Artiss

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

ARTISS

Solución para adhesivo tisular
Congelada
Fibrinógeno humano, Trombina humana, Aprotinina, Cloruro de calcio dihidrato
Lea atentamente este folleto antes de utilizar este medicamento porque contiene
información importante para usted.
Guarde este folleto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si se presenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este
folleto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.
Contenido de este folleto

1. Qué es ARTISS y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar ARTISS
3. Cómo usar ARTISS
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ARTISS
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. ¿Qué es ARTISS y para qué sirve?

¿Qué es ARTISS?
ARTISS es un adhesivo de fibrina de dos componentes que contiene dos de las proteínas que permiten la coagulación de la sangre. Estas proteínas se denominan fibrinógeno y trombina. Cuando estas proteínas se mezclan durante la aplicación, forman un coágulo en el lugar donde el cirujano las aplica.
ARTISS se prepara en forma de dos soluciones (Solución de proteínas sellantes y Solución de trombina), que se mezclan en el momento de la aplicación.

¿Para qué sirve ARTISS?
ARTISS es un adhesivo tisular.
ARTISS se utiliza para la adhesión de tejidos blandos en cirugía plástica, cirugía reconstructiva y cirugía de quemaduras. Por ejemplo, ARTISS puede utilizarse para pegar injertos cutáneos o colgajos de piel sobre heridas por quemaduras, o para adherir la piel a los tejidos subyacentes en cirugía plástica.
ARTISS también puede utilizarse para adherir piel artificial sobre heridas.
El coágulo producido por ARTISS es muy similar al coágulo natural de la sangre. Esto significa que se reabsorberá de forma natural sin dejar residuos. No obstante, se añade aprotinina (una proteína que retrasa la degradación del coágulo) para aumentar la duración del coágulo y evitar su degradación prematura.

2. Qué debe saber antes de usar ARTISS

No use ARTISS:

• si es alérgico a alguno de los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)
• ARTISS no debe utilizarse en caso de hemorragia masiva o abundante.
• ARTISS no está indicado para sustituir las suturas cutáneas empleadas para cerrar heridas quirúrgicas.
• ARTISS NO DEBE inyectarse en vasos sanguíneos (venas o arterias) ni en tejidos. Dado que ARTISS forma un coágulo en el punto de aplicación, la inyección de ARTISS puede provocar reacciones graves (por ejemplo, oclusión vascular). ARTISS debe aplicarse exclusivamente sobre la superficie de los tejidos, de forma que se obtenga una capa fina en el lugar donde sea necesario.
• No debe tratarse con ARTISS si es alérgico (hipersensible) a los principios activos, a proteínas bovinas o a cualquiera de los demás componentes (ver apartado 6) de ARTISS. Puede causar reacciones alérgicas graves. Informe a su médico o cirujano si sabe que es alérgico a la aprotinina o a cualquier proteína bovina.
• La aplicación en spray de ARTISS no debe utilizarse en procedimientos endoscópicos. Para laparoscopia (cirugía mínimamente invasiva), consulte el apartado “Advertencias y precauciones”.

Advertencias y precauciones

• Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar ARTISS.

• Se han registrado casos de embolia aérea o embolia gaseosa potencialmente letal/letal (ingreso de aire en la circulación sanguínea, que puede ser grave o poner en riesgo la vida) con el uso de dispositivos en spray que utilizan reguladores de
  presión para la administración de adhesivos de fibrina. Este evento parece
  estar relacionado con el uso del dispositivo en spray a presiones superiores a las
  recomendadas y/o demasiado cerca de la superficie tisular. El riesgo parece ser
  mayor cuando los adhesivos de fibrina se nebulizan con aire en lugar de con
  CO**, por lo tanto no puede descartarse con ARTISS.

• Cuando se aplica ARTISS utilizando un dispositivo en spray, la presión y la distancia de pulverización deben estar dentro del rango recomendado por el fabricante del spray. ARTISS debe administrarse siguiendo estrictamente las instrucciones indicadas y únicamente con los dispositivos recomendados para este producto.

• Al pulverizar ARTISS, deben monitorizarse cualquier variación de la presión arterial, pulso, saturación de oxígeno y concentración de CO\ end-tidal, ya que podría producirse una embolia gaseosa.

• ARTISS no debe utilizarse con los sistemas Easy Spray / Spray Set en zonas corporales cerradas por graves motivos de seguridad.

• ARTISS no se recomienda para cirugía laparoscópica (cirugía mínimamente invasiva).

• ARTISS debe aplicarse únicamente con dispositivos de aplicación que lleven el marcado CE.

• Si se utilizan puntas accesorias con este producto, siga las instrucciones de uso de dichas puntas.

• Si ha sido tratado previamente con ARTISS o con aprotinina, es posible que su organismo haya desarrollado sensibilización. Podría ser alérgico a este producto, incluso si en la primera aplicación no hubo reacción alguna. Si cree haber sido tratado previamente con uno de estos dos productos durante una intervención quirúrgica anterior, debe informar a su médico.

• Si aparece cualquier síntoma de reacción alérgica, el médico interrumpirá inmediatamente el uso de ARTISS y aplicará el tratamiento adecuado.

• ARTISS no está indicado para detener hemorragias ni para sellar en situaciones en las que se requiera una coagulación rápida del sellador. Especialmente en procedimientos de cirugía cardíaca en los que se prevea el sellado de anastomosis quirúrgicas entre vasos sanguíneos, no debe utilizarse ARTISS.

• ARTISS no está indicado para uso en neurocirugía ni como soporte de sutura en anastomosis gastrointestinales o anastomosis vasculares, ya que no existen datos que respalden estas indicaciones.

• Antes de la administración de ARTISS, las partes del cuerpo externas al área de aplicación del producto deben protegerse/cubrirse adecuadamente para evitar adherencias tisulares no deseadas.

• ARTISS se aplica de forma que se obtenga una capa fina. Un espesor excesivo del coágulo podría interferir negativamente con la eficacia del producto y con el proceso de cicatrización de la herida.

• El médico no utilizará preparados que contengan oxycelulosa como material de soporte, ya que podrían reducir la eficacia de ARTISS.

Cuando los medicamentos se producen con sangre o plasma humanos, se adoptan ciertas
medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen:

• una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma, para garantizar la exclusión de aquellos que presenten riesgo de ser portadores de infecciones,
• el análisis de cada donación y de cada grupo de plasma para detectar signos de virus/infecciones,
• la inclusión de etapas de procesamiento de la sangre y del plasma que pueden inactivar o eliminar virus.

No obstante, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma
humanos, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto
incluye también virus desconocidos o emergentes u otros tipos de infección.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus con envoltura, como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC),
y frente al virus sin envoltura de la hepatitis A (VHA).
Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura, como el
parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para las mujeres embarazadas
(infección fetal) y para personas con sistema inmunitario debilitado o con algún tipo de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que reciba una aplicación de ARTISS, se registren el nombre y el número de lote del producto, con el fin de poder rastrear los lotes utilizados.

Otros medicamentos y ARTISS
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría
tomar cualquier otro medicamento.
ARTISS puede utilizarse si está tomando otros medicamentos. No existen interacciones conocidas entre ARTISS y otros medicamentos.
Como con productos comparables o soluciones de trombina, el producto puede destruirse por contacto con soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (por ejemplo, soluciones antisépticas). Debe tenerse cuidado en eliminar tales sustancias en la mayor medida posible antes de aplicar el producto.

ARTISS con alimentos y bebidas
Consulte a su médico. Él decidirá si puede ingerir alimentos y bebidas antes de la aplicación de ARTISS.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o está planeando un embarazo, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
El médico decidirá si puede usar ARTISS durante el embarazo o la lactancia.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
ARTISS no afecta a su capacidad para conducir vehículos ni para utilizar maquinaria.

