Аймафикс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

АЙМАФИКС

500 ЕД/10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузии
АЙМАФИКС
1000 ЕД/10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузии
Коагуляционный фактор IX плазмы человека
Внимательно прочитайте данную инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для Вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Вам может понадобиться прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено исключительно Вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любых нежелательных явлений, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое АЙМАФИКС и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением АЙМАФИКС
3. Как применять АЙМАФИКС
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить АЙМАФИКС
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Аймафикс и для чего он применяется

Аймафикс — это раствор фактора IX свёртывания крови, полученного из человеческой плазмы. Фактор IX — это белок, обладающий гемостатическим (противоостанавливающим кровотечение) действием.
Аймафикс применяется в следующих случаях:

• в лечении и профилактике (предупреждении) кровотечений у пациентов с гемофилией B (врождённым дефицитом фактора IX).
• в лечении приобретённого дефицита фактора IX.

2. Что следует знать перед применением Аймафикс

Не используйте Аймафикс

• если у вас аллергия на фактор IX или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Особые указания и меры предосторожности
Перед применением Аймафикса обратитесь к врачу или фармацевту.
Как и при использовании любых других внутривенных белковых препаратов, возможно возникновение аллергических реакций гиперчувствительности. Аймафикс содержит следовые количества других белков человека, помимо фактора IX.
Если во время введения препарата вы заметите какие-либо из перечисленных ниже симптомов, немедленно прекратите введение и свяжитесь с врачом, поскольку эти симптомы могут быть первыми признаками аллергической реакции. Возможные симптомы включают:

• крапивницу,
• генерализованную крапивницу,
• ощущение сдавленности в груди,
• свистящее дыхание,
• гипотензию (снижение артериального давления),
• анафилаксию.
  В случае анафилактического шока врач должен проводить стандартное медицинское лечение шока.

Если у вас есть факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, применение Аймафикса может усилить эти риски.
Если для введения Аймафикса требуется устройство для центрального венозного доступа (CVC), врач должен учитывать риск осложнений, включая местные инфекции, бактериемию (распространение бактерий в крови) или образование тромба в кровеносном сосуде (тромбоз) в месте введения катетера.
Если у вас в анамнезе были аллергические реакции на гепарин, следует избегать применения лекарственных средств, содержащих гепарин.
После повторных курсов лечения фактором IX свертывания плазмы человека пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления нейтрализующих антител (ингибиторов). В медицинской литературе описаны случаи, подтверждающие связь между наличием антител, нейтрализующих фактор IX (ингибиторов), и аллергическими реакциями. Поэтому при возникновении аллергических реакций у пациента необходимо учитывать возможность наличия ингибитора. Следует отметить, что у пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышенный риск анафилаксии (тяжелой и быстрой аллергической реакции) при последующем применении фактора IX.
Из-за риска аллергических реакций на препараты, содержащие фактор IX, первое введение фактора IX должно проводиться под медицинским наблюдением и в условиях, где возможно оказание соответствующей медицинской помощи при аллергических реакциях, в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Тромбоэмболия
Сообщите своему врачу, если у вас есть заболевания печени или сердца, или если вы недавно перенесли крупное хирургическое вмешательство. Поскольку существует потенциальный риск тромботических осложнений, при назначении этого препарата пациентам с предрасполагающими факторами риска (например, заболевания печени, послеоперационный период, новорождённые или пациенты с риском тромботических явлений или ДВС-синдрома) необходимо проводить клинический мониторинг с использованием соответствующих биологических тестов для выявления ранних признаков тромботических коагулопатий и коагулопатии потребления.
В каждом из этих случаев соотношение пользы от лечения Аймафиксом и риска таких осложнений должно быть тщательно оценено.

Вирусная безопасность Аймафикса
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются специальные меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров,
• проверку каждой донации и каждой партии плазмы на наличие вирусов.
  Кроме того, производители таких препаратов включают в процесс обработки крови и плазмы этапы, способные инактивировать или удалять вирусы.
  Несмотря на эти меры, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов невозможно. Это касается как известных, так и новых или ещё неизвестных вирусов или других инфекционных агентов.
  Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита А (HAV), не имеющий липидной оболочки.
  Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность против вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
  Инфицирование парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных (инфекция плода) и у лиц с ослабленной иммунной системой или с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
  Ваш врач может порекомендовать вам рассмотреть возможность вакцинации против гепатита А и В, если вы регулярно получаете фактор IX свертывания плазмы человека.
  Настоятельно рекомендуется регистрировать торговое название и номер серии продукта каждый раз, когда вы получаете дозу Аймафикса, чтобы обеспечить прослеживаемость использованной серии.

