Prospecto

ACURMIL 25 mg/2,5 ml solución inyectable para uso endovenoso, 50 mg/5 ml solución inyectable para uso endovenoso

Atracurio besilato
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Relajantes musculares de acción periférica.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
ACURMIL es un bloqueante neuromuscular no despolarizante altamente selectivo, que se
utiliza en anestesia para facilitar la intubación traqueal y para lograr el relajamiento
muscular en una amplia variedad de procedimientos quirúrgicos que lo requieran, así como
en la ventilación controlada. Asimismo, está indicado para facilitar la ventilación controlada
en pacientes hospitalizados en Unidades de Cuidados Intensivos.
ACURMIL es también adecuado para el mantenimiento del relajamiento muscular durante
la intervención de cesárea.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
El atracurio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al atracurio,
al cisatracurio o al ácido bencenosulfónico.
PRECAUCIONES DE USO
Como ocurre con todos los demás bloqueantes neuromusculares, ACURMIL paraliza los
músculos respiratorios al igual que otros músculos esqueléticos, pero no afecta al estado
de conciencia. Por tanto, debe administrarse únicamente con anestesia general adecuada
y exclusivamente por un anestesista o bajo su estricta supervisión, y deben estar
disponibles medios adecuados para la intubación endotraqueal y la ventilación artificial.
En pacientes predispuestos, existe la posibilidad de que la administración de ACURMIL
produzca liberación de histamina; por ello, debe tenerse especial precaución en el
tratamiento de pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, que pueden ser más
sensibles a los efectos de una hipotensión transitoria, y en aquellos con antecedentes
previos (por ejemplo, reacciones graves de hipersensibilidad a múltiples alérgenos y
asma), en los que la liberación de histamina podría suponer un gran riesgo. En
particular, en pacientes con antecedentes de alergia y asma podría producirse
broncoespasmo. En tales pacientes se recomienda la administración mediante inyección
endovenosa lenta, en dosis fraccionadas.
Asimismo, debe tenerse precaución al administrar atracurio a pacientes que hayan
presentado hipersensibilidad a otros agentes bloqueantes neuromusculares, ya que se ha
observado una alta tasa de sensibilidad cruzada (superior al 50%) entre los agentes
bloqueantes neuromusculares (véase la sección Contraindicaciones).
ACURMIL debe utilizarse con precaución en pacientes con miastenia grave, otras
afecciones neuromusculares, carcinomatosis y trastornos electrolíticos graves, ya que,
como con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, puede esperarse
una mayor sensibilidad al atracurio en pacientes con miastenia grave, otras patologías
neuromusculares y desequilibrio electrolítico grave.
El atracurio debe administrarse en el transcurso de 60 segundos en pacientes que puedan
ser inusualmente sensibles a caídas de la presión arterial, por ejemplo en pacientes
hipovolémicos.
El atracurio, dentro del intervalo de dosificación recomendado, no presenta
características significativas de bloqueo vagal ni ganglionar. Por consiguiente, el atracurio,
dentro del intervalo de dosificación recomendado, no produce efectos clínicamente
significativos sobre la frecuencia cardíaca y no contrarresta la bradicardia provocada por
muchos anestésicos o por la estimulación vagal durante intervenciones quirúrgicas.
Si se elige como sitio de inyección una vena de pequeño calibre, los residuos de ACURMIL
deben eliminarse tras la inyección introduciendo una pequeña cantidad de solución
fisiológica en dicha vena.
Cuando se administren, a través de la misma aguja o catéter permanente, otros
medicamentos anestésicos además de ACURMIL, es importante que cada fármaco se
elimine introduciendo agua estéril apirógena o solución fisiológica.
INTERACCIONES
Informe al médico o al farmacéutico si recientemente ha tomado cualquier otro
medicamento, incluso aquellos sin receta médica.
El bloqueo neuromuscular provocado por ACURMIL puede potenciarse con el uso
concomitante de anestésicos inhalatorios, como el halotano, el enflurano y el isoflurano.
Como con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la magnitud
y/o duración de un bloqueo neuromuscular no despolarizante puede potenciarse por
interacción con:

• antibióticos, incluidos los aminoglucósidos, las polimixinas, la espectinomicina, las tetraciclinas, la lincomicina y la clindamicina.
• Diuréticos: furosemida y eventualmente manitol, diuréticos tiazídicos y acetazolamida
• Sulfato de magnesio
• Ketamina
• Sales de litio
• Fármacos gangliopléjicos: trimetafano, hexametonio.

