Лемтрада 12 мг концентрат для раствора для инфузий

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Лемтрада 12 мг концентрат для раствора для инфузий

алемтузумаб

Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному контролю, что позволит ускорить выявление новой информации о его безопасности. Вы можете содействовать этому, сообщая о возникших побочных эффектах. В конце раздела 4 содержится информация о том, как сообщать о побочных эффектах.

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед тем, как вам начнут вводить этот препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию — возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут побочные эффекты, сообщите об этом врачу, даже если такие эффекты не указаны в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Лемтрада и для чего он применяется
2. Что вам необходимо знать перед применением Лемтрады
3. Как применяют Лемтраду
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Лемтрады
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Лемтрада и для чего она применяется

Лемтрада содержит активное вещество алемтузумаб, которое используется для лечения формы рассеянного склероза (РС) у взрослых, называемой ремиттирующим рецидивирующим рассеянным склерозом (РРРС). Лемтрада не излечивает рассеянный склероз, но может уменьшить количество обострений. Кроме того, препарат может замедлить или обратить вспять некоторые признаки и симптомы рассеянного склероза. В клинических исследованиях у пациентов, получавших Лемтраду, наблюдалось меньшее число обострений, а также снижалась вероятность ухудшения состояния инвалидности по сравнению с пациентами, получавшими бета-интерферон, вводимый несколько раз в неделю.

Лемтрада применяется, если ваш рассеянный склероз остаётся очень активным, несмотря на проведённое лечение по меньшей мере одним другим препаратом, или если заболевание быстро прогрессирует.

Что такое рассеянный склероз?

Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему (головной и спинной мозг). При рассеянном склерозе иммунная система ошибочно атакует защитную оболочку (миелин), покрывающую нервные волокна, вызывая воспаление. Когда воспаление приводит к появлению симптомов, это обычно называют «приступом» или «обострением». При ремиттирующем рецидивирующем течении пациенты переживают обострения, сменяющиеся периодами восстановления.

Симптомы зависят от того, какая часть центральной нервной системы поражена. Повреждения нервов, возникающие во время воспаления, могут быть обратимыми, однако по мере прогрессирования заболевания повреждения могут накапливаться и становиться необратимыми.

Как действует Лемтрада

Лемтрада регулирует иммунную систему, ограничивая её атаки на нервную систему.

2. Что нужно знать перед применением Лемтрада

НЕ используйте Лемтрада:

• если у вас аллергия на алемтузумаб или на любой из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6)

• если вы являетесь носителем вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

• если у вас тяжёлая инфекция

• если у вас одно из следующих заболеваний:

• другое аутоиммунное заболевание, кроме рассеянного склероза

• неконтролируемое высокое артериальное давление

• анамнез разрыва сосудов, кровоснабжающих мозг

• анамнез инсульта (цереброваскулярного инцидента)

• анамнез инфаркта миокарда или боли в груди

• анамнез геморрагического расстройства.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как вам начнут вводить Лемтрада. После завершения курса лечения Лемтрада вы можете иметь повышенный риск развития других аутоиммунных заболеваний или тяжёлых инфекций. Важно понимать эти риски и знать, как их распознать. Вам будет выдана Карта пациента и Руководство для пациента с дополнительной информацией. Вам необходимо всегда иметь при себе Карту пациента во время лечения и в течение 4 лет после последней инфузии Лемтрада, поскольку побочные эффекты могут возникать спустя годы после лечения. При обращении за медицинской помощью, даже если это не связано с рассеянным склерозом, обязательно показывайте Карту пациента врачу.

Перед началом лечения Лемтрада врач назначит вам анализы крови. Эти анализы проводятся для определения возможности применения препарата. Врач также убедится, что у вас нет определённых заболеваний или медицинских состояний, прежде чем начать лечение Лемтрада.

• Аутоиммунные заболевания

Лечение Лемтрада может повысить риск аутоиммунных заболеваний. Эти заболевания характеризуются тем, что иммунная система по ошибке атакует собственные ткани организма. Ниже приведена информация о некоторых конкретных заболеваниях, которые наблюдались у пациентов с рассеянным склерозом, получавших Лемтрада.

Аутоиммунные заболевания могут развиваться спустя много лет после лечения Лемтрада. Поэтому необходимо проводить анализы крови и мочи в течение 4 лет после последней инфузии. Эти анализы необходимы даже в том случае, если вы чувствуете себя хорошо и симптомы рассеянного склероза контролируются. Существуют определённые признаки и симптомы, на которые вы должны обращать внимание самостоятельно. Кроме того, такие заболевания могут появиться и спустя более 4 лет, поэтому вы должны оставаться внимательными к симптомам даже после прекращения ежемесячных анализов крови и мочи. Подробная информация о признаках, симптомах, анализах и необходимых действиях приведена в разделах 2 и 4 — аутоиммунные заболевания.

