Инструкция по применению: информация для пациента

АЛКЕРАН 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

мелфалан
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

Что такое АЛКЕРАН и для чего он применяется
Что вам следует знать перед применением АЛКЕРАНА
Как принимать АЛКЕРАН
Возможные побочные эффекты
Как хранить АЛКЕРАН
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое АЛКЕРАН и для чего он применяется

АЛКЕРАН содержит действующее вещество мелфалан, которое относится к категории противоопухолевых лекарственных средств, используемых для лечения различных форм рака. Мелфалан — это алкилирующее вещество, относящееся к аналогам азотистого иприта.
Таблетки АЛКЕРАН 2 мг, покрытые пленочной оболочкой, показаны для лечения:

множественной миеломы (злокачественного новообразования крови, поражающего плазматические клетки, из которых образуются антитела);
распространённого аденокарциномы яичника (злокачественной опухоли яичника);
распространённого рака молочной железы (злокачественной опухоли молочной железы). АЛКЕРАН в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами оказывает значительный терапевтический эффект у части пациентов с распространённым раком молочной железы;
истинной полицитемии (патологического увеличения количества эритроцитов, иногда также лейкоцитов и тромбоцитов). АЛКЕРАН эффективен в лечении части пациентов с истинной полицитемией.

2. Что следует знать перед применением Алкерана

Не принимайте Алкеран

Если у вас аллергия на мельфалан или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
Если вы беременны или кормите грудью (см. также раздел «Беременность, лактация и фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед приемом Алкерана, если:

Недавно вы проходили лучевую или химиотерапию;
У вас есть проблемы с почками;
Вы планируете вакцинацию или недавно были вакцинированы, поскольку некоторые живые ослабленные вакцины (например, от полиомиелита, кори, свинки и краснухи) могут вызвать инфекцию при их применении во время лечения мельфаланом;
Вы принимаете комбинированный оральный контрацептив (таблетку), поскольку у пациентов с множественной миеломой повышен риск венозной тромбоэмболии (образование тромба в вене и его миграция в другое место);
Вы планируете беременность. Это связано с риском генетической токсичности (повреждения генетической информации) и бесплодия (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).

Алкеран может увеличить риск развития других типов опухолей (например, вторичных солидных опухолей) у небольшого числа пациентов, особенно при комбинированном применении с леналидомидом, талидомидом и преднизоном. Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы и риска от лечения Алкераном.
Тромбоэмболические события
Вам необходимо проводить профилактику венозной тромбоэмболии, особенно если у вас имеются дополнительные факторы риска тромбоза. Ваш врач после тщательной оценки ваших предшествующих факторов риска определит необходимые меры.
Если у вас возникнет тромбоэмболическое событие, немедленно сообщите об этом врачу, поскольку лечение должно быть приостановлено, и должна быть начата стандартная антикоагулянтная терапия. Ваш врач решит, следует ли возобновить лечение мельфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном после того, как тромбоэмболические события будут устранены. Антикоагулянтную терапию необходимо продолжать в течение всего цикла лечения мельфаланом.

Мониторинг
Поскольку Алкеран — это мощное миелосупрессивное лекарственное средство, т.е. подавляющее функцию костного мозга, крайне важно тщательно контролировать показатели клеток крови, чтобы избежать чрезмерного угнетения костного мозга (снижения выработки клеток крови костным мозгом) и риска необратимой апластической анемии (полного и постоянного прекращения функции костного мозга).
Показатели общего анализа крови (число клеток крови) могут продолжать снижаться даже после прекращения лечения, поэтому при первых признаках аномального и серьезного падения числа лейкоцитов (белых кровяных телец) или тромбоцитов (необходимых для свертывания крови) лечение должно быть временно приостановлено.
Алкеран следует применять с осторожностью, если вы недавно проходили лучевую или химиотерапию, поскольку вы подвержены повышенному риску миелотоксичности.

Почечная недостаточность
Клиренс Алкерана (выведение препарата через почки) может быть снижен при почечной недостаточности. Если вы относитесь к этой категории пациентов, у вас также может наблюдаться уремическая миелодепрессия (подавление костного мозга вследствие почечной недостаточности). В связи с этим необходимо снизить дозу (см. раздел «Способ применения Алкерана») и тщательно наблюдать за состоянием здоровья.
На ранних стадиях терапии мельфаланом у пациентов с миеломой и поражением почек отмечались значительные транзиторные повышения азотемии.

Мутагенез
У пациентов, получавших лечение этим препаратом, наблюдались хромосомные аберрации (изменения структуры или числа хромосом).

Канцерогенез
Сообщалось, что мельфалан, как и другие алкилирующие агенты, является лейкемогенным (вызывает опухоли белых кровяных клеток). Были зарегистрированы случаи острой лейкемии после лечения мельфаланом при таких заболеваниях, как амилоидоз (заболевание, вызванное накоплением белкового материала вне клеток в различных органах), меланома (злокачественная опухоль кожи), множественная миелома (опухоль плазматических клеток, вырабатывающих антитела), макроглобулинемия (разновидность миеломы, продуцирующая антитела класса IgM), болезнь холодных агглютининов (антитела против собственного организма, активирующиеся на холоде и разрушающие эритроциты) и рак яичника.
Сравнение пациентов с опухолями яичников, получавших и не получавших алкилирующие агенты, показало, что применение этих агентов, включая мельфалан, значительно увеличивает частоту острой лейкемии. При рассмотрении вопроса о применении мельфалана риск развития лейкемии должен сопоставляться с потенциальной терапевтической пользой.
Поэтому перед началом и во время лечения необходимы регулярные обследования для раннего выявления рака и, при необходимости, начала соответствующего лечения.
Алкеран может увеличить риск развития других видов рака (например, вторичных солидных опухолей) у небольшого числа пациентов, особенно при применении в сочетании с леналидомидом, талидомидом и преднизоном. При назначении Алкерана врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска.

