Инструкция: информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Линезолид Демо 2 мг/мл раствор для инфузий ЕФГ

Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем вам начнут применять этот препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте инструкцию — она может понадобиться вновь.
При возникновении вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Этот препарат был назначен вам лично, и вы не должны передавать его другим людям, даже если у них такие же симптомы, поскольку он может им навредить.
Если у вас возникнут побочные реакции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, в том числе, если побочные реакции не указаны в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Линезолид Демо и для чего он применяется
Что нужно знать перед началом лечения препаратом Линезолид Демо
Как применяют Линезолид Демо
Возможные побочные эффекты
Хранение препарата Линезолид Демо
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Линезолид Демо и для чего он применяется

Линезолид — это антибиотик из группы оксазолидинонов, который действует, предотвращая рост определённых бактерий (микроорганизмов), вызывающих инфекции.

Антибиотики используются для лечения бактериальных инфекций и неэффективны при вирусных инфекциях, таких как грипп или простуда.

Важно строго соблюдать указания врача относительно дозы, кратности приёма и продолжительности лечения.

Не храните и не используйте повторно этот лекарственный препарат. Если после завершения лечения у вас остался антибиотик, сдайте его в аптеку для правильной утилизации. Не выбрасывайте лекарства в канализацию или с бытовыми отходами.

Препарат применяется для лечения пневмонии и некоторых инфекций кожи или подкожных тканей. Решение о том, подходит ли линезолид для лечения вашей инфекции, принимает врач.

2. Что необходимо знать перед применением Линезолида Демо

Препарат Линезолид Демо не следует применять:

При повышенной чувствительности к линезолиду или к любому из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6).
При одновременном приёме или приёме в течение последних 2 недель препаратов, называемых ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), таких как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты обычно используются для лечения депрессии или болезни Паркинсона.
При грудном вскармливании. Препарат проникает в грудное молоко и может оказать воздействие на ребёнка.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой до начала применения Линезолида Демо.

Линезолид может быть неподходящим для вас, если вы отвечаете «да» на любой из следующих вопросов. В этом случае сообщите об этом врачу, поскольку ему необходимо будет контролировать ваше общее состояние здоровья и артериальное давление до и во время лечения, либо он может решить, что для вас подойдёт другое лечение.

Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены, относится ли к вам какая-либо из перечисленных категорий.

У вас повышенное артериальное давление, независимо от того, принимаете ли вы лекарства от него?
Вам поставлен диагноз гипертиреоз?
У вас опухоль надпочечников (феохромоцитома) или карциноидный синдром (вызван опухолями в эндокринной системе и проявляется диареей, покраснением кожи, свистящим дыханием)?
У вас маниакальная депрессия, шизоаффективное расстройство, спутанность сознания или другие психические нарушения?
Были ли у вас в анамнезе гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови) или вы принимаете препараты, снижающие уровень натрия в крови, например, некоторые диуретики, такие как гидрохлоротиазид?
Принимаете ли вы опиоиды?

Одновременное применение некоторых препаратов, включая антидепрессанты и опиоиды, с Линезолидом Демо может вызвать серотониновый синдром — потенциально угрожающее жизни состояние (см. раздел 2 «Другие лекарственные средства и Линезолид Демо» и раздел 4).

Особая осторожность при применении Линезолида Демо

Сообщите врачу до начала применения препарата, если:

Вы пожилого возраста.
У вас легко появляются синяки и кровотечения.
У вас анемия (низкий уровень эритроцитов).
Вы склонны к инфекциям.
У вас в анамнезе судороги.
У вас есть проблемы с печенью или почками, особенно если вы находитесь на диализе.
У вас диарея.

Немедленно сообщите врачу, если во время лечения возникнут:

Нарушения зрения, такие как нечёткость зрения, изменение цветового восприятия, затруднение чёткого видения или сужение поля зрения.
Потеря чувствительности в руках или ногах или ощущение покалывания или жжения в руках или ногах.
Диарея может возникнуть во время или после приёма антибиотиков, включая линезолид. Если диарея станет сильной, продолжительной или если вы заметите кровь или слизь в кале, немедленно прекратите приём препарата и обратитесь к врачу. В этом случае не следует принимать препараты, замедляющие перистальтику кишечника.
Тошнота или повторная рвота, боль в животе или гипервентиляция.
Общее недомогание, головокружение, слабость мышц, головная боль, спутанность сознания и ухудшение памяти, которые могут указывать на гипонатриемию (низкий уровень натрия в крови).

Линезолид Демо и другие лекарственные средства

Существует риск того, что линезолид может взаимодействовать с определёнными препаратами и вызывать нежелательные эффекты, такие как изменения артериального давления, температуры тела или частоты сердечных сокращений.

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали другие лекарственные средства.

