Азатиоприна Док: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пациента

АЗАТИОПРИНА ДОК 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы аналогичны вашим, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое АЗАТИОПРИНА ДОК и для чего она применяется
Что необходимо знать перед применением АЗАТИОПРИНА ДОК
Как применять АЗАТИОПРИНА ДОК
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить АЗАТИОПРИНА ДОК
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Азатиоприна Док и для чего она применяется

Азатиоприна Док — это лекарственное средство, применяемое для подавления реакции защиты организма (иммунной реакции).
Азатиоприна Док используется

для профилактики реакций отторжения после трансплантации почки, печени, сердца, лёгкого или поджелудочной железы в комбинации с другими лекарственными средствами, подавляющими иммунную реакцию (иммуносупрессорами). Как правило, в этих случаях азатиоприн, действующее вещество Азатиоприна Док, применяется в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами, которые составляют основную часть терапии.
при течении клинических состояний умеренной тяжести до тяжёлых форм перечисленных ниже заболеваний, обычно в комбинации с глюкокортикостероидами (некоторыми противовоспалительными препаратами). Применение Азатиоприна Док в сочетании с глюкокортикостероидами, как правило, позволяет снизить дозу глюкокортикостероидов. Кроме того, Азатиоприна Док показана также пациентам с перечисленными ниже заболеваниями, если глюкокортикостероиды не переносятся или если не удаётся достичь достаточного терапевтического эффекта при применении высоких доз глюкокортикостероидов:
- тяжёлые формы активного ревматоидного артрита/хронического полиартрита (особая форма хронического воспаления нескольких суставов), которые не поддаются контролю другими препаратами, так называемыми базисными средствами, имеющими меньший риск для здоровья
- хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
- хронический гепатит (аутоиммунный гепатит)
- системная красная волчанка (аутоиммунное заболевание, которое может поражать различные органы)
- некоторые иммунологические заболевания (так называемые коллагенозы):
- дерматомиозит (воспаление мышц с поражением кожи)
- узелковый полиартериит (воспаление кровеносных сосудов)
- вульгарный пемфигоид и буллёзный пемфигоид (заболевания кожи, характеризующиеся образованием волдырей)
- болезнь Бехчета (хроническое рецидивирующее воспаление, особенно глаз и слизистых оболочек рта и половых органов)
заболевание крови, связанное с разрушением эритроцитов (аутоиммунная резистентная гемолитическая анемия, вызванная тёплыми IgG-антителами)
кожные кровотечения, обусловленные повреждением тромбоцитов и снижением их количества (хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, резистентная к лечению)
- при рецидивирующем течении рассеянного склероза, если показано модулирование нарушений иммунного ответа, но терапия бета-интерфероном невозможна, либо если в ходе предыдущего лечения Азатиоприна Док достигнуто стабильное течение болезни.
- для лечения генерализованной миастении (формы патологической мышечной слабости). В зависимости от степени тяжести заболевания в начале терапии Азатиоприна Док необходимо применять в сочетании с глюкокортикостероидами из-за медленного наступления терапевтического эффекта, а дозу глюкокортикостероидов следует постепенно снижать спустя месяцы после начала лечения.

Для проявления терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель или месяцев.

2. Что необходимо знать перед применением Азатиоприна Док

Не используйте Азатиоприн Док

если у вас повышенная чувствительность (аллергия) к активному веществу азатиоприну, к 6-меркаптопурину (продукту разложения азатиоприна) или к любому из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6);
если вы кормите ребёнка грудным молоком.

Во время лечения Азатиоприном Док не проводите вакцинацию живыми вакцинами. В частности, во время терапии Азатиоприном Док запрещена вакцинация от туберкулёза (BCG), оспы и жёлтой лихорадки.

Предостережения и меры предосторожности

Перед применением Азатиоприна Док проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.

Особую осторожность необходимо соблюдать при приёме Азатиоприна Док:

при тяжёлой инфекции или тяжёлом заболевании печени, костного мозга или поджелудочной железы. В этом случае сообщите врачу, который назначит Азатиоприн Док только после тщательной оценки соотношения риска и пользы;
в начале лечения Азатиоприном Док. В течение первых 8 недель терапии необходимо проводить общий анализ крови, включая подсчёт тромбоцитов, не реже одного раза в неделю.

