Авастин

Инструкция по применению: Информация для пользователя

Авастин 25 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

бевацизумаб
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, о которых не сообщалось в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Авастин и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Авастин
3. Как применять Авастин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Авастин
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Авастин и для чего он применяется

Авастин содержит действующее вещество бевацизумаб — гуманизированный моноклональный антитело (тип белков, которые обычно вырабатываются иммунной системой для защиты организма от инфекций и опухолей). Бевацизумаб избирательно связывается с белком, называемым «фактор роста эндотелия сосудов человека» (VEGF), который присутствует на внутренней поверхности кровеносных и лимфатических сосудов организма. Белок VEGF способствует росту кровеносных сосудов в опухоли; эти сосуды снабжают опухоль питательными веществами и кислородом. После того как бевацизумаб связывается с VEGF, рост опухоли замедляется за счёт блокирования формирования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль.

Авастин — это лекарственное средство, применяемое для лечения взрослых пациентов с распространённым раком толстой кишки, то есть с поражением ободочной или прямой кишки. Авастин назначается в комбинации с химиотерапией на основе фторопиримидина.

Авастин также используется для лечения взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы. У пациентов с этим типом опухоли Авастин применяется в сочетании с химиотерапией на основе паклитаксела или капецитабина.

Авастин также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. Авастин вводится в комбинации с химиотерапией на основе платины.

Авастин также используется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого в случае, когда опухолевые клетки имеют определённые мутации белка, называемого рецептором фактора роста эпидермиса (EGFR). В этом случае Авастин назначается в сочетании с эрлотинибом.

Авастин также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым раком почки. У пациентов с этим типом опухоли Авастин назначается в сочетании с другим лекарственным средством — интерфероном.

Авастин также используется для лечения взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком. У пациенток с этими типами опухолей Авастин применяется в комбинации с карбоплатином и паклитакселем.

Авастин применяется в сочетании с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселем у взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком, у которых заболевание рецидивировало не ранее чем через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, включавшей препарат на основе платины.

Авастин применяется в сочетании с паклитакселом, топотеканом или пегилированной липосомальной доxorubicin при лечении взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком, у которых заболевание рецидивировало в течение 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, включавшей препарат на основе платины.

Авастин также используется для лечения взрослых женщин с рецидивирующим, рефрактерным или метастатическим раком шейки матки. Авастин назначается в сочетании с паклитакселом и цисплатином или, в качестве альтернативы, с паклитакселом и топотеканом у пациенток, которым не может быть проведена терапия на основе платины.

2. Что необходимо знать перед применением Авастин

Не используйте Авастин
∙ если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к бевацизумабу или любому другому компоненту этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
∙ если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к продуктам, полученным из яичников китайского хомяка (CHO), или к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам;
∙ если вы беременны.

