Azatioprina Doc Generici

Italia
Nombre comercial Azatioprina Doc Generici
Forma farmacéutica comprimidos, recubiertos con película
Principio activo / Dosificación
AZATIOPRINA
Tipo de receta Con receta médica – no renovable
Código ATC
L04AX01
Número de registro 050866
Fabricante DOC GENERICS S.L.
Azatioprina Doc Generici comprimidos, recubiertos con película

Contenido

Folleto informativo: información para el paciente

AZATIOPRINA DOC 50 mg comprimidos recubiertos con película

Medicamento equivalente
Lea todo el folleto cuidadosamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

  • Guarde este folleto. Puede tener necesidad de leerlo nuevamente.
  • Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
  • Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
  • Si se produce algún efecto adverso, incluidos los que no aparecen en este folleto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto:

  1. Qué es AZATIOPRINA DOC y para qué se utiliza
  2. Qué debe saber antes de usar AZATIOPRINA DOC
  3. Cómo usar AZATIOPRINA DOC
  4. Posibles efectos adversos
  5. Cómo conservar AZATIOPRINA DOC
  6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es AZATIOPRINA DOC y para qué se utiliza

AZATIOPRINA DOC es un medicamento utilizado para suprimir la reacción de defensa del organismo
(reacción inmunitaria).
AZATIOPRINA DOC se utiliza

  • para prevenir las reacciones de rechazo tras trasplantes de riñón, hígado, corazón, pulmón o páncreas, en combinación con otros medicamentos que suprimen la reacción inmunitaria (inmunosupresores). En general, en estos casos, la azatioprina, el principio activo de AZATIOPRINA DOC, se utiliza en combinación con otros agentes inmunosupresores que constituyen el componente esencial del tratamiento.
  • en formas clínicas de moderada a grave de las enfermedades que se enumeran a continuación, normalmente en combinación con glucocorticoides (algunos medicamentos antiinflamatorios). El uso de AZATIOPRINA DOC en combinación con glucocorticoides generalmente tiene un efecto de reducción de la dosis de glucocorticoides. Además, AZATIOPRINA DOC está indicado también en pacientes afectados por las enfermedades que se enumeran a continuación cuando los glucocorticoides no son tolerados o cuando no es posible obtener un efecto terapéutico suficiente con dosis elevadas de glucocorticoides:
    • formas graves de artritis reumatoide activa/poliartrosis crónica (una forma particular de inflamación crónica de múltiples articulaciones) que no pueden controlarse con otros medicamentos, los llamados fármacos de base, con menores riesgos para la salud
    • enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
    • hepatitis crónica (hepatitis autoinmune)
    • lupus eritematoso sistémico (una enfermedad autoinmune que puede afectar a diversos órganos)
    • algunas enfermedades inmunológicas (denominadas colagenosis):
    • dermatomiositis (inflamación muscular con afectación cutánea)
    • poliarteritis nodosa (inflamación de los vasos sanguíneos)
    • pénfigo vulgar y pénfigoide ampolloso (enfermedades de la piel caracterizadas por la formación de ampollas)
    • enfermedad de Behçet (inflamación crónica recurrente, especialmente de los ojos y de las mucosas de la boca y de los genitales)
  • enfermedad sanguínea asociada a la destrucción de glóbulos rojos (anemia hemolítica autoinmune refractaria, causada por anticuerpos térmicos IgG)
  • sangrado cutáneo debido a daño plaquetario y reducción de su número (purpura trombocitopénica idiopática crónica refractaria)
    • en la esclerosis múltiple recidivante si está indicada la modulación de la respuesta inmunitaria desregulada, pero no es posible el tratamiento con interferón beta, o si se ha alcanzado un curso estable durante el tratamiento previo con AZATIOPRINA DOC.
    • para el tratamiento de la miastenia grave generalizada (una forma de debilidad muscular patológica). Dependiendo del grado de gravedad de la enfermedad, al inicio del tratamiento AZATIOPRINA DOC debe administrarse en asociación con glucocorticoides debido al lento inicio del efecto, y la dosis de glucocorticoides debe reducirse gradualmente tras varios meses de tratamiento.

Pueden ser necesarias semanas o meses para observar el efecto terapéutico.