Тератогенез
Тератогенный потенциал (способность вызывать врождённые пороки развития) Алкерана не изучался. Ввиду его мутагенных свойств (способности вызывать изменения генетического кода) и структурного сходства с известными тератогенными соединениями возможно, что мельфалан может вызывать врождённые дефекты у потомства пациентов, получавших это лекарственное средство.

Дети и подростки
Алкеран в рамках обычной дозировки крайне редко применяется у детей, и не могут быть даны чёткие рекомендации по дозировке.

Другие лекарственные средства и Алкеран
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства.
В частности:

Вакцины. Применение вакцин, полученных из живых микроорганизмов, не рекомендуется лицам с ослабленным иммунитетом (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
Наидиновая кислота, применяемая для лечения бактериальных инфекций мочевыводящих путей. Сочетание наидиновой кислоты с высокими дозами мельфалана внутривенно приводило к смерти детей от геморрагического энтероколита (воспаление кишечника с диареей и кровью).
Циклоспорины — иммуносупрессивные препараты. У пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, получавших кондиционирующую терапию высокими дозами мельфалана внутривенно и последующую терапию циклоспорином для профилактики отторжения трансплантата, описаны нарушения функции почек.
У детей применение Алкерана менее чем за 24 часа до последнего приема бусульфана (противоопухолевого препарата) может привести к токсичности.

Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного средства.

Беременность
Лечение Алкераном противопоказано во время беременности, поскольку оно может нанести необратимый вред плоду. Не принимайте Алкеран, если вы планируете беременность. Это касается как женщин, так и мужчин. Необходимо использовать надёжные и эффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности, когда один из партнёров принимает эти таблетки.
Женщины детородного возраста должны использовать надёжные и эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания.
Мужчины должны использовать надёжные и эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение трёх месяцев после его окончания.
Если беременность уже наступила, важно проконсультироваться с врачом перед применением Алкерана. Врач оценит соотношение риска и пользы от лечения Алкераном для вас и вашего ребёнка.

Лактация
Женщинам, проходящим лечение Алкераном, не следует кормить грудью. Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.

Фертильность
Алкеран может повлиять на яичники и сперматозоиды, вызывая бесплодие (невозможность иметь детей).
У женщин может наступить отсутствие менструаций (аменорея), а у мужчин — полное отсутствие жизнеспособных сперматозоидов (азооспермия) после лечения Алкераном.
Поэтому мужчинам рекомендуется проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения.

Управление транспортными средствами и механизмами
Данные отсутствуют.

