Prothromplex Total 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Prothromplex Total 500 UI

Polvere e solvente per soluzione iniettabile

complesso di protrombina umano

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
• Se ha domande, consulti il suo medico o il farmacista.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il suo medico o il farmacista, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Prothromplex Total e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Prothromplex Total
3. Come usare Prothromplex Total
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Prothromplex Total
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Prothromplex Total e a cosa serve

Prothromplex Total viene preparato a partire da plasma umano (la parte liquida del sangue). Contiene i fattori della coagulazione II, VII, IX e X (fattori del complesso della protrombina) e la proteina C.

Questi fattori della coagulazione sono dipendenti dalla vitamina K e, come tale, svolgono un ruolo importante nella coagulazione del sangue. In caso di carenza di uno di questi fattori, il sangue non coagula altrettanto rapidamente del normale, aumentando così la tendenza a sanguinare.

Prothromplex Total è utilizzato per:

• il trattamento delle emorragie
• la prevenzione delle emorragie immediatamente prima o dopo un intervento chirurgico
  • in caso di carenza acquisita o congenita dei fattori della coagulazione

Carenza acquisita:

Può sviluppare una carenza dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (carenza acquisita), causata, ad esempio, da un trattamento o da un sovradosaggio di farmaci che riducono l'effetto della vitamina K (noti come antagonisti della vitamina K).

Carenza congenita:

Se è nato con una carenza (carenza congenita), questo medicinale può essere somministrato immediatamente prima o dopo un intervento chirurgico quando non è disponibile il concentrato del singolo fattore appropriato.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Prothromplex Total

Non usi Prothromplex Total

• se è allergico ai fattori della coagulazione o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• se l’eparina le ha causato o sospetta che le abbia causato in passato una riduzione delle piastrine, le cellule responsabili della coagulazione del sangue (trombocitopenia indotta dall’eparina).

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico prima di usare Prothromplex Total

• poiché esiste una rara possibilità che possa sviluppare una grave reazione allergica improvvisa (reazione anafilattica) a Prothromplex Total, poiché sono state segnalate reazioni allergiche di questo tipo.

Informazioni dettagliate sui primi sintomi di questo tipo di reazione allergica sono riportate nella sezione 4 “Possibili effetti indesiderati”.

• se ha una carenza acquisita dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K.

Questa carenza acquisita può essere causata dal trattamento con farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue attraverso l’inibizione della vitamina K. In questo caso, Prothromplex Total deve essere utilizzato solo quando è necessaria una rapida correzione dei livelli del complesso protrombinico, come nei casi di emorragia grave o intervento chirurgico d’urgenza. In altri casi, è sufficiente ridurre il dosaggio dell’antagonista della vitamina K o somministrare vitamina K.

• se sta assumendo farmaci per inibire la coagulazione del sangue (antagonisti della vitamina K). Potrebbe avere una tendenza a formare coaguli, che può aumentare con la somministrazione del concentrato umano del complesso protrombinico.

• se ha una carenza congenita specifica di alcuni fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, deve essere utilizzato un prodotto contenente il fattore specifico, qualora disponibile.

• se sta ricevendo trattamento con concentrato umano del complesso protrombinico, specialmente se somministrato ripetutamente, poiché possono formarsi coaguli (trombosi) che possono entrare in circolo (embolia).

• se appartiene a uno dei seguenti gruppi di pazienti, a causa della possibilità di formazione di coaguli:

• pazienti con malattia coronarica o che hanno subito un infarto del miocardio

• pazienti con malattia epatica

• pazienti pre- o post-operatori

• neonati

• pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche o coagulazione intravascolare disseminata (DIC)

In tutte queste situazioni, il medico valuterà attentamente i benefici del trattamento con Prothromplex Total rispetto ai possibili rischi di queste complicanze.

Tracciabilità

Ogni volta che le viene somministrata una dose di Prothromplex Total, si raccomanda di registrare il nome e il numero di lotto del prodotto, al fine di mantenere un controllo sui lotti utilizzati.