2. Qué debe saber antes de usar AZATIOPRINA DOC

No use AZATIOPRINA DOC

  • si es hipersensible (alérgico) al principio activo azatioprina, a la 6-mercaptopurina (un producto de degradación de la azatioprina) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
  • si está amamantando con leche materna.

No debe vacunarse con vacunas vivas. En particular, durante el tratamiento con AZATIOPRINA DOC no está permitida la vacunación contra la tuberculosis (BCG), la viruela ni la fiebre amarilla.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar AZATIOPRINA DOC.
Debe tener especial precaución al tomar AZATIOPRINA DOC

  • si padece una infección grave o una enfermedad grave del hígado, de la médula ósea o del páncreas. En este caso, informe a su médico, quien solo le recetará AZATIOPRINA DOC tras una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios.
  • al inicio del tratamiento con AZATIOPRINA DOC. Durante las primeras 8 semanas de tratamiento, debe realizarse un hemograma completo, incluyendo el recuento de plaquetas, al menos una vez por semana.

Se deben realizar controles más frecuentes en caso de:

  • Uso de dosis más elevadas de azatioprina
  • Pacientes ancianos
  • Función renal comprometida. Su médico reducirá la dosis si es necesario.
  • Función hepática comprometida. Su médico controlará regularmente la función de su hígado y reducirá la dosis si es necesario. Si padece una función hepática gravemente comprometida, su médico solo le recetará AZATIOPRINA DOC tras una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios, ya que en pacientes con función hepática alterada se han notificado daños hepáticos potencialmente mortales.

Después de 8 semanas, el hemograma debe controlarse una vez al mes, y en cualquier caso al menos cada 3 meses.

  • Su médico podría solicitarle análisis de sangre mientras esté tomando AZATIOPRINA DOC para controlar el recuento de células sanguíneas. Su médico también podría realizar una prueba genética (es decir, un análisis del gen TPMT y/o NUDT15) antes o durante el tratamiento para determinar si su respuesta a este medicamento puede verse influenciada por su genética. El médico puede ajustar la dosis de azatioprina tras estas pruebas.
  • Si aparecen hematomas inexplicables durante el tratamiento, o si experimenta sangrado o signos de infección. En este caso, debe informar inmediatamente a su médico.
  • Si padece deficiencia del enzima tiopurina S-metiltransferasa (TPMT), lo que provoca una metabolización insuficiente del principio activo azatioprina. Esto puede provocar un aumento del daño medular causado por AZATIOPRINA DOC y posiblemente enfermedades malignas del sistema hematopoyético (formación de sangre) (leucemia secundaria y mielodisplasia). Asimismo, si está tomando medicamentos que inhiben este enzima, como la olsalazina, mesalazina o sulfasalazina (agentes utilizados para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal crónica), estos pueden aumentar aún más este efecto.
  • Mutación del gen NUDT15 Si tiene una mutación hereditaria del gen NUDT15 (un gen implicado en el metabolismo de AZATIOPRINA DOC en el organismo), tiene un mayor riesgo de infecciones y pérdida del cabello; en este caso, su médico podría administrarle una dosis más baja.
  • Si está tomando AZATIOPRINA DOC simultáneamente con medicamentos que afectan la función medular, como la penicilamina y los citostáticos.
  • Si está tomando allopurinol, oxipurinol, tiopurinol u otros inhibidores de la xantina oxidasa, como el febuxostat (agente para el tratamiento de la gota). Si se toma conjuntamente con allopurinol, oxipurinol, tiopurinol u otros inhibidores de la xantina oxidasa, como el febuxostat, la dosis de AZATIOPRINA DOC debe reducirse a una cuarta parte de la dosis normal.
  • Antes de una intervención quirúrgica, debe informar al anestesista de que está tomando AZATIOPRINA DOC, ya que los relajantes musculares utilizados durante la anestesia pueden interactuar con la azatioprina.
  • Si padece el síndrome de Lesch-Nyhan (déficit hereditario del enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa). AZATIOPRINA DOC podría no ser eficaz en este trastorno metabólico y, por tanto, no debe utilizarse.
  • Si ha estado expuesto al virus varicela zóster (VZV), que causa la varicela y el herpes zóster. Dado que una infección por VZV durante el tratamiento con AZATIOPRINA DOC puede ser grave, debe evitar cualquier contacto con personas afectadas por varicela o herpes zóster. Su médico evaluará su historial médico respecto a infecciones por VZV y, si se expone a una infección por VZV, tomará las medidas adecuadas, que pueden incluir terapia antiviral, la interrupción del tratamiento con azatioprina y un tratamiento de apoyo.
  • Si tiene una exposición significativa al sol, ya que durante el uso de AZATIOPRINA DOC puede aumentar el riesgo de infecciones o cáncer de piel. Por tanto, evite la luz solar directa y la exposición innecesaria a rayos UV, use ropa protectora y aplique cremas solares con un alto factor de protección.
  • Si es una mujer en edad fértil, ya que debe evitar el embarazo durante el tratamiento, incluso si solo su pareja está en tratamiento. Usted o su pareja deben utilizar un método anticonceptivo durante el tratamiento con AZATIOPRINA DOC. Como hombre, debe continuar utilizando anticoncepción al menos 6 meses más tras finalizar el tratamiento. Esto también aplica a pacientes de ambos sexos con fertilidad limitada debido a toxicidad urinaria crónica (uremia), ya que la fertilidad generalmente vuelve a la normalidad tras un trasplante.