3. Как принимать Алкеран

Алкеран — цитотоксическое лекарственное средство, относящееся к классу алкилирующих агентов. Назначать его должен только врач, имеющий опыт лечения злокачественных заболеваний с использованием таких препаратов.
Поскольку Алкеран оказывает миелосупрессивное действие (подавляет активность костного мозга), во время лечения необходимо регулярно проводить клинический анализ крови (определение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), а при необходимости — корректировать дозу (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Взрослым
После перорального приёма всасывание Алкерана может варьировать. Для достижения потенциально терапевтических концентраций может потребоваться постепенное увеличение дозы до появления признаков миелосупрессии.
Множественная миелома
Рекомендуемая доза — 0,15 мг/кг массы тела в день, принимаемая перорально в виде разделённых доз в течение 4 дней. Между курсами терапии соблюдается интервал в 6 недель.
Применяется множество различных схем лечения. Подробную информацию по ним следует искать в научной литературе.
Комбинированное применение Алкерана и преднизона может быть более эффективным, чем монотерапия Алкераном. Обычно комбинацию назначают с перерывами, хотя превосходство такого режима по сравнению с непрерывной терапией не доказано. У пациентов, хорошо реагирующих на лечение, продление терапии более чем на год, как правило, не приводит к улучшению результатов.
Распространённый рак яичников
Рекомендуемая доза — 0,2 мг/кг массы тела в день, принимаемая перорально в течение 5 дней. Лечение повторяют с интервалами 4–8 недель или сразу после восстановления нормальной функции костного мозга.
Распространённый рак молочной железы
Рекомендуемая доза — 0,15 мг/кг массы тела или 6 мг/м^2 поверхности тела в день в течение 5 дней. Между курсами терапии соблюдается интервал в 6 недель. При наличии токсичности со стороны костного мозга дозу можно снизить.
Истинная полицитемия (эритремия)
Рекомендуемая доза для индукции ремиссии — 6–10 мг в день в течение 5–7 дней, затем — 2–4 мг в день до достижения удовлетворительного контроля над заболеванием. Поддерживающая терапия включает приём 2–6 мг один раз в неделю. Во время поддерживающей терапии крайне важно тщательно контролировать показатели крови и корректировать дозу на основании результатов регулярных клинических анализов крови.
Применение у детей
Алкеран в рамках обычной дозировки крайне редко применяется у детей, и не могут быть даны чёткие рекомендации по дозированию.
Применение у пожилых пациентов
Хотя Алкеран часто применяется у пожилых пациентов в обычных дозировках, специфическая информация о его применении в этой возрастной группе отсутствует. Опыт применения Алкерана у пожилых пациентов ограничен.
Если вы относитесь к этой категории пациентов, перед началом приёма Алкерана необходимо убедиться в достаточном общем состоянии и функциональной способности органов.
При нарушении функции почек
(См. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»)
Клиренс Алкерана, хотя и варьирует, снижается при нарушении функции почек.
Имеющиеся фармакокинетические данные не указывают на абсолютную необходимость снижения дозы при пероральном приёме. Однако вначале рекомендуется использовать пониженную дозу.
Способ применения и обращение
Безопасное обращение с таблетками Алкеран
Работа с препаратами мелфалана должна соответствовать рекомендациям, касающимся цитотоксических лекарственных средств, в соответствии с местными нормативами.
Если внешняя оболочка таблетки не повреждена, обращение с Алкераном не представляет опасности.
Таблетки Алкеран не должны разделяться.
Утилизация
Остатки таблеток Алкеран должны уничтожаться в соответствии с местными нормативами утилизации цитотоксических лекарственных средств.
Если вы приняли больше Алкерана, чем нужно
Наиболее частыми признаками острого передозировки при пероральном приёме являются желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея.
Основным токсическим эффектом является подавление функции костного мозга, которое может привести к лейкопении (снижение лейкоцитов), тромбоцитопении (снижение тромбоцитов) и анемии (снижение эритроцитов).
Лечение
При необходимости следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая соответствующие переливания крови и тромбоцитов. Рекомендуется госпитализация, профилактика инфекций с помощью антимикробных средств, а также применение гематологических факторов роста, стимулирующих костный мозг к производству клеток крови.
Специфических антидотов не существует. Клинический анализ крови необходимо тщательно контролировать не менее 4 недель после передозировки до тех пор, пока не будет подтверждено восстановление показателей.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех пациентов они возникают.
Частота побочных эффектов может варьироваться в зависимости от показаний, полученной дозы,
а также от применения в комбинации с другими терапевтическими средствами.
Другие побочные эффекты, сообщавшиеся при применении Алкерана, перечислены ниже в порядке
частоты их возникновения:

Очень часто (может затрагивать более 1 человека из 10)

Подавление костного мозга (снижение активности костного мозга), проявляющееся лейкопенией (снижение числа лейкоцитов), тромбоцитопенией (снижение числа тромбоцитов) и анемией (снижение числа эритроцитов и количества гемоглобина — белка, содержащегося в эритроцитах и переносящего кислород)
Тошнота, рвота, диарея; стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта) — при высоких дозах
Алопеция (выпадение волос и других волосков тела) — при высоких дозах

Часто (может затрагивать до 1 человека из 10)

Алопеция — при обычных дозах
Временные значительные повышения уровня азотемии (анализ крови, отражающий функцию почек)

Редко (может затрагивать до 1 человека из 1 000)

Гемолитическая анемия (тип анемии, сопровождающийся разрушением эритроцитов)
Аллергические реакции с кожными высыпаниями (макулопапулёзная сыпь) и зудом
Заболевания лёгких, такие как интерстициальная пневмония и лёгочная фиброза (включая летальные случаи)
Стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта) — при обычных дозах
Печеночные нарушения с изменениями показателей печеночных проб, гепатит (воспаление печени) и желтуха (желтушность кожи и глаз)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (опухоли белых кровяных клеток)
Азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме)
Аменорея (отсутствие менструаций)
Глубокая венозная тромбозия (образование сгустка крови — тромба — в глубокой вене, преимущественно в ногах) и лёгочная эмболия (закупорка основной лёгочной артерии или её ветвей сгустком крови, который оторвался и переместился в лёгкие)
Острая почечная недостаточность (быстрое значительное снижение функции почек)

Очень редко сообщались аллергические реакции на мелфалан, такие как крапивница (кожная сыпь),
отёк (накопление жидкости, вызывающее припухлость), кожная сыпь (внезапное покраснение кожи) и анафилактический шок (тяжёлая аллергическая реакция с резким снижением артериального давления), как после первого, так и последующих введений, особенно при внутривенном введении.
В редких случаях при таких реакциях также отмечалась остановка сердца.
У до 30 % пациентов, получавших мелфалан в обычных пероральных дозах, наблюдались желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как тошнота и рвота.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Алкерана

Храните этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей, и вне поля зрения.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности».
Указанная дата годности относится к продукту, находящемуся в неповреждённой упаковке и правильно хранившемуся.
Хранить при температуре от 2 до 8 °C.
Хранить в сухом месте.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Действующее вещество — мельфалан. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2 мг мельфалана.
Другие компоненты: Ядро: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, коллоидный диоксид кремния безводный, стеарат магния. Оболочка: гипромеллоза, диоксид титана, макрогол.