Более подробную полезную информацию об этих аутоиммунных заболеваниях (и связанных с ними тестах) можно найти в Руководстве для пациента Лемтрада.

• Приобретённая гемофилия А

У некоторых пациентов редко развивалось геморрагическое расстройство, вызванное антителами против фактора VIII (белка, необходимого для нормальной свёртываемости крови), называемое приобретённой гемофилией А. Это заболевание требует немедленной диагностики и лечения. Симптомы приобретённой гемофилии А описаны в разделе 4.

• Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)

У пациентов часто развивалось геморрагическое расстройство, вызванное низким уровнем тромбоцитов, называемое иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Это расстройство необходимо быстро выявить и лечить, поскольку в противном случае оно может привести к тяжёлым или даже смертельным последствиям. Признаки и симптомы ИТП описаны в разделе 4.

• Заболевания почек (например, анти-МБГ болезнь)

У пациентов редко наблюдались проблемы, связанные с аутоиммунными нарушениями в почках, например, болезнь против мембраны базальной клубочка (анти-МБГ болезнь). Признаки и симптомы заболеваний почек описаны в разделе 4. При отсутствии лечения может развиться почечная недостаточность, требующая диализа или трансплантации, и возможен летальный исход.

• Заболевания щитовидной железы

У пациентов очень часто наблюдались аутоиммунные нарушения щитовидной железы, влияющие на её способность вырабатывать или регулировать гормоны, важные для метаболизма.

Лемтрада может вызывать различные типы заболеваний щитовидной железы, включая:

• гиперактивность щитовидной железы (гипертиреоз), когда железа вырабатывает слишком много гормонов
• гипоактивность щитовидной железы (гипотиреоз), когда железа вырабатывает недостаточно гормонов

Признаки и симптомы заболеваний щитовидной железы описаны в разделе 4.

Если у вас разовьётся заболевание щитовидной железы, в большинстве случаев вам потребуется пожизненное лечение препаратами, контролирующими это состояние, а в некоторых случаях может потребоваться удаление щитовидной железы.

Особенно важно соблюдать адекватное лечение заболеваний щитовидной железы, если вы забеременеете после применения Лемтрада. Нелеченное заболевание щитовидной железы может нанести вред плоду или новорождённому.

• Воспаление печени

У некоторых пациентов после применения Лемтрада развивалось воспаление печени. Диагностировать его можно по результатам анализов крови, которые будут проводиться регулярно после лечения Лемтрада. Сообщите врачу, если у вас появятся один или несколько следующих симптомов: тошнота, рвота, боль в животе, усталость, потеря аппетита, желтушность кожи или глаз, тёмная моча, кровотечения или синяки, возникающие легче обычного.

• Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

При применении Лемтрада может развиться нарушение свёртываемости крови, называемое тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП). Сгустки крови образуются в сосудах и могут возникать по всему телу. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся следующие симптомы: синяки на коже или во рту, которые могут выглядеть как красные точечки, сопровождающиеся или без крайней необъяснимой усталости, лихорадки, спутанности сознания, нарушений речи, желтухи (желтоватого окрашивания кожи или глаз), уменьшения количества мочи, тёмной мочи. Рекомендуется срочно обратиться за медицинской помощью, поскольку длительное течение ТТП может быть смертельным (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).

• Саркоидоз

У пациентов, получавших Лемтрада, сообщалось о нарушении иммунной системы (саркоидоз). Симптомы могут включать постоянный сухой кашель, одышку, боль в груди, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, потерю веса, кожные высыпания и нечёткость зрения.

• Аутоиммунный энцефалит

Аутоиммунный энцефалит (иммуномедиаторное заболевание мозга) может развиться после применения Лемтрада. Это состояние может включать такие симптомы, как изменения поведения и/или психические нарушения, потеря кратковременной памяти или судороги. Симптомы могут напоминать обострение рассеянного склероза. При появлении одного или нескольких из этих симптомов немедленно свяжитесь с врачом.

• Другие аутоиммунные заболевания

У некоторых пациентов редко наблюдались аутоиммунные заболевания, связанные с эритроцитами или лейкоцитами. Эти заболевания можно выявить по анализам крови, которые будут проводиться регулярно после лечения Лемтрада. Если у вас разовьётся одно из этих заболеваний, врач сообщит вам об этом и примет соответствующие меры для его лечения.

• Реакции на инфузию

Большинство пациентов, получавших Лемтрада, испытывают побочные эффекты во время инфузии или в течение 24 часов после неё. Чтобы снизить риск реакций на инфузию, врач назначит вам дополнительные препараты (см. раздел 4 — реакции на инфузию).

