Ulotka: Informacja dla użytkownika

Avastin 25 mg/mL stężony roztwór do sporządzenia roztworu do infuzji

bevacizumab
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

Co to jest Avastin i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Avastin
Jak stosować Avastin
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Avastin
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Avastin i do czego służy

Avastin zawiera substancję czynną bevacizumab, która jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (typem białek naturalnie produkowanych przez układ odpornościowy w celu pomocy organizmowi w obronie przed infekcją i nowotworem). Bevacizumab wiąże się selektywnie z białkiem zwanym ludzkim czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), obecnym w wyściółce naczyń krwionośnych i limfatycznych organizmu. Białko VEGF odpowiada za wzrost naczyń krwionośnych wewnątrz guza; te naczynia dostarczają guzowi substancje odżywcze i tlen. Gdy bevacizumab się już zwiąże z VEGF, wzrost guza jest hamowany poprzez blokowanie rozwoju naczyń krwionośnych dostarczających mu substancji odżywczych i tlenu.

Avastin to lek stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego, czyli rakiem okrężnicy lub odbytnicy. Avastin będzie podawany w połączeniu z chemioterapią opartą na fluoropirydynach.

Avastin jest również stosowany w leczeniu dorosłych pacjentek z przerzutowym rakiem piersi. U pacjentek z tym typem nowotworu Avastin będzie podawany w połączeniu z chemioterapią opartą na paklitakselu lub kapacytabinie.

Avastin jest również stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym nieziarniniakowym rakiem płuca. Avastin będzie podawany razem z chemioterapią opartą na platynie.

Avastin jest ponadto stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym nieziarniniakowym rakiem płuca, w przypadku gdy komórki nowotworowe wykazują określone mutacje białka zwanego receptorem czynnika wzrostu nabłonkowego (EGFR). Avastin będzie podawany w połączeniu z erlotynibem.

Avastin jest ponadto stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerek. U pacjentów z tym typem nowotworu Avastin będzie podawany w połączeniu z innym lekiem zwanym interferonem.

Avastin jest również stosowany w leczeniu dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów (Fallopa) lub pierwotnym rakiem otrzewnej. U pacjentek z tymi typami nowotworów Avastin będzie podawany w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem.

Avastin będzie podawany w połączeniu z karboplatyną i doksorubicyną liposomową pegilowaną lub z karboplatyną i paklitakselem, gdy stosowany jest u dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których choroba nawróciła się co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu chemioterapią zawierającą lek oparty na platynie.

Avastin będzie podawany w połączeniu z paklitakselem, topotekanem lub doksorubicyną liposomową pegilowaną, gdy stosowany jest u dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których choroba nawróciła się w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia chemioterapią zawierającą lek oparty na platynie.

Avastin jest również stosowany w leczeniu dorosłych pacjentek z trwającym, nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy. Avastin będzie podawany w połączeniu z paklitakselem i cisplatyną lub, jako alternatywa, z paklitakselem i topotekanem u pacjentek, które nie mogą być leczone lekami opartymi na platynie.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Avastin

Nie należy stosować Avastin
∙ jeśli jest nadwrażliwy (uczulony) na bevacizumab lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
∙ jeśli jest nadwrażliwy (uczulony) na produkty pochodzące z komórek jajników chomika chińskiego (CHO) lub na inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane,
∙ jeśli jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed zastosowaniem Avastin należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:

∙ Avastin może zwiększać ryzyko powstawania przebicia ściany jelita. Jeśli ma stan prowadzący do zapalenia jamy brzusznej (np. choroba divertikularna, wrzody żołądka, kolit powiązana z chemioterapią), należy omówić to z lekarzem.
∙ Avastin może zwiększać ryzyko powstawania nieprawidłowego połączenia lub przejścia między dwoma organami lub naczyniami. Utrwale, nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy może zwiększać ryzyko powstawania połączeń między pochwa a dowolnym odcinkiem przewodu pokarmowego.
∙ Ten lek może zwiększać ryzyko krwawienia lub trudności w gojeniu się ran po zabiegach chirurgicznych. Jeśli ma być poddany operacji, jeśli w ciągu ostatnich 28 dni przeszedł dużą operację chirurgiczną lub ma niezagojoną ranę po operacji, nie powinien stosować tego leku.
∙ Avastin może zwiększać ryzyko ciężkich infekcji skóry lub głębszych warstw pod skórą, szczególnie jeśli ma przebicie ściany jelita lub problemy z gojeniem się ran.
∙ Avastin może zwiększać częstość występowania nadciśnienia tętniczego. Jeśli ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze mimo leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, należy omówić to z lekarzem. Ważne jest, aby przed rozpoczęciem leczenia Avastin upewnić się, że ciśnienie tętnicze jest dobrze kontrolowane.
∙ Jeśli ma lub miał aneurysmę (poszerzenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego) lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego.
∙ Ten lek zwiększa ryzyko występowania białkomoczu, szczególnie jeśli już cierpi na nadciśnienie tętnicze.
∙ Ryzyko powstawania skrzepliny w tętnicach (jeden z rodzajów naczyń krwionośnych) może wzrosnąć, jeśli ma więcej niż 65 lat, jeśli cierpi na cukrzycę lub jeśli miał wcześniej skrzepliny w tętnicach. Należy porozmawiać z lekarzem, ponieważ skrzepliny mogą prowadzić do zawału serca i udaru mózgu.
∙ Avastin może również zwiększać ryzyko powstawania skrzeplin w żyłach (jeden z rodzajów naczyń krwionośnych).
∙ Ten lek może powodować krwawienia, w szczególności krwawienia związane z guzem. Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli u niego lub członków rodziny występowały wcześniej zaburzenia krzepnięcia krwi lub jeśli stosuje leki rozrzedzające krew z dowolnego powodu.
∙ Avastin może powodować krwawienie wewnątrz mózgu i wokół mózgu. Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli ma przerzutowy guz mózgu.
∙ Avastin może zwiększać ryzyko krwawienia w płucach, w tym obecności krwi we wdechu lub ślinie. Należy omówić z lekarzem, jeśli wcześniej obserwowano te zdarzenia.
∙ Avastin może zwiększać ryzyko wystąpienia niewydolności serca. Ważne jest, aby lekarz wiedział, czy wcześniej poddawany był leczeniu antracyklinami (np. doksorubicyną, szczególnym rodzajem chemioterapii stosowanym w leczeniu niektórych nowotworów) lub radioterapii klatki piersiowej, lub czy ma choroby serca.
∙ Ten lek może powodować infekcje i zmniejszenie liczby neutrofili (rodzaj komórek krwi ważnych w ochronie przed bakteriami).
∙ Avastin może powodować nadwrażliwość (w tym wstrząs anafilaktyczny) i/lub reakcje związane z wlewem (reakcje związane z wstrzyknięciem leku). Należy poinformować lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli wcześniej miał problemy po wstrzyknięciach, takie jak zawroty głowy/uczucie omdlenia, duszność, obrzęk lub wysypka.
∙ Rzadki niepożądany efekt neurologiczny, zwany odwracalnym zespołem encefalopatii tylnej (PRES), został zaobserwowany podczas leczenia Avastin. Jeśli ma ból głowy, zaburzenia widzenia, dezorientację lub napady padaczkowe, z lub bez wzrostu ciśnienia, należy skontaktować się z lekarzem. Należy również skonsultować się z lekarzem, jeśli powyższe objawy występowały jedynie w przeszłości.

Przed rozpoczęciem leczenia Avastin lub w trakcie leczenia Avastin:

∙ jeśli miał lub ma ból w jamie ustnej, zębach i/lub żuchwie/kości szczękowej, obrzęk lub stan zapalny w jamie ustnej, uczucie zdrętwienia lub ciężkości w żuchwie/kości szczękowej lub traci ząb, należy natychmiast poinformować lekarza i dentystę;
∙ jeśli ma być poddany inwazyjnemu leczeniu stomatologicznemu lub operacji stomatologicznej, należy poinformować dentystę o leczeniu Avastin, szczególnie jeśli otrzymywał lub otrzymuje wstrzyknięcie bifosfonianów do krwiobiegu.

