Азацитидин Бетафарм

Инструкция по применению: информация для пользователя

Азацитидин Бетафарм 25 мг/мл порошок для приготовления инъекционной суспензии

азацидитидин
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Азацитидин Бетафарм и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Азацитидина Бетафарм
3. Как применять Азацитидин Бетафарм
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Азацитидин Бетафарм
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Азацитидин Бетафарм и для чего он применяется

Что такое Азацитидин Бетафарм
Азацитидин Бетафарм — это противоопухолевое средство, относящееся к группе лекарственных препаратов, называемых «анти­метаболиты». Азацитидин Бетафарм содержит действующее вещество «азацитидин».
Для чего применяется Азацитидин Бетафарм
Азацитидин Бетафарм применяется у взрослых пациентов, которым не может быть проведена трансплантация стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов (МДС) высокого риска;
• хронической миеломоноцитарной лейкемии (ХММЛ);
• острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Эти заболевания поражают костный мозг и могут вызывать нарушения нормального образования клеток крови.
Как действует Азацитидин Бетафарм
Азацитидин Бетафарм действует, препятствуя росту раковых клеток. Азацитидин встраивается в генетический материал клеток (рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)). Считается, что он оказывает действие за счёт изменения способа включения и выключения генов в клетке, а также за счёт нарушения синтеза новой РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты корректируют нарушения созревания и роста молодых клеток крови в костном мозге, лежащие в основе миелодиспластических расстройств, а также уничтожают раковые клетки при лейкемии.
Если у вас возникли вопросы о механизме действия Азацитидина Бетафарм или о причинах его назначения, обратитесь к врачу или медсестре.

2. Что следует знать перед применением Азацитидин Бетафарм

Не используйте Азацитидин Бетафарм

• если у вас аллергия на азацитидин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас рак печени в терминальной стадии;
• если вы кормите грудью.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Азацитидин Бетафарм:

• если у вас снижено количество тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• если у вас заболевание почек;
• если у вас заболевание печени;
• если у вас в анамнезе были болезни сердца, инфаркт миокарда или заболевания лёгких.

Азацитидин Бетафарм может вызвать тяжёлую иммунную реакцию, называемую «синдромом дифференцировки» (см. раздел 4).
Анализы крови
Перед началом лечения Азацитидин Бетафарм и в начале каждого курса лечения (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови, чтобы убедиться, что у вас достаточное количество клеток крови, а также для оценки функции печени и почек.
Дети и подростки
Применение Азацитидин Бетафарм не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Другие лекарственные средства и Азацитидин Бетафарм
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства. Это связано с тем, что Азацитидин Бетафарм может влиять на действие других препаратов. В свою очередь, другие лекарственные средства могут влиять на действие Азацитидин Бетафарм.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Не следует применять Азацитидин Бетафарм во время беременности, поскольку он может нанести вред ребёнку. Женщины детородного возраста должны использовать надёжный метод контрацепции во время лечения Азацитидин Бетафарм и в течение 6 месяцев после его прекращения. Немедленно сообщите врачу, если вы забеременели во время лечения Азацитидин Бетафарм.
Кормление грудью
Не следует кормить грудью во время применения Азацитидин Бетафарм. Неизвестно, проникает ли это лекарственное средство в грудное молоко.
Фертильность
Пациентам мужского пола не следует зачинаем ребёнка во время лечения Азацитидин Бетафарм. Мужчины должны использовать надёжный метод контрацепции во время приёма Азацитидин Бетафарм и в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Проконсультируйтесь с врачом, если вы хотите сохранить сперму перед началом этого лечения.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте инструменты или механизмы, если у вас возникают побочные эффекты, такие как усталость.

3. Как применять Азацитидин Бетафарм

Перед тем как ввести вам Азацитидин Бетафарм, врач назначит вам другое лекарство для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на 1 м² площади поверхности тела. Ваш врач определит дозу этого лекарства в зависимости от вашего общего состояния, роста и массы тела. Врач будет контролировать ваше состояние и, при необходимости, изменит дозу.
• Азацитидин Бетафарм вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует перерыв в три недели. Этот «цикл лечения» будет повторяться каждые 4 недели. Как правило, проводится не менее 6 циклов лечения.

