Азацитидин Тилломед

ЛИСТОВКА-ИНСТРУКЦИЯ

Листовка-инструкция: информация для пользователя

Азацитидин Тилломед 25 мг/мл порошок для приготовления инъекционной суспензии

Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте этот листок-вкладыш перед использованием препарата, поскольку в нем содержится важная информация для вас

• Храните этот листок-вкладыш. Возможно, вам понадобится снова ознакомиться с ним.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, о которых в данном листке-вкладыше не упоминалось, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание листка-вкладыша

1. Что такое Азацитидин Тилломед и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Азацитидина Тилломед
3. Как применять Азацитидин Тилломед
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Азацитидин Тилломед
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Азацитидин Тилломед и для чего он применяется

Азацитидин Тилломед — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «анти-метаболиты». Азацитидин Тилломед содержит действующее вещество «азацитидин».
Для чего применяется Азацитидин Тилломед
Азацитидин Тилломед применяется у взрослых, которые не могут пройти трансплантацию стволовых клеток, для лечения:

• высокорисковых миелодиспластических синдромов (МДС);
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ);
• острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Эти заболевания поражают костный мозг и могут вызывать нарушения нормального образования клеток крови.
Как действует Азацитидин Тилломед
Азацитидин Тилломед действует, препятствуя росту раковых клеток. Азацитидин встраивается в генетический материал клеток (рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)). Считается, что он действует, изменяя способ включения и выключения генов в клетке, а также мешая синтезу новой РНК и ДНК.
Предполагается, что эти эффекты устраняют нарушения созревания и роста молодых клеток крови в костном мозге, лежащие в основе миелодиспластических расстройств, а также уничтожают раковые клетки при лейкозе.
Обратитесь к врачу или медсестре, если у вас возникнут вопросы о механизме действия Азацитидин Тилломед или о причинах его назначения.

2. Что следует знать перед применением Азацитидин Тилломед

Не применяйте Азацитидин Тилломед

• если у вас аллергия на азацитидин или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас рак печени в терминальной стадии;
• если вы кормите ребёнка грудным молоком.

Меры предосторожности и предупреждения
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Азацитидин Тилломед:

• если у вас снижена концентрация тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• если у вас заболевание почек;
• если у вас заболевание печени;
• если у вас в анамнезе были болезни сердца, инфаркт или заболевания лёгких.

Анализы крови
Перед началом лечения Азацитидин Тилломед и в начале каждого курса лечения (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови, чтобы убедиться, что у вас достаточное количество кровяных клеток, а также чтобы проверить нормальную функцию печени и почек.

Дети и подростки
Применение Азацитидин Тилломед не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Другие лекарственные средства и Азацитидин Тилломед
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства. Это важно, поскольку Азацитидин Тилломед может влиять на действие других препаратов. В свою очередь, другие лекарственные средства могут влиять на действие Азацитидин Тилломед.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Беременность
Вы не должны применять Азацитидин Тилломед во время беременности, поскольку он может нанести вред ребёнку.
Если вы женщина детородного возраста, вы должны использовать эффективное средство контрацепции во время лечения Азацитидин Тилломед и в течение 6 месяцев после прекращения лечения этим препаратом.
Немедленно сообщите врачу, если вы забеременели во время лечения.
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Грудное вскармливание
Вы не должны кормить грудью во время применения Азацитидин Тилломед. Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко.

Фертильность
Пациенты мужского пола не должны зачинаемого ребёнка во время лечения Азацитидин Тилломед. Мужчины должны использовать эффективное средство контрацепции во время приёма Азацитидин Тилломед и в течение 3 месяцев после прекращения лечения этим препаратом.
Проконсультируйтесь с врачом, если вы хотите сохранить сперму перед началом этого лечения.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не пользуйтесь инструментами или механизмами, если у вас возникают побочные эффекты, такие как усталость.

