Tronoxal 1.000 mg polvere per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Tronoxal 1.000 mg polvere per soluzione per infusione

Ifosfamide

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dei dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale le è stato prescritto esclusivamente per lei; non lo dia ad altre persone, anche se hanno i suoi stessi sintomi, in quanto potrebbe nuocere loro.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o il farmacista, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo:

1. Che cos'è Tronoxal e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Tronoxal
3. Come le verrà somministrato Tronoxal
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Tronoxal
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Tronoxal e a cosa serve

Tronoxal contiene come principio attivo Ifosfamide. Appartiene al gruppo di medicinali noti come “farmaci citotossici o antineoplastici”, che agiscono bloccando la crescita delle cellule tumorali.

Cose importanti che deve sapere sull’ifosfamide

Il suo medico le ha prescritto l’ifosfamide perché soffre di un cancro che può essere trattato.

L’ifosfamide è un medicamento che distrugge le cellule tumorali ma, come conseguenza, attacca anche le cellule normali. Per questo motivo, può causare effetti indesiderati.

Il suo medico non le somministrerà ifosfamide a meno che il rischio derivante dal cancro non sia maggiore rispetto ai possibili effetti indesiderati. Il medico la controllerà regolarmente e tratterà ogni effetto indesiderato ogni volta che possibile.

L’ifosfamide:

• riduce il numero di cellule del sangue, il che può farla sentire stanca e più soggetta a infezioni.
• può avere effetti sui reni e sulla vescica. Le potrà essere somministrato un altro medicinale chiamato Mesna per aiutare a prevenire eventuali danni. Se nota sangue nell’urina, informi immediatamente il medico.
• può causare disturbi neurologici, come confusione mentale, sonnolenza insolita e, nei casi più gravi, crisi convulsive e perdita di coscienza. Se manifesta questi sintomi, informi immediatamente il medico.

Tronoxal è generalmente utilizzato in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antineoplastici o radioterapia, nel trattamento di diversi tipi di cancro. Ciò include:

• diverse forme di linfomi che interessano il sistema immunitario (linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin),
• cancro dell’ovaio e cancro ai testicoli,
• alcuni sarcomi, come il sarcoma di Ewing e altri tipi di cancro dell’osso,

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Tronoxal.

Non usare Tronoxal:

• In caso di allergia all’ifosfamide, ai suoi metaboliti o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6). Una reazione allergica può includere difficoltà respiratorie, sibili durante il respiro, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso e delle labbra.
• Se il midollo osseo non funziona correttamente (soprattutto se in precedenza è stata sottoposto a chemioterapia o radioterapia). Le verranno effettuati esami del sangue per verificare la funzionalità del midollo osseo.
• In caso di infezione urinaria, riconoscibile ad esempio da bruciore durante la minzione (cistite).
• In caso di malattia che riduce la capacità di urinare (ostruzione del flusso urinario).
• Se attualmente ha un’infezione.
• Se è in stato di gravidanza o sta allattando.

Faccia particolare attenzione con Tronoxal

Consulti il medico prima di iniziare a usare Tronoxal se:

• ha valori bassi di cellule del sangue,
• ha il diabete,
• ha infezioni gravi,
• ha problemi epatici o renali,
• sta ricevendo o ha recentemente ricevuto radioterapia o chemioterapia,
• ha problemi cardiaci o ha ricevuto radioterapia nell’area del cuore,
• ha uno stato generale di salute precario o è una persona fragile o anziana,
• sta ricevendo o ha ricevuto un trattamento con cisplatino prima o durante il trattamento con ifosfamide.

Se si trova in una delle situazioni sopra descritte, il medico potrebbe dover effettuare ulteriori analisi del sangue o delle urine e potrebbe decidere di modificare il trattamento.

Tronoxal può avere effetti sul sangue e sul sistema immunitario.

Le cellule del sangue sono prodotte nel midollo osseo. Esistono tre tipi di cellule:

• globuli rossi, che trasportano l’ossigeno nell’organismo,
• globuli bianchi, che combattono le infezioni,
• piastrine, che permettono la coagulazione del sangue.