Lekarz lub dentysta może zalecić wykonanie kontroli stomatologicznej przed rozpoczęciem leczenia Avastin.

Dzieci i młodzież

Leczenie Avastin nie jest zalecane u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia, ponieważ bezpieczeństwo i korzyści nie zostały ustalone w tej grupie pacjentów.
Zanik tkanki kostnej (osteonekroza) w kościach innych niż żuchwa został zaobserwowany u pacjentów poniżej 18. roku życia leczonych Avastin.

Inne leki i Avastin

Należy poinformować lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli stosuje, niedawno stosował lub może zacząć stosować inne leki.
Połączenie Avastin z innym lekiem, zwanym maleinianem sunitinibu (przepisywanym w raku nerek i nowotworach przewodu pokarmowego), może powodować ciężkie działania niepożądane. Należy omówić z lekarzem, aby upewnić się, że nie stosuje się tych leków jednocześnie.
Należy poinformować lekarza, jeśli stosuje terapie oparte na platynie lub taxanach w leczeniu przerzutowego raka płuc lub piersi. Te terapie w połączeniu z Avastin mogą zwiększać ryzyko ciężkich działań niepożądanych.
Należy poinformować lekarza, jeśli niedawno otrzymał lub otrzymuje radioterapię.

Ciąża, karmienie piersią i płodność

Nie należy stosować Avastin w czasie ciąży. Avastin może szkodzić rozwijającemu się płodowi, ponieważ może zakłócać tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Lekarz zaleci stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia Avastin i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce Avastin.
Jeśli jest w ciąży, podejrzewa ciążę podczas leczenia tym lekiem lub planuje ciążę w najbliższym czasie, należy natychmiast porozmawiać z lekarzem.
Nie należy karmić piersią w trakcie leczenia Avastin i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce Avastin, ponieważ Avastin może wpływać na wzrost i rozwój dziecka.
Avastin może zmniejszać płodność kobiet. Należy skonsultować się z lekarzem w celu uzyskania dodatkowych informacji.
Przed zażyciem jakichkolwiek leków należy skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn

Avastin nie wykazał wpływu na zdolność kierowania pojazdami lub korzystania z narzędzi lub maszyn.
Jednakże podczas stosowania Avastin zgłaszano senność i omdlenia. Jeśli wystąpią objawy dotyczące widzenia lub koncentracji lub zdolności reakcji, nie należy kierować pojazdów ani korzystać z maszyn do czasu ustąpienia objawów.

Avastin zawiera sod i polisorbat 20

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, co oznacza praktycznie „bez sodu”.
Ten lek zawiera 1,6 mg polisorbatu 20 w każdej fiolce 100 mg/4 ml oraz 6,4 mg w każdej fiolce 400 mg/16 ml, co odpowiada 0,4 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.
Należy poinformować lekarza, jeśli znane są alergie.