Existen evidencias clínicas de que los dispositivos intrauterinos (DIU, espiral, espiral de cobre en forma de T) podrían no funcionar correctamente durante la terapia con azatioprina. Por tanto, debe utilizar otros métodos anticonceptivos o métodos adicionales.
Si está recibiendo un tratamiento con agentes inmunosupresores, la toma de AZATIOPRINA DOC puede aumentar el riesgo de las siguientes enfermedades:

  • Tumores, incluidos tumores de piel. Si está tomando AZATIOPRINA DOC, evite la exposición excesiva al sol, use ropa protectora y aplique crema solar con un alto factor de protección.
  • Trastornos linfoproliferativos.
  • El tratamiento con AZATIOPRINA DOC aumenta el riesgo de desarrollar un tipo específico de cáncer conocido como "enfermedad linfoproliferativa". Con regímenes terapéuticos que incluyen varios agentes inmunosupresores (incluidas las tiopurinas), esta condición puede ser fatal.
  • La combinación de varios agentes inmunosupresores tomados simultáneamente aumenta el riesgo de enfermedades del sistema linfático debidas a infecciones virales (trastornos linfoproliferativos causados por el virus de Epstein-Barr (EBV)).

La toma de AZATIOPRINA DOC puede aumentar el riesgo de:

  • Desarrollar una enfermedad grave conocida como "síndrome de activación de macrófagos" (activación excesiva de glóbulos blancos asociada a inflamación), que generalmente se manifiesta en personas con ciertos tipos de artritis.

Durante el tratamiento inmunosupresor puede aumentar la incidencia de tumores malignos si se usan dosis más elevadas y según la duración del tratamiento.
Daño hepático
El tratamiento con AZATIOPRINA DOC puede afectar al hígado y su médico controlará regularmente su función hepática. Informe a su médico si presenta síntomas de daño hepático (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”).
Déficit de vitamina B3 (pelagra)
Informe inmediatamente a su médico si presenta diarrea, erupción cutánea pigmentada localizada y deterioro de la memoria, dificultad para razonar o alteraciones en las capacidades cognitivas, ya que estos síntomas pueden indicar un déficit de vitamina B3 (déficit de ácido nicotínico/pelagra).
Otros medicamentos y AZATIOPRINA DOC
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha utilizado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso los que no requieran receta médica.
La administración simultánea de AZATIOPRINA DOC puede influir en el efecto de los medicamentos o grupos de medicamentos listados a continuación, y el efecto de AZATIOPRINA DOC puede verse afectado por estos medicamentos/grupos de preparados:

