Апекселсин: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пациента

Апекселсин 5 мг/мл порошок для дисперсии для инфузий

паклитаксел
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как будет введён этот препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

Что такое Апекселсин и для чего он применяется
Что необходимо знать перед введением Апекселсина
Как вводится Апекселсин
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить Апекселсин
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Апекселсин и для чего он применяется

Что такое Апекселсин
Апекселсин содержит в качестве действующего вещества паклитаксел, связанный с альбумином — белком человека, в виде мельчайших частиц, известных как наночастицы. Паклитаксел относится к группе лекарственных средств, называемых таксанами, которые используются для лечения опухолей.

Паклитаксел — это часть препарата, которая оказывает действие на опухоль, останавливая деление опухолевых клеток, в результате чего они погибают.
Альбумин — это часть препарата, которая помогает паклитакселу растворяться в крови и проникать через стенки кровеносных сосудов к опухоли. Это означает, что не требуется применение других химических веществ, которые могут вызывать нежелательные реакции, потенциально угрожающие жизни. При применении Апекселсина некоторые нежелательные реакции возникают значительно реже.

Для чего применяется Апекселсин
Апекселсин используется для лечения следующих видов опухолей:

Рак молочной железы
- Рак молочной железы, распространившийся на другие части тела (такой рак называется «метастатическим» раком молочной железы).
- Апекселсин применяется при метастатическом раке молочной железы в случае, когда по крайней мере одна предыдущая терапия была неэффективной, и если пациент не подходит для лечения препаратами, относящимися к группе лекарственных средств, называемых «антрациклины».
- У пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших паклитаксел, связанный с человеческим белком альбумином, в случаях, когда другая терапия оказалась неэффективной, наблюдалось более выраженное уменьшение размеров опухоли и более длительная продолжительность жизни по сравнению с пациентами, получавшими альтернативное лечение.
Рак поджелудочной железы
- Апекселсин применяется в сочетании с лекарственным средством под названием гемцитабин при метастатическом раке поджелудочной железы. У пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (рак поджелудочной железы, распространившийся на другие части тела), получавших паклитаксел, связанный с человеческим белком альбумином, и гемцитабин в клиническом исследовании, продолжительность жизни оказалась дольше по сравнению с пациентами, получавшими только гемцитабин.
Рак лёгкого
- Апекселсин применяется в сочетании с лекарственным средством под названием карбоплатин для лечения наиболее распространённого вида рака лёгкого, называемого «немелкоклеточный рак лёгкого».
- Апекселсин используется при немелкоклеточном раке лёгкого в случаях, когда хирургическое вмешательство или лучевая терапия не подходят для лечения заболевания.

2. Что необходимо знать перед введением Апекселсина

Апекселсин не должен применяться

если у вас аллергия на паклитаксел или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если вы кормите грудью;
если у вас низкое количество лейкоцитов (исходный уровень нейтрофилов менее 1 500 клеток/мм³ — информацию по этому вопросу вам предоставит врач).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед введением Апекселсина:

если у вас нарушена функция почек;
если у вас наблюдаются тяжелые нарушения функции печени;
если у вас имеются заболевания сердца.

Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой, если в период лечения Апекселсином у вас появятся следующие симптомы; врач может принять решение о прекращении лечения или снижении дозы:

необычные синяки, кровотечения или признаки инфекции, такие как боль в горле или повышение температуры;
онемение, покалывание, ощущение «мурашек», повышенная чувствительность при прикосновении или мышечная слабость;
проблемы с дыханием, такие как одышка или сухой кашель.