Sicurezza virale

Quando vengono somministrati farmaci derivati dal plasma o dal sangue umano, devono essere adottate determinate misure per evitare che le infezioni vengano trasmesse ai pazienti.

Tali misure includono:

• una selezione accurata dei donatori, per escludere coloro che sono a rischio di essere portatori di malattie infettive,
• analisi di marcatori specifici di infezione nelle singole donazioni e nei pool di plasma,
• inclusione di fasi nel processo di produzione per eliminare/inattivare i virus.

Nonostante ciò, quando vengono somministrati farmaci derivati dal sangue o dal plasma umano, non si può escludere del tutto la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Ciò include anche virus emergenti, di natura sconosciuta o altri tipi di infezioni.

Si ritiene che queste misure siano efficaci nei confronti di virus rivestiti come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B e il virus dell’epatite C, nonché nei confronti del virus non rivestito dell’epatite A. Le misure adottate possono avere efficacia limitata nei confronti di altri virus non rivestiti, come il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere grave per una donna in gravidanza (infezione fetale) e per persone con sistema immunitario depresso o con determinati tipi di anemia (ad esempio, anemia falciforme o anemia emolitica).

È possibile che il medico le consigli di vaccinarsi contro l’epatite A e l’epatide B, se le viene somministrato regolarmente o ripetutamente un concentrato umano del complesso protrombinico derivato dal plasma umano.

Si raccomanda vivamente che, ogni volta che viene somministrata una dose di Prothromplex Total, si registri il nome del medicinale e il numero di lotto, al fine di mantenere un archivio dei lotti utilizzati.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di Prothromplex Total in pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite negli studi clinici.

Altri medicinali e Prothromplex Total

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

Informi il medico se sta assumendo farmaci per inibire la coagulazione del sangue (antagonisti della vitamina K). Potrebbe avere una tendenza a formare coaguli, che può aumentare con la somministrazione del concentrato umano del complesso protrombinico.

Interferenza con test biologici

Quando vengono effettuati test di coagulazione sensibili all’eparina in pazienti che ricevono alte dosi di complesso protrombinico umano, si deve tenere conto dell’eparina contenuta nel prodotto somministrato.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, se pensa di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale. Prothromplex Total può essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento solo nei casi in cui sia clinicamente indicato.

Non sono disponibili informazioni sugli effetti di Prothromplex Total sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non sono stati condotti studi sull’idoneità alla guida di veicoli e all’uso di macchinari.

Prothromplex Total contiene sodio ed eparina

Questo medicinale contiene 68 mg di sodio per flaconcino o 0,14 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per Unità Internazionale. Ciò corrisponde al 3,4% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

L’eparina può causare reazioni allergiche e una riduzione del numero di cellule ematiche che può influire sul sistema di coagulazione del sangue. I pazienti con anamnesi di reazioni allergiche indotte dall’eparina devono evitare l’uso di medicinali contenenti eparina.

3. Come utilizzare Prothromplex Total

L'inizio, la somministrazione e il monitoraggio del trattamento devono essere effettuati sotto la stretta supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della coagulazione.

La dose e la durata del trattamento con Prothromplex Total dipendono da diversi fattori, come il peso corporeo, la gravità della malattia, la localizzazione e l'intensità dell'emorragia o la necessità di prevenire l'emorragia in caso di interventi chirurgici.

Il medico calcolerà la dose in base alle sue specifiche esigenze e controllerà regolarmente la coagulazione e la sua condizione clinica (vedere la sezione "Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario”).

Modalità di somministrazione

Per via endovenosa.

La somministrazione di Prothromplex Total deve essere supervisionata da un medico.

Dopo la ricostituzione con l'acqua sterile per preparazioni iniettabili fornita, Prothromplex Total viene somministrato lentamente in una vena (per via endovenosa). La velocità di somministrazione dipende dal suo stato di benessere e non deve superare i 2 ml al minuto (60 UI/min).

