Азацитидин Сиакросс

Инструкция по применению: информация для пользователя

Азацитидин Сиакросс 25 мг/мл порошок для приготовления суспензии для инъекций

Азацитидин
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарство, так как она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При возникновении вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут побочные эффекты, включая те, что не указаны в инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Азацитидин Сиакросс и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Азацитидина Сиакросс
3. Как применять Азацитидин Сиакросс
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Азацитидин Сиаксросс
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Азацитидин Сиакросс и для чего он применяется

Что такое Азацитидин Сиакросс
Азацитидин Сиакросс — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «антиметаболитами». Азацитидин Сиакросс содержит активное вещество «азацитидин».

Для чего применяется Азацитидин Сиакросс
Азацитидин Сиакросс применяется у взрослых пациентов, которым не может быть проведена трансплантация стволовых клеток, для лечения:

• высокорисковых миелодиспластических синдромов (МДС);
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ);
• острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Эти заболевания поражают костный мозг и могут вызывать нарушения нормального образования клеток крови.

Как действует Азацитидин Сиакросс
Азацитидин Сиакросс действует, препятствуя росту опухолевых клеток. Азацитидин встраивается в генетический материал клеток (рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)). Считается, что он оказывает действие за счёт изменения способа включения и выключения генов в клетке, а также за счёт нарушения синтеза новой РНК и ДНК. Предполагается, что эти механизмы способствуют устранению нарушений созревания и роста молодых клеток крови в костном мозге, лежащих в основе миелодиспластических заболеваний, а также уничтожению опухолевых клеток при лейкозе.

Если у вас возникли вопросы о механизме действия Азацитидина Сиакросс или о причинах его назначения, обратитесь к врачу или медсестре.

2. Что следует знать перед применением Азацитидин Сиакросс

Не используйте Азацитидин Сиакросс

• если у вас аллергия на азацитидин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас рак печени на поздней стадии;
• если вы кормите ребёнка грудным молоком.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Азацитидин Сиакросс:

• если у вас снижена концентрация тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• если у вас заболевание почек;
• если у вас заболевание печени;
• если у вас в анамнезе были болезни сердца, сердечный приступ или заболевания лёгких. Немедленно сообщите врачу, если появятся признаки кровотечения, лихорадка или уменьшение частоты мочеиспускания. См. также раздел 4.

Анализы крови
Перед началом лечения Азацитидин Сиакросс и в начале каждого периода лечения (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови, чтобы убедиться, что у вас достаточное количество кровяных клеток, а также для проверки нормальной функции печени и почек.

Дети и подростки
Применение Азацитидин Сиакросс не рекомендуется у детей и подростков младше 18 лет.

Другие лекарственные средства и Азацитидин Сиакросс
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства. Это связано с тем, что Азацитидин Сиакросс может влиять на действие других препаратов. В свою очередь, другие лекарства могут влиять на действие Азацитидин Сиакросс.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Беременность
Вы не должны применять Азацитидин Сиакросс во время беременности, поскольку он может нанести вред ребёнку. Используйте эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Немедленно сообщите врачу, если вы забеременели во время лечения.
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Грудное вскармливание
Вы не должны кормить грудью во время применения Азацитидин Сиакросс. Неизвестно, проникает ли это лекарственное средство в грудное молоко.

Фертильность
Пациенты мужского пола не должны зачинать ребёнка во время лечения Азацитидин Сиакросс. Используйте эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.
Проконсультируйтесь с врачом, если вы хотите сохранить сперму перед началом лечения.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте станки и механизмы, если у вас возникают побочные эффекты, такие как усталость.

3. Как применять Азацитидин Сиакросс

Перед тем как ввести вам Азацитидин Сиакросс, врач назначит вам другой препарат для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на 1 м² площади поверхности тела. Врач определит дозу этого лекарственного средства в зависимости от вашего общего состояния, роста и массы тела. Врач будет контролировать ваше состояние и, при необходимости, скорректирует дозу.
• Азацитидин Сиакросс вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует перерыв в три недели. Этот «цикл лечения» повторяется каждые 4 недели. Как правило, проводится не менее 6 циклов лечения.

