Lemtrada 12 mg concentrato per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

LEMTRADA 12 mg concentrato per soluzione per infusione

alemtuzumab

Questo medicinale è sottoposto a monitoraggio addizionale, che permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sua sicurezza. La preghiamo di contribuire segnalando eventuali effetti indesiderati. Nell'ultima parte della sezione 4 è riportata informazione su come segnalare tali effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima che le venga somministrato questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, si rivolga al suo medico.
• Se manifesta effetti indesiderati, informi il suo medico, anche nel caso di effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è LEMTRADA e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato LEMTRADA
3. Come viene somministrato LEMTRADA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare LEMTRADA
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è LEMTRADA e a cosa serve

LEMTRADA contiene il principio attivo alemtuzumab, utilizzato per trattare una forma di sclerosi multipla (SM) negli adulti, chiamata sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR). LEMTRADA non cura la SM, ma può ridurre il numero di ricadute. Può inoltre rallentare o invertire alcuni dei segni e sintomi della SM. Negli studi clinici, i pazienti trattati con LEMTRADA hanno avuto meno ricadute ed era meno probabile che sperimentassero un peggioramento della disabilità rispetto ai pazienti trattati con un interferone beta iniettato più volte alla settimana.

LEMTRADA viene utilizzato se la sua SM è molto attiva nonostante sia già stata trattata con almeno un altro medicinale per la SM, oppure se la sua SM sta progredendo rapidamente.

Che cos'è la sclerosi multipla?

La SM è una malattia autoimmune che colpisce il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). Nella SM, il sistema immunitario attacca erroneamente lo strato protettivo (mielina) che riveste le fibre nervose, causando infiammazione. Quando l'infiammazione provoca sintomi, si parla solitamente di "attacco" o "ricaduta". Nella SMRR, i pazienti sperimentano ricadute seguite da periodi di recupero.

I sintomi che si manifestano dipendono dalla parte del sistema nervoso centrale interessata. I danni ai nervi causati da questa infiammazione possono essere reversibili, ma con il progredire della malattia i danni possono accumularsi e diventare permanenti.

Come funziona LEMTRADA

LEMTRADA regola il sistema immunitario per limitare gli attacchi diretti al sistema nervoso.

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato LEMTRADA

NON usi LEMTRADA:

• se è allergico all’alemtuzumab o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6)

• se è portatore del virus dell’immunodeficienza umana (HIV)

• se ha un’infezione grave

• se soffre di una delle seguenti malattie:

• un’altra malattia autoimmune oltre alla sclerosi multipla

• ipertensione arteriosa non controllata

• anamnesi di lacerazione dei vasi sanguigni che irriganio il cervello

• anamnesi di ictus

• anamnesi di infarto cardiaco o dolore al petto

• anamnesi di disturbo emorragico.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico prima che le venga somministrato LEMTRADA. Dopo aver completato un ciclo di trattamento con LEMTRADA, potrebbe avere un rischio maggiore di sviluppare altre malattie autoimmuni o di contrarre infezioni gravi. È importante che comprenda questi rischi e sappia come riconoscerli. Le verrà fornita una Scheda del Paziente e una Guida per il Paziente con ulteriori informazioni. È fondamentale che porti con sé la Scheda del Paziente durante il trattamento e fino a 4 anni dopo l’ultima infusione di LEMTRADA, poiché effetti avversi possono manifestarsi anche anni dopo il trattamento. Quando riceve cure mediche, anche se non per SM, mostri la Scheda del Paziente al medico.

Il medico le effettuerà esami del sangue prima di iniziare il trattamento con LEMTRADA. Questi esami servono per verificare se può assumere LEMTRADA. Il medico si accerterà anche che non abbia determinate malattie o disturbi medici prima di iniziare il trattamento con LEMTRADA.

• Malattie autoimmuni

Il trattamento con LEMTRADA può aumentare il rischio di malattie autoimmuni. Queste malattie si verificano quando il sistema immunitario attacca erroneamente il proprio organismo. Di seguito sono riportate informazioni su alcune malattie specifiche osservate in pazienti con SM trattati con LEMTRADA.