Uso in bambini e adolescenti

Non ci sono dati sufficienti per raccomandare l'uso di Prothromplex Total in pazienti di età inferiore a 18 anni.

Se usa una quantità di Prothromplex Total superiore a quella indicata

In caso di sovradosaggio aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche o coagulopatia da consumo.

Quando sono state somministrate dosi elevate di concentrati del complesso della protrombina umana, sono stati osservati infarto miocardico, aumento del consumo di piastrine e di fattori della coagulazione con una marcata formazione di coaguli nei vasi sanguigni (DIC, coagulazione intravascolare disseminata, coagulopatia da consumo), trombosi venosa ed embolia polmonare.

Se ha ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, chieda consiglio al suo medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Come in tutti i trattamenti con derivati plasmatici, esiste la possibilità che si sviluppi una reazione allergica improvvisa (reazione anafilattica). In singoli casi, tale reazione può variare da una grave ipersensibilità fino ad uno shock anafilattico.

Pertanto, è necessario prestare attenzione ai possibili sintomi precoci di una reazione allergica, quali:

• eritema (arrossamento della pelle)
• eruzione cutanea
• comparsa di orticaria sulla pelle (eruzione/orticaria)
• prurito in qualsiasi parte del corpo
• gonfiore di labbra e lingua
• difficoltà respiratorie/disnea
• senso di costrizione al torace
• malessere generale
• capogiri
• calo della pressione arteriosa

Se dovesse notare uno o più di questi sintomi, informi immediatamente il medico, il quale interromperà immediatamente la perfusione. I sintomi gravi richiedono un trattamento di emergenza immediato.

Nel caso di utilizzo di concentrati del complesso della protrombina (incluso Prothromplex Total), i pazienti possono sviluppare resistenza (inibitori) contro uno o più fattori della coagulazione, con conseguente inattivazione dei fattori di coagulazione del sangue. L’insorgenza di tali inibitori può manifestarsi con una risposta insufficiente al trattamento.

Durante il trattamento con i concentrati del complesso della protrombina, possono formarsi coaguli di sangue (trombi) che possono essere trasportati nel circolo sanguigno (embolia). Ciò può causare complicazioni come infarto cardiaco, aumento del consumo di piastrine e di fattori della coagulazione con formazione eccessiva di coaguli nei vasi sanguigni (coagulopatia da consumo), occlusione venosa da coagulo (trombosi venosa) e occlusione di un’arteria polmonare da coagulo (embolia polmonare).

I seguenti effetti indesiderati possono interessare fino a 1 persona su 10 durante l’uso di Prothromplex Total:

• formazione di coaguli di sangue in tutto l’organismo (coagulazione intravasale disseminata), resistenza (inibitori) a uno o più fattori del complesso della protrombina (fattori II, VII, IX, X)
• grave e improvvisa reazione allergica (shock anafilattico), reazione anafilattica, ipersensibilità, ictus, cefalea
• infarto cardiaco (infarto acuto del miocardio), accelerazione del battito cardiaco (tachicardia)
• trombosi arteriosa, trombosi venosa, calo della pressione arteriosa (ipotensione), arrossamento della pelle (rubore)
• occlusione di un’arteria polmonare da coagulo (embolia polmonare), difficoltà respiratorie, mancanza di respiro (disnea), affanno
• vomito, sensazione di vomito (nausea)
• orticaria diffusa, eruzione cutanea (eruzione eritematosa), prurito (prurito)
• un certo disturbo renale con sintomi come gonfiore delle palpebre, del viso e della parte inferiore delle gambe, aumento di peso e perdita di proteine con le urine (sindrome nefrotica)
• febbre (piressia).

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con altri concentrati del complesso della protrombina:

• gonfiore del viso, della lingua e delle labbra (angioedema), sensazioni cutanee come bruciore, formicolio, prurito o intorpidimento (parestesia)
• reazione nel sito di iniezione
• letargia
• irrequietezza

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico, anche se si tratta di effetti indesiderati potenziali non menzionati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es.

Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Prothromplex Total

Conservare in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C). Non congelare.

