Артисс

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

АРТИСС

Раствор для тканевого клея
Замороженный
Человеческий фибриноген, человеческий тромбин, апротинин, хлорид кальция дигидрат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать этот препарат,
так как она содержит важную информацию для вас.
Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в
данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.
Содержание инструкции

1. Что такое АРТИСС и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением АРТИСС
3. Как применять АРТИСС
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить АРТИСС
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Артисс и для чего он применяется

Что такое Артисс
Артисс — это двухкомпонентный фибриновый клей, содержащий две белковые фракции, участвующие в процессе свёртывания крови. Эти белки называются фибриноген и тромбин. При смешивании во время применения они образуют сгусток в том месте, куда хирург наносит препарат.
Артисс поставляется в виде двух растворов (раствор белков-субстратов и раствор тромбина), которые смешиваются непосредственно перед использованием.

Для чего применяется Артисс
Артисс — это тканевой клей.
Артисс используется для фиксации мягких тканей в пластической хирургии, реконструктивной хирургии и хирургии ожоговых поражений. Например, Артисс может применяться для прикрепления кожных трансплантатов или лоскутов кожи к ожоговым ранам, а также для фиксации кожи к подлежащим тканям при пластических операциях.
Артисс также может использоваться для прикрепления искусственной кожи к раневой поверхности.
Сгусток, образующийся под действием Артисс, очень похож на естественный сгусток крови. Это означает, что он рассасывается естественным образом без образования остатков. Однако для увеличения времени сохранения сгустка и предотвращения его преждевременного разрушения в состав добавляется апротинин (белок, замедляющий фибринолиз).

2. Что нужно знать перед применением Артисс

Не используйте Артисс:

• если у вас аллергия на один из активных компонентов или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• Артисс не должен применяться при массивном или интенсивном кровотечении;
• Артисс не предназначен для замены кожных швов, используемых для закрытия хирургических ран;
• Артисс НЕ ДОЛЖЕН вводиться внутривенно (в вены или артерии) или в ткани. Поскольку Артисс образует сгусток в месте нанесения, введение препарата может вызвать тяжелые реакции (например, васкулярную окклюзию). Артисс следует наносить исключительно на поверхность тканей, формируя тонкий слой в требуемом месте;
• Не следует применять Артисс, если у вас аллергия (гиперчувствительность) к активным веществам, белкам бычьей сыворотки или к любому другому компоненту препарата (см. раздел 6). Это может вызвать тяжелые аллергические реакции. Сообщите врачу или хирургу, если вы знаете о своей аллергии на апротинин или белки бычьей сыворотки;
• Спрей Артисс не должен использоваться при эндоскопических процедурах. При лапароскопии (малоинвазивной хирургии) см. раздел «Предостережения и меры предосторожности».

Предостережения и меры предосторожности

• Обратитесь к вашему врачу, фармацевту или медсестре перед применением Артисс.
• При использовании распылительных устройств, работающих с редукторами давления для нанесения фибриновых клеев, отмечались случаи воздушной эмболии или газовой эмболии, потенциально смертельных/смертельных (попадание воздуха в кровоток, что может быть серьезным или угрожать жизни). Эти события, по-видимому, связаны с использованием распылительных устройств при давлении выше рекомендованного и/или слишком близко к поверхности ткани. Риск, по-видимому, возрастает при распылении фибриновых клеев с использованием воздуха вместо СО**, поэтому при использовании Артисс такой риск не может быть исключён.
• При нанесении Артисс с помощью распылительного устройства давление и расстояние распыления должны находиться в пределах диапазона, рекомендованного производителем распылителя. Артисс должен применяться строго в соответствии с инструкциями и только с рекомендованными для этого продукта устройствами.
• При распылении Артисс необходимо контролировать возможные изменения артериального давления, пульса, насыщения крови кислородом и концентрации СО* в конце выдоха (end-tidal CO*), поскольку может возникнуть газовая эмболия.
• Артисс не должен использоваться с системами Easy Spray / Spray Set в закрытых областях тела по соображениям серьезной безопасности.
• Артисс не рекомендуется для лапароскопической хирургии (малоинвазивной хирургии).
• Артисс следует наносить только с помощью устройств нанесения, имеющих маркировку CE.
• Если используются наконечники-адаптеры с этим продуктом, необходимо соблюдать инструкции по применению этих наконечников.
• Если вы ранее уже получали лечение Артисс или апротинином, возможно, ваш организм был сенсибилизирован. Вы можете быть аллергиком на этот препарат, даже если при первом применении реакции не было. Если вы считаете, что ранее уже получали один из этих двух препаратов во время операции, вы должны сообщить об этом врачу.
• При появлении любых симптомов аллергической реакции врач немедленно прекратит применение Артисс и начнёт соответствующее лечение.
• Артисс не предназначен для остановки кровотечения и герметизации в ситуациях, когда требуется быстрая коагуляция герметизирующего средства. Особенно в кардиохирургических процедурах, при герметизации хирургических соединений между кровеносными сосудами, применение Артисс недопустимо.
• Артисс не показан для применения в нейрохирургии и в качестве вспомогательного средства при наложении швов на желудочно-кишечные анастомозы или сосудистые анастомозы, поскольку отсутствуют данные, подтверждающие эффективность при этих показаниях.
• Перед введением Артисс внешние участки тела, не относящиеся к зоне нанесения препарата, должны быть надлежащим образом защищены/закрыты, чтобы предотвратить нежелательные спайки тканей.
• Артисс наносится таким образом, чтобы образовался тонкий слой. Избыточная толщина сгустка может негативно повлиять на эффективность препарата и на процесс заживления раны.
• Врач не будет использовать материалы, содержащие оксиселлюлозу, в качестве вспомогательного средства, поскольку они могут снизить эффективность Артисс.

Когда лекарственные средства производятся из крови или плазмы человека, принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, которые могут быть носителями инфекций;
• тестирование каждой донорской единицы и каждой плазменной фракции на наличие признаков вирусов/инфекций;
• включение этапов обработки крови и плазмы, которые могут инактивировать или удалить вирусы.

Тем не менее, при введении лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекций полностью исключить нельзя. Это касается также неизвестных или новых вирусов и других типов инфекций.
Считается, что принятые меры эффективны в отношении вирусов с капсидом, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении некапсидного вируса гепатита А (HAV).
Принятые меры могут быть менее эффективны в отношении некапсидных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть опасной для беременных женщин (поражение плода), а также для лиц с ослабленной иммунной системой или с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Настоятельно рекомендуется при каждом введении Артисс регистрировать название и номер серии продукта, чтобы обеспечить прослеживаемость использованных серий.

Другие лекарственные средства и Артисс
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Артисс может применяться одновременно с другими лекарственными средствами. Известных взаимодействий между Артисс и другими лекарственными средствами не выявлено.
Как и при использовании аналогичных продуктов или растворов тромбина, препарат может разрушаться при контакте с растворами, содержащими спирт, йод или тяжёлые металлы (например, антисептические растворы). Перед нанесением препарата необходимо максимально тщательно удалить такие вещества.