Le malattie autoimmuni possono manifestarsi anche molti anni dopo il trattamento con LEMTRADA. Per questo motivo, è necessario effettuare esami del sangue e delle urine fino a 4 anni dopo l’ultima infusione. Tali esami sono necessari anche se si sente bene e i sintomi della SM sono sotto controllo. Esistono alcuni segni e sintomi che dovrebbe monitorare autonomamente. Inoltre, queste malattie possono manifestarsi anche oltre i 4 anni, pertanto deve rimanere vigile rispetto a tali segni e sintomi, anche dopo che non sarà più necessario effettuare esami mensili del sangue e delle urine. Nelle sezioni 2 e 4 – malattie autoimmuni – sono descritti dettagliatamente segni, sintomi, esami e azioni da intraprendere.

Nella Guida per il Paziente di LEMTRADA è disponibile ulteriore informazione utile su queste malattie autoimmuni (e sui test associati).

• Emofilia A acquisita

Raramente, i pazienti hanno sviluppato un disturbo emorragico causato da anticorpi diretti contro il fattore VIII (una proteina necessaria per la normale coagulazione del sangue), denominato emofilia A acquisita. Questa malattia deve essere diagnosticata e trattata immediatamente. I sintomi dell’emofilia A acquisita sono descritti nella sezione 4.

• Purpura trombocitopenica immune (PTI)

Frequentemente, i pazienti hanno sviluppato un disturbo emorragico causato da un livello basso di piastrine, denominato purpura trombocitopenica immune (PTI). Questo disturbo deve essere riconosciuto e trattato rapidamente poiché, in caso contrario, gli effetti possono essere gravi o addirittura letali. I segni e i sintomi della PTI sono descritti nella sezione 4.

• Malattia renale (come malattia anti-MBG)

Raramente, i pazienti hanno manifestato problemi legati a disturbi autoimmuni nei reni, come ad esempio la malattia da membrana basale glomerulare (malattia anti-MBG). I segni e i sintomi della malattia renale sono descritti nella sezione 4. Se non trattata, può causare insufficienza renale con necessità di dialisi o trapianto e potrebbe portare alla morte.

• Disturbi della tiroide

Molto frequentemente, i pazienti hanno manifestato un disturbo autoimmune della ghiandola tiroidea che altera la sua capacità di produrre o regolare ormoni importanti per il metabolismo.

LEMTRADA può causare diversi tipi di disturbi della tiroide, tra cui:

• Ghiandola tiroidea iperattiva (ipertiroidismo), quando la tiroide produce troppi ormoni
• Ghiandola tiroidea ipoattiva (ipotiroidismo), quando la tiroide non produce abbastanza ormoni

I segni e i sintomi dei disturbi della tiroide sono descritti nella sezione 4.

Se sviluppa un disturbo della tiroide, nella maggior parte dei casi avrà bisogno di un trattamento a vita con farmaci che controllano il disturbo e, in alcuni casi, potrebbe essere necessaria l’asportazione della ghiandola tiroidea.

È molto importante seguire un trattamento adeguato per il disturbo della tiroide, specialmente se rimane incinta dopo l’uso di LEMTRADA. Un disturbo della tiroide non trattato potrebbe danneggiare il feto o il neonato dopo la nascita.

• Infiammazione del fegato

Alcuni pazienti hanno sviluppato un’infiammazione del fegato dopo aver ricevuto LEMTRADA. L’infiammazione del fegato può essere diagnosticata tramite esami del sangue effettuati regolarmente dopo il trattamento con LEMTRADA. Informi il medico se manifesta uno o più dei seguenti sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, perdita di appetito, pelle o occhi gialli, urine scure o sanguinamento o ecchimosi più facilmente del normale.

• Purpura trombotica trombocitopenica (PTT)

Con LEMTRADA può verificarsi un disturbo della coagulazione del sangue denominato purpura trombotica trombocitopenica (PTT). I coaguli di sangue si formano nei vasi sanguigni e possono verificarsi in tutto il corpo. Richieda immediatamente assistenza medica se manifesta uno o più dei seguenti sintomi: ecchimosi sulla pelle o in bocca che possono apparire come piccoli punti rossi, con o senza stanchezza estrema inspiegabile, febbre, confusione, alterazioni del linguaggio, colorazione gialla della pelle o degli occhi (itterizia), ridotta quantità di urina, urine scure. Si raccomanda di cercare assistenza medica urgentemente poiché un prolungato decorso della PTT può essere fatale (vedere sezione 4 "Possibili effetti avversi").

• Sarcoidosi

È stato segnalato un disturbo del sistema immunitario (sarcoidosi) in pazienti trattati con LEMTRADA. I sintomi possono includere tosse secca persistente, difficoltà respiratorie, dolore al petto, febbre, gonfiore dei linfonodi, perdita di peso, eruzioni cutanee e visione offuscata.