Conservare il medicinale nell’imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare il medicinale oltre la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo la dicitura CAD. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

Durante il periodo di validità, il prodotto può essere conservato a temperatura ambiente (max 25 °C) per un periodo di fino a 6 mesi. L’inizio e la fine della conservazione a temperatura ambiente devono essere riportati sull’imballaggio del medicinale.

Dopo la conservazione a temperatura ambiente, Prothromplex Total non deve essere riportato in frigorifero (2 °C a 8 °C) e deve essere eliminato se non utilizzato entro i 6 mesi.

Utilizzare immediatamente la soluzione una volta ricostituita.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi idrici né con i rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come eliminare correttamente gli imballaggi e i medicinali che non utilizza più. In questo modo contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Prothromplex Total

Polvere :

Il principio attivo è il complesso di protrombina umana, costituito dai fattori umani di coagulazione II, VII, IX e X e dalla proteina C.

	Per viale [UI]	Dopo ricostituzione con 17 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili [UI/ml]
coagulazione fattore II umano	375 – 708	22,5 – 42,5
coagulazione fattore VII umano	417	25
coagulazione fattore IX umano	500	30
coagulazione fattore X umano	500	30

Un flaconcino contiene almeno 333 UI di proteina C co-purificata con i fattori della coagulazione.

Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, citrato di sodio, eparina sodica (0,2-0,5 UI/UI di fattore IX) e antitrombina III 12,5-25 UI per flaconcino (0,75-1,5 UI/ml).

Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili sterilizzata.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Prothromplex Total è una polvere bianca o leggermente gialla, liofilizzata o sotto forma di sostanza solida compatta.

Dopo la ricostituzione, la soluzione ha un pH compreso tra 6,5 e 7,5 e un’osmolarità non inferiore a 240 mosm/kg. La soluzione è trasparente o leggermente opalescente.

La polvere e il solvente sono contenuti in flaconcini di vetro monodose (vetro idrolitico di tipo I e tipo II, rispettivamente) sigillati con tappi in gomma butilica.

Contenuto della confezione

• 1 flaconcino con Prothromplex Total 500 UI in polvere
• 1 flaconcino con 17 ml di acqua per preparazioni iniettabili sterilizzata
• 1 Mix2vial per la ricostituzione

Formato della confezione 1 x 500 UI

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

1221 Vienna

Austria

Responsabile della produzione:

Takeda Manufacturing Austria AG

Industriestrasse, 67

A-1221 Vienna, Austria

Rappresentante locale:

Takeda Farmacéutica España S.A.

Calle Albacete, 5, piano 9°

Edificio Los Cubos

28027 Madrid

Spagna

Tel: +34 91 790 42 22

Questo medicamento è autorizzato negli Stati membri dello Spazio economico europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con i seguenti nomi:

Austria	Prothromplex TOTAL 500 I.E. Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Estonia, Grecia, Ungheria, Irlanda, Lettonia, Malta, Romania, Regno Unito (Irlanda del Nord)	Prothromplex Total
Bulgaria, Repubblica Ceca, Polonia	Prothromplex Total NF
Belgio, Danimarca, Lituania, Lussemburgo, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo	Prothromplex
Germania, Slovacchia	Prothromplex NF
Italia, Slovenia	Proplex
Spagna	Prothromplex Total 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Marzo 2023

L'informazione dettagliata su questo medicinale è disponibile sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Medicinali e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Istruzioni per la preparazione e la somministrazione

Istruzioni generali

• Per la ricostituzione, utilizzare esclusivamente il dispositivo di ricostituzione fornito.
• Verificare la data di scadenza e assicurarsi che Prothromplex Total polvere e acqua per preparazioni iniettabili (solvente) siano a temperatura ambiente prima della preparazione. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulle etichette e sulla confezione.
• Utilizzare una tecnica antisettica (condizioni di pulizia e a basso contenuto di germi) e una superficie di lavoro piana durante la procedura di ricostituzione. Lavarsi le mani e indossare guanti per esplorazione puliti (l'uso dei guanti è facoltativo).
• Riscaldare il flaconcino chiuso contenente il solvente (acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili) a temperatura ambiente o corporea (massimo 37 °C).
• Prothromplex Total deve essere ricostituito solo immediatamente prima della somministrazione. La soluzione è trasparente o leggermente opalescente. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti depositi.