3. Jak stosować Avastin

Dawka i częstotliwość podawania
Dawka Avastin potrzebna przez panią zależy od jej masy ciała oraz rodzaju nowotworu, który należy
leczyć. Zalecana dawka to 5 mg, 7,5 mg, 10 mg lub 15 mg na kilogram masa ciała. Lekarz przepisze jej Avastin w odpowiedniej dla niej dawce. Leczenie Avastin będzie podawane co 2 lub 3 tygodnie. Liczba infuzji, które otrzyma, zależy od jej odpowiedzi na leczenie; jednak powinna kontynuować to leczenie, dopóki Avastin będzie skutecznie blokować wzrost jej nowotworu. Lekarz omówi to z nią.
Sposób i droga podania
Nie wstrząsać fiolą. Avastin to stężony roztwór do wlewu. W zależności od przepisanej jej dawki, część zawartości fiolki lub cała fiolka Avastin będzie rozcieńczona roztworem chlorku sodu przed użyciem. Lekarz lub pielęgniarka poda jej ten rozcieńczony roztwór Avastin w formie infuzji dożyłnej (wlew do żyły). Pierwsza infuzja będzie podawana przez 90 minut. Jeśli zostanie dobrze tolerowana, druga infuzja może być podana w ciągu 60 minut. Kolejne infuzje mogą być podawane w ciągu 30 minut.
Podawanie Avastin należy tymczasowo przerwać
∙ jeśli wystąpią poważne problemy z nadciśnieniem tętniczym wymagające leczenia lekami obniżającymi ciśnienie krwi,
∙ jeśli ma problemy z gojeniem ran po zabiegu chirurgicznym,
∙ jeśli ma być poddana operacji chirurgicznej.
Podawanie Avastin należy trwale przerwać, jeśli wystąpi jeden z następujących problemów
∙ ciężkie nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować lekami przeciwhypertensyjnymi, lub nagłe i ciężkie zwiększenie ciśnienia tętniczego,
∙ obecność białka w moczu towarzysząca obrzękom (opuchlizna ciała),
∙ perforacja ściany jelita,
∙ nieprawidłowe połączenie lub przejście między tchawicą a przełykiem, organami wewnętrznymi i skórą, pochwa a dowolnym odcinkiem przewodu pokarmowego, lub między innymi tkankami, które normalnie nie są połączone (fistula), uznane przez lekarza za poważne,
∙ ciężkie infekcje skóry lub głębszych warstw pod skórą,
∙ krzepnięcie krwi w tętnicach,
∙ krzepnięcie krwi w naczyniach płucnych,
∙ poważne krwawienie dowolnego rodzaju.
Jeśli podana zostanie zbyt duża dawka Avastin
∙ Może dojść do wystąpienia ciężkiego bólu głowy. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Jeśli zapomni podać dawkę Avastin
∙ Lekarz zdecyduje o najodpowiedniejszym czasie podania następnej dawki Avastin. Należy omówić to z lekarzem.
Jeśli przerwie leczenie Avastin
Przerwanie leczenia Avastin może spowodować ustanie działania hamującego wzrost nowotworu. Nie należy przerywać leczenia Avastin bez konsultacji z lekarzem.
Jeśli ma jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, należy skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich pacjentów one występują.
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych Avastinem w połączeniu z chemioterapią. Nie oznacza to, że działania te zostały koniecznie spowodowane przez Avastin.

Reakcje alergiczne
Jeśli wystąpi reakcja alergiczna, należy natychmiast powiadomić lekarza lub personel medyczny. Objawy mogą obejmować: trudności z oddychaniem lub ból w klatce piersiowej. Może również dojść do zaczerwienienia skóry, napływów gorąca lub wysypki, dreszczy i drżenia, uczucia niedobrego samopoczucia (nudności) lub wymioty, obrzęku, zawrotów głowy, przyspieszonego tętna oraz utraty przytomności.

Jeśli wystąpi jedno z poniższych działań niepożądanych, należy natychmiast wezwać pomoc.

Ciężkie działania niepożądane, które mogą być bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10), obejmują:

podwyższone ciśnienie krwi,
uczucie mrowienia lub drętwienia rąk lub stóp,
zmniejszenie liczby komórek krwi, w tym białych krwinek działających przeciw infekcjom (może to wiązać się z gorączką) oraz komórek uczestniczących w krzepnięciu krwi,
uczucie osłabienia i braku energii,
zmęczenie,
biegunkę, nudności, wymioty i ból brzucha.