ARTISS contiene Polisorbato 80
El polisorbato 80 puede causar alergias cutáneas (por ejemplo, erupción cutánea, picor).

3. Cómo utilizar ARTISS

• ARTISS se aplica exclusivamente durante una intervención quirúrgica. El uso de ARTISS está limitado a cirujanos experimentados, especializados en el empleo de ARTISS.
• La cantidad de ARTISS utilizada depende de varios factores, tales como el tipo de intervención quirúrgica, el área de superficie del tejido que deba tratarse durante la intervención y el método de aplicación de ARTISS. El cirujano determinará la dosis adecuada.
• Durante la intervención, el cirujano aplicará ARTISS sobre la superficie del tejido objetivo mediante el dispositivo de aplicación específico suministrado. Este dispositivo garantiza que se aplique simultáneamente la misma cantidad de ambos componentes del adhesivo de fibrina. Esto es importante para lograr un efecto óptimo de ARTISS.
• Antes de aplicar ARTISS, la superficie de la herida debe secarse mediante técnicas estándar (por ejemplo, compresas o hisopos aplicados de forma intermitente, uso de dispositivos de aspiración).
• ARTISS debe pulverizarse únicamente sobre áreas de aplicación visibles.
• Se recomienda que la cantidad inicial de producto a aplicar cubra toda el área destinada al tratamiento. Al aplicar ARTISS utilizando un dispositivo en spray, asegúrese de utilizar la presión y la distancia respecto al tejido dentro de los rangos recomendados por el fabricante, como se indica a continuación:

Cuando se pulveriza ARTISS, deben monitorizarse posibles variaciones de la presión arterial, del pulso, de la saturación de oxígeno y de la concentración de CO₂ al final de la espiración, ya que puede producirse una embolia aérea o embolia gaseosa (ver sección 2).
Si utiliza más ARTISS de la necesaria
ARTISS se aplica únicamente durante una intervención quirúrgica y es el cirujano quien lo aplica y determina la dosis de ARTISS a utilizar.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los padezcan.
La siguiente tabla explica el significado de las frecuencias indicadas en la lista que se proporciona a continuación:

• Existe una pequeña posibilidad de reacción alérgica a alguno de los componentes de ARTISS (ver sección 6). Esto es más probable si previamente se ha sido tratado con ARTISS o con aprotinina
  en una intervención anterior. Las reacciones alérgicas pueden ser graves y es muy
  importante discutir esta posibilidad detalladamente con su médico.

• Pueden producirse reacciones alérgicas de tipo anafiláctico o anafilactoide. La frecuencia con la que esto puede ocurrir no se conoce. Los primeros síntomas de reacciones alérgicas pueden ser: enrojecimiento, caída de la presión arterial, aumento o disminución de la frecuencia del pulso, náuseas (sensación de malestar), urticaria, prurito, dificultad respiratoria.

• El equipo quirúrgico estará informado del riesgo de este tipo de reacciones. Si se detectan síntomas, la aplicación de ARTISS se interrumpirá inmediatamente. Los síntomas graves pueden requerir un tratamiento de emergencia. La frecuencia de las reacciones alérgicas no se conoce.

• Si ARTISS se inyecta en tejidos blandos, puede causar daños locales en los tejidos. La frecuencia no se conoce.

• Si ARTISS se inyecta en vasos sanguíneos (venas o arterias) puede causar la formación de coágulos (trombosis). La frecuencia no se conoce.

• Dado que ARTISS se produce a partir de plasma obtenido de donaciones de sangre, no puede descartarse por completo el riesgo de infecciones. El fabricante adopta numerosas medidas para reducir este riesgo (ver sección 2).

• Se han producido casos de embolia aérea o embolia gaseosa potencialmente letal/letal (aire que entra en la circulación sanguínea, que puede ser grave o poner en peligro la vida) con el uso de dispositivos en aerosol que utilizan reguladores de presión para administrar sellantes fibrina. Esto parece estar relacionado con el uso del dispositivo en aerosol a presiones superiores a las recomendadas y/o cerca de la superficie del tejido.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos de ARTISS y en la experiencia poscomercialización con adhesivos de fibrina de Baxter se resumen a continuación. Las frecuencias conocidas de estas reacciones adversas se basan en un estudio clínico controlado realizado en 138
pacientes, en los que se fijaron injertos cutáneos sobre heridas por quemaduras escindidas utilizando ARTISS.
Ninguno de los eventos observados durante los estudios clínicos fue clasificado como grave.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas para otros colas de fibrina, cuyas frecuencias no pueden proporcionarse: alergia, reacción alérgica grave, latido cardíaco ralentizado, latido cardíaco acelerado, descenso de la presión arterial, hematoma, falta de respiración, sensación de malestar, urticaria, enrojecimiento, dificultad de cicatrización, hinchazón, fiebre y acumulación de linfa y otros líquidos corporales claros bajo la piel, en las proximidades del sitio quirúrgico.
Comunicación de efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede comunicar directamente los efectos adversos a través del sistema nacional de notificación en la dirección siguiente:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al comunicar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar ARTISS

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras «Cad.».
• Conservar y transportar en congelador (a temperatura  -20°C) sin interrupción hasta el momento de la preparación para su uso.
• Mantener la jeringa en su envase original para proteger el medicamento de la luz.

Conservación tras el descongelamiento:
Los envases aún no abiertos, descongelados a temperatura ambiente, pueden conservarse
hasta un máximo de 14 días a temperatura ambiente controlada (no superior a +25°C).
Tras el descongelamiento, las soluciones no deben volver a congelarse ni refrigerarse.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Pregunte a su
farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger
el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene ARTISS
ARTISS contiene dos componentes:
Componente 1 = Solución de proteínas sellantes
Los principios activos contenidos en 1 ml de Solución de proteínas sellantes son:
Fibrinógeno Humano, 91 mg/ml producido a partir del plasma de donantes humanos;
Aprotinina sintética 3000 KIU/ml.
Los excipientes son Albúmina humana, L-histidina, Niacinamida, Polisorbato 80, Citrato sódico dihidrato y Agua para preparaciones inyectables;
Componente 2 = Solución de trombina
Los principios activos contenidos en 1 ml de Solución de trombina son:
Trombina humana, 4 UI/ml producida a partir del plasma de donantes humanos;
Cloruro de calcio dihidrato, 40 (\mu)mol/ml.
Los excipientes son Albúmina humana, Cloruro de sodio y Agua para preparaciones inyectables.

ARTISS contiene Factor XIII Humano copurificado con Fibrinógeno Humano en un
intervallo de 0,6 – 5 UI/ml.
Descripción del aspecto de ARTISS y contenido del envase
Solución para adhesivo tisular
Solución para adhesivo tisular congelada (1 ml, 2 ml o 5 ml de Solución de proteínas sellantes
y 1 ml, 2 ml o 5 ml de Solución de trombina en una jeringa de doble cámara de uso único, en un
envase).
Envase de 1 unidad.
Contenido del envase con la jeringa AST:
1 ml, 2 ml o 5 ml de solución de proteínas sellantes y 1 ml, 2 ml o 5 ml de solución de
trombina en una jeringa precargada de doble cámara (polipropileno) cerrada con un tapón protector, empaquetada en dos envoltorios, y un juego de instrumentos con un émbolo individual para jeringa de doble cámara, 2 elementos de conexión y 4 cánulas de aplicación.
La solución es incolora o de color amarillo claro.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular: Baxter S.p.A. – Via del Serafico, 89 – 00142 Roma
Productor:
Baxter AG
Industriestraße 67
A-1221 Viena
Austria
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo
con las siguientes denominaciones:
ARTISS en los siguientes países: Austria, Bélgica, República Checa, Alemania, Grecia, España,
Finlandia, Francia, Irlanda, Italia, Luxemburgo, Países Bajos, Noruega, Polonia, Portugal, Gran
Bretaña
Artiss en Dinamarca, Islandia, Suecia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:

Fertilidad, embarazo y lactancia
No se han realizado estudios clínicos controlados para demostrar la seguridad de los adhesivos de fibrina/hemostáticos para su uso durante el embarazo o la lactancia. Asimismo, no se han llevado a cabo estudios en animales.
Por tanto, el producto debe administrarse a mujeres embarazadas o que estén en período de lactancia únicamente si es estrictamente necesario.
No se han establecido los efectos de ARTISS sobre la fertilidad.