Описание внешнего вида Алкерана и содержание упаковки
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Алкеран 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, флакон с 25 таблетками.
Держатель регистрационного удостоверения
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Дублин 24, Ирландия
Тел.: +39 0687 502 429
Производитель
Excella GmbH & Co. KG, Nürnberger Strasse 12, 90537 Feucht, Германия
Алкеран 50 мг/10 мл порошок и растворитель для раствора для инъекций
мельфалан
Внимательно прочитайте данный листок перед тем, как Вам будет введено это лекарственное средство, поскольку он содержит важную информацию для Вас.

Храните этот листок. Возможно, Вам понадобится прочитать его снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено исключительно Вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с Вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у Вас возникнут какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данного листка:

Что такое Алкеран и для чего он применяется
Что Вы должны знать перед тем, как Вам будет введён Алкеран
Как вводится Алкеран
Возможные побочные эффекты
Как хранить Алкеран
Содержание упаковки и другая информация

1. Что такое АЛКЕРАН и для чего он применяется

Алкеран содержит активное вещество — мельфалан, которое относится к группе противоопухолевых лекарственных средств, применяемых для лечения различных форм рака. Мельфалан — это алкилирующее вещество из группы азотистых ипритов.

АЛКЕРАН порошок и растворитель для раствора для инъекций, вводимый внутривенно капельно (в артерию поражённого органа), показан для лечения:

Меланомы злокачественной (злокачественной опухоли кожи), локализованной на конечностях;
Саркомы мягких тканей (злокачественной опухоли жировой ткани, мышц, кровеносных или лимфатических сосудов, нервов, связок, соединительной ткани), локализованной на конечностях;

АЛКЕРАН в обычной дозе для внутривенного введения может применяться при лечении:

Множественной миеломы (злокачественного новообразования крови, поражающего плазматические клетки — клетки, из которых образуются антитела). АЛКЕРАН в монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими (противоопухолевыми) препаратами, разрушающими или повреждающими клетки, эффективен при лечении множественной миеломы в той же степени, что и пероральная форма;
Распространённого рака яичников. АЛКЕРАН, применяемый в монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, вызывает прямой терапевтический ответ примерно у 50 % пациентов с распространённым аденокарциномой яичников.

АЛКЕРАН в высоких дозах для внутривенного введения может применяться при лечении:

Множественной миеломы. Полные ремиссии достигаются у до 50 % пациентов, которым АЛКЕРАН вводился в высоких дозах, с или без трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (клеток, способных превращаться в клетки крови), как в качестве первоначальной терапии, так и для закрепления ответа на стандартную химиотерапию;
Распространённого нейробластомы у детей (злокачественной опухоли, возникающей из клеток одной из частей нервной системы). АЛКЕРАН в высоких дозах в сочетании с трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток применялся как в монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами для закрепления ответа на стандартное лечение. В одном рандомизированном проспективном исследовании у пациентов, получавших АЛКЕРАН, по сравнению с пациентами, не получавшими этот препарат, была отмечена статистически значимая продолжительность выживания без прогрессирования заболевания.

2. Что нужно знать перед приемом Алкерана

Не принимайте Алкеран

Если у вас аллергия на мелфалан или на любой другой компонент препарата (см. раздел 6).
Если вы беременны или кормите грудью (см. также раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом лечения Алкераном сообщите врачу, если к вам относится какое-либо из следующих состояний:

недавно вы проходили лучевую или химиотерапию;
у вас есть проблемы с почками;
вы планируете вакцинацию или недавно были привиты, поскольку некоторые живые ослабленные вакцины (например, от полиомиелита, кори, паротита и краснухи) могут вызвать инфекцию, если они вводятся во время лечения мелфаланом;
вы принимаете комбинированный оральный контрацептив (таблетки), поскольку у пациентов с множественной миеломой повышен риск венозной тромбоэмболии (образование тромба в вене и его миграция в другие органы);
вы планируете беременность. Это связано с риском генетической токсичности (повреждения генетической информации) и бесплодия (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).