• Encefalite autoimmune

L’encefalite autoimmune (un disturbo cerebrale mediato dal sistema immunitario) può verificarsi dopo la somministrazione di LEMTRADA. Questa condizione può includere sintomi come cambiamenti comportamentali e/o psichiatrici, perdita della memoria a breve termine o convulsioni. I sintomi possono assomigliare a una ricaduta di SM. Se manifesta uno o più di questi sintomi, contatti il medico.

• Altre malattie autoimmuni

Raramente, alcuni pazienti hanno manifestato malattie autoimmuni correlate ai globuli rossi o ai globuli bianchi. Queste malattie possono essere diagnosticate tramite esami del sangue effettuati regolarmente dopo il trattamento con LEMTRADA. Se sviluppa una di queste malattie, il medico glielo comunicherà e prenderà le misure adeguate per trattarla.

• Reazioni all’infusione

La maggior parte dei pazienti trattati con LEMTRADA sperimenta effetti avversi durante o entro 24 ore dall’infusione. Per ridurre le reazioni all’infusione, il medico le somministrerà altri farmaci (vedere sezione 4 – reazioni all’infusione).

• Altre reazioni gravi si verificano poco dopo l’infusione di LEMTRADA

Alcuni pazienti hanno avuto reazioni gravi o potenzialmente letali dopo l’infusione di LEMTRADA, inclusi sanguinamento polmonare, infarto cardiaco, ictus o lacerazioni dei vasi sanguigni che irriganio il cervello. Le reazioni possono verificarsi dopo una qualsiasi delle dosi durante il ciclo di trattamento. Nella maggior parte dei casi, le reazioni si sono verificate nei giorni 1-3 dopo l’infusione. Il medico controllerà i parametri vitali, inclusa la pressione sanguigna, prima e durante l’infusione. Richieda immediatamente assistenza se manifesta uno dei seguenti sintomi: difficoltà respiratorie, tosse con sangue, dolore al petto, caduta della bocca, mal di testa improvviso e intenso, debolezza da un lato del corpo, difficoltà a parlare o dolore al collo.

• Linfoistiocitosi emofagocitica

Il trattamento con LEMTRADA può aumentare il rischio di un’eccessiva attivazione dei globuli bianchi associata a infiammazione (linfoistiocitosi emofagocitica), che può essere fatale se non diagnosticata e trattata tempestivamente. Se manifesta sintomi multipli come febbre, linfonodi gonfi, ecchimosi o eruzione cutanea, contatti immediatamente il medico.

• Malattia di Still ad insorgenza nell’adulto (ESIA)

L’ESIA è una condizione rara che può causare infiammazione in multipli organi con vari sintomi come febbre >39 °C o 102,2 °F che dura più di 1 settimana, dolore, rigidità con o senza gonfiore in più articolazioni e/o eruzione cutanea. Se manifesta una combinazione di questi sintomi, contatti immediatamente il medico.

• Infezioni

I pazienti trattati con LEMTRADA hanno un rischio maggiore di sviluppare un’infezione grave (vedere sezione 4 – infezioni). In generale, le infezioni possono essere trattate con farmaci standard.

Per ridurre la possibilità di contrarre un’infezione, il medico verificherà se altri farmaci che assume possono influenzare il suo sistema immunitario. Per questo motivo, è importante informare il medico di tutti i farmaci che sta assumendo.

Informi anche il medico se ha un’infezione grave prima di iniziare il trattamento con LEMTRADA, poiché il medico dovrà ritardare il trattamento finché l’infezione non sarà risolta.

I pazienti trattati con LEMTRADA hanno un rischio maggiore di sviluppare un’infezione da herpes (ad esempio, afte orali). In generale, una volta che un paziente ha avuto un’infezione da herpes, ha un rischio maggiore di svilupparne un’altra. È anche possibile sviluppare un’infezione da herpes per la prima volta. Si raccomanda che il medico prescriva un trattamento appropriato per ridurre il rischio di infezione da herpes, che dovrà essere assunto nei giorni in cui viene somministrato LEMTRADA e durante il mese successivo al trattamento.

Inoltre, possono verificarsi infezioni che possono causare anomalie del collo dell’utero (cervice). Per questo motivo, si raccomanda che tutte le pazienti effettuino un controllo annuale, come il Pap test. Il medico le indicherà quali esami sono necessari.