Артисс и пища, напитки
Проконсультируйтесь с врачом. Он решит, можно ли вам принимать пищу и напитки перед применением Артисс.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, кормите грудью, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Врач решит, можно ли вам применять Артисс во время беременности или грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Артисс не влияет на вашу способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Артисс содержит полисорбат 80
Полисорбат 80 может вызывать аллергические реакции на коже (например, сыпь, зуд).

3. Как применять Артисс

• Препарат Артисс применяется исключительно во время хирургической операции. Применение Артисса ограничено хирургами, имеющими опыт и специальную подготовку по использованию препарата Артисс.
• Количество используемого препарата Артисс зависит от ряда факторов, таких как тип хирургической операции, площадь поверхности ткани, подлежащей обработке во время вмешательства, и способ нанесения препарата Артисс. Дозировку определит хирург.
• Во время операции хирург наносит препарат Артисс на поверхность целевой ткани с помощью специального устройства для нанесения, входящего в комплект поставки. Данное устройство обеспечивает одновременное нанесение одинакового количества обоих компонентов фибринового клея. Это важно для достижения оптимального эффекта препарата Артисс.
• Перед нанесением препарата Артисс поверхность раны должна быть высушена стандартными методами (например, с помощью периодического прикладывания салфеток, тампонов, использования устройств для аспирации).
• Препарат Артисс следует распылять только на участки, которые хорошо видны.
• Рекомендуется, чтобы начальное количество наносимого продукта покрывало всю область, предназначенную для обработки. При нанесении препарата Артисс с помощью распылителя необходимо убедиться в том, что давление и расстояние от ткани находятся в пределах диапазонов, рекомендованных производителем, как указано ниже:

При распылении Артисса необходимо контролировать возможные изменения артериального давления, пульса, насыщения кислородом и концентрации CO₂ в конце выдоха, поскольку может возникнуть воздушная эмболия или газовая эмболия (см. раздел 2).
Если вы применили Артисс в большем количестве, чем следовало
Артисс применяется только во время хирургической операции, и именно хирург определяет дозировку Артисса и наносит препарат.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
В приведённой ниже таблице разъясняется значение частот, указанных в последующем списке:

• Существует небольшая вероятность аллергической реакции на один из компонентов препарата Артисс (см. раздел 6). Вероятность такой реакции выше, если ранее пациент уже получал Артисс или апротинин во время хирургического вмешательства.
  Аллергические реакции могут быть тяжёлыми, поэтому важно подробно обсудить данную возможность с лечащим врачом.

• Возможны анафилактические или анафилактоидные аллергические реакции. Частота их возникновения неизвестна. Ранними симптомами аллергических реакций могут быть: покраснение кожи, снижение артериального давления, учащение или замедление пульса, тошнота (ощущение недомогания), крапивница, зуд, затруднённое дыхание.

• Хирургическая бригада информирована о риске подобных реакций. При появлении симптомов применение препарата Артисс будет немедленно прекращено. Тяжёлые симптомы могут потребовать экстренного лечения. Частота аллергических реакций неизвестна.

• При введении препарата Артисс в мягкие ткани возможно возникновение местного повреждения тканей. Частота неизвестна.

• При случайном введении препарата Артисс в кровеносные сосуды (вены или артерии) может возникнуть образование тромбов (тромбоз). Частота неизвестна.

• Поскольку препарат Артисс производится из плазмы, полученной из донорской крови, полностью исключить риск передачи инфекций невозможно. Производитель принимает многочисленные меры для снижения этого риска (см. раздел 2).

• При использовании распылителей, оснащённых редукционными клапанами давления для нанесения фибриновых клеев, отмечались случаи потенциально смертельной/смертельной воздушной или газовой эмболии (попадание воздуха в кровоток, что может привести к тяжёлому или угрожающему жизни состоянию). Это, по-видимому, связано с применением распылителя при давлении выше рекомендованного и/или близко к поверхности ткани.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований препарата Артисс и постмаркетингового наблюдения за фибриновыми клеями компании Baxter. Частоты этих побочных реакций установлены на основании контролируемого клинического исследования, проведённого у 138 пациентов, которым с помощью препарата Артисс фиксировали кожные трансплантаты на ранах после удаления ожоговой ткани.
Никакое из событий, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, не было классифицировано как тяжёлое.

Были сообщены следующие побочные реакции для других фибриновых клеев, частоту которых невозможно указать: аллергия, тяжелая аллергическая реакция, замедление сердцебиения, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, гематома, одышка, ощущение недомогания, крапивница, покраснение, нарушение заживления, отек, лихорадка и накопление лимфы и других прозрачных телесных жидкостей под кожей в области хирургического вмешательства.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Артисс

• Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
• Не применять данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Срок годности».
• Хранить и транспортировать в морозильной камере (при температуре  -20°С) без перерыва до приготовления к применению.
• Хранить шприц в оригинальной упаковке для защиты препарата от света.

Хранение после размораживания:
Неоткрытые упаковки, размороженные при комнатной температуре, могут храниться
в течение максимум 14 дней при контролируемой комнатной температуре (не выше +25°С).
После размораживания растворы нельзя повторно замораживать или охлаждать!
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Уточните у
фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить
окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Артисс
Артисс содержит два компонента:
Компонент 1 = Раствор герметизирующих белков
Активные вещества, содержащиеся в 1 мл раствора герметизирующих белков:
Фибриноген человеческий — 91 мг/мл, полученный из плазмы донорской крови человека;
Апротинин синтетический — 3000 КИЕ/мл.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, L-гистидин, ниацинамид, полисорбат 80, цитрат натрия дигидрат и вода для инъекций;
Компонент 2 = Раствор тромбина
Активные вещества, содержащиеся в 1 мл раствора тромбина:
Тромбин человеческий — 4 МЕ/мл, полученный из плазмы донорской крови человека;
Хлорид кальция дигидрат — 40 \μ mol/мл.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, хлорид натрия и вода для инъекций.

Артисс содержит фактор XIII человека, сопурефицированный с фибриногеном человека в диапазоне 0,6 – 5 ЕД/мл.
Описание внешнего вида Артисс и содержимого упаковки
Раствор для тканевого клея
Замороженный раствор для тканевого клея (1 мл, 2 мл или 5 мл раствора герметизирующих белков и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина в одноразовом шприце с двумя камерами, в упаковке).
Упаковка по 1 штуке.
Содержимое упаковки со шприцем AST:
1 мл, 2 мл или 5 мл раствора герметизирующих белков и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина в предварительно заполненном одноразовом шприце с двумя камерами (полипропилен), закрытый защитной пробкой, упакованный в две оболочки, и комплект инструментов, включающий один поршень для двухкамерного шприца, 2 соединительных элемента и 4 аппликационные канюли.
Раствор бесцветный или слабо-желтого цвета.
Возможно, что не все варианты упаковки представлены в продаже.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель: Baxter S.p.A. – Via del Serafico, 89 – 00142 Рим, Италия
Производитель:
Baxter AG
Industriestraße 67
A-1221 Вена, Австрия
Австрия
Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах — членах Европейского экономического пространства
под следующими торговыми наименованиями:
ARTISS в следующих странах: Австрия, Бельгия, Чешская Республика, Германия, Греция, Испания,
Финляндия, Франция, Ирландия, Италия, Люксембург, Нидерланды, Норвегия, Польша, Португалия, Великобритания
Artiss в Дании, Исландии, Швеции

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Фертильность, беременность и кормление грудью
Контролируемые клинические исследования по оценке безопасности фибриновых клеев/гемостатических средств при применении во время беременности или лактации не проводились. Кроме того, исследования на животных также не выполнялись.
Поэтому препарат следует назначать женщинам, находящимся в состоянии беременности или кормящим грудью, только в случае крайней необходимости.
Влияние Артисс на фертильность не установлено.