• Другие тяжёлые реакции сразу после инфузии Лемтрада

У некоторых пациентов после инфузии Лемтрада наблюдались тяжёлые или потенциально смертельные реакции, включая кровотечение в лёгких, инфаркт миокарда, инсульт или разрыв сосудов, кровоснабжающих мозг. Реакции могут возникать после любой из доз в течение курса лечения. В большинстве случаев реакции возникали в течение 1–3 дней после инфузии. Врач будет контролировать жизненные показатели, включая артериальное давление, до и во время инфузии. Немедленно обратитесь за помощью, если у вас появятся следующие симптомы: затруднённое дыхание, кашель с кровью, боль в груди, асимметрия лица, внезапная сильная головная боль, слабость с одной стороны тела, затруднённая речь или боль в шее.

• Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Лечение Лемтрада может увеличить риск чрезмерной активации белых кровяных клеток, связанной с воспалением (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), что может быть смертельным, если не диагностировать и не лечить вовремя. При появлении нескольких симптомов, таких как лихорадка, увеличение лимфатических узлов, синяки или кожная сыпь, немедленно свяжитесь с врачом.

• Взрослый начало болезни Стилла (ВНБС)

ВНБС — это редкое заболевание, которое может вызывать воспаление нескольких органов с такими симптомами, как лихорадка >39 °C или 102,2 °F, продолжающаяся более недели, боль, скованность с или без отёка в нескольких суставах и/или кожная сыпь. При появлении комбинации этих симптомов немедленно свяжитесь с врачом.

• Инфекции

Пациенты, получавшие Лемтрада, имеют повышенный риск развития тяжёлой инфекции (см. раздел 4 — инфекции). В целом, инфекции можно лечить стандартными препаратами.

Чтобы снизить риск инфицирования, врач проверит, не влияют ли другие препараты, которые вы принимаете, на вашу иммунную систему. Поэтому важно сообщить врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете.

Также сообщите врачу, если у вас была тяжёлая инфекция до начала лечения Лемтрада, поскольку врач должен отложить лечение до тех пор, пока инфекция не будет вылечена.

Пациенты, получавшие Лемтрада, имеют повышенный риск развития инфекции герпеса (например, герпетического стоматита). Как правило, после перенесённой инфекции герпеса пациент имеет больший риск повторного заражения. Также возможно первичное инфицирование герпесом. Рекомендуется, чтобы врач назначил соответствующее лечение для снижения вероятности инфекции герпеса, которое следует принимать в дни, когда проводится лечение Лемтрада, и в течение месяца после него.

Кроме того, возможны инфекции, которые могут вызывать изменения шейки матки (цервикса). Поэтому всем пациенткам рекомендуется проходить ежегодное обследование, например, цитологический мазок. Ваш врач сообщит вам, какие анализы необходимы.

У пациентов, получавших Лемтрада, сообщалось об инфекциях вирусом цитомегаловируса. Большинство случаев возникали в течение двух месяцев после введения алемтузумаба. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы инфекции, такие как лихорадка или увеличение лимфатических узлов.

У пациентов, получавших Лемтрада, также наблюдались инфекции вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), включая случаи тяжёлого и иногда смертельного гепатита. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы инфекции, такие как лихорадка, увеличение лимфатических узлов или усталость.

Пациенты, получавшие Лемтрада, также имеют высокий риск развития инфекции листерией (бактериальной инфекции, вызванной употреблением заражённой пищи). Инфекция листерией может вызвать тяжёлое заболевание, включая менингит, но её можно лечить соответствующими препаратами. Чтобы снизить этот риск, следует избегать употребления сырого или недостаточно прожаренного мяса, свежих сыров и молочных продуктов, не прошедших пастеризацию, за две недели до лечения, во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после завершения лечения Лемтрада.

Если вы живёте в регионе, где туберкулёз распространён, риск его развития у вас может быть выше. Врач назначит тесты на выявление туберкулёза.

Если вы являетесь носителем вируса гепатита В или гепатита С (которые поражают печень), требуется особая осторожность перед применением Лемтрада, поскольку неизвестно, может ли лечение привести к активации инфекции, что в дальнейшем может повредить печень.

Были зарегистрированы случаи редкой инфекции головного мозга, называемой ПМЛ (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), у пациентов, получавших Лемтрада. ПМЛ наблюдалась у пациентов с другими факторами риска, в частности при предыдущем лечении препаратами для рассеянного склероза, связанными с ПМЛ.

ПМЛ может привести к тяжёлой инвалидности в течение недель или месяцев и может быть смертельной.

Симптомы могут напоминать обострение рассеянного склероза и включать прогрессирующую слабость или неуклюжесть конечностей, нарушения зрения, трудности с речью или изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменениям личности. Важно сообщить своим родственникам или опекунам о вашем лечении, поскольку они могут заметить симптомы, которых вы сами не осознаёте. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы, указывающие на ПМЛ.