Istruzioni per la ricostituzione della polvere per soluzione iniettabile:

	Passi	Immagine
1	Rimuovere le protezioni dalla fiala del concentrato e dalla fiala del solvente.
2	Disinfettare ogni tappo con un batuffolo sterile imbevuto di alcol (o un'altra soluzione sterile adeguata), strofinando il tappo per alcuni secondi. Lasciare asciugare il tappo di gomma. Posizionare le fiale su una superficie piana.
3	Aprire la confezione del dispositivo Mix2Vial staccando completamente il coperchio, senza toccare l'interno della confezione. Non rimuovere il dispositivo Mix2Vial dalla confezione.
4	Rovesciare la confezione con il dispositivo Mix2Vial e posizionarla sulla parte superiore della fiala del solvente. Inserire saldamente la punta di plastica blu del dispositivo al centro del tappo della fiala del solvente spingendo dritto verso il basso. Tenere la confezione per il bordo e rimuoverla dal dispositivo Mix2Vial. Stare attenti a non toccare la punta di plastica trasparente. La fiala del solvente ora ha collegato il dispositivo Mix2Vial ed è pronta per essere collegata alla fiala di Prothromplex Total.
5	Per collegare la fiala del solvente alla fiala di Prothromplex Total, capovolgere la fiala del solvente e posizionarla sopra la fiala contenente la polvere di Prothromplex Total. Inserire completamente la punta di plastica trasparente nel tappo della fiala di Prothromplex Total spingendo saldamente dritto verso il basso. Questo deve essere fatto immediatamente per mantenere il liquido sterile. Il solvente fluirà all'interno della fiala di Prothromplex Total per effetto del vuoto. Verificare che tutto il solvente sia stato trasferito. Non utilizzare se si è perso il vuoto e il solvente non fluisce nella fiala di Prothromplex Total.
6	Ruotare delicatamente e in modo continuo le fiale collegate fino alla completa dissoluzione, oppure lasciare riposare il prodotto ricostituito per 5 minuti e quindi ruotare dolcemente per assicurarsi che la polvere sia completamente disciolta. Non agitare. L'agitazione potrebbe danneggiare negativamente il prodotto. Non refrigerare dopo la ricostituzione.
7	Separare i due lati del Mix2Vial tenendo con una mano il lato di plastica trasparente del dispositivo Mix2Vial collegato alla fiala di Prothromplex Total e con l'altra mano il lato di plastica blu del dispositivo Mix2Vial collegato alla fiala del solvente. Ruotare il lato di plastica blu in senso antiorario e separare delicatamente le due fiale. Non toccare l'estremità del connettore di plastica attaccato alla fiala di Prothromplex Total contenente il prodotto disciolto. Posizionare la fiala di Prothromplex Total su una superficie di lavoro piana. Smaltire la fiala del solvente vuota.
8	Inserire aria in una siringa sterile monouso vuota tirando indietro lo stantuffo. La quantità di aria deve essere pari alla quantità di Prothromplex Total ricostituito che verrà estratto dalla fiala.
9	Lasciare la fiala di Prothromplex Total (che contiene il prodotto ricostituito) sulla superficie di lavoro piana, collegare la siringa al connettore di plastica trasparente e ruotare la siringa in senso orario.
10	Tenere la fiala con una mano e utilizzare l'altra per inserire tutta l'aria della siringa nella fiala.
11	Rovesciare la siringa collegata e la fiala di Prothromplex Total, in modo che la fiala si trovi nella parte superiore. Assicurarsi di mantenere premuto lo stantuffo della siringa. Riempire la siringa con Prothromplex Total tirando lentamente lo stantuffo verso l'esterno. Non spingere e tirare la soluzione avanti e indietro tra la siringa e la fiala. Ciò potrebbe danneggiare il medicinale.
12	Quando si è pronti per la somministrazione, scollegare la siringa ruotandola in senso antiorario. Ispezionare visivamente la siringa alla ricerca di particelle; la soluzione deve essere trasparente e leggermente opalescente. Se la soluzione è torbida o presenta sedimenti, non utilizzarla.