En casos raros, algunos medicamentos pueden agravar o revelar una miastenia grave latente o inducir una síndrome miasténica; tras un desarrollo de este tipo, se produciría un aumento de la sensibilidad al atracurio. Dichos medicamentos incluyen varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenolol), antiarrítmicos (procainamida, quinidina), antiinflamatorios (cloroquina, D-penicilamina), trimetafano, clorpromacina, esteroides, fenitoína y litio.
En pacientes con tratamiento anticonvulsivante crónico, es probable que el bloqueo neuromuscular no despolarizante tarde más en instaurarse y que su duración sea más breve.
La administración de asociaciones de agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes con atracurio puede inducir un nivel de bloqueo neuromuscular superior al esperado con una dosis total equipotente de atracurio. Los posibles efectos sinérgicos pueden variar según las combinaciones de fármacos.
No deben administrarse relajantes musculares despolarizantes como el suxametonio clorhídrico para prolongar los efectos de bloqueo neuromuscular de agentes no despolarizantes como el atracurio, ya que ello podría provocar un bloqueo prolongado y complejo, difícil de revertir con fármacos anticolinesterásicos.
El tratamiento con anticolinesterásicos, como por ejemplo el donepezil, comúnmente usados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, puede acortar la duración y reducir la magnitud del bloqueo neuromuscular inducido por el atracurio.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Cuando uno de los metabolitos del atracurio, la laudanosina, se administra a animales de laboratorio, puede provocar efectos de tipo excitatorio sobre el SNC.
Aunque se han notificado crisis convulsivas en pacientes hospitalizados en unidades de cuidados intensivos a los que se administraba ACURMIL, estas no se consideraron atribuibles ni a la laudanosina ni al atracurio, incluso en casos en los que ACURMIL se administraba mediante perfusión continua durante largos períodos.
El atracurio se inactiva por el pH elevado y, por tanto, no debe mezclarse en la misma jeringa con tiopental o cualquier otro agente alcalino.
El atracurio es hipotónico y no debe administrarse en la misma línea de perfusión de una transfusión sanguínea.
Estudios sobre hipertermia maligna en animales susceptibles (cerdo) y estudios clínicos en pacientes con predisposición a la hipertermia maligna indican que el atracurio no desencadena este síndrome.
Como con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, en pacientes quemados puede desarrollarse resistencia. Tales pacientes pueden requerir dosis mayores en función del tiempo transcurrido desde la quemadura y de la extensión de la misma.
Pacientes en cuidados intensivos. Con la administración de dosis elevadas en animales de laboratorio, la laudanosina, un metabolito del atracurio, se ha asociado a hipotensión transitoria y, en algunas especies, a efectos cerebrales excitadores. Aunque se han observado convulsiones en pacientes en cuidados intensivos a los que se había administrado atracurio, no se ha podido establecer una relación causal con la laudanosina (véase Efectos adversos).
Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
No se han realizado estudios sobre fertilidad.
Embarazo
Estudios realizados en animales han indicado que ACURMIL no produce efectos
desfavorables sobre el desarrollo fetal. Como con todos los medicamentos bloqueantes
neuromusculares, ACURMIL debe emplearse durante el embarazo solo si el beneficio
potencial para la madre supera cualquier riesgo potencial para el feto.
ACURMIL puede utilizarse para mantener el bloqueo neuromuscular durante la cesárea, ya que, a las dosis recomendadas, no atraviesa la barrera placentaria en cantidades clínicamente significativas.
No obstante, debe considerarse la posibilidad de aparición de depresión respiratoria en el recién nacido.
Lactancia
No se sabe si ACURMIL se excreta en la leche materna.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA
Esta precaución no es relevante para el uso del atracurio. El atracurio se utiliza siempre junto con un anestésico general y, por tanto, no se aplican las precauciones habituales respecto al desempeño de tareas tras una anestesia general.
DOSIS, VÍA Y TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
ACURMIL debe administrarse exclusivamente por vía endovenosa.
Se recomienda administrar ACURMIL lentamente para evitar la caída transitoria de la presión arterial que ocasionalmente puede seguir a una inyección rápida.
Adultos

