Акурмил

Инструкция по применению

АКУРМИЛ 25 мг/2,5 мл раствор для инъекций для внутривенного применения, 50 мг/5 мл раствор для инъекций для внутривенного применения

Безилат атракурия
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Миорелаксанты периферического действия.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
АКУРМИЛ — это высокоселективный неполяризующий нейромышечный блокатор, применяемый в анестезии для облегчения трахеальной интубации и достижения мышечной релаксации при различных хирургических вмешательствах, а также для обеспечения контролируемой вентиляции. Препарат также показан для облегчения контролируемой вентиляции у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии.
АКУРМИЛ также подходит для поддержания мышечной релаксации во время кесарева сечения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов.
Атракурий противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Как и все другие нейромышечные блокаторы, АКУРМИЛ вызывает паралич дыхательных мышц, а также других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует вводить только при адекватной общей анестезии и только анестезиологом или под его непосредственным наблюдением. Должны быть доступны средства для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.
У предрасположенных пациентов возможно высвобождение гистамина при введении АКУРМИЛа, поэтому особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть более чувствительны к эффектам транзиторной гипотензии, а также у пациентов с анамнезом аллергических реакций (например, тяжелые реакции гиперчувствительности к множественным аллергенам, бронхиальная астма), у которых высвобождение гистамина может представлять серьезную опасность. В частности, у пациентов с анамнезом аллергии и астмы возможно развитие бронхоспазма. В таких случаях рекомендуется медленное внутривенное введение препарата небольшими дробными дозами.
Следует также соблюдать осторожность при введении атракурия пациентам, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к другим нейромышечным блокаторам, поскольку установлен высокий уровень перекрестной чувствительности (более 50%) между различными нейромышечными блокаторами (см. раздел «Противопоказания»).
АКУРМИЛ следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой миастенией, другими нейромышечными заболеваниями, карциноматозом и тяжелыми электролитными нарушениями, поскольку, как и при применении других неполяризующих нейромышечных блокаторов, у пациентов с тяжелой миастенией, другими нейромышечными патологиями и серьезным электролитным дисбалансом может наблюдаться повышенная чувствительность к атракурию.
Атракурий следует вводить в течение 60 секунд пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к снижению артериального давления, например, при гиповолемии.
В рекомендованном диапазоне доз атракурий не обладает значимыми ваголитическими или ганглиоблокирующими свойств. Следовательно, в рекомендованном диапазоне доз атракурий не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и не устраняет брадикардию, вызванную многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время хирургических вмешательств.
Если в качестве места инъекции выбрана вена малого диаметра, остатки АКУРМИЛа следует вымыть из вены после инъекции путем введения небольшого объема физиологического раствора.
При одновременном введении через одну и ту же иглу или катетер других анестетиков вместе с АКУРМИЛом важно промывать каждый препарат стерильной апирогенной водой или физиологическим раствором.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Сообщите врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты.
Нейромышечный блок, вызванный АКУРМИЛом, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, энфлуран и изофлуран.
Как и при применении других неполяризующих нейромышечных блокаторов, степень и/или продолжительность неполяризующего нейромышечного блока могут усиливаться при взаимодействии с:

• антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками и ацетазоламидом;
• сульфатом магния;
• кетамином;
• солями лития;
• ганглиоблокирующими препаратами: триметафаном, гексаметонием.