Алкеран может увеличить риск развития других типов опухолей (например, вторичных солидных опухолей) у небольшого числа пациентов, особенно при применении в сочетании с леналидомидом, талидомидом и преднизоном. Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы и риска от лечения Алкераном.
Тромбоэмболические события
Вам необходимо проводить профилактику венозной тромбоэмболии, особенно если у вас имеются дополнительные факторы риска тромбоза. Ваш врач примет решение о необходимых мерах после тщательной оценки ваших исходных факторов риска.
Если у вас развилось тромбоэмболическое осложнение, немедленно сообщите об этом врачу, поскольку лечение должно быть приостановлено и необходимо начать стандартную антикоагулянтную терапию. Ваш врач решит, можно ли возобновить лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном после стабилизации состояния. Антикоагулянтную терапию необходимо продолжать в течение всего цикла лечения мелфаланом.
Мониторинг
Поскольку Алкеран — это мощный миелосупрессивный препарат, т.е. подавляющий функцию костного мозга, крайне важно тщательно контролировать количество клеток крови, чтобы избежать чрезмерного угнетения кроветворения (снижения выработки клеток крови костным мозгом) и риска развития необратимой апластической анемии (полного и постоянного прекращения функции костного мозга).
Показатели общего анализа крови могут продолжать снижаться даже после прекращения лечения, поэтому при первых признаках выраженного и значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов терапию следует временно прекратить.
Алкеран следует применять с осторожностью, если вы недавно проходили лучевую или химиотерапию, поскольку это увеличивает риск токсического воздействия на костный мозг.
Алкеран вызывает подавление функции яичников у женщин в пременопаузе, что приводит к аменорее (отсутствию менструаций) у значительного числа пациентов.
Почечная недостаточность
Клиренс Алкерана (выведение препарата через почки) может быть снижен у пациентов с почечной недостаточностью, а также может наблюдаться уремическая миелосупрессия (подавление костного мозга вследствие почечной недостаточности). В связи с этим требуется снижение дозы (см. раздел «Как принимать Алкеран») и тщательное наблюдение за состоянием здоровья.
В начальных стадиях терапии мелфаланом у пациентов с миеломой и поражением почек отмечались временные значительные повышения уровня мочевины в крови.
Мутагенез
У пациентов, получавших данный препарат, наблюдались хромосомные аберрации (изменения структуры или числа хромосом).
Канцерогенез
Известно, что мелфалан, как и другие алкилирующие агенты, обладает лейкемогенным действием (вызывает лейкемию — опухоли белых кровяных клеток). Сообщалось о случаях острой лейкемии после лечения мелфаланом при таких заболеваниях, как амилоидоз (отложение белков между клетками), злокачественная меланома (злокачественная опухоль кожи), множественная миелома (опухоль плазматических клеток, вырабатывающих антитела), макроглобулинемия (разновидность миеломы, при которой вырабатываются антитела класса IgM), болезнь холодовых агглютининов (антитела против собственного организма, активирующиеся на холоде и разрушающие эритроциты) и рак яичника.
Сравнительное исследование пациентов с опухолями яичников, получавших и не получавших алкилирующие агенты, показало, что применение этих препаратов, включая мелфалан, значительно увеличивает частоту острой лейкемии.
При рассмотрении вопроса о применении мелфалана необходимо сопоставлять риск развития лейкемии с потенциальной терапевтической пользой.
Поэтому до и во время лечения врачи должны регулярно проводить обследования пациента с применением стандартных методов диагностики для раннего выявления рака и, при необходимости, начать соответствующее лечение.
Алкеран может увеличить риск развития других видов рака (например, вторичных солидных опухолей) у небольшого числа пациентов, особенно при сочетании с леналидомидом, талидомидом и преднизоном. При назначении Алкерана врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Тератогенез
Тератогенный потенциал (способность вызывать врождённые пороки развития) Алкерана не изучался. Однако с учётом его мутагенных свойств и структурного сходства с известными тератогенными соединениями возможно, что мелфалан может вызывать врождённые дефекты у потомства пациентов, получавших этот препарат.
Дети и подростки
Высокие дозы Алкерана в сочетании с трансплантацией костного мозга применялись при нейробластоме у детей по схемам дозирования, основанным на площади поверхности тела (см. раздел «Как применяется Алкеран — Нейробластома у детей»).
При стандартных дозировках Алкеран применяется у детей крайне редко, и четких рекомендаций по дозировке не существует.
Другие лекарственные препараты и Алкеран
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
В частности:

Вакцинация. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
Нафденидовая кислота, применяемая для лечения бактериальных инфекций мочевыводящих путей. Сочетание нафденидовой кислоты с высокими дозами мелфалана внутривенно приводило к летальному исходу от геморрагического энтероколита (воспаление кишечника с диареей и кровью в стуле) у детей.
Циклоспорины — иммунодепрессанты. У пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга и получавших подготовительный режим с высокими дозами мелфалана внутривенно, а затем циклоспорин для профилактики отторжения трансплантата, описаны нарушения функции почек.
У детей введение Алкерана менее чем через 24 часа после последнего приема бусульфана (противоопухолевого препарата) может привести к токсичности.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Лечение Алкераном противопоказано во время беременности, поскольку может вызвать необратимый вред плоду. Не принимайте Алкеран, если вы планируете беременность. Это касается как мужчин, так и женщин. Должны быть приняты надёжные и эффективные меры контрацепции, чтобы избежать беременности, когда один из партнёров получает этот препарат.
Женщины детородного возраста должны использовать надёжные и эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания.
Мужчины должны использовать надёжные и эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение трёх месяцев после его окончания.
Если беременность уже наступила, важно проконсультироваться с врачом до начала приема Алкерана. Врач оценит риски и пользу от лечения Алкераном для вас и вашего ребёнка.
Грудное вскармливание
Женщинам, получающим Алкеран, не следует кормить грудью. Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.
Фертильность
Алкеран может повлиять на яичники и сперму, вызывая бесплодие (невозможность иметь детей).
У женщин может наступить отсутствие менструаций (аменорея), а у мужчин — полное отсутствие жизнеспособных сперматозоидов (азооспермия) после лечения Алкераном.
Поэтому мужчинам рекомендуется проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения.
Управление транспортными средствами и механизмами
Данные отсутствуют.
Этот препарат содержит 2,32 ммоль (53,4 мг) натрия на флакон.
Учитывайте это при соблюдении бессолевой или низкосолевой диеты.
Этот препарат содержит 5% этанола (спирта), что эквивалентно 10 мл пива или 4,2 мл вина. Может быть вредным для лиц с алкогольной зависимостью. Учитывайте это при беременности, грудном вскармливании, у детей и у пациентов из групп высокого риска, таких как лица с заболеваниями печени или эпилепсией.
Этот препарат содержит пропиленгликоль. Он может вызывать симптомы, схожие с теми, которые вызывает алкоголь.