  • Ribavirina: utilizada para tratar infecciones virales;
  • Si está tomando allopurinol, oxipurinol, tiopurinol u otros inhibidores de la xantina oxidasa, como el febuxostat (agente para el tratamiento de la gota). El allopurinol, oxipurinol, tiopurinol u otros inhibidores de la xantina oxidasa como el febuxostat inhiben la degradación de AZATIOPRINA DOC. Por lo tanto, si se utiliza uno de estos medicamentos simultáneamente, la dosis de AZATIOPRINA DOC debe reducirse a una cuarta parte de la dosis normal.
  • Olsalazina, mesalazina y sulfasalazina (medicamentos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas, como la enfermedad de Crohn) pueden aumentar el efecto tóxico de AZATIOPRINA DOC sobre la médula ósea.
  • El efecto anticoagulante de fármacos como la warfarina puede disminuir con el uso concomitante de AZATIOPRINA DOC.
  • Los inhibidores de la ECA para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca, trimetoprim/sulfametoxazol (antibiótico), cimetidina (agente gastrointestinal) e indometacina (medicamento para reumatismo) pueden aumentar el efecto tóxico de AZATIOPRINA DOC sobre la médula ósea.
  • La administración concomitante de penicilamina (medicamento para el reumatismo) o citostáticos (medicamentos para tumores malignos como el metotrexato) puede aumentar el efecto tóxico de AZATIOPRINA DOC sobre la médula ósea y debe evitarse.
  • Una vacunación con vacuna viva durante el tratamiento con AZATIOPRINA DOC puede provocar reacciones adversas y debe evitarse. Es probable una disminución de la respuesta inmunitaria a la vacunación en el caso de vacunas con agentes inactivados. Su médico evaluará la respuesta inmunitaria a la vacunación, cuando sea aplicable.
  • Relajantes musculares, como la tubocurarina o la succinilcolina (utilizados durante intervenciones quirúrgicas), pueden interactuar con la azatioprina. Antes de la cirugía, debe informar al anestesista de que está tomando azatioprina, ya que los relajantes musculares utilizados durante la anestesia pueden interactuar con ella.
  • Infliximab (utilizado principalmente para el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn).

AZATIOPRINA DOC con alimentos y bebidas
Tome AZATIOPRINA DOC al menos 1 hora antes o al menos 3 horas después de cualquier comida o de haber tomado leche. La tableta debe tragarse con un poco de agua (sección 3 “Instrucciones para uso”).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Si está embarazada, solo puede tomar AZATIOPRINA DOC si su médico lo considera absolutamente necesario. En caso de embarazo, debe informar inmediatamente a su médico.
Podrían producirse alteraciones en el hemograma de los recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con AZATIOPRINA DOC durante el embarazo. Por ello, se recomienda un control regular del hemograma durante la gestación.
Informe inmediatamente a su médico si presenta picor intenso sin erupción cutánea durante el embarazo.
También podría experimentar náuseas y pérdida de apetito junto con el picor, lo que podría indicar una condición llamada colestasis gravídica (una enfermedad hepática durante el embarazo). Esta afección puede causar daños al feto.
Durante el tratamiento con AZATIOPRINA DOC debe evitar en lo posible el embarazo,
incluso si solo su pareja está en tratamiento.
Como norma general, usted o su pareja, si están en edad reproductiva, deben utilizar un método anticonceptivo durante el tratamiento con AZATIOPRINA DOC. Los hombres deben continuar utilizando anticoncepción al menos 6 meses más tras finalizar el tratamiento. Esto también aplica a pacientes de ambos sexos con fertilidad limitada debido a toxicidad urinaria crónica (uremia), ya que la fertilidad generalmente vuelve a la normalidad tras un trasplante.
Existen evidencias de que los dispositivos intrauterinos (DIU, espiral, espiral de cobre en forma de T) podrían no funcionar correctamente durante la terapia con AZATIOPRINA DOC. Por tanto, deben utilizarse otros métodos anticonceptivos o métodos adicionales.
Si está planeando tener un hijo, debe contactar con su médico, independientemente de su sexo.
No puede amamantar durante el tratamiento con AZATIOPRINA DOC, ya que el producto de degradación de AZATIOPRINA DOC que se forma en el organismo pasa a la leche materna. Si su médico considera que el tratamiento con AZATIOPRINA DOC es absolutamente necesario, deberá interrumpir la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria, debe considerar su estado de salud y los posibles efectos adversos de AZATIOPRINA DOC.
No se han realizado estudios sobre los efectos de la azatioprina, el principio activo de AZATIOPRINA DOC, sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Sin embargo, según la experiencia adquirida hasta ahora, no se considera que AZATIOPRINA DOC pueda afectar negativamente la capacidad de concentración y reacción.
AZATIOPRINA DOC contiene lactosa.
Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
AZATIOPRINA DOC contiene sodio.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, es decir, es esencialmente "exento de sodio".