Posología y vía de administración
ARTISS está destinado únicamente para uso hospitalario. El uso de ARTISS queda limitado a cirujanos experimentados, especializados en su manejo.

Posología
La cantidad de ARTISS a aplicar y la frecuencia de su aplicación deben determinarse siempre según las necesidades clínicas reales del paciente.
La dosis a aplicar depende de diversas variables, tales como (aunque no exclusivamente): el tipo de intervención quirúrgica, la extensión del área a tratar, el método de aplicación y el número de aplicaciones.
La administración del producto debe decidirse siempre caso por caso por el médico responsable.
En los ensayos clínicos, el rango de dosis individuales generalmente oscilaba entre 0,2 y 12 ml. En determinados procedimientos (por ejemplo, reparación de extensas áreas quemadas), podría ser necesario emplear volúmenes mayores.
La cantidad inicial de producto que debe aplicarse sobre un sitio anatómico determinado o una zona diana específica debe ser suficiente para cubrir completamente toda el área destinada al tratamiento. Si fuera necesario, puede repetirse la aplicación sobre pequeñas áreas previamente no tratadas. Sin embargo, debe evitarse la reaplicación de ARTISS sobre una capa previa de ARTISS ya polimerizada, ya que ARTISS no adherirá a una capa ya polimerizada.
Se recomienda que la cantidad inicial de producto aplicada cubra completamente toda el área destinada al tratamiento.

Como orientación para la adhesión de superficies, 1 envase de ARTISS de 2 ml (es decir, 1 ml de Solución de proteínas sellantes más 1 ml de Solución de trombina) será suficiente para una superficie de al menos 10 cm².

El injerto cutáneo debe fijarse inmediatamente sobre el lecho de la herida tras la aplicación de ARTISS. El cirujano dispone de hasta 60 segundos para manipular y posicionar el injerto antes de la polimerización. Una vez colocado el colgajo o injerto cutáneo, debe mantenerse en la posición deseada mediante una ligera compresión durante al menos 3 minutos, con el fin de asegurar una correcta fijación de ARTISS y una adhesión firme del colgajo o injerto cutáneo al tejido subyacente.

La cantidad necesaria de ARTISS depende del tamaño de la superficie que deba cubrirse. Aproximadamente, las superficies cubiertas por cada envase de ARTISS mediante aplicación en spray son:

Para evitar la formación de un exceso de tejido de granulación y asegurar una progresiva
absorción del pegamento de fibrina solidificado, aplicar solo una capa fina de la solución
mezclada de proteínas coagulables y trombina.
En los estudios clínicos, ARTISS no se ha administrado a pacientes mayores de 65 años.
Población pediátrica
Los datos actualmente disponibles se describen en el apartado 5.1 del Resumen de las
Características del Producto, pero no puede hacerse ninguna recomendación respecto a una
posología.
Vía de administración
Uso epilésional (tópico). No inyectar.
Solo para uso subcutáneo. ARTISS no se recomienda para cirugía laparoscópica.
Para garantizar la seguridad óptima del uso de ARTISS, debe pulverizarse utilizando un
dispositivo regulador de presión que suministre una presión máxima no superior a 2,0 bar
(28,5 psi).
Antes de aplicar ARTISS, la superficie de la herida debe secarse mediante técnicas estándar (por
ejemplo, aplicación intermitente de gasas, compresas, uso de dispositivos de aspiración). No
utilizar aire ni gas presurizado para secar la zona.
ARTISS debe pulverizarse únicamente sobre áreas de aplicación visibles.
ARTISS debe reconstituirse y administrarse siguiendo las instrucciones indicadas y solo con los
dispositivos recomendados para este producto.
Para la administración mediante pulverización, véase el apartado Administración más adelante.
Antes de la administración de ARTISS, asegurarse de que las partes del cuerpo externas al área
de aplicación del producto estén adecuadamente protegidas/cubiertas, para impedir la adhesión
de tejido en sitios no deseados.
Precauciones especiales para la eliminación y manipulación (envase final:
jeringa AST)
Información general

• Antes de la administración de ARTISS, cubrir todas las partes del cuerpo fuera del área a tratar con el fin de prevenir la adhesión de tejidos en sitios no deseados.
• Para evitar que ARTISS se adhiera a guantes e instrumentos, humedézcalos con solución fisiológica antes del contacto.
• Como orientación para la unión de superficies, 1 envase de ARTISS de 2 ml (es decir, 1 ml de Solución de proteínas sellantes más 1 ml de Solución de trombina) será suficiente para un área de al menos 10 cm².
• La dosis requerida depende del tamaño de la superficie a cubrir.
• NO aplicar los dos componentes de ARTISS por separado. Ambos componentes deben aplicarse conjuntamente.
• NO exponer ARTISS a temperaturas superiores a 37°C. NO utilizar el microondas.
• NO descongelar el producto manteniéndolo entre las manos.
• NO utilizar ARTISS hasta que esté completamente descongelado y calentado a 33°C - 37°C.
• Retirar la tapa protectora de la jeringa solo al finalizar el descongelamiento y calentamiento.
• Expulsar todo el aire de la jeringa, luego conectar el elemento de unión y la cánula de aplicación.

Instrucciones para la manipulación y preparación del producto
El envoltorio interno y su contenido son estériles, salvo que se haya comprometido la integridad
del embalaje exterior. Mediante técnica estéril, transferir el envoltorio interno estéril y su
contenido al campo estéril.
La jeringa lista para usar puede descongelarse y calentarse utilizando uno de los siguientes
métodos:

1. Descongelación/calentamiento rápido (con baño maría estéril) – Método

recomendado

2. Descongelación / calentamiento con baño maría no estéril
3. Descongelación / calentamiento en incubadora
4. La jeringa lista para usar también puede descongelarse y mantenerse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un máximo de 14 días. Es necesario calentar antes de su uso.

1) Descongelación/calentamiento rápido (con baño maría estéril) – Método
recomendado
Se recomienda descongelar y calentar los dos componentes del sellante utilizando un
baño maría estéril a una temperatura de 33 – 37 °C.

• La temperatura del baño maría no debe superar los 37 °C. Para controlar el intervalo de temperatura especificado, compruebe la temperatura del agua con un termómetro y cambie el agua si es necesario.
• Cuando se utilice un baño maría estéril para descongelar y calentar, retire la jeringa precargada de sus envoltorios antes de colocarla en el baño maría estéril.