• Пневмонит и перикардит

У пациентов, получавших Лемтрада, сообщалось о пневмоните (воспалении лёгочной ткани). Большинство случаев возникали в первый месяц после лечения Лемтрада. Также были зарегистрированы случаи экссудативного перикардита (накопление жидкости вокруг сердца) и перикардита (воспаление оболочки сердца) у пациентов, получавших Лемтрада. Сообщите врачу о симптомах, таких как затруднённое дыхание, кашель, свистящее дыхание, боль или тяжесть в груди, кровохарканье, поскольку эти симптомы могут быть вызваны пневмонитом, экссудативным перикардитом или перикардитом.

• Воспаление желчного пузыря

Лемтрада может увеличить вероятность воспаления желчного пузыря. Это может быть серьёзным медицинским состоянием, потенциально смертельным. Сообщите врачу, если у вас появятся симптомы, такие как боль или дискомфорт в животе, лихорадка, тошнота или рвота.

• Предыдущий диагноз рака

Если вам ранее ставили диагноз рака, сообщите об этом врачу.

• Вакцинация

Неизвестно, влияет ли Лемтрада на ответ на вакцины. Если вы не завершили стандартные прививки, врач оценит необходимость их проведения до начала лечения Лемтрада. В частности, врач может рассмотреть вопрос о вакцинации против ветряной оспы, если вы ранее не болели ею. Любая вакцинация должна быть проведена не менее чем за 6 недель до начала курса лечения Лемтрада.

НЕ следует применять определённые типы вакцин (живые вакцины), если вы недавно получали Лемтрада.

Дети и подростки

Лемтрада не следует применять у детей и подростков младше 18 лет, поскольку его эффективность и безопасность не изучались у пациентов с рассеянным склерозом младше этого возраста.

Другие лекарства и Лемтрада

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты (включая вакцины или растительные средства).

Помимо Лемтрада, существуют другие препараты (включая средства для лечения рассеянного склероза или других заболеваний), которые могут влиять на иммунную систему и, следовательно, на способность организма бороться с инфекциями. Если вы принимаете какие-либо из этих препаратов, врач может попросить вас прекратить их приём перед началом лечения Лемтрада.

Беременность

Если вы беременны, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время каждого курса лечения Лемтрада и в течение 4 месяцев после каждого курса.

Особое внимание следует уделить беременности после лечения Лемтрада, особенно при наличии заболеваний щитовидной железы. Заболевания щитовидной железы могут нанести вред ребёнку (см. раздел 2 Предупреждения и меры предосторожности — аутоиммунные заболевания).

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли Лемтрада в грудное молоко, но существует вероятность этого. Рекомендуется прервать грудное вскармливание во время каждого курса лечения Лемтрада и в течение 4 месяцев после каждого курса. Однако грудное молоко может быть полезным (оно защищает ребёнка от инфекций), поэтому проконсультируйтесь с врачом, если вы планируете кормить грудью, и он даст вам рекомендации, наилучшие для вас и вашего ребёнка.

Фертильность

Лемтрада может оставаться в вашем организме во время курса лечения и в течение 4 месяцев после него. Неизвестно, влияет ли Лемтрада на фертильность в этот период. Проконсультируйтесь с врачом, если вы планируете иметь детей. Нет доказательств того, что Лемтрада влияет на фертильность у мужчин.

Вождение и использование механизмов

Многие пациенты испытывают побочные эффекты во время инфузии Лемтрада или в течение 24 часов после неё, и некоторые из этих эффектов, например, головокружение, могут сделать вождение или использование механизмов небезопасными. Если это происходит с вами, прекратите эти действия до тех пор, пока вы не почувствуете себя лучше.

Лемтрада содержит калий, натрий и полисорбат

Этот препарат содержит калий, менее 1 ммоль калия (39 мг) на инфузию; это, по сути, «без калия».

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на инфузию; это, по сути, «без натрия».

Этот препарат содержит 0,12 мг полисорбата 80 (Е433) в каждом флаконе при номинальном объёме наполнения 1,2 мл, что эквивалентно 0,1 мг/1,0 мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас есть аллергия.

3. Как будет применяться Лемтрада

Ваш врач объяснит вам, как применяется Лемтрада. При наличии каких-либо сомнений обратитесь к врачу.

Начальная терапия, которую вы будете получать, состоит из одной инфузии в день в течение 5 дней (цикл 1) и через год — одной инфузии в день в течение 3 дней (цикл 2).

Между двумя циклами лечения вы не будете получать Лемтраду. Два цикла лечения могут снижать активность РС в течение до 6 лет.

Некоторым пациентам, у которых после двух начальных циклов появляются симптомы или признаки рассеянного склероза, дополнительно могут быть назначены один или два цикла лечения, состоящие из одной инфузии в день в течение 3 дней. Эти дополнительные циклы лечения могут быть проведены через 12 месяцев или более после предыдущего лечения.

Максимальная суточная доза — одна инфузия.

Лемтрада вводится вам внутривенно в виде инфузии. Каждая инфузия длится около 4 часов. Наблюдение в целях выявления побочных эффектов и проведение периодических обследований должны продолжаться в течение 4 лет после последней инфузии.

