Протромплекс Тотал 500 МЕ лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Протромплекс Тотал 500 МЕ

Лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций

комплекс протромбина человеческий

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Храните эту инструкцию — возможно, вам понадобится снова ознакомиться с ней.
• При возникновении вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• При появлении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Протромплекс Тотал и для чего он применяется
2. Что вам необходимо знать перед началом применения Протромплекс Тотал
3. Как применять Протромплекс Тотал
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Протромплекс Тотал
6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Протромплекс Тотал и для чего он применяется

Протромплекс Тотал получают из плазмы человека (жидкой части крови). Содержит факторы свёртывания крови II, VII, IX и X (факторы протромбинового комплекса) и белок C.

Эти факторы свёртывания крови являются витамин-K-зависимыми и, подобно витамину K, играют важную роль в процессе свёртывания крови. При дефиците одного или нескольких из этих факторов кровь сворачивается медленнее, чем обычно, что увеличивает склонность к кровотечениям.

Протромплекс Тотал применяется для:

• лечения кровотечений;
• профилактики кровотечений непосредственно до или после хирургической операции;
• лечения приобретённого и врождённого дефицита факторов свёртывания.

Приобретённый дефицит:

Дефицит витамин-K-зависимых факторов свёртывания (приобретённый дефицит) может развиться, например, вследствие лечения или передозировки лекарственных средств, снижающих действие витамина K (так называемых антагонистов витамина K).

Врождённый дефицит:

Если дефицит присутствует с рождения (врождённый дефицит), это лекарственное средство может применяться непосредственно до или после хирургической операции в тех случаях, когда отсутствует соответствующий концентрат отдельного фактора.

2. Что необходимо знать перед началом применения Протромплекса Тотал

Не применяйте Протромплекс Тотал

• если у вас аллергия на факторы свёртывания крови или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если гепарин ранее вызывал у вас или, как вы подозреваете, вызывал снижение числа тромбоцитов — клеток, участвующих в свёртывании крови (гепарининдуцированная тромбоцитопения).

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед применением Протромплекса Тотал:

• поскольку существует редкая, но возможная вероятность развития тяжёлой и острой аллергической реакции (анафилактической реакции) на Протромплекс Тотал, о которой уже сообщалось ранее.

Подробную информацию о первых симптомах такого типа аллергической реакции вы можете найти в разделе 4 «Возможные побочные эффекты»;

• если у вас приобретённый дефицит факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К.

Такой приобретённый дефицит может быть вызван лечением препаратами, подавляющими свёртывание крови за счёт ингибирования витамина К. В этом случае Протромплекс Тотал следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при тяжёлых кровотечениях или в случае экстренной операции. В остальных случаях достаточно уменьшить дозу антагониста витамина К или ввести витамин К;

• если вы принимаете препараты, подавляющие свёртывание крови (антагонисты витамина К). У вас может наблюдаться склонность к образованию тромбов, которая может усиливаться при введении концентрата протромбинового комплекса человека;

• если у вас врождённый дефицит определённых факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К, — в случае доступности следует использовать препарат, содержащий специфический фактор;

• если вы проходите лечение концентратом протромбинового комплекса человека, особенно если он применялся повторно, поскольку возможны тромбозы и попадание тромбов в кровоток (эмболия);

• если вы относитесь к одной из следующих групп пациентов, поскольку существует риск образования тромбов:

  • пациенты с ишемической болезнью сердца или перенесённым инфарктом миокарда;
  • пациенты с заболеваниями печени;
  • пациенты до или после операции;
  • новорождённые;
  • пациенты с риском тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром).

Во всех этих случаях врач тщательно оценит пользу от лечения Протромплексом Тотал по сравнению с возможными рисками таких осложнений.

Трассируемость

Каждый раз при введении дозы Протромплекса Тотал рекомендуется регистрировать название и номер серии продукта для обеспечения контроля использованных серий.

Безопасность в отношении вирусов

При введении лекарственных средств, полученных из плазмы или крови человека, необходимо принимать определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам.

Такие меры включают:

• тщательный отбор доноров с целью исключения лиц, находящихся в группе риска по переносу инфекционных заболеваний;
• анализ специфических маркеров инфекций в индивидуальных донорских образцах и в смесях плазмы;
• включение этапов в производственный процесс, направленных на удаление и инактивацию вирусов.