Dopo la somministrazione di ifosfamide, il conteggio delle cellule del sangue per tutti e tre i tipi diminuirà. Questo è un effetto collaterale inevitabile del farmaco. Il livello più basso del conteggio ematico si raggiunge approssimativamente tra 5 e 10 giorni dopo l’inizio del trattamento con Tronoxal e rimarrà basso per alcuni giorni dopo la fine del ciclo terapeutico. La maggior parte delle persone recupera valori normali del conteggio ematico entro 21-28 giorni. Se in passato ha ricevuto una grande quantità di chemioterapia, potrebbe volerci un po’ più tempo per tornare alla normalità.

È più probabile che contragga infezioni se il conteggio delle cellule del sangue è ridotto. Cerchi di evitare il contatto con persone che presentano tosse, raffreddore o altre infezioni. Il medico le prescriverà il trattamento appropriato se ritiene che abbia un’infezione o sia a rischio di svilupparla.

Il medico si assicurerà che i livelli di eritrociti, leucociti e piastrine siano sufficientemente elevati prima e durante il trattamento con ifosfamide.

Tronoxal può interferire con la normale cicatrizzazione delle ferite. Mantenga le ferite pulite e asciutte e verifichi che stiano guarendo regolarmente. È importante mantenere una buona igiene orale, poiché possono insorgere infezioni e ulcere della bocca. Consulti il medico in caso di dubbi.

Tronoxal può danneggiare la mucosa della vescica urinaria, causando emorragia nell’urina o dolore durante la minzione. Il medico è consapevole di questo rischio e, se necessario, le somministrerà un farmaco chiamato Mesna (Uromitexan) per proteggere la vescica. Mesna può essere somministrato come iniezione breve oppure può essere mescolato con ifosfamide nella soluzione per infusione. Ulteriori informazioni su Mesna sono disponibili nel foglio illustrativo incluso nella confezione di Uromitexan.

La maggior parte delle persone trattate con Tronoxal e Mesna non sviluppa problemi vescicali, ma il medico potrebbe desiderare di analizzare l’urina per rilevare la presenza di sangue mediante striscia reattiva o microscopio. Se nota sangue nell’urina, lo comunichi immediatamente al medico.

Durante il trattamento con Tronoxal, dovrà assicurarsi di bere una quantità sufficiente di liquidi.

Tronoxal può danneggiare i reni e comprometterne il corretto funzionamento. Questo è più probabile se ha un solo rene o se i reni sono già danneggiati, e di solito è un effetto temporaneo che si risolve alla sospensione della terapia con Tronoxal. In alcuni casi, il danno può essere permanente e più grave. Il medico controllerà i risultati degli esami alla ricerca di segni di danni renali.

Tronoxal può avere un effetto tossico sul cervello e sul midollo spinale e causare encefalopatia (malattia cerebrale non infiammatoria). Informi immediatamente il medico se dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi, che potrebbero essere segni di tossicità cerebrale o midollare:

• confusione, sonnolenza, incoscienza/coma, allucinazioni/delirio, visione offuscata, disturbi della percezione, sintomi extrapiramidali (come spasmi continui, contrazioni muscolari, agitazione motoria, lentezza nei movimenti, movimenti irregolari), perdita di controllo della minzione e convulsioni.

Il medico la monitorerà per rilevare segni e sintomi di tossicità cerebrale e midollare.

I farmaci antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tipi di cancro; questo può verificarsi anche diversi anni dopo la fine del trattamento.

Tronoxal può causare danni cardiaci o alterare il ritmo cardiaco. Questo effetto è più frequente a dosi elevate di Tronoxal, se sta ricevendo radioterapia o altri farmaci chemioterapici o se è una persona anziana. Il medico monitorerà attentamente il suo cuore durante il trattamento.