Istruzioni per la somministrazione

Esaminare la soluzione preparata nella siringa per rilevare la presenza di particelle e variazioni di colore prima della somministrazione. La soluzione deve essere trasparente, incolore e priva di particelle. Il filtro incluso nel dispositivo Mix2Vial elimina completamente tali particelle. La filtrazione non influenza il calcolo della dose. La soluzione nella siringa non deve essere utilizzata se risulta torbida o contiene fiocchi o particelle dopo la filtrazione.

1. Collegare l'ago per fleboclisi a una siringa contenente la soluzione di Prothromplex Total. Per maggiore comodità, si raccomanda l'uso di un set di infusione con ago alato (tipo farfalla). Orientare l'ago verso l'alto ed eliminare eventuali bolle d'aria battendo leggermente sulla siringa con un dito ed espellendo lentamente e con attenzione l'aria dalla siringa e dall'ago.
2. Applicare un laccio emostatico e preparare il sito di infusione pulendo accuratamente la cute con un batuffolo sterile imbevuto di alcol (o un'altra soluzione sterile adeguata).
3. Inserire l'ago nella vena e rimuovere il laccio emostatico. Infondere lentamente Prothromplex Total. Non superare i 2 ml al minuto. Scollegare la siringa vuota.

Nota: Non rimuovere l'ago alato finché non sono state infuse tutte le siringhe e non toccare la parte Luer che si collega alla siringa.

1. Rimuovere l'ago dalla vena e applicare una garza sterile esercitando pressione sul sito di infusione per diversi minuti.

Non ricoprire l'ago. Smaltire l'ago, la siringa e il flaconcino di Prothromplex Total e il flaconcino del solvente vuoti in un contenitore per rifiuti taglienti con pareti rigide, per lo smaltimento corretto. Non gettare questi materiali nel normale rifiuto domestico.

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Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Di seguito sono riportate soltanto indicazioni generali per la posologia, ad eccezione del trattamento delle emorragie e della profilassi perioperatoria dei sanguinamenti durante il trattamento con antagonisti della vitamina K.

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della coagulazione. La dose e la durata del trattamento sostitutivo dipendono dalla gravità del disturbo, dalla localizzazione e dall'intensità dell'emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente.

La quantità e la frequenza di somministrazione devono essere calcolate individualmente per ogni paziente. Gli intervalli di somministrazione devono essere adattati alle diverse emivite circolanti dei diversi fattori di coagulazione del complesso della protrombina.

I fabbisogni posologici individuali possono essere determinati solo mediante determinazioni periodiche dei livelli plasmatici dei fattori di coagulazione coinvolti o mediante analisi globale dei livelli del complesso della protrombina (ad es. test di Quick, INR, tempo di protrombina) e un costante monitoraggio delle condizioni cliniche del paziente.

Nel caso di interventi chirurgici maggiori, è essenziale effettuare un monitoraggio accurato del trattamento sostitutivo mediante analisi della coagulazione (dosaggi specifici dei fattori di coagulazione e/o analisi globali per misurare i livelli del complesso della protrombina).

Emorragia e profilassi perioperatoria dei sanguinamenti durante il trattamento con antagonisti della vitamina K :

In caso di emorragie gravi o prima di interventi chirurgici ad alto rischio di sanguinamento, è necessario raggiungere livelli normali (test di Quick 100%, INR 1,0).

Si applica la seguente regola: 1 UI di fattore IX/kg di peso corporeo aumenta il valore del test di Quick di circa l'1%.