Способ применения и дозировка
Артисс предназначен исключительно для применения в стационарных условиях. Применение Артисс ограничено хирургами, имеющими опыт и специальную подготовку в его использовании.

Дозировка
Объем Артисс и кратность применения всегда должны определяться в зависимости от конкретных клинических потребностей пациента.
Доза препарата зависит от ряда факторов, включая, но не ограничиваясь, тип хирургической операции, размер обрабатываемой области, способ нанесения и количество применений.
Решение о применении препарата должно приниматься врачом индивидуально в каждом конкретном случае.
В ходе клинических исследований диапазон индивидуальных доз, как правило, составлял от 0,2 до 12 мл. При некоторых процедурах (например, закрытие обширных ожоговых поверхностей) может потребоваться больший объем.
Первоначальный объем препарата, наносимого на определенный анатомический участок или целевую область, должен быть достаточным для полного покрытия всей зоны, подлежащей обработке. При необходимости возможно повторное нанесение на небольшие участки, ранее не обработанные. Однако следует избегать повторного нанесения Артисс на уже полимеризованный слой Артисс, поскольку препарат не будет прилипать к полимеризованному слою.
Рекомендуется, чтобы первоначальный объем наносимого препарата обеспечивал полное покрытие всей зоны, подлежащей лечению.

В качестве ориентира при склеивании поверхностей, одна упаковка Артисс объемом 2 мл (то есть 1 мл раствора герметизирующих белков и 1 мл раствора тромбина) будет достаточна для площади не менее 10 см².

Кожный трансплантат должен быть зафиксирован на ложе раны немедленно после нанесения Артисс. Хирургу отводится до 60 секунд для манипуляций и позиционирования трансплантата до начала полимеризации. После того как лоскут или кожный трансплантат помещен на место, его необходимо удерживать в нужном положении путем легкого сдавливания в течение не менее 3 минут, чтобы обеспечить надежную фиксацию Артисс и прочное прикрепление лоскута или трансплантата к подлежащим тканям.

Необходимое количество Артисс зависит от размера поверхности, которую необходимо покрыть. Примерная площадь покрытия каждой упаковкой Артисс при нанесении с помощью распылителя составляет:

Чтобы избежать образования избытка грануляционной ткани и обеспечить постепенное
всасывание затвердевшего фибринового клея, следует наносить только тонкий слой смешанного
раствора коагулируемых белков и тромбина.
В клинических исследованиях препарат АРТИСС не применялся у пациентов старше 65 лет.
Детское население
Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.1 «Резюме характеристик лекарственного средства», однако рекомендации по дозировке дать невозможно.
Способ введения
Для эпилезионного (местного) применения. Не вводить внутривенно.
Только для подкожного применения. Препарат АРТИССС не рекомендуется применять при лапароскопической хирургии.
Для обеспечения оптимальной безопасности применения АРТИССС его необходимо распылять с использованием регулирующего давление устройства, обеспечивающего максимальное давление не более 2,0 бар (28,5 psi).
Перед нанесением АРТИССС поверхность раны должна быть высушена стандартными методами (например, с помощью промокания салфетками, тампонов, применения аспирационных устройств). Не следует использовать сжатый воздух или газ для сушки области.
АРТИССС следует распылять только на те участки, которые хорошо видны.
АРТИССС должен быть восстановлен и введен в соответствии с указанными инструкциями и только с использованием рекомендованных для данного препарата устройств.
Для распыления см. раздел «Введение» ниже.
Перед введением АРТИССС необходимо убедиться, что участки тела, находящиеся за пределами области нанесения препарата, надлежащим образом защищены/закрыты, чтобы предотвратить прилипание тканей в нежелательных местах.
Особые меры предосторожности при утилизации и обращении (конечная упаковка: шприц AST)
Общая информация

• Перед введением АРТИССС закройте все участки тела, находящиеся вне области лечения, с целью предотвращения прилипания тканей в нежелательных местах.
• Чтобы предотвратить прилипание АРТИССС к перчаткам и инструментам, увлажните их физиологическим раствором перед контактом.
• В качестве ориентира для склеивания поверхностей: одна упаковка АРТИССС объемом 2 мл (то есть 1 мл раствора герметизирующих белков плюс 1 мл раствора тромбина) будет достаточна для площади не менее 10 см².
• Требуемая доза зависит от размера поверхности, подлежащей покрытию.
• НЕ наносите два компонента АРТИССС по отдельности. Оба компонента должны наноситься одновременно.
• НЕ подвергайте АРТИССС воздействию температур выше 37 °С. НЕ используйте микроволновую печь.
• НЕ оттаивайте препарат, держа его в руках.
• НЕ используйте АРТИССС до тех пор, пока он полностью не оттает и не нагреется до температуры 33 °С – 37 °С.
• Снимайте защитный колпачок со шприца только после завершения оттаивания и нагревания.
• Удалите весь воздух из шприца, затем присоедините соединительный элемент и наконечник для нанесения.

Инструкции по обращению с препаратом и его приготовлению
Внутренняя упаковка и её содержимое стерильны, если только целостность внешней упаковки не нарушена. Соблюдая стерильную технику, перенесите стерильную внутреннюю упаковку и её содержимое в стерильное поле.
Готовый к применению шприц может быть оттаян и нагрет одним из следующих способов:

1. Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане) — Рекомендуемый метод

2. Размораживание/нагревание в нестерильной водяной бане
3. Размораживание/нагревание в инкубаторе
4. Готовый к применению шприц может также размораживаться и храниться при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение максимум 14 дней. Перед использованием необходимо провести подогревание.

1) Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане) — Рекомендуемый метод
Рекомендуется размораживать и нагревать оба компонента препарата-герметика в стерильной водяной бане при температуре 33–37 °C.

• Температура водяной бани не должна превышать 37 °C. Для контроля указанного температурного диапазона проверяйте температуру воды с помощью термометра и при необходимости меняйте воду.
• При использовании стерильной водяной бани для размораживания и нагревания извлеките предварительно наполненный шприц из упаковки до помещения его в стерильную водяную баню.

