Троноксал 1.000 мг порошок для раствора для инфузий

Инструкция: информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Троноксал 1.000 мг порошок для раствора для инфузий

Ифосфамид

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию, так как может понадобиться повторно ознакомиться с ней.
• При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный лекарственный препарат был вам назначен индивидуально, не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие с вашими симптомы, поскольку он может им навредить.
• При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, в том числе, если побочные эффекты не указаны в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции :

1. Что такое Троноксал и для чего он применяется.
2. Что необходимо знать перед применением Троноксала.
3. Как применяют Троноксал.
4. Возможные побочные эффекты.
5. Условия хранения Троноксала.
6. Содержимое упаковки и дополнительная информация.

1. Что такое Троноксал и для чего он применяется

Троноксал содержит активное вещество — ифосфамид. Он относится к группе лекарственных средств, известных как «цитотоксические или противоопухолевые препараты», которые действуют, подавляя рост раковых клеток.

Важные сведения об ифосфамиде

Ваш врач назначил вам ифосфамид, потому что у вас диагностировано онкологическое заболевание, которое поддаётся лечению.

Ифосфамид — это лекарственное средство, которое уничтожает раковые клетки, однако при этом оно также может поражать нормальные клетки. Поэтому возможны побочные эффекты.

Ваш врач не назначит ифосфамид, если только риск вашего онкологического заболевания не превышает потенциальный риск побочных эффектов. Ваш врач будет регулярно вас обследовать и по возможности своевременно лечить любые побочные эффекты.

Ифосфамид:

• может снижать количество клеток крови, что может вызывать усталость и повышать риск развития инфекций;
• может оказывать воздействие на почки и мочевой пузырь. Вам может быть назначен другой препарат — мезна, чтобы предотвратить возможное повреждение. Если вы заметите кровь в моче, немедленно сообщите об этом врачу;
• может вызывать нарушения психики, такие как спутанность сознания, необычная сонливость, а в более тяжёлых случаях — припадки и потерю сознания. Если у вас появятся эти симптомы, немедленно сообщите об этом врачу.

Троноксал обычно применяется в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией для лечения различных форм рака. К ним относятся:

• различные формы лимфом, поражающих иммунную систему (лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома);
• рак яичников и рак яичек;
• некоторые саркомы, такие как саркома Юинга и другие формы рака костей.

2. Что необходимо знать перед началом применения Троноксала.

Не применяйте Троноксал:

• При наличии аллергии на ифосфамид, его метаболиты или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Аллергическая реакция может включать затруднённое дыхание, одышку, сыпь, зуд или отёк лица и губ.
• При нарушении функции костного мозга (особенно если ранее проводилась химиотерапия или лучевая терапия). Перед применением будут проведены анализы крови для оценки функции костного мозга.
• При наличии инфекции мочевыводящих путей, сопровождающейся болью при мочеиспускании (цистит).
• При заболевании, приводящем к нарушению способности мочиться (непроходимость мочевых путей).
• При наличии в данный момент инфекции.
• При беременности или в период грудного вскармливания.

Особые меры предосторожности при применении Троноксала

Проконсультируйтесь с врачом перед началом применения Троноксала, если у вас:

• низкий уровень кровяных клеток,
• сахарный диабет,
• тяжелые инфекции,
• нарушения функции печени или почек,
• вы проходите или недавно проходили лучевую терапию или химиотерапию,
• имеются сердечные заболевания или вы ранее получали лучевую терапию в области сердца,
• общее тяжелое состояние здоровья, вы слабы или пожилого возраста,
• вы получаете или ранее получали лечение цисплатином до или во время лечения ифосфамидом.

Если вы находитесь в одной из перечисленных ситуаций, вашему врачу может потребоваться дополнительное обследование крови или мочи, и он может принять решение о коррекции схемы лечения.

Троноксал может оказывать влияние на кровь и иммунную систему.

Кровяные клетки образуются в костном мозге. Существует три типа таких клеток:

• красные кровяные клетки (эритроциты), которые переносят кислород по организму,
• белые кровяные клетки (лейкоциты), которые борются с инфекциями,
• тромбоциты, которые отвечают за свёртывание крови.