3. Cómo tomar AZATIOPRINA DOC

Tome este medicamento según las siguientes recomendaciones sobre la dosis.
Posología
Trasplante de órganos
Dependiendo del plan de tratamiento, la dosis al inicio del tratamiento es habitualmente de hasta 5 mg/kg de peso corporal/día.
La dosis de mantenimiento oscila entre 1 mg/kg y 4 mg/kg de peso corporal/día y debe adaptarse a las necesidades clínicas y a la tolerancia respecto al hemograma.
El tratamiento con AZATIOPRINA DOC, incluso a bajas dosis, debe administrarse de forma indefinida, ya que de lo contrario podría producirse un rechazo del trasplante.
Esclerosis múltiple
Para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante, la dosis habitual oscila entre 2 mg/kg y 3 mg/kg de peso corporal/día.
Podría ser necesario un período de tratamiento superior a un año para que se manifieste un efecto claramente evidente, y podrían ser necesarios al menos dos años para alcanzar la máxima eficacia.
Miastenia grave
La dosis recomendada para el tratamiento de la miastenia grave oscila entre 2 mg/kg y 3 mg/kg de peso corporal/día.
Normalmente, la respuesta terapéutica no se produce antes de los 2-6 meses desde el inicio del tratamiento.
Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, AZATIOPRINA DOC debe administrarse en asociación con glucocorticoides debido al lento inicio del efecto al comienzo del tratamiento. La dosis de glucocorticoides puede reducirse gradualmente a lo largo de los meses.
El tratamiento con AZATIOPRINA DOC debe continuarse durante al menos 2 o 3 años.
Otras indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento de la hepatitis crónica activa autoinmune, la dosis inicial habitual oscila entre 1 mg/kg y 1,5 mg/kg de peso corporal/día, y la dosis de mantenimiento es de hasta 2 mg/kg de peso corporal/día.
En otras indicaciones terapéuticas, la dosis inicial es generalmente de entre 1 mg/kg y 3 mg/kg de peso corporal/día, y la dosis de mantenimiento oscila entre menos de 1 mg/kg y 3 mg/kg de peso corporal/día.
La dosis debe adaptarse al efecto terapéutico, que podría manifestarse solo semanas o meses después del inicio del tratamiento, y a la tolerancia del hemograma.
Si se observa una respuesta al tratamiento, la dosis debe reducirse a la cantidad mínima necesaria para mantener el efecto terapéutico.
Si no se observa ninguna mejoría tras 3-6 meses de tratamiento, debe considerarse la suspensión de la terapia.
Pacientes con función renal y hepática comprometida
En pacientes con función renal comprometida y/o función hepática comprometida, la dosis de AZATIOPRINA DOC debe estar en el extremo inferior del intervalo de dosificación normal.
Niños
Para el tratamiento de niños, especialmente aquellos con sobrepeso, consulte a su médico.
No existen datos suficientes que demuestren la eficacia y seguridad del tratamiento de la artritis crónica en niños y adolescentes (artritis idiopática juvenil) con AZATIOPRINA DOC.
No hay datos disponibles sobre el uso de AZATIOPRINA DOC en la esclerosis múltiple en niños.
Por tanto, el uso de AZATIOPRINA DOC en niños no se recomienda.
Para otras indicaciones terapéuticas, se aplican las mismas recomendaciones posológicas que para adultos.
Pacientes ancianos
Se recomienda establecer la dosis para pacientes ancianos en el extremo inferior del intervalo de dosis indicado para adultos.
Uso en combinación con alopurinol, oxipurinol, tiopurinol u otros inhibidores de la xantina oxidasa, como febuxostat (agente para el tratamiento de la gota)
Si se toma simultáneamente con alopurinol, oxipurinol, tiopurinol u otros inhibidores de la xantina oxidasa, como febuxostat, la dosis de AZATIOPRINA DOC debe reducirse a un cuarto de la dosis normal.
Vía de administración
AZATIOPRINA DOC debe tomarse por vía oral y debe tragarse entero con abundante agua (al menos 200 ml, equivalente a un vaso). AZATIOPRINA DOC debe tomarse al menos 1 hora antes o 3 horas después de una comida o de haber tomado leche. Puede experimentar náuseas al inicio del tratamiento con AZATIOPRINA DOC. Si esto ocurre, su médico puede recomendarle tomar AZATIOPRINA DOC después de una comida para prevenirlo.
Si la tableta de 50 mg debe dividirse por la mitad, debe evitarse el contacto entre la piel y el polvo de la tableta o la zona de fractura. Las tabletas no deben triturarse.
Información adicional para profesionales sanitarios sobre la manipulación y eliminación se encuentra en el apartado 6 de este prospecto.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico responsable.
Si toma más AZATIOPRINA DOC del que debe
Informe inmediatamente a un médico si sospecha una sobredosis, para que pueda decidir la conducta a seguir.
El efecto más frecuente de una sobredosis con AZATIOPRINA DOC es la supresión de la función de la médula ósea, que generalmente alcanza su punto máximo entre 9 y 14 días después de la sobredosis.
Los principales signos de supresión de la función de la médula ósea son úlceras en la boca y garganta, hematomas, fiebre de origen no claro e infecciones inexplicables. También pueden ocurrir sangrado espontáneo y fatiga significativa. Sin embargo, los efectos adversos son más probables tras una sobredosis leve pero prolongada (por ejemplo, debido a la prescripción de dosis ligeramente excesivas por parte del médico) que tras una única dosis excesivamente alta.
Información adicional para médicos y profesionales sanitarios sobre la sobredosis se encuentra en el apartado 6 de este prospecto.
Si olvida tomar AZATIOPRINA DOC
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada; tome únicamente la siguiente dosis en la cantidad prescrita. Si ha olvidado más de una dosis, consulte a su médico.
Si interrumpe el tratamiento con AZATIOPRINA DOC
El tratamiento con AZATIOPRINA DOC debe interrumpirse siempre bajo estricto control médico.
Por tanto, si desea interrumpir o suspender el tratamiento, debe hablarlo con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos graves, deje de tomar AZATIOPRINA DOC y consulte inmediatamente a su médico o acuda al hospital:

  • Se han notificado numerosas reacciones de posible origen alérgico. Los signos de tales reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: malestar general, mareo, aturdimiento, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, escalofríos, nódulos cutáneos o erupciones cutáneas, vasculitis, dolores musculares y articulares, dolor en el pecho, falta de aliento o hinchazón en las piernas (problemas cardíacos), descenso de la presión arterial, alteración de la función renal y hepática y estasis biliar (véase también Patologías hepatobiliares). En casos muy raros se han observado reacciones de hipersensibilidad con desenlace fatal.
  • Hinchazón reversible del cerebro con síntomas que incluyen fuerte dolor de cabeza, alteraciones visuales, convulsiones, confusión y disminución de la conciencia, con o sin aumento de la presión sanguínea (síndrome de encefalopatía posterior reversible o PRES).

La evaluación de los efectos adversos se basa en los siguientes datos de frecuencia:
Muy frecuente: puede afectar a más de 1 de cada 10 pacientes
Frecuente: puede afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes
Poco frecuente: puede afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes
Raro: puede afectar hasta a 1 de cada 1.000 pacientes
Muy raro: puede afectar hasta a 1 de cada 10.000 pacientes, incluidos casos aislados
No conocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles

Hasta la fecha se han observado los siguientes efectos adversos:

Infecciones e infestaciones
Muy frecuente: infecciones debidas a virus, hongos y bacterias en receptores de trasplante que reciben AZATIOPRINA DOC en combinación con otros agentes inmunosupresores
Poco frecuente: infecciones debidas a virus, hongos y bacterias en otros pacientes

Si toma AZATIOPRINA DOC solo o en combinación con otros medicamentos para suprimir la respuesta inmunitaria, especialmente con glucocorticoides, podría tener una mayor susceptibilidad a infecciones por virus, hongos y bacterias, incluyendo infecciones graves o infecciones con curso atípico causadas por el virus de la varicela-zóster (VZV), que provoca la varicela y el herpes zóster, y por otros agentes infecciosos.
Si nota signos de infección, informe inmediatamente a su médico. Asimismo, debe informar inmediatamente a su médico si ha tenido contacto con personas afectadas por varicela o herpes zóster.