Более частые исследования необходимы в следующих случаях:

при применении более высоких доз азатиоприна;
у пожилых пациентов;
при нарушении функции почек. Врач может снизить дозу при необходимости;
при нарушении функции печени. Врач будет регулярно контролировать функцию печени и, при необходимости, снизит дозу. При тяжёлом нарушении функции печени врач назначит Азатиоприн Док только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, поскольку у пациентов с нарушением функции печени сообщалось о потенциально смертельных повреждениях печени.

После 8 недель общий анализ крови должен проводиться один раз в месяц, а в любом случае — не реже одного раза в 3 месяца.

Врач может назначить вам анализы крови во время приёма Азатиоприна Док для контроля количества клеток крови. Врач также может провести генетическое исследование (анализ гена TPMT и/или NUDT15) до или во время лечения, чтобы определить, может ли ваша реакция на препарат зависеть от генетических особенностей. На основании результатов этих тестов врач может изменить дозу азатиоприна.
При появлении необъяснимых синяков во время лечения, кровотечений или признаков инфекции. В этом случае немедленно сообщите врачу.
При дефиците фермента тиопурин-S-метилтрансферазы (TPMT), который приводит к недостаточному метаболизму активного вещества азатиоприна. Это может привести к увеличению повреждения костного мозга, вызванного Азатиоприном Док, и, возможно, к злокачественным заболеваниям кроветворной системы (лейкоцитарного ряда) — вторичному лейкозу и миелодиспластическому синдрому. Параллельно, если вы принимаете препараты, которые ингибируют этот фермент, такие как олсалазин, месалазин или сульфасалазин (препараты для лечения хронического воспалительного заболевания кишечника), они могут дополнительно усиливать этот эффект.
Мутация гена NUDT15. Если у вас наследственная мутация гена NUDT15 (гена, участвующего в метаболизме Азатиоприна Док в организме), вы имеете повышенный риск развития инфекций и выпадения волос. В этом случае врач может назначить вам более низкую дозу.
При одновременном приёме Азатиоприна Док с препаратами, угнетающими функцию костного мозга, такими как пеницилламин и цитостатики.
При приёме аллопуринола, оксипуринола, тиопуринола или других ингибиторов ксантиноксидазы, таких как фебуксостат (препараты для лечения подагры). При одновременном приёме с аллопуринолом, оксипуринолом, тиопуринолом или другими ингибиторами ксантиноксидазы, такими как фебуксостат, доза Азатиоприна Док должна быть снижена до одной четвёртой от обычной дозы.
Перед хирургической операцией сообщите анестезиологу, что вы принимаете Азатиоприн Док, поскольку миорелаксанты, используемые при анестезии, могут взаимодействовать с азатиоприном.
При синдроме Леша-Найхана (наследственном дефиците фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы). Азатиоприн Док может быть неэффективен при этом метаболическом нарушении и поэтому не должен применяться.
При контакте с вирусом варикелла-зостер (VZV), вызывающим ветряную оспу и опоясывающий герпес (лишай). Поскольку инфекция VZV во время лечения Азатиоприном Док может протекать тяжело, следует избегать контакта с людьми, страдающими ветряной оспой или опоясывающим герпесом. Врач оценит вашу историю болезни в отношении инфекций VZV, и если вы подвергнетесь воздействию вируса VZV, врач примет соответствующие меры, которые могут включать противовирусную терапию, прекращение лечения азатиоприном и поддерживающую терапию.
При значительном пребывании на солнце, поскольку при использовании Азатиоприна Док может увеличиться риск инфекций или рака кожи. Поэтому избегайте прямого солнечного света и ненужного ультрафиолетового облучения, носите защитную одежду и используйте солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.
Если вы находитесь в детородном возрасте, поскольку необходимо избегать беременности во время лечения, даже если лечение получает только ваш партнёр. Вы или ваш партнёр должны использовать надёжный метод контрацепции во время лечения Азатиоприном Док. Мужчина должен продолжать использовать контрацепцию не менее 6 месяцев после окончания лечения. Это касается также пациентов мужского и женского пола с ограниченной фертильностью из-за хронической токсичности мочи (уремии), поскольку фертильность, как правило, восстанавливается после трансплантации.

Имеются клинические данные о том, что внутриматочные контрацептивы (спираль, медная спираль в форме буквы Т) могут не работать должным образом во время терапии азатиоприном. Следовательно, следует использовать другие или дополнительные меры контрацепции.

