Azeptin

FOLLETO INFORMATIVO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AZEPTIN “500 mg comprimidos recubiertos con película”
Azitromicina dihidrato
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antibióticos de uso sistémico - Macrólidos.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina.
infecciones de las vías respiratorias altas (incluyendo otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis);
infecciones de las vías respiratorias bajas (incluyendo bronquitis y neumonías);
infecciones odontostomáticas;
infecciones de la piel y tejidos blandos;
uretritis no gonocócicas (por Chlamydia trachomatis);
chancro blando (por Haemophilus ducreyi).
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a la eritromicina o a
cualquiera de los antibióticos macrólidos o cetólidos.
Insuficiencia hepática grave.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipersensibilidad
Como con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves, raras, incluyendo
edema angioneurótico y anafilaxia (rara vez fatal), reacciones dermatológicas como pustulosis exantemática aguda
generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y erupción cutánea con
eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones asociadas a Azeptin han provocado síntomas
recurrentes y han requerido un período de observación y tratamiento prolongado.
Si se produce una reacción alérgica, debe interrumpirse la administración del medicamento y debe iniciarse una
terapia adecuada. Los médicos deben tener en cuenta que cuando se suspende el tratamiento sintomático puede
producirse la aparición de síntomas alérgicos.
Hepatotoxicidad
Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de la azitromicina, su uso en pacientes con enfermedad
hepática importante debe hacerse con precaución.
Con azitromicina se han notificado casos de alteración de la función hepática, hepatitis, ictericia colestásica,
necrosis hepática y hepatitis fulminante, potencialmente causantes de insuficiencia hepática, algunos de los cuales
han sido fatales (ver sección 4.8). Algunos pacientes podrían haber tenido enfermedad hepática previa o podrían
haber tomado otros medicamentos hepatotóxicos. En los casos en que se desarrollen signos y síntomas de
disfunción hepática, como astenia de aparición rápida asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o
encefalopatía hepática, deben realizarse inmediatamente análisis/exámenes diagnósticos de función hepática.
Interrumpir inmediatamente el tratamiento con azitromicina si se presentan signos de disfunción hepática.
Estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS)
Tras el uso de azitromicina en recién nacidos (tratamiento hasta el día 42 de vida), se ha notificado estenosis
pilórica hipertrófica infantil (IHPS). Los padres y profesionales sanitarios deben estar informados de que deben
contactar con el médico si se produce vómito o irritabilidad tras la ingesta de alimento.
Derivados de la ergotamina
En pacientes tratados con derivados de la ergotamina, la coadministración de antibióticos macrólidos ha
desencadenado crisis de ergotismo. Actualmente no hay datos disponibles sobre la posibilidad de una interacción
entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no deben administrarse
conjuntamente azitromicina y ergotamina.
Como con cualquier otro antibiótico, se recomienda una observación cuidadosa para detectar la posible aparición
de superinfecciones por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.
Diarréa asociada a Clostridium difficile
Con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a
Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con
antibióticos altera la flora normal del colon y conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la diarrea. Las cepas de C. difficile que
producen toxinas en exceso causan un aumento de las tasas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones
suelen ser refractarias al tratamiento antibacteriano y a menudo requieren colectomía. Debe considerarse la
posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento
antibiótico. Además, es necesaria una anamnesis cuidadosa, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a
C. difficile incluso más de dos meses después de la administración de antibióticos.
En pacientes con deterioro grave de la función renal (TFG < 10 ml/min), se ha observado un aumento del 33% de la
exposición sistémica a la azitromicina (ver sección 5.2).
Prolongación del intervalo QT
En el tratamiento con macrólidos, incluyendo la azitromicina, se ha observado en el ECG una prolongación de la
repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que determina el riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsade de
pointes (ver sección 4.8). Por lo tanto, dado que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias
ventriculares (incluyendo torsade de pointes), que pueden llevar a parada cardíaca, la azitromicina debe
administrarse con precaución en pacientes que presenten condiciones concomitantes de proarritmia (especialmente
en mujeres y pacientes ancianos).
Los médicos prescriptores deben considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT, que puede ser fatal, al
evaluar los beneficios y riesgos de azitromicina en grupos de pacientes de riesgo, como:

• Pacientes con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• Pacientes en tratamiento con otros principios activos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de Clase IA (quinidina y procainamida) y Clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, fármacos antipsicóticos como pimozida, antidepresivos como citalopram, fluorquinolonas como moxifloxacina, levofloxacina y cloroquina.
• Pacientes con alteraciones de los electrolitos, especialmente en casos de hipopotasemia e hipomagnesemia;
• Pacientes con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave;
• Mujeres y ancianos que podrían mostrar mayor sensibilidad a los efectos (relacionados con el fármaco) de la alteración del intervalo QT.