Instrucciones:
Lleve el envoltorio interno al área estéril, retire la jeringa lista para usar del envoltorio interno y colóquela directamente en el baño maría estéril. Asegúrese de que el contenido de la jeringa lista para usar quede completamente sumergido en el agua.
Tabla 1: Tiempos mínimos de descongelación y calentamiento con un baño maría estéril

2) Descongelación / calentamiento con baño maría no estéril
Instrucciones:
Dejar la jeringa preparada para su uso dentro de ambos envoltorios y colocarla en un
baño maría situado fuera del área estéril durante el tiempo necesario (ver Tabla 2).
Asegurarse de que los envoltorios permanezcan sumergidos en el agua durante todo el
tiempo de descongelación. Tras la descongelación, retirar los envoltorios del baño maría,
secar el envoltorio exterior y trasladar el envoltorio interior con la jeringa preparada para su uso al área estéril.
Tabla 2 - Tiempos mínimos de descongelación y calentamiento con un baño maría no estéril

3) Descongelación / calentamiento en incubadora
Instrucciones:
Dejar la jeringa preparada para su uso dentro de ambos envoltorios y colocarla en la
incubadora fuera del área estéril durante el tiempo apropiado (ver la Tabla 3). Tras el
descongelamiento / calentamiento, retirar los envoltorios de la incubadora, eliminar el
envoltorio exterior y trasladar el envoltorio interior con la jeringa preparada para su uso al
área estéril.
Tabla 3: Tiempos mínimos de descongelación y calentamiento en incubadora

4) Descongelación a temperatura ambiente (no superior a 25°C) ANTES del
calentamiento:
Instrucciones:
Dejar la jeringa preparada para su uso dentro de ambos envoltorios y descongelarla a
temperatura ambiente fuera del área estéril durante el tiempo adecuado (ver la
Tabla 4). Una vez descongelado, para calentar el producto antes de su uso, calentarlo en el
envoltorio exterior en una incubadora. Tras el descongelamiento a temperatura ambiente, el tiempo
máximo de conservación del producto (en ambos envoltorios) a temperatura ambiente es de
14 días.
Tabla 4: Tiempos mínimos de descongelación a temperatura ambiente (= TA) fuera del área
estéril y calentamiento adicional en incubadora de 33°C a 37°C.

Estabilidad tras el descongelamiento
Tras el descongelamiento y calentamiento (a temperaturas comprendidas entre 33 °C y 37 °C,
métodos 1, 2 y 3), se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante 4 horas entre 33 °C
y 37 °C.
Para el producto descongelado a temperatura ambiente dentro del envase sin abrir (método 4), la
estabilidad química y física del producto se ha demostrado durante 14 días a temperaturas no
superiores a 25 °C. Calentar a temperaturas entre 33 °C y 37 °C inmediatamente antes de su uso.
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/descongelación
excluya los riesgos de contaminación microbiana, el producto debe usarse inmediatamente
tras calentarse entre 33 °C y 37 °C.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación durante su uso
quedan bajo responsabilidad del usuario.
No volver a congelar ni refrigerar una vez iniciado el descongelamiento.

Manipulación tras el descongelamiento / antes de la aplicación
Para obtener una mezcla óptima de las dos soluciones y una solidificación óptima del
sellante a base de fibrina, mantener los dos componentes del sellante a 33 °C – 37 °C hasta
su aplicación.
Las proteínas del sellante y las soluciones de trombina deben estar claras o ligeramente
opalinas. No utilizar soluciones turbias ni con depósitos. Antes del uso, comprobar
visualmente que el producto descongelado no presente partículas, decoloraciones ni otros
cambios en su aspecto. Si se observa alguna de estas condiciones, desechar las
soluciones.
La solución proteica sellada descongelada debe estar líquida pero ligeramente viscosa. Si la
solución tiene la consistencia de un gel solidificado, debe presumirse que se ha desnaturalizado
(probablemente debido a una interrupción de la cadena de frío o a un sobrecalentamiento durante el calentamiento). En este caso, NO utilizar ARTISS en ningún caso.

• Retirar la jeringa de los envoltorios justo antes de su uso.
• Utilizar ARTISS solo cuando esté completamente descongelado y calentado (consistencia líquida).
• Retirar la tapa protectora de la jeringa inmediatamente antes de la aplicación.

Administración sin spray:
Para la aplicación, conectar la jeringa de doble cámara lista para usar, con la solución
proteica sellante y la solución de trombina, a un elemento de unión y una cánula de
aplicación —ambos incluidos en el kit con los dispositivos de aplicación—. El émbolo
común de la jeringa de doble cámara lista para usar, también incluido en el kit con los dispositivos
de aplicación, asegura que volúmenes iguales de los dos componentes del sellante se administren
a través del elemento de unión hacia la cánula de aplicación, donde se mezclan y luego se aplican.
Instrucciones de uso:

• Expulsar todo el aire de la jeringa antes de conectar cualquier dispositivo de aplicación.
• Alinear el elemento de unión y atarlo al lado de la jeringa mediante la lengüeta.
• Conectar las boquillas de la jeringa de doble cámara lista para usar al elemento de unión, asegurándose de que queden firmemente fijadas.
  • Asegurar el elemento de unión fijando la lengüeta a la jeringa de doble cámara lista para usar.
  • Si la lengüeta se rompe, utilizar el elemento de unión de repuesto incluido en el kit.
  • Si no hay disponible una pieza de repuesto, el sistema puede seguir utilizándose si se toman precauciones para garantizar que la conexión sea segura y hermética.
  • NO expulsar el aire residual dentro del elemento de unión.
• Insertar una cánula de aplicación en el elemento de unión.
  • NO expulsar el aire residual dentro del elemento de unión ni dentro de la cánula de aplicación hasta el inicio efectivo de la aplicación, ya que esto podría obstruir la cánula de aplicación.

Administración
Antes de aplicar ARTISS, la superficie de la herida debe secarse mediante técnicas
estándar (p. ej., compresas intermitentes, torundas, uso de dispositivos de aspiración). No utilizar aire ni gas a presión para secar la zona.

• Aplicar la solución sellante mezclada de proteína-trombina sobre la superficie receptora o sobre las superficies de las partes a unir, presionando lentamente sobre la parte posterior del émbolo común.
• En procedimientos quirúrgicos que requieran el uso de volúmenes mínimos de sellante a base de fibrina, se recomienda expulsar y desechar las primeras gotas del producto.
• Tras la aplicación de ARTISS, esperar al menos 3 minutos para lograr una polimerización suficiente.

Nota importante:
Si se interrumpe la aplicación de los componentes del sellante a base de fibrina, pueden producirse obstrucciones en la cánula de aplicación. En tal caso, sustituir inmediatamente la cánula de aplicación por una nueva antes de reanudar la aplicación. Si las aberturas del elemento de unión están obstruidas, utilizar el elemento de unión de repuesto incluido en el envase.
La aplicación también es posible con otros accesorios suministrados por BAXTER que son especialmente adecuados, p. ej., para áreas extensas o de difícil acceso. Al utilizar estos dispositivos de aplicación, seguir estrictamente las instrucciones de uso de los dispositivos.
Para obtener más instrucciones sobre la preparación, consultar al enfermero/a responsable o al médico.