Se la somministrazione di Prothromplex Total si basa sui valori di INR, la dose dipenderà dal valore di INR prima del trattamento e dal valore di INR da raggiungere.

Si devono seguire le dosi indicate nella seguente tabella, in base alle raccomandazioni pubblicate da Makris et al. 2011.

1Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J. Haematol.2011; 114:271-280

Dose di Prothromplex Total in base ai valori iniziali di INR
INR	Dose, [UI/kg] (le UI si riferiscono al Fattore IX)
2,0-3,9	25
4,0-6,0	35
>6,0	50

La correzione dell'antagonista della vitamina K che induce un deterioramento dell'emostasi persiste per circa 6-8 ore. Tuttavia, gli effetti della vitamina K, se somministrata contemporaneamente, si manifestano di solito entro 4-6 ore. Pertanto, non è necessario ripetere il trattamento con complesso protrombinico umano quando è stata somministrata vitamina K.

Poiché queste raccomandazioni sono empiriche e il recupero nonché la durata dell'effetto possono variare, è obbligatoria la supervisione dell'INR durante il trattamento.

Trattamento delle emorragie e profilassi perioperatoria delle emorragie nella carenza congenita di uno dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non è disponibile un prodotto purificato del fattore di coagulazione specifico:

Il calcolo della dose richiesta per il trattamento si basa sul dato empirico secondo cui circa 1 UI di fattore VII o fattore IX per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore IX di circa 0,015 UI/ml; e 1 UI per kg di peso corporeo di fattore VII di circa 0,024 UI/ml. 1 UI di fattore II o X per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore II o X di circa 0,021 UI/ml²

²Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4):790-797

La dose di un fattore specifico somministrato viene espressa in Unità Internazionali (UI), correlate al riferimento attuale dell'OMS per ciascun fattore. L'attività plasmatica di un fattore specifico della coagulazione viene espressa come percentuale (rispetto al plasma normale) o in Unità Internazionali (relative al riferimento internazionale per il fattore specifico della coagulazione).

Un'Unità Internazionale (UI) di attività di un fattore della coagulazione equivale alla quantità contenuta in 1 ml di plasma umano normale. Ad esempio, il calcolo della dose richiesta di fattore X si basa sul dato empirico secondo cui 1 Unità Internazionale (UI) di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore X di circa 0,017 UI/ml. La dose richiesta viene determinata utilizzando la seguente formula:

Unità richieste = peso corporeo (kg) × aumento desiderato di fattore X (UI/ml) × 60

dove 60 (ml/kg) è il reciproco del recupero stimato.

Se il recupero individuale è noto, tale valore deve essere utilizzato nel calcolo.

Dose massima singola

Per correggere il valore di INR non è necessario superare la dose di 50 UI/kg. Se la gravità dell’emorragia richiede una dose più elevata, il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di Prothromplex Total nella popolazione pediatrica non sono state stabilite negli studi clinici.

Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione

Se vengono somministrate dosi elevate di Prothromplex Total, si deve tenere conto dell’eparina contenuta nel prodotto durante gli esami di coagulazione sensibili all’eparina.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto con il solvente fornito.

Come per tutti i medicinali contenenti fattori della coagulazione, l’efficacia e la tollerabilità del medicinale possono essere influenzate dalla miscelazione con altri farmaci. Si raccomanda di lavare una via venosa comune con soluzione salina isotona prima e dopo la somministrazione di Prothromplex Total.

Precauzioni particolari per l’eliminazione e altre manipolazioni

Deve essere utilizzato esclusivamente il set per la ricostituzione fornito insieme al prodotto.

Prothromplex Total deve essere ricostituito immediatamente prima della somministrazione. La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo (la soluzione non contiene conservanti).

La soluzione è trasparente o leggermente opalescente. Il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione per verificare l’assenza di particelle estranee o di variazioni di colore. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti.

Nome e numero di lotto del medicinale.

Si raccomanda vivamente che ogni volta che si somministra Prothromplex Total a un paziente, si registri il nome e il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del prodotto.