Tronoxal può causare problemi polmonari come infiammazione o fibrosi polmonare. Questo può verificarsi anche più di sei mesi dopo la fine del trattamento. Se inizia ad avere difficoltà respiratorie, lo comunichi immediatamente al medico.

Tronoxal può esercitare effetti potenzialmente letali sul fegato.

Se dovesse manifestare un rapido aumento di peso, dolore epatico e colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi (itterizia), lo comunichi immediatamente al medico.

Può verificarsi alopecia o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente, anche se la loro consistenza e colore potrebbero essere diversi.

Tronoxal può causarle nausea e vomito. Questi sintomi possono durare circa 24 ore dopo l’assunzione del farmaco. Potrebbe essere necessario assumere farmaci per controllare nausea e vomito. Consulti il medico in merito a questo aspetto.

Enfanti e adolescenti

Sulla base dei regimi terapeutici stabiliti, nei bambini e negli adolescenti devono essere utilizzate dosi simili a quelle raccomandate per gli adulti.

Uso di Tronoxal con altri medicinali:

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. In particolare, informi il medico dei seguenti medicinali o trattamenti, poiché potrebbero essere incompatibili con l’uso di Tronoxal.

I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità di Tronoxal sulle cellule del sangue e sul sistema immunitario:

• inibitori dell’ECA (utilizzati per trattare l’ipertensione),
• carboplatino (utilizzato per trattare il cancro),
• cisplatino (utilizzato per trattare il cancro),
• natalizumab (utilizzato per trattare la sclerosi multipla).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Tronoxal sul cuore:

• antracicline come bleomicina, doxorubicina, epirubicina (utilizzate per trattare il cancro),
• radioterapia nell’area del cuore.

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Tronoxal sui polmoni:

• amiodarone (utilizzata per trattare il battito cardiaco irregolare),
• ormoni G-CSF, GM-CSF (utilizzati per aumentare i livelli di leucociti dopo chemioterapia).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Tronoxal sui reni:

• aciclovir (utilizzato per trattare le infezioni virali),
• aminoglicosidi (utilizzati per trattare le infezioni fungine),
• anfotericina B (utilizzata per trattare le infezioni fungine),
• carboplatino e cisplatino (utilizzati per trattare il cancro).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici sulla vescica:

• busulfano (utilizzato per trattare il cancro),
• irradiazione della vescica.

Medicinali con effetto sul cervello, come quelli utilizzati contro vomito e nausea, sonniferi, alcuni analgesici (oppioidi) o medicinali per le allergie.

I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità di Tronoxal:

• medicinali che aumentano gli enzimi epatici, come: rifampicina (utilizzata per trattare le infezioni batteriche), carbamazepina, fenobarbital, fenitoina (utilizzata per trattare l’epilessia), erba di San Giovanni (una pianta medicinale per la depressione lieve), corticosteroidi (utilizzati per trattare l’infiammazione).

I seguenti medicinali possono ridurre l’efficacia di Tronoxal:

• ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo (utilizzati per trattare le infezioni fungine),
• sorafenib (utilizzato per trattare il cancro).

Altri medicinali che possono influenzare Tronoxal o essere influenzati da esso includono:

• docetaxel (utilizzato per trattare il cancro),
• cumarine come la warfarina (utilizzata come anticoagulante),
• vaccini,
• tamoxifene (utilizzato per trattare il cancro al seno),
• cisplatino (utilizzato per trattare il cancro),
• irinotecan (utilizzato per trattare il cancro).

Uso di Tronoxal con alimenti e bevande

Deve essere evitato il consumo di alcol, poiché può aumentare le nausea e i vomiti provocati dall'ifosfamide.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in stato di gravidanza, se sta allattando, se pensa di essere incinta o intende diventarlo, consulti il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicamento.

Gravidanza

Se è una donna, non deve rimanere incinta durante il trattamento con Tronoxal, poiché ciò potrebbe provocare aborti o lesioni al feto.