Ciężkie działania niepożądane, które mogą być częste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10), obejmują:

przebicie jelita,
krwawienie, w tym krwawienie do płuc u pacjentów z rakiem płucnego typu nie drobnokomórkowego,
zablokowanie tętnic przez skrzeplinę,
zablokowanie żył przez skrzeplinę,
zablokowanie naczyń płucnych przez skrzeplinę,
zablokowanie żył nóg przez skrzeplinę,
niewydolność serca,
zaburzenia gojenia się ran po zabiegach chirurgicznych,
zaczerwienienie, łuszczenie, bolesność, ból lub tworzenie się pęcherzy na palcach rąk lub stóp,
zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi,
brak energii,
zaburzenia żołądka i jelit,
ból mięśni i stawów, osłabienie mięśni,
suchość jamy ustnej towarzyszoną wrażeniu pragnienia i/lub zmniejszoną ilością moczu lub ciemnym moczem,
zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, jelit, płuc i dróg oddechowych, układu rozrodczego i moczowego,
owrzodzenia w jamie ustnej i przełyku, które mogą powodować ból i trudności z połykaniem,
ból, w tym ból głowy, ból pleców oraz ból w okolicy miednicy i odbytu,
lokalizowane ropnie,
infekcje, w szczególności infekcje we krwi lub w pęcherzu moczowym,
zmniejszenie dopływu krwi do mózgu lub udar mózgu,
senność,
krwawienie z nosa,
przyspieszenie rytmu serca (pulsowania),
zablokowanie jelita,
zmiany w badaniach moczu (obecność białka w moczu),
duszność lub obniżone stężenie tlenu we krwi,
infekcje skóry lub głębszych warstw skóry,
przetoki: nieprawidłowe połączenie rurkowe między wewnętrznymi organami a skórą lub innymi tkankami, które normalnie nie są ze sobą połączone, w tym połączenia między pochwa a przewodem pokarmowym u pacjentek z rakiem szyjki macicy,
reakcje alergiczne (objawy mogą obejmować trudności z oddychaniem, zaczerwienienie twarzy, wysypkę, niskie lub wysokie ciśnienie krwi, niskie stężenie tlenu we krwi, ból w klatce piersiowej lub nudności/wymioty).

Ciężkie działania niepożądane o częstości rzadkiej (mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000), obejmują:

nagłą i ciężką reakcję alergiczną z trudnościami w oddychaniu, obrzękiem, zawrotami głowy, przyspieszonym tętnem, poceniem się i utratą przytomności (szok anafilaktyczny).

Ciężkie działania niepożądane o częstości nieznanej (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych) obejmują:

ciężkie infekcje skóry lub głębszych warstw pod skórą, szczególnie jeśli wystąpiło przebicie ściany jelita lub problemy z gojeniem się ran,
negatywny wpływ na zdolność kobiet do prokreacji (patrz dalsze akapity po liście działań niepożądanych w celu uzyskania dodatkowych zaleceń),
stan mózgu z objawami takimi jak drgawki, ból głowy, dezorientacja i zaburzenia widzenia (tzw. odwracalny zespół encefalopatii tylnej (PRES)),
objawy sugerujące zaburzenia normalnej funkcji mózgu (ból głowy, zaburzenia wzroku, dezorientacja lub drgawki) oraz podwyższone ciśnienie krwi,
poszerzenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego (aneurysmy i rozwarstwienia tętnic),
zablokowanie małego (lub małych) naczynia (naczyń) krwionośnego w nerce,
nieprawidłowo wysokie ciśnienie krwi w naczyniach płucnych, co utrudnia pracę prawej części serca,
przebicie przegrody nosowej,
przebicie żołądka lub jelita,
otwarta rana lub przebicie w wyściółce żołądka lub cienkiego jelita (objawy mogą obejmować ból brzucha, uczucie wzdęcia, czarny, smoлистy stolec, krew w stolcu lub krew we wymiocinach),
krwawienie z dolnej części okrężnicy,
uszkodzenia dziąseł, z odsłonięciem kości żuchwy/szczęki, które nie goją się i mogą być związane z bólem oraz zapaleniem otaczających tkanek (patrz dalsze akapity po liście działań niepożądanych w celu uzyskania dodatkowych zaleceń),
przebicie pęcherza żółciowego (objawy mogą obejmować ból brzucha, gorączkę i nudności/wymioty).