Инструкции:
Перенесите внутреннюю упаковку в стерильную зону, извлеките готовый к применению шприц из внутренней упаковки и поместите его непосредственно в стерильную водяную баню. Убедитесь, что содержимое шприца, готового к применению, полностью погружено в воду.
Таблица 1: Минимальное время размораживания и нагревания в стерильной водяной бане

2) Оттаивание / нагревание в немедицинской водяной бане
Инструкции:
Оставьте шприц, готовый к применению, в обоих упаковочных материалах и поместите его
в немедицинскую водяную баню вне стерильной зоны на необходимое время (см. Таблицу 2).
Убедитесь, что упаковочные материалы остаются погружёнными в воду на протяжении всего времени оттаивания.
После оттаивания извлеките упаковку из водяной бани, высушите внешнюю оболочку и перенесите внутреннюю упаковку со шприцем, готовым к применению, в стерильную зону.

Таблица 2 — Минимальное время оттаивания и нагревания в немедицинской водяной бане

3) Размораживание / нагревание в инкубаторе
Инструкции:
Оставить шприц, готовый к применению, в обоих упаковочных материалах и поместить его в
инкубатор вне стерильной зоны на соответствующий период времени (см. Таблицу 3). После
размораживания / нагревания извлечь упаковку из инкубатора, снять внешнюю упаковку и
перенести внутреннюю упаковку со шприцом, готовым к применению, в стерильную зону.
Таблица 3: Минимальное время размораживания и нагревания в инкубаторе

4) Размораживание при комнатной температуре (не выше 25 °C) ДО
нагревания:
Инструкция:
Оставьте шприц, готовый к применению, внутри обеих упаковок и размораживайте при
комнатной температуре вне стерильной зоны в течение соответствующего периода времени (см.
таблицу 4). После размораживания для нагревания препарата перед использованием нагревайте
его в наружной упаковке в инкубаторе. После размораживания при комнатной температуре
максимальный срок хранения препарата (в обеих упаковках) при комнатной температуре
составляет 14 дней.
Таблица 4: Минимальное время размораживания при комнатной температуре (= КТ) вне стерильной
зоны и дополнительного нагревания в инкубаторе при температуре от 33 °C до 37 °C.

Стабильность после оттаивания
После оттаивания и нагревания (при температуре от 33 °C до 37 °C,
методы 1, 2 и 3) химическая и физическая стабильность препарата подтверждена в течение 4 часов при температуре от 33 °C до 37 °C.
Для продукта, оттаявшего при комнатной температуре в неповреждённой упаковке (метод 4), химическая и физическая стабильность препарата подтверждена в течение 14 дней при температуре не выше 25 °C. Перед применением нагреть до температуры от 33 °C до 37 °C.
С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/оттаивания не исключает риск микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно после нагревания в диапазоне температур от 33 °C до 37 °C.
Если препарат не используется сразу, условия и сроки хранения в период использования находятся под ответственностью пользователя.
Повторное замораживание или охлаждение после начала оттаивания запрещены.

Обращение после оттаивания / перед применением
Для достижения оптимального смешивания двух растворов и наилучшего затвердевания фибринового клея компоненты клея следует хранить при температуре 33 °C – 37 °C до момента применения.
Белковый раствор клея и раствор тромбина должны быть прозрачными или слегка опалесцирующими. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком. Перед применением визуально проверьте оттаявший препарат на отсутствие частиц, обесцвечивания или других изменений внешнего вида. При наличии любого из перечисленных признаков утилизируйте растворы.
Оттаявший запечатанный белковый раствор должен быть жидким, но слегка вязким. Если раствор имеет консистенцию затвердевшего геля, следует считать, что он денатурирован (возможно, из-за нарушения цепи холодильного хранения или перегрева при нагревании). В этом случае Артисс ни в коем случае использовать нельзя.

• Извлекайте шприц из упаковки непосредственно перед применением.
• Используйте Артисс только после полного оттаивания и нагревания (жидкая консистенция).
• Снимите защитный колпачок со шприца непосредственно перед применением.

Применение без распыления:
Для нанесения соедините готовый к применению двухкамерный шприц, содержащий белковый раствор клея и раствор тромбина, с соединительным элементом и наконечником-канюлей — оба компонента входят в комплект с устройствами для нанесения. Единый поршень готового к применению двухкамерного шприца, также входящий в комплект, обеспечивает подачу равных объёмов обоих компонентов клея через соединительный элемент в наконечник-канюлю, где они смешиваются и затем наносятся.
Инструкции по применению:

• Перед подключением любого устройства для нанесения удалите весь воздух из шприца.
• Совместите соединительный элемент и зафиксируйте его на боковой стороне шприца с помощью фиксатора.
• Подсоедините насадки готового к применению двухкамерного шприца к соединительному элементу, убедившись, что они надёжно закреплены.
  o Зафиксируйте соединительный элемент, защёлкнув фиксатор на двухкамерном шприце, готовом к применению.
  o Если фиксатор порвётся, используйте запасной соединительный элемент, входящий в комплект.
  o Если запасной детали нет, система может быть использована при условии тщательного обеспечения герметичности и надёжности соединения.
  o НЕ удаляйте оставшийся воздух внутри соединительного элемента.
• • Вставьте наконечник-канюлю в соединительный элемент.
  o НЕ удаляйте оставшийся воздух внутри соединительного элемента и наконечника-канюли до начала непосредственного нанесения, так как это может привести к закупорке наконечника-канюли.

Применение
Перед нанесением Артисс поверхность раны должна быть высушена стандартными методами (например, с помощью промокательных салфеток, тампонов, устройств для аспирации). Не используйте воздух или газ под давлением для сушки области нанесения.

• Нанесите смешанный раствор белка и тромбина на поверхность, подлежащую склеиванию, или на поверхности соединяемых частей, медленно надавливая на общий поршень.
• При хирургических процедурах, требующих применения минимальных объёмов фибринового клея, рекомендуется выдавить и удалить первые капли продукта.
• После нанесения Артисс подождите не менее 3 минут для достаточной полимеризации.

Внимание:
Если нанесение компонентов фибринового клея было прервано, возможно образование пробки в наконечнике-канюле. В этом случае замените наконечник-канюлю на новый непосредственно перед возобновлением нанесения. Если отверстия соединительного элемента забиты, используйте запасной соединительный элемент, входящий в комплект.
Нанесение также возможно с использованием других аксессуаров, поставляемых компанией BAXTER, которые особенно подходят для этого, например, при нанесении на обширные или труднодоступные участки. При использовании таких устройств для нанесения строго соблюдайте инструкции по их применению.
Дополнительные инструкции по подготовке уточняйте у ответственной медсестры или врача.