После введения ифосфамида уровень всех трёх типов кровяных клеток снижается. Это неизбежное побочное действие препарата. Наиболее низкий уровень крови достигается примерно через 5–10 дней после начала введения Троноксала и остаётся сниженным в течение нескольких дней после окончания курса лечения. У большинства пациентов нормальные показатели крови восстанавливаются в течение 21–28 дней. Если ранее вы получали большое количество курсов химиотерапии, восстановление может занять больше времени.

При снижении уровня кровяных клеток возрастает риск развития инфекций. Старайтесь избегать контакта с людьми, страдающими кашлем, простудой и другими инфекциями. Ваш врач назначит соответствующее лечение, если подозревает наличие инфекции или высокий риск её развития.

Перед началом и во время лечения ифосфамидом ваш врач убедится, что уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов достаточен.

Троноксал может нарушать нормальное заживление ран. Следите за тем, чтобы порезы оставались чистыми и сухими, и проверяйте, нормально ли они заживают. Особое внимание следует уделять состоянию дёсен, поскольку возможно развитие инфекций и язв во рту. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с врачом.

Троноксал может повреждать внутреннюю выстилку мочевого пузыря, что приводит к появлению крови в моче или боли при мочеиспускании. Ваш врач знает о такой возможности и, при необходимости, назначит препарат под названием Месна (Уромитексан) для защиты мочевого пузыря. Месна может вводиться в виде короткой инъекции или добавляться в раствор ифосфамида для инфузии. Дополнительную информацию о Месне вы можете найти в инструкции, прилагаемой к упаковке Уромитексана.

Большинство пациентов, получающих Троноксал в сочетании с Месной, не сталкиваются с проблемами со стороны мочевого пузыря, однако ваш врач может захотеть проверить мочу на наличие крови с помощью тест-полосок или микроскопа. Если вы заметили кровь в моче, немедленно сообщите об этом врачу.

Во время лечения Троноксалом вы должны убедиться, что пьёте достаточное количество жидкости.

Троноксал может повредить почки и нарушить их нормальную функцию. Это более вероятно, если у вас только одна почка или если почки уже повреждены. Как правило, такие нарушения носят временный характер и проходят после прекращения терапии Троноксалом. Однако в редких случаях повреждение может быть постоянным и более тяжёлым. Ваш врач будет контролировать анализы крови и мочи на признаки поражения почек.

Троноксал может оказывать токсическое действие на головной и спинной мозг и вызывать энцефалопатию (не воспалительное заболевание головного мозга). Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся следующие симптомы, которые могут быть признаками токсичности для головного и спинного мозга:

• спутанность сознания, сонливость, потеря сознания/кома, галлюцинации/бред, нечёткость зрения, нарушения восприятия, экстрапирамидные симптомы (например, непрерывные спазмы, мышечные сокращения, двигательное беспокойство, замедление движений, непроизвольные движения), нарушение контроля над мочеиспусканием и судороги.

Ваш врач будет внимательно наблюдать за возможными признаками и симптомами токсичности со стороны центральной нервной системы.

Противоопухолевые препараты и лучевая терапия могут повышать риск развития других видов рака; это может произойти спустя несколько лет после завершения лечения.

Троноксал может вызывать повреждение сердца или нарушать сердечный ритм. Вероятность таких явлений выше при высоких дозах Троноксала, при одновременном проведении лучевой терапии или химиотерапии, а также у пожилых пациентов. Во время лечения ваше сердце будет находиться под тщательным наблюдением.

Троноксал может вызывать поражение лёгких, например, воспаление или лёгочную фиброзию. Это может произойти спустя более чем шесть месяцев после окончания лечения. Если у вас появились трудности с дыханием, немедленно сообщите об этом врачу.

Троноксал может оказывать потенциально смертельные эффекты на печень.

Если вы заметили быстрое увеличение массы тела, боли в области печени, а также пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), немедленно сообщите об этом врачу.

Может возникнуть алопеция или облысение. Волосы, как правило, вновь отрастают, хотя их текстура и цвет могут измениться.