Несмотря на это, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов невозможно. Это также касается новых вирусов или вирусов неизвестной природы, а также других типов инфекций.

Считается, что указанные меры эффективны в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении незащищённого вируса гепатита А. Однако эффективность этих мер может быть ограничена в отношении других незащищённых вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может привести к тяжёлым последствиям у беременных женщин (инфекция плода), а также у лиц с ослабленной иммунной системой или у пациентов с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).

Вашему врачу может быть рекомендовано назначить вам вакцинацию против гепатита А и гепатита В, если вам регулярно или повторно вводятся концентраты протромбинового комплекса человека, полученные из плазмы человека.

Настоятельно рекомендуется фиксировать каждый раз при введении дозы Протромплекса Тотал название препарата и номер серии с целью ведения учёта использованных серий.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения Протромплекса Тотал у пациентов младше 18 лет не установлена в клинических исследованиях.

Другие лекарственные средства и Протромплекс Тотал

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Сообщите врачу, если вы принимаете препараты, подавляющие свёртывание крови (антагонисты витамина К). У вас может наблюдаться склонность к образованию тромбов, которая может усиливаться при введении концентрата протромбинового комплекса человека.

Влияние на лабораторные анализы

При проведении в лаборатории тестов на свёртываемость крови, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо учитывать содержание гепарина в вводимом препарате.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства. Протромплекс Тотал может применяться во время беременности и лактации только в тех случаях, когда это клинически показано.

Информация о влиянии Протромплекса Тотал на фертильность отсутствует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Протромплекс Тотал содержит натрий и гепарин

Данный препарат содержит 68 мг натрия на флакон или 0,14 мг натрия (основной компонент поваренной/кулинарной соли) на единицу международную. Это составляет 3,4 % от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного для взрослого человека.

Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение числа кровяных клеток, что может повлиять на систему свёртывания крови. Пациентам с анамнезом аллергических реакций, вызванных гепарином, следует избегать применения лекарственных средств, содержащих гепарин.

3. Как применять Протромплекс Тотал

Начало лечения, введение препарата и его контроль должны осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртываемости крови.

Доза и продолжительность лечения препаратом Протромплекс Тотал зависят от нескольких факторов: массы тела, тяжести заболевания, локализации и интенсивности кровотечения, а также необходимости профилактики кровотечений во время хирургических вмешательств.

Ваш врач рассчитает дозу с учётом ваших индивидуальных потребностей и будет регулярно контролировать показатели свёртываемости крови и ваше клиническое состояние (см. раздел "Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников").

Способ введения

Внутривенно.

Введение препарата Протромплекс Тотал должно осуществляться под наблюдением врача.

После восстановления лиофилизата стерильной водой для инъекций, входящей в комплект, препарат вводится медленно внутривенно. Скорость введения зависит от вашего самочувствия и не должна превышать 2 мл в минуту (60 МЕ/мин).

Применение у детей и подростков

Недостаточно данных для рекомендации применения препарата Протромплекс Тотал у пациентов в возрасте младше 18 лет.

Если вы применили больше Протромплекс Тотал, чем следует

При передозировке возрастает риск тромбоэмболических осложнений или коагулопатии потребления.

При введении высоких доз концентратов протромбинового комплекса наблюдались инфаркт миокарда, повышенное потребление тромбоцитов и факторов свёртывания крови, сопровождающееся повышенным образованием тромбов в кровеносных сосудах (ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, коагулопатия потребления), венозный тромбоз и лёгочная эмболия.

Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к вашему врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, однако они наблюдаются не у всех пациентов.

Как и при всех лечебных курсах с применением плазматических производных, существует вероятность развития внезапной аллергической реакции (анафилактической реакции). В отдельных случаях может развиться от тяжелой гиперчувствительности до анафилактического шока.

Поэтому вы должны обращать внимание на возможные ранние симптомы аллергической реакции, такие как:

• эритема (покраснение кожи)
• высыпания на коже
• появление на коже волдырей (сыпь/крапивница)
• зуд в любой части тела
• отек губ и языка
• затрудненное дыхание (одышка)
• чувство сдавления в груди
• общее недомогание
• головокружение
• падение артериального давления

Если вы заметили один или несколько из перечисленных симптомов, немедленно сообщите об этом врачу, который немедленно прекратит инфузию. Тяжелые симптомы требуют немедленной неотложной терапии.