3. Как применяют Алкеран

Алкеран — цитотоксический препарат, относящийся к группе алкилирующих агентов. Назначать его должен только врач, имеющий опыт лечения злокачачественных заболеваний с использованием подобных препаратов.
Поскольку Алкеран вызывает миелодепрессию (подавление костного мозга), в ходе лечения необходимо регулярно проводить клинический анализ крови (контроль эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). При необходимости дозу следует отложить или изменить (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

Множественная миелома
Алкеран применяли по прерывистой схеме в монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами в дозах от 8 до 30 мг/м² площади поверхности тела с интервалами от 2 до 6 недель.
В некоторых лечебных схемах включали преднизон. Более подробную информацию о режимах лечения можно найти в опубликованной литературе.
Рекомендуемая внутривенная доза при применении в монотерапии составляет 0,4 мг/кг массы тела (16 мг/м² площади поверхности тела), повторяют через соответствующие интервалы (например, один раз в 4 недели), при условии восстановления периферической гематологической картины в течение этого периода.
При схемах с высокими дозами обычно используют однократные внутривенные дозы от 100 до 200 мг/м² площади поверхности тела (примерно 2,5–5,0 мг/кг массы тела), однако при дозах выше 140 мг/м² площади поверхности тела становится необходимым трансплантация гематопоэтических стволовых клеток.
При почечной недостаточности дозу следует снизить на 50% (см. раздел «Почечная недостаточность»).
В связи с риском тяжелой миелосупрессии (тяжелого подавления костного мозга), вызванной высокими дозами Алкерана, лечение должно проводиться только в специализированных центрах, оснащённых соответствующим оборудованием, и только врачами с соответствующим опытом (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

Распространённый аденокарцинома яичников
При внутривенном введении в монотерапии часто применяли дозу 1 мг/кг массы тела (около 40 мг/м² площади поверхности тела) с интервалами в 4 недели.
При комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами использовали дозы от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (12–16 мг/м² площади поверхности тела) с интервалами от 4 до 6 недель.

Злокачественная меланома
Регионарная перфузия с Алкераном в сочетании с гипертермией (повышением температуры тела) применялась в качестве вспомогательного средства (в комбинации) с хирургическим лечением на ранних стадиях злокачественной меланомы, а также как паллиативная терапия (т.е. уменьшающая симптомы заболевания, но не устраняющая его причину) при распространённых, но локализованных формах. Подробную информацию о методике перфузии и дозировке см. в научной литературе.

Саркома мягких тканей
Регионарная перфузия с Алкераном в сочетании с гипертермией (повышением температуры тела) применялась при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, как правило, в комбинации с хирургическим лечением.
Алкеран также применяли в сочетании с актиномицином D; рекомендуемые дозировочные схемы см. в научной литературе.

Распространённый нейробластома у детей
Высокие дозы Алкерана в диапазоне от 100 до 240 мг/м² площади поверхности тела (иногда равномерно разделённые на 3 последовательных дня), в комбинации с трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток, применяли как в монотерапии, так и в сочетании с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами.

Применение у детей
Высокие дозы Алкерана в сочетании с трансплантацией костного мозга применялись при нейробластоме у детей с использованием рекомендаций по дозировке, основанных на площади поверхности тела (см. раздел «Распространённый нейробластома у детей»).
При стандартных дозировках Алкеран применяется у детей крайне редко, и не существует чётких рекомендаций по дозировке.

Применение у пожилых пациентов
Хотя Алкеран часто применяют в стандартных дозировках у пожилых пациентов, специфическая информация о его применении в этой возрастной группе ограничена.
Опыт применения Алкерана у пожилых пациентов ограничен. Перед началом лечения необходимо убедиться в удовлетворительном общем состоянии и функциональной способности органов.
Фармакокинетика мельфалана при внутривенном введении не выявила корреляции между возрастом и клиренсом мельфалана (скоростью его почечного выведения) или терминальным периодом полувыведения (временем, необходимым для снижения концентрации препарата в крови на 50%).
Ограниченные данные не подтверждают необходимости специальной коррекции дозы у пожилых пациентов при внутривенном введении мельфалана и указывают на то, что следует продолжать практику индивидуальной коррекции дозы на основании общего состояния пожилого пациента и степени миелосупрессии, возникающей в ходе лечения.

Почечная недостаточность
(См. также раздел «Предостережения и меры предосторожности».)
Клиренс Алкерана, хотя и варьирует, может быть снижен при почечной недостаточности.
При применении Алкерана в стандартных внутривенных дозах (8–40 мг/м² площади поверхности тела) рекомендуется снижать начальную дозу на 50% у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью; последующую дозировку следует определять в зависимости от степени миелосупрессии (подавления костного мозга).
При высоких дозах Алкерана внутривенно (100–240 мг/м² площади поверхности тела) необходимость снижения дозы зависит от степени почечной недостаточности, проводится ли реинфузия гематопоэтических стволовых клеток (трансплантация клеток, способных превращаться в клетки крови) и от терапевтической необходимости.
В качестве ориентира, у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью [(51-Cr)-EDTA клиренс креатинина 30–50 мл/мин] обычно применяют снижение дозы на 50%.
Также необходимы адекватная гидратация (введение жидкости) и форсированный диурез (увеличение диуреза).
Применение Алкерана в высоких дозах не рекомендуется пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина по EDTA менее 30 мл/мин).