Sono state segnalate infezioni da un virus chiamato citomegalovirus in pazienti trattati con LEMTRADA. La maggior parte dei casi si è verificata nei due mesi successivi alla somministrazione di alemtuzumab. Informi immediatamente il medico se manifesta sintomi di infezione, come febbre o linfonodi gonfi.

I pazienti trattati con LEMTRADA hanno manifestato infezioni dovute a un virus chiamato virus di Epstein-Barr (VEB), inclusi casi con grave infiammazione epatica e talvolta fatale. Informi immediatamente il medico se manifesta sintomi di infezione come febbre, linfonodi gonfi o affaticamento.

I pazienti trattati con LEMTRADA hanno anche un rischio elevato di sviluppare infezione da Listeria (un’infezione batterica causata dall’ingestione di alimenti contaminati). L’infezione da Listeria può causare una malattia grave, inclusa la meningite, ma può essere trattata con farmaci appropriati. Per ridurre questo rischio, si deve evitare di mangiare carni crude o poco cotte, formaggi freschi e prodotti lattiero-caseari non pastorizzati due settimane prima del trattamento, durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo il trattamento con LEMTRADA.

Se vive in un’area in cui la tubercolosi è comune, potrebbe avere un rischio maggiore di contrarla. Il medico programmerà test per la rilevazione della tubercolosi.

Se è portatore del virus dell’epatite B o dell’epatite C (che colpiscono il fegato), è necessaria una maggiore cautela prima di ricevere LEMTRADA poiché non si sa se il trattamento possa causare l’attivazione dell’infezione, che potrebbe successivamente danneggiare il fegato.

Sono stati riportati casi di un’infezione cerebrale rara chiamata LMP (leucoencefalopatia multifocale progressiva) in pazienti che hanno ricevuto Lemtrada. La LMP è stata segnalata in pazienti con altri fattori di rischio, in particolare il trattamento precedente con farmaci per la SM associati alla LMP.

La LMP può causare una grave disabilità per settimane o mesi e può essere fatale.

I sintomi possono essere simili a un episodio di SM e includono debolezza progressiva o movimenti goffi degli arti, disturbi visivi, difficoltà nel parlare o cambiamenti nel pensiero, memoria e orientamento, che causano confusione e alterazioni della personalità. È importante informare familiari o caregiver del suo trattamento, poiché potrebbero notare sintomi di cui lei non è consapevole. Informi immediatamente il medico se manifesta sintomi sospetti di LMP.

• Pneumonite e pericardite

Nei pazienti trattati con LEMTRADA è stata segnalata pneumonite (infiammazione del tessuto polmonare). La maggior parte dei casi si è verificata nel primo mese dopo il trattamento con LEMTRADA. Sono stati segnalati anche casi di versamento pericardico (accumulo di liquido intorno al cuore) e pericardite (infiammazione della membrana intorno al cuore) in pazienti trattati con LEMTRADA. Deve informare il medico di sintomi come difficoltà respiratorie, tosse, sibili, dolore o oppressione al petto, sanguinamento quando tossisce, poiché questi sintomi possono essere causati da pneumonite, versamento pericardico o pericardite.

• Infiammazione della colecisti

LEMTRADA può aumentare la probabilità che la colecisti si infiammi. Questa può essere una condizione medica grave che può essere potenzialmente letale. Deve informare il medico se manifesta sintomi come dolore addominale o malessere, febbre, nausea o vomito.

• Diagnosi precedente di cancro

Se in precedenza le è stato diagnosticato un cancro, informi il medico.

• Vaccini

Non si sa se LEMTRADA influisca sulla risposta ai vaccini. Se non ha completato le vaccinazioni standard necessarie, il medico valuterà se deve riceverle prima del trattamento con LEMTRADA. In particolare, il medico valuterà se vaccinarla contro la varicella se non l’ha ancora contratta. Ogni vaccinazione deve essere somministrata almeno 6 settimane prima di iniziare un ciclo di trattamento con LEMTRADA.

NON deve ricevere determinati tipi di vaccini (vaccini con virus vivi) se ha recentemente ricevuto LEMTRADA.

Bambini e adolescenti

LEMTRADA non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni poiché non è stato studiato in pazienti con SM di età inferiore.

Altri medicinali e LEMTRADA

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale (inclusi vaccini o fitoterapici).