Дети и подростки
Это лекарственное средство предназначено только для взрослых и не должно применяться у детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Апекселсин
Сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и лекарства растительного происхождения. Это связано с тем, что Апекселсин может влиять на действие других препаратов, а другие препараты, в свою очередь, могут влиять на действие Апекселсина.
Будьте особенно внимательны и проконсультируйтесь с врачом при одновременном применении Апекселсина с любым из следующих препаратов:

лекарства для лечения инфекций (антибиотики, такие как эритромицин, рифампицин и др.; если вы не уверены, является ли принимаемый вами препарат антибиотиком, уточните у врача, медсестры или фармацевта), включая препараты для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол);
препараты, используемые для стабилизации настроения, иногда называемые антидепрессантами (например, флуоксетин);
препараты, применяемые для лечения эпилептических припадков (эпилепсия) (например, карбамазепин, фенитоин);
препараты, применяемые для снижения уровня липидов в крови (например, гемфиброзил);
препараты, применяемые при изжоге или язве желудка (например, циметидин);
препараты, применяемые для лечения ВИЧ и СПИДа (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, эфавиренз, невирапин);
препарат под названием клопидогрел, применяемый для профилактики тромбозов.

Беременность, кормление грудью и фертильность
Паклитаксел может вызывать тяжелые врожденные пороки развития, поэтому его нельзя применять во время беременности. Перед началом лечения этим препаратом врач назначит тест на беременность.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии Апекселсином и в течение как минимум 6 месяцев после её окончания.
Не кормите грудью во время лечения этим препаратом, поскольку неизвестно, проникает ли действующее вещество паклитаксел в грудное молоко.
Пациентам мужского пола рекомендуется использовать эффективные меры контрацепции и избегать зачатия детей во время терапии и в течение как минимум 3 месяцев после её окончания, а также проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения из-за риска развития постоянного бесплодия при лечении этим препаратом.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Вождение транспортных средств и использование механизмов
У некоторых пациентов после введения этого препарата может возникать усталость или головокружение. В таком случае не следует управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами.
Если в рамках лечения вам назначены другие лекарства, проконсультируйтесь с врачом относительно возможности вождения и использования механизмов.
Апекселсин содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».

3. Как вводится Апекселсин

Этот лекарственный препарат будет вводиться внутривенно в виде внутривенной инфузии врачом или медсестрой.
Доза препарата зависит от площади поверхности тела и результатов анализов крови.

Обычная доза при раке молочной железы составляет 260 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в течение 30 минут.
Обычная доза при метастатическом раке поджелудочной железы составляет 125 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в течение 30 минут.
Обычная доза при немелкоклеточном раке лёгкого составляет 100 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в течение 30 минут.

С какой частотой вводится Апекселсин?

При лечении метастатического рака молочной железы Апекселсин, как правило, вводится один раз в три недели (в день 1 цикла продолжительностью 21 день).
При лечении метастатического рака поджелудочной железы Апекселсин вводится в дни 1, 8 и 15 каждого цикла лечения продолжительностью 28 дней, при этом гемцитабин вводится сразу после Апекселсина.
При лечении немелкоклеточного рака лёгкого Апекселсин вводится один раз в неделю (в дни 1, 8 и 15 цикла продолжительностью 21 день), а карбоплатин — один раз в три недели (только в день 1 каждого цикла продолжительностью 21 день), сразу после введения дозы Апекселсина.

Если у вас возникнут вопросы по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.

Очень часто: могут встречаться более чем у 1 из 10 человек

Выпадение волос (в большинстве случаев выпадение волос наблюдалось менее чем через месяц после начала лечения паклитакселом. Если это происходит, то выпадение волос выражено (более 50%) у большинства пациентов)
Высыпания на коже
Аномальное снижение количества некоторых видов лейкоцитов (нейтрофилов, лимфоцитов или лейкоцитов) в крови
Дефицит эритроцитов (красных кровяных телец)
Снижение количества тромбоцитов в крови
Поражение периферических нервов (боль, онемение, покалывание или потеря чувствительности)
Боль в одном или нескольких суставах
Боль в мышцах
Тошнота, диарея, запор, раздражение слизистой оболочки рта, потеря аппетита
Рвота
Слабость и усталость, лихорадка
Обезвоживание, нарушение вкуса, потеря массы тела
Низкий уровень калия в крови
Депрессия, нарушения сна
Головная боль
Озноб
Затруднение дыхания
Головокружение
Отёк слизистых оболочек и мягких тканей
Повышение показателей функции печени
Боль в конечностях
Кашель
Боль в животе
Кровотечение из носа