Если вы получаете терапию иммуносупрессорами, приём Азатиоприна Док может увеличить риск следующих заболеваний:

опухолей, включая опухоли кожи. При приёме Азатиоприна Док избегайте чрезмерного пребывания на солнце, носите защитную одежду и используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты;
лимфопролиферативных нарушений;
лечение Азатиоприном Док увеличивает риск развития определённого типа рака, известного как «лимфопролиферативное заболевание». При лечении, включающем несколько иммуносупрессоров (включая тиопурины), это может быть смертельно опасным;
комбинация нескольких иммуносупрессоров, принимаемых одновременно, увеличивает риск заболеваний лимфатической системы, вызванных вирусными инфекциями (лимфопролиферативные заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барр (EBV)).

Приём Азатиоприна Док может увеличить риск:

развития тяжёлого заболевания, известного как «синдром активации макрофагов» (чрезмерная активация белых кровяных клеток, связанная с воспалением), которое обычно проявляется у людей с определёнными формами артрита.

При иммуносупрессивной терапии может увеличиться риск злокачественных опухолей при применении более высоких доз и в зависимости от продолжительности лечения.

Повреждение печени

Лечение Азатиоприном Док может влиять на печень, и врач будет регулярно контролировать функцию печени. Сообщите врачу, если у вас появятся симптомы повреждения печени (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).

Дефицит витамина B3 (пеллагра)

Немедленно сообщите врачу при появлении диареи, пигментированной сыпи и ухудшения памяти, трудностей с мышлением и нарушений когнитивных функций, поскольку эти симптомы могут указывать на дефицит витамина B3 (дефицит никотиновой кислоты/пеллагра).

Другие лекарственные препараты и Азатиоприн Док

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать какие-либо другие препараты, включая безрецептурные.

Одновременное применение Азатиоприна Док может влиять на действие следующих препаратов или групп препаратов, и, наоборот, действие Азатиоприна Док может быть изменено этими препаратами/группами препаратов:

рибавирин — используется для лечения вирусных инфекций;
при приёме аллопуринола, оксипуринола, тиопуринола или других ингибиторов ксантиноксидазы, таких как фебуксостат (препараты для лечения подагры). Аллопуринол, оксипуринол, тиопуринол или другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, ингибируют распад Азатиоприна Док. Поэтому при одновременном применении этих препаратов доза Азатиоприна Док должна быть снижена до одной четвёртой от обычной дозы;
олсалазин, месалазин и сульфасалазин (препараты для лечения хронического воспалительного заболевания кишечника, таких как болезнь Крона) могут усиливать токсическое действие Азатиоприна Док на костный мозг;
антикоагулянты, такие как варфарин, могут иметь ослабленный антикоагулянтный эффект при одновременном приёме с Азатиоприном Док;
ингибиторы АПФ (для лечения высокого артериального давления и сердечной недостаточности), триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик), циметидин (препарат для лечения заболеваний ЖКТ) и индометацин (препарат при ревматизме) могут усиливать токсическое действие Азатиоприна Док на костный мозг;
одновременный приём пеницилламина (препарат при ревматизме) или цитостатиков (препараты при злокачественных опухолях, например, метотрексат) может усиливать токсическое действие Азатиоприна Док на костный мозг и поэтому должен быть избегаем;
вакцинация живыми вакцинами во время лечения Азатиоприном Док может вызвать вредные реакции и поэтому должна быть исключена. Снижение иммунного ответа на вакцинацию возможно и при использовании инактивированных вакцин. Врач может контролировать иммунный ответ на вакцинацию, если это необходимо;
миорелаксанты, такие как тубокурарин или сукцинилхолин (используются во время операций), могут взаимодействовать с азатиоприном. Перед операцией необходимо сообщить анестезиологу о приёме азатиоприна, поскольку миорелаксанты, применяемые при анестезии, могут взаимодействовать с азатиоприном;
инфликсимаб (применяется в основном для лечения язвенного колита и болезни Крона).

Азатиоприн Док и пища, напитки

Принимайте Азатиоприн Док не менее чем за 1 час до или не менее чем через 3 часа после еды или приёма молока. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды (см. раздел 3 «Способ применения»).

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приёмом этого препарата.