En pacientes en tratamiento con azitromicina se han notificado exacerbación de los síntomas de miastenia gravis y
aparición inicial de síndrome miasténico (ver sección 4.8).
INTERACCIONES
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los que no
requieran receta médica.
Antiácidos
En un estudio de farmacocinética sobre los efectos derivados de la administración simultánea de antiácidos y
azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la azitromicina, aunque se observó una
reducción de aproximadamente el 25% de las concentraciones máximas séricas. Por lo tanto, los pacientes en
tratamiento con azitromicina y antiácidos no deben tomar ambos medicamentos simultáneamente.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la administración simultánea de un régimen de 5 días de azitromicina y cetirizina 20 mg en
estado de equilibrio no mostró interacciones farmacocinéticas ni alteraciones significativas del intervalo QT.
Didanosina
Se observó que la administración simultánea de dosis diarias de azitromicina 1200 mg/día y didanosina 400 mg/día
en 6 pacientes VIH positivos no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la didanosina
en comparación con placebo.
Digoxina
Algunos antibióticos macrólidos pueden alterar en algunos pacientes el metabolismo microbiano de la digoxina a
nivel intestinal. Los pacientes que toman azitromicina y digoxina simultáneamente deben tener en cuenta la
posible elevación de los niveles de digoxina.
Colchicina (utilizada para la gota y la fiebre mediterránea familiar)
Ergotamina
Debido a la posible aparición de crisis de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de azitromicina y
derivados de la ergotamina (ver "Precauciones de uso").
Zidovudina
La administración de dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no modificó
sustancialmente la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de la zidovudina o de su metabolito
glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina provocó un aumento de las concentraciones de
zidovudina fosforilada, su metabolito clínicamente activo, en células mononucleares periféricas. La importancia
clínica de este dato no está clara, pero podría constituir un beneficio para el paciente.
La azitromicina no interacciona significativamente con el sistema hepático del citocromo P450. No se considera que
esté implicada en interacciones farmacocinéticas como se observa con la eritromicina y otros macrólidos. De hecho,
con la azitromicina no se produce inducción o inactivación del citocromo P450 hepático a través del complejo de sus
metabolitos.
Se han realizado estudios de farmacocinética entre la azitromicina y los siguientes medicamentos, cuya actividad
metabólica mediada por citocromo P450 es conocida.
Atorvastatina
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no causó alteraciones de la
actividad de la HMG CoA reductasa.
Carbamazepina
En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo sobre los
niveles plasmáticos de la carbamazepina o de su metabolito activo en pacientes que tomaban azitromicina
simultáneamente.
Cimetidina
En un estudio de farmacocinética para evaluar los efectos de una dosis única de cimetidina administrada a 2 horas
de distancia de la azitromicina, no se evidenciaron alteraciones en la farmacocinética de la azitromicina.
Ciclosporina
En un estudio de farmacocinética realizado en voluntarios sanos a los que se administró una dosis oral de 500 mg/día
de azitromicina durante 3 días y posteriormente una dosis oral única de 10 mg/kg de ciclosporina, se observaron
aumentos significativos de los valores de Cmáx y AUC 0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, la posible administración
simultánea de ambos fármacos requiere precaución. Si la coadministración de ambos fármacos fuera estrictamente
necesaria, deben monitorizarse cuidadosamente los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis en consecuencia.
Efavirenz
La administración concomitante de una dosis única diaria de azitromicina (600 mg) y efavirenz (400 mg) durante 7
días no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.
No es necesaria ninguna modificación de la dosis cuando se administra azitromicina en asociación con efavirenz.
Fluconazol
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no alteró la farmacocinética de una
dosis única de fluconazol (800 mg). El tiempo total de exposición y la semivida de la azitromicina no se vieron
afectados por la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución de la Cmáx (18%)
clínicamente irrelevante. No es necesaria ninguna modificación de la dosis cuando se administra azitromicina en
asociación con fluconazol.
Indinavir
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no mostró un efecto estadísticamente
significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado tres veces al día durante 5 días en dosis de 800 mg.
No es necesaria ninguna modificación de la dosis cuando se administra azitromicina en asociación con indinavir.
Metilprednisolona
Un estudio de farmacocinética realizado en voluntarios sanos mostró que la azitromicina no influye de forma
significativa sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no comportó
cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de una dosis única de midazolam de 15
mg.
Nelfinavir
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en estado de equilibrio (750 mg tres veces al
día) produjo un aumento de las concentraciones de azitromicina. Aunque no se observaron reacciones adversas
clínicamente significativas y no es necesaria ninguna modificación de la dosis, se recomienda una monitorización
cuidadosa de los efectos adversos de la azitromicina.
Rifabutina
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no modifica las concentraciones séricas de ambos
fármacos.