Oltre a LEMTRADA, esistono altri trattamenti (inclusi quelli per la SM o per altre malattie) che possono influenzare il sistema immunitario e quindi la capacità di combattere le infezioni. Se sta assumendo uno di questi medicinali, il medico potrebbe chiederle di interromperne l’assunzione prima di iniziare il trattamento con LEMTRADA.

Gravidanza

Se è incinta, pensa di esserlo o desidera rimanere incinta, consulti il medico prima che le venga somministrato questo medicinale.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante ogni ciclo di trattamento con LEMTRADA e nei 4 mesi successivi a ogni ciclo.

Deve prestare particolare attenzione se rimane incinta dopo il trattamento con LEMTRADA e sviluppa un disturbo della tiroide durante la gravidanza. I disturbi della tiroide possono causare danni al neonato (vedere sezione 2 Avvertenze e precauzioni – malattie autoimmuni).

Allattamento

Non si sa se LEMTRADA passi al neonato attraverso il latte materno, ma esiste la possibilità che ciò accada. Si raccomanda di interrompere l’allattamento durante ogni ciclo di trattamento con LEMTRADA e per 4 mesi dopo ogni ciclo. Tuttavia, il latte materno può essere benefico (può proteggere il neonato dalle infezioni), pertanto consulti il medico se intende allattare al seno e lui/lei le consiglierà la soluzione migliore per lei e per il suo bambino.

Fertilità

LEMTRADA potrebbe permanere nel suo organismo durante il ciclo di trattamento e fino a 4 mesi dopo. Non si sa se LEMTRADA abbia effetti sulla fertilità durante questo periodo. Consulti il medico se sta pensando di avere figli. Non ci sono evidenze che LEMTRADA abbia un impatto sulla fertilità maschile.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Molti pazienti sperimentano effetti avversi durante o entro 24 ore dall’infusione con LEMTRADA e alcuni di questi effetti, ad esempio vertigini, potrebbero rendere pericolosa la guida o l’uso di macchinari. In tal caso, interrompa tali attività finché non si sentirà meglio.

LEMTRADA contiene potassio, sodio e polisorbato

Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol di potassio (39 mg) per infusione; ciò significa che è essenzialmente “privo di potassio”.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per infusione; ciò significa che è essenzialmente “privo di sodio”.

Questo medicinale contiene 0,12 mg di polisorbato 80 (E433) in ogni flaconcino, con un volume di riempimento nominale di 1,2 ml, equivalente a 0,1 mg/1,0 ml. I polisorbati possono causare reazioni allergiche. Informi il medico se soffre di allergie.

3. Come viene somministrato LEMTRADA

Il medico le spiegherà come viene somministrato LEMTRADA. In caso di dubbi, chieda al medico.

Il trattamento iniziale prevede una perfusione al giorno per 5 giorni (ciclo 1) e, un anno dopo, una perfusione al giorno per 3 giorni (ciclo 2).

Tra i due cicli non riceverà trattamento con LEMTRADA. Due cicli di trattamento possono ridurre l'attività della SM fino a 6 anni.

Alcuni pazienti, qualora presentino sintomi o segni di malattia SM dopo i due cicli iniziali, potrebbero ricevere uno o due cicli aggiuntivi di trattamento, costituiti da una perfusione al giorno per 3 giorni. Questi cicli di trattamento aggiuntivi possono essere somministrati dodici mesi o più dopo il precedente trattamento.

La dose giornaliera massima è di una perfusione.

LEMTRADA le verrà somministrato mediante perfusione endovenosa. Ogni perfusione dura circa 4 ore. Il monitoraggio per rilevare effetti indesiderati e i controlli periodici devono proseguire per 4 anni dopo l'ultima perfusione.

Per aiutarla a comprendere meglio la durata degli effetti del trattamento e la durata del follow-up necessario, si riferisca al seguente diagramma.

Follow-up dopo il trattamento con LEMTRADA

Dopo aver ricevuto LEMTRADA, dovrà effettuare controlli periodici affinché eventuali effetti indesiderati possano essere diagnosticati e trattati tempestivamente. Tali controlli devono proseguire fino a 4 anni dopo l'ultima perfusione e sono descritti nella sezione 4, Effetti indesiderati più importanti.

Se ha ricevuto una dose eccessiva di LEMTRADA

Nei pazienti ai quali è stata accidentalmente somministrata una dose eccessiva di LEMTRADA durante una perfusione sono state osservate reazioni gravi, come cefalea, eruzione cutanea, pressione sanguigna bassa o aumento della frequenza cardiaca. Dosi superiori a quelle raccomandate possono provocare reazioni alla perfusione più gravi o di durata maggiore (vedere sezione 4) o un effetto maggiore sul sistema immunitario. Il trattamento consiste nell'interruzione della somministrazione di LEMTRADA e nel trattamento dei sintomi.