Часто: могут встречаться до 1 из 10 человек

Зуд, сухость кожи, изменения ногтей
Инфекция, лихорадка при снижении количества одного из видов лейкоцитов (нейтрофилов) в крови, приливы жара, оральный кандидоз, тяжёлая инфекция крови, которая может быть вызвана снижением количества лейкоцитов
Снижение количества всех типов клеток крови
Боль в груди или боль в горле
Несварение желудка, проблемы с животом
Заложенность носа
Боль в спине, боль в костях
Нарушение координации движений или трудности с чтением, увеличение или уменьшение слезоотделения, выпадение ресниц
Изменения частоты или ритма сердца, сердечная недостаточность
Снижение или повышение артериального давления
Покраснение или отёк в месте введения иглы
Тревожность
Инфекция в лёгких
Инфекция мочевыводящих путей
Кишечная непроходимость, воспаление толстой кишки, воспаление желчевыводящих протоков
Острая почечная недостаточность
Повышение уровня билирубина в крови
Кашель с кровью
Сухость во рту, затруднение глотания
Слабость мышц
Нарушение зрения

Нечасто: могут встречаться до 1 из 100 человек

Увеличение массы тела, повышение уровня лактатдегидрогеназы (фермента) в крови, снижение функции почек, повышение уровня сахара в крови, повышение уровня фосфора в крови
Снижение или отсутствие рефлексов, непроизвольные движения, невралгия, обморок, головокружение при вставании, тремор, паралич лицевого нерва
Раздражение глаз, боль в глазах, покраснение глаз, зуд глаз, двоение в глазах, снижение остроты зрения или ощущение мелькания света, нечёткость зрения из-за отёка сетчатки (кистозный макулярный отёк)
Боль в ушах, звон в ушах
Кашель с мокротой, одышка при ходьбе или подъёме по лестнице, выделение из носа или сухость в носу, снижение дыхательных шумов, скопление жидкости в лёгких, охриплость, сухость горла, тромб в лёгочной артерии
Метеоризм (газы в кишечнике), спазмы в желудке, боль в дёснах, кровотечение из прямой кишки
Боль при мочеиспускании, частое мочеиспускание, наличие крови в моче, недержание мочи
Боль в ногтях, болезненная чувствительность ногтей, выпадение ногтей, крапивница, боль в коже, фоточувствительность, нарушения пигментации, повышенное потоотделение, ночные поты, белые пятна на коже, поражения кожи, отёк лица
Снижение уровня фосфора в крови, задержка жидкости, низкий уровень альбумина в крови, повышенная жажда, снижение уровня кальция в крови, снижение уровня сахара в крови, снижение уровня натрия в крови
Боль и заложенность носа, кожные инфекции, инфекция катетера
Синяки
Боль в области, где находится опухоль, некроз опухоли
Снижение артериального давления в вертикальном положении, холодные конечности (руки и ноги)
Затруднение при ходьбе, отёк
Аллергическая реакция
Снижение функции печени, увеличение печени
Боль в груди
Беспокойство
Мелкие кровоизлияния в кожу вследствие тромбоза
Заболевание, сопровождающееся разрушением эритроцитов и острой почечной недостаточностью

Редко: могут встречаться до 1 из 1 000 человек

Кожная реакция на другой препарат или воспаление лёгких после лучевой терапии
Образование тромбов в крови
Очень медленный пульс, инфаркт миокарда
Выход препарата из вены
Нарушение проводящей системы сердца (атриовентрикулярная блокада)

Очень редко: могут встречаться до 1 из 10 000 человек

Тяжёлое воспаление/высыпание на коже и слизистых оболочках (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных

Уплотнение/утолщение кожи (склеродерма)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Как хранить Апекселсин