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед применением Авастин

∙ Авастин может увеличить риск развития перфорации кишечной стенки. Если у вас имеются состояния, вызывающие воспаление брюшной полости (например, дивертикулит, желудочные язвы, колит, связанный с химиотерапией), обсудите это с врачом.
∙ Авастин может увеличить риск развития аномального соединения или прохода между двумя органами или сосудами. Наличие стойкого, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки может увеличить риск формирования соединений между влагалищем и любым участком желудочно-кишечного тракта.
∙ Это лекарственное средство может увеличить риск кровотечения или осложнений при заживлении после хирургического вмешательства. Если вы планируете операцию, если вы перенесли крупное хирургическое вмешательство в последние 28 дней или у вас имеется хирургическая рана, которая ещё не зажила, вы не должны принимать это лекарственное средство.
∙ Авастин может увеличить риск развития тяжёлых инфекций кожи или более глубоких слоёв под кожей, особенно если у вас имеется перфорация кишечной стенки или проблемы с заживлением ран.
∙ Авастин может увеличить частоту развития артериальной гипертензии. Если у вас имеется артериальная гипертензия, плохо контролируемая с помощью лекарств, обсудите это с врачом. Важно убедиться, что ваше артериальное давление находится под контролем до начала лечения Авастином.
∙ Если у вас есть или были аневризма (расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда) или разрыв стенки кровеносного сосуда.
∙ Это лекарственное средство увеличивает риск появления белка в моче, особенно если у вас уже имеется повышенное артериальное давление.
∙ Риск развития тромбов в артериях (один из типов кровеносных сосудов) может возрастать, если вам больше 65 лет, если у вас диабет или если ранее у вас уже были тромбы в артериях. Проконсультируйтесь с врачом, поскольку тромбы могут привести к сердечным приступам и инсультам.
∙ Авастин также может увеличить риск развития тромбов в венах (один из типов кровеносных сосудов).
∙ Это лекарственное средство может вызывать кровотечение, в частности кровотечение, связанное с опухолью. Обратитесь к врачу, если у вас или у членов вашей семьи были проблемы со свёртываемостью крови или если вы принимаете препараты, разжижающие кровь, по любой причине.
∙ Авастин может вызывать кровотечение в мозге и вокруг мозга. Обратитесь к врачу, если у вас имеется метастатическая опухоль головного мозга.
∙ Авастин может увеличить риск кровотечения в лёгких, включая кровь в кашле или слюне. Обсудите с врачом, если ранее у вас уже возникали такие состояния.
∙ Авастин может увеличить риск развития сердечной недостаточности. Важно, чтобы врач знал, если вы ранее получали терапию антрациклиновыми препаратами (например, доксорубицин — особый вид химиотерапии, применяемый при лечении некоторых опухолей) или лучевую терапию грудной клетки, или если у вас имеются сердечные заболевания.
∙ Это лекарственное средство может вызывать инфекции и снижение количества нейтрофилов (тип клеток крови, важных для защиты от бактерий).
∙ Авастин может вызывать повышенную чувствительность (включая анафилактический шок) и/или реакции на введение препарата (реакции, связанные с введением лекарства). Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если у вас ранее возникали проблемы после инъекций, такие как головокружение/ощущение обморока, одышка, отёк или кожные высыпания.
∙ Редкое неврологическое побочное действие, называемое обратимым постериорным лейкоэнцефалопатическим синдромом (PRES), было отмечено при лечении Авастином. Если у вас возникают головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания или эпилептические припадки с повышением давления или без него, немедленно обратитесь к врачу. Также обратитесь к врачу, если подобные симптомы возникали у вас ранее.

Перед началом или во время лечения Авастином:

∙ если у вас были или есть боли во рту, зубах и/или в нижней челюсти/челюстной кости, или отёк или воспаление во рту, или онемение или ощущение тяжести в нижней челюсти/челюстной кости, или вы потеряли зуб — немедленно сообщите об этом врачу и стоматологу;
∙ если вам предстоит инвазивное стоматологическое лечение или хирургическое вмешательство в полости рта, сообщите стоматологу, что вы проходите лечение Авастином, особенно если вы получали или получаете внутривенные бисфосфонаты.

Врач или стоматолог могут порекомендовать вам пройти стоматологический осмотр перед началом лечения Авастином.

Дети и подростки

Лечение Авастином не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата не установлены у этой категории пациентов.
У пациентов младше 18 лет, получавших Авастин, наблюдалась смерть костной ткани (остеонекроз) в костях, отличных от челюсти.

Другие лекарственные средства и Авастин

Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Одновременное применение Авастин с другим препаратом — малеатом сунитиниба (применяется при почечно-клеточном и желудочно-кишечном раке) — может вызвать тяжёлые побочные эффекты. Обсудите с врачом, чтобы избежать одновременного применения этих препаратов.

Сообщите врачу, если вы проходите лечение препаратами на основе платины или таксанами при метастатическом раке лёгких или молочной железы. Совместное применение этих терапий с Авастином может увеличить риск тяжёлых побочных эффектов.

Сообщите врачу, если вы недавно проходили или проходите лучевую терапию.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если вы беременны, вы не должны использовать Авастин. Авастин может нанести вред ещё не рождённому ребёнку, поскольку он может нарушить формирование новых кровеносных сосудов. Ваш врач посоветует вам использовать надёжные методы контрацепции во время лечения Авастином и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы препарата.