Чтобы лучше понять продолжительность действия лечения и необходимый период наблюдения, ознакомьтесь со следующей схемой.

Наблюдение после лечения Лемтрадой

После получения Лемтрады вы должны проходить периодические обследования, чтобы любые возможные побочные эффекты можно было быстро диагностировать и начать лечение. Эти обследования должны продолжаться в течение 4 лет после последней инфузии и описаны в разделе 4, наиболее важные побочные эффекты.

Если вы получили Лемтрады больше, чем следует

У пациентов, которым случайно была введена избыточная доза Лемтрады во время инфузии, наблюдались тяжёлые реакции, такие как головная боль, сыпь, низкое артериальное давление или учащение сердцебиения. Дозы, превышающие рекомендованную, могут вызвать более тяжёлые или более продолжительные реакции на инфузию (см. раздел 4) или более выраженное воздействие на иммунную систему. Лечение заключается в прекращении введения Лемтрады и симптоматической терапии.

Если вы пропустили применение Лемтрады

Маловероятно, что вы пропустите дозу, поскольку препарат вводится медицинским работником. Тем не менее, имейте в виду, что если доза была пропущена, её нельзя вводить в тот же день, когда запланирована следующая доза.

Если у вас есть какие-либо другие вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они наблюдаются не у всех пациентов.

Наиболее серьёзные побочные эффекты — это аутоиммунные заболевания, описанные в разделе 2, к которым относятся:

• Приобретённый гемофилия А (разновидность кровоточивого синдрома) (нечасто — могут поражать до 1 из 100 человек): возможны спонтанные синяки, кровотечения из носа, боль или отёк суставов, другие виды кровотечений или кровотечения при порезах, которые останавливаются дольше, чем обычно.
• ИТП (нарушение свёртываемости крови) (часто — могут поражать до 1 из 10 человек): может проявляться мелкими красными, розовыми или фиолетовыми пятнышками на коже; склонностью к появлению синяков; кровотечения при порезах, которые трудно остановить; более обильными, длительными или частыми менструациями, чем обычно; кровотечениями между менструациями; новыми или более длительными кровотечениями из дёсен или носа; или кашлем с кровью.
• Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (редко — могут поражать до 1 из 1 000 человек): может проявляться синяками на коже или во рту, которые могут выглядеть как мелкие красные точки, сопровождаться или без сопровождения сильной необъяснимой усталостью, лихорадкой, спутанностью сознания, нарушениями речи, пожелтением кожи или глаз (желтухой), уменьшением количества мочи, тёмной мочой.
• Поражения почек (редко — могут поражать до 1 из 1 000 человек): могут проявляться наличием крови в моче (моча может быть красной или цвета чая) или отёками ног или стоп. Также может вызывать поражение лёгких и кровохарканье.

Если у вас появляются какие-либо из этих признаков или симптомов, связанных с поражением почек или кровоточивостью, немедленно сообщите об этом врачу. Если вы не можете связаться со своим врачом, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

• Заболевания щитовидной железы (очень часто — могут поражать более чем 1 из 10 человек): могут проявляться чрезмерным потоотделением; увеличением или снижением массы тела без объяснения причин; отёком глаз; нервозностью; учащённым сердцебиением; ощущением холода; усилением усталости; или новым запором.
• Поражения эритроцитов и лейкоцитов (нечасто — могут поражать до 1 из 100 человек), выявляемые при анализах крови.
• Саркоидоз (нечасто — могут поражать до 1 из 100 человек): симптомы могут включать постоянный сухой кашель, одышку, боль в груди, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, потерю веса, кожные высыпания и нечёткость зрения.
• Аутоиммунный энцефалит (нечасто — могут поражать до 1 из 100 человек): может включать такие симптомы, как изменения поведения и/или психические нарушения, потеря кратковременной памяти или судороги. Симптомы могут напоминать обострение РС.

Все эти серьёзные побочные эффекты могут возникать спустя годы после введения препарата Лемтрада. Если у вас появляются какие-либо из этих признаков или симптомов, немедленно сообщите об этом врачу. Вам также будут периодически проводиться анализы крови и мочи, чтобы при возникновении любого из этих заболеваний они могли быть быстро выявлены и начато лечение.

Краткое описание анализов, которые будут проводиться для контроля возникновения аутоиммунных состояний:

Тест	Когда?	Продолжительность
Анализ крови (для выявления всех серьезных нежелательных явлений, упомянутых выше)	Перед началом лечения и каждый месяц после лечения	В течение 4 лет после последней инфузии ЛЕМТРЕДЫ
Анализ мочи (дополнительный тест для выявления нарушений функции почек)	Перед началом лечения и каждый месяц после завершения лечения	В течение 4 лет после последней инфузии ЛЕМТРЕДЫ

После этого периода, если у вас появятся симптомы ИТП, гемофилии А приобретённого типа, ПТТ, нарушений щитовидной железы или почек, ваш врач назначит дополнительные обследования. Вы должны продолжать обращать внимание на признаки и симптомы побочных эффектов спустя четыре года, как указано в Руководстве для пациента, а также должны продолжать носить с собой Карточку пациента.

