Цисплатин Аккорд 1 мг/мл концентрат для раствора для инфузий ЕФГ

Инструкция: Информация для пользователя

Введение

Инструкция: информация для пользователя

Цисплатин Аккорд 1 мг/мл концентрат для раствора для инфузий ЕФГ

Внимательно прочтите всю инструкцию перед тем, как начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию, возможно, вам потребуется прочитать её повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• При возникновении побочных эффектов сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если речь идет о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Цисплатин Аккорд и для чего он применяется
2. Что нужно знать перед началом применения Цисплатин Аккорд
3. Как применять Цисплатин Аккорд
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Цисплатин Аккорд
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Цисплатин Аккорд и для чего он применяется

Цисплатин Аккорд содержит активное вещество цисплатин, которое относится к группе лекарственных средств, называемых цитостатиками, применяемых при лечении рака. Цисплатин может применяться как самостоятельно, так и чаще — в сочетании с другими цитостатиками.

Цисплатин способен уничтожать клетки в организме, которые могут вызывать определённые виды рака (опухоль яичка, опухоль яичника, опухоль мочевого пузыря, эпителиальная опухоль головы и шеи, рак лёгкого, а также рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией).

Более подробную информацию вам может предоставить врач.

Следует обратиться к врачу, если вы не чувствуете улучшения или самочувствие ухудшается.

2. Что необходимо знать перед применением Цисплатина Аккорд

Не используйте цисплатин

• если у вас аллергия на цисплатин, на аналогичные противораковые препараты, на другие соединения, содержащие платину, или на любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас сильно сниженное количество клеток крови (так называемая миелосупрессия) (ваш врач будет контролировать это с помощью анализа крови);
• если вы кормите грудью;
• если у вас тяжёлое заболевание почек;
• если у вас есть нарушения слуха;
• если вы испытываете обезвоживание;
• если вам необходимо сделать прививку от жёлтой лихорадки.

Сообщите врачу, если какое-либо из вышеперечисленного относится к вам, прежде чем начать применение этого препарата.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед применением Цисплатина Аккорд:

• Если у вас наблюдаются какие-либо симптомы поражения нервов (периферическая нейропатия), такие как покалывание, онемение или снижение чувствительности при прикосновении. Вас будут периодически обследовать на наличие этих симптомов, и при необходимости лечение может быть приостановлено.
• Если вы ранее получали лучевую терапию на область головы.

Ваш врач проведёт анализы для определения уровней кальция, натрия, калия и магния в крови, а также проверит показатели общего анализа крови, функцию печени и почек и неврологический статус.

Цисплатин может оказывать влияние на костный мозг, вызывая изменения в образовании клеток крови. Сообщите врачу, если у вас появляются кровотечения или необычные синяки. Не принимайте аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие лекарства без консультации с врачом. Ваш врач будет регулярно проводить анализы крови и следить за признаками инфекции.

Цисплатин может вызывать нарушения слуха (ототоксичность) и проблемы с почками (нефротоксичность). Функция почек и слух будут контролироваться до и во время лечения. Если вы заметите изменения в слухе, сообщите об этом врачу.

Сообщите врачу, если вы планируете вакцинацию во время лечения Цисплатином Аккорд. Некоторые живые вакцины следует избегать, поскольку они могут вызвать тяжёлые инфекции, а иммунный ответ на другие виды вакцин (инактивированные) может быть снижен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Цисплатин Аккорд

Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, например:

• Некоторые антибиотики, такие как цефалоспорины, аминогликозиды и амфотерицин В, а также некоторые вещества, используемые для медицинской визуализации, могут усугублять побочные эффекты цисплатина, особенно проблемы с почками;
• Некоторые препараты, называемые петлевыми диуретиками, антибиотики, называемые аминогликозидами, и лекарство от рака, называемое ифосфамид, могут усиливать побочный эффект в виде потери слуха;
• Блеомицин (противораковое средство), метотрексат (противораковое средство или при артрите) и паклитаксел (противораковое средство) могут вызывать больше побочных эффектов при одновременном применении с цисплатином;
• Цисплатин может снижать эффективность противосудорожных препаратов (используемых при эпилепсии); может потребоваться контроль уровня фенитоина в крови;
• Эффективность оральных антикоагулянтов (например, варфарина) может быть нарушена. Ваш врач будет контролировать это с помощью анализов крови;
• Буклизин, циклизин и меклозин (антигистаминные препараты), локсапин, фенотиазины и тиоксантены (препараты для лечения психических расстройств) или триметабензамин (препараты для профилактики тошноты и рвоты) могут маскировать симптомы нарушений равновесия (например, головокружение или шум в ушах);
• Цисплатин может усугублять побочные эффекты противоракового препарата ифосфамида;
• Пиридоксин (витамин B6) и алтрезамин (противораковое средство), применяемые в сочетании с цисплатином при лечении распространённого рака яичников, могут сократить время восстановления. Ваш врач сообщит вам об этом;
• Блеомицин и этопозид (противораковые препараты), применяемые вместе с цисплатином, и литий (используемый при психических заболеваниях) могут снижать уровень лития в крови. Рекомендуется контроль концентрации лития;
• Вакцина против жёлтой лихорадки не должна применяться одновременно с лечением цисплатином из-за риска летального исхода после вакцинации. Рекомендуется использовать инактивированную вакцину;
• Противоподагрические препараты, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, снижают уровень мочевой кислоты в крови. Возможно, вашему врачу потребуется изменить дозу инъекционного цисплатина.

Беременность, лактация и фертильность

Беременность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Из-за возможного риска врождённых пороков развития пациенты мужского и женского пола должны использовать контрацепцию во время лечения цисплатином и в течение как минимум шести месяцев после его окончания.

Цисплатин не должен применяться во время беременности, если только врач явно не посоветует этого.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приёмом любых лекарств.

Лактация

Не используйте этот препарат, если вы кормите грудью.

Фертильность

Мужчинам, проходящим лечение Цисплатином, рекомендуется не планировать детей во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Лечение цисплатином может вызвать постоянное бесплодие у мужчин. Рекомендуется, чтобы мужчины, желающие в будущем иметь детей, проконсультировались о возможности криоконсервации (замораживания) спермы до начала лечения.

Вождение и использование механизмов

Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, если возникают побочные эффекты, которые могут ухудшить вашу способность к этому.

Цисплатин Аккорд содержит натрий

Этот препарат содержит 3,5 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом мл. Это составляет 0,18 % от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия для взрослого.

Этот препарат может быть приготовлен с использованием раствора, содержащего натрий. Это необходимо учитывать, если вы соблюдаете бессолевую (низкосолевую) диету.

3. Как применять Цисплатин Аккорд

Способ применения и дозировка

Цисплатин Аккорд должен вводиться только специалистом, занимающимся лечением онкологических заболеваний.

Концентрат разводят раствором натрия хлорида.

Цисплатин обычно вводят путем внутривенной инфузии в течение 6–8 часов.

Должно быть обеспечено наличие оборудования для оказания помощи при анафилактических реакциях.

Цисплатин не должен контактировать с любыми материалами, содержащими алюминий.

Рекомендуемая доза Цисплатина Аккорд зависит от состояния вашего здоровья, ожидаемых эффектов лечения, а также от того, применяется ли цисплатин в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами (комбинированная химиотерапия).

Рекомендуемая доза

Цисплатин (монотерапия):

Рекомендуются следующие дозы:

• Разовая доза 50–120 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) каждые 3–4 недели.
• 15–20 мг/м²/сут в течение 5 дней каждые 3–4 недели.

Цисплатин в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (комбинированная химиотерапия):

• 20 мг/м² ППТ и более один раз каждые 3–4 недели.

При лечении рака шейки матки цисплатин применяют в комбинации с лучевой терапией или другими химиотерапевтическими препаратами.

Типичная доза — 40 мг/м² ППТ еженедельно в течение 6 недель.

Для предотвращения или уменьшения поражения почек необходимо обильное питье в течение 24 часов после введения Цисплатина Аккорд.

Если вы получили больше Цисплатина Аккорд, чем следовало

Ваш врач обеспечит введение правильной дозы, соответствующей вашему заболеванию. При передозировке могут усиливаться побочные эффекты. Ваш врач назначит симптоматическое лечение этих побочных явлений. Если вы считаете, что получили слишком много Цисплатина Аккорд, немедленно свяжитесь с врачом.