Если вы беременны, подозреваете беременность во время лечения этим препаратом или планируете беременность в ближайшее время, немедленно сообщите об этом врачу.

Вы не должны кормить ребёнка грудным молоком во время лечения Авастином и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы препарата, поскольку Авастин может повлиять на рост и развитие ребёнка.

Авастин может снизить женскую фертильность. Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.

Перед применением любого лекарственного средства проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Авастин не оказывал влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако при применении Авастина отмечались сонливость и обмороки. Если у вас появляются симптомы, влияющие на зрение или концентрацию, или способность к реакции, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы до исчезновения симптомов.

Авастин содержит натрий и полисорбат 20

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически «без натрия».
Это лекарственное средство содержит 1,6 мг полисорбата 20 в каждом флаконе объёмом 100 мг/4 мл и 6,4 мг в каждом флаконе объёмом 400 мг/16 мл, что эквивалентно 0,4 мг/мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции.
Сообщите врачу, если у вас известны аллергии.

3. Как применять Авастин

Дозировка и частота введения
Доза Авастин, необходимая для вас, зависит от вашей массы тела и типа опухоли, которую необходимо лечить. Рекомендуемая доза составляет 5 мг, 7,5 мг, 10 мг или 15 мг на килограмм массы тела. Ваш врач назначит вам подходящую дозу Авастин. Лечение Авастин проводится один раз каждые 2 или 3 недели. Количество инфузий, которые вы будете получать, зависит от вашей реакции на лечение; однако вы должны продолжать получать это лечение до тех пор, пока Авастин эффективно блокирует рост опухоли. Ваш врач обсудит с вами этот вопрос.

Способ и путь введения
Не взбалтывайте флакон. Авастин — это концентрат для раствора для инфузий. В зависимости от назначенной вам дозы часть содержимого флакона или весь флакон Авастин разводят раствором хлорида натрия перед применением. Разведённый раствор Авастин будет введён вам врачом или медсестрой внутривенно капельно (в виде инфузии). Первая инфузия проводится в течение 90 минут. Если она хорошо переносится, вторая инфузия может быть проведена в течение 60 минут. Последующие инфузии могут проводиться в течение 30 минут.

Временное прекращение введения Авастин необходимо в следующих случаях:
∙ при возникновении тяжёлой артериальной гипертензии, требующей лечения лекарственными средствами для контроля артериального давления,
∙ при наличии у вас проблем с заживлением ран после хирургической операции,
∙ если вам предстоит хирургическая операция.

Полное прекращение введения Авастин необходимо при возникновении одного из следующих состояний:
∙ тяжёлая артериальная гипертензия, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов, или внезапное и тяжёлое повышение артериального давления,
∙ наличие белка в моче, сопровождающееся отёком (опуханием тела),
∙ перфорация стенки кишечника,
∙ образование аномального соединения или прохода между трахеей и пищеводом, внутренними органами и кожей, влагалищем и любым участком желудочно-кишечного тракта, либо между другими тканями, которые обычно не связаны (свищ), если врач сочтёт их тяжёлыми,
∙ тяжёлые инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей,
∙ образование тромбов в артериях,
∙ тромбоз лёгочных сосудов,
∙ тяжёлое кровотечение любого типа.

Если применена слишком большая доза Авастин
∙ у вас может развиться сильная мигрень. В этом случае немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

Если вы забыли принять дозу Авастин
∙ Ваш врач определит наиболее подходящее время для введения следующей дозы Авастин. Обсудите этот вопрос с врачом.

Если вы прекратите лечение Авастин
Прекращение лечения Авастин может привести к прекращению подавления роста опухоли. Не прекращайте лечение Авастин без предварительного обсуждения этого с врачом.

Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у вас появляется какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Авастин в комбинации с химиотерапией. Это не означает, что данные побочные эффекты обязательно были вызваны Авастином.