Другим важным побочным эффектом является повышенный риск развития инфекций (см. ниже информацию о частоте возникновения инфекций у пациентов). В большинстве случаев эти инфекции являются лёгкими, однако могут возникать серьёзные инфекции.

Если вы заметили какие-либо из этих признаков инфекции, немедленно сообщите своему врачу лихорадка и/или озноб воспаление лимфатических узлов

Чтобы снизить риск некоторых инфекций, ваш врач может рассмотреть вопрос о вакцинации против ветряной оспы и/или других вакцинах, которые он сочтёт необходимыми (см. раздел 2: Что необходимо знать перед началом применения Лемтрада — Вакцинация). Ваш врач также может назначить вам лекарство от язв во рту (см. раздел 2: Что необходимо знать перед началом применения Лемтрада — Инфекции).

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты — это реакции на инфузию (см. ниже информацию о частоте их возникновения у пациентов), которые могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после неё. В большинстве случаев эти реакции являются лёгкими, однако могут возникать и тяжёлые реакции. Иногда могут развиваться аллергические реакции.

Для снижения риска реакций на инфузию врач будет вводить вам лекарственные препараты (кортикостероиды) перед каждой из первых трёх инфузий в цикле Лемтрада. Для ограничения этих реакций могут также применяться и другие средства до инфузии или при появлении симптомов. Кроме того, за вами будет осуществляться наблюдение во время инфузии и в течение 2 часов после её окончания. При тяжёлых реакциях инфузию можно замедлить или даже остановить.

Более подробную информацию об этих событиях вы можете найти в памятке для пациента по Лемтрада.

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникнуть:

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек):

• Реакции на инфузию, которые могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после неё: изменение частоты сердечных сокращений, головная боль, сыпь, сыпь по всему телу, лихорадка, крапивница, озноб, зуд, покраснение лица и шеи, чувство усталости, тошнота
• Инфекции: инфекции дыхательных путей, такие как простуда и синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусом герпеса
• Снижение числа лейкоцитов (лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов)
• Заболевания щитовидной железы, такие как гипертиреоз или гипотиреоз

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

• Реакции на инфузию, которые могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после неё: расстройство желудка, дискомфорт в груди, боль, головокружение, изменение вкуса, бессонница, затруднённое дыхание или одышка, низкое артериальное давление, боль в месте инфузии
• Инфекции: кашель, инфекция уха, гриппоподобное заболевание, бронхит, пневмония, молочница или вагинальный кандидоз, герпес, язвы во рту, увеличение лимфатических узлов, грипп, опоясывающий герпес, инфекция зубов
• Повышение числа лейкоцитов, таких как нейтрофилы, эозинофилы (разные типы белых кровяных клеток), анемия, снижение доли эритроцитов, склонность к синякам или чрезмерное кровотечение, увеличение лимфатических узлов
• Повышенная иммунная реакция
• Боль в спине, шее, руках или ногах, мышечная боль, мышечные спазмы, боль в суставах, боль во рту или горле
• Воспаление полости рта/дёсен/языка
• Общее недомогание, слабость, рвота, диарея, боль в животе, кишечный грипп, икота
• Аномальные результаты печеночных проб
• Изжога
• Отклонения, выявляемые при обследовании: наличие крови или белка в моче, снижение частоты сердечных сокращений, нерегулярный или аномальный сердечный ритм, повышенное артериальное давление, нарушение функции почек, лейкоциты в моче
• Синяки
• Обострение РС
• Дрожь, потеря чувствительности, ощущение жжения или покалывания
• Аутоиммунный гипертиреоз или гипотиреоз, тиреоидные антитела или зоб (воспаление щитовидной железы на шее)
• Онемение рук и/или ног
• Проблемы со зрением, конъюнктивит, заболевание глаз, связанное с болезнью щитовидной железы
• Ощущение головокружения или потеря равновесия, мигрень
• Ощущение тревоги, депрессия
• Нерегулярные, длительные или чрезмерно обильные менструации
• Угревая сыпь, покраснение кожи, повышенное потоотделение, изменение цвета кожи, повреждение кожи, дерматит
• Кровотечение из носа, синяки
• Выпадение волос
• Астма
• Боль в мышцах и костях, дискомфорт в груди

Не часто (могут встречаться у до 1 из 100 человек):