Сообщите врачу, если вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель следующие препараты, поскольку применение линезолида запрещено, если вы всё ещё принимаете эти препараты или принимали их недавно (см. раздел 2 «Противопоказания к применению Линезолида Демо»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), такие как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты обычно используются для лечения болезни Паркинсона.

Также сообщите врачу, если вы принимаете следующие препараты. Врач может решить назначить вам линезолид, но ему необходимо будет оценить ваше общее состояние и артериальное давление до и во время лечения. В других случаях врач может решить, что для вас подойдёт другое лечение.

Деконгестанты при простуде, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
Некоторые препараты для лечения астмы, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол.
Определённые антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты или СИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина). Существует множество препаратов этой группы, включая амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флуvoxамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
Препараты для лечения мигрени, такие как суматриптан или золмитриптан.
Препараты для лечения острых тяжёлых аллергических реакций, такие как адреналин (эпинефрин).
Препараты, повышающие артериальное давление, такие как норадреналин (норэпинефрин), допамин и добутамин.
Опиоиды (например, петидин), применяемые для лечения умеренной или тяжёлой боли.
Препараты для лечения тревожных расстройств, такие как буспирон.
Препараты, препятствующие свёртыванию крови, такие как варфарин.
Антибиотик рифампицин.

Линезолид Демо с пищей, напитками и алкоголем

Препарат можно применять до, во время или после еды.
Избегайте употребления большого количества выдержанных сыров, дрожжевых экстрактов, соевых бобовых экстрактов (например, соевого соуса) и алкогольных напитков, особенно разливного пива и вина. Причина в том, что линезолид может взаимодействовать с веществом, называемым тирамин, которое естественным образом содержится в некоторых продуктах. Это взаимодействие может вызвать повышение артериального давления.
Если у вас возникла головная боль после приёма пищи или напитков, немедленно сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре.

Беременность, лактация и фертильность

Влияние линезолида на беременных женщин неизвестно. Поэтому беременным женщинам не следует применять линезолид, за исключением случаев, когда врач даст на это рекомендацию. Если вы беременны или кормите грудью, если вы подозреваете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом до применения этого препарата.

Не следует кормить грудью во время приёма линезолида, поскольку препарат проникает в грудное молоко и может оказать воздействие на ребёнка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Линезолид может вызывать головокружение или нарушения зрения. В этом случае не следует управлять транспортными средствами и механизмами. Помните, что при плохом самочувствии ваша способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть нарушена.

Содержание глюкозы и натрия в Линезолиде Демо

Раствор Линезолида Демо содержит 13,7 г глюкозы на дозу 300 мл, что следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Препарат содержит 114 мг натрия (основного компонента поваренной/кулинарной соли) в каждой дозе 300 мл. Это составляет 5,7% от максимальной суточной нормы потребления натрия, рекомендованной для взрослого человека.

3. Как применять Линезолид Демо

Взрослым

Следуйте точно указаниям по применению лекарственного средства, изложенным в данном листке-вкладыше, или указаниям, данным вашим врачом, фармацевтом или медсестрой. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.

Это лекарственное средство будет введено вам врачом или другим медицинским работником капельным способом (в виде инфузии внутрь вены). Рекомендуемая доза для взрослых (18 лет и старше) составляет 300 мл (600 мг линезолида) два раза в день, вводимых непосредственно в кровоток (внутривенно), капельно в течение 30–120 минут.

Если вы проходите курс диализа, линезолид будет вводиться вам после каждой сессии.

Обычная продолжительность лечения составляет 10–14 дней, но может быть продлена до 28 дней. Безопасность и эффективность данного лекарственного средства при лечении более 28 дней не установлены. Продолжительность лечения определит ваш врач.

Во время лечения линезолидом ваш врач будет периодически проводить анализы крови для контроля показателей кровяного состава.

Если вы проходите лечение линезолидом более 28 дней, ваш врач должен контролировать ваше зрение.

Применение у детей и подростков

Линезолид Демо обычно не применяется у детей и подростков (младше 18 лет).

Если вам ввели больше, чем необходимо, Линезолид Демо

Если вы считаете, что вам ввели больше линезолида, чем положено, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре.

В случае передозировки или случайного приёма немедленно обратитесь к врачу или фармацевту либо позвоните в Службу токсикологической информации по телефону: 91 562 04 20, указав название лекарственного средства и количество введённого препарата.