Применение с распылением
Регулятор давления должен использоваться в соответствии с инструкциями производителя.
При нанесении Артисс с помощью распыляющего устройства убедитесь, что давление и расстояние до ткани находятся в пределах, рекомендованных производителем, указанных ниже:

При распылении Артисс любые изменения артериального давления, пульса, насыщения кислородом и концентрации CO₂ в конце выдоха должны находиться под контролем, поскольку возможно возникновение воздушной эмболии или газовой эмболии (см. пункты 4.2 и 4.4 в Резюме характеристик препарата).
При использовании насадок-адаптеров с этим препаратом необходимо соблюдать инструкции по применению насадок.
Утилизация
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся от этого лекарственного препарата, должны утилизироваться в соответствии с местатными нормативными требованиями.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Артисс

Раствор для тканевого клея
Замороженный
Фибриноген человеческий, тромбина человеческая, апратинин, хлорид кальция дигидрат
Внимательно прочитайте этот листок перед использованием препарата, поскольку он содержит
важную информацию для вас.
Сохраните данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его повторно.
Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в
данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.
Содержание этого листка

1. Что такое Артисс и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Артисса
3. Как применять Артисс
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Артисс
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Артисс и для чего он применяется

Что такое Артисс
Артисс — это двухкомпонентный фибриновый клей, содержащий две белковые фракции, участвующие в процессе свёртывания крови. Эти белки называются фибриноген и тромбин. При смешивании во время применения эти белки образуют сгусток в месте, куда хирург наносит препарат.
Артисс поставляется в виде двух растворов (раствор белков-герметиков и раствор тромбина), которые смешиваются непосредственно перед использованием.
Для чего применяется Артисс
Артисс — это тканевой клей.
Артисс используется для склеивания мягких тканей в пластической хирургии, реконструктивной хирургии и хирургии ожоговых поражений. Например, Артисс может применяться для фиксации кожных трансплантатов или лоскутов кожи на ожоговые раны, а также для приклеивания кожи к подлежащим тканям при пластических операциях.
Артисс также может использоваться для фиксации искусственной кожи на раневых поверхностях.
Сгусток, образующийся под действием Артисс, очень похож на естественный сгусток крови. Это означает, что он рассасывается естественным путём, не оставляя посторонних остатков. Однако для увеличения времени сохранения сгустка и предотвращения его преждевременного разрушения в препарат добавлена апротинин (белок, замедляющий фибринолиз).

2. Что следует знать перед применением Артисс

Не используйте Артисс:

• если у вас аллергия на один из действующих веществ или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечисленные в разделе 6);
• Артисс не должен применяться при массивных или интенсивных кровотечениях;
• Артисс не предназначен для замены кожных швов, применяемых для закрытия хирургических ран;
• Артисс НЕ ДОЛЖЕН вводиться внутривенно или внутрь артерий, а также в ткани. Поскольку Артисс образует сгусток в месте нанесения, его инъекция может вызвать тяжелые реакции (например, сосудистую окклюзию). Артисс следует наносить исключительно на поверхность тканей, образуя тонкий слой в требуемом месте;
• Не следует применять Артисс, если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к действующим веществам, белкам бычьей крови или к любому другому компоненту препарата (см. раздел 6). Это может вызвать тяжелые аллергические реакции. Сообщите врачу или хирургу, если вы знаете, что у вас аллергия на апротинин или на любой белок бычьей крови;
• Спрей Артисс не должен применяться при эндоскопических процедурах. При лапароскопии (малоинвазивной хирургии) см. раздел «Предостережения и меры предосторожности».

Предостережения и меры предосторожности

• Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Артисс.
• Случаи воздушной эмболии или газовой эмболии, потенциально смертельных/летальных (попадание воздуха в кровоток, что может привести к тяжелому или угрожающему жизни состоянию), наблюдались при использовании распылителей, оснащённых редукторами давления, для введения фибриновых клеев. Эти события, по-видимому, связаны с использованием распылителей при давлении выше рекомендованного и/или слишком близко к поверхности ткани. Риск, по-видимому, выше при распылении фибриновых клеев с использованием воздуха, а не CO₂, поэтому он не может быть исключён и при применении Артисс.
• При нанесении Артисс с помощью распылителя давление и расстояние распыления должны находиться в пределах, рекомендованных производителем распылителя. Артисс должен вводиться строго в соответствии с инструкциями и только с помощью устройств, рекомендованных для данного продукта.
• При распылении Артисс следует контролировать любые изменения артериального давления, пульса, насыщения кислородом и концентрации CO₂ в конце выдоха, поскольку возможно развитие газовой эмболии.
• Артисс не должен применяться с системами Easy Spray / Spray Set в закрытых областях тела по серьёзным соображениям безопасности.
• Артисс не рекомендуется для лапароскопической хирургии (малоинвазивной хирургии).
• Артисс следует наносить только с помощью устройств нанесения, имеющих маркировку CE.
• Если используются насадки-адаптеры с этим продуктом, необходимо следовать инструкциям по применению этих насадок.
• Если вы ранее уже получали лечение Артисс или апротинином, ваш организм мог быть сенсибилизирован. Вы можете быть аллергичны к этому продукту, даже если при первом применении реакции не было. Если вы считаете, что ранее во время операции вы уже получали один из этих препаратов, обязательно сообщите об этом врачу.
• При появлении любых симптомов аллергической реакции врач немедленно прекратит применение Артисс и начнёт соответствующее лечение.
• Артисс не предназначен для остановки кровотечения и герметизации в ситуациях, когда требуется быстрая коагуляция герметизирующего средства. Особенно в кардиохирургических операциях, при которых предполагается герметизация хирургических соединений между кровеносными сосудами, Артисс не должен применяться.
• Артисс не показан для применения в нейрохирургии и в качестве вспомогательного средства при наложении желудочно-кишечных или сосудистых анастомозов, поскольку отсутствуют данные, подтверждающие эффективность при этих показаниях.
• Перед введением Артисс внешние участки тела, не относящиеся к области нанесения препарата, должны быть надлежащим образом защищены/закрыты, чтобы предотвратить нежелательные тканевые спайки.
• Артисс наносится тонким слоем. Избыточная толщина сгустка может негативно повлиять на эффективность препарата и процесс заживления раны.
• Врач не будет использовать материалы, содержащие оксикеллюлозу, в качестве вспомогательного средства, поскольку они могут снизить эффективность Артисс.

Когда лекарственные средства производятся из крови или плазмы человека, принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, находящихся в группе риска по переносу инфекций;
• тестирование каждой донорской единицы и каждой плазменной смеси на наличие признаков вирусов/инфекций;
• включение этапов обработки крови или плазмы, способных инактивировать или удалять вирусы.

Тем не менее, при введении лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекций невозможно. Это касается также неизвестных или новых вирусов и других типов инфекций.
Считается, что принятые меры эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении необолочечного вируса гепатита А (HAV).
Эффективность мер в отношении необолочечных вирусов, таких как парвовирус B19, может быть ограничена. Инфекция парвовирусом B19 может быть тяжёлой у беременных женщин (заражение плода) и у лиц с ослабленной иммунной системой или с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Крайне рекомендуется при каждом получении Артисс регистрировать наименование и номер серии продукта, чтобы обеспечить прослеживаемость использованных серий.

Другие лекарственные средства и Артисс
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Артисс может применяться одновременно с другими лекарственными средствами. Известных взаимодействий между Артисс и другими лекарственными средствами не выявлено.
Как и при использовании аналогичных продуктов или растворов тромбина, препарат может разрушаться при контакте с растворами, содержащими спирт, йод или тяжёлые металлы (например, антисептические растворы). Следует соблюдать осторожность и максимально удалить такие вещества перед нанесением препарата.