Если вы беременны, вы можете принимать Азатиоприн Док только в том случае, если лечащий врач сочтёт это абсолютно необходимым. При наступлении беременности необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

У новорождённых, чьи матери получали Азатиоприн Док во время беременности, могут наблюдаться изменения в анализе крови. Поэтому рекомендуется регулярный контроль общего анализа крови во время беременности.

Немедленно сообщите врачу при появлении сильного зуда без кожной сыпи во время беременности. Вы также можете испытывать тошноту и потерю аппетита вместе с зудом — признаки состояния, называемого холестазом беременных (заболевание печени во время беременности). Это состояние может привести к повреждению плода.

Во время лечения Азатиоприном Док необходимо по возможности избегать беременности, даже если лечение получает только ваш партнёр.

Как правило, вы или ваш партнёр, если вы находитесь в репродуктивном возрасте, должны использовать надёжный метод контрацепции во время лечения Азатиоприном Док. Мужчины должны продолжать использовать контрацепцию не менее 6 месяцев после окончания лечения. Это касается также пациентов мужского и женского пола с ограниченной фертильностью из-за хронической токсичности мочи (уремии), поскольку фертильность, как правило, восстанавливается после трансплантации.

Имеются данные о том, что внутриматочные контрацептивы (спираль, медная спираль в форме Т) могут не работать должным образом во время терапии Азатиоприном Док. Следовательно, необходимо использовать другие или дополнительные меры контрацепции.

Если вы планируете иметь ребёнка, проконсультируйтесь с врачом, независимо от вашего пола.

Кормление грудью запрещено во время терапии Азатиоприном Док, поскольку продукт разложения Азатиоприна Док, образующийся в организме, проникает в грудное молоко. Если врач сочтёт, что лечение Азатиоприном Док абсолютно необходимо, вы должны прекратить кормление грудью.

Управление транспортными средствами и использование механизмов

Перед тем как решить водить автомобиль или управлять механизмами, оцените своё состояние и возможные побочные эффекты Азатиоприна Док.

Исследования влияния азатиоприна — активного вещества Азатиоприна Док — на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводились. Однако, исходя из имеющегося опыта, считается, что Азатиоприн Док не оказывает влияния на способность концентрации и реакции.

Азатиоприн Док содержит лактозу.

Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приёмом этого препарата.

Азатиоприн Док содержит натрий.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке с пленочным покрытием, то есть, практически «без натрия».