• Инфекции: кишечный грипп, воспаление дёсен, грибковое поражение ногтей, воспаление миндалин, острый синусит, бактериальная инфекция кожи, цитомегаловирусная инфекция
• Пневмонит
• Спортивный микоз (стопа спортсмена)
• Аномальный мазок влагалищных выделений
• Повышенная чувствительность, нарушения чувствительности, такие как онемение, покалывание и боль, головная боль напряжения
• Двоение в глазах
• Боль в ушах
• Затруднение глотания, раздражение горла, продуктивный кашель
• Потеря веса, увеличение веса, снижение числа эритроцитов, повышение уровня глюкозы в крови, увеличение размера эритроцитов
• Запор, кислая рефлюксия, сухость во рту
• Кровотечение из прямой кишки
• Кровотечение из дёсен
• Потеря аппетита
• Волдыри, ночные поты, отёк лица, экзема
• Скованность, дискомфорт в руках и ногах
• Камни в почках, выделение кетоновых тел с мочой, заболевание почек
• Снижение/ослабление иммунной системы
• Туберкулёз
• Воспаление желчного пузыря с или без желчных камней
• Бородавки
• Аутоиммунное заболевание, характеризующееся кровотечением (приобретённая гемофилия А)
• Саркоидоз
• Аутоиммунное заболевание головного мозга (аутоиммунный энцефалит)
• Пятна на коже с потерей пигмента (витилиго)
• Аутоиммунное выпадение участков волос (очаговое облысение)

Редко (могут встречаться у до 1 из 1000 человек):

• Избыточная активация белых кровяных клеток, связанная с воспалением (гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз)
• Аутоиммунное нарушение свёртывания крови (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ТТП)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

• Листериоз/менингит, вызванный листериями
• Кровотечение в лёгкие
• Инфаркт миокарда
• Инсульт (цереброваскулярная катастрофа)
• Разрывы в позвоночных или сонных артериях (кровеносные сосуды, снабжающие мозг кровью)
• Инфекция вирусом Эпштейна-Барр
• Воспалительное заболевание, поражающее несколько органов, болезнь Стилла у взрослых (БСВ)

Покажите Карточку пациента и эту инструкцию всем врачам, участвующим в вашем лечении, а не только неврологу.

Вы также можете найти эту информацию в Карточке пациента и памятке для пациента, которые предоставил вам врач.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, в том числе о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомлений, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Сохранение Лемтрада

Храните этот препарат вдали от вида и досягаемости детей.

Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после надписи «CAD». Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C).

Не замораживать.

Хранить во внутренней упаковке, чтобы защитить от света.

Рекомендуется использовать препарат немедленно после разведения из-за возможного риска микробного загрязнения. Если препарат не используется немедленно, условия и продолжительность хранения до его применения — ответственность пользователя и не должны превышать 8 часов при температуре от 2 °C до 8 °C с защитой от света.

6. Состав упаковки и дополнительная информация

Состав Лемтрады

Действующее вещество — алемтузумаб.

Каждый флакон содержит 12 мг алемтузумаба в объёме 1,2 мл.

Вспомогательные вещества:

• динатрия фосфат дигидрат (Е339)
• динатрия эдетат дигидрат
• калия хлорид (Е508)
• калия дигидрофосфат (Е340)
• полисорбат 80 (Е433)
• натрия хлорид
• вода для инъекций

Внешний вид Лемтрады и состав упаковки

Лемтрада представляет собой стерильный концентрат для раствора для инфузий — прозрачный бесцветный или слегка жёлтый раствор, помещённый во флакон из стекла с пробкой.

В каждой упаковке — 1 флакон.

Держатель регистрационного удостоверения

Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
B-1831 Diegem
Бельгия

Ответственный за производство:

Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Ирландия

Более подробную информацию о данном лекарственном препарате можно получить, обратившись к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия/Люксембург/Люксембург Sanofi Belgium Тел.: + 32 2 710 54 00	Литва Swixx Biopharma UAB Тел. +370 5 236 91 40
	Венгрия SANOFI-AVENTIS Zrt Тел.: +36 1 505 0050
Чехия sanofi-aventis, s.r.o. Тел.: +420 233086 111	Мальта Sanofi S..l. Тел.: +39 02 39394275
Дания Sanofi A/S Тел.: +45 45 16 70 00	Нидерланды Sanofi B.V. Тел.: +31 20 245 4000
Германия Sanofi Belgium Тел.: +49 (0) 6102 3674 451	Норвегия sanofi-aventis Norge AS Тел.: + 47 67 10 71 00
Эстония Swixx Biopharma OÜ Тел. +372 640 10 30	Австрия sanofi-aventis GmbH Тел.: + 43 1 80 185 - 0
Греция Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Тел.: +30 210 900 16 00	Польша Sanofi Sp. z o.o. Тел.: +48 22 280 00 00
Испания sanofi-aventis, S.A. Тел.: +34 93 485 94 00	Португалия Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Тел.: +351 21 35 89 400
Франция Sanofi Winthrop Industrie Тел.: 0 800 222 555 Звонок из-за границы: +33 1 57 63 23 23	Румыния Sanofi Romania SRL Тел.: +40 (0) 21 317 31 36
Хорватия Swixx Biopharma d.o.o. Тел.: +385 1 2078 500	Словения Swixx Biopharma d.o.o. Тел.: +386 1 235 51 00
Исландия Vistor ehf. Тел.: +354 535 7000	Словакия Swixx Biopharma Тел.: +421 2 208 33 600
Ирландия sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Тел.: +44353 (0) 403 56 00	Финляндия/Финляндия Sanofi Oy Пух/Тел.: + 358 201 200 300