• Uso por inyección Las dosis para adultos varían entre 0,3 y 0,6 mg/kg según la duración requerida de bloqueo completo y determinan un relajamiento adecuado durante períodos variables de 15 a 35 minutos. El bloqueo completo puede prolongarse con dosis suplementarias de 0,1 - 0,2 mg/kg, según sea necesario. Dosis suplementarias posteriores no provocan acumulación. La intubación endotraqueal puede realizarse, generalmente, dentro de los 90 segundos tras la inyección endovenosa de 0,5 - 0,6 mg/kg del fármaco. El bloqueo neuromuscular provocado por ACURMIL puede revertirse rápida y permanentemente con dosis estándar de anticolinesterásicos, como la neostigmina, en asociación con un agente anticolinérgico como la atropina. La recuperación tras el final del bloqueo completo, sin empleo de neostigmina, se produce aproximadamente a los 35 minutos, contados desde la reaparición de la respuesta tetánica hasta el 95% de recuperación de la función neuromuscular normal.
• Uso por perfusión continua Tras una dosis inicial de 0,3 - 0,6 mg/kg por inyección endovenosa, ACURMIL puede administrarse por perfusión continua a dosis de 0,005 - 0,01 mg/kg/min, para mantener el bloqueo neuromuscular durante intervenciones quirúrgicas prolongadas. Una administración precisa del fármaco por perfusión continua puede lograrse utilizando una bomba de infusión. ACURMIL puede administrarse por perfusión continua durante intervenciones de bypass cardiopulmonar a las velocidades indicadas anteriormente. La hipotermia inducida, a temperaturas de 25°C o 26°C, reduce la velocidad de inactivación del atracurio; por tanto, a tales temperaturas, el bloqueo neuromuscular completo puede mantenerse reduciendo a la mitad la velocidad inicial de perfusión. ACURMIL es compatible con las siguientes soluciones para perfusión continua, durante los períodos de estabilidad indicados:

Cuando se diluye en estas soluciones para obtener concentraciones de 0,5 a 0,9 mg/ml, las perfusiones intravenosas de ACURMIL son estables a la luz natural y a temperaturas de hasta 30°C. ACURMIL también puede diluirse en agua para preparaciones inyectables hasta alcanzar concentraciones de 0,5 – 0,9 mg/ml, aunque no se recomienda su uso en perfusiones. Estas diluciones son estables durante 8 horas a temperaturas de hasta 30°C.

Incompatibilidades
ACURMIL no debe mezclarse en la misma jeringa con tiopental ni con ninguna sustancia alcalina, ya que su elevado pH lo inactiva.

Niños
La dosis para niños mayores de 1 mes de edad es la misma que la de los adultos, basada en mg/kg de peso corporal.

Uso en recién nacidos
No se recomienda el uso de ACURMIL en recién nacidos debido a que los datos disponibles son insuficientes.

Ancianos
ACURMIL puede utilizarse a dosis estándar en pacientes ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática
ACURMIL puede utilizarse a dosis estándar en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Uso en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves
En pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, la dosis inicial de ACURMIL debe administrarse lentamente durante un período de 60 segundos.

Uso en Unidades de Cuidados Intensivos
Tras la posible administración de una dosis inicial de 0,3-0,6 mg/kg por vía intravenosa, ACURMIL puede administrarse en perfusión continua a dosis de 11-13 μg/kg/min (0,65-0,78 mg/kg/hora) para mantener el bloqueo neuromuscular. Sin embargo, existe una amplia variabilidad entre los pacientes respecto a las dosis necesarias (desde 4,5 μg/kg/min hasta 29,5 μg/kg/min). Los datos disponibles indican que la necesidad de ACURMIL puede aumentar durante una administración prolongada en unidades de cuidados intensivos, más frecuentemente en pacientes que desarrollan edemas periféricos.

La recuperación del bloqueo neuromuscular (TOF>0,75) tras una infusión de ACURMIL no se ve afectada por la duración de la administración. La recuperación espontánea se produce aproximadamente en 60 minutos (rango: 32-108 min).

La hemofiltración y la diafiltración afectan mínimamente a los niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos, incluida la laudanosina. No se conocen los efectos de la hemodiálisis ni de la hemoperfusión sobre los niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos.

SOBREDOSIS
En caso de ingestión o administración accidental de una dosis excesiva de ACURMIL, avisar inmediatamente al médico o acudir al hospital más cercano.

En caso de sobredosis o recuperación retardada, al paciente se le deben administrar atropina y neostigmina, manteniendo la ventilación artificial hasta que reaparezca la respiración espontánea.

Signos y síntomas
La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principales signos de sobredosis.