Артисс и пища, напитки
Проконсультируйтесь с врачом. Он решит, можно ли вам употреблять пищу и напитки перед применением Артисс.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, если подозреваете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Врач решит, можно ли вам применять Артисс во время беременности или грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Артисс не влияет на вашу способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Артисс содержит полисорбат 80
Полисорбат 80 может вызывать аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд).

3. Как применять Артисс

• Артисс применяется исключительно во время хирургической операции. Применение Артисса ограничено хирургами, имеющими опыт и специальную подготовку по использованию Артисса.
• Количество применяемого Артисса зависит от ряда факторов, таких как тип хирургической операции, площадь поверхности ткани, подлежащей обработке во время операции, и способ нанесения Артисса. Дозировку определит хирург.
• Во время операции хирург наносит Артисс на поверхность целевой ткани с помощью специального устройства для нанесения, поставляемого в комплекте. Это устройство обеспечивает одновременное нанесение одинакового количества обоих компонентов фибринового клея. Это важно для достижения оптимального эффекта от Артисса.
• Перед нанесением Артисса поверхность раны должна быть высушена стандартными методами (например, периодическим наложением салфеток, тампонов, использованием устройств для аспирации).
• Артисс следует распылять только на участки, которые хорошо видны.
• Рекомендуется, чтобы начальное количество наносимого препарата покрывало всю область, предназначенную для обработки. При нанесении Артисса с помощью распылителя необходимо обеспечить давление и расстояние от ткани в пределах диапазонов, рекомендованных производителем, как указано ниже:

При распылении Артисса необходимо контролировать возможные изменения артериального давления, пульса, насыщения кислородом и концентрации CO₂ в конце выдоха, поскольку может развиться воздушная эмболия или газовая эмболия (см. раздел 2).
Если вы применили Артисс в большем количестве, чем следовало
Артисс применяется только во время хирургической операции, и именно хирург определяет способ его применения и дозировку.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
В приведённой ниже таблице поясняется значение частот, указанных в списке, представленном далее:

• Существует небольшая вероятность аллергической реакции на один из компонентов препарата Артисс (см. раздел 6). Такая вероятность выше, если ранее пациент уже получал Артисс или апротинин во время предыдущего хирургического вмешательства. Аллергические реакции могут быть тяжёлыми, поэтому крайне важно подробно обсудить данную возможность с лечащим врачом.
• Возможны анафилактические или анафилактоидные аллергические реакции. Частота их возникновения неизвестна. Ранними симптомами аллергических реакций могут быть: покраснение кожи, падение артериального давления, учащение или замедление пульса, тошнота (ощущение недомогания), крапивница, зуд, затруднённое дыхание.
• Хирургическая бригада осведомлена о риске подобных реакций. При появлении симптомов применение препарата Артисс будет немедленно прекращено. Тяжёлые симптомы могут потребовать экстренного лечения. Частота аллергических реакций неизвестна.
• При введении Артисс в мягкие ткани возможно возникновение местных повреждений тканей. Частота этого явления неизвестна.
• При попадании Артисс в кровеносные сосуды (вены или артерии) может возникнуть образование тромбов (тромбоз). Частота этого явления неизвестна.
• Поскольку препарат Артисс производится из плазмы, полученной из донорской крови, полностью исключить риск передачи инфекций невозможно. Производитель принимает многочисленные меры для снижения этого риска (см. раздел 2).
• При использовании распылителей, оснащённых редукторами давления для введения фибриновых герметиков, отмечались случаи потенциально смертельной/смертельной воздушной или газовой эмболии (попадание воздуха в кровоток, что может привести к тяжёлым, угрожающим жизни состояниям). Это, по-видимому, связано с применением распылителя при давлении выше рекомендованного и/или близко к поверхности ткани.

Ниже приведены побочные реакции, сообщения о которых поступали в ходе клинических исследований препарата Артисс и в период после его выхода на рынок при использовании фибриновых клеев компании Baxter. Указанные частоты этих побочных реакций основаны на контролируемом клиническом исследовании, проведённом на 138 пациентах, у которых кожные трансплантаты фиксировались на обожжённых ранах с помощью Артисс. Ни одно из событий, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, не было классифицировано как тяжёлое.

Были отмечены следующие побочные реакции при применении других фибриновых клеев, частота которых не может быть указана: аллергия, тяжелая аллергическая реакция, замедление сердцебиения, учащение сердцебиения, снижение артериального давления, гематома, одышка, общее недомогание, крапивница, покраснение, нарушение заживления, отек, лихорадка, а также накопление лимфы и других прозрачных телесных жидкостей под кожей в области хирургического вмешательства.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему уведомлений по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Артисс

• Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
• Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке после «Срок годности».
• Храните и транспортируйте в морозильнике (при температуре  -20 °C) без перерыва до момента подготовки к применению.
• Храните шприц в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.

Хранение после размораживания:
Неоткрытые упаковки, размороженные при комнатной температуре, могут храниться
в течение максимум 14 дней при контролируемой комнатной температуре (не выше +25 °C).
После размораживания растворы нельзя повторно замораживать или охлаждать!
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Уточните у
фармацевта, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Артисс
Артисс содержит два компонента:
Компонент 1 = Раствор герметизирующих белков
Активные вещества, содержащиеся в 1 мл раствора герметизирующих белков:
фибриноген человеческий — 91 мг/мл, полученный из плазмы донорской человеческой крови;
синтетическая апротинин — 3000 КЕД/мл.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, L-гистидин, ниацинамид, полисорбат 80, натрия цитрат дигидрат и вода для инъекций;
Компонент 2 = Раствор тромбина
Активные вещества, содержащиеся в 1 мл раствора тромбина:
тромбин человеческий — 4 МЕ/мл, полученный из плазмы донорской человеческой крови;
кальция хлорид дигидрат — 40 мкмоль/мл.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид и вода для инъекций.

ARTISS содержит очищенный вместе с фибриногеном человеческий фактор XIII в диапазоне 0,6 – 5 МЕ/мл.
Описание внешнего вида препарата ARTISS и содержимого упаковки
Раствор для тканевого клея
Замороженный раствор для тканевого клея (1 мл, 2 мл или 5 мл раствора герметизирующих белков и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина в шприце одноразового применения с двумя камерами, в одной упаковке).
Упаковка по 1 штуке.
Содержимое упаковки со шприцем PRIMA:
1 мл, 2 мл или 5 мл раствора герметизирующих белков и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина в предварительно заполненном одноразовом шприце с двумя камерами (из полипропилена), закрытом защитной пробкой, упакованном в две оболочки, и комплект инструментов, включающий 2 соединительных элемента и 4 аппликационные канюли.
Раствор бесцветный или светло-желтого цвета.
Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.
Держатель разрешения на обращение и производитель
Держатель: Baxter S.p.A. – Via del Serafico, 89 – 00142 Рим, Италия
Производитель:
Baxter AG
Industriestraße 67
A-1221 Вена, Австрия
Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах — участницах Европейского экономического пространства
под следующими торговыми наименованиями:
ARTISS в следующих странах: Австрия, Бельгия, Чешская Республика, Германия, Греция, Испания, Финляндия, Франция, Ирландия, Италия, Люксембург, Нидерланды, Норвегия, Польша, Португалия, Великобритания
Artiss в Дании, Исландии, Швеции

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:

Фертильность, беременность и лактация
Контролируемые клинические исследования по оценке безопасности фибриновых клеев/гемостатических средств для применения во время беременности или лактации не проводились. Кроме того, исследования на животных также не выполнялись.
Поэтому препарат следует назначать женщинам во время беременности и кормления грудью только в случае крайней необходимости.
Влияние ARTISS на фертильность не установлено.