В редких случаях некоторые препараты могут усугубить или выявить скрытую миастению или вызвать миастенический синдром, что приведет к повышению чувствительности к атракурию. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хингуин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенилтоин и литий.
У пациентов, длительно получающих противосудорожную терапию, достижение неполяризующего нейромышечного блока может занять больше времени, а его продолжительность может быть короче.
Одновременное применение неполяризующих нейромышечных блокаторов с атракурием может привести к более выраженному нейромышечному блоку, чем можно было бы ожидать при эквивалентной суммарной дозе атракурия. Возможные синергические эффекты могут варьироваться в зависимости от комбинации препаратов.
Не следует применять деполяризующие миорелаксанты, такие как хлорид суксаметония, для продления действия неполяризующих агентов, таких как атракурий, поскольку это может привести к длительному и сложному блоку, который трудно устранить антихолинэстеразными препаратами.
Лечение антихолинэстеразными препаратами, такими как, например, донепезил, применяемыми при болезни Альцгеймера, может сократить продолжительность и уменьшить выраженность нейромышечного блока, вызванного атракурием.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Когда один из метаболитов атракурия — лауданозин — вводится лабораторным животным, он может вызывать возбуждающие эффекты на центральную нервную систему.
Хотя у пациентов в отделениях интенсивной терапии, получавших АКУРМИЛ, отмечались судорожные припадки, они не считались связанными ни с лауданозином, ни с атракурием, даже в случаях, когда АКУРМИЛ вводился в виде непрерывной инфузии в течение длительного времени.
Атракурий инактивируется при высоком pH и поэтому не должен смешиваться в одном шприце с тиопенталом или другими щелочными агентами.
Атракурий является гипотоническим и не должен вводиться в линию инфузии при переливании крови.
Исследования злокачественной гипертермии у чувствительных животных (свиней) и клинические исследования у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии показывают, что атракурий не вызывает этого синдрома.
Как и при применении других неполяризующих нейромышечных блокаторов, у пациентов с ожогами может развиваться резистентность. Таким пациентам могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от времени, прошедшего с момента ожога, и степени его распространенности.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии. При введении высоких доз лабораторным животным метаболит атракурия — лауданозин — ассоциировался с временной гипотензией и, у некоторых видов, с возбуждающими эффектами на центральную нервную систему. Хотя судороги наблюдались у пациентов в отделениях интенсивной терапии, получавших атракурий, установить прямую причинно-следственную связь с лауданозином не удалось (см. Нежелательные эффекты).
Фертильность, беременность и лактация
Фертильность
Исследования по влиянию на фертильность не проводились.
Беременность
Исследования на животных показали, что АКУРМИЛ не оказывает неблагоприятного влияния на развитие плода. Как и все нейромышечные блокаторы, АКУРМИЛ следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
АКУРМИЛ может применяться для поддержания нейромышечного блока во время кесарева сечения, поскольку при рекомендованных дозах он не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах.
Однако следует учитывать возможность развития респираторной депрессии у новорожденного.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли АКУРМИЛ с грудным молоком.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ
Это предупреждение не имеет значения при применении атракурия. Атракурий всегда применяется в сочетании с общим анестетиком, поэтому обычные меры предосторожности, касающиеся выполнения задач после общей анестезии, не применимы.
ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ВВЕДЕНИЯ
АКУРМИЛ следует вводить исключительно внутривенно.
Рекомендуется медленное введение АКУРМИЛа во избежание транзиторного снижения артериального давления, которое может возникнуть при быстрой инъекции.
Взрослые

• Применение в виде инъекции Дозы для взрослых варьируются от 0,3 до 0,6 мг/кг в зависимости от требуемой продолжительности полного блока и обеспечивают адекватную релаксацию в течение 15–35 минут. Полный блок может быть продлен дополнительными дозами 0,1–0,2 мг/кг по мере необходимости. Последующие дополнительные дозы не вызывают кумуляции. Эндотрахеальную интубацию, как правило, можно проводить в течение 90 секунд после внутривенного введения 0,5–0,6 мг/кг препарата. Нейромышечный блок, вызванный АКУРМИЛом, может быть быстро и полностью устранен стандартными дозами антихолинэстеразных препаратов, таких как неостигмин, в сочетании с антихолинергическим агентом, например атропином. Восстановление после полного блока без применения неостигмина происходит примерно через 35 минут, исчисляемых с момента восстановления тетанической реакции до 95% нормальной нейромышечной функции.
• Применение в виде инфузии После начальной дозы 0,3–0,6 мг/кг в виде внутривенной инъекции АКУРМИЛ может вводиться в виде инфузии со скоростью 0,005–0,01 мг/кг/мин для поддержания нейромышечного блока во время длительных хирургических вмешательств. Точная дозировка при инфузионном введении достигается с помощью шприцевого насоса. АКУРМИЛ может применяться в виде инфузии во время операций на сердце с использованием аппарата искусственного кровообращения при указанных выше скоростях. Гипотермия, вызванная при температуре 25–26°C, замедляет инактивацию атракурия, поэтому при таких температурах полный нейромышечный блок может поддерживаться при уменьшении начальной скорости инфузии вдвое. АКУРМИЛ совместим со следующими растворами для инфузий в течение указанных периодов стабильности:

Когда разводят в этих растворах для получения концентраций от 0,5 до 0,9 мг/мл, внутривенные инфузии Акурмила стабильны при дневном освещении и температуре до 30 °C.
Акурмил может быть также разведен в воде для инъекций до получения концентраций 0,5–0,9 мг/мл, хотя его применение в инфузиях не рекомендуется. Такие разведения стабильны в течение 8 часов при температуре до 30 °C.

Несовместимость
Акурмил не должен смешиваться в одном шприце с тиопенталом или любыми щелочными веществами, поскольку высокий pH делает его неактивным.

Дети
Дозировка для детей старше 1 месяца такая же, как и для взрослых, в пересчёте на мг/кг массы тела.

Применение у новорождённых
Применение Акурмила у новорождённых не рекомендуется, поскольку имеющихся данных недостаточно.

Пожилые пациенты
Акурмил может применяться в стандартных дозах у пожилых пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или печени
Акурмил может применяться в стандартных дозах у пациентов с нарушением функции почек или печени.

Применение у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями
У пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями начальную дозу Акурмила следует вводить медленно в течение 60 секунд.

Применение в отделениях интенсивной терапии
После возможного введения начальной дозы 0,3–0,6 мг/кг внутривенно, Акурмил может вводиться капельно в дозах 11–13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч) для поддержания нейромышечной блокады. Однако у пациентов наблюдается значительная вариабельность в необходимых дозах (от 4,5 мкг/кг/мин до 29,5 мкг/кг/мин). Имеющиеся данные показывают, что потребность в Акурмиле может увеличиваться при длительном применении в отделениях интенсивной терапии, чаще всего у пациентов, у которых развиваются периферические отёки.