Этот препарат будет вводиться вам врачом или медсестрой путем инъекции под кожу (подкожно). Инъекцию можно делать в кожу бедра, живота или верхней части руки.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не обязательно проявляются у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, тремор, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность и быть опасными для жизни.
• Отеки ног и стоп, боли в пояснице, уменьшение количества мочи, повышенная жажда, учащённое сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, спутанность сознания, беспокойство или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность и быть опасными для жизни.
• Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией, обусловленной снижением количества лейкоцитов, и быть опасной для жизни.
• Боль в груди или одышка, возможно, сопровождающиеся лихорадкой. Может быть вызвано инфекцией лёгких, называемой «пневмония», и быть опасной для жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или кровоизлияние в мозг. Эти симптомы могут указывать на низкий уровень тромбоцитов в крови.
• Затруднённое дыхание, отёк губ, зуд или кожная сыпь. Могут быть вызваны аллергической реакцией (гиперчувствительностью).

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Может ощущаться усталость и слабость.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Кроме того, повышается риск инфекций.
• Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Повышенная склонность к кровотечениям и синякам.
• Запор, диарея, тошнота, рвота.
• Пневмония.
• Боль в груди, одышка.
• Утомляемость (астения).
• Реакция в месте инъекции: покраснение, боль или кожная реакция.
• Потеря аппетита, анорексия.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Кожная сыпь.
• Красные или фиолетовые точки под кожей.
• Боль в животе (абдоминальная боль).
• Зуд.
• Лихорадка.
• Раздражение носа и горла.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Бессонница.
• Кровотечение из носа (эпистаксис).
• Боли в мышцах и костях (включая спину, кости и конечности).
• Слабость (астения).
• Потеря веса.
• Низкий уровень калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов)

• Кровоизлияние в мозг.
• Инфекция крови, вызванная бактериями (сепсис), которая может быть обусловлена снижением количества лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга, которая может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Определённый тип анемии, сопровождающийся снижением количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая раздражение (герпес).
• Кровоточивость дёсен, кровотечение из желудка или кишечника, кровотечение из ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, кровоизлияние под кожу или в кожу (гематома).
• Кровь в моче.
• Воспаление во рту или на языке (стоматит).
• Изменения кожи в месте инъекции: отёк, плотный узелок, синяки, кровоизлияние в кожу (гематома), сыпь, зуд и изменения цвета кожи.
• Покраснение кожи (эритема), фиолетовые пятна на коже (пурпура), плоская сыпь (макулярная сыпь).
• Инфекция кожи, воспаление подкожной соединительной ткани (флегмона).
• Инфекция носа и горла, раздражение горла или воспаление глотки (инфекция верхних дыхательных путей).
• Бронхит.
• Раздражение носа или околоносовых пазух (ринит) или их выделения (синусит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Нарушение пищеварения.
• Летаргия.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Спутанность сознания.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налёт на языке, внутренней стороне щёк и иногда на нёбе, дёснах и миндалинах (грибковая инфекция полости рта).
• Обморок.
• Понижение артериального давления при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия), вызывающее головокружение при вставании или сидении.
• Сонливость, онемение.
• Кровотечение из-за катетера.
• Заболевание кишечника, которое может вызывать лихорадку, рвоту и боль в животе (дивертикулит).
• Накопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Мышечные спазмы.
• Высыпания на коже в виде волдырей, вызывающие зуд (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).
• Боли в мышцах (миалгия).
• Повышение уровня креатинина в сыворотке крови (выявляется лабораторными тестами).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

• Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
• Печеночная недостаточность.
• Появление на коже больших болезненных возвышающихся фиолетовых пятен, сопровождающихся лихорадкой.
• Болезненное язвенное поражение кожи (пирогенная гангрена).
• Воспаление оболочки вокруг сердца (перикардит).
• Кома, который может развиваться при тяжёлых формах заболеваний печени (прогрессирующая печеночная кома).
• Медицинское состояние, характеризующееся накоплением кислоты в организме из-за неспособности почек должным образом подкислять мочу (почечный тубулярный ацидоз).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 1 000 пациентов)