Дети и подростки
Недостаточно данных для рекомендации применения Аймафикса у детей в возрасте младше 6 лет.
Указания и меры предосторожности, перечисленные в этом разделе, применимы как к взрослым, так и к детской популяции.

Другие лекарственные средства и Аймафикс
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Взаимодействия препаратов фактора IX свертывания плазмы человека с другими лекарственными средствами не известны.
Аймафикс не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Исследования репродуктивной токсичности на животных с фактором IX не проводились.
Из-за редкости гемофилии B у женщин данные об использовании фактора IX во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют. Поэтому фактор IX следует применять во время беременности и лактации только при чётких показаниях.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Аймафикс не оказывает влияния или оказывает пренебрежимое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Аймафикс содержит натрий и гепарин
Этот препарат содержит до максимум 41 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одном флаконе объёмом 10 мл.
Это составляет 2,05% от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослого человека.
Этот препарат содержит гепарин. Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение количества клеток крови, что может нарушить свёртываемость крови. Если у вас ранее были аллергические реакции на гепарин, не принимайте лекарственные средства, содержащие гепарин.

3. Как применять Аймафикс

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если Вы самостоятельно вводите препарат, всегда используйте Аймафикс строго в соответствии с инструкциями, приведёнными в разделе «Инструкции по правильному применению».
Следует использовать только устройства для инфузии, входящие в упаковку, поскольку эффективность лечения может снизиться из-за адсорбции фактора IX свёртывания плазмы человека на внутренних стенках некоторых инфузионных устройств.
При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.
Ваш врач определит подходящую для Вас дозу и продолжительность лечения в зависимости от степени дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, а также Вашего клинического состояния.
Доза и частота введения должны определяться исходя из клинической эффективности в каждом конкретном случае.
Во время лечения необходимо проводить соответствующий контроль уровня фактора IX для корректировки дозы и частоты инфузий.
Особенно при проведении обширных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию фактором IX с помощью анализов свёртываемости крови (активность фактора IX в плазме).
Реакция на фактор IX может различаться у отдельных пациентов, достигая разных уровней восстановления in vivo и демонстрируя разную продолжительность полувыведения.
Дозировка, рассчитанная по массе тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Более подробная информация о дозировке и продолжительности терапии приведена в конце инструкции по применению в разделе, предназначенном для врачей и медицинских работников.
Профилактика кровотечений
Для профилактики (предупреждения) кровотечений в долгосрочной перспективе у пациентов с тяжёлой гемофилией B обычно назначают дозу от 20 до 40 ЕД фактора IX на кг массы тела с интервалами 3–4 дня. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность Аймафикса у детей в возрасте младше 6 лет ещё не установлены.
Способ введения
Для внутривенного применения.
Препарат следует вводить внутривенно, путём медленной инъекции или инфузии.
Рекомендуется не превышать дозу 100 ЕД/кг массы тела в день.
Скорость инфузии должна определяться индивидуально для каждого пациента.
Инструкции по правильному применению
Восстановление порошка растворителем:

1. доведите флакон с порошком и флакон с растворителем до комнатной температуры;
2. поддерживайте эту температуру в течение всего процесса восстановления (максимум 10 минут);
3. снимите защитные колпачки с флаконов порошка и растворителя;
4. продезинфицируйте поверхность пробок обоих флаконов спиртом;
5. откройте упаковку устройства, сняв верхнюю часть; будьте осторожны, не касайтесь внутренней части (рис. А);
6. не извлекайте устройство из упаковки;
7. переверните упаковку устройства и вставьте пластиковый наконечник через пробку флакона с растворителем так, чтобы синяя часть устройства была соединена с флаконом растворителя (рис. Б);
8. возьмитесь за край упаковки устройства и аккуратно извлеките устройство, не касаясь его (рис. В);
9. убедитесь, что флакон с порошком надёжно установлен на устойчивой поверхности; переверните систему так, чтобы флакон с растворителем оказался сверху над устройством; наденьте прозрачный/белый адаптер на пробку флакона с порошком так, чтобы пластиковый наконечник проник в пробку флакона с порошком; растворитель автоматически всосётся во флакон с порошком (рис. Г);
10. после переноса растворителя отвинтите синюю часть системы переноса вместе с прикреплённым флаконом растворителя и удалите её (рис. Д);
11. осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывайте флакон энергично, чтобы избежать образования пены (рис. Е).

Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе возможна потеря активности препарата.

Введение раствора
Перед введением восстановленный препарат необходимо визуально осмотреть на наличие взвешенных частиц или изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.