Если вы забыли воспользоваться Линезолид Демо

Так как это лекарственное средство вводится под строгим медицинским контролем, вероятность пропуска дозы крайне мала. Если вы считаете, что вам забыли ввести дозу препарата, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре. Не вводите двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов во время лечения линезолидом:

Наиболее серьёзные побочные эффекты препарата Линезолид Демо (частота указана в скобках):

Тяжёлые реакции на коже (нечасто), отёк, особенно в области лица и шеи (нечасто), одышка и/или затруднённое дыхание (редко). Это может быть признаком аллергической реакции, и может потребоваться прекращение лечения линезолидом. Реакции на кожу, такие как возвышающаяся пурпурная сыпь из-за воспаления кровеносных сосудов (редко), покраснение, болезненность и шелушение кожи (дерматит) (нечасто), кожная сыпь (часто), зуд (часто).
Проблемы со зрением (нечасто), такие как нечёткое зрение (нечасто), изменения восприятия цветов (частота неизвестна), затруднение чёткого зрения (частота неизвестна) или сужение поля зрения (редко).
Тяжёлая диарея, содержащая кровь и/или слизь (антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит), в очень редких случаях, которые могут привести к осложнениям, угрожающим жизни (нечасто).
Тошнота или повторяющаяся рвота, боль в животе или учащённое дыхание (редко).
Сообщалось о случаях эпилептических припадков или судорог (нечасто) у пациентов, получающих лечение линезолидом.
Серотониновый синдром (частота неизвестна). Сообщите врачу, если у вас возникнут беспокойство, спутанность сознания, бред, мышечная ригидность, тремор, нарушение координации, судороги, учащённое сердцебиение, тяжёлая одышка и диарея (симптомы, указывающие на серотониновый синдром), особенно если вы одновременно принимаете антидепрессанты, называемые СИОЗС, или опиоиды (см. раздел 2).
Кровотечения или синяки неясной причины, которые могут быть связаны с нарушением количества определённых клеток крови, влияющих на свёртываемость крови или вызывающих анемию (часто).
Снижение количества клеток крови, влияющих на способность бороться с инфекциями (нечасто). Некоторые признаки инфекции включают: лихорадку (часто), боль в горле (нечасто), язвы во рту (нечасто) и усталость (нечасто).
Воспаление поджелудочной железы (нечасто).
Судороги (нечасто).
Преходящие ишемические атаки (кратковременные нарушения кровотока в мозг, вызывающие краткосрочные симптомы, такие как потеря зрения, слабость в руках и ногах, затруднение речи и потеря сознания) (нечасто).
«Шум в ушах» (tinnitus) (нечасто).

Сообщалось о случаях онемения, покалывания или нечёткого зрения у пациентов, принимавших линезолид более 28 дней. Если у вас возникли проблемы со зрением, как можно скорее обратитесь к врачу.

Другие побочные эффекты включают:

Частые (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

Грибковые инфекции, особенно во влагалище или во рту
Головная боль
Металлический привкус
Диарея, тошнота или рвота
Изменение некоторых показателей анализа крови, включая белки, соли или ферменты, отражающие функцию печени, почек или уровень сахара в крови
Бессонница
Повышение артериального давления
Анемия (низкий уровень эритроцитов)
Головокружение
Боли в животе, локализованные или общие
Запор
Диспепсия
Локализованная боль
Снижение количества тромбоцитов

Нечастые (могут встречаться у до 1 из 100 человек):

Воспаление влагалища или генитальной области у женщин
Ощущение покалывания или онемения
Отёк, дискомфорт, изменение окраски языка
Сухость во рту
Боль в месте инъекции (введения) или вокруг него
Воспаление вен (включая место введения катетера для инфузии)
Повышенная потребность в мочеиспускании
Озноб
Ощущение жажды
Повышенное потоотделение
Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови)
Почечная недостаточность
Вздутие живота
Боль в месте инъекции
Повышение креатинина
Боль в желудке
Изменения ритма сердцебиения (например, учащение пульса)
Снижение количества клеток крови
Слабость и/или нарушения чувствительности

Редкие (могут встречаться у до 1 из 1000 человек):

Изменение цвета поверхности зубов, которое исчезает после профессиональной стоматологической чистки

Также сообщались следующие побочные эффекты.

Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

Алопеция (выпадение волос)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если речь идёт о побочных эффектах, не указанных в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaram.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Сохранение Линезолида Демо

Хранить данный лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.

Не применять данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и картонной упаковке после надписи «CAD». Срок годности указывает последний день указанного месяца.

Особые условия хранения не требуются.

Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.

После вскрытия: с точки зрения микробиологической безопасности, если метод вскрытия не исключает риск бактериального загрязнения, препарат следует использовать немедленно; в противном случае сроки и условия хранения будут являться ответственностью пользователя.

Не использовать, если в растворе присутствуют видимые частицы или если он не является прозрачным.

Не выбрасывайте лекарственные средства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Что содержит Линезолид Демо

Действующее вещество: линезолид. Каждый мл раствора содержит 2 мг линезолида. Каждый флакон для инфузий объёмом 300 мл содержит 600 мг линезолида.
Вспомогательные вещества: глюкоза моногидрат (вид сахара, см. раздел 2), цитрат натрия (Е331, см. раздел 2), лимонная кислота моногидрат, соляная кислота (5N) (Е507) или гидроксид натрия (5N) (Е524) и вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки Линезолид Демо

Линезолид Демо — прозрачный, бесцветный или от бледно-жёлтого до жёлтого цвета раствор для инфузий.