3. Как применять Азацитидин Тилломед

Перед тем как ввести вам Азацитидин Тилломед, врач назначит вам другое лекарственное средство для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на 1 м² площади поверхности тела. Врач определит дозу этого лекарственного средства в зависимости от вашего общего состояния, роста и массы тела. Врач будет контролировать ваше состояние и, при необходимости, скорректирует дозу.
• Азацитидин Тилломед вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует перерыв на 3 недели. Этот «цикл лечения» повторяется каждые 4 недели. Как правило, проводится не менее 6 циклов лечения.

Это лекарственное средство будет вводиться вам врачом или медсестрой путем инъекции под кожу (подкожно). Инъекцию можно делать в кожу бедра, живота или верхней части руки.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, препарат Азацитидин Тилломед может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, тремор, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность и быть опасными для жизни.
• Отеки ног и стоп, боли в спине, уменьшение количества мочи, повышенная жажда, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, спутанность сознания, беспокойство или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность и быть опасными для жизни.
• Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией, возникающей вследствие снижения количества лейкоцитов, что может быть опасно для жизни.
• Боль в груди или одышка, возможно, сопровождающиеся лихорадкой. Может быть вызвано инфекцией легких, называемой «пневмония», что может быть опасно для жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или кровоизлияние в головной мозг. Эти симптомы могут быть признаком низкого уровня тромбоцитов в крови.
• Затруднение дыхания, отек губ, зуд или кожная сыпь. Могут быть вызваны аллергической реакцией (гиперчувствительностью).

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 человека из 10)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Вы можете чувствовать усталость и слабость.
• Снижение количества лейкоцитов. Это может сопровождаться лихорадкой. Кроме того, повышается риск инфицирования.
• Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Повышенная склонность к кровотечениям и синякам.
• Запор, диарея, тошнота, рвота.
• Пневмония.
• Боль в груди, одышка.
• Утомляемость.
• Реакция в месте инъекции: покраснение, боль или кожная реакция.
• Потеря аппетита.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Кожная сыпь.
• Красные или фиолетовые точки под кожей.
• Боль в животе (абдоминальная боль).
• Зуд.
• Лихорадка.
• Раздражение носа и горла.
• Головокружение.
• Нарушение сна (бессонница).
• Кровотечение из носа (эпистаксис).
• Боли в мышцах.
• Слабость (астения).
• Потеря массы тела.
• Низкий уровень калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут встречаться до 1 человека из 10)

• Кровоизлияние в головной мозг.
• Инфекция крови, вызванная бактериями (сепсис), которая может быть вызвана низким уровнем лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга, которая может привести к низкому уровню эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Определенный тип анемии, сопровождающийся снижением уровня эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая раздражение (герпес).
• Кровоточивость десен, кровотечение в желудке или кишечнике, кровотечение из ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, кровоизлияние под кожу или в кожу (гематома).
• Язвы во рту и на языке.
• Изменения кожи в месте инъекции: отек, плотный узелок, синяки, кровоизлияние в кожу (гематома), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (флегмона).
• Инфекция носа и горла или раздражение горла.
• Раздражение или выделения из носа или околоносовых пазух (синусит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Расстройство пищеварения.
• Вялость.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Спутанность сознания.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налет на языке, внутренней стороне щек и иногда на небе, деснах и миндалинах (грибковая инфекция полости рта).
• Обморок.
• Понижение артериального давления при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия), вызывающее головокружение при вставании или сидении.
• Сонливость, онемение.
• Кровотечение из-за катетера.
• Заболевание кишечника, которое может вызывать лихорадку, рвоту и боли в животе (дивертикулит).
• Накопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Мышечные спазмы.
• Выпуклая сыпь на коже, вызывающая зуд (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться до 1 человека из 100)

• Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
• Тремор.
• Печеночная недостаточность.
• Появление на коже больших, болезненных, возвышенных синюшных пятен, сопровождающихся лихорадкой.
• Болезненные язвы на коже (пиодермия гангренозная).
• Воспаление внутренней оболочки сердца (перикардит).