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и флаконе после надписи Scad./EXP. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Закрытые флаконы: храните флакон во внешней упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
После первого восстановления суспензию необходимо использовать немедленно. Если она не используется сразу, суспензию можно хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C) до 24 часов во флаконе, находящемся во внешней упаковке, защищающей лекарственный препарат от света.
Восстановленную суспензию для внутривенной инфузии можно хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C) до 24 часов при защите от света.
Общее время хранения восстановленного лекарственного препарата во флаконе и в инфузионном пакете при хранении в холодильнике и защите от света составляет 24 часа. После этого допускается хранение в инфузионном пакете при температуре ниже 25 °C в течение 4 часов.
Врач или фармацевт несут ответственность за правильную утилизацию неиспользованного Апекселсина.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Апекселсин

Действующее вещество — паклитаксел. Каждый флакон содержит 100 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц. После восстановления каждая миллилитр дисперсии содержит 5 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц.
Другой компонент — раствор человеческого альбумина (содержащий натриевую соль каприновой кислоты и N-ацетил-L-триптофан), см. раздел 2 «Апекселсин содержит натрий».

Описание внешнего вида Апекселсина и содержимое упаковки
Апекселсин — это лиофилизированная таблетка или порошок белого или желтоватого цвета для приготовления инфузионной дисперсии.
Апекселсин выпускается во флаконе из стекла, содержащем 100 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц.
Каждая упаковка содержит 1 флакон.

Держатель регистрационного удостоверения
WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Teleportboulevard 130,
Амстердам, 1043 EJ,
Нидерланды

Производитель
SciencePharma Sp. z o.o.
Chełmska 30/34
00-725 Варшава
Польша

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
WhiteOak Pharmaceutical B.V. Zentiva, k.s.
Тел.: +31 202255118 Тел.: +370 52152025
Болгария Люксембург/Люксембург
Zentiva, k.s. WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +359 24417136 Тел.: +31 202255118
Чешская Республика Венгрия
Zentiva, k.s. WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +420 267241111 Тел.: +31 202255118
Дания Мальта
FrostPharma AB WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +46 8243660 Тел.: +31 202255118
Германия Нидерланды
WhiteOak Pharmaceutical B.V. WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +49 88569039983 Тел.: +31 320798100
Эстония Норвегия
Zentiva, k.s. FrostPharma AB
Тел.: +372 5270308 Тел.: +46 8243660
Греция Австрия
WhiteOak Pharmaceutical B.V. IHCS Arzneimittel Vertriebs GmbH
Тел.: +31 202255118 Тел.: +43 171728861
Испания Польша
Zentiva, Spain S.L.U. Zentiva Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 671365828 Тел.: +48 22 375 92 00
Франция Португалия
Zentiva France WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +33 800089219 Тел.: +351 300505995
Хорватия Румыния
WhiteOak Pharmaceutical B.V. WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +385 17757005 Тел.: +31 202255118
Ирландия Словения
Caragen Limited WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +353 15688566 Тел.: +385 17757005
Исландия Словакия
FrostPharma AB WhiteOak Pharmaceutical B.V.
Тел.: +46 8243660 Тел.: +421 23325144
Италия Финляндия/Финляндия
Istituto Gentili s.r.l. FrostPharma AB
Тел.: +39 0289132700 Тел.: +46 8243660
Кипр Швеция
C.A.Papaellinas Ltd FrostPharma AB
Тел.: +357 22741741 Тел.: +46 8243660
Латвия
Zentiva, k.s.
Тел.: +371 67893939

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.
Эта инструкция доступна на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкции по применению, приготовлению и утилизации

Меры предосторожности при приготовлении и введении
Паклитаксел — цитотоксический противоопухолевый препарат; как и при работе с другими потенциально токсичными веществами, при обращении с Апекселсином необходимо соблюдать определённые меры предосторожности. Используйте перчатки, защитные очки и защитную одежду. Если дисперсия Апекселсина попала на кожу, немедленно и тщательно промойте кожу водой с мылом. При попадании Апекселсина на слизистые оболочки их следует тщательно промыть большим количеством воды. Приготовление и введение Апекселсина должны осуществляться только медицинским персоналом, прошедшим соответствующую подготовку по обращению с цитотоксическими препаратами. Обращаться с Апекселсином не должны женщины, находящиеся в состоянии беременности.
В связи с возможностью экстравазации рекомендуется тщательно контролировать место инфузии на наличие признаков инфильтрации во время введения препарата. Ограничение продолжительности инфузии Апекселсина 30 минутами, как указано, снижает вероятность реакций, связанных с инфузией.