Способ применения и дозировка
ARTISS предназначен исключительно для использования в стационарных условиях. Применение ARTISS ограничено хирургами, имеющими опыт и специальную подготовку в использовании ARTISS.

Дозировка
Объём ARTISS, который необходимо применить, и частота применения всегда должны определяться в зависимости от конкретных клинических потребностей пациента.
Доза препарата зависит от ряда переменных, включая, но не ограничиваясь ими, тип хирургического вмешательства, размер обрабатываемой области, способ нанесения и количество применений.
Решение о применении препарата должно приниматься врачом индивидуально в каждом конкретном случае.
В ходе клинических исследований диапазон индивидуальных доз обычно составлял от 0,2 до 12 мл. Для некоторых процедур (например, при восстановлении обширных ожоговых поверхностей) может потребоваться больший объём.
Первоначальный объём препарата, наносимого на определённый анатомический участок или целевую область, должен быть достаточным для полного покрытия всей зоны, подлежащей обработке. При необходимости возможно повторное нанесение на небольшие участки, ранее не обработанные. Однако следует избегать повторного нанесения ARTISS на уже полимеризованный слой ARTISS, поскольку ARTISS не будет прилипать к полимеризованному слою.
Рекомендуется, чтобы первоначальный объём наносимого препарата обеспечивал полное покрытие всей зоны, подлежащей обработке.

В качестве ориентира при склеивании поверхностей, одна упаковка ARTISS объёмом 2 мл (то есть 1 мл раствора герметизирующих белков плюс 1 мл раствора тромбина) будет достаточна для площади не менее 10 см².

Кожный трансплантат должен быть зафиксирован на ложе раны немедленно после нанесения ARTISS. Хирургу предоставляется до 60 секунд для манипуляций и позиционирования трансплантата до начала полимеризации. После того как лоскут или кожный трансплантат будет установлен, необходимо удерживать его в нужном положении путём слабого сжатия в течение не менее 3 минут, чтобы обеспечить надёжное сцепление ARTISS и прочное прикрепление лоскута или трансплантата к подлежащим тканям.

Необходимое количество ARTISS зависит от размера поверхности, которую необходимо покрыть. Примерная площадь покрытия при нанесении каждой упаковки ARTISS с помощью распыления следующая:

Для предотвращения образования избыточной грануляционной ткани и обеспечения постепенного
всасывания затвердевшего фибринового клея наносите только тонкий слой смешанного раствора
коагулируемых белков и тромбина.
В клинических исследованиях препарат Артисс не применялся у пациентов в возрасте старше 65 лет.
Детская популяция
Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе 5.1 Инструкции по применению, однако
рекомендации по дозировке дать невозможно.
Способ введения
Для наружного (топического) применения. Не вводить внутривенно.
Только для подкожного применения. Препарат Артисс не рекомендуется применять при лапароскопической хирургии.
Для обеспечения максимальной безопасности при использовании Артисс его необходимо распылять
с помощью устройства с регулятором давления, максимальное давление подачи которого не превышает 2,0 бар (28,5 psi).
Перед нанесением Артисс поверхность раны необходимо высушить стандартными методами (например,
посредством периодического наложения марлевых салфеток, тампонов, использования аспирационных устройств).
Не используйте сжатый воздух или газ для сушки области.
Артисс следует распылять только на видимые участки.
Артисс должен быть восстановлен и введен в соответствии с указанными инструкциями и только с использованием
рекомендованных для этого продукта устройств.
Инструкции по распылению см. в разделе «Способ применения» ниже.
Перед введением Артисс необходимо убедиться, что участки тела, находящиеся за пределами области
нанесения препарата, надежно защищены/закрыты, чтобы предотвратить прилипание тканей в нежелательных местах.
Особые меры предосторожности при утилизации и обращении ( конечная упаковка:
шприц PRIMA)
Общие меры предосторожности

• Перед введением Артисс закройте все участки тела, кроме области лечения, чтобы предотвратить прилипание тканей в нежелательных местах.
• Чтобы предотвратить прилипание Артисс к перчаткам и инструментам, увлажните их физиологическим раствором перед контактом.
• В качестве ориентира при склеивании поверхностей: одна упаковка Артисс объемом 2 мл (т.е. 1 мл раствора герметизирующих белков и 1 мл раствора тромбина) будет достаточна для площади не менее 10 см².
• Требуемая доза зависит от размера поверхности, которую необходимо покрыть.
• НЕ наносите компоненты Артисс по отдельности. Оба компонента должны наноситься одновременно.
• НЕ подвергайте Артисс воздействию температур выше 37 °C. НЕ используйте микроволновую печь.
• НЕ размораживайте препарат, держа его в руках.
• НЕ используйте Артисс до тех пор, пока он полностью не разморозится и не нагреется до 33 °C – 37 °C.
• Снимайте защитный колпачок со шприца только после завершения размораживания и нагревания. Чтобы облегчить снятие колпачка со шприца, слегка потрясите его, двигая взад-вперед, затем снимите защитный колпачок со шприца.
• Удалите весь воздух из шприца, затем подсоедините соединительный элемент и наконечник для нанесения.

Инструкции по обращению и приготовлению препарата
Внутренняя упаковка и её содержимое являются стерильными, если целостность внешней упаковки не нарушена.
Соблюдая асептическую технику, перенесите внутреннюю упаковку и её содержимое в стерильную зону.
Готовый к применению шприц может быть разморожен и нагрет одним из следующих способов:

1. Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане) – Рекомендуемый метод
2. Размораживание/нагревание в водяной бане без стерильных условий
3. Размораживание/нагревание в инкубаторе
4. Готовый к применению шприц может также быть разморожен и храниться при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение максимум 14 дней. Перед применением необходим нагрев.

1) Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане) – Рекомендуемый метод
Рекомендуется размораживать и нагревать оба компонента герметика в стерильной водяной бане при температуре 33–37 °C.

• Температура водяной бани не должна превышать 37 °C. Для контроля указанного температурного диапазона проверяйте температуру воды с помощью термометра и при необходимости меняйте воду.
• При использовании стерильной водяной бани для размораживания и нагревания извлеките предварительно заполненный шприц из упаковки перед помещением в стерильную водяную баню.