• Сухой кашель (интерстициальное заболевание лёгких).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникать во время противоопухолевого лечения и иногда — даже без него. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать следующие проявления: изменения гематологических показателей; повышение уровня калия, фосфора и мочевой кислоты; снижение уровня кальция, что может привести к нарушению функции почек, аритмии, судорогам и иногда — к летальному исходу.
• Некроз в месте инъекции.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоёв кожи, быстро распространяющаяся и приводящая к повреждению кожи и тканей, может быть смертельной (некротизирующий фасциит).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Азацитидин Сиакросс

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после даты, указанной на этикетке флакона и на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Ответственность за хранение Азацитидин Сиакросс, приготовление и правильную утилизацию неиспользованного Азацитидин Сиакросс несут врач, фармацевт или медсестра.
Для закрытых флаконов этого лекарственного препарата — не требуется соблюдение каких-либо особых условий хранения.

Для немедленного использования
После приготовления суспензия должна быть введена в течение 45 минут, температура хранения не должна превышать 25 °C.

Для последующего использования
Если суспензия Азацитидин Сиакросс была приготовлена с использованием неразбавленной воды для инъекций, не подвергавшейся охлаждению, то после приготовления суспензию необходимо сразу поместить в холодильник (2 °C – 8 °C) и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензия Азацитидин Сиакросс была приготовлена с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °C – 8 °C), то готовую суспензию необходимо сразу после приготовления поместить в холодильник (2 °C – 8 °C) и хранить в холодильнике не более 22 часов.
Перед введением необходимо подождать до 30 минут, чтобы суспензия достигла комнатной температуры (20 °C – 25 °C).
Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Азацитидин Сиакросс

• Действующее вещество — азацитидин. Один флакон содержит 100 мг азацитидина. После восстановления 4 мл воды для инъекций восстановленная суспензия содержит 25 мг/мл азацитидина.
• Другой компонент — маннитол (Е421).

Описание внешнего вида Азацитидина Сиакросс и содержимое упаковки
Азацитидин Сиакросс — это белый или почти белый лиофилизированный порошок для суспензии для инъекций,
поставляемый во флаконе из бесцветного стекла, запаянном с помощью серой пробки из бромбутилкаучука и алюминиевой крышки с отрывным кольцом, с зеленым диском из полипропилена, содержащим 100 мг азацитидина.
Каждая упаковка содержит один флакон Азацитидина Сиакросс.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Seacross Pharma (Europe) Limited
Regus Dublin Airport
Skybridge House
Corballis Road North
Dublin Airport Swords
Co. Dublin, K67 P6K2
Ирландия
Этот лекарственный препарат зарегистрирован в государствах-членах ЕЭЗ под следующими названиями:

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Рекомендации по безопасному обращению
Азацитидин Сиакросс — цитотоксический препарат, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при обращении и приготовлении суспензии азацитидина.
Должны соблюдаться надлежащие процедуры при обращении с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизации.
При попадании восстановленного азацитидина на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть поражённый участок водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть водой.

Несовместимости
Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. раздел «Процедура восстановления»).

Процедура восстановления
Азацитидин Сиакросс должен восстанавливаться водой для инъекций. Срок годности восстановленного препарата может быть продлён, если восстановление проводится с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °С–8 °С). Подробная информация по хранению восстановленного препарата приведена ниже.