Троноксал может вызывать тошноту и рвоту. Эти симптомы могут сохраняться около 24 часов после введения препарата. Возможно, вам потребуется приём лекарственных средств для предотвращения тошноты и рвоты. Проконсультируйтесь с врачом по этому вопросу.

Дети и подростки

На основании установленных режимов лечения у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные рекомендованным для взрослых.

Применение Троноксала вместе с другими лекарственными средствами:

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарства, включая приобретённые без рецепта. В особенности сообщите о следующих препаратах или методах лечения, поскольку они могут быть несовместимы с применением Троноксала.

Следующие лекарственные средства могут усиливать токсичность Троноксала в отношении кровяных клеток и иммунитета:

• ингибиторы АПФ (применяются для лечения артериальной гипертензии),
• карбоплатин (применяется для лечения рака),
• цисплатин (применяется для лечения рака),
• натализумаб (применяется для лечения рассеянного склероза).

Лекарственные средства, которые могут усиливать токсическое действие Троноксала на сердце:

• антрациклины, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин (применяются для лечения рака),
• лучевая терапия в области сердца.

Лекарственные средства, которые могут усиливать токсическое действие Троноксала на лёгкие:

• амиодарон (применяется для лечения нарушений сердечного ритма),
• гормоны Г-КСФ, ГМ-КСФ (применяются для повышения уровня лейкоцитов после химиотерапии).

Лекарственные средства, которые могут усиливать токсическое действие Троноксала на почки:

• ацикловир (применяется для лечения вирусных инфекций),
• аминогликозиды (применяются для лечения грибковых инфекций),
• амфотерицин В (применяется для лечения грибковых инфекций),
• карбоплатин и цисплатин (применяются для лечения рака).

Лекарственные средства, которые могут усиливать токсическое действие на мочевой пузырь:

• бусульфан (применяется для лечения рака),
• облучение мочевого пузыря.

Лекарственные средства, оказывающие действие на центральную нервную систему, такие как препараты против тошноты и рвоты, снотворные, некоторые обезболивающие (опиоиды) или лекарства от аллергии.

Следующие лекарственные средства могут усиливать токсичность Троноксала:

• препараты, повышающие активность печеночных ферментов, такие как: рифампицин (применяется для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (применяется для лечения эпилепсии), зверобой (лекарственное растение, применяемое при лёгкой депрессии), кортикостероиды (применяются для лечения воспаления).

Следующие лекарственные средства могут снижать эффективность Троноксала:

• кетоконазол, флуконазол, итраконазол (применяются для лечения грибковых инфекций),
• сорафениб (применяется для лечения рака).

Другие лекарственные средства, которые могут влиять на Троноксал или быть подверженными его влиянию, включают:

• доцетаксель (применяется для лечения рака),
• кумарины, такие как варфарин (применяется как антикоагулянт),
• вакцины,
• тамоксифен (применяется для лечения рака молочной железы),
• цисплатин (применяется для лечения рака),
• иринотекан (применяется для лечения рака).

Применение Троноксала вместе с пищей и напитками

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать тошноту и рвоту, вызванные ифосфамидом.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем применять этот препарат.

Беременность

Если вы женщина, вы не должны забеременеть во время лечения препаратом Троноксал, поскольку это может привести к выкидышу или повреждению плода.

И мужчини, и женщини не должны пытаться зачать детей во время лечения ифосфамидом или в течение 12 месяцев после его окончания. В связи с этим необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения. Если беременность наступит во время лечения, возможно получение генетического консультирования (медицинской консультации для оценки возможного риска врождённых пороков у плода).

Лактация

Вы не должны кормить грудью во время лечения ифосфамидом. Проконсультируйтесь с врачом.

Фертильность

Препарат Троноксал может вызывать стерилизацию у обоих полов. Проконсультируйтесь с врачом о криоконсервации (замораживании) спермы или яйцеклеток до начала лечения из-за возможного развития необратимого бесплодия в результате терапии ифосфамидом. Если вы рассматриваете возможность иметь детей после завершения лечения, обсудите этот вопрос с врачом.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Некоторые побочные эффекты лечения ифосфамидом могут повлиять на вашу способность безопасно управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ваш врач определит, можно ли вам выполнять эти действия безопасно.

Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении таких задач, как вождение автомобиля и управление механизмами, до тех пор, пока не будет установлено, что лечение препаратом не влияет на их способность выполнять эти виды деятельности.

3. Как применять Троноксал

Троноксал будет вводиться вам врачом, имеющим опыт применения противоопухолевой химиотерапии (для лечения рака).

Способ введения

Внутривенно.

Троноксал вводится в виде инъекции, обычно добавляется в большой объём жидкости и медленно вводится (инфузия) непосредственно в вену. Вену могут выбрать на руке, на тыльной стороне кисти или в крупной вене под ключицей.

В зависимости от дозы инфузия обычно длится несколько часов, но может применяться в течение нескольких дней.

Троноксал обычно вводится в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами или лучевой терапией.

Рекомендуемая доза:

Ваш врач определит, сколько лекарственного средства вам необходимо и когда его следует вводить. Это будет зависеть от типа заболевания, вашей конституции (сочетания роста и веса), общего состояния здоровья, а также от того, получаете ли вы другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию.

Ифосфамид, как правило, вводится в виде серии курсов лечения. После каждого курса следует перерыв (период, в течение которого инъекции не вводятся) перед началом следующего курса.

Перед, во время и после введения важно получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать возможных побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей.

Если вы заметите, что действие Троноксала слишком сильное или, наоборот, слабое, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Возможно, вашему врачу придётся изменить дозу препарата и усилить наблюдение за вами, если:

• у вас есть проблемы с печенью или почками,
• вы пожилой человек (старше 65 лет).

Применение у детей и подростков

Троноксал также показан детям. Профиль безопасности Троноксала у детей схож с профилем у взрослых.

Если вам ввели больше Троноксала, чем следовало

Поскольку Троноксал вводится под наблюдением врача, крайне маловероятно, что вы получите избыточную дозу. Тем не менее, если после введения препарата у вас появились побочные эффекты, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.

Возможно, потребуется срочная медицинская помощь.

Симптомы передозировки ифосфамидом включают побочные эффекты, перечисленные в разделе «Нежелательные реакции», однако они, как правило, носят более тяжелый характер.

В случае передозировки или случайного приема препарата немедленно обратитесь к врачу или фармацевту, либо позвоните в Службу токсикологической информации по телефону 915 620 420, указав название препарата и количество принятого вещества.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу, если у вас возникли:

• Появление синяков без видимой причины или кровотечение из десен или носа. Это может быть признаком слишком низкого уровня тромбоцитов в крови.

• Тяжелая инфекция или лихорадка, кашель, одышка, признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, спутанность сознания и отеки. Это может указывать на снижение числа лейкоцитов, и для борьбы с инфекциями могут потребоваться антибиотики.

• Бледность, ощущение вялости и усталости. Это может свидетельствовать о низком уровне эритроцитов (анемия). Обычно лечение не требуется, так как со временем организм восстановит эритроциты. При выраженной анемии может понадобиться переливание крови.

• Кровь в моче, боль при мочеиспускании или уменьшение объема мочи.

• Изменения психического состояния. У некоторых людей ифосфамид может оказывать воздействие на мозг. Иногда пациенты, принимающие ифосфамид, сами не замечают этого, но изменения могут быть замечены друзьями и родственниками. Если вы заметите у себя один из следующих побочных эффектов, врач прекратит лечение ифосфамидом.

• спутанность сознания

• сонливость

• потеря сознания/кома

• дезориентация

• беспокойство

• депрессия

• галлюцинации

• бред (ложные убеждения)

• нечеткость зрения

• нарушения восприятия

• экстрапирамидные симптомы (например, непрерывные спазмы, мышечные сокращения, двигательное беспокойство, замедленность движений, нерегулярные движения)

• ускоренная речь

• повторение одних и тех же слов

• застревание на одной задаче

• агрессия

• недержание мочи

• судороги

Эти побочные эффекты могут сопровождаться лихорадкой или тахикардией.

Следующие побочные эффекты также могут возникать во время лечения препаратом Троноксал.