Se han observado casos de neutropenia en algunos pacientes que tomaban ambos fármacos simultáneamente;
aunque se sabe que la rifabutina puede causar neutropenia, no se ha podido establecer una relación de causalidad
entre dichos episodios de neutropenia y la asociación rifabutina-azitromicina (ver "Efectos adversos").
Teofilina
La administración simultánea de azitromicina y teofilina en voluntarios sanos no mostró una interacción
clínicamente significativa entre ambos fármacos.
Terfenadina
Los estudios de farmacocinética no mostraron interacciones entre azitromicina y terfenadina. En pacientes que
tomaron ambos fármacos simultáneamente se han producido casos raros de interacción, para los cuales no se ha
podido establecer ni excluir una correlación cierta.
Triazolam
En 12 voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo
día, y triazolam 0,125 mg el segundo día, no tuvo efectos significativos sobre las variables farmacocinéticas del
triazolam en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprim/Sulfametoxazol
Tras la administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) y azitromicina
(1200 mg), no se observó en el séptimo día ningún efecto significativo sobre las concentraciones máximas, el tiempo
de exposición o la excreción urinaria tanto del trimetoprim como del sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de
azitromicina son similares a las observadas en otros estudios. No es necesaria ninguna modificación de la dosis
cuando se administra azitromicina en asociación con trimetoprim/sulfametoxazol.
Anticoagulantes orales tipo cumarina
En un estudio de farmacocinética realizado en voluntarios sanos se observó que la azitromicina no modifica el
efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina de 15 mg.
En la fase poscomercialización se han notificado casos de potenciación de la acción anticoagulante tras la
administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido
una relación causal, se recomienda reevaluar la frecuencia con la que se monitoriza el tiempo de protrombina cuando
se administra azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes tipo cumarina.
En cuanto al uso concomitante de azitromicina y otros medicamentos que actúan sobre la coagulación, dado que no
se han realizado estudios específicos de interacción, se recomienda una monitorización cuidadosa de aquellos
pacientes que toman dichos medicamentos en asociación.
Embarazo
Se han realizado estudios de reproducción en animales utilizando dosis escalares hasta alcanzar concentraciones
maternas moderadamente tóxicas. De estos estudios no se ha obtenido evidencia de riesgos para el feto debidos a
azitromicina. En estudios de toxicología reproductiva en animales, la azitromicina ha demostrado atravesar la placenta,
pero no se han observado efectos teratogénicos. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, la azitromicina
durante el embarazo debe usarse únicamente si es estrictamente necesario.
Lactancia
La información limitada disponible en la literatura publicada indica que la azitromicina está presente en la leche
materna en una dosis diaria media estimada entre 0,1 y 0,7 mg/kg/día. No se han observado efectos adversos en los
recién nacidos lactantes.
Debe decidirse si se interrumpe la lactancia o se interrumpe/abstiene del tratamiento con azitromicina, considerando
el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
En estudios sobre fertilidad realizados en ratas, tras la administración de azitromicina se observó una reducción del
número de embarazos. La relevancia de estas observaciones en humanos no se conoce.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No existen datos que demuestren que la azitromicina pueda influir sobre la capacidad de los pacientes para conducir
vehículos o utilizar maquinaria.
Información importante sobre algunos excipientes de AZEPTIN
Atención: el medicamento contiene lactosa: Si su médico le ha diagnosticado una intolerancia a ciertos azúcares,
consúltelo antes de tomar este medicamento.
DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE ADMINISTRACIÓN
Adultos
Para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, de la piel y tejidos blandos y de infecciones
odontostomáticas: 500 mg al día en una sola toma, durante tres días consecutivos.
Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual, causadas por cepas sensibles de Chlamydia trachomatis
o de Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tomados una sola vez, en una única toma oral.
Anzianos
El mismo esquema posológico puede aplicarse al paciente anciano.
Niños
Para niños con peso igual o superior a 45 kg puede usarse la misma dosis que en adultos (500 mg/día durante tres
días consecutivos).
La dosis total máxima recomendada para cualquier tratamiento pediátrico es de 1500 mg.
El medicamento debe administrarse siempre en dosis única diaria.
AZEPTIN puede tomarse indistintamente en ayunas o después de las comidas. La ingesta de alimento antes de la
administración del producto puede atenuar los posibles efectos adversos gastrointestinales causados por la
azitromicina.
Los comprimidos deben tragarse enteros.
Alteración de la función renal
No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración de la función renal leve a moderada (TFG 10 - 80
ml/min). Sin embargo, debe tenerse precaución en aquellos con deterioro grave (TFG < 10 ml/min) (ver
"Precauciones de uso").
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración de la función hepática leve a moderada puede usarse la misma dosis que en pacientes
con función hepática normal (ver "Precauciones de uso").