Sia gli uomini che le donne non devono cercare di avere figli durante il trattamento con ifosfamide o nei 12 mesi successivi alla fine del trattamento; devono pertanto utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la sua interruzione. Se dovesse verificarsi una gravidanza durante il trattamento, è possibile ricevere consulenza genetica (consulenza medica per valutare il possibile rischio di malformazioni congenite nel feto).

Allattamento

Non deve allattare al seno durante il trattamento con ifosfamide. Chieda consiglio al suo medico.

Fertilità

Tronoxal può causare sterilità in entrambi i sessi. Consulti il medico sulla criopreservazione dello sperma o degli ovuli prima del trattamento, a causa della possibilità di sterilità irreversibile indotta dall’ifosfamide. Se state considerando la possibilità di avere figli dopo il trattamento, ne dovrà discutere con il medico.

Guida e utilizzo di macchinari

Alcuni degli effetti avversi del trattamento con ifosfamide potrebbero influire sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari in modo sicuro. Il medico deciderà se è possibile farlo in sicurezza.

I pazienti devono prestare cautela nell'eseguire attività come la guida di autoveicoli e l'uso di macchinari, fino a quando non avranno verificato che il trattamento con il medicamento non influisca sulla loro capacità di svolgere tali attività.

3. Come utilizzare Tronoxal

Tronoxal le sarà somministrato da un medico esperto nell'uso di chemioterapici antineoplastici (per il trattamento del cancro).

Modalità di somministrazione

Per via endovenosa.

Tronoxal viene somministrato mediante un'iniezione e solitamente viene aggiunto a una grande sacca di liquido e iniettato lentamente (infusione) direttamente in una vena. La vena può trovarsi nel braccio, sul dorso della mano oppure può essere una vena di grandi dimensioni sotto la clavicola.

A seconda del dosaggio, l'infusione richiede generalmente diverse ore, ma può essere somministrata anche per diversi giorni.

Tronoxal viene solitamente somministrato in combinazione con altri farmaci antineoplastici o con radioterapia.

Dosaggio raccomandato:

Il medico deciderà la quantità di farmaco di cui ha bisogno e quando deve riceverlo. Tale decisione dipenderà dal tipo di malattia di cui soffre, dalla sua costituzione fisica (una combinazione di altezza e peso), dal suo stato generale di salute e dal fatto che stia ricevendo altri farmaci antineoplastici o radioterapia.

L'ifosfamide viene generalmente somministrata come una serie di cicli terapeutici. Dopo un ciclo viene previsto un periodo di pausa (un intervallo durante il quale non vengono somministrate iniezioni) prima del successivo ciclo.

Prima, durante e dopo la somministrazione, è importante che riceva quantità adeguate di liquidi per evitare possibili effetti avversi sulle vie urinarie.

Se ritiene che Tronoxal abbia un effetto troppo forte o troppo debole, consulti il medico o il farmacista.

Il medico potrebbe dover modificare la quantità di farmaco da assumere e potrebbe doverla monitorare più attentamente se:

• ha problemi al fegato o ai reni,
• è una persona anziana (oltre i 65 anni)

Uso nei bambini e negli adolescenti

Tronoxal è indicato anche nei bambini. Il profilo di sicurezza di Tronoxal nei bambini è simile a quello degli adulti.

Se le somministra più Tronoxal del dovuto

Poiché Tronoxal viene somministrato sotto la supervisione del medico, è molto improbabile che possa ricevere un’eccessiva quantità del farmaco. Tuttavia, se dovesse manifestare effetti indesiderati dopo la somministrazione, informi immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso dell’ospedale più vicino.

Potrebbe essere necessario un intervento medico urgente.

I sintomi di sovradosaggio con ifosfamide corrispondono agli effetti indesiderati descritti nel paragrafo "Effetti indesiderati", ma in genere presentano una gravità maggiore.