Препарат выпускается в картонных коробках, содержащих флаконы из полипропилена объёмом 300 мл.

Флаконы упакованы в упаковки по 1, 2, 5, 10, 20 или 25 штук.

Возможно, не все упаковки поступают в продажу.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Demo S.A., Pharmaceutical Industry
21-й км национальной трассы Афины–Ламия,
14568 Крионери, Аттика,
Греция

Более подробную информацию о данном лекарственном средстве можно получить у местного представителя держателя регистрационного удостоверения:

Местный представитель:
Kern Pharma, S.L.
Венус, 72 — Промышленная зона Колон II
08228 Терраса — Барселона
Испания

Данный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Португалия:	Linezolida Demo
Греция:	ZETALID 2 mg/ml Δι?λυμα για ?γχυση
Испания:	Linezolid Demo 2 mg/ml solución para perfusión
Германия:	Linezolid Demo 2 mg/ml Infusionslosung

Дата последнего обновления данной инструкции: июнь 2024 г.

Подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Данная информация предназначена исключительно для медицинских работников

Линезолид Демо 2 мг/мл раствор для инфузий ЕФГ

ВАЖНО:

Перед назначением препарата необходимо ознакомиться с Резюме характеристик препарата (наставлением по применению).

Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных патогенными грамотрицательными микроорганизмами. При подтверждённой или подозреваемой коинфекции патогенными грамотрицательными микроорганизмами следует одновременно начать соответствующую терапию против таких микроорганизмов.

Описание

Одноразовые пластиковые флаконы, готовые к применению, из полипропилена, с литой пластиковой крышкой, резиновой прокладкой (тип II), кольцом для лёгкого вскрытия или пластиковыми колпачками с встроенными эластомерами (двойной порт). Флакон содержит 300 мл раствора и упакован в коробку. Каждая коробка содержит 1 флакон.

Каждый флакон помещён в металлизированную пластиковую оболочку. Флакон содержит 300 мл раствора и упакован в коробку. Каждая коробка содержит 2, 5, 10, 20 или 25 флаконов.

Флакон объёмом 300 мл доступен в упаковках по 1, 2, 5, 10, 20 и 25 флаконов.

Возможно, не все упаковки представлены на рынке.

Линезолид Демо — прозрачный, бесцветный или жёлтый раствор для инфузий. Другие компоненты: глюкоза моногидрат, цитрат натрия (Е331), лимонная кислота моногидрат, соляная кислота (5N) (Е507) или гидроксид натрия (5N) (Е524), вода для инъекций.

Способ применения и дозировка

Лечение линезолидом следует начинать только в стационарных условиях и после оценки состояния пациента врачом-специалистом, например, микробиологом или врачом-инфекционистом.

Пациенты, начавшие лечение парентеральной формой препарата, могут перейти на любую из пероральных лекарственных форм при клинической целесообразности. В этом случае коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при пероральном приёме составляет приблизительно 100 %.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 30–120 минут.

Рекомендуемая доза линезолида вводится внутривенно два раза в сутки.

Продолжительность и рекомендуемая дозировка для взрослых:

Продолжительность лечения зависит от вида микроорганизма, локализации инфекции, её тяжести и клинической реакции пациента.

Рекомендации по продолжительности лечения, приведённые ниже, отражают режимы, использовавшиеся в клинических исследованиях. При некоторых видах инфекций может быть целесообразно назначение более короткого курса лечения, однако подобный подход не оценивался в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлены.

При инфекциях, сопровождающихся сопутствующей бактериемией, увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения не требуется. Рекомендуемые дозы раствора для инфузий следующие:

Инфекции	Дозировка и способ введения дважды в день	Продолжительность лечения
Госпитальная пневмония	600 мг дважды в день	10–14 последовательных дней
Пневмония, приобретённая вне госпитализации
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	600 мг дважды в день

Детская популяция:

Безопасность и эффективность линезолида у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделах 4.8, 5.1 и 5.2 аннотации, однако рекомендации по дозировке сформулировать невозможно.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

Тяжелая почечная недостаточность (т.е. ККК < 30 мл/мин): коррекция дозы не требуется. Поскольку клиническая значимость повышенной экспозиции у этих пациентов к высоким концентрациям (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида неизвестна, данный препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Поскольку приблизительно 30 % дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, линезолид следует вводить после сеанса диализа у пациентов, получающих такое лечение. Основные метаболиты линезолида частично удаляются при гемодиализе, однако концентрации метаболитов после диализа значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек или при легкой и умеренной почечной недостаточности. Поэтому линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

На данный момент отсутствует опыт применения линезолида у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НППД), или при других методах лечения нарушений функции почек (отличных от гемодиализа).