Если у вас возникли сомнения по поводу применения этого лекарственного средства, проконсультируйтесь с врачом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Цисплатин Аккорд 1 мг/мл концентрат для раствора для инфузий ЕФГ может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из следующих симптомов:

• Тяжелая аллергическая реакция; возможны внезапная зудящая сыпь (с пузырями), отек рук, стоп, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднения при глотании или дыхании), приливы жара и ощущение, что вы можете потерять сознание
• Сильные боли в груди, возможно, с иррадиацией в челюсть или руку, сопровождающиеся потливостью, одышкой и тошнотой (инфаркт сердца)
• Обморок или судороги
• Проблемы со слухом — возможны звон в ушах или потеря слуха (ототоксичность)
• Проблемы с почками и мочевыделительной системой
• Сильная усталость и общее недомогание, которые могут быть признаками снижения уровня кровяных клеток (миелосупрессия). Это подтверждается анализом крови.

Это тяжелые побочные эффекты. Может потребоваться неотложная медицинская помощь.

Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек:

• Снижение функции костного мозга (что может повлиять на выработку кровяных клеток)
• Снижение числа лейкоцитов, что повышает вероятность инфекций (лейкопения)
• Снижение числа тромбоцитов, что увеличивает риск появления синяков и кровотечений (тромбоцитопения)
• Снижение числа эритроцитов, что может вызвать слабость и побледнение кожи (анемия)
• Снижение уровня натрия в крови
• Повышенная температура тела

Часто: может наблюдаться у до 1 из 10 человек:

• Боль или сильная отечность в одной из ног, боль в груди, затрудненное дыхание (возможно, указывает на тромбоз вен)
• Учащенное, нерегулярное или замедленное сердцебиение
• Сепсис (заражение крови)

Редко: может наблюдаться у до 1 из 100 человек:

• Тяжелая аллергическая реакция (см. выше)
• Проблемы со слухом (ототоксичность)
• Снижение уровня магния в крови
• Нарушение выработки спермы

Очень редко: может наблюдаться у до 1 из 1 000 человек:

• Повышенный риск острого лейкоза
• Судороги
• Обморок, головная боль, спутанность сознания и потеря зрения
• Потеря определенных функций головного мозга, включая нарушение мозговой деятельности, характеризующееся спазмами и снижением уровня сознания
• Нарушение функции мозга (спутанность сознания, затруднения речи, иногда слепота, потеря памяти и паралич)
• Инфаркт сердца
• Воспаление слизистой оболочки рта (стоматит)
• Периферическая сенсорная нейропатия, характеризующаяся покалыванием, зудом или онемением без видимой причины, а также иногда — потерей вкуса, нарушением осязания, зрения, а также внезапными электрическими импульсами, проходящими от шеи по спине и вниз по ногам при наклоне вперед

Очень редко: может наблюдаться у до 1 из 10 000 человек:

• Остановка сердца

Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных:

• Признаки инфекции, такие как лихорадка или боль в горле
• Гемолитическая анемия
• Несоответствующая секреция вазопрессина (АДГ), что может привести к снижению уровня натрия в крови и задержке жидкости
• Повышение уровня амилазы (фермента) в крови
• Обезвоживание
• Снижение уровня кальция, фосфата и калия в крови
• Повышенный уровень мочевой кислоты в крови
• Мышечные судороги
• Спинальное заболевание, которое может вызывать ощущение электрических разрядов, проходящих по конечностям
• Нарушение функции мозга (спутанность сознания, бессвязная речь, иногда слепота, потеря памяти и паралич)
• Инсульт
• Потеря вкуса
• Проблемы со зрением (расплывчатость зрения, искажение цветов, потеря зрения или боль в глазу)
• Звон в ушах или глухота
• Проблемы с сердцем
• Необычно холодные или белые руки и ноги
• Покалывание, онемение или дрожь в руках, ногах, плечах или бедрах
• Стойкая головная боль
• Тошнота
• Потеря аппетита, анорексия
• Икота
• Диарея
• Повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина
• Затрудненное дыхание
• Затрудненное дыхание, боль в груди, особенно при вдохе, и кашель с кровью
• Проблемы с почками или мочевыделительной системой
• Выпадение волос
• Сыпь
• Крайняя усталость и слабость
• Воспаление или боль в месте инъекции
• Судороги или спазмы
• Ощущение жжения или зуда
• Неожиданные кровотечения или синяки
• Гемолитико-уремический синдром, который может вызывать нарушения в работе почек и крови

Цисплатин Аккорд может вызывать проблемы с кровью, печенью и почками. Ваш врач будет проводить анализы крови для контроля этих состояний и мониторинга уровня электролитов.