3. Как принимать Азатиоприну Док

Принимайте этот лекарственный препарат в соответствии со следующими рекомендациями по дозировке.
Способ применения и дозировка
После трансплантации органов
В зависимости от плана лечения начальная доза обычно составляет до 5 мг/кг массы тела/сут.
Поддерживающая доза составляет от 1 мг/кг до 4 мг/кг массы тела/сут и должна подбираться с учётом клинических показаний и переносимости, в частности, с учётом картины крови.
Лечение препаратом Азатиоприна Док, даже в низких дозах, должно проводиться бессрочно, поскольку в противном случае может возникнуть отторжение трансплантата.
Рассеянный склероз
Для лечения рецидивирующего рассеянного склероза доза обычно составляет от 2 мг/кг до 3 мг/кг массы тела/сут.
Для проявления чётко выраженного эффекта может потребоваться более чем год лечения, а для достижения полной эффективности — не менее двух лет.
Миастения
Рекомендуемая доза для лечения миастении составляет от 2 мг/кг до 3 мг/кг массы тела/сут.
Терапевтический эффект, как правило, проявляется не ранее чем через 2–6 месяцев после начала лечения.
В зависимости от степени тяжести заболевания препарат Азатиоприна Док следует применять в сочетании с глюкокортикоидами из-за медленного наступления эффекта в начале лечения. Дозу глюкокортикоидов можно постепенно снижать в течение последующих месяцев.
Лечение препаратом Азатиоприна Док следует продолжать не менее чем в течение 2–3 лет.
Другие терапевтические показания
Для лечения аутоиммунного активного хронического гепатита начальная доза обычно составляет от 1 мг/кг до 1,5 мг/кг массы тела/сут, а поддерживающая доза — до 2 мг/кг массы тела/сут.
При других терапевтических показаниях начальная доза, как правило, составляет от 1 мг/кг до 3 мг/кг массы тела/сут, а поддерживающая доза — от менее чем 1 мг/кг до 3 мг/кг массы тела/сут.
Дозировку следует подбирать с учётом терапевтического эффекта, который может проявиться только через несколько недель или месяцев после начала лечения, а также с учётом переносимости, в частности, картины крови.
При достижении положительного ответа на лечение дозу следует снизить до минимальной величины, необходимой для поддержания терапевтического эффекта.
Если улучшение состояния не наблюдается в течение 3–6 месяцев лечения, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
Пациенты с нарушением функции почек и печени
У пациентов с нарушением функции почек и/или печени доза препарата Азатиоприна Док должна находиться в нижней части диапазона обычной дозировки.
Дети
При лечении детей, особенно страдающих ожирением, необходимо проконсультироваться с врачом.
Недостаточно данных, подтверждающих эффективность и безопасность применения Азатиоприны Док для лечения хронического артрита у детей и подростков (ювенильный идиопатический артрит).
Отсутствуют данные об использовании Азатиоприны Док при рассеянном склерозе у детей.
Поэтому применение Азатиоприны Док у детей не рекомендуется.
Для других терапевтических показаний применяются те же рекомендации по дозировке, что и для взрослых.
Пожилые пациенты
Рекомендуется устанавливать дозировку для пожилых пациентов в нижней части диапазона доз, указанных для взрослых.
Применение в сочетании с аллопуринолом, оксипуринолом, тиопуринолом или другими ингибиторами ксантиноксидазы, такими как фебуксостат (средство для лечения подагры)
При одновременном приёме с аллопуринолом, оксипуринолом, тиопуринолом или другими ингибиторами ксантиноксидазы, такими как фебуксостат, дозу Азатиоприны Док необходимо снизить до одной четвёртой от обычной дозы.
Способ введения
Азатиоприну Док следует принимать внутрь, проглатывая таблетку целиком с достаточным количеством воды (не менее 200 мл, что соответствует одному стакану). Препарат Азатиоприна Док следует принимать как минимум за 1 час до еды или через 3 часа после еды или употребления молока. В начале приёма Азатиоприны Док у вас может возникнуть тошнота. В этом случае врач может порекомендовать принимать препарат после еды для предотвращения этого симптома.
Если таблетку 50 мг необходимо разделить пополам, следует избегать контакта кожи с порошком таблетки или местом разлома. Таблетки нельзя измельчать.
Дополнительная информация для медицинских работников по обращению с препаратом и его утилизации приведена в разделе 6 настоящей инструкции.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяет лечащий врач.
Если вы случайно приняли Азатиоприну Док в большей дозе, чем нужно
Немедленно сообщите врачу, если подозреваете передозировку, чтобы он мог определить дальнейшие действия.
Наиболее частым последствием передозировки Азатиоприны Док является подавление функции костного мозга, которое обычно достигает пика через 9–14 дней после передозировки.
Основными признаками подавления функции костного мозга являются язвы во рту и в горле, синяки, лихорадка неясного происхождения и необъяснимые инфекции. Также могут наблюдаться спонтанные кровотечения и значительная усталость. Однако токсические эффекты более вероятны при длительной незначительной передозировке (например, при назначении врачом дозы, немного превышающей рекомендованную), чем после однократного приёма слишком высокой дозы.
Дополнительная информация для врачей и медицинских работников о передозировке приведена в разделе 6 настоящей инструкции.
Если вы забыли принять Азатиоприну Док
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Принимайте только следующую дозу в предписанном количестве. Если вы пропустили более одной дозы, обратитесь к врачу.
Если вы прекратите лечение Азатиоприной Док
Лечение препаратом Азатиоприна Док можно прекращать только под строгим медицинским контролем.
Поэтому, если вы хотите прекратить или приостановить лечение, обязательно обсудите это с врачом.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у вас появляются какие-либо из перечисленных ниже серьёзных побочных эффектов, немедленно прекратите приём Азатиоприна Док и обратитесь к врачу или немедленно поступите в больницу:

Было отмечено множество реакций, возможно, аллергического происхождения. Признаками таких реакций гиперчувствительности могут быть: общее недомогание, головокружение, ощущение опьянения, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, озноб, кожные узелки или высыпания, васкулит, боли в мышцах и суставах, боль в груди, одышка или отёк ног (проблемы с сердцем), снижение артериального давления, нарушение функции почек и печени, а также застой желчи (см. также «Заболевания печени и желчевыводящих путей»). В очень редких случаях наблюдались реакции гиперчувствительности, приводившие к летальному исходу.
Обратимое набухание головного мозга с симптомами, включающими сильную головную боль, нарушение зрения, судороги, спутанность сознания и снижение уровня сознания, с повышением или без повышения артериального давления (синдром обратимой постериорной энцефалопатии или PRES).