Jeśli wystąpi jedno z poniższych działań niepożądanych, należy jak najszybciej wezwać pomoc.

Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10), które nie są poważne, obejmują:

zaparcia,
utratę apetytu,
gorączkę,
problemy z oczami (w tym zwiększone wydzielanie łez),
zaburzenia mowy,
zaburzenia smaku,
katar,
suchą skórę, łuszczenie i zapalenie skóry, zmiany koloru skóry,
utratę masy ciała,
krwawienie z nosa.

Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10), które nie są poważne, obejmują:

zmiany głosu i chrypkę.

U pacjentów powyżej 65. roku życia większe ryzyko wystąpienia następujących działań niepożądanych:

skrzepliny w tętnicach, które mogą prowadzić do udaru mózgu lub zawału serca,
zmniejszenie liczby białych krwinek i komórek uczestniczących w krzepnięciu krwi,
biegunkę,
uczucie niedobrego samopoczucia,
ból głowy,
uczucie zmęczenia,
podwyższone ciśnienie krwi.

Avastin może również powodować zmiany wyników badań laboratoryjnych zaleconych przez lekarza. Obejmują one: zmniejszenie liczby białych krwinek, w szczególności neutrofili (rodzaj białych krwinek chroniących przed infekcjami) we krwi, obecność białka w moczu, zmniejszenie potasu, sodu lub fosforu (minerału) we krwi, wzrost stężenia glukozy we krwi, wzrost fosfatazy alkalicznej (enzymu) we krwi, wzrost kreatyniny surowicy (białka mierzonego we krwi w celu oceny funkcji nerek); zmniejszenie hemoglobiny (znajdującej się w czerwonych krwinkach i transportującej tlen), co może być ciężkie.
Ból w jamie ustnej, zębach i/lub żuchwie/szczęce, obrzęk lub pęcherze w jamie ustnej, drętwienie lub uczucie ciężkości w żuchwie/szczęce lub utratę zęba. Mogą to być objawy uszkodzenia kości żuchwy/szczęki (osteonekroza). Należy natychmiast powiadomić lekarza i dentystę, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Kobiety w okresie przedmenopauzalnym (kobiety mające cykl miesięczny) mogą zauważyć nieregularności cyklu, brak miesiączki i mogą doświadczyć negatywnego wpływu na płodność. Jeśli rozważa się posiadanie dzieci, należy omówić to z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.
Avastin został opracowany i wyprodukowany do leczenia nowotworów za pomocą wlewu dożylnego. Nie został opracowany ani wyprodukowany do stosowania przez wstrzyknięcie do oka. Zastosowanie tej drogi podania nie jest zatem dozwolone. Gdy Avastin jest wstrzykiwany bezpośrednio do oka (niezatwierdzone zastosowanie), mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

infekcja lub zapalenie gałki ocznej,
zaczerwienienie oka, pojawienie się pływających plamek lub punktów w polu widzenia („mające przed oczami”), ból oka,
błyski światła i „mające przed oczami”, które mogą postępować aż do częściowej utraty pola widzenia,
zwiększone ciśnienie w oku,
krwawienia z oka.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych pomaga w dostarczeniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Avastin