Aplicación con spray
El regulador de presión debe utilizarse según las instrucciones del fabricante.
Al aplicar ARTISS con un dispositivo en spray, asegurarse de utilizar la presión y la distancia al tejido dentro de los rangos recomendados por el fabricante, como se indica a continuación:

Cuando se pulveriza ARTISS, deben monitorizarse posibles variaciones de la presión arterial, del pulso, de la saturación de oxígeno y de la concentración de CO₂ en el aire espirado final, ya que podría producirse una embolia aérea o embolia gaseosa (ver secciones 4.2 y 4.4 del Resumen de las Características del Producto).
Cuando se utilicen puntas para accesorios con este producto, debe seguirse la instrucción de uso de dichas puntas.
Eliminación
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

ARTISS

Solución para adhesivo tisular
Congelada
Fibrinógeno humano, Trombina humana, Aprotinina, Cloruro de calcio dihidrato
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene
información importante para usted.
Guarde este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico.
Si se presenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este
prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.
Contenido de este prospecto

1. Qué es ARTISS y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar ARTISS
3. Cómo usar ARTISS
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ARTISS
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es ARTISS y para qué sirve

Qué es ARTISS
ARTISS es un adhesivo de fibrina de dos componentes que contiene dos de las proteínas que permiten la coagulación de la sangre. Estas proteínas se denominan fibrinógeno y trombina. Cuando estas proteínas se mezclan durante la aplicación, forman un coágulo en el lugar donde el cirujano las aplica.
ARTISS se prepara en forma de dos soluciones (Solución de proteínas sellantes y Solución de trombina), que se mezclan en el momento de la aplicación.
Para qué sirve ARTISS
ARTISS es un adhesivo tisular.
ARTISS se utiliza para la adhesión de tejidos blandos en cirugía plástica, cirugía reconstructiva y cirugía de quemaduras. Por ejemplo, ARTISS puede utilizarse para fijar injertos cutáneos o colgajos de piel sobre heridas por quemaduras, o para adherir la piel a los tejidos subyacentes en cirugía plástica.
ARTISS también puede utilizarse para adherir piel artificial a las heridas.
El coágulo producido por ARTISS es muy similar al coágulo sanguíneo natural. Esto significa que se degradará de forma natural sin dejar residuos. Sin embargo, se añade aprotinina (una proteína que retarda la degradación del coágulo) para aumentar la duración del coágulo y evitar su degradación prematura.

2. Qué debe saber antes de usar ARTISS

No use ARTISS:

• si es alérgico a alguno de los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)
• ARTISS no debe utilizarse en caso de hemorragia masiva o abundante.
• ARTISS no está indicado para sustituir las suturas cutáneas empleadas para cerrar heridas quirúrgicas.
• ARTISS NO DEBE inyectarse en vasos sanguíneos (venas o arterias) ni en tejidos. Dado que ARTISS forma un coágulo en el punto de aplicación, la inyección de ARTISS puede provocar reacciones graves (por ejemplo, oclusión vascular). ARTISS debe aplicarse exclusivamente sobre la superficie de los tejidos, de forma que se obtenga una capa fina en el lugar donde es necesaria.
• No debe ser tratado con ARTISS si es alérgico (hipersensible) a los principios activos, a proteínas bovinas o a cualquiera de los demás componentes (ver apartado 6) de ARTISS. Puede causar reacciones alérgicas graves. Informe a su médico o cirujano si sabe que es alérgico a la aprotinina o a cualquier proteína bovina.
• La aplicación en spray de ARTISS no debe utilizarse en procedimientos endoscópicos. Para laparoscopia (cirugía mínimamente invasiva), véase el apartado "Advertencias y precauciones".

Advertencias y precauciones

• Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar ARTISS.

• Se han producido casos de embolia aérea o embolia gaseosa potencialmente letal/letal (ingreso de aire en la circulación sanguínea, que puede ser grave o
  poner en peligro la vida) con el uso de dispositivos en spray que utilizan reguladores de
  presión para la administración de adhesivos de fibrina. Este evento parece estar
  relacionado con el uso del dispositivo en spray a presiones más elevadas que las
  recomendadas y/o demasiado cerca de la superficie tisular. El riesgo parece ser mayor
  cuando los adhesivos de fibrina se nebulizan con aire en lugar que con CO₂, por lo tanto no puede descartarse con ARTISS.

• Al aplicar ARTISS utilizando un dispositivo en spray, la presión y la distancia de pulverización deben estar dentro del rango recomendado por el fabricante del spray. ARTISS debe administrarse siguiendo estrictamente las instrucciones indicadas y únicamente con los dispositivos recomendados para este producto.

• Al pulverizar ARTISS, deben vigilarse posibles cambios en la presión arterial, pulso, saturación de oxígeno y concentración de CO₂endotidal, ya que podría producirse una embolia gaseosa.

• ARTISS no debe utilizarse con los sistemas Easy Spray / Spray Set en zonas corporales cerradas por graves razones de seguridad.

• ARTISS no se recomienda para cirugía laparoscópica (cirugía mínimamente invasiva).

• ARTISS debe aplicarse únicamente con dispositivos de aplicación que tengan marca CE.

• Si se utilizan puntas accesorias con este producto, siga las instrucciones de uso de dichas puntas.

• Si ha sido tratado previamente con ARTISS o con aprotinina, es posible que su organismo haya desarrollado sensibilización. Podría ser alérgico a este producto, incluso si en la primera aplicación no hubo ninguna reacción. Si cree que ha sido tratado con uno u otro de estos productos durante una intervención anterior, debe informar a su médico.

• Si aparece cualquier síntoma de reacción alérgica, el médico suspenderá inmediatamente el uso de ARTISS y aplicará el tratamiento adecuado.

• ARTISS no está indicado para detener hemorragias ni para sellar en situaciones donde se requiera una coagulación rápida del sellante. Especialmente en procedimientos de cirugía cardíaca en los que se prevé el sellado de anastomosis quirúrgicas entre vasos sanguíneos, no debe utilizarse ARTISS.

• ARTISS no está indicado para uso en neurocirugía ni como soporte de sutura para anastomosis gastrointestinales o anastomosis vasculares, ya que no existen datos que respalden estas indicaciones.

• Antes de la administración de ARTISS, las partes del cuerpo externas al área de aplicación del producto deben protegerse/cubrirse adecuadamente para evitar adherencias tisulares no deseadas.

• ARTISS se aplica de forma que se obtenga una capa fina. Un espesor excesivo del coágulo puede interferir negativamente con la eficacia del producto y con el proceso de cicatrización de la herida.

• El médico no utilizará preparados que contengan oxycelulosa como material de soporte, ya que podrían reducir la eficacia de ARTISS.

Cuando los medicamentos se fabrican con sangre o plasma humanos, se adoptan ciertas
medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen:

• una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma, para garantizar la exclusión de aquellos que presenten riesgo de ser portadores de infecciones,
• el análisis de cada donación y de los lotes de plasma para detectar signos de virus/infecciones,
• la inclusión de etapas del proceso de fabricación de la sangre o del plasma que pueden inactivar o eliminar virus.

No obstante, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma
humanos, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto
incluye también virus desconocidos o emergentes u otros tipos de infecciones.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC),
y frente al virus de la hepatitis A (VHA), que no tiene envoltura.
Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura, como el
parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas
(infección fetal) y en personas con el sistema inmunitario debilitado o con algún tipo de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que reciba una aplicación de ARTISS, se registren el nombre y el número de lote del producto, con el fin de poder rastrear los lotes utilizados.

Otros medicamentos y ARTISS
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría
tomar cualquier otro medicamento.
ARTISS puede utilizarse si está tomando otros medicamentos. No existen interacciones conocidas entre ARTISS y otros medicamentos.
Como con productos similares o soluciones de trombina, el producto puede destruirse por contacto con soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (por ejemplo, soluciones antisépticas).
Debe tenerse cuidado en eliminar tales sustancias en la mayor medida posible antes de aplicar el producto.

ARTISS y alimentos y bebidas
Consulte a su médico. Él decidirá si puede ingerir alimentos y bebidas antes de la aplicación de ARTISS.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o está planeando un embarazo, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
El médico decidirá si puede usar ARTISS durante el embarazo o la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
ARTISS no afecta a su capacidad para conducir ni para utilizar maquinaria.