При применении концентратов протромбинового комплекса (включая Протромплекс Тотал) у пациентов может развиться резистентность (ингибиторы) к одному или нескольким факторам свертывания крови, что приводит к инактивации факторов свертывания крови. Появление таких ингибиторов может проявляться неадекватной реакцией на лечение.

Во время лечения концентратами протромбинового комплекса у пациентов могут образовываться тромбы (сгустки крови), которые могут попасть в кровоток (эмболия). Это может вызвать осложнения, такие как инфаркт миокарда, повышенное потребление тромбоцитов и факторов свертывания с повышенным образованием тромбов в сосудах (коагулопатия потребления), закупорка вен сгустком крови (венозная тромбоз) и закупорка легочной артерии сгустком крови (инфаркт легкого).

Следующие побочные эффекты могут наблюдаться у до 1 из 10 человек при применении Протромплекс Тотал:

• образование сгустков крови по всему организму (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), резистентность (ингибиторы) к одному или более факторам протромбинового комплекса (факторы II, VII, IX, X)
• тяжелая и внезапная аллергическая реакция (анафилактический шок), анафилактическая реакция, гиперчувствительность, инсульт, головная боль
• сердечный приступ (острый инфаркт миокарда), учащенное сердцебиение (тахикардия)
• артериальный тромбоз, венозный тромбоз, падение артериального давления (гипотензия), покраснение кожи (гиперемия)
• закупорка легочной артерии сгустком крови (легочная эмболия), затрудненное дыхание, одышка, тяжелое дыхание
• рвота, ощущение тошноты (тошнота)
• сыпь по всему телу (крапивница), кожные высыпания (эритематозная сыпь), зуд (зуд)
• определенное почечное расстройство с такими симптомами, как отек век, лица и нижних конечностей, увеличение массы тела, а также потеря белка с мочой (нефротический синдром)
• повышение температуры тела (жар).

Следующие побочные эффекты наблюдались при применении других концентратов протромбинового комплекса:

• отек лица, языка и губ (ангионевротический отек), ощущение жжения, покалывания, зуда или онемения кожи (парестезия)
• реакция в месте инъекции
• вялость (летаргия)
• беспокойство

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, даже если речь идет о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es.

Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Хранение Протромплекса Тотал

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 °С до 8 °С). Не замораживать.

Хранить лекарство в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от света.

Держать это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте лекарство после окончания срока годности, указанного на упаковке после надписи «CAD». Срок годности указывается по последний день указанного месяца.

В течение срока годности продукт может храниться при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение периода до 6 месяцев. Начало и окончание хранения при комнатной температуре необходимо указать на упаковке лекарственного средства.

После хранения при комнатной температуре Протромплекс Тотал нельзя возвращать в холодильник (от 2 °С до 8 °С) и его следует утилизировать, если он не был использован в течение 6 месяцев.

Раствор следует использовать немедленно после восстановления.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или с бытовыми отходами. Уточните у своего фармацевта, как избавиться от упаковки и лекарств, которые не нужны. Таким образом вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Протромплекса Тотал

Лиофилизат :

Действующее вещество — протромбиновый комплекс человеческий, состоящий из факторов свёртывания крови человека II, VII, IX, X и протеина C.

	В одном флаконе [МЕ]	После реконституции 17 мл воды для инъекций [МЕ/мл]
человеческий фактор II свёртывания крови	375 – 708	22,5 – 42,5
человеческий фактор VII свёртывания крови	417	25
человеческий фактор IX свёртывания крови	500	30
человеческий фактор X свёртывания крови	500	30

Один флакон содержит не менее 333 МЕ белка С, сопуріфицированного с факторами свёртывания крови.

Другие компоненты: хлорид натрия, цитрат натрия, натрия гепарин (0,2–0,5 МЕ/МЕ фактора IX) и антитромбин III 12,5–25 МЕ на флакон (0,75–1,5 МЕ/мл).

Растворитель: вода для инъекций стерильная.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций.

Протромплекс Тотал представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, лиофилизированный или в виде плотного сухого вещества.

После реконституции раствор имеет pH от 6,5 до 7,5 и осмоляльность не менее 240 мосм/кг. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий.