In caso di sovradosaggio o ingestione accidentale, consulti immediatamente il medico o il farmacista oppure chiami il Servizio Informazioni Tossicologiche al numero telefonico 915.620.420, indicando il nome del medicamento e la quantità assunta.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se manifesta:

• Comparsa di ematomi senza aver subito traumi, o sanguinamenti alle gengive o dal naso. Ciò potrebbe indicare che i livelli di piastrine nel sangue sono troppo bassi.

• Infezione grave o febbre, tosse, mancanza di respiro, segni di sepsi come febbre, respirazione rapida, aumento della frequenza cardiaca, confusione ed edema. Questo potrebbe essere un segno di riduzione del numero di leucociti e potrebbero essere necessari antibiotici per combattere le infezioni.

• Pallore, sensazione di letargia e stanchezza. Ciò potrebbe indicare un livello basso di eritrociti (anemia). Normalmente non è richiesto un trattamento, poiché con il tempo l’organismo ripristinerà gli eritrociti. In caso di anemia grave, potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue.

• Presenza di sangue nelle urine, dolore durante la minzione o riduzione del volume urinario.

• Cambiamenti dello stato mentale. In alcune persone, la ifosfamide può influire sul cervello. A volte le persone che assumono ifosfamide non si rendono conto di essere state colpite, ma amici e familiari possono notare un cambiamento. Se osserva uno dei seguenti effetti indesiderati, il medico interromperà il trattamento con ifosfamide.

• confusione

• sonnolenza

• incoscienza/coma

• disorientamento

• agitazione

• depressione

• allucinazioni

• deliri (convinzioni false)

• vista offuscata

• disturbi della percezione

• sintomi extrapiramidali (come spasmi continui, contrazioni muscolari, irrequietezza motoria, lentezza nei movimenti, movimenti irregolari)

• parlare velocemente

• ripetere parole

• fissarsi su un compito

• aggressività

• mancato controllo della minzione

• convulsioni

Questi effetti indesiderati possono essere accompagnati da febbre o tachicardia.

I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi anche durante il trattamento con Tronoxal.

Molto frequenti (possono interessare più di 1 paziente su 10)

• riduzione dei leucociti, importanti nella difesa contro le infezioni (leucopenia, neutropenia),
• anemia
• alterazioni dello stato mentale, che possono arrivare fino all’encefalopatia
• nausea e vomito,
• perdita di capelli (alopecia),
• presenza di sangue nelle urine (microematuria),
• sensazione di bruciore durante la minzione e necessità frequente di urinare (cistite).
• riduzione potenzialmente letale della capacità dei reni di eliminare correttamente tossine e scorie dal sangue (disfunzione renale, insufficienza renale),
• cambiamenti nella struttura dei reni che impediscono il loro corretto funzionamento (danno strutturale renale)

Frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

• riduzione del numero di leucociti e febbre (neutropenia febbrile),
• infezioni,
• anoressia,
• tossicità epatica (aumento degli enzimi epatici, anche con aumento della bilirubina, ittero e sindrome epatorenale)
• infiammazione delle pareti venose,
• febbre neutropenica

Non frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

• problemi cardiaci (insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, edema polmonare)
• neuropatia periferica che può includere i seguenti segni: insorgenza graduale di intorpidimento, formicolio o pizzicore nei piedi o nelle mani, che può estendersi verso l’alto fino a gambe e braccia; sensibilità estrema al tatto; dolore durante attività che normalmente non dovrebbero causarlo, come il dolore ai piedi quando si appoggia il peso o quando sono sotto una coperta; mancanza di coordinazione e cadute, tra gli altri
• pressione sanguigna bassa
• diarrea,
• dolore o ulcere in bocca (stomatite),
• affaticamento.

Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 1.000)

• eruzione cutanea,
• dermatite,

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

• malessere

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l’infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad uso umano: www.notificaRAM.es.

Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Tronoxal

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non conservare a una temperatura superiore a 25ºC. Conservare nel contenitore originale per proteggerlo dalla luce.

La soluzione ricostituita e quella diluita possono essere utilizzate entro 24 ore dalla ricostituzione (non conservare a una temperatura superiore a 8ºC).