Оценка побочных эффектов основана на следующих данных о частоте их возникновения:
Очень часто: может поражать более 1 пациента из 10
Часто: может поражать до 1 пациента из 10
Нечасто: может поражать до 1 пациента из 100
Редко: может поражать до 1 пациента из 1 000
Очень редко: может поражать до 1 пациента из 10 000, включая единичные случаи
Частота неизвестна: не может быть определена на основании имеющихся данных

На сегодняшний день были выявлены следующие побочные эффекты:

Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции, вызванные вирусами, грибками и бактериями, у пациентов, получивших трансплантат и принимающих Азатиоприну Док в сочетании с другими иммуносупрессорами
Нечасто: инфекции, вызванные вирусами, грибками и бактериями, у других пациентов

Если вы принимаете Азатиоприну Док в монотерапии или в комбинации с другими препаратами, подавляющими иммунный ответ, особенно с глюкокортикоидами, вы можете быть более восприимчивы к инфекциям, вызванным вирусами, грибками и бактериями, включая тяжёлые инфекции или инфекции с атипичным течением, вызванные вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV), который вызывает ветряную оспу и опоясывающий герпес (опоясывающий лишай), а также другими инфекционными патогенами.
Если вы заметили признаки инфекции, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Кроме того, вы должны немедленно сообщить врачу о любом контакте с людьми, больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом (опоясывающим лишаем).

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)
Редко: различные виды рака, включая опухоли крови, лимфатической системы и кожи, обычно характерные для лечения, направленного на подавление иммунного ответа, злокачественные заболевания кроветворной системы, такие как острый миелоидный лейкоз и миелодисплазия

Заболевания системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто: подавление функции костного мозга, снижение числа лейкоцитов (лейкопения)
Часто: снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
Нечасто: снижение числа эритроцитов (анемия)
Редко: снижение числа некоторых лейкоцитов или эритроцитов (агранулоцитоз, апластическая анемия), снижение числа всех клеток крови (панцитопения), увеличение содержания особенно крупных предшественников эритроцитов (мегалобластная анемия) и мелких эритроцитов (эритропения) в крови
Очень редко: анемия, вызванная повышенным разрушением эритроцитов (гемолитическая анемия)

Наиболее частым побочным эффектом Азатиоприна Док является дозозависимое подавление функции костного мозга, которое, как правило, возвращается к норме при соответствующей коррекции дозы.
Признаками нарушения функции костного мозга могут быть: повышенная восприимчивость к инфекциям, язвы во рту и горле, склонность к кровотечениям, усталость и физическая слабость.
Изменения в общем анализе крови обычно возникают в начале терапии, но могут развиться и позже в ходе лечения. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг общего анализа крови, даже у пациентов, длительно и стабильно получающих препарат.

Нарушения иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности
Очень редко: тяжёлые кожные реакции с образованием пузырей и/или шелушением кожи, особенно на конечностях, а также в области рта, глаз и половых органов, сопровождающиеся общим плохим самочувствием и лихорадкой (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

Если вы заметили признаки реакции гиперчувствительности, немедленно сообщите об этом врачу. Как правило, достаточно немедленного прекращения приёма Азатиоприна Док и, при необходимости, проведения поддерживающей терапии.
После возникновения реакции гиперчувствительности на Азатиоприну Док врач примет решение о возможности дальнейшего применения препарата.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень редко: пневмония, которую можно вылечить после прекращения лечения Азатиоприной Док

Немедленно сообщите врачу, если у вас появляются лихорадка, головная боль, боль в конечностях, кашель или затруднённое дыхание (симптомы, похожие на инфекцию грудной клетки).

Заболевания желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, иногда с рвотой
Нечасто: панкреатит, особенно у пациентов после трансплантации и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника
Очень редко: тяжёлые воспалительные заболевания толстой кишки (колит, дивертикулит) и перфорация кишечника у пациентов после трансплантации, тяжёлая диарея у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, проблемы с кишечником, которые могут привести к диарее, боли в животе, запору, тошноте и рвоте

Если у вас возникает тошнота с периодической рвотой, приём плёночных таблеток во время еды может уменьшить эти симптомы.
Сообщите врачу, если у вас развивается тяжёлая диарея, тошнота или рвота.