Порошок и растворитель находятся во флаконах из однодозового стекла (гидролитическое стекло типа I и типа II соответственно), запаянных пробками из бутилкаучука.

Содержимое упаковки

• 1 флакон с Протромплекс Тотал 500 МЕ в виде порошка
• 1 флакон с 17 мл воды для инъекций стерильной
• 1 устройство Mix2vial для реконституции

Размер упаковки 1 x 500 МЕ

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения:

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

1221 Вена

Австрия

Производитель:

Takeda Manufacturing Austria AG

Industriestrasse, 67

A-1221 Вена, Австрия

Местный представитель:

Takeda Farmacéutica España S.A.

Улица Альбасете, 5, 9-й этаж

Здание Лос-Кубос

28027 Мадрид

Испания

Тел.: +34 91 790 42 22

Этот лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — участниках Европейского экономического пространства и в Великобритании (Северная Ирландия) под следующими названиями:

Австрия	Prothromplex TOTAL 500 МЕ порошок и растворитель для приготовления инъекционного раствора
Эстония, Греция, Венгрия, Ирландия, Латвия, Мальта, Румыния, Великобритания (Северная Ирландия)	Prothromplex Total
Болгария, Чехия, Польша	Prothromplex Total NF
Бельгия, Дания, Литва, Люксембург, Нидерланды, Норвегия, Португалия	Prothromplex
Германия, Словакия	Prothromplex NF
Италия, Словения	Proplex
Испания	Prothromplex Total 500 МЕ порошок и растворитель для инъекционного раствора

Дата последнего обновления данной инструкции: Март 2023

Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

---

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Указания по приготовлению и введению

Общие указания

• Для восстановления использовать только комплект для восстановления, поставляемый в комплекте.
• Проверить срок годности и убедиться, что лиофилизат и вода для инъекций (растворитель) «Протромплекс Тотал» находятся при комнатной температуре перед приготовлением. Не использовать после даты, указанной на этикетках и упаковке.
• Во время процедуры восстановления соблюдать антисептические меры (условия чистоты и низкое содержание микроорганизмов) и использовать ровную рабочую поверхность. Вымыть руки и надеть чистые перчатки для осмотра (использование перчаток — по желанию).
• Подогреть флакон с растворителем (стерильная вода для инъекций), не вскрывая его, до комнатной или телесной температуры (максимум 37 °C).
• «Протромплекс Тотал» следует восстанавливать только непосредственно перед введением. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий. Не использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок.

Указания по восстановлению лиофилизата для раствора для инъекций:

	Шаги	Изображение
1	Снимите защитные колпачки с флакона концентрата и флакона растворителя.
2	Обработайте каждый колпачок стерильной салфеткой, смоченной спиртом (или другим подходящим стерильным раствором), протирая колпачок в течение нескольких секунд. Дайте резиновой пробке высохнуть. Поставьте флаконы на ровную поверхность.
3	Откройте упаковку устройства Mix2Vial, полностью сняв крышку, не прикасаясь к внутренней части упаковки. Не извлекайте устройство Mix2Vial из упаковки.
4	Переверните упаковку с устройством Mix2Vial и поместите её на верхнюю часть флакона с растворителем. Плотно вставьте синий пластиковый наконечник устройства в центр пробки флакона с растворителем, надавливая прямо вниз. Держа упаковку за край, снимите её с устройства Mix2Vial. Следите, чтобы не прикасаться к прозрачному пластиковому наконечнику. Теперь к флакону с растворителем подсоединено устройство Mix2Vial, и он готов к соединению с флаконом Prothromplex Total.
5	Чтобы соединить флакон с растворителем с флаконом Prothromplex Total, переверните флакон с растворителем и поместите его сверху на флакон с порошком Prothromplex Total. Полностью вставьте прозрачный пластиковый наконечник в пробку флакона с Prothromplex Total, плотно надавливая прямо вниз. Это необходимо сделать немедленно, чтобы сохранить стерильность жидкости. Растворитель поступит во флакон с Prothromplex Total под действием вакуума. Убедитесь, что весь растворитель перешёл. Не используйте, если вакуум потерян и растворитель не поступает во флакон с Prothromplex Total.
6	Аккуратно и непрерывно поворачивайте соединённые флаконы до полного растворения порошка или оставьте восстановленный продукт на 5 минут, а затем аккуратно покрутите, чтобы убедиться, что порошок полностью растворился. Не взбалтывайте. Взбалтывание негативно влияет на продукт. Не охлаждайте после восстановления.
7	Отсоедините две части устройства Mix2Vial, удерживая одной рукой прозрачную пластиковую часть устройства, присоединённую к флакону с Prothromplex Total, а другой — синюю пластиковую часть, присоединённую к флакону с растворителем. Поверните синюю пластиковую часть против часовой стрелки и аккуратно отделите два флакона друг от друга. Не прикасайтесь к концу пластикового соединителя, прикреплённого к флакону с Prothromplex Total, содержащему растворённый продукт. Поставьте флакон с Prothromplex Total на ровную рабочую поверхность. Утилизируйте пустой флакон с растворителем.
8	Наберите воздух в стерильный одноразовый пластиковый шприц, потянув поршень назад. Количество воздуха должно быть равно объёму восстановленного Prothromplex Total, который вы будете набирать из флакона.
9	Оставьте флакон с Prothromplex Total (содержащий восстановленный продукт) на ровной рабочей поверхности, подсоедините шприц к прозрачному пластиковому соединителю и поверните шприц по часовой стрелке.
10	Удерживайте флакон одной рукой, а другой введите весь воздух из шприца во флакон.
11	Переверните подключённый шприц и флакон с Prothromplex Total так, чтобы флакон оказался сверху. Убедитесь, что поршень шприца плотно удерживается. Набирайте Prothromplex Total в шприц, медленно вытягивая поршень назад. Не перекачивайте раствор туда-сюда между шприцем и флаконом. Это может повредить лекарственное средство.
12	Когда будете готовы к инфузии, отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки. Визуально проверьте шприц на наличие частиц; раствор должен быть прозрачным с лёгкой опалесценцией. Если раствор мутный или содержит осадок, не используйте его.