Сообщение о побочных эффектах:

Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или фармацевту, даже если это возможные побочные эффекты, не указанные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: https://www.notificaram.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Сохранение Цисплатина Аккорд

Хранить этот препарат вдали от вида и досягаемости детей.

Храните флакон в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от света. Не охлаждать и не замораживать.

Если в результате воздействия низких температур образовались осадок или кристаллы, то необходимо восстановить раствор, выдержав флаконы при комнатной температуре до получения прозрачного раствора.

Продукт следует утилизировать, если раствор не становится прозрачным после интенсивного взбалтывания.

Не используйте этот препарат после даты, указанной на внешней упаковке после надписи «CAD». Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

Не используйте этот препарат, если вы заметили видимые признаки порчи.

Все материалы, использованные при приготовлении и введении препарата, или соприкавшиеся с цисплатином любым образом, должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями для цитотоксических препаратов.

Если раствор мутный или наблюдается осадок, который не растворяется, флакон следует утилизировать.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Цисплатина Аккорд

Действующее вещество — цисплатин.

Каждый миллилитр (мл) раствора содержит 1 миллиграмм (мг) цисплатина. Лекарственное средство выпускается в ампульном стекле тёмного цвета, называемом флаконами.

Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, соляная кислота (для коррекции pH) и/или гидроксид натрия (для коррекции pH), вода для инъекций.

Внешний вид Цисплатина Аккорд и содержимое упаковки

Цисплатин Аккорд — прозрачный раствор от бесцветного до бледно-жёлтого цвета, практически без видимых частиц, в флаконе из коричневого стекла с прозрачной легкоотделяемой крышкой-колпачком.

Упаковка с 1 флаконом для инъекций объёмом 10 мл, содержащим 10 мг цисплатина.

Упаковка с 1 флаконом для инъекций объёмом 25 мл, содержащим 25 мг цисплатина.

Упаковка с 1 флаконом для инъекций объёмом 50 мл, содержащим 50 мг цисплатина.

Упаковка с 1 флаконом для инъекций объёмом 100 мл, содержащим 100 мг цисплатина.

Возможно, доступны только некоторые размеры упаковок.

Держатель регистрационного удостоверения

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Barcelona. Испания.

Производитель

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,

95-200 Pabianice,

Польша

Accord Healthcare Single Member S. A

64th Km National Road Athens

Lamia, 32009

Греция

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах ЕЭЗ под следующими названиями

Название государства-члена	Название лекарственного средства
Австрия	Cisplatin Accord 1 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
Бельгия	Cisplatin Accord Healthcare 1 мг/мл Раствор для разведения для инфузий / концентрат для раствора для инфузий / Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Болгария	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для раствора для инфузий
Дания	Cisplatin Accord
Эстония	Cisplatin Accord 1 мг/мл
Финляндия	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для инфузионного раствора, для приготовления раствора
Германия	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Венгрия	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для раствора для инфузий
Ирландия	Cisplatin 1 мг/мл Концентрат для раствора для инфузий
Италия	Cisplatin Accord Healthcare 1 мг/мл Концентрат для раствора для инфузий
Латвия	Cisplatin Accord
Литва	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для инфузионного раствора
Нидерланды	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для раствора для инфузий
Норвегия	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для приготовления инфузионного раствора
Польша	Cisplatinum Accord
Португалия	Cisplatin Accord
Румыния	Cisplatina Accord 1 мг/мл концентрат для инфузионного раствора
Словения	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для раствора для инфузий
Испания	Cisplatino Accord 1 мг/мл концентрат для раствора для инфузий EFG
Швеция	Cisplatin Accord 1 мг/мл Концентрат для инфузионной жидкости, раствор
Великобритания	Cisplatin 1 мг/мл Концентрат для раствора для инфузий

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша: апрель 2023

Подробная и актуальная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Информация, предназначенная исключительно для медицинских работников:

Приготовление и обращение с препаратом

Как и при работе со всеми цитостатическими препаратами, при приготовлении цисплатина необходимо соблюдать особую осторожность. Разведение должно проводиться в асептических условиях и осуществляться обученным персоналом в специально отведённом для этого месте. Следует использовать защитные перчатки и соблюдать повышенные меры предосторожности, чтобы избежать контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу необходимо немедленно промыть поражённый участок водой с мылом. При контакте с кожей могут возникать ощущения покалывания, ожога и покраснение. При попадании на слизистые оболочки их следует тщательно промыть большим количеством воды. После ингаляции сообщалось о случаях одышки, боли в груди, раздражении горла и тошноте.