Редкие побочные эффекты (могут встречаться до 1 человека из 1 000)

• Сухой кашель.
• Безболезненный отек кончиков пальцев (пальцы барабанных палочек).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникать во время противоопухолевого лечения и иногда даже без лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать следующие проявления: изменения гематологических показателей; повышение уровня калия, фосфора и мочевой кислоты; снижение уровня кальция, что, в свою очередь, приводит к нарушению функции почек, сердечного ритма, судорогам и иногда — к летальному исходу.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоев кожи, быстро распространяющаяся и разрушающая кожу и ткани, может быть смертельной (некротизирующий фасциит).
• Тяжелая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затруднение дыхания, сыпь, уменьшение количества мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отеки рук или ног и быстрый прирост массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов кожи, которое может вызывать сыпь (кожный васкулит).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Азацитидин Тилломед

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке флакона или на упаковке. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение препарата Азацитидин Тилломед, его приготовление и правильную утилизацию неиспользованного лекарственного средства.
Для запечатанных флаконов этого препарата — хранить при температуре ниже 30 °С.

Для немедленного использования
После приготовления суспензию необходимо ввести в течение 45 минут.

Для последующего использования
Если суспензия Азацитидин Тилломед была приготовлена с использованием неразмороженной воды для инъекций, то после приготовления суспензию необходимо сразу поместить в холодильник (2 °С–8 °С) и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензия Азацитидин Тилломед была приготовлена с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °С–8 °С), то полученную суспензию необходимо сразу после приготовления поместить в холодильник (2 °С–8 °С) и хранить в холодильнике не более 22 часов.
Перед введением необходимо подождать до 30 минут, чтобы суспензия достигла комнатной температуры (20 °С–25 °С).
Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Азацитидин Тилломед

• Действующее вещество — азацитидина. Один флакон содержит 100 мг азацитидины. После восстановления 4 мл воды для приготовления инъекционных растворов, восстановленная суспензия содержит 25 мг/мл азацитидины.
• Другой компонент — маннитол.

Описание внешнего вида Азацитидин Тилломед и содержимое упаковки
Азацитидин Тилломед представляет собой белый лиофилизированный порошок для инъекционной суспензии, поставляемый во флаконе из стекла, содержащем 100 мг азацитидины.
Азацитидин Тилломед выпускается во флаконах из прозрачного стекла типа I с резиновыми пробками с насечками и алюминиевыми колпачками-открывашками. Заполненные флаконы маркируются и могут быть дополнительно упакованы в прозрачную термоусадочную пленку с пластиковой основой в нижней части или помещены в защитную оболочку для флаконов (с нижним и верхним компонентами, насечки выровнены), либо могут быть упакованы непосредственно в картонную коробку.
Каждая упаковка содержит один флакон Азацитидин Тилломед.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Tillomed Italia S.r.l.
Viale G. Richard 1, Torre A
20143 Milano (MI)
Производитель
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola, PLA 3000, Malta
Tillomed Malta Limited
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta
Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Страна Название продукта
Германия Azacitidin Tillomed 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Италия Азацитидин Тилломед
Франция Azacitidine Tillomed 25 mg/mL poudre pour suspension injectable
Испания Azacitidina Zentiva 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable EFG
Настоящая инструкция по медицинскому применению была обновлена в: 09/2025

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Рекомендации по безопасному обращению
Азацитидин Тилломед — цитотоксический препарат, поэтому при обращении с ним и приготовлении суспензии азацитидина необходимо соблюдать осторожность, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями. Должны применяться соответствующие процедуры при обращении с цитостатиками и их утилизации.
При попадании восстановленного раствора азацитидина на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно прополоскать водой.

Несовместимость
Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. раздел «Процедура восстановления»).

Процедура восстановления
Азацитидин Тилломед должен восстанавливаться водой для инъекций. Срок годности восстановленного препарата может быть продлен, если восстановление проводится охлаждённой водой для инъекций (2 °C–8 °C). Подробная информация о хранении восстановленного препарата приведена ниже.