Инструкции:
Перенесите внутреннюю упаковку в стерильную зону, извлеките готовый к применению шприц из внутренней упаковки и поместите его непосредственно в стерильную водяную баню. Убедитесь, что содержимое готового к применению шприца полностью погружено в воду.
Таблица 1: Минимальное время размораживания и нагревания в стерильной водяной бане

2) Оттаивание / нагревание в немедицинской водяной бане
Инструкции:
Оставьте шприц, готовый к применению, в обоих чехлах и поместите его в водяную баню за пределами стерильной зоны на необходимое время (см. Таблицу 2). Убедитесь, что чехлы остаются полностью погружёнными в воду на протяжении всего времени оттаивания. После оттаивания извлеките чехлы из водяной бани, высушите внешний чехол и перенесите внутренний чехол со шприцом, готовым к применению, в стерильную зону.
Таблица 2: Минимальное время оттаивания и нагревания в немедицинской водяной бане

3) Размораживание / нагревание в инкубаторе
Инструкции:
Оставьте шприц, готовый к применению, в обоих упаковочных материалах и поместите его в
инкубатор вне стерильной зоны на соответствующий период времени (см. Таблицу 3). После
размораживания / нагревания извлеките упаковку из инкубатора, снимите внешнюю оболочку и
перенесите внутреннюю оболочку со шприцем, готовым к применению, в стерильную зону.
Таблица 3: минимальное время размораживания и нагревания в инкубаторе

4) Размораживание при комнатной температуре (не выше 25 °C) ПЕРЕД
нагреванием:
Инструкции:
Оставьте шприц, готовый к применению, внутри обоих упаковочных материалов и размораживайте при комнатной температуре вне стерильной зоны в течение соответствующего периода времени (см. Таблицу 4). После размораживания для нагревания препарата перед использованием нагревайте его в наружной оболочке в инкубаторе. После размораживания при комнатной температуре максимальный срок хранения препарата (в обоих упаковочных материалах) при комнатной температуре составляет 14 дней.
Таблица 4: Минимальное время размораживания при комнатной температуре (= КТ) вне стерильной зоны и дополнительного нагревания в инкубаторе при температуре от 33 °C до 37 °C.

Стабильность после оттаивания
После оттаивания и нагревания (при температуре от 33 °С до 37 °С, методы 1, 2 и 3) химическая и физическая стабильность препарата подтверждена в течение 4 часов при температуре от 33 °С до 37 °С.
Для продукта, оттаявшего при комнатной температуре в неповреждённой упаковке (метод 4), химическая и физическая стабильность препарата подтверждена в течение 14 дней при температуре не выше 25 °С. Непосредственно перед применением нагреть до температуры от 33 °С до 37 °С.
С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/оттаивания не исключает риска микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно после нагревания до температуры от 33 °С до 37 °С.
Если препарат не используется немедленно, сроки и условия хранения в процессе применения находятся под ответственностью пользователя.
Не повторно замораживать и не охлаждать после начала оттаивания.

Обращение с препаратом после оттаивания / перед применением
Для достижения оптимального смешивания двух растворов и эффективного образования фибринового геля необходимо поддерживать оба компонента герметика при температуре 33 °С – 37 °С до момента применения.
Белковый компонент герметика и раствор тромбина должны быть прозрачными или слегка опалесцирующими. Не использовать мутные растворы или растворы с осадком. Перед применением визуально проверить оттаявший препарат на наличие посторонних частиц, изменение цвета или иные изменения внешнего вида. При выявлении любого из указанных признаков растворы подлежат утилизации.
Оттаявший запечатанный белковый раствор должен быть жидким, но слегка вязким. Если раствор имеет консистенцию затвердевшего геля, следует предположить его денатурацию (возможно, вследствие нарушения цепи холодового хранения или перегрева во время разогрева). В этом случае Артисс ни в коем случае не использовать.

• Немедленно перед применением извлечь шприц из упаковки.
• Использовать Артисс только в случае полного оттаивания и разогрева (жидкая консистенция).
• Немедленно перед применением снять защитный колпачок со шприца. Для шприца PRIMA: для облегчения снятия колпачка слегка покачайте его из стороны в сторону, затем снимите защитный колпачок со шприца.

Введение без распыления с использованием шприца PRIMA:
Для применения соедините готовый к использованию двухкамерный шприц, содержащий белковый герметик и раствор тромбина, с соединительным элементом и аппликационной канюлей — оба компонента входят в комплект с устройствами для нанесения. Единый поршень двухкамерного шприца обеспечивает подачу равных объёмов обоих компонентов герметика через соединительный элемент в аппликационную канюлю, где они смешиваются и затем наносятся.
Инструкции по использованию шприца PRIMA:

• Перед подключением любого устройства для нанесения удалить весь воздух из шприца.
• Совместите соединительный элемент и зафиксируйте его сбоку шприца, совместив выступ с отверстием на фланце.
• Подсоедините наконечники готового к использованию двухкамерного шприца к соединительному элементу, убедившись, что они надёжно закреплены.
  o Зафиксируйте соединительный элемент, защёлкнув фланец на двухкамерном шприце.
  o Если фланец сломался, используйте запасной соединительный элемент, входящий в комплект.
  o Если запасной детали нет, систему можно использовать при условии, что соединение надёжно и герметично.
  o НЕ удаляйте оставшийся воздух внутри соединительного элемента.
• Вставьте аппликационную канюлю в соединительный элемент.
  o НЕ удаляйте оставшийся воздух внутри соединительного элемента и аппликационной канюли до начала непосредственного нанесения, поскольку это может привести к закупорке канюли.

Введение
Перед нанесением Артисс поверхность раны должна быть высушена стандартными методами (например, с помощью промокательных салфеток, марлевых тампонов, устройств для аспирации). Не используйте сжатый воздух или газ для высушивания области.

• Нанесите смешанный раствор белка и тромбина на поверхность, подлежащую обработке, или на поверхности тканей, которые необходимо соединить, медленно надавливая на общий поршень.
• При хирургических процедурах, требующих минимальных объёмов фибринового герметика, рекомендуется выбросить первые капли продукта.
• После нанесения Артисс подождите не менее 3 минут для достаточной полимеризации.

Важно:
Если нанесение компонентов фибринового герметика было прервано, в аппликационной канюле может возникнуть засорение. В этом случае немедленно замените канюлю на новую перед возобновлением нанесения. Если отверстия соединительного элемента заблокированы, используйте новый соединительный элемент из упаковки.
Нанесение возможно также с использованием других аксессуаров от компании BAXTER, специально предназначенных для этого, например, для обработки обширных или труднодоступных областей. При использовании таких устройств строго соблюдайте инструкции по их применению.
Дополнительные инструкции по подготовке можно получить у ответственной медсестры или врача.

Нанесение методом распыления
Регулятор давления должен использоваться в соответствии с инструкциями производителя.
При нанесении Артисс с помощью распыляющего устройства убедитесь, что давление и расстояние от тканей находятся в пределах диапазона, рекомендованного производителем, указанного ниже:

При распылении Артисса необходимо контролировать возможные изменения артериального давления, пульса, насыщения кислородом и концентрации CO₂, поскольку может развиться воздушная эмболия или газовая эмболия (см. пункты 4.2 и 4.4 в Резюме характеристик препарата).
При использовании наконечников-адаптеров с этим препаратом необходимо соблюдать инструкции по применению наконечников.
Утилизация
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.