Se ha dimenticato di usare LEMTRADA

È poco probabile che dimentichi la dose, poiché viene somministrata da un operatore sanitario. Tuttavia, tenga presente che, in caso di omissione di una dose, non deve essere somministrata nello stesso giorno di una dose programmata.

Se ha altri dubbi sull'uso di questo medicinale, chieda al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Gli effetti indesiderati più importanti sono le malattie autoimmuni descritte nella sezione 2, tra cui rientrano:

• Emofilia A acquisita (un tipo di disturbo emorragico), (non comuni, possono interessare fino a 1 persona su 100): può manifestarsi con ematomi spontanei, sanguinamenti dal naso, dolore o gonfiore alle articolazioni, altri tipi di emorragie o sanguinamenti in caso di tagli che impiegano più tempo del normale per arrestarsi.PTI (disturbo emorragico), (comuni – possono interessare fino a 1 persona su 10): può presentarsi con piccole macchie rosse, rosa o violacee sparse sulla pelle; tendenza ai lividi; emorragie in caso di tagli più difficili da fermare; mestruazioni più abbondanti, più lunghe o più frequenti del normale; sanguinamento tra un ciclo mestruale e l'altro; sanguinamento nuovo o più prolungato del solito dalle gengive o dal naso; oppure tosse con sangue.
• Purpura trombotica trombocitopenica (PTT), (rari – possono interessare fino a 1 persona su 1.000): possono manifestarsi con ematomi sulla pelle o nella bocca, che possono apparire come piccoli puntini rossi, con o senza stanchezza estrema inspiegabile, febbre, confusione, alterazioni del linguaggio, colorazione gialla della pelle o degli occhi (itterizia), ridotta quantità di urina, urina scura.
• Disturbi renali, (rari – possono interessare fino a 1 persona su 1.000): possono manifestarsi con sangue nelle urine (le urine possono essere rosse o color tè) o con gonfiore alle gambe o ai piedi. Possono anche provocare danni ai polmoni e causare tosse con sangue.

Se manifesta uno qualsiasi di questi segni o sintomi correlati a disturbi renali o emorragici, informi immediatamente il medico. Se non riesce a contattare il medico, cerchi immediatamente assistenza medica.

• Disturbi della tiroide (molto comuni – possono interessare più di 1 persona su 10): possono manifestarsi con sudorazione eccessiva; aumento o perdita di peso senza spiegazione; gonfiore agli occhi; nervosismo; frequenza cardiaca accelerata; sensazione di freddo; peggioramento della stanchezza; o stitichezza nuova comparsa.
• Disturbi dei globuli rossi e dei globuli bianchi (non comuni – possono interessare fino a 1 persona su 100), diagnosticati tramite esami del sangue.sarcoidosi (non comuni – possono interessare 1 persona su 100): i sintomi possono includere tosse secca persistente, mancanza di respiro, dolore toracico, febbre, ingrossamento dei linfonodi, perdita di peso, eruzioni cutanee e visione offuscata.
• Encefalite autoimmune (non comuni – possono interessare 1 persona su 100): possono includere sintomi come alterazioni del comportamento e/o psichiatrici, perdita della memoria a breve termine o convulsioni. I sintomi possono assomigliare a una ricaduta di SM.

Tutti questi effetti indesiderati gravi possono manifestarsi anche anni dopo la somministrazione di LEMTRADA. Se manifesta uno qualsiasi di questi segni o sintomi, informi immediatamente il medico. Le verranno inoltre effettuati periodicamente esami del sangue e delle urine per garantire che, qualora sviluppi una di queste malattie, venga trattata rapidamente.

Riepilogo degli esami che le verranno effettuati per monitorare l’insorgenza di condizioni autoimmuni:

Analisi del sangue	Quando?	Durata
Analisi del sangue (per diagnosticare tutti gli effetti avversi gravi importanti menzionati in precedenza)	Prima di iniziare il trattamento e ogni mese dopo il trattamento	Fino a 4 anni dopo l'ultima infusione di LEMTRADA
Analisi delle urine (esame aggiuntivo per diagnosticare disturbi renali)	Prima dell'inizio del trattamento e ogni mese dopo la fine del trattamento	Fino a 4 anni dopo l'ultima infusione di LEMTRADA

Dopo questo periodo, se dovesse manifestare sintomi di PTI, emofilia A acquisita, PTT, disturbi della tiroide o renali, il medico le effettuerà ulteriori accertamenti. Deve prestare attenzione ai segni e ai sintomi di effetti avversi anche oltre i quattro anni, come indicato nel foglio illustrativo per il paziente, e deve continuare a portare con sé la Carta del Paziente.