1. Подготовьте следующее: флакон(ы) азацитидина; флакон(ы) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; спиртовые салфетки; шприц(ы) объёмом 5 мл с иглой(ами).
2. Наберите в шприц 4 мл воды для инъекций, убедившись, что удалены все воздушные пузырьки из шприца.
3. Введите иглу шприца с 4 мл воды для инъекций в резиновую пробку флакона с азацитидином и впрысните воду для инъекций во флакон.
4. После удаления шприца и иглы энергично взболтайте флакон до получения однородной непрозрачной суспензии. После восстановления каждый миллилитр суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат представляет собой однородную непрозрачную суспензию без агрегатов. Суспензию необходимо утилизировать, если она содержит крупные частицы или агрегаты. Не фильтровать суспензию после восстановления, поскольку это может привести к удалению действующего вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, иглах и закрытых системах имеются фильтры; поэтому такие системы не должны использоваться для введения препарата после восстановления.
5. Протрите резиновую пробку и введите в флакон новый шприц с уже закреплённой иглой. Переверните флакон, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Медленно потяните поршень, чтобы набрать необходимое количество препарата для правильной дозы, убедившись, что удалены все оставшиеся воздушные пузырьки в шприце. Затем извлеките шприц с иглой из флакона и утилизируйте иглу.
6. На этом этапе надёжно закрепите на шприце новую иглу для подкожного введения (рекомендуется использовать иглы калибра 25). Суспензию не следует продвигать в иглу до момента инъекции, чтобы снизить частоту возникновения местных реакций в месте введения.
7. Если требуется более одного флакона, повторите описанные выше этапы для приготовления суспензии. При дозах, требующих более одного флакона, дозу следует распределять равномерно (например, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл каждый). Из-за удержания жидкости во флаконе и игле может оказаться невозможным набрать всю суспензию из флакона.
8. Содержимое дозирующего шприца необходимо вновь суспендировать непосредственно перед введением. Температура суспензии в момент инъекции должна быть приблизительно 20 °С–25 °С. Для воссоздания суспензии энергично покатайте шприц между ладонями до получения однородной непрозрачной суспензии. Суспензию необходимо утилизировать, если она содержит крупные частицы или агрегаты.

Хранение восстановленного препарата
Для немедленного использования
Суспензия Азацитидин Сиакросс может быть приготовлена непосредственно перед применением, и восстановленная суспензия должна быть введена в течение 45 минут, а температура хранения не должна превышать 25 °С. Если прошло более 45 минут, восстановленную суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.
Для последующего использования
Если восстановление проводилось с использованием неохлаждённой воды для инъекций, восстановленную суспензию необходимо сразу после приготовления хранить в холодильнике (2 °С–8 °С) не более 8 часов. Если время хранения в холодильнике превышает 8 часов, суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.
Если восстановление проводилось с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °С–8 °С), восстановленную суспензию необходимо сразу после приготовления хранить в холодильнике (2 °С–8 °С) не более 22 часов. Если время хранения в холодильнике превышает 22 часа, суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.
С микробиологической точки зрения, восстановленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, пользователь несёт ответственность за продолжительность и условия хранения до использования; срок хранения не должен превышать 8 часов при температуре от 2 °С до 8 °С, если восстановление проводилось с использованием неохлаждённой воды для инъекций, или не должен превышать 22 часов, если восстановление проводилось с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °С–8 °С).
Перед введением необходимо выждать до 30 минут, чтобы шприц с восстановленной суспензией достиг температуры около 20 °С–25 °С. Если прошло более 30 минут, суспензию необходимо утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общая доза, рассчитанная по площади поверхности тела (ППТ), может быть определена следующим образом:
Общая доза (мг) = Доза (мг/м²) × ППТ (м²)
Ниже приведена таблица в качестве примера расчёта индивидуальных доз азацитидина при среднем значении ППТ, равном 1,8 м².

Способ введения
Не фильтровать суспензию после восстановления.
Восстановленный раствор Азацитидин Сиакросс должен вводиться подкожно (иглу вводить под углом 45–90°) в верхнюю часть плеча, бедро или живот с использованием иглы калибра 25.
Дозы объемом более 4 мл следует вводить в два разных участка.
Чередовать места инъекций поочередно. Последующие инъекции должны вводиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места и ни в коем случае не в чувствительные, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами для цитотоксических агентов.