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• снижение числа лейкоцитов, которые играют важную роль в борьбе с инфекциями (лейкопения, нейтропения),
• анемия,
• нарушения психического состояния, доходящие до энцефалопатии,
• тошнота и рвота,
• выпадение волос (алопеция),
• наличие крови в моче (микрогематурия),
• ощущение жжения при мочеиспускании и частая потребность в нем (цистит),
• потенциально опасное для жизни снижение способности почек эффективно выводить токсины и продукты обмена из крови (почечная дисфункция, почечная недостаточность),
• структурные изменения в почках, препятствующие их правильной работе (структурное повреждение почек).

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

• снижение числа лейкоцитов и лихорадка (фебрильная нейтропения),
• инфекции,
• анорексия,
• токсическое поражение печени (повышение печеночных ферментов, а также билирубина, желтуха и печеночно-почечный синдром),
• воспаление венозных стенок,
• фебрильная нейтропения.

Редко (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

• сердечные нарушения (застойная сердечная недостаточность, тахикардия, отек легких),
• периферическая нейропатия, которая может включать следующие симптомы: постепенное начало онемения, покалывания или «мурашек» в стопах или кистях, которые могут распространяться вверх по ногам и рукам; повышенная чувствительность к прикосновению; боль при действиях, которые обычно не вызывают боли, например, боль в стопах при ходьбе или под одеялом; нарушение координации и падения и др.,
• пониженное артериальное давление,
• диарея,
• боль или язвы во рту (стоматит),
• утомляемость.

Очень редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов)

• кожная сыпь,
• дерматит.

Частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

• общее недомогание.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, в том числе о любых возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es.

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного препарата.

5. Сохранение Троноксала

Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте, защищённом от света.

Не хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света.

Как восстановленный, так и разбавленный раствор можно использовать в течение 24 часов после восстановления (хранить при температуре не выше 8 °C).

Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после «Серия/Годен до». Дата окончания срока годности соответствует последнему дню указанного месяца.

Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, соприкавшихся с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами для цитотоксических препаратов.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Троноксала

Действующее вещество — ифосфамид.

Один флакон Троноксала содержит 1 000 мг ифосфамида.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Троноксал представляет собой белый кристаллический порошок.

Троноксал 1.000 мг порошок для раствора для инфузий выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон.

Держатель регистрационного удостоверения:

Baxter S.L.

Pouet de Camilo 2, 46394 Рибарройя-дель-Турия, Валенсия, Испания

Ответственный за производство:

Simtra Deutschland GmbH

Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen

Германия

Дата последнего обновления данной инструкции: март 2023 г.

Подробная и актуальная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

---

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников

Троноксал следует вводить исключительно врачам, имеющим опыт в применении противоопухолевой химиотерапии.

Троноксал следует вводить только в учреждениях, где имеются возможности для регулярного контроля клинических, биохимических и гематологических показателей до, во время и после введения препарата, а также под руководством специализированного онкологического отделения.

Способ применения и дозировка

Дозировка, продолжительность и/или интервалы лечения ифосфамидом зависят от терапевтического показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных параметров, а также восстановления лабораторных значений.

При применении в сочетании с другими цитостатическими препаратами в рамках комбинированной химиотерапии необходимо соблюдать рекомендации по дозировке, предусмотренные соответствующей схемой лечения.

Прерывистый режим введения: 1–3 г/м² площади поверхности тела, вводимые ежедневно в течение 2–5 дней подряд каждые 2, 3 или 4 недели. Максимальная доза за один цикл — 12 г/м² площади поверхности тела.

Непрерывное введение: 5 г/м² площади поверхности тела (максимум 8 г/м² площади поверхности тела (200 мг/кг массы тела)) в виде однократной дозы, вводимой обычно в течение 24 часов непрерывной инфузии каждые 3 или 4 недели.

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

Как правило, дозу для пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов следует выбирать с осторожностью, учитывая более высокую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных средств (см. раздел 4.4. в Инструкции по применению).

Пациенты с нарушением функции почек

Может привести к повышению токсичности (например, нейротоксичность, нефротоксичность, гематотоксичность), что необходимо учитывать при установлении дозы у этих пациентов; см. раздел 4.4. в Инструкции по применению.