Un altro effetto avverso importante è un aumento del rischio di infezioni (vedere di seguito informazioni sulla frequenza con cui i pazienti sviluppano infezioni). Nella maggior parte dei casi, queste infezioni sono lievi, ma possono verificarsi infezioni gravi.

Se sperimenta uno qualsiasi di questi segni di infezione, informi immediatamente il medico febbre e/o brividi gonfiore delle ghiandole

Per aiutarla a ridurre il rischio di alcune infezioni, il medico potrebbe prendere in considerazione la somministrazione di un vaccino contro la varicella e/o altre vaccinazioni che ritenga necessarie (vedere sezione 2: Cosa deve sapere prima di usare LEMTRADA – Vaccini). Il medico potrebbe inoltre prescriverle un farmaco per le ulcere orali (vedere sezione 2: Cosa deve sapere prima di usare LEMTRADA – Infezioni).

Gli effetti indesiderati più comuni sono le reazioni da infusione (vedere di seguito informazioni sulla frequenza con cui si verificano nei pazienti), che possono manifestarsi durante l’infusione o entro 24 ore dal suo termine. Nella maggior parte dei casi queste reazioni sono lievi, ma possono verificarsi anche reazioni gravi. In alcuni casi possono insorgere reazioni allergiche.

Per cercare di ridurre le reazioni da infusione, il medico le somministrerà farmaci (cortico-steroidi) prima di ciascuna delle prime 3 infusione di un ciclo di LEMTRADA. Per limitare queste reazioni possono essere somministrati anche altri trattamenti prima dell’infusione o al manifestarsi dei sintomi. Inoltre, sarà monitorato/a durante l’infusione e per almeno 2 ore dopo la sua conclusione. In caso di reazioni gravi, l’infusione può essere rallentata o addirittura interrotta.

Consultare la Guida per il paziente di LEMTRADA per ulteriori informazioni su questi eventi.

Questi sono gli effetti indesiderati che potrebbe manifestare:

Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):

• Reazioni da infusione che possono verificarsi durante l’infusione o entro 24 ore dal suo termine: alterazioni della frequenza cardiaca, cefalea, eruzione cutanea, eruzione diffusa, febbre, orticaria, brividi, prurito, arrossamento del viso e del collo, sensazione di affaticamento, nausea
• Infezioni: infezioni delle vie respiratorie come raffreddore e sinusite, infezioni del tratto urinario, infezioni da herpes
• Riduzione del numero di globuli bianchi (linfociti, leucociti, neutrofili)
• Disturbi della tiroide come ipertiroidismo o ipotiroidismo

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• Reazioni da infusione che possono verificarsi durante l’infusione o entro 24 ore dal suo termine: indigestione, malessere toracico, dolore, capogiri, alterazione del gusto, difficoltà a dormire, difficoltà respiratorie o mancanza di fiato, pressione sanguigna bassa, dolore nel sito di infusione
• Infezioni: tosse, infezione dell’orecchio, malattia influenzale, bronchite, polmonite, mughetto o candidiasi vaginale, herpes, ulcere orali, linfonodi ingrossati o aumentati, influenza, infezione da varicella zoster, infezione dentale
• Aumento del numero di globuli bianchi come neutrofili, eosinofili (diversi tipi di cellule bianche del sangue), anemia, diminuzione della percentuale di globuli rossi, facilità o eccessiva comparsa di lividi o sanguinamenti, gonfiore dei linfonodi
• Risposta immunitaria eccessiva
• Dolore alla schiena, al collo, alle braccia o alle gambe, dolore muscolare, crampi muscolari, dolore articolare, dolore alla bocca o alla gola
• Infiammazione di bocca/gengive/lingua
• Malessere generale, debolezza, vomito, diarrea, dolore addominale, influenza intestinale, singhiozzo
• Alterazioni degli esami epatici
• Bruciore di stomaco
• Anomalie rilevabili durante l’esame: presenza di sangue o proteine nell’urina, frequenza cardiaca ridotta, battito cardiaco irregolare o anomalo, pressione sanguigna alta, alterazione della funzionalità renale, globuli bianchi nell’urina
• Contusione
• Riacutizzazione della SM
• Tremore, perdita di sensibilità, sensazione di bruciore o formicolio
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo di tipo autoimmune, anticorpi tiroidei o gozzo (infiammazione della ghiandola tiroidea nel collo)
• Numbness delle braccia e/o delle gambe
• Problemi visivi, congiuntivite, malattia oculare associata a patologia tiroidea
• Sensazione di vertigine o perdita dell’equilibrio, emicrania
• Sensazione di ansia, depressione
• Mestruazioni irregolari, prolungate o eccessivamente abbondanti
• Acne, arrossamento della pelle, sudorazione eccessiva, decolorazione della pelle, lesioni cutanee, dermatite
• Epistassi, lividi
• Perdita di capelli
• Asma
• Dolore muscolare e osseo, malessere toracico