Заболевания печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повреждение печени, зависящее от дозы, с застоем желчи, которое обычно проходит после прекращения лечения и может сопровождаться реакцией гиперчувствительности (см. также «Нарушения иммунной системы»), холестаз при беременности, который может вызывать сильный зуд, особенно на руках и ногах
Редко: тяжёлое повреждение печени, потенциально опасное для жизни, при длительном применении (например, повреждение печени, портальная гипертензия без цирроза, порто-синусоидальное сосудистое заболевание). Сообщите врачу, если у вас появляются следующие симптомы: пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), склонность к образованию синяков, дискомфорт в животе, потеря аппетита, усталость, тошнота или рвота

В некоторых случаях улучшение симптомов и гистологических изменений в печени достигалось после прекращения приёма Азатиоприна Док, как временного, так и длительного.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих признаков: чёрный дёгтеобразный стул, кровь в стуле, боль в животе или пожелтение кожи и белков глаз.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко: выпадение волос

Во многих случаях выпадение волос улучшалось самостоятельно, несмотря на продолжение приёма Азатиоприна Док. Связь между выпадением волос и применением Азатиоприна Док остаётся неясной.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

Может развиться кожная сыпь (возвышающиеся узелки красного, розового или сиреневого цвета, болезненные при ощупывании), особенно на руках, кистях, пальцах, лице и шее, которая может сопровождаться лихорадкой (синдром Суитта, также известный как острая фебрильная нейтрофильная дерматоза).
Дрожь
Воспаление слюнной железы (сиалоаденит)
Дефицит витамина B3 (пеллагра), сопровождающийся пигментированной кожной сыпью, диареей, потерей памяти, трудностями в мышлении и нарушениями когнитивных функций
Может возникнуть повышенная чувствительность к свету или солнечному свету (фоточувствительность)

Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Азатиоприна Док

Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на индивидуальной упаковке и на коробке после «Срок» или «дата окончания срока годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от света.
Не используйте этот лекарственный препарат, если вы заметили следующее: видимые признаки повреждения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Азатиоприна Док

Действующее вещество — азатиоприна. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг азатиоприна.
Другие компоненты:
Ядро таблетки: лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмал гликолят (тип А), преджелатинизированный крахмал (кукуруза), полисорбат 80, поливидон К30, стеарат магния [на растительной основе]
Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000

Описание внешнего вида Азатиоприна Док и содержимое упаковки
Азатиоприна Док 50 мг — это светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
помещенные в прозрачную блистерную упаковку из ПВХ-ПВдХ/алюминий. На одной стороне таблетки
выдавлено «AZ50», на другой — разделительная линия.
Азатиоприна Док, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, выпускается в упаковках по 50 таблеток,
покрытых пленочной оболочкой.
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения
DOC Generici Srl
Via Turati 40
20121 Милан
Италия

Производитель
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Гамбург
Германия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:

Дополнительная информация по обращению и утилизации:
Азатиоприна является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом.
При обращении с этим лекарственным препаратом должны соблюдаться соответствующие меры предосторожности. Если пленочная оболочка не повреждена, риск при обращении с таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, отсутствует, и дополнительные меры предосторожности не требуются.
При обращении с Азатиоприной Док медицинский персонал должен соблюдать руководящие принципы по обращению с цитотоксическими веществами в соответствии с действующими местными рекомендациями или нормативами.
Неиспользованные лекарственные препараты и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями. Излишки лекарственных препаратов и загрязненные вспомогательные материалы должны временно храниться в контейнерах с четкой маркировкой и безопасно утилизироваться. Рекомендуется сжигание при высокой температуре.

Дополнительная информация о передозировке
Сообщалось о случае, когда пациент принял 7,5 г азатиоприна в одной дозе. Немедленно проявились токсические эффекты в виде тошноты, рвоты и диареи, за которыми последовали умеренная лейкопения и незначительное нарушение функции печени. Пациент полностью выздоровел без осложнений.
Специфического антидота для действующего вещества азатиоприна не существует. Применялась желудочный зонд (промывание желудка). При передозировке необходимо особенно тщательно контролировать показатели полного кровяного состава и функцию печени, чтобы своевременно лечить возможные побочные эффекты. В тяжелых случаях отравления Азатиоприна Док может быть удалена путем гемодиализа.