ARTISS contiene Polisorbato 80
El polisorbato 80 puede provocar reacciones alérgicas cutáneas (por ejemplo, erupción cutánea, prurito).

3. Cómo utilizar ARTISS

• ARTISS se aplica exclusivamente durante una intervención quirúrgica. El uso de ARTISS está limitado a cirujanos experimentados, especializados en el manejo de ARTISS.
• La cantidad de ARTISS utilizada depende de varios factores, tales como el tipo de intervención quirúrgica, el área de superficie del tejido que se debe tratar durante la intervención y el método de aplicación de ARTISS. El cirujano determinará la dosis adecuada.
• Durante la intervención, el cirujano aplicará ARTISS sobre la superficie del tejido objetivo mediante el dispositivo de aplicación específico suministrado. Este dispositivo garantiza que se aplique simultáneamente la misma cantidad de ambos componentes del adhesivo de fibrina. Esto es importante para lograr un efecto óptimo de ARTISS.
• Antes de aplicar ARTISS, la superficie de la herida debe secarse mediante técnicas estándar (por ejemplo, compresas intermitentes, torundas, uso de dispositivos de aspiración).
• ARTISS debe pulverizarse únicamente sobre áreas de aplicación visibles.
• Se recomienda que la cantidad inicial de producto a aplicar cubra completamente toda el área destinada al tratamiento. Al aplicar ARTISS utilizando un dispositivo en spray, asegúrese de utilizar la presión y la distancia respecto al tejido dentro de los rangos recomendados por el fabricante, tal como se indica a continuación:

Cuando se pulveriza ARTISS, deben monitorizarse posibles variaciones de la presión arterial, del pulso, de la saturación de oxígeno y de la concentración de CO₂ espirada final, ya que puede producirse una embolia aérea o embolia gaseosa (ver apartado 2).
Si utiliza más ARTISS del que debe
ARTISS se aplica únicamente durante una intervención quirúrgica y es el cirujano quien lo aplica y determina la dosis de ARTISS a utilizar.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este producto, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
La siguiente tabla explica el significado de las frecuencias indicadas en la lista que se proporciona a continuación:

• Existe una pequeña posibilidad de reacción alérgica a uno de los componentes de ARTISS (ver sección 6). Esto es más probable si se ha recibido previamente tratamiento con ARTISS o aprotinina durante una intervención anterior. Las reacciones alérgicas pueden ser graves y es muy importante discutir esta posibilidad detalladamente con su médico.
• Pueden producirse reacciones alérgicas de tipo anafiláctico o anafilactoide. La frecuencia con la que esto puede ocurrir no se conoce. Los primeros síntomas de reacciones alérgicas pueden ser: enrojecimiento, caída de la presión arterial, aumento o disminución de la frecuencia del pulso, náuseas (sensación de malestar), urticaria, prurito, dificultad respiratoria.
• El equipo quirúrgico estará informado sobre el riesgo de este tipo de reacciones. Si se detectan síntomas, la administración de ARTISS se interrumpirá inmediatamente. Los síntomas graves pueden requerir un tratamiento de emergencia. La frecuencia de las reacciones alérgicas no se conoce.
• Si ARTISS se inyecta en tejidos blandos, puede causar daño local en los tejidos. La frecuencia no se conoce.
• Si ARTISS se inyecta en vasos sanguíneos (venas o arterias) puede causar la formación de coágulos (trombosis). La frecuencia no se conoce.
• Dado que ARTISS se produce a partir de plasma obtenido de donaciones de sangre, no puede excluirse por completo el riesgo de infecciones. El fabricante adopta diversas medidas para reducir este riesgo (ver sección 2).
• Se han producido casos de embolia aérea o embolia gaseosa potencialmente mortal/mortal (aire que entra en la circulación sanguínea y que puede ser grave o poner en peligro la vida) con el uso de dispositivos en aerosol que utilizan reguladores de presión para administrar sellantes de fibrina. Esto parece estar relacionado con el uso del dispositivo en aerosol a presiones superiores a las recomendadas y/o cerca de la superficie del tejido.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos de ARTISS y en la experiencia poscomercialización con los adhesivos de fibrina de Baxter se resumen a continuación. Las frecuencias conocidas de estas reacciones adversas se basan en un estudio clínico controlado realizado en 138 pacientes, en los que se fijaron injertos cutáneos sobre heridas por quemaduras escindidas utilizando ARTISS. Ninguno de los eventos observados durante los estudios clínicos fue clasificado como grave.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas para otros colas de fibrina, cuyas frecuencias no pueden indicarse:
alergia, reacción alérgica grave, latido cardíaco ralentizado, latido cardíaco acelerado, descenso de la presión arterial, hematoma, falta de aliento, sensación de malestar, urticaria, enrojecimiento, dificultad de cicatrización, hinchazón, fiebre y acumulación de linfa y otros líquidos corporales claros bajo la piel, en las proximidades del sitio quirúrgico.
Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto indeseado, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos indeseados directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección siguiente:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos indeseados, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar ARTISS

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras «Cad.».
• Conservar y transportar en congelador (a temperatura  -20°C) sin interrupción hasta el momento de la preparación para su uso.
• Mantener la jeringa en su envase original para proteger el medicamento de la luz.

Conservación tras la descongelación:
Los envases aún no abiertos, descongelados a temperatura ambiente, pueden conservarse
hasta un máximo de 14 días a temperatura ambiente controlada (no superior a +25°C).
Tras la descongelación, las soluciones no deben volver a congelarse ni refrigerarse.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su
farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger
el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene ARTISS
ARTISS contiene dos componentes:
Componente 1 = Solución de proteínas sellantes
Los principios activos contenidos en 1 ml de Solución de proteínas sellantes son:
Fibrinógeno Humano, 91 mg/ml producido a partir del plasma de donantes humanos;
Aprotinina sintética 3000 KIU/ml.
Los excipientes son Albúmina humana, L-histidina, Niacinamida, Polisorbato 80, Citrato sódico dihidrato y Agua para preparaciones inyectables;
Componente 2 = Solución de trombina
Los principios activos contenidos en 1 ml de Solución de trombina son:
Trombina humana, 4 UI/ml producida a partir del plasma de donantes humanos;
Cloruro de calcio dihidrato, 40 \u mol/ml.
Los excipientes son Albúmina humana, Cloruro de sodio y Agua para preparaciones inyectables.

ARTISS contiene el Factor XIII Humano co-purificado con el Fibrinógeno Humano en un
intervallo de 0,6 – 5 UI/ml.
Descripción del aspecto de ARTISS y contenido del envase
Solución para adhesivo tisular
Solución para adhesivo tisular congelada (1 ml, 2 ml o 5 ml de Solución de proteínas sellantes
y 1 ml, 2 ml o 5 ml de Solución de trombina en una jeringa de uso único de doble cámara, en un
envase).
Envase de 1 unidad.
Contenido del envase con la jeringa PRIMA:
1 ml, 2 ml o 5 ml de solución proteica sellante y 1 ml, 2 ml o 5 ml de solución de trombina
en una jeringa precargada de uso único con doble cámara (polipropileno), cerrada con un tapón
protector, empaquetada en dos envoltorios, y un juego de instrumentos con 2 conectores y 4
cánulas de aplicación.
La solución es incolora o de color amarillo claro.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular: Baxter S.p.A. – Via del Serafico, 89 – 00142 Roma
Productor:
Baxter AG
Industriestraße 67
A-1221 Viena
Austria
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo
con las siguientes denominaciones:
ARTISS en los siguientes países: Austria, Bélgica, República Checa, Alemania, Grecia, España,
Finlandia, Francia, Irlanda, Italia, Luxemburgo, Países Bajos, Noruega, Polonia, Portugal, Gran
Bretaña
Artiss en Dinamarca, Islandia, Suecia