Продолжать применять те же изменения, что и в инструкции по применению.

Печеночная недостаточность: пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Child-Pugh): коррекция дозы не требуется.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Child-Pugh): поскольку линезолид метаболизируется неферментативным путем, ожидается, что нарушение функции печени не будет существенно влиять на его метаболизм, и поэтому коррекция дозы не рекомендуется. Однако клинических данных недостаточно, и применение линезолида у таких пациентов рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза превышает теоретический риск.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Линезолид не следует применять у пациентов, принимающих препараты, ингибирующие моноаминооксидазу А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после прекращения приема таких препаратов.

Линезолид не следует вводить пациентам с нижеперечисленными клиническими состояниями или получающим следующие лекарственные средства, если отсутствуют необходимые средства для тщательного контроля и мониторинга артериального давления:

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, тиреотоксикозом, биполярным расстройством, психоаффективными нарушениями, острым состоянием спутанности сознания.
Пациенты, принимающие любые из следующих препаратов: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT1-рецепторов серотонина (триптаны), симпатомиметики прямого или непрямого действия (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессоры (например, адреналин / эпинефрин, норадреналин / норэпинефрин), дофаминергические препараты (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

Следует прекратить грудное вскармливание до и во время лечения (см. раздел 4.6 инструкции по применению).

Предупреждения и особые меры предосторожности при применении

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, получавших линезолид. У пациентов, находившихся под наблюдением, после прекращения лечения наблюдалось повышение затронутых гематологических параметров до уровней, предшествующих лечению. Риск этих эффектов, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. Пациенты пожилого возраста, получающие линезолид, могут иметь повышенный риск развития гематологических нарушений по сравнению с более молодыми пациентами. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся или не находящихся на диализе, и у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому рекомендуется тщательный контроль общего анализа крови у пациентов, у которых:

имеется анемия, гранулоцитопения или тромбоцитопения в анамнезе;
получают сопутствующие лекарственные средства, которые могут снижать уровень гемоглобина, снижать количество клеток или негативно влиять на количество или функцию тромбоцитов;
имеют тяжелую почечную недостаточность или умеренную и тяжелую печеночную недостаточность;
получают лечение более 10–14 дней.

Линезолид следует назначать этим пациентам только в том случае, если возможно тщательное наблюдение за уровнем гемоглобина, количеством клеток крови и тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует прекратить, если только его продолжение не считается абсолютно необходимым. В этом случае следует проводить тщательный мониторинг гематологических параметров и принимать соответствующие терапевтические меры.

Кроме того, пациентам, получающим линезолид, независимо от исходного гемограммы, рекомендуется еженедельно проводить полный анализ крови (включая гемоглобин, тромбоциты, абсолютный лейкоцитарный счет и лейкоцитарную формулу).

В исследованиях по compassionate use сообщалось о более высокой частоте тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид в течение более длительного времени, чем максимальная рекомендуемая продолжительность лечения (28 дней). Эти пациенты чаще нуждаются в переливании крови. Также в постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях анемии, требующих переливания крови, причем число случаев было выше у пациентов, получавших линезолид более 28 дней.

В постмаркетинговом опыте сообщались случаи сидеробластной анемии. В большинстве случаев, когда известно время начала, пациенты получали лечение более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично восстановились после прекращения лечения линезолидом, с лечением анемии или без него.

Неравенство смертности в клиническом исследовании у пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями грамположительными микроорганизмами

В открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с катетер-ассоциированными сосудистыми инфекциями наблюдался избыток смертности в группе, получавшей линезолид, по сравнению с группой, получавшей ванкомицин/диклоксацин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, повлиявшим на показатель смертности, был исходный статус инфекции, вызванной исключительно грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% ДИ: 0,58–1,59), однако он был значительно выше (p = 0,0162) в группе линезолида у пациентов, инфицированных любыми другими микроорганизмами или у которых не был выделен ни один исходный микроорганизм (отношение шансов 2,48; 95% ДИ: 1,38–4,46). Наибольшее неравенство наблюдалось во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата. В группе линезолида было больше пациентов, у которых развивались инфекции грамотрицательными микроорганизмами во время исследования, и которые умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами и полимикробных инфекций. Поэтому линезолид следует применять только у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, у которых подозревается или подтверждена сопутствующая инфекция грамотрицательными микроорганизмами, если нет других доступных альтернативных методов лечения. В этих случаях следует начать сопутствующую терапию, направленную на грамотрицательные микроорганизмы.