1. Наберите воздух в шприц, потянув поршень назад, подсоедините шприц к устройству и введите воздух во флакон с порошком, содержащий восстановленный раствор (рис. Ж);
2. удерживая поршень, переверните систему так, чтобы флакон с восстановленным раствором оказался сверху над устройством, и медленно втяните концентрат в шприц, потянув поршень назад (рис. З);
3. отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки;
4. визуально проверьте раствор в шприце — он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать взвешенных частиц;
5. присоедините бабочковую иглу к шприцу и медленно введите раствор внутривенно.

После вскрытия флаконов содержимое должно быть использовано немедленно.
Восстановленный раствор, перенесённый в шприц, должен быть введён немедленно.
Содержимое флакона следует использовать в одном введении.
Не используйте препарат после даты, указанной на этикетке.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.
Если Вы применили Аймафикс в большем количестве, чем необходимо
Симптомы передозировки фактором IX свёртывания плазмы человека не сообщались.
При случайном приёме/введении избыточной дозы Аймафикса немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у Вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения Аймафикса, обратитесь к врачу (или фармацевту).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Реакции, известные как побочные эффекты при введении концентратов фактора IX человека, могут возникать и при применении Аймафикса.
Если у вас появился один из этих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу:

• Аллергические реакции (гиперчувствительность), которые могут проявляться ощущением жжения и боли в месте введения, ознобом, покраснением, волдырями (крапивницей), сыпью по всему телу (генерализованной крапивницей), головной болью (цефалгией), снижением артериального давления (гипотензией), беспокойством, учащённым сердцебиением (тахикардией), ощущением сдавливания в груди (ощущением сжатия в грудной клетке), свистящим дыханием, сонливостью (летаргией), покалыванием или нарушением чувствительности конечностей или других частей тела (парестезией), тошнотой, рвотой, вплоть до ангионевротического отёка (быстрого отёка кожи и слизистых оболочек). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжёлой анафилаксии (включая анафилактический шок) и возникали в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX (обнаружение антител Anti фактор IX).
• Синдром нефротический (состояние тяжёлой почечной дисфункции, характеризующееся потерей белка с мочой и последующим снижением его нормальных уровней в крови) наблюдался после попыток индукции иммунологической толерантности у пациентов с гемофилией B, имеющих ингибиторы фактора IX и анамнез аллергических реакций.
• Также наблюдалась лихорадка (пирексия).
• У пациентов с гемофилией B могут развиваться нейтрализующие антитела к фактору IX (ингибиторы). Наличие таких ингибиторов проявляется недостаточной клинической реакцией. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.
• Существует потенциальный риск тромбоэмболических событий (аномальное образование сгустков крови) после введения препаратов, содержащих фактор IX, причём риск выше для слабо очищенных препаратов. Применение слабо очищенных препаратов фактора IX ассоциировалось со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром), венозной тромбозии (образование сгустков крови в венах) и лёгочной эмболии (сгустки крови в лёгких). Применение препаратов фактора IX высокой степени очистки редко связано с возникновением таких побочных реакций.

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Специфические данные по педиатрической популяции отсутствуют.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.
Дополнительную информацию о безопасности в отношении передаваемых агентов смотрите в разделе 2 «Что следует знать перед применением Аймафикса».

5. Как хранить Аймафикс

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Scad» («срок годности»).
Дата срока годности относится к препарату, упакованному в оригинальную неповреждённую упаковку и правильно хранившемуся.
Дата срока годности указывает на последний день указанного месяца.
Хранить в холодильнике ( 2°C - 8°C ). Не замораживать.
Держите флакон в наружной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
После того как контейнер для инфузии был открыт, его содержимое следует использовать немедленно.
Содержимое флакона должно быть использовано в рамках одного введения.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Аймафикс
Действующее вещество — фактор IX плазменного свертывания человека.
Аймафикс выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инфузий.

Каждый флакон содержит номинально 500 МЕ или 1 000 МЕ коагуляционного фактора IX человека.
Аймафикс содержит приблизительно 50 МЕ/мл (500 МЕ/10 мл) или 100 МЕ/мл (1 000 МЕ/10 мл) коагуляционного фактора IX человека после восстановления.
Изготовлен из плазмы доноров-людей.
Активность (МЕ) определяется с использованием коагуляционного метода «одностадийный» Европейской фармакопеи.
Специфическая активность Аймафикса составляет около 100 МЕ/мг белка.
Другие компоненты: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, натрия гепарин, концентрированный человеческий антитромбин III, вода для инъекций.
Флакон с порошком содержит фактор IX плазмы крови человека, натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, натрия гепарин, концентрированный человеческий антитромбин III.
Флакон с растворителем содержит воду для инъекций.
Описание внешнего вида Аймафикса и содержимого упаковки
Порошок и растворитель для раствора для инфузии.
Аймафикс представляет собой белый или бледно-желтый порошок, гигроскопичный порошок или хрупкую массу.
Перед введением растворы необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц или необычной окраски. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком. Упаковка Аймафикса содержит флакон с порошком, флакон с растворителем для приготовления раствора для введения, а также одноразовый стерильный и апирогенный набор, состоящий из устройства для восстановления, шприца для инъекций и бабочковой иглы с ПВХ-трубкой.
Упаковки
Аймафикс 500 МЕ/10 мл, порошок и растворитель для раствора для инфузии.
Содержит: 1 флакон с порошком 500 МЕ + 1 флакон с растворителем 10 мл + набор для восстановления и введения.
Аймафикс 1000 МЕ/10 мл, порошок и растворитель для раствора для инфузии.
Содержит: 1 флакон с порошком 1 000 МЕ + 1 флакон с растворителем 10 мл + набор для восстановления и введения.
Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Кастельвеккьо-Пасколи, Барга (Лукка).
Производитель
Kedrion S.p.A. – 55027 Болоньяна, Галликано (Лукка).