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La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales

sanitarios:
Fertilidad, embarazo y lactancia
No se han realizado estudios clínicos controlados para demostrar la seguridad de los adhesivos de
fibrina/hemostáticos para su uso durante el embarazo o la lactancia. Además, no se han llevado a cabo
estudios en animales.
Por lo tanto, el producto debe administrarse a mujeres embarazadas o que estén en período de lactancia
solo si es estrictamente necesario.
Los efectos de ARTISS sobre la fertilidad no han sido establecidos.
Posología y vía de administración
ARTISS está destinado únicamente para uso hospitalario. El uso de ARTISS está limitado a cirujanos
expertos, especializados en el manejo de ARTISS.
Posología
La cantidad de ARTISS a aplicar y la frecuencia de la aplicación deben determinarse siempre según las
necesidades clínicas reales del paciente.
La dosis a aplicar depende de varias variables, tales como, aunque no exclusivamente, el tipo de
intervención quirúrgica, la extensión del área a tratar, la modalidad de aplicación y el número de
aplicaciones.
La aplicación del producto debe decidirse siempre caso por caso por el médico responsable.
En los ensayos clínicos, el rango de dosis individuales generalmente oscilaba entre 0,2 y
12 ml. En algunos procedimientos (por ejemplo, reparación de grandes áreas quemadas), podría ser
necesario utilizar volúmenes mayores.
La cantidad inicial de producto a aplicar en un sitio anatómico determinado o en un área objetivo debe ser
suficiente para cubrir completamente toda el área destinada al tratamiento. Si fuera necesario, es posible
repetir la aplicación en pequeñas áreas no tratadas previamente. Sin embargo, debe evitarse la
reaplicación de ARTISS sobre una capa de ARTISS ya polimerizada, ya que ARTISS no se adherirá a una
capa previamente polimerizada.
Se recomienda que la cantidad inicial de producto a aplicar cubra completamente toda el área destinada
al tratamiento.
Como orientación para la adhesión de superficies, 1 envase de ARTISS de 2 ml (es decir, 1 ml de
Solución de proteínas sellantes más 1 ml de Solución de trombina) será suficiente para una superficie de
al menos 10 cm².
El injerto cutáneo debe fijarse inmediatamente sobre el lecho de la herida tras la aplicación de ARTISS. El
cirujano dispone de hasta 60 segundos para manipular y posicionar el injerto antes de la polimerización.
Una vez colocado el colgajo cutáneo o el injerto cutáneo, debe mantenerse en la posición deseada
mediante una ligera compresión durante al menos 3 minutos, con el fin de asegurar que ARTISS se fije
correctamente y que el colgajo o injerto cutáneo adhiera firmemente al tejido subyacente.
La cantidad necesaria de ARTISS depende del tamaño de la superficie que deba cubrirse. Aproximadamente, las superficies cubiertas por cada envase de ARTISS mediante aplicación en spray son:

Para evitar la formación de un exceso de tejido de granulación y asegurar una absorción gradual de la cola de fibrina solidificada, aplicar solo una capa fina de la solución mezclada de proteínas coagulables y trombina.
En los estudios clínicos, ARTISS no se ha administrado a pacientes mayores de 65 años.
Población pediátrica
Los datos actualmente disponibles se describen en el apartado 5.1 del Resumen de las Características del Producto, pero no puede hacerse ninguna recomendación respecto a la posología.
Forma de administración
Uso epilésico (tópico). No inyectar.
Solo para uso subcutáneo. ARTISS no se recomienda para cirugía laparoscópica.
Para garantizar la seguridad óptima del uso de ARTISS, debe nebulizarse utilizando un dispositivo regulador de presión que suministre una presión máxima no superior a 2,0 bar (28,5 psi).
Antes de aplicar ARTISS, la superficie de la herida debe secarse mediante técnicas estándar (por ejemplo, aplicación intermitente de gasas, compresas, uso de dispositivos de aspiración). No utilizar aire ni gas presurizado para secar la zona.
ARTISS debe pulverizarse únicamente sobre áreas de aplicación visibles.
ARTISS debe reconstituirse y administrarse siguiendo las instrucciones indicadas y solo con los dispositivos recomendados para este producto.
Para la aplicación en spray, véase el apartado Administración más adelante.
Antes de la administración de ARTISS, asegurarse de que las partes del cuerpo externas al área de aplicación del producto estén adecuadamente protegidas/cubiertas, para evitar la adhesión de tejido en sitios no deseados.
Precauciones especiales para la eliminación y manipulación ( envase final:
jeringa PRIMA)
Precauciones generales

• Antes de la administración de ARTISS, cubrir todas las partes del cuerpo que estén fuera del área a tratar con el fin de prevenir la adhesión de tejidos en sitios no deseados.
• Para evitar que ARTISS se adhiera a guantes e instrumentos, humedecerlos con solución fisiológica antes del contacto.
• Como orientación para la adhesión de superficies, 1 envase de ARTISS de 2 ml (es decir, 1 ml de Solución de proteínas sellantes más 1 ml de Solución de trombina) será suficiente para una superficie de al menos 10 cm².
• La dosis requerida depende del tamaño de la superficie a cubrir.
• NO aplicar los dos componentes de ARTISS por separado. Ambos componentes deben aplicarse conjuntamente.
• NO exponer ARTISS a temperaturas superiores a 37 °C. NO utilizar microondas.
• NO descongelar el producto sosteniéndolo con las manos.
• NO utilizar ARTISS hasta que esté completamente descongelado y calentado a 33 °C - 37 °C.
• Retirar la tapa protectora de la jeringa solo al finalizar el proceso de descongelación y calentamiento. Para facilitar la retirada de la tapa, agítela moviéndola hacia adelante y hacia atrás, y luego extraiga la tapa protectora de la jeringa.
• Expulsar todo el aire de la jeringa y, a continuación, conectar el elemento de unión y la cánula de aplicación.

Instrucciones para la manipulación y preparación del producto
El envoltorio interno y su contenido son estériles, salvo que se haya comprometido la integridad del embalaje exterior. Mediante técnica estéril, transferir el envoltorio interno estéril y su contenido al campo estéril.
La jeringa lista para usar puede descongelarse y calentarse utilizando uno de los siguientes métodos:

1. Descongelación/calentamiento rápido (con baño maría estéril) – Método recomendado
2. Descongelación/calentamiento con baño maría no estéril
3. Descongelación/calentamiento en incubadora
4. La jeringa lista para usar también puede descongelarse y mantenerse a temperatura ambiente (no superior a 25°C) durante un máximo de 14 días. Es necesario calentarla antes de su uso.

1) Descongelación/calentamiento rápido (con baño maría estéril) – Método
recomendado
Se recomienda descongelar y calentar los dos componentes del sellante utilizando un baño maría estéril a una temperatura de 33 - 37 °C.

• La temperatura del baño maría no debe superar los 37 °C. Para controlar el rango de temperatura especificado, verificar la temperatura del agua con un termómetro y cambiar el agua si fuera necesario.
• Cuando se utilice un baño maría estéril para descongelar y calentar, retirar la jeringa precargada de sus envoltorios antes de colocarla en el baño maría estéril.