Диарея и антибиотик-ассоциированный колит

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщались случаи антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, тяжесть которых может варьировать от легкой диареи до летального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения линезолидом. Если подозревается или подтверждается антибиотик-ассоциированная диарея или антибиотик-ассоциированный колит, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, включая линезолид, и немедленно начать соответствующие терапевтические меры. В этой ситуации противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Лактоацидоз

Сообщались случаи лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых во время лечения линезолидом развиваются признаки или симптомы метаболического ацидоза, включая повторяющуюся тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При развитии лактоацидоза следует оценить соотношение пользы от продолжения лечения линезолидом и потенциальных рисков.

Нарушение функции митохондрий

Линезолид ингибирует синтез белка в митохондриях. В результате этого ингибирования могут возникать нежелательные явления, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (зрительная и периферическая); эти явления чаще возникают при продолжительности лечения более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о серотониновом синдроме, связанном с одновременным применением линезолида и серотонинергических агентов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды (см. раздел 4.3 инструкции по применению). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических агентов противопоказано, за исключением случаев, когда одновременное применение линезолида и серотонинергических агентов абсолютно необходимо (см. раздел 4.3 инструкции по применению). В этих случаях пациенты должны тщательно наблюдать на предмет появления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивных функций, гипертермия, гиперрефлексия и дискоординация. При появлении признаков или симптомов следует рассмотреть возможность прекращения одного или обоих препаратов; если лечение серотонинергическим агентом прекращается, симптомы могут исчезнуть.

Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

У некоторых пациентов, получавших линезолид, наблюдалась гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты, принимающие лекарственные средства, которые могут снижать уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид).

Зрительная и периферическая нейропатия

Сообщались случаи периферической нейропатии, а также зрительной нейропатии и неврита зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения у пациентов, получавших линезолид; эти случаи произошли в основном у пациентов, получавших лечение в течение более длительного времени, чем максимальная рекомендуемая продолжительность 28 дней.

Всем пациентам следует сообщить о необходимости сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового зрения, нечеткость зрения или дефекты поля зрения. В таких случаях рекомендуется как можно скорее оценить функцию зрения и при необходимости проконсультироваться с офтальмологом. Функция зрения должна регулярно контролироваться у любого пациента, получающего лечение линезолидом более 28 дней.

Продолжение лечения линезолидом у пациентов, у которых развилась зрительная или периферическая нейропатия, должно оцениваться с учетом возможных рисков.

Повышенный риск нейропатий может существовать при применении линезолида у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно принимали противомикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщались случаи судорог у пациентов, получавших линезолид. В большинстве этих случаев в анамнезе отмечалась предшествующая судорожная активность или факторы риска судорог. Пациентам следует рекомендовать сообщать врачу о наличии в анамнезе судорог.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым и неселективным ингибитором моноаминооксидазы (ИМАО); однако при дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. Данные о взаимодействиях и безопасности линезолида у пациентов, получающих линезолид и имеющих сопутствующие заболевания и/или получающих сопутствующую терапию препаратами, увеличивающими этот риск, ограничены. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента.

Применение вместе с продуктами, богатыми тирамином

Пациентам следует предупредить, чтобы они не употребляли в больших количествах продукты, богатые тирамином (см. раздел 4.5).

Суперинфекция

В клинических исследованиях не оценивались эффекты лечения линезолидом на нормальную микрофлору. Иногда применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах в ходе клинических исследований, развивался кандидоз, связанный с лечением. В случае суперинфекции во время лечения следует принять соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Рекомендуется, чтобы линезолид назначался пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Влияние на фертильность

В исследованиях на взрослых самцах крыс с уровнями экспозиции к линезолиду, сопоставимыми с ожидаемыми у человека, наблюдалось обратимое снижение фертильности и аномальная морфология сперматозоидов. Возможное влияние линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестно.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлены.

Контролируемые клинические исследования не включали пациентов с диабетической стопой, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Следовательно, опыт применения линезолида при лечении этих заболеваний ограничен.

Предупреждения о вспомогательных веществах

Глюкоза

Этот препарат содержит 13,7 г глюкозы в 300 мл, что следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы.

Натрий

Этот препарат содержит 114 мг натрия на дозу 300 мл, что эквивалентно 5,7% от максимального суточного потребления 2 г натрия, рекомендованного ВОЗ для взрослого человека.

Линезолид Демо может быть приготовлен для введения с растворами, содержащими натрий (см. раздел 6.6), и это следует учитывать в отношении общего количества натрия из всех источников, вводимых пациенту.

Взаимодействия

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы (ИМАО). Данные о фармакологических взаимодействиях и безопасности линезолида, применяемого у пациентов, получающих сопутствующую терапию с риском ингибирования МАО, очень ограничены. Поэтому применение линезолида в этих обстоятельствах не рекомендуется, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение и контроль пациента.