Ифосфамид и его метаболиты поддаются диализу. У пациентов, которым требуется диализ, следует учитывать интервалы между введением ифосфамида и проведением диализа.

Рекомендуется вводить 75 % дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Печеночная недостаточность может быть связана со снижением активации ифосфамида, что может повлиять на эффективность лечения ифосфамидом. Это следует учитывать при выборе дозы и интерпретации ответа на выбранную дозу; см. раздел 4.4. Инструкции по применению.

Коррекция дозы у пациентов с миелосупрессией:

Количество лейкоцитов/мкл	Количество тромбоцитов/мкл
> 4 000	> 100 000	100% запланированной дозы
4 000 – 2 500	100 000 – 50 000	50% запланированной дозы
< 2 500	< 50 000	отложить до нормализации или принять индивидуальное решение

Способ применения

Внутривенно.

Следует соблюдать осторожность, чтобы убедиться, что разбавленный раствор ифосфамида не превышает концентрацию 4%.

Введение проводится в виде внутривенной инфузии короткой продолжительности в течение периода от 30 минут до четырёх часов в зависимости от объёма инфузии и схемы лечения. Также возможно введение в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов.

При применении в сочетании с другими цитостатиками, обладающими схожей токсичностью, может потребоваться снижение дозы и/или увеличение интервалов между курсами лечения.

При необходимости можно рассмотреть возможность применения стимуляторов гемопоэза (колониестимулирующих факторов и стимуляторов эритропоэза) с целью снижения риска миелосупрессивных осложнений и/или обеспечения возможности введения запланированной дозы. Информацию о возможных взаимодействиях с Г-КСФ и ГМ-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) смотрите в разделе 4.5. Инструкции по применению.

Во время или сразу после введения следует принять или ввести достаточное количество жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротелиальной токсичности. См. раздел 4.4. Инструкции по применению.

Ифосфамид в высоких дозах должен применяться в сочетании с месной в качестве профилактической меры развития геморрагического цистита. Обычная доза месны составляет не менее 60% от суточной дозы ифосфамида, разделённой на 3 введения в 0 ч, 4 ч и 8 ч после введения ифосфамида. При сочетании ифосфамида с цисплатином, при котором требуется гипергидратация, необходимо увеличить дозу месны для компенсации повышенной почечной экскреции.

Родственные лекарственные средства необходимо визуально проверять на наличие частиц и изменение цвета перед введением. Перед парентеральным введением вещество должно быть полностью растворено.

Инструкции по восстановлению и разведению препарата перед введением см. в разделе 6.6. Инструкции по применению.

Особые меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях

При приготовлении препарата Троноксал должны соблюдаться правила безопасности при работе с цитостатическими препаратами.

Возможны кожные реакции при случайном контакте с ифосфамидом. Для минимизации риска кожного контакта при работе с флаконами и растворами, содержащими ифосфамид, всегда следует использовать непроницаемые перчатки. При попадании ифосфамида на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть кожу водой с мылом или слизистые — большим количеством воды.

Подготовка раствора для инфузий

Следует соблюдать осторожность, чтобы обеспечить, что разведённый раствор ифосфамида не превышает концентрацию 40 мг/мл.

Для приготовления готового к использованию раствора с концентрацией 40 мг/мл, растворите лиофилизат в 25 мл воды для инъекций.

Вещество легко растворяется при энергичном взбалтывании флаконов в течение 30 секунд – 1 минуты после добавления растворителя. Если полное растворение не происходит немедленно, рекомендуется оставить раствор на несколько минут.

Для проведения инфузии рекомендуется развести восстановленный раствор в 5 % растворе глюкозы (5 мг/мл), 0,9 % растворе натрия хлорида (9 мг/мл) или в растворе Рингера. В качестве ориентира можно использовать следующее: разведение в 250 мл — для инфузии продолжительностью 30–60 минут и разведение в 500 мл — для инфузии, вводимой в течение одного–двух часов. При непрерывной инфузии в течение 24 часов высокими дозами Троноксала рекомендуется разводить общую дозу (например, 5 г/м²) в трёх литрах 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида.

Утилизация неиспользованного лекарственного средства и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами утилизации цитотоксических препаратов.