Восстановление после нейромышечной блокады (TOF > 0,75) после инфузии Акурмила не зависит от продолжительности введения. Спонтанное восстановление происходит примерно через 60 минут (диапазон 32–108 мин).

Гемофильтрация и диафильтрация оказывают лишь минимальное влияние на концентрацию атракурия и его метаболитов в плазме, включая лауданозин. Влияние гемодиализа и гемоперфузии на концентрацию атракурия и его метаболитов в плазме неизвестно.

ПРЕДОЗИРОВКА
При случайном приёме/введении избыточной дозы Акурмила немедленно сообщите врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

При передозировке или замедленном восстановлении пациенту следует ввести атропин и неостигмин, продолжая искусственную вентиляцию до восстановления спонтанного дыхания.

Симптомы и признаки
Основными признаками передозировки являются длительная мышечная парализация и её последствия.

Лечение
Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и проводить искусственную вентиляцию под положительным давлением до тех пор, пока спонтанное дыхание не станет достаточным. При сохранении сознания требуется полная седация. Восстановление может быть ускорено введением антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом, как только станет очевидным начало спонтанного восстановления.

Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению Акурмила, обратитесь к врачу или фармацевту.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Как и все лекарственные препараты, Акурмил может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.

Акурмил не обладает значимыми ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами. Поэтому вагомиметические эффекты других используемых анестетиков могут проявляться более выражено.

Как и большинство нейромышечных блокаторов, Акурмил может вызывать высвобождение гистамина у предрасположенных пациентов.

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения являются: гипотензия (лёгкая, преходящая) и покраснение кожи, которые связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжёлых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракурий в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по системам органов и частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто > 1/10, часто > 1/100 и < 1/10, нечасто > 1/1000 и < 1/100, редко > 1/10 000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000. Частоты «очень часто», «часто» и «нечасто» установлены на основании данных клинических исследований. Частоты «редко» и «очень редко» в основном получены из спонтанных сообщений. Классификация «частота неизвестна» применяется к реакциям, при которых невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.

Данные клинических исследований
Заболевания сосудов
Часто: гипотензия (лёгкая, преходящая)#, покраснение кожи#
Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Нечасто: бронхоспазм#

Данные поственного периода
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную блокаду и остановку сердца.
Очень редко сообщалось о тяжёлых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, которым вводили атракурий в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Заболевания нервной системы
Частота неизвестна: судороги
Сообщались случаи судорог у пациентов в отделениях интенсивной терапии, которым вводили атракурий в сочетании с различными другими препаратами. Эти пациенты, как правило, имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к судорогам (например, черепно-мозговая травма, отёк мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Связь с лауданозином установить не удалось. В клинических исследованиях не наблюдалась корреляция между концентрацией лауданозина в плазме и возникновением судорог.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко: крапивница
Заболевания со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани
Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость.
Имеется несколько сообщений о мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжёлых пациентов в отделениях интенсивной терапии. Большинство таких пациентов одновременно получали кортикостероиды. Эти события наблюдались редко в сочетании с атракурием, и установить причинно-следственную связь не представляется возможным.

# События, связанные с высвобождением гистамина, отмечены знаком решётки (#)

Соблюдение инструкций, указанных в данном листке-вкладыше, снижает риск возникновения нежелательных эффектов.

Если какой-либо из побочных эффектов усиливается или вы заметили появление любого побочного эффекта, не указанного в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту.

СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Срок годности: см. дату, указанную на упаковке.
Дата истечения срока годности относится к препарату, находящемуся в неповреждённой упаковке и правильно хранившемуся.

Внимание: не используйте препарат после даты, указанной на упаковке.

Для Акурмила 50 мг/5 мл: хранить и транспортировать при температуре от 2 °C до 8 °C.
Для Акурмила 25 мг/2,5 мл: хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Не замораживать.
Открытые и неиспользованные ампулы подлежат утилизации.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

СОСТАВ
Акурмил 25:
Одна ампула объёмом 2,5 мл содержит:
Действующее вещество:
Безилат атракурия 25 мг
Вспомогательные вещества:
Бензолсульфоновая кислота; вода для инъекций.

Акурмил 50:
Одна ампула объёмом 5,0 мл содержит:
Действующее вещество:
Безилат атракурия 50 мг
Вспомогательные вещества:
Бензолсульфоновая кислота; вода для инъекций.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Раствор для инъекций для внутривенного применения, содержащий 10 мг/мл безилата атракурия.
Акурмил 25: 5 ампул по 25 мг/2,5 мл;
Акурмил 50: 5 ампул по 50 мг/5,0 мл.

ВЛАДЕЛЕЦ РАЗРЕШЕНИЯ НА ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ОБРАЩЕНИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Lab. It. Biochim. Farm.co LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)

ПЕРЕСМОТР ЛИСТКА-ВКЛАДЫША АГЕНТСТВОМ ИТАЛЬЯНСКОЙ ФАРМАКОПЕИ
Август 2024