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na zewnętrznym opakowaniu i na etykiecie fiolki po oznaczeniu „Scad./EXP”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C–8 °C).
Nie zamrażać.
Przechowuj fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Roztwory do wlewu należy stosować natychmiast po rozcieńczeniu. W przypadku, gdy nie zostaną one zastosowane natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania, które zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 °C do 8 °C, chyba że roztwory do wlewu zostały przygotowane w warunkach sterylnych. Jeżeli rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach sterylnych, Avastin jest stabilny przez 30 dni w temperaturze od 2 °C do 8 °C oraz dodatkowe 48 godzin w temperaturze od 2 °C do 30 °C.
Nie stosuj Avastinu, jeśli przed podaniem zauważysz obecność cząstek stałych lub zmianę barwy roztworu.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą Ci w ten sposób chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Avastin
∙ Substancją czynną jest bevacizumab.
Każdy mL stężonego roztworu zawiera 25 mg bevacizumabu, co odpowiada 1,4–16,5 mg/mL po rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami.
Każda fiolka 4 mL zawiera 100 mg bevacizumabu, co odpowiada 1,4 mg/mL po rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami.
Każda fiolka 16 mL zawiera 400 mg bevacizumabu, co odpowiada 16,5 mg/mL po rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami.
∙ Pozostałe składniki to: dwuwodna trehaloza, fosforan sodu, polisorbat 20 (E 432) (patrz punkt 2 „Avastin zawiera sód i polisorbat 20”) oraz woda do wstrzykiwań.

Opis wyglądu leku Avastin i zawartość opakowania
Avastin to stężony roztwór do sporządzenia roztworu do infuzji. Stężony roztwór to klarowna ciecz, bezbarwna do jasnobrązowej, w fiolce szklanej zamkniętej korkiem gumowym. Każda fiolka zawiera 100 mg bevacizumabu w 4 mL roztworu lub 400 mg bevacizumabu w 16 mL roztworu. Każde opakowanie Avastin zawiera jedną fiolkę.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Niemcy

Producent
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Niemcy

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

België/Belgique/Belgien, Latvija, Luxembourg/Luxemburg
Roche Latvija SIA
N.V. Roche S.A.
Tel: +371 - 6 7039831
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

България, Lietuva
Рош България ЕООД
UAB „Roche Lietuva”
Тел: +3359 2 474 5444
Tel: +370 5 2546799

Česká republika, Magyarország
Roche s. r. o.
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +420 - 2 20382111
Tel.: +36 1 279 4500

Danmark, Nederland
Roche Pharmaceuticals A/S
Roche Nederland B.V.
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland, Norge
Roche Pharma AG
Roche Norge AS
Tel: +49 (0) 7624 140
Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti, Österreich
Roche Eesti OÜ
Roche Austria GmbH
Tel: + 372 - 6 177 380
Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος, Polska
Roche (Hellas) A.E.
Roche Polska Sp. z o.o.
Ελλάδα
Τηλ: +30 210 61 66 100
Polska
Tel.: +48 - 22 345 18 88

España, Portugal
Roche Farma S.A.
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +34 - 91 324 81 00
Tel: +351 - 21 425 70 00

France, România
Roche
Roche România S.R.L.
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska, Slovenija
Roche d.o.o.
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333
Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta, Slovenská republika
Roche Products (Ireland) Ltd.
Roche Slovensko, s.r.o.
Ireland/L-Irlanda
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenská republika
Tel: +421 - 2 52638201

Ísland, Suomi/Finland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Italia, Sverige
Roche S.p.A.
Roche AB
Tel: +39 - 039 2471
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu.

ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE I UZASADNIENIE ZMIAN WARUNKÓW POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Wnioski naukowe
Na podstawie oceny przeprowadzonej przez Komitet ds. Oceny Ryzyka w Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowych raportów uaktualnień bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dotyczących bevacizumabu, wnioski naukowe PRAC są następujące:
W świetle dostępnych danych dotyczących hialinowej obturacyjnej mikroangiopatii kłębuszkowej opisanych w literaturze, w tym przypadków z dodatnim testem dechallenge, oraz uwzględniając możliwy mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między bevacizumabem a hialinową obturacyjną mikroangiopatią kłębuszkową jest co najmniej rozsądnym prawdopodobieństwem. PRAC stwierdził, że informacje produktowe leków zawierających bevacizumab powinny zostać odpowiednio zmienione.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.

Uzasadnienie zmian warunków pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie naukowych wniosków dotyczących bevacizumabu, CHMP uważa, że stosunek korzyści do ryzyka leku/leków zawierającego/ch bevacizumab pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian informacji produktowych.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.

AVASTIN