Аллергические реакции
Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно сообщите об этом врачу или медицинскому персоналу. Симптомы могут включать: затруднённое дыхание или боль в груди. Также могут наблюдаться покраснение кожи, приливы жара, кожная сыпь, озноб и дрожь, ощущение недомогания (тошнота) или рвота, отёк, головокружение, учащённое сердцебиение и потеря сознания.

Если у вас появился один из перечисленных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть очень частыми (возникают более чем у 1 из 10 пациентов), включают:

• повышенное артериальное давление,
• ощущение онемения или покалывания в руках или ногах,
• снижение числа клеток крови, включая белые кровяные тельца, которые защищают от инфекций (это может сопровождаться повышением температуры), и клетки, участвующие в свёртывании крови,
• ощущение слабости и отсутствие энергии,
• усталость,
• диарею, тошноту, рвоту и боли в животе.

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть частыми (возникают до 1 из 10 пациентов), включают:

• перфорацию кишечника,
• кровотечение, включая кровотечение в лёгких у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого,
• закупорку артерий тромбом,
• закупорку вен тромбом,
• закупорку лёгочных сосудов тромбом,
• тромбоз вен ног,
• сердечную недостаточность,
• нарушения заживления ран после хирургического вмешательства,
• покраснение, шелушение, болезненность, боль или образование волдырей на пальцах рук или ног,
• снижение числа красных кровяных телец,
• отсутствие энергии,
• расстройства желудка и кишечника,
• боль в мышцах и суставах, слабость мышц,
• сухость во рту, сопровождающуюся жаждой и/или уменьшением количества мочи или потемнением мочи,
• воспаление слизистой оболочки рта, кишечника, лёгких и дыхательных путей, репродуктивной и мочевой систем,
• язвы в полости рта и пищеводе, которые могут вызывать боль и затруднения при глотании,
• боль, включая головную боль, боль в спине и в области таза и ануса,
• локализованные абсцессы,
• инфекции, в частности инфекции крови или мочевого пузыря,
• нарушение кровоснабжения мозга или инсульт,
• сонливость,
• кровотечение из носа,
• учащение сердцебиения (пульсации),
• кишечную непроходимость,
• изменения в анализах мочи (наличие белка в моче),
• одышку или снижение уровня кислорода в крови,
• инфекции кожи или более глубоких слоёв кожи,
• свищи: аномальные трубчатые соединения между внутренними органами и кожей или другими тканями, которые обычно не связаны между собой, включая соединения между влагалищем и желудочно-кишечным трактом у пациенток с раком шейки матки,
• аллергические реакции (симптомы могут включать затруднённое дыхание, покраснение лица, кожную сыпь, низкое или высокое артериальное давление, низкий уровень кислорода в крови, боль в груди или тошноту/рвоту).

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть редкими (возникают до 1 из 1000 пациентов), включают:

• острое и тяжёлое аллергическое реакция с затруднённым дыханием, отёком, головокружением, учащённым сердцебиением, потливостью и потерей сознания (анафилактический шок).

Тяжёлые побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных) включают:

• тяжёлые инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей, особенно если у вас была перфорация стенки кишечника или нарушения заживления ран,
• негативное влияние на способность женщин иметь детей (см. следующие разделы после списка побочных эффектов для дополнительных рекомендаций),
• поражение головного мозга с симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания и нарушения зрения (синдром обратимой постериорной энцефалопатии (PRES)),
• симптомы, указывающие на нарушение нормальной функции мозга (головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания или судороги) и повышенное артериальное давление,
• расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда или разрыв стенки сосуда (аневризмы и артериальные расслоения),
• закупорку мелких сосудов в почках,
• аномально высокое давление в сосудах лёгких, что затрудняет работу правого желудочка сердца,
• перфорацию перегородки носа,
• перфорацию желудка или кишечника,
• открытую рану или перфорацию в слизистой оболочке желудка или тонкого кишечника (симптомы могут включать боль в животе, ощущение вздутия, чёрный дёгтеобразный стул, кровь в стуле или кровь в рвотных массах),
• кровотечение из нижнего отдела толстой кишки,
• поражение десен с обнажением кости нижней или верхней челюсти, которое не заживает, может сопровождаться болью и воспалением окружающих тканей (см. следующие разделы после списка побочных эффектов для дополнительных рекомендаций),
• перфорацию желчного пузыря (симптомы могут включать боль в животе, повышение температуры, тошноту/рвоту).