1. Подготовьте следующее: флакон(и) азацитидина; флакон(и) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; ватные шарики со спиртом; шприц(ы) объёмом 5 мл с иглой(ами).
2. Наберите в шприц 4 мл воды для инъекций, убедившись, что из шприца удалены все пузырьки воздуха.
3. Введите иглу шприца с 4 мл воды для инъекций в резиновую пробку флакона азацитидина и введите воду для инъекций во флакон.
4. После удаления шприца и иглы энергично взболтайте флакон до получения однородной непрозрачной суспензии. После восстановления каждый мл суспензии будет содержать 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат представляет собой гомогенную, непрозрачную суспензию, свободную от агломератов. Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы или агломераты. Не фильтровать суспензию после восстановления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Обратите внимание, что в некоторых адаптерах, иглах и закрытых системах могут быть фильтры; поэтому такие системы не должны использоваться для введения препарата после восстановления.
5. Протрите резиновую пробку и введите в флакон новый шприц с уже присоединённой иглой. Переверните флакон, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Медленно потяните поршень, чтобы набрать необходимое количество препарата, убедившись, что из шприца удалены все оставшиеся пузырьки воздуха. Затем извлеките шприц с иглой из флакона и утилизируйте иглу.
6. Затем присоедините к шприцу новую иглу для подкожного введения (рекомендуется использовать иглы калибра 25). Суспензию не следует продвигать в иглу до момента инъекции, чтобы снизить риск возникновения местных реакций в месте введения.
7. Если требуется более одного флакона, повторите описанные выше этапы приготовления суспензии. При дозах, требующих более одного флакона, дозу следует разделить поровну, например: доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл каждый. Из-за потерь в флаконе и игле может оказаться невозможным отобрать всю суспензию из флакона.
8. Содержимое дозирующего шприца необходимо вновь суспендировать непосредственно перед введением. Температура суспензии во время инъекции должна быть приблизительно 20 °C–25 °C. Для восстановления суспензии энергично покатайте шприц между ладонями до получения однородной непрозрачной суспензии. Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы или агломераты.

Хранение восстановленного препарата
Для немедленного использования
Суспензия Азацитидин Тилломед может быть приготовлена непосредственно перед применением, и восстановленная суспензия должна быть введена в течение 45 минут. Если прошло более 45 минут, восстановленную суспензию необходимо утилизировать соответствующим образом, и должна быть приготовлена новая доза.
Для последующего использования
Если восстановление проводилось с использованием неохлаждённой воды для инъекций, восстановленную суспензию необходимо сразу после приготовления хранить в холодильнике (2 °C–8 °C) и держать в холодильнике не более 8 часов. Если время хранения в холодильнике превышает 8 часов, суспензию необходимо утилизировать соответствующим образом, и должна быть приготовлена новая доза.
Если восстановление проводилось с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °C–8 °C), восстановленную суспензию необходимо сразу после приготовления хранить в холодильнике (2 °C–8 °C) и держать в холодильнике не более 22 часов. Если время хранения в холодильнике превышает 22 часа, суспензию необходимо утилизировать соответствующим образом, и должна быть приготовлена новая доза.
Перед введением необходимо подождать до 30 минут, чтобы шприц с восстановленной суспензией достиг температуры около 20 °C–25 °C. Если прошло более 30 минут, суспензию необходимо выбросить и утилизировать соответствующим образом, и должна быть приготовлена новая доза.

Расчёт индивидуальной дозы
Общая доза, рассчитанная по площади поверхности тела (ППТ), может быть определена следующим образом:
Общая доза (мг) = Доза (мг/м²) × ППТ (м²)
Ниже приведена таблица, являющаяся лишь примером расчёта индивидуальных доз азацитидина на основе среднего значения ППТ, равного 1,8 м².

Способ введения
Не фильтровать суспензию после восстановления.
Восстановленный раствор Азацитидин Тилломед необходимо вводить подкожно (вводить иглу под углом 45–90°) в верхнюю часть руки, бедро или живот, используя иглу размером 25 калибра.
Дозы, превышающие 4 мл, следует вводить в двух разных местах.
Чередовать места инъекций поочередно. Последующие инъекции должны вводиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места и ни в коем случае не в чувствительные, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.