Non usi questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo Lotto/CAD. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

L'eliminazione del medicamento non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuata in conformità con la normativa locale per i citotossici.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Tronoxal

Il principio attivo è Ifosfamide.

Un flaconcino di Tronoxal contiene 1.000 mg di Ifosfamide.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Tronoxal è una polvere cristallina bianca.

Tronoxal 1.000 mg polvere per soluzione per infusione è presentato in un contenitore contenente 1 flaconcino.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Baxter S.L.

Pouet de Camilo 2, 46394 Ribarroja del Turia, Valencia, Spagna

Responsabile della produzione:

Simtra Deutschland GmbH

Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen

Germania

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: marzo 2023

Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Spagnola per i Medicamenti e i Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

---

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario

Tronoxal deve essere somministrato esclusivamente da medici con esperienza in chemioterapia antineoplastica.

Tronoxal deve essere somministrato soltanto in strutture dotate di mezzi per il monitoraggio periodico dei parametri clinici, biochimici ed ematologici prima, durante e dopo la somministrazione, e sotto la supervisione di un servizio specializzato in oncologia.

Posologia

La dose, la durata e/o gli intervalli di trattamento con ifosfamide dipendono dall'indicazione terapeutica, dallo schema di terapia combinata, dalle condizioni generali di salute del paziente, dai parametri di laboratorio e dal recupero dei valori analitici.

Quando viene somministrato insieme ad altri agenti citostatici come parte di una combinazione chemioterapica, devono essere seguite le istruzioni relative alla dose previste dallo schema terapeutico appropriato.

Somministrazione intermittente: 1–3 g/m² di superficie corporea somministrati giornalmente in cicli di 2-5 giorni consecutivi ogni 2, 3 o 4 settimane. La dose massima per ciclo è di 12 g/m² di superficie corporea.

Somministrazione continua: 5 g/m² di superficie corporea (massimo 8 g/m² di superficie corporea (200 mg/kg di peso corporeo)), in un'unica dose, normalmente somministrata tramite infusione continua di 24 ore ogni 3 o 4 settimane.

Pazienti di età avanzata e pazienti debilitati

In generale, la dose nei pazienti di età avanzata e nei pazienti debilitati verrà scelta con cautela, tenendo conto della maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché della presenza di malattie concomitanti o di trattamenti con altri medicinali (vedere sezione 4.4. del Foglio Illustrativo).

Pazienti con insufficienza renale

Può determinare un aumento della tossicità (ad esempio neurotossicità, nefrotossicità, ematotossicità), pertanto ciò deve essere preso in considerazione nella determinazione della dose per questi pazienti; si prega di consultare il paragrafo 4.4 del Foglio Illustrativo.

La ifosfamide e i suoi metaboliti sono dializzabili. Nei pazienti che richiedono dialisi, si deve considerare l'uso di intervalli temporali appropriati tra la somministrazione della ifosfamide e la dialisi.

Si raccomanda di somministrare il 75% della dose nei pazienti con un clearnace della creatinina uguale o inferiore a 10 ml/minuto.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

L'insufficienza epatica può essere associata a una riduzione dell'attivazione della ifosfamide, il che può alterare l'efficacia del trattamento con ifosfamide. Ciò deve essere preso in considerazione nella scelta della dose e nell'interpret inflammatoria della risposta alla dose selezionata; vedere sezione 4.4. del Foglio Illustrativo.

Adeguamento del dosaggio in pazienti con mielosoppressione:

Conteggio di leucociti/?l	Conteggio di piastrine/?l
> 4.000	> 100.000	100% della dose pianificata
4.000 – 2.500	100.000 – 50.000	50% della dose pianificata
< 2.500	< 50.000	rimandare fino al raggiungimento della normalizzazione o prendere una decisione individualizzata

Modalità di somministrazione

Via endovenosa.

Occorre prestare attenzione affinché la soluzione diluita di ifosfamide non superi una concentrazione del 4%.

La somministrazione avviene mediante infusione endovenosa di breve durata, in un periodo compreso tra 30 minuti e quattro ore, a seconda del volume da infondere e dello schema terapeutico. È inoltre possibile somministrarla mediante infusione continua di 24 ore.

Quando viene utilizzata in associazione con altri chemioterapici con tossicità simile, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose e/o un allungamento degli intervalli liberi da trattamento.

Qualora appropriato, può essere preso in considerazione l'uso di agenti stimolanti l'emopoiesi (fattori stimolanti le colonie e agenti stimolanti l'eritropoiesi) al fine di ridurre il rischio di complicanze mielosoppressive e/o facilitare la somministrazione della dose pianificata. Per informazioni su una possibile interazione con G-CSF e GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi), consultare il paragrafo 4.5. del Foglio Illustrativo.

Durante o immediatamente dopo la somministrazione, deve essere assunta o infusa una quantità adeguata di liquidi per indurre una diuresi forzata, al fine di ridurre il rischio di tossicità uroteliale. Vedere paragrafo 4.4. del Foglio Illustrativo.

L'ifosfamide a dosi elevate deve essere utilizzata in associazione con mesna come misura profilattica contro la cistite emorragica. La dose abituale di mesna deve raggiungere o superare il 60% della dose giornaliera di ifosfamide, suddivisa in 3 somministrazioni alle ore 0, 4 e 8 dopo l'ifosfamide. Nel caso dell'associazione di ifosfamide con cisplatino, per il quale è richiesta un'iperidratazione giornaliera, sarà necessario aumentare la dose di mesna somministrata per compensare l'aumentato tasso di escrezione urinaria.

I medicinali parenterali devono essere ispezionati visivamente per rilevare la presenza di particelle e variazioni di colore prima della somministrazione. Prima della somministrazione parenterale, la sostanza deve essere completamente disciolta.

Per le istruzioni relative alla ricostituzione e alla diluizione del medicinale prima della somministrazione, consultare il paragrafo 6.6. del Foglio Illustrativo.

Precauzioni particolari per l'eliminazione e altre manipolazioni

Nella preparazione di Tronoxal devono essere seguite le norme di sicurezza relative alla manipolazione di agenti citostatici.

Possono verificarsi reazioni cutanee in seguito a esposizione accidentale all'ifosfamide. Per minimizzare il rischio di esposizione cutanea, si deve sempre utilizzare guanti impermeabili quando si manipolano fiale e soluzioni contenenti ifosfamide. Se l'ifosfamide dovesse entrare in contatto con la pelle o le mucose, lavare immediatamente la cute con acqua e sapone o risciacquare abbondantemente la mucosa con acqua.

Preparazione della soluzione per infusione

Occorre prestare attenzione affinché la soluzione diluita di ifosfamide non superi una concentrazione di 40 mg/ml.

Per ottenere una concentrazione pronta all'uso di 40 mg/ml, sciogliere il liofilizzato in 25 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

La sostanza si scioglie facilmente agitando energeticamente i flaconi per 30 secondi-1 minuto dopo l'aggiunta del solvente. Se lo scioglimento non avviene immediatamente, è consigliabile lasciar riposare la soluzione per alcuni minuti.

Ai fini dell'infusione, si raccomanda di diluire la soluzione ricostituita in una soluzione di glucosio 5 mg/ml, in una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml o in soluzione di Ringer. A titolo orientativo, si possono seguire le seguenti indicazioni: diluizione in 250 ml per infusione della durata di 30-60 minuti e diluizione in 500 ml per infusione somministrata nell'arco di una-due ore. Per un'infusione continua di 24 ore con dosi elevate di Tronoxal, si raccomanda di diluire la dose totale (ad esempio, 5 g/m²) in tre litri di soluzione di glucosio 5 mg/ml o di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml.

L'eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali venuti a contatto con esso deve essere effettuata nel rispetto della normativa locale vigente per i citotossici.