Если у вас появился один из перечисленных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Побочные эффекты, которые являются очень частыми (могут возникать более чем у 1 из 10 пациентов), но не являются тяжёлыми, включают:

• запор,
• потерю аппетита,
• повышение температуры,
• проблемы с глазами (включая повышенное слезотечение),
• нарушения речи,
• изменение вкусовых ощущений,
• насморк,
• сухость, шелушение и воспаление кожи, изменение цвета кожи,
• потерю массы тела,
• кровотечение из носа.

Побочные эффекты, которые являются частыми (могут возникать до 1 из 10 пациентов), но не являются тяжёлыми, включают:

• изменения голоса и охриплость.

У пациентов старше 65 лет повышен риск возникновения следующих побочных эффектов:

• тромбоз артерий, который может привести к инсульту или сердечному приступу,
• снижение числа белых кровяных телец и клеток, участвующих в свёртывании крови,
• диарея,
• ощущение недомогания,
• головная боль,
• чувство усталости,
• повышенное артериальное давление.

Авастин может также вызывать изменения в результатах лабораторных анализов, назначаемых врачом. К ним относятся: снижение числа белых кровяных телец, особенно нейтрофилов (тип белых кровяных телец, защищающих от инфекций), наличие белка в моче, снижение уровня калия, натрия или фосфора (минерала) в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы (фермента) в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке (белка, определяемого в анализах крови для оценки функции почек), снижение уровня гемоглобина (находится в красных кровяных тельцах и переносит кислород), которое может быть тяжёлым.

Боль во рту, зубах и/или нижней/верхней челюсти, отёк или волдыри во рту, онемение или ощущение тяжести в нижней/верхней челюсти или потеря зуба. Это могут быть признаки и симптомы поражения кости нижней/верхней челюсти (остеонекроз). Немедленно сообщите об этом врачу и стоматологу, если у вас возник один из этих симптомов.

Женщины в пременопаузе (женщины, имеющие менструальный цикл) могут отмечать нарушения менструального цикла, отсутствие менструаций и возможное негативное влияние на фертильность. Если вы планируете иметь детей, обсудите это с врачом до начала лечения.

Авастин был разработан и произведён для лечения опухолей путём внутривенного введения. Он не разрабатывался и не производился для введения в виде инъекции внутрь глаза. Поэтому использование данного препарата по такому пути введения не разрешено. При прямом введении Авастин внутрь глаза (неутверждённое применение) могут возникать следующие побочные эффекты:

• инфекция или воспаление глазного яблока,
• покраснение глаза, появление плавающих частиц или точек в поле зрения («плавающие мушки»), боль в глазу,
• вспышки света и «плавающие мушки», прогрессирующие до потери части поля зрения,
• повышение внутриглазного давления,
• кровоизлияния в глаз.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникает какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Авастин

Храните этот препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на внешней упаковке и на этикетке флакона после обозначения «Scad./EXP». Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °C–8 °C).
Не замораживать.
Храните флакон во внешней упаковке для защиты от света.

Растворы для инфузий следует использовать сразу же после разведения. В случае, если применение не может быть осуществлено немедленно, пользователь несёт ответственность за условия и сроки хранения, которые, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, если только растворы для инфузий не были приготовлены в стерильных условиях. Если разведение проводилось в стерильных условиях, Авастин сохраняет стабильность в течение 30 дней при температуре от 2 °C до 8 °C и дополнительно 48 часов при температуре от 2 °C до 30 °C.