Instrucciones:
Llevar el envoltorio interno al área estéril, retirar la jeringa lista para usar del envoltorio interno y colocarla directamente en el baño maría estéril. Asegurarse de que el contenido de la jeringa lista para usar quede completamente sumergido en el agua.
Tabla 1: Tiempos mínimos de descongelación y calentamiento con baño maría estéril

2) Descongelación / calentamiento con baño maría no estéril
Instrucciones:
Dejar la jeringa preparada para su uso dentro de ambos envoltorios y colocarla en un
baño maría fuera del área estéril durante el tiempo necesario (ver la Tabla 2).
Asegurarse de que los envoltorios permanezcan sumergidos en el agua durante todo el
tiempo de descongelación. Tras el descongelamiento, retirar los envoltorios del baño maría,
secar el envoltorio exterior y trasladar el envoltorio interior con la jeringa preparada para su uso al área estéril.
Tabla 2: Tiempos mínimos de descongelación y calentamiento con un baño maría no estéril

3) Descongelación / calentamiento en incubadora
Instrucciones:
Dejar la jeringa preparada para su uso dentro de ambos envoltorios y colocarla en la
incubadora fuera del área estéril durante el tiempo apropiado (ver Tabla 3). Tras la
descongelación / calentamiento, retirar los envoltorios de la incubadora, eliminar el
envoltorio exterior y trasladar el envoltorio interior con la jeringa preparada para su uso
al área estéril.
Tabla 3: Tiempos mínimos de descongelación y calentamiento en incubadora

4) Descongelación a temperatura ambiente (no superior a 25°C) ANTES del
calentamiento:
Instrucciones:
Deje la jeringa preparada dentro de ambos envoltorios y descongele a temperatura ambiente
fuera del área estéril durante el tiempo adecuado (ver Tabla 4). Una vez descongelado, para
calentar el producto para su uso, caliéntelo en el envoltorio exterior en una incubadora. Tras el
descongelamiento a temperatura ambiente, el tiempo máximo de conservación del producto
(en ambos envoltorios) a temperatura ambiente es de 14 días.
Tabla 4: Tiempos mínimos de descongelación a temperatura ambiente (= TA) fuera del área
estéril y calentamiento adicional en una incubadora de 33°C a 37°C.

Estabilidad tras el descongelamiento
Tras el descongelamiento y calentamiento (a temperaturas comprendidas entre 33°C y 37°C, métodos 1, 2 y 3), se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante 4 horas entre 33°C y 37°C.
Para el producto descongelado a temperatura ambiente dentro del envase sin abrir (método 4), se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante 14 días a temperaturas no superiores a 25°C. Calentar a temperaturas entre 33°C y 37°C inmediatamente antes de su uso.
Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de apertura/descongelamiento excluya los riesgos de contaminación microbiana, el producto debe usarse inmediatamente después de calentarse de 33°C a 37°C.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario.
No volver a congelar ni refrigerar una vez iniciado el descongelamiento.

Manipulación tras el descongelamiento / antes de la aplicación
Para lograr una mezcla óptima de las dos soluciones y una solidificación óptima del sellante a base de fibrina, mantener los dos componentes del sellante a 33°C – 37°C hasta la aplicación.
Las proteínas del sellante y las soluciones de trombina deben estar claras o ligeramente opalescentes. No utilizar soluciones turbias o con depósitos. Antes del uso, comprobar visualmente que el producto descongelado no presente partículas, decoloraciones ni otros cambios en su aspecto. Si se produce alguna de las condiciones anteriores, desechar las soluciones.
La solución proteica sellante descongelada debe estar líquida pero ligeramente viscosa. Si la solución tiene la consistencia de un gel solidificado, debe presumirse que se ha desnaturalizado (probablemente debido a una ruptura de la cadena de frío o a un sobrecalentamiento durante el calentamiento). En este caso, NO utilizar ARTISS en ningún caso.

• Retirar la jeringa de los envases inmediatamente antes de su uso.
• Utilizar ARTISS solo cuando esté completamente descongelado y calentado (consistencia líquida).
• Retirar la tapa protectora de la jeringa inmediatamente antes de la aplicación. Para la jeringa PRIMA: para facilitar la retirada de la tapa de la jeringa, agitar suavemente la tapa moviéndola hacia delante y hacia atrás, luego extraer la tapa protectora de la jeringa.

Administración sin pulverización con la jeringa PRIMA:
Para la aplicación, conectar la jeringa de doble cámara lista para usar, que contiene la solución proteica sellante y la solución de trombina, a un elemento de unión y una cánula de aplicación —ambos incluidos en el kit con los dispositivos de aplicación—. El émbolo común de la jeringa de doble cámara lista para usar garantiza que volúmenes iguales de ambos componentes del sellante fluyan a través del elemento de unión hacia la cánula de aplicación, donde se mezclan y luego se aplican.
Instrucciones para el uso de la jeringa PRIMA:

• Expulsar todo el aire de la jeringa antes de conectar cualquier dispositivo de aplicación.
• Alinear el elemento de unión y sujetarlo al lado de la jeringa mediante la lengüeta del orificio.
• Conectar las boquillas de la jeringa de doble cámara lista para usar al elemento de unión, asegurándose de que estén firmemente fijadas.
  o Fijar el elemento de unión asegurando la lengüeta a la jeringa de doble cámara lista para usar.
  o Si la lengüeta se rompe, utilizar el elemento de unión de repuesto incluido en el kit.
  o Si no hay un elemento de repuesto disponible, el sistema puede seguir utilizándose siempre que se garantice que la conexión es segura y hermética.
  o NO expulsar el aire residual dentro del elemento de unión.
• Insertar una cánula de aplicación en el elemento de unión.
  o NO expulsar el aire residual dentro del elemento de unión ni dentro de la cánula de aplicación hasta el inicio efectivo de la aplicación, ya que esto podría obstruir la cánula de aplicación.

Administración
Antes de aplicar ARTISS, la superficie de la herida debe secarse mediante técnicas estándar (por ejemplo, compresas intermitentes, torundas, uso de dispositivos de aspiración). No utilizar aire ni gas a presión para secar la zona.

• Aplicar la solución mezclada de proteína-trombina sobre la superficie receptora o sobre las superficies de las partes a unir, presionando lentamente sobre la parte posterior del émbolo común.
• En procedimientos quirúrgicos que requieran el uso de volúmenes mínimos de sellante a base de fibrina, se recomienda expulsar y desechar las primeras gotas del producto.
• Tras la aplicación de ARTISS, esperar al menos 3 minutos para lograr una polimerización suficiente.

Nota importante:
Si se interrumpe la aplicación de los componentes del sellante a base de fibrina, pueden producirse obstrucciones en la cánula de aplicación. En tal caso, sustituir inmediatamente la cánula de aplicación por una nueva antes de reanudar la aplicación. Si las aberturas del elemento de unión están obstruidas, utilizar el elemento de unión de repuesto incluido en el envase.
La aplicación también es posible con otros accesorios suministrados por BAXTER que sean especialmente adecuados, por ejemplo, para áreas extensas o de difícil acceso. Cuando se utilicen estos dispositivos de aplicación, seguir estrictamente las instrucciones de uso de los dispositivos.
Para instrucciones adicionales sobre la preparación, consultar al enfermero/a responsable o al médico.

Aplicación en spray
El regulador de presión debe utilizarse según las instrucciones del fabricante.
Al aplicar ARTISS con un dispositivo en spray, asegurarse de utilizar la presión y la distancia respecto al tejido dentro de los rangos recomendados por el fabricante, como se indica a continuación:

Cuando se pulveriza ARTISS, deben monitorizarse posibles variaciones de la presión arterial,
del pulso, de la saturación de oxígeno y de la concentración de CO , ya que podría
producirse una embolia aérea o embolia gaseosa (ver secciones 4.2 y 4.4 del Resumen de las
Características del Producto).
Cuando se utilicen puntas accesorias con este producto, debe seguirse la instrucción de uso de las puntas.
Eliminación
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.