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников.
См. также раздел 3.
Дозировка:
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, а также клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту для плазменного фактора IX).
Активность одной международной единицы (МЕ) фактора IX эквивалентна активности количества фактора IX, содержащегося в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы.
Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 международная единица (МЕ) фактора IX на килограмм массы тела повышает активность плазменного фактора IX на 0,8% от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × (обратная величина наблюдаемого восстановления)
Количество вводимого препарата и частота введения должны определяться в каждом случае с учётом клинической эффективности.
При следующих кровотечениях активность фактора IX в соответствующий период времени не должна опускаться ниже указанного уровня плазменной активности (в % от нормы). Следующая таблица может использоваться в качестве ориентира при кровотечениях и хирургических вмешательствах:
Степень кровотечения/Тип Требуемый уровень Частота введения (часы)/
хирургической процедуры фактора IX (%)(МЕ/дл) Продолжительность терапии (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, мышечное 20 – 40 Повторять каждые 24 часа. Не менее
кровотечение или кровотечение изо 1 дня, пока кровотечение не
рта, проявляющееся болью прекратится или не наступит
выздоровление.
Гемартроз, более обширные 30 – 60 Повторять инфузию каждые 24 часа
мышечные кровотечения или 3 – 4 дня или дольше, пока
гематомы боль и значительная утрата
функции не исчезнут.
Жизнеугрожающие кровотечения 60 – 100 Повторять инфузию каждые 8 – 24 часа
до исчезновения симптомов.
Хирургия
Малые хирургические вмешательства, 30 – 60 Каждые 24 часа, не менее 1 дня, до
включая удаление зубов заживления.
Крупные хирургические 80 – 100 Повторять инфузию каждые 8 – 24 часа
вмешательства (до и после (до и после операции) до
операции) достаточного заживления раны; затем
терапия в течение не менее 7 дней
для поддержания активности фактора IX
на уровне 30–60% (МЕ/дл).
Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией B обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора IX на килограмм массы тела с интервалами 3–4 дня.
В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы или более высокие дозы.
Детская популяция
Безопасность и эффективность Аймафикса у детей в возрасте младше 6 лет ещё не установлены.
Мониторинг лечения
Во время лечения необходимо проводить соответствующее определение уровней фактора IX для корректировки дозы и частоты инфузий. Ответ на введение фактора IX может варьироваться у отдельных пациентов, с различным уровнем восстановления in vivo и разным периодом полувыведения. Дозировка, рассчитанная по массе тела, может требовать корректировки и мониторинга уровней фактора IX у пациентов с низкой или избыточной массой тела. В частности, при проведении крупных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию с помощью анализов свёртываемости крови (активность фактора IX в плазме).
При использовании in vitro коагуляционного теста «одностадийный», основанного на времени активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), для определения активности фактора IX в образцах крови пациентов, результаты могут значительно зависеть как от типа реагента АЧТВ, так и от используемого в тесте стандартного образца. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, применяемых в тесте.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Ингибиторы
После повторных введений препаратов, содержащих фактор IX плазмы крови человека, у пациентов необходимо контролировать образование нейтрализующих антител (ингибиторов), которые должны быть количественно определены в единицах Бетешда (ЕВ) с помощью соответствующих биологических тестов.
В литературе описаны случаи, свидетельствующие о связи между наличием ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому у пациентов, у которых возникают аллергические реакции, необходимо оценить наличие ингибитора. Следует отметить, что у пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышен риск анафилаксии при последующем введении фактора IX.
Из-за риска аллергических реакций при применении препаратов фактора IX первое введение должно проводиться под медицинским контролем и в условиях, где возможно оказание соответствующей медицинской помощи при аллергических реакциях, в соответствии с рекомендациями лечащего врача.