Это лекарство будет вводиться вам врачом или медсестрой путем инъекции под кожу (подкожно). Инъекцию можно делать в кожу бедра, живота или верхней части руки.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили любой из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, тремор, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Могут быть симптомами печеночной недостаточности и представлять угрозу для жизни.
• Отеки ног и стоп, боли в спине, уменьшение количества мочи, повышенная жажда, учащённое сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, спутанность сознания, беспокойство или усталость. Могут быть симптомами почечной недостаточности и представляют угрозу для жизни.
• Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией, возникающей на фоне снижения количества лейкоцитов, и представлять угрозу для жизни.
• Боль в груди или одышка, возможно, сопровождающиеся лихорадкой. Могут быть связаны с инфекцией лёгких, называемой «пневмония», и представлять угрозу для жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в кале из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или кровотечение в головном мозге. Эти симптомы могут указывать на низкий уровень тромбоцитов в крови.
• Затруднённое дыхание, отёк губ, зуд или кожная сыпь. Могут быть связаны с аллергической реакцией (гиперчувствительностью).

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Может ощущаться усталость и слабость.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Кроме того, повышается риск инфекций.
• Снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Повышенная склонность к кровотечениям и синячкам.
• Запор, диарея, тошнота, рвота.
• Пневмония.
• Боль в груди, одышка.
• Усталость.
• Реакция в месте инъекции: покраснение, боль или кожная реакция.
• Потеря аппетита.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Сыпь.
• Красные или фиолетовые точки под кожей.
• Боль в животе (абдоминальная боль).
• Зуд.
• Лихорадка.
• Раздражение носа и горла.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Бессонница.
• Кровотечение из носа (эпистаксис).
• Боли в мышцах.
• Слабость (астения).
• Потеря веса.
• Снижение уровня калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 10 пациентов)

• Кровоизлияние в мозг.
• Инфекция крови, вызванная бактериями (сепсис), которая может быть вызвана снижением количества лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга, которая может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Один из типов анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая раздражение (герпес).
• Кровоточивость дёсен, кровотечение в желудке или кишечнике, кровотечение из анального отверстия из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, кровоизлияние под кожу или в кожу (гематома).
• Кровь в моче.
• Язвы во рту или на языке.
• Изменения кожи в месте инъекции, включая отёк, плотный узелок, синяки, кровоизлияние в кожу (гематома), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (флегмона).
• Инфекция носа и горла или раздражение горла.
• Раздражение или выделения из носа или придаточных пазух носа (синусит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертония или гипотония).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Расстройство желудка.
• Летаргия.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Спутанность сознания.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налёт на языке, внутренней стороне щёк и иногда на нёбе, дёснах и миндалинах (грибковая инфекция полости рта).
• Обморок.
• Снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия), вызывающее головокружение при вставании или сидении.
• Сонливость, оцепенение.
• Кровотечение из-за катетера.
• Заболевание кишечника, которое может вызывать лихорадку, рвоту и боль в животе (дивертикулит).
• Накопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Мышечные спазмы.
• Высыпания на коже, вызывающие зуд (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 100 пациентов)

• Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
• Тремор.
• Печеночная недостаточность.
• Появление на коже больших болезненных возвышенных фиолетовых пятен с лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (пиодермия гангренозная).
• Воспаление оболочки вокруг сердца (перикардит).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 1000 пациентов)

• Сухой кашель.
• Безболезненный отёк кончиков пальцев (барабанные палочки).
• Синдром опухолевого лизиса — метаболические осложнения, которые могут возникать во время противоопухолевого лечения и иногда даже без него. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать следующие проявления: изменения гематологических показателей; повышение уровня калия, фосфора и мочевой кислоты; снижение уровня кальция, что приводит к нарушениям функции почек, нарушениям сердечного ритма, судорогам и иногда смерти.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоёв кожи, быстро распространяющаяся и разрушающая кожу и ткани, которая может быть смертельной (некротизирующий фасциит).
• Тяжёлая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затруднённое дыхание, сыпь, уменьшение количества мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отёки рук или ног и быстрый набор веса.
• Воспаление кровеносных сосудов кожи, которое может вызывать сыпь (кожный васкулит).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Как хранить Азацитидин Бетафарм

Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение препарата Азацитидин Бетафарм, его приготовление и правильную утилизацию неиспользованного лекарственного средства.
Храните этот препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте препарат после даты, указанной на этикетке флакона и на упаковке. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для закрытых флаконов этого лекарственного средства — не требуется особых условий хранения.