Tratamiento
Es esencial mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, junto con ventilación asistida con presión positiva, hasta que la respiración espontánea sea adecuada. En caso de que el estado de conciencia no esté comprometido, se requiere sedación completa. La recuperación puede acelerarse mediante la administración de fármacos anticolinesterásicos junto con atropina o glicopirrolato, tan pronto como se evidencie una recuperación espontánea.

Si tiene alguna duda sobre el uso de ACURMIL, consulte a su médico o farmacéutico.

EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, ACURMIL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.

ACURMIL no posee propiedades vagolíticas ni ganglionares apreciables. Por consiguiente, los efectos vagomiméticos de otros fármacos anestésicos en uso pueden hacerse más evidentes.

Como ocurre con la mayoría de los bloqueantes neuromusculares, también con ACURMIL existe la posibilidad de liberación de histamina en pacientes susceptibles.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento son: hipotensión (leve, transitoria) y enrojecimiento cutáneo, atribuidas a la liberación de histamina. Muy raramente se han notificado reacciones anafilactoides o anafilácticas graves en pacientes que habían recibido atracurio junto con uno o más anestésicos.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación, clasificadas por sistemas, órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes > 1/10, frecuentes > 1/100 y <1/10, poco frecuentes >1/1000 y <1/100, raras >1/10 000 y <1/1000, muy raras <1/10 000. Las frecuencias muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se determinaron a partir de los datos de los ensayos clínicos. Las frecuencias raras y muy raras se derivan generalmente de datos espontáneos. La clasificación de frecuencia “desconocida” se aplicó a aquellas reacciones para las que no fue posible estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles.

Datos de los ensayos clínicos
Enfermedades del sistema vascular
Frecuente: hipotensión (leve, transitoria)#, enrojecimiento cutáneo #

Enfermedades respiratorias, torácicas y del mediastino
Poco frecuente: broncoespasmo #

Datos posteriores a la comercialización
Alteraciones del sistema inmunitario
Muy raras: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock, colapso circulatorio y parada cardíaca.
Muy raramente se han notificado reacciones anafilactoides o anafilácticas graves en pacientes a los que se administró atracurio junto con uno o más anestésicos.

Enfermedades del sistema nervioso
Desconocida: convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes en cuidados intensivos que habían recibido atracurio junto con diversos fármacos. Estos pacientes solían presentar una o más patologías que los predisponían a convulsiones (p. ej., traumatismo craneal, edema cerebral, encefalitis vírica, encefalopatía hipóxica, uremia). No se ha podido establecer una relación causal con la laudanosina. En los ensayos clínicos no parece existir correlación entre la concentración plasmática de laudanosina y la aparición de convulsiones.

Enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo
Rara: urticaria

Enfermedades del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo
Desconocida: miopatía, debilidad muscular.
Se han notificado algunos casos de debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes muy graves en cuidados intensivos. La mayoría de estos pacientes recibían corticosteroides de forma concomitante. Estos eventos se han observado con poca frecuencia en asociación con atracurio y no se ha podido establecer una relación causal.

Los eventos atribuidos a la liberación de histamina se indican con un numeral (#)

El cumplimiento de las instrucciones contenidas en este prospecto reduce el riesgo de efectos adversos.

Si alguno de los efectos adversos empeora o si nota la aparición de cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
Caducidad: ver fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Atención: no utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Para ACURMIL 50 mg/5 ml: conservar y transportar a temperatura entre 2°C y 8°C.
Para ACURMIL 25 mg/2,5 ml: conservar a temperatura entre 2°C y 8°C.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No congelar.
Los viales abiertos y no utilizados deben desecharse.

Los medicamentos no deben eliminarse por los desagües ni con los residuos domésticos.
Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

COMPOSICIÓN
ACURMIL 25:
Un vial de 2,5 ml contiene:
Principio activo:
Besilato de atracurio 25 mg
Excipientes:
Ácido bencenosulfónico; agua para preparaciones inyectables.

ACURMIL 50:
Un vial de 5,0 ml contiene:
Principio activo:
Besilato de atracurio 50 mg
Excipientes:
Ácido bencenosulfónico; agua para preparaciones inyectables.

FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable para uso intravenoso que contiene 10 mg/ml de besilato de atracurio.
ACURMIL 25: 5 viales de 25 mg/2,5 ml;
ACURMIL 50: 5 viales de 50 mg/5,0 ml.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Y FABRICANTE
Lab. It. Biochim. Farm.co LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)

REVISIÓN DEL PROSPECTO POR PARTE DE LA AGENCIA ITALIANA DEL MEDICAMENTO
Agosto 2024