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

Линезолид усиливал гипертензивный эффект псевдоэфедрина и гидрохлорида фенилпропаноламина у здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением. Одновременное применение линезолида с псевдоэфедрином или гидрохлоридом фенилпропаноламина приводило к среднему увеличению систолического артериального давления на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с 11–15 мм рт. ст. при применении одного линезолида, 14–18 мм рт. ст. при применении одного псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у гипертонических пациентов не проводились. Рекомендуется, что если линезолид применяется одновременно с препаратами, обладающими вазопрессорным действием (включая дофаминергические агенты), дозы этих препаратов следует тщательно титровать до достижения желаемого ответа.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

У здоровых добровольцев изучался потенциал фармакологического взаимодействия линезолида с декстрометорфаном. Две дозы по 20 мг декстрометорфана вводились с интервалом в 4 часа, с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдалось эффектов серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, покраснение, потливость, гипертермия).

В постмаркетинговом опыте: сообщался случай у пациента, у которого развивались симптомы, схожие с серотониновым синдромом, во время одновременного приема линезолида и декстрометорфана, которые исчезли после прекращения обоих препаратов.

Сообщались случаи серотонинового синдрома при клиническом совместном применении линезолида с серотонинергическими агентами, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды (см. раздел 4.3 инструкции по применению). Поэтому, поскольку одновременное применение противопоказано, в разделе «4.4 Предупреждения и особые меры предосторожности» описано ведение пациентов, для которых лечение линезолидом и серотонинергическими агентами абсолютно необходимо.

Применение вместе с продуктами, богатыми тирамином

У субъектов, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, не наблюдалось значительной прессорной реакции. Это указывает на то, что необходимо избегать только чрезмерного потребления продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина (например, выдержанные сыры, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки и ферментированные соевые продукты, такие как соевый соус).

Препараты, метаболизирующиеся через цитохром P450

Линезолид не метаболизируется в значимых количествах ферментной системой цитохрома P450 (CYP) и не ингибирует какие-либо клинически значимые изоформы человеческого CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Поэтому ожидаемые фармакологические взаимодействия, опосредованные CYP450, с линезолидом не ожидаются.

Рифампицин

Изучалось влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида у шестнадцати здоровых взрослых мужчин, которым вводили 600 мг линезолида два раза в день в течение 2,5 дней с и без 600 мг рифампицина один раз в день в течение 8 дней. Рифампицин снижал Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и в среднем на 32% [90% ДИ, 27,37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническая значимость неизвестны.

Варфарин

Одновременное применение варфарина и линезолида в состоянии равновесия приводило к снижению максимального среднего МНО (Международное нормализованное отношение) на 10% и снижению AUC МНО на 5%. Данные о пациентах, получавших варфарин и линезолид, недостаточны для оценки клинической значимости, если таковая имеется, этих находок.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Данные о применении линезолида у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали токсичность для репродукции. Существует потенциальный риск для человека.

Линезолид не следует применять во время беременности, если только это не является явно необходимым, то есть только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Лактация

Данные на животных указывают на то, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание до и во время всего лечения.

Фертильность

В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пациентам следует предупредить, что во время приема линезолида у них могут возникать головокружение или симптомы нарушения зрения, и им следует посоветовать не управлять транспортными средствами и не пользоваться механизмами, если возникают какие-либо из этих симптомов.

Нежелательные реакции

В следующей таблице перечислены все нежелательные реакции этого препарата и их частота, основанные на всех данных о причинно-следственной связи из клинических исследований, в которых всего участвовало более 6000 взрослых пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида до максимальной продолжительности 28 дней.

Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями были диарея (8,9 %), тошнота (6,9%), рвота (4,3%) и головная боль (4,2%).

Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, связанными с препаратом и приведшими к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3% пациентов прекратили лечение из-за нежелательной реакции, связанной с препаратом.

Дополнительные нежелательные реакции, сообщавшиеся в постмаркетинговом опыте, включены в таблицу в категории «Частота неизвестна», поскольку частоту невозможно оценить по имеющимся данным.

Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся и сообщавшиеся во время лечения линезолидом с указанием следующих частот: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Система классификации органов	Частые (≥1/100 до <1/10)	Нечастые (≥1/1 000 до <1/100)	Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000)	Очень редкие (<1/10 000)	Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Инфекции и паразитарные заболевания	Кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции	Антибиотик-ассоциированный колит, псевдомембранозный колит*, вагинит
Заболевания крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения, анемия†	Панцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия		Сидеробластная анемия*	Миелосупрессия*
Заболевания иммунной системы				Анафилаксия
Нарушения обмена веществ и питания		Гипонатриемия		Лактацидоз*
Психические расстройства	Бессонница
Заболевания нервной системы	Головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус), головокружение	Судороги, периферическая нейропатия, гипоестезия, парестезия			Серотониновый синдром**
Заболевания глаз		Невропатия зрительного нерва, нечеткость зрения	Аномальные изменения поля зрения*		Неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменения остроты зрения, нарушения цветового зрения
Заболевания уха и лабиринта		Шум в ушах
Заболевания сердца		Аритмия (тахикардия)
Сосудистые нарушения	Гипертензия	Транзиторные ишемические атаки, флебит, тромбофлебит
Заболевания желудочно-кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота, локализованная или общая боль в животе, запор, диспепсия	Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, кашицеобразный стул, стоматит, нарушения или изменения окраски языка	Изменение окраски поверхности зубов
Заболевания печени и желчевыводящих путей	Нарушения функции печени; повышение АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы	Повышение общего билирубина
Заболевания кожи и подкожных тканей	Зуд, кожная сыпь	Ангионевротический отек, крапивница, буллезный дерматит, дерматит, потливость	Токсический эпидермальный некролиз#, синдром Стивенса-Джонсона#, васкулит гиперчувствительности		Алопеция
Заболевания почек и мочевыводящих путей	Повышение уровня мочевины в крови (BUN)	Почечная недостаточность, повышение креатинина, полиурия
Заболевания половых органов и молочных желез		Вульвовагинальные нарушения
Общие нарушения и реакции в месте введения	Лихорадка, локализованная боль	Озноб, усталость, боль в месте инъекции, повышенная жажда
Дополнительные обследования	Биохимия Повышение ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы или уровня глюкозы в крови не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната. Гематология Нейтрофилия или эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов	Биохимия Повышение натрия или кальция, снижение уровня глюкозы в крови не натощак, повышение или снижение хлора Гематология Повышение количества ретикулоцитов, нейтропения

*См. раздел 4.4

**См. раздел 4.3 и 4.5

Оценённая частота НР (нежелательных реакций) с использованием «правила трёх».

†См. ниже

Следующие побочные реакции на линезолид признавались тяжёлыми в редких случаях: локализованная боль в животе, транзиторные ишемические атаки и гипертензия.

† В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применяли в течение до 28 дней лечения, анемия была зарегистрирована у 2,0 % пациентов. В программе расширенного применения у пациентов с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями, доля пациентов, развивших анемию при приёме линезолида ≤28 дней, составила 2,5 % (33/1326), по сравнению с 12,3 % (53/430) при лечении более 28 дней. Доля зарегистрированных случаев тяжёлой анемии, связанной с приёмом препарата, потребовавшей переливания крови, составила 9 % (3/33) у пациентов, получавших лечение ≤28 дней, и 15 % (8/53) у пациентов, лечившихся более 28 дней.

Педиатрическая популяция

Данные по безопасности из клинических исследований, включающих более 500 педиатрических пациентов (от рождения до 17 лет), не указывают на различия в профиле безопасности линезолида у детей по сравнению со взрослыми.

Передозировка

Специфический антидот не известен.

Случаи передозировки не сообщались. Тем не менее, следующая информация может быть полезной:

Рекомендуется начать поддерживающую терапию вместе с поддержанием клубочковой фильтрации. Около 30 % дозы линезолида выводится за 3 часа гемодиализа, однако данные о выведении линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии отсутствуют.

Инструкции по применению и обращению

Только для однократного использования.

Раствор для инфузий Линезолид Демо следует использовать сразу же после прокалывания резиновой пробки, чтобы избежать возможного бактериального загрязнения. Защита от света во время инфузии не требуется.

Не использовать, если присутствуют видимые частицы или если раствор мутный. Неиспользованный лекарственный препарат или остатки материалов должны утилизироваться в соответствии с местными нормативами.

Раствор для инфузий Линезолид Демо совместим со следующими растворами: 5 % раствор глюкозы для внутривенной инфузии, 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенной инфузии, раствор лактата Рингера для инъекционных препаратов (раствор Хартмана).

Несовместимости

Не следует добавлять дополнительные вещества в данный раствор. Если линезолид применяется одновременно с другими лекарственными средствами, каждый препарат должен вводиться отдельно в соответствии с инструкциями по его применению. Аналогично, при использовании одной и той же внутривенной магистрали для последовательной инфузии нескольких препаратов её необходимо промывать до и после введения линезолида совместимым раствором.

Известно, что линезолид физически несовместим со следующими соединениями: амфотерцином В, хлорпромазина гидрохлоридом, диазепамом, пентамидина изотионатом, эритромицина лактобионатом, фенитоином натрия и сульфаметоксазолом/триметопримом. Кроме того, химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Срок годности

До вскрытия: 3 года.

После вскрытия: с микробиологической точки зрения, если метод вскрытия не исключает риск бактериального загрязнения, препарат следует использовать немедленно; в противном случае сроки и условия хранения становятся ответственностью пользователя.

Особые указания по хранению

Данный лекарственный препарат не требует особых условий хранения.

Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.