Если вы применили Алкеран в дозе больше, чем положено
Немедленными последствиями острого передозировки при внутривенном введении являются тошнота и рвота. Также могут развиться повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и диарея, иногда с кровью. Основным токсическим эффектом является подавление костного мозга, которое может привести к лейкопении (снижение числа лейкоцитов), тромбоцитопении (снижение числа тромбоцитов) и анемии (снижение числа эритроцитов и гемоглобина).

Лечение
При необходимости следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая соответствующие переливания крови и тромбоцитов. Необходимо рассмотреть вопрос о госпитализации, профилактике инфекций с помощью антимикробных средств, а также применении гематологических факторов роста (стимуляторов кроветворения).
Специфических антидотов не существует. Клинический анализ крови должен тщательно контролироваться в течение как минимум 4 недель после передозировки до тех пор, пока не будет подтверждено восстановление гематологических показателей.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Частота побочных эффектов может варьироваться в зависимости от показаний, полученной дозы, а также от применения в комбинации с другими терапевтическими средствами.
Другие побочные эффекты, сообщавшиеся при применении Алкерана, перечислены ниже по убыванию частоты их возникновения.

Очень часто (может затрагивать более 1 из 10 человек)

Подавление костного мозга (снижение активности костного мозга), проявляющееся лейкопенией (снижение числа лейкоцитов), тромбоцитопенией (снижение числа тромбоцитов) и анемией (снижение числа эритроцитов и количества гемоглобина — белка, содержащегося в эритроцитах и переносящего кислород)
Тошнота, рвота, диарея; стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта) при высоких дозах
Алопеция (выпадение волос и волосков тела) при высоких дозах
Субъективное и преходящее ощущение жара и/или покалывания
При изолированной перфузии конечности: атрофия мышц (уменьшение объема мышц), фиброз мышц (замещение мышечной ткани рубцовой тканью)
Миалгия (мышечная боль), повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (показатель, повышающийся при поражении мышечной или сердечной ткани)

Часто (может затрагивать до 1 из 10 человек)

Алопеция (выпадение волос и волосков тела) при обычных дозах
Временные значительные повышения уровня азота в крови (показатель, отражающий функцию почек)
При изолированной перфузии конечности: компартмент-синдром (совокупность симптомов, затрагивающих поражённую конечность)

Редко (может затрагивать до 1 из 1 000 человек)

Гемолитическая анемия (тип анемии, сопровождающийся разрушением эритроцитов)
Аллергические реакции с кожными высыпаниями (макулопапулёзная сыпь) и зудом
Заболевания лёгких, такие как интерстициальная пневмония и лёгочная фиброза, включая летальные случаи
Стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта) при обычных дозах
Поражения печени с нарушением показателей функции печени в анализах крови, гепатит (воспаление печени) и желтуха (желтоватая окраска кожи и слизистых оболочек); веноокклюзионная болезнь (закупорка вен) после лечения высокими дозами

Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным)

Мышечный некроз (гибель мышечных волокон), рабдомиолиз (разрушение мышечных волокон)
Вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (опухоли белых кровяных клеток)
Азооспермия (отсутствие сперматозоидов)
Аменорея (отсутствие менструаций)
Глубокая венозная тромбозия (образование сгустка крови — тромба — в глубокой вене, преимущественно в ногах) и лёгочная эмболия (блокирование основной лёгочной артерии или её ветвей сгустком крови, который оторвался и переместился в лёгкие)
Острая почечная недостаточность (резкое снижение функции почек)

Редко сообщалось об аллергических реакциях на мелфалан, таких как крапивница (кожная сыпь), отёк (опухание из-за накопления жидкости), кожная сыпь (внезапное покраснение кожи) и анафилактический шок (тяжёлая аллергическая реакция с резким снижением артериального давления), как после первого, так и последующих введений, особенно при внутривенном введении.
Редко при таких событиях также отмечалась остановка сердца.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Алкеран

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Срок годности».
Указанный срок годности относится к продукту, находящемуся в неповреждённой упаковке и правильно хранившемуся.
Флакон до вскрытия: не хранить при температуре выше 30 °C.
Защитить лекарственный препарат от света.
Раствор для инъекций после восстановления: хранить при комнатной температуре около 25 °C.
Не охлаждать.
Раствор после восстановления и дальнейшего разведения для инфузии: хранить при комнатной температуре около 25 °C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Обратитесь к фармацевту за рекомендациями по утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Действующее вещество — мельфалан. Один флакон с порошком содержит 50 мг мельфалана гидрохлорида;
Другие компоненты: соляная кислота, повидон. Один флакон с растворителем-разбавителем содержит: пропиленгликоль, цитрат натрия, этанол, вода для инъекций.