Tumores benignos, malignos y no especificados (quistes y pólipos incluidos)
Raro: varios tipos de cáncer, incluidos tumores de la sangre, del sistema linfático y de la piel, generalmente típicos de tratamientos destinados a suprimir la respuesta inmunitaria; enfermedades malignas del sistema hematopoyético, como leucemia mieloide aguda y mielodisplasia

Alteraciones del sistema hematopoyético y linfático
Muy frecuente: supresión de la función de la médula ósea, disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia)
Frecuente: disminución del recuento de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
Poco frecuente: disminución del recuento de glóbulos rojos (anemia)
Raro: disminución del recuento de ciertos glóbulos blancos o rojos (agranulocitosis, anemia aplásica), disminución del recuento de todas las células sanguíneas (pancitopenia), aumento de la presencia de precursores especialmente grandes de glóbulos rojos (anemia megaloblástica) y de glóbulos rojos pequeños (hipoplasia eritrocitaria) en sangre
Muy raro: anemia debida a un aumento de la degradación de glóbulos rojos (anemia hemolítica)

El efecto adverso más frecuente de AZATIOPRINA DOC es una supresión dependiente de la dosis de la función de la médula ósea, que generalmente vuelve a la normalidad si se ajusta adecuadamente la dosis.
Los signos de una alteración de la función de la médula ósea pueden incluir: mayor susceptibilidad a infecciones, úlceras en la boca y garganta, mayor tendencia al sangrado, fatiga y debilidad física.
Las alteraciones en el hemograma suelen aparecer al inicio del tratamiento, pero también pueden desarrollarse más tarde durante la terapia. Por ello, se recomienda un seguimiento regular del hemograma, incluso en pacientes bien controlados a largo plazo.

Alteraciones del sistema inmunitario
Poco frecuente: reacciones de hipersensibilidad
Muy raro: reacciones cutáneas graves con formación de ampollas y/o descamación de la piel, especialmente en las extremidades, así como en la boca, ojos y genitales, asociadas a mal estado general y fiebre (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica).

Si nota signos de una reacción de hipersensibilidad, informe inmediatamente a su médico. La suspensión inmediata de AZATIOPRINA DOC y, si es necesario, las medidas de soporte circulatorio, son generalmente suficientes como tratamiento.
Tras una reacción de hipersensibilidad a AZATIOPRINA DOC, el médico decidirá si debe continuar con el tratamiento.

Alteraciones del sistema respiratorio, torácico y mediastínico
Muy raro: neumonitis, que puede resolverse tras la interrupción del tratamiento con AZATIOPRINA DOC
Informe inmediatamente a su médico si experimenta fiebre, cefalea, dolor en las extremidades, tos o dificultad para respirar (similares a una infección torácica).

Alteraciones gastrointestinales
Frecuente: náuseas, ocasionalmente con vómitos
Poco frecuente: pancreatitis, especialmente en pacientes trasplantados y en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
Muy raro: enfermedades inflamatorias graves del colon (colitis, diverticulitis) y perforación intestinal en pacientes trasplantados, diarrea grave en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, problemas intestinales que pueden provocar diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos.

Si sufre náuseas con vómitos ocasionales, tomar los comprimidos recubiertos con película junto con una comida puede reducir estos síntomas.
Informe a su médico si presenta diarrea grave o náuseas y vómitos.

Alteraciones hepatobiliares
Poco frecuente: daño hepático dependiente de la dosis con estasis biliar que generalmente mejora tras la interrupción del tratamiento y que puede estar asociado a una reacción de hipersensibilidad (véase también Alteraciones del sistema inmunitario), colestasis del embarazo que puede causar picor intenso, especialmente en manos y pies.
Raro: daños hepáticos graves potencialmente mortales durante períodos prolongados de tratamiento (por ejemplo, lesión hepática, hipertensión portal no cirrótica, enfermedad vascular porto-sinusoidal). Informe a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas: coloración amarilla de la piel y del blanco de los ojos (ictericia), aparición fácil de hematomas, molestias abdominales, pérdida de apetito, cansancio, náuseas o vómitos.