Для немедленного использования
После приготовления суспензию необходимо ввести в течение 45 минут.

Для последующего использования
Если суспензия Азацитидина Бетафарм была приготовлена с использованием неразбавленной воды для инъекций, не подвергавшейся охлаждению, полученную суспензию необходимо сразу после приготовления поместить в холодильник (от 2 °C до 8 °C) и хранить в холодильнике не более 8 часов.

Если суспензия Азацитидина Бетафарм была приготовлена с использованием охлаждённой (от 2 °C до 8 °C) воды для инъекций, приготовленную суспензию необходимо сразу после приготовления поместить в холодильник (от 2 °C до 8 °C) и хранить в холодильнике не более 22 часов.

Перед введением дайте суспензии нагреться до комнатной температуры (от 20 °C до 25 °C) в течение максимум 30 минут.

Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Азацитидин Бетафарм

• Действующее вещество — азацитидин. Один флакон содержит 100 мг азацитидина. После восстановления 4 мл воды для инъекций восстановленная суспензия содержит 25 мг/мл азацитидина.
• Другой компонент — маннитол (Е 421).

Описание внешнего вида препарата Азацитидин Бетафарм и содержимое упаковки
Азацитидин Бетафарм — порошок от белого до почти белого цвета для приготовления суспензии для инъекций, выпускается во флаконе из стекла, содержащем 100 мг азацитидина. Каждая упаковка содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
betapharm Arzneimittel GmbH
Kobelweg 95
86156 Augsburg
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

België/Belgique/Belgien Lietuva
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Tél/Tel: + 49 821 74881 0 Tel: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

България Luxembourg/Luxemburg
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Teл.: +49 821 74881 0 Tél/Tel: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

Česká republika Magyarország
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Tel: +49 821 74881 0 Tel.: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

Danmark Malta
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Tlf: + 49 821 74881 0 Tel: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

Deutschland Nederland
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Kobelweg 95 Tel: + 49 821 74881 0
86156 Augsburg [email protected]
Tel: + 49 821 74881 0
[email protected]

Eesti Norge
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Tel: + 49 821 74881 0 Tlf: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

Ελλάδα Österreich
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Τηλ: + 49 821 74881 0 Tel: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

España Polska
Reddy Pharma Iberia S.A.U. betapharm Arzneimittel GmbH
Avenida Josep Tarradellas nº 38 Tel.: + 49 821 74881 0
E-08029 Barcelona [email protected]
Tel: + 34 93 355 49 16
[email protected]

France Portugal
Reddy Pharma SAS betapharm Arzneimittel GmbH
9 avenue Edouard Belin Tel: + 49 821 74881 0
F-92500 Rueil-Malmaison [email protected]
Tél: + 33 1 85 78 17 34
[email protected]

Hrvatska România
betapharm Arzneimittel GmbH Dr. Reddy´s Laboratories Romania SRL
Tel: + 49 821 74881 0 Tel: + 4021 224 0032
[email protected] [email protected]

Ireland Slovenija
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Tel: + 49 821 74881 0 Tel: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

Ísland Slovenská republika
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Sími: + 49 821 74881 0 Tel: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

Italia Suomi/Finland
Dr. Reddy’s S.r.l. betapharm Arzneimittel GmbH
Piazza Santa Maria Beltrade, 1 Puh/Tel: + 49 821 74881 0
I-20123 Milano [email protected]
Tel: + 39(0)2 70106808
[email protected]

Κύπρος Sverige
betapharm Arzneimittel GmbH betapharm Arzneimittel GmbH
Τηλ: + 49 821 74881 0 Tel: + 49 821 74881 0
[email protected] [email protected]

Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
betapharm Arzneimittel GmbH Dr. Reddy's Laboratories (UK) Limited
Tel: + 49 821 74881 0 6 Riverview Road, East Riding Of Yorkshire
[email protected] HU17 0LD Beverley
Tel: + 44(0)1482 389858
[email protected]

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu. Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и методам их лечения.
<----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Рекомендации по безопасной работе с препаратом
Азацитидин Бетафарм — цитотоксический препарат, поэтому при обращении и приготовлении суспензий азацитидина необходимо соблюдать осторожность, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями. Должны применяться соответствующие процедуры при обращении с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизации. В случае попадания восстановленного раствора азацитидина на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть поражённый участок водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть водой.