SOBREDOSIS
Los eventos adversos que se han producido con dosis superiores a las recomendadas han sido similares a los
registrados con dosis normales. En caso de sobredosis, se indican medidas generales sintomáticas y de soporte
adecuadas.
En caso de ingestión/absorción accidental de una dosis excesiva de AZEPTIN, avise inmediatamente al médico o
acuda al hospital más cercano.
EFECTOS DEBIDOS A LA INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO
Si tiene alguna duda sobre el uso de AZEPTIN, consulte a su médico o farmacéutico.
EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, AZEPTIN puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
manifiesten.
Durante los estudios clínicos se han notificado los siguientes efectos adversos:
Sistema hematopoyético y linfático: en estudios clínicos se han observado algunos episodios transitorios de leve
neutropenia, aunque no se ha confirmado una relación causal con la azitromicina.
Sistema auditivo y vestibular: Tras la ingestión de azitromicina se han observado algunos episodios de alteración
de la función auditiva, incluyendo pérdida de la función auditiva, sordera y/o tinnitus, que en la mayoría de los casos
se produjeron durante estudios experimentales con dosis más elevadas y por períodos más largos que los
normalmente recomendados. Cuando fue posible obtener información sobre la evolución de los pacientes, se observó
que en la mayoría de los casos se trataba de episodios reversibles.
Sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, heces blandas, trastornos abdominales (dolor/crampes) y flatulencias.
Sistema hepato-biliar: alteración de la función hepática.
Piel y tejidos subcutáneos: se han notificado reacciones alérgicas como erupción cutánea y angioedema.
En la experiencia poscomercialización, se han notificado los siguientes efectos adversos:
Infecciones: moniliasis y vaginitis.
Sistema hematopoyético y linfático: trombocitopenia.
Sistema inmunitario: anafilaxia (rara vez fatal) (ver "Precauciones de uso").
Metabolismo y nutrición: anorexia.
Síntomas psiquiátricos: comportamiento agresivo, irritabilidad, agitación y ansiedad.
Sistema nervioso: mareo/ligera vértigo, convulsiones (como se ha observado con otros macrólidos), cefalea,
somnolencia, parestesia, hiperactividad y síncope. Rara vez se han producido casos de alteración y/o pérdida del
gusto y del olfato; no se ha establecido una relación causal.
Sistema auditivo y vestibular: vértigo.
Síntomas cardíacos: como con otros macrólidos, se han producido algunos casos de palpitaciones y arritmias, entre
ellas taquicardia ventricular. Se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes. No
se ha confirmado una relación causal entre la azitromicina y estos efectos (ver "Precauciones de uso").
Sistema vascular: hipotensión.
Sistema gastrointestinal: vómitos/diarrea (rara vez deshidratación), dispepsia, estreñimiento, colitis
pseudomembranosa, pancreatitis y rara vez decoloración de la lengua.
Sistema hepato-biliar: se han notificado casos de hepatitis e ictericia colestásica. También se han notificado casos
raros de necrosis hepática e insuficiencia hepática que rara vez han conducido al fallecimiento del paciente. No se ha
establecido una relación causal.
Piel y tejidos subcutáneos: se han notificado reacciones alérgicas como prurito, erupción cutánea, fotosensibilidad,
edema, urticaria y angioedema. Rara vez se han notificado episodios de reacciones cutáneas graves como eritema
multiforme, erupción cutánea roja y escamosa con formación de pústulas y vesículas (pustulosis exantemática),
erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica.
Aparato musculoesquelético y tejidos conectivos: artralgia.
Sistema renal y vías urinarias: se han notificado casos de nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Síntomas generales: se han notificado casos de astenia, aunque no se ha confirmado una relación causal con
azitromicina; debilidad y malestar.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o
farmacéutico. Los efectos adversos también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de
notificación en la dirección http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-
sospetta-reazione-avversa . La notificación de efectos adversos contribuye a proporcionar más información sobre
la seguridad de este medicamento.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
Caducidad: ver fecha de caducidad indicada en el envase.
Atención: No utilizar AZEPTIN después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.
La fecha de caducidad se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
MANTENER AZEPTIN FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Los medicamentos no deben eliminarse por los desagües ni con los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico
cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo: azitromicina dihidrato 524,1 mg equivalente a azitromicina 500 mg.
Excipientes: fosfato de calcio hidrógeno anhidro, almidón pregelatinizado, laurilsulfato sódico, crospovidona, estearato
magnésico.
Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina, lactosa monohidrato.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimidos recubiertos con película.
Blíster con 3 comprimidos de 500 mg.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DYMALIFE PHARMACEUTICAL S.R.L. Via Bagnulo, 95 80063 Piano di Sorrento (Na)
FABRICANTE
Bluepharma – Industria Farmacéutica S.A.
S. Martinho do Bispo – Coimbra
Portugal