Италия Sanofi S.r.l. Тел.: 800536389	Швеция Sanofi AB Тел.: +46 (0)8 634 50 00
Кипр C.A. Papaellinas Ltd. Тел.: +357 22 741741
Латвия Swixx Biopharma SIA Тел.: +371 6 616 47 50CP

Дата последнего обновления настоящего листка-вкладыша: .

Другие источники информации

Для оказания помощи в обучении пациентов возможным побочным эффектам и указаниям о том, что следует делать в случае возникновения определённых побочных эффектов, доступны следующие материалы по минимизации рисков:

1. Карточка пациента: для предоставления пациентом другим медицинским специалистам с целью информирования их о применении препарата Лемтрада у данного пациента.

2. Руководство для пациента: дополнительная информация о реакциях аутоиммунного характера, инфекциях и другой информации.

Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

---

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Информация о минимизации рисков — аутоиммунные состояния

• Крайне важно, чтобы пациент понимал необходимость прохождения периодических обследований (в течение 4 лет после последней инфузии), даже если у него отсутствуют симптомы и заболевание хорошо контролируется.

• Вместе с пациентом необходимо планировать и организовывать регулярные контрольные осмотры.

• Пациентам, не соблюдающим рекомендации, может потребоваться дополнительное консультирование с целью подчеркивания рисков, связанных с пропуском запланированных обследований.

• Необходимо контролировать результаты анализов и быть бдительным в отношении любых симптомов побочных реакций.

• Просьба ознакомиться с листком-вкладышем и руководством для пациента по препарату Лемтрада вместе с пациентом. Напомните пациенту, что он должен обращать внимание на любые симптомы, связанные с аутоиммунными состояниями, и при возникновении сомнений должен немедленно обратиться за медицинской помощью.

Также доступны обучающие материалы для медицинских работников:

• Руководство по препарату Лемтрада для медицинских работников
• Обучающий модуль по препарату Лемтрада
• Контрольный список для врача, выписывающего Лемтрада

Для получения более подробной информации ознакомьтесь с Инструкцией по применению (доступна на сайте EMA, указанном выше).

Информация по подготовке и введению препарата Лемтрада и наблюдению за пациентом

• Пациентам следует назначать кортикостероиды непосредственно перед инфузией Лемтрада в течение первых 3 дней каждого цикла лечения. Перед введением Лемтрада также можно рассмотреть возможность предварительного лечения антигистаминными и/или жаропонижающими препаратами.

• Во время лечения и в течение 1 месяца после него всем пациентам следует назначать пероральный антигерпетический препарат. В ходе клинических исследований пациентам назначали ацикловир в дозе 200 мг два раза в день или эквивалентную дозу.

• Описание исходных базовых анализов и скрининговых обследований приведено в разделе 4 Инструкции по применению.

• Содержимое флакона следует визуально осмотреть перед каждым введением с целью исключения наличия частиц или изменения цвета. Если концентрат содержит частицы или изменил цвет, его использовать нельзя. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ.

• Следует использовать асептические методы при отборе 1,2 мл Лемтрада из флакона и введении в 100 мл раствора для инфузий с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) хлорида натрия или раствора для инфузий с глюкозой (5%). Пакет следует аккуратно перевернуть для перемешивания раствора. Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы обеспечить стерильность приготовленного раствора.

• Раствор Лемтрада для инфузий следует вводить внутривенно в течение примерно 4 часов.

• Другие лекарственные средства не следует добавлять в раствор Лемтрада для инфузий, а также не следует проводить одновременную инфузию других препаратов через ту же внутривенную магистраль.

• Рекомендуется использовать препарат немедленно после разведения из-за возможного риска микробного загрязнения. Если препарат не используется немедленно, условия и сроки хранения до его использования остаются на ответственности пользователя и не должны превышать 8 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, защищён от света.

• Необходимо соблюдать надлежащие процедуры при обращении с препаратом и его утилизации. Утилизация остатков или отходов должна проводиться в соответствии с местными нормативными требованиями.

После каждой инфузии пациента следует наблюдать в течение 2 часов с целью выявления возможных реакций, связанных с инфузией. При необходимости может быть начато симптоматическое лечение — см. Инструкцию по применению. Пациенту следует проводить лабораторные анализы ежемесячно для выявления аутоиммунных заболеваний в течение 4 лет после последней инфузии. Более подробную информацию можно найти в Руководстве по Лемтрада для медицинских работников или в Инструкции по применению, доступной на сайте EMA, указанном выше.