Беременным женщинам следует избегать контакта с цитостатиками. Применение цисплатина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда врач посчитает, что потенциальный риск оправдан для конкретного пациента.

Органические отходы и рвотные массы должны утилизироваться с особой осторожностью.

Если раствор мутный или наблюдается нерастворимый осадок, флакон следует утилизировать.

Повреждённые флаконы следует рассматривать и обрабатывать с теми же мерами предосторожности, что и загрязнённые отходы. Загрязнённые отходы должны помещаться в специальные контейнеры для их утилизации. См. раздел «Утилизация».

Приготовление для внутривенного введения

Возьмите необходимое количество раствора из флакона и разведите его как минимум в 1 л одного из следующих растворов:

• 0,9% раствор хлорида натрия
• смесь 0,9% хлорида натрия/5% глюкозы (1:1) (результирующие конечные концентрации: 0,45% хлорида натрия, 2,5% глюкозы)
• 0,9% хлорид натрия и 1,875% маннитол для инъекций
• 0,45% хлорид натрия, 2,5% глюкоза и 1,875% маннитол для инъекций

Перед применением всегда осматривайте раствор. Вводить следует только прозрачные растворы, не содержащие видимых частиц.

Если в ампуле или флаконе наблюдаются осадок или кристаллы, необходимо оставить флакон при комнатной температуре (20–25 °C) до получения прозрачного раствора. Защитите не вскрытую упаковку от света. Продукт следует утилизировать, если раствор не становится прозрачным после энергичного встряхивания.

НЕ допускайте контакта с материалами для инъекций, содержащими алюминий.

НЕ вводите без разведения.

Для получения информации о микробиологической, химической и физической стабильности при использовании неразведённых растворов см. раздел «Особые указания по хранению».

Хотя цисплатин обычно вводится внутривенно, он также может применяться путём интратекальной инсталляции у пациентов с внутрибрюшинными злокачественными новообразованиями (например, опухолями яичников). Такой путь введения позволяет достичь высоких градиентов концентрации между внутрибрюшинным и плазменным уровнями препарата.

Утилизация

Все материалы, использованные при приготовлении и введении препарата, или которые контактировали с цисплатином любым способом, должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями к утилизации цитотоксических веществ. Лекарства нельзя сбрасывать в канализацию или выбрасывать с бытовыми отходами. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарства, которые вы не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Несовместимости

Цисплатин не должен контактировать с алюминием. Возможна реакция цисплатина с алюминием, приводящая к образованию чёрного осадка платины. Необходимо избегать контакта любых инструментов для внутривенного введения, игл, катетеров и шприцов, содержащих алюминий.

Цисплатин разлагается при растворении в средах с низким содержанием хлорида; концентрация хлорида должна быть не менее эквивалента 0,45% раствора хлорида натрия.

В отсутствие исследований совместимости данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Антиоксиданты (например, натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в системах инфузии.

Особые указания по хранению

Препарат, расфасованный для продажи:

Концентрат для раствора для инфузий 1 мг/мл

Неразведённый раствор: храните флакон в наружной упаковке, чтобы защитить его от света. Не охлаждать и не замораживать. Если раствор не прозрачный или образуется нерастворимый осадок, использовать его нельзя.

Разведённый раствор:

Для информации об условиях хранения разведённого препарата см. ниже раздел:

«Концентрат для раствора для инфузий после разведения».

Не охлаждать и не замораживать.

Концентрат для раствора для инфузий после разведения

После разведения

Химическая и физическая стабильность при использовании после разведения растворами для инфузий, описанными в разделе «Приготовление и обращение с препаратом», указывает на то, что после разведения рекомендованными инфузионными растворами инъекционный раствор цисплатина остаётся стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре 20–25 °C.

С микробиологической точки зрения разведённый раствор следует использовать немедленно. Если немедленное использование невозможно, время хранения готового к применению раствора и условия до его использования лежат на ответственности лица, выполняющего разведение; кроме того, разведение должно проводиться в условиях асептической среды, прошедшей валидацию и контроль.