Не вводите Авастин, если вы заметили наличие взвешенных частиц или изменение цвета раствора перед введением.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Авастин
∙ Действующее вещество — бевацизумаб.
Каждый мл концентрата содержит 25 мг бевацизумаба, что соответствует 1,4–16,5 мг/мл при разведении в соответствии с рекомендациями.
Каждый флакон объёмом 4 мл содержит 100 мг бевацизумаба, что соответствует 1,4 мг/мл при разведении в соответствии с рекомендациями.
Каждый флакон объёмом 16 мл содержит 400 мг бевацизумаба, что соответствует 16,5 мг/мл при разведении в соответствии с рекомендациями.
∙ Другие компоненты: трегалоза дигидрат, натрия фосфат, полисорбат 20 (Е 432) (см. раздел 2 «Авастин содержит натрий и полисорбат 20») и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Авастин и содержимое упаковки
Авастин — концентрат для раствора для инфузий. Концентрат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветной до светло-коричневой, во флаконе из стекла, закрытом резиновой пробкой. Каждый флакон содержит 100 мг бевацизумаба в 4 мл раствора или 400 мг бевацизумаба в 16 мл раствора. Каждая упаковка Авастин содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Производитель
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия, Латвия
Люксембург/Люксембург Roche Latvija SIA
N.V. Roche S.A.
Тел.: +371 - 6 7039831
Бельгия/Бельгия/Бельгия
Тел.: +32 (0) 2 525 82 11

Болгария Литва
Рош България ЕООД UAB “Roche Lietuva”
Тел.: +359 2 474 5444 Тел.: +370 5 2546799

Чешская Республика Венгрия
Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Тел.: +420 - 2 20382111 Тел.: +36 1 279 4500

Дания Нидерланды
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Nederland B.V.
Тел.: +45 - 36 39 99 99 Тел.: +31 (0) 348 438050

Германия Норвегия
Roche Pharma AG Roche Norge AS
Тел.: +49 (0) 7624 140 Тел.: +47 - 22 78 90 00

Эстония Австрия
Roche Eesti OÜ Roche Austria GmbH
Тел.: +372 - 6 177 380 Тел.: +43 (0) 1 27739

Греция, Кипр Польша
Roche (Hellas) A.E. Roche Polska Sp.z o.o.
Греция Тел.: +48 - 22 345 18 88
Тел.: +30 210 61 66 100

Испания Португалия
Roche Farma S.A. Roche Farmacêutica Química, Lda
Тел.: +34 - 91 324 81 00 Тел.: +351 - 21 425 70 00

Франция Румыния
Roche Roche România S.R.L.
Тел.: +33 (0) 1 47 61 40 00 Тел.: +40 21 206 47 01

Хорватия Словения
Roche d.o.o. Roche farmacevtska družba d.o.o.
Тел.: +385 1 47 22 333 Тел.: +386 - 1 360 26 00

Ирландия, Мальта Словакия
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Slovensko, s.r.o.
Ирландия/Ирландия
Тел.: +353 (0) 1 469 0700 Тел.: +421 - 2 52638201

Исландия Финляндия/Финляндия
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Oy
c/o Icepharma hf
Тел.: +358 (0) 10 554 500
Тел.: +354 540 8000

Италия Швеция
Roche S.p.A. Roche AB
Тел.: +39 - 039 2471 Тел.: +46 (0) 8 726 1200

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЯ ДЛЯ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов о текущей безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для бевацизумаба, научные выводы PRAC следующие:
С учётом доступных данных о гиалиновой окклюзионной гломерулярной микроангиопатии, описанных в литературе, включая некоторые случаи положительного теста на отмену препарата, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между бевацизумабом и гиалиновой окклюзионной гломерулярной микроангиопатией является по крайней мере разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о препарате для лекарственных средств, содержащих бевацизумаб, должна быть соответствующим образом изменена.

После рассмотрения рекомендации PRAC Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласился с общими выводами и обоснованиями рекомендации.

Обоснования для изменения условий регистрации/условий регистрации лекарственных средств
На основании научных выводов по бевацизумабу CHMP считает, что соотношение пользы и риска препарата/препаратов, содержащих бевацизумаб, остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия регистрации/условия регистрации лекарственных средств.