Восстановление и введение препарата
Апекселсин должен вводиться под наблюдением квалифицированного онколога в специализированных отделениях, где проводится введение цитотоксических препаратов.
Апекселсин поставляется в виде стерильного лиофилизированного порошка и должен быть восстановлен перед применением.
После восстановления каждый миллилитр дисперсии содержит 5 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц. Восстановленная дисперсия Апекселсина вводится внутривенно с использованием инфузионного набора с фильтром 15 мкм.

С помощью стерильного шприца медленно введите 20 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий во флакон Апекселсина 100 мг в течение не менее 1 минуты.
Направьте струю раствора на внутреннюю стенку флакона. Не вводите раствор непосредственно на порошок, так как это может привести к образованию пены.
После добавления раствора оставьте флакон на покое не менее чем на 5 минут, чтобы порошок полностью пропитался. Затем аккуратно и медленно поворачивайте и/или переворачивайте флакон в течение не менее 2 минут до полного восстановления дисперсии всего порошка. Избегайте образования пены. Если образовалась пена или комки, оставьте дисперсию на покое не менее чем на 15 минут до исчезновения пены.
Восстановленная дисперсия должна иметь мутный, однородный вид без видимых осадков.
Восстановленная дисперсия может содержать небольшие отложения. Если видны осадки или отложения, снова аккуратно переверните флакон, чтобы обеспечить полное восстановление дисперсии перед использованием.
Осмотрите дисперсию во флаконе на наличие осадка. Не вводите восстановленную дисперсию, если во флаконе наблюдаются осадки.
Рассчитайте точный общий объём дисперсии 5 мг/мл, необходимый пациенту, и введите соответствующее количество восстановленного Апекселсина в стерильный пустой инфузионный пакет из ПВХ или другого материала.

Использование медицинских устройств, содержащих силиконовую смазку (шприцы и инфузионные пакеты), для восстановления и введения Апекселсина может привести к образованию белковых нитей.
Вводите Апекселсин с использованием инфузионного набора с фильтром 15 мкм, чтобы избежать введения этих нитей. Использование фильтра 15 мкм удаляет белковые нити и не изменяет физические или химические свойства восстановленного препарата.
Использование фильтров с диаметром пор менее 15 мкм может привести к их засорению.
Для приготовления и введения инфузий Апекселсина не требуется использование специальных ёмкостей или инфузионных систем, не содержащих ДЭГФ (DEHP).
После введения рекомендуется промыть инфузионную магистраль раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), чтобы обеспечить полное введение дозы.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

Стабильность
Запечатанные флаконы Апекселсина стабильны до даты, указанной на упаковке, при условии хранения флакона во внешней упаковке для защиты от света. Замораживание и охлаждение не оказывают негативного влияния на стабильность препарата. Этот препарат не требует особых условий хранения по температуре.

Стабильность восстановленной дисперсии во флаконе
Препарат химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре 2 °C – 8 °C в оригинальной упаковке, защищённой от света.

Стабильность восстановленной дисперсии в инфузионном пакете
Препарат химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре 2 °C – 8 °C, за которыми может следовать 4 часа при температуре 25 °C, при условии защиты от света.
Однако с микробиологической точки зрения, если метод восстановления и наполнения инфузионных пакетов не исключает риска микробной контаминации, препарат следует использовать немедленно после восстановления и наполнения пакетов.
Если препарат не используется немедленно, условия и сроки хранения в процессе использования остаются на ответственности пользователя.
Общее время хранения восстановленного препарата во флаконе и в инфузионном пакете при охлаждении и защите от света составляет 24 часа. Далее возможно хранение в инфузионном пакете в течение 4 часов при температуре ниже 25 °C.