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• Infezioni: influenza intestinale, infiammazione delle gengive, funghi alle unghie, infiammazione delle tonsille, sinusite acuta, infezione cutanea da batteri, infezione da citomegalovirus
• Pneumonite
• Piede d’atleta
• Esame vaginale anomalo
• Aumento della sensibilità, alterazioni sensoriali come intorpidimento, formicolio e dolore, cefalea tensionale
• Visione doppia
• Dolore all’orecchio
• Difficoltà a deglutire, irritazione della gola, tosse produttiva
• Perdita di peso, aumento di peso, diminuzione dei globuli rossi, aumento del glucosio nel sangue, aumento delle dimensioni dei globuli rossi
• Stitichezza, reflusso acido, secchezza della bocca
• Sanguinamento rettale
• Sanguinamento delle gengive
• Diminuzione dell’appetito
• Vesciche, sudori notturni, gonfiore del viso, eczema
• Rigidità, malessere alle braccia e alle gambe
• Calcoli renali, escrezione di corpi chetonici nell’urina, malattia renale
• Diminuzione/debolezza del sistema immunitario
• Tubercolosi
• Infiammazione della cistifellea con o senza calcoli biliari (pietre)
• Verruche
• Disturbo autoimmune caratterizzato da sanguinamento (emofilia A acquisita)
• Sarcoidosi
• Disturbo cerebrale autoimmune (encefalite autoimmune)
• Macchie sulla pelle con perdita di colore (vitiligine)
• Perdita di zone di capelli di tipo autoimmune (alopecia areata)

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• Attivazione eccessiva dei globuli bianchi associata a infiammazione (linfoistiocitosi emofagocitica)
• Disturbo autoimmune della coagulazione del sangue (purpura trombotica trombocitopenica, PTT)

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

• Listeriosi/meningite da listeria
• Sanguinamento nei polmoni
• Infarto cardiaco
• Ictus (accidente cerebrovascolare)
• Lacerazioni delle arterie vertebrali o carotidee (vasi sanguigni che forniscono sangue al cervello)
• Infezione da un virus noto come virus di Epstein-Barr
• Malattia infiammatoria che interessa multipli organi, malattia di Still ad esordio nell’adulto (ESIA)

Mostri la Scheda del Paziente e questo foglio illustrativo a qualsiasi medico coinvolto nel suo trattamento, e non solo al neurologo.

Trovarebbe anche queste informazioni nella Scheda del Paziente e nella Guida per il paziente fornite dal medico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica riportato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Conservazione di LEMTRADA

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sull'etichetta del flaconcino dopo SCAD. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C).

Non congelare.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Si raccomanda di utilizzare il prodotto immediatamente dopo la diluizione a causa del possibile rischio di contaminazione microbica. Se non viene utilizzato immediatamente, le condizioni e i tempi di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e non devono superare le 8 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, al riparo dalla luce.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Composizione di LEMTRADA

Il principio attivo è alemtuzumab.

Ogni flaconcino contiene 12 mg di alemtuzumab in 1,2 ml.

Gli altri componenti sono:

• fosfato disodico diidrato (E339)
• edetato disodico diidrato
• cloruro di potassio (E508)
• diidrogeno fosfato di potassio (E340)
• polisorbato 80 (E433)
• cloruro sodico
• acqua per preparazioni iniettabili

Aspetto di LEMTRADA e contenuto della confezione

LEMTRADA è un concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile) trasparente, incolore o leggermente giallastro, contenuto in un flaconcino di vetro con tappo.