Несовместимость
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. раздел «Процедура восстановления»).

Процедура восстановления
Азацитидин Бетафарм должен восстанавливаться водой для инъекций. Срок годности восстановленного препарата может быть продлён, если восстановление проводится с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °C–8 °C). Подробная информация о хранении восстановленного препарата приведена ниже.

1. Подготовьте следующее: флакон(ы) азацитидина; флакон(ы) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; ватные шарики со спиртом; шприц(ы) объёмом 5 мл с иглой(ами).
2. Наберите в шприц 4 мл воды для инъекций, убедившись, что из шприца удалены все воздушные пузырьки.
3. Введите иглу шприца с 4 мл воды для инъекций в резиновую пробку флакона с азацитидином и введите воду для инъекций во флакон.
4. После извлечения шприца и иглы тщательно взболтайте флакон до образования однородной непрозрачной суспензии. После восстановления каждый мл суспензии будет содержать 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат представляет собой однородную непрозрачную суспензию, свободную от агломератов. Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы или агломераты. Не фильтровать суспензию после восстановления, поскольку это может привести к удалению действующего вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, иглах и закрытых системах имеются фильтры; поэтому такие системы не должны использоваться для введения препарата после восстановления.
5. Протрите резиновую пробку и введите в неё новую иглу со шприцем. Переверните флакон, убедившись, что конец иглы находится ниже уровня жидкости. Медленно потяните поршень, чтобы набрать необходимое количество препарата, убедившись, что в шприце отсутствуют воздушные пузырьки. Затем извлеките шприц с иглой из флакона и утилизируйте иглу.
6. На шприц надежно установите новую иглу для подкожного введения (рекомендуется использовать иглы калибра 25). Не следует продавливать суспензию в иглу до момента инъекции, чтобы снизить риск возникновения местных реакций в месте введения.
7. Если требуется более одного флакона, повторите описанные выше этапы приготовления суспензии. При дозировках, требующих более одного флакона, дозу следует разделить поровну (например, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл каждый). Из-за потерь в флаконе и игле может оказаться невозможным отобрать всю суспензию из флакона.
8. Содержимое дозирующего шприца необходимо вновь суспендировать непосредственно перед введением. Температура суспензии в момент инъекции должна составлять приблизительно 20 °C–25 °C. Для воссоздания суспензии энергично покатайте шприц между ладонями до получения однородной непрозрачной суспензии. Суспензию необходимо утилизировать, если в ней присутствуют крупные частицы или агломераты.

Хранение восстановленного препарата
Для немедленного использования
Суспензия Азацитидин Бетафарм может быть приготовлена непосредственно перед использованием, и восстановленная суспензия должна быть введена в течение 45 минут. Если прошло более 45 минут, восстановленную суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.
Для последующего использования
Если восстановление проводилось с использованием неохлаждённой воды для инъекций, восстановленную суспензию необходимо сразу после приготовления хранить в холодильнике (2 °C–8 °C) и не более 8 часов. Если время хранения в холодильнике превышает 8 часов, суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.
Если восстановление проводилось с использованием охлаждённой воды для инъекций (2 °C–8 °C), восстановленную суспензию необходимо сразу после приготовления хранить в холодильнике (2 °C–8 °C) и не более 22 часов. Если время хранения в холодильнике превышает 22 часа, суспензию необходимо утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.
Перед введением необходимо выждать до 30 минут, чтобы шприц с восстановленной суспензией достиг температуры около 20 °C–25 °C. Если прошло более 30 минут, суспензию необходимо выбросить и утилизировать надлежащим образом, и следует приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общая доза в зависимости от площади поверхности тела (ППТ) может быть рассчитана следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × ППТ (м²)
Ниже приведена таблица, являющаяся лишь примером расчёта индивидуальных доз азацитидина при среднем значении ППТ 1,8 м².

Способ применения
Не фильтровать суспензию после реконституции.
Реконституированную суспензию препарата Азацитидин Бетафарм следует вводить подкожно (вводить иглу под углом 45–90°) в верхнюю часть плеча, бедро или живот, используя иглу калибра 25.
Дозы объемом более 4 мл необходимо вводить в двух разных местах.
Чередовать места инъекций поочередно. Последующие инъекции следует вводить на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции и ни в коем случае не в чувствительные, синяковые, покрасневшие или уплотненные участки.
Утилизация
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.