Описание внешнего вида Алкерана и содержимое упаковки
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Алкеран 50 мг/10 мл Порошок и растворитель для раствора для инъекций — 1 флакон с порошком + 1 флакон с растворителем объёмом 10 мл.
Держатель регистрационного удостоверения
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Дублин 24,
Ирландия
Тел.: +39 0687 502 429
Производители
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. - Strada Provinciale Asolana n. 90 - S. Polo di Torrile - Parma
(Италия)
Cenexi - Laboratories Thissen S.A., Rue de la Papyree 2-4-6, Braine-L’Alleud, 1420, Бельгия
…………………………………………………………………………………………………………………..
Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Способ введения
Парентеральное введение.
При регионарной артериальной перфузии следует обратиться к литературе за подробностями методики применения.
За исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия, Алкеран предназначен только для внутривенного применения.
Для внутривенного введения рекомендуется медленно вводить раствор Алкерана в быстро текущую инфузионную жидкость через продезинфицированный участок введения.
Если прямое введение в инфузионную систему нецелесообразно, раствор Алкерана может быть введён в разведённом виде в инфузионном пакете.
Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать возможных экстравазаций Алкерана, и при затруднённом доступе к периферическим венам следует рассмотреть возможность использования центрального венозного катетера.
При введении высоких доз Алкерана, с или без аутологичной трансплантации костного мозга, рекомендуется введение через центральный венозный катетер.

Несовместимости
Алкеран 50 мг/10 мл Порошок и растворитель для раствора для инъекций несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу, и рекомендуется использовать ТОЛЬКО 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения (вес/объём).

Приготовление раствора Алкерана
(см. также ниже: Безопасная манипуляция и утилизация Алкерана)
Раствор для инъекций Алкерана должен быть приготовлен ПРИ КОМНАТНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ путём восстановления лиофилизированного порошка растворителем-разбавителем.
Если растворитель-разбавитель используется при низкой температуре, лиофилизированный порошок Алкерана может быть неполностью восстановлен, и в растворе могут оставаться нерастворённые частицы.
10 мл растворителя-разбавителя следует добавить одномоментно, после чего флакон сразу же энергично взбалтывать (в течение не менее 50 секунд) до получения прозрачного раствора без видимых частиц. Если разбавитель добавляется медленно и не проводится немедленное взбалтывание, могут образовываться нерастворимые частицы. Процесс взбалтывания приводит к образованию значительного количества мельчайших пузырьков воздуха. Они могут сохраняться и исчезать в течение 2–3 минут. Поскольку полученный раствор достаточно вязкий, оценить его прозрачность может быть затруднительно.
Полученный раствор содержит эквивалент 5 мг/мл безводного мельфалана и имеет pH около 6,5.
Раствор Алкерана обладает ограниченной стабильностью и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованные растворы подлежат утилизации (см. ниже: Утилизация).
Восстановленный раствор нельзя охлаждать, поскольку это может привести к выпадению осадка.
При разведении в инфузионном растворе стабильность раствора Алкерана снижается, а скорость деградации быстро возрастает с повышением температуры. Если введение проводится при комнатной температуре около 25 °C, общее время от момента приготовления восстановленного раствора до завершения инфузии не должно превышать 1 часа 30 минут.
Если в восстановленных или разведённых растворах появляется помутнение или кристаллизация, такой раствор подлежит утилизации.

Безопасная манипуляция Алкераном
Алкеран 50 мг/10 мл Порошок и растворитель для раствора для инъекций должен готовиться к применению или под непосредственным контролем фармацевтов, знакомых со свойствами препарата и правилами безопасной манипуляции.
Алкеран должен готовиться к применению в асептических условиях аптеки, оснащённой подходящей вертикальной ламинарной вытяжной камерой. Если такая камера недоступна, может использоваться специально выделенное помещение рядом с палатой или кабинетом.
Персонал, готовящий или работающий с Алкераном, должен использовать следующие средства индивидуальной защиты:

одноразовые хирургические перчатки из латекса или поливинилхлорида надлежащего качества (резиновые перчатки не подходят);
хирургические маски надлежащего качества;
защитные очки, которые после использования должны быть промыты водой;
одноразовый фартук. В асептических условиях может потребоваться дополнительная защитная одежда. Любые пролитые растворы должны быть немедленно обработаны (персоналом в соответствующих защитных средствах) с использованием одноразовых влажных бумажных салфеток, которые после использования помещаются в одноразовые контейнеры для утилизации с высоким уровнем риска в соответствии с действующими нормативами. Загрязнённые поверхности должны быть тщательно промыты большим количеством воды.
Если раствор Алкерана попал на кожу, немедленно промойте её мылом и большим количеством холодной воды. В таких случаях рекомендуется проконсультироваться с врачом.
При попадании в глаза немедленно промойте глаза промыванием раствором натрия хлорида и немедленно обратитесь за медицинской помощью. Если раствор натрия хлорида недоступен, может быть использовано большое количество воды.

Утилизация
Растворы Алкерана должны утилизироваться в соответствии с действующими нормативами. При отсутствии таких нормативов раствор должен утилизироваться соответствующим образом для токсичных химических веществ, например, путём сжигания при высокой температуре или глубокого захоронения.
Утилизация острых предметов, таких как иглы, шприцы, системы введения и флаконы, должна осуществляться в прочные контейнеры с соответствующей маркировкой и надёжной герметизацией, предназначенной для опасных отходов. Персонал, участвующий в утилизации, должен соблюдать необходимые меры предосторожности, а материалы при необходимости должны быть уничтожены путём сжигания. Все операции по утилизации должны проводиться в соответствии с действующими нормативами.