En algunos casos, se ha logrado una mejoría transitoria o duradera de los síntomas y de las alteraciones histológicas del hígado tras la interrupción del tratamiento con AZATIOPRINA DOC.
Informe inmediatamente a su médico si nota alguno de los siguientes signos: heces negras (alquitranosas), sangre en las heces, dolor abdominal o coloración amarilla de la piel y del blanco de los ojos.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Raro: pérdida de cabello

En muchos casos, la caída del cabello ha mejorado espontáneamente, aunque se haya continuado el tratamiento con AZATIOPRINA DOC. La relación entre la pérdida de cabello y el uso de AZATIOPRINA DOC sigue siendo incierta.

No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

  • Podría desarrollar una erupción cutánea (nódulos elevados de color rojo, rosa o malva, dolorosos al tacto), especialmente en brazos, manos, dedos, cara y cuello, que puede ir acompañada también de fiebre (síndrome de Sweet, también conocido como dermatosis neutrófila febril aguda).
  • Temblor
  • inflamación de una glándula salival (sialoadenitis)
  • déficit de vitamina B3 (pelagra) asociado a erupción cutánea pigmentada localizada, diarrea y pérdida de memoria, dificultad para razonar y alteraciones en las capacidades cognitivas.
  • Puede presentarse sensibilidad a la luz o a la luz solar (fotosensibilidad).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar AZATIOPRINA DOC

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y en el envase tras «CAD» o «fecha de caducidad». La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en el envase original para proteger el contenido de la luz.
No debe utilizar este medicamento si observa lo siguiente: signos visibles de daño.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Estas medidas contribuirán a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene AZATIOPRINA DOC

  • El principio activo es azatioprina. Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de azatioprina.
  • Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), almidón pregelatinizado (maíz), polisorbato 80, povidona K30, estearato de magnesio [de origen vegetal]. Recubrimiento con película: hipromelosa, macrogol 400, macrogol 6000.

Descripción del aspecto de AZATIOPRINA DOC y contenido del envase
AZATIOPRINA DOC 50 mg son comprimidos recubiertos con película de color amarillo pálido, redondos, biconvexos, contenidos en un blíster transparente de PVC-PVdC/aluminio. En un lado, los comprimidos presentan impreso "AZ50" y en el otro lado tienen una línea de división.
AZATIOPRINA DOC comprimidos recubiertos con película de 50 mg está disponible en envases de 50 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
DOC Generici Srl
Via Turati 40
20121 Milán
Italia
Fabricante
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Hamburgo
Alemania

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos y profesionales sanitarios:

Informaciones adicionales sobre manipulación y eliminación:
La azatioprina es mutagénica y potencialmente carcinogénica.
Al manipular este medicamento deben adoptarse las medidas de precaución adecuadas. Si el recubrimiento con película no está dañado, no existe riesgo alguno en cuanto a la manipulación de los comprimidos recubiertos con película, ni se requieren medidas adicionales de precaución.
Durante la manipulación de AZATIOPRINA DOC, el personal sanitario responsable debe seguir las directrices para la manipulación de sustancias citotóxicas de acuerdo con las recomendaciones o normativas locales vigentes.
Cualquier medicamento no utilizado o materiales de desecho deben eliminarse de conformidad con los requisitos locales. Los medicamentos en exceso y los dispositivos auxiliares contaminados deben almacenarse temporalmente en recipientes claramente etiquetados y eliminarse de forma segura. Se recomienda la incineración a alta temperatura.

Informaciones adicionales sobre sobredosificación:
Se ha notificado un caso de un paciente que ingirió 7,5 g de azatioprina en una sola dosis. Los efectos tóxicos inmediatos observados fueron náuseas, vómitos y diarrea, seguidos de una leucopenia moderada y una ligera disfunción hepática. El paciente recuperó sin complicaciones.
No existe un antídoto específico para el principio activo azatioprina. Se ha utilizado la lavativa gástrica. En caso de sobredosificación, es necesario monitorizar especialmente el hemograma y la función hepática para poder tratar oportunamente cualquier efecto adverso que se presente. En casos de intoxicación grave, AZATIOPRINA DOC puede eliminarse mediante hemodiálisis.