Инструкции по применению

Перед введением необходимо осмотреть приготовленный раствор в шприце на наличие частиц и изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать никаких частиц. Фильтр, входящий в устройство Mix2Vial, полностью удаляет такие частицы. Фильтрация не влияет на расчёт дозы. Раствор в шприце не следует использовать, если после фильтрации он мутный или содержит хлопья или частицы.

1. Подсоедините инфузионную иглу к шприцу, содержащему раствор Протромплекс Тотал. Для удобства рекомендуется использовать инфузионный набор с иглой-бабочкой. Направьте иглу вверх и удалите пузырьки воздуха, слегка постукивая по шприцу пальцем и медленно и осторожно вытесняя воздух из шприца и иглы.
2. Наложите жгут и подготовьте место инфузии, тщательно обработав кожу стерильной салфеткой, смоченной спиртом (или другим подходящим стерильным раствором).
3. Введите иглу в вену и снимите жгут. Медленно вводите Протромплекс Тотал. Скорость инфузии не должна превышать 2 мл/мин. После окончания введения отсоедините пустой шприц.

Примечание: Не извлекайте иглу-бабочку до тех пор, пока не будут введены все шприцы, и не прикасайтесь к порту Луэр, который соединяется со шприцем.

1. Извлеките иглу из вены и приложите стерильную марлю, оказывая давление на место инфузии в течение нескольких минут.

Не закрывайте иглу колпачком повторно. Поместите использованную иглу, шприц и пустые флаконы с Протромплекс Тотал и растворителем в контейнер для острых отходов с твёрдыми стенками для правильной утилизации. Не выбрасывайте эти материалы в обычный бытовой мусор.

---

Способ применения и дозировка

Способ применения

Ниже приведены лишь общие рекомендации по дозировке, за исключением лечения кровотечений и профилактики кровотечений в периоперационном периоде при лечении антагонистами витамина К.

Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении нарушений свёртываемости крови. Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Дозировка и кратность введения должны определяться индивидуально для каждого пациента. Интервалы между введениями должны корректироваться с учётом различных периодов полувыведения факторов свёртывания протромбинового комплекса.

Индивидуальные потребности в дозировке могут быть определены только на основании периодического измерения плазменных уровней соответствующих факторов свёртывания или общего анализа уровня протромбинового комплекса (например, проба Квику, МНО, протромбиновое время), а также постоянного мониторинга клинического состояния пациента.

При проведении обширных хирургических вмешательств крайне важно точное наблюдение за заместительной терапией посредством анализа свёртываемости (специфические анализы факторов свёртывания и/или общие анализы для определения уровня протромбинового комплекса).

Кровотечение и профилактика кровотечений в периоперационном периоде при лечении антагонистами витамина К:

При серьёзных кровотечениях или перед операцией с высоким риском кровотечения необходимо достичь нормальных уровней (проба Квику 100 %, МНО 1,0).

Применяется следующее правило: 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает показатель пробы Квику примерно на 1 %.

Если введение Протромплекс Тотал основывается на значениях МНО, доза будет зависеть от значения МНО до начала лечения и целевого значения МНО.

Следует придерживаться доз, указанных в следующей таблице, в соответствии с рекомендациями, опубликованными Makris et al., 2011.

1Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J. Haematol. 2011; 114:271-280

Доза Протромплекса Тотал в зависимости от исходных значений МНО
МНО	Доза, [МЕ/кг] (МЕ относятся к фактору IX)
2,0–3,9	25
4,0–6,0	35
>6,0	50

Коррекция антагониста витамина К, вызывающего нарушение гемостаза, сохраняется в течение примерно 6–8 часов. Однако эффект витамина К, если он вводится одновременно, обычно достигается в течение 4–6 часов. Поэтому повторное введение человеческого протромбинового комплекса не требуется, если уже был введён витамин К.

Поскольку эти рекомендации носят эмпирический характер, а восстановление и продолжительность эффекта могут варьировать, в ходе лечения обязательно наблюдение за МНО (Международным нормализованным отношением).

Лечение кровотечений и профилактика интраоперационных кровотечений при врождённой недостаточности одного из факторов свёртывания, зависимых от витамина К, в случае отсутствия очищенного препарата конкретного фактора свёртывания:

Расчёт требуемой дозы основан на эмпирических данных о том, что примерно 1 МЕ фактора VII или фактора IX на кг массы тела повышает плазменную активность фактора IX примерно на 0,015 МЕ/мл; а 1 МЕ на кг массы тела фактора VII — примерно на 0,024 МЕ/мл. 1 МЕ фактора II или X на кг массы тела повышает плазменную активность фактора II или X примерно на 0,021 МЕ/мл²

²Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4):790-797

Доза вводимого конкретного фактора выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для каждого фактора. Плазменная активность конкретного фактора свёртывания может выражаться в процентах (по отношению к нормальному плазменному уровню) или в Международных единицах (относительно международного стандарта для конкретного фактора свёртывания).

Одна Международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Например, расчёт требуемой дозы фактора X основан на эмпирических данных о том, что 1 Международная единица (МЕ) фактора X на кг массы тела повышает плазменную активность фактора X примерно на 0,017 МЕ/мл. Требуемая доза определяется по следующей формуле:

Требуемые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора X (МЕ/мл) × 60

где 60 (мл/кг) — это обратная величина оценочной восстанавливаемости.

Если известна индивидуальная восстанавливаемость, следует использовать именно это значение при расчёте.

Максимальная однократная доза

Для коррекции значения МНО не требуется превышать дозу 50 МЕ/кг. Если серьёзность кровотечения требует более высокой дозы, врач должен оценить соотношение риска и пользы.

Детское население

Безопасность и эффективность применения Протромплекс Тотал у детского населения не установлены в клинических исследованиях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

При введении высоких доз Протромплекс Тотал следует учитывать содержание гепарина в препарате при проведении анализов свёртывания крови, чувствительных к гепарину.

Несовместимости

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением растворителя, поставляемого в комплекте.

Как и при применении всех препаратов факторов свёртывания, эффективность и переносимость препарата могут быть нарушены, если его смешивать с другими лекарственными средствами. Рекомендуется промывать общий венозный доступ изотоническим раствором натрия хлорида до и после введения Протромплекс Тотал.

Особые меры предосторожности при утилизации и другие манипуляции

Следует использовать только комплект для восстановления, поставляемый в комплекте препарата.

Протромплекс Тотал должен восстанавливаться непосредственно перед введением. Раствор следует использовать сразу после приготовления (раствор не содержит консервантов).

Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий. Восстановленный препарат должен быть визуально проверен перед введением на отсутствие посторонних частиц или изменения цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок.

Название и номер серии лекарственного препарата.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата Протромплекс Тотал пациенту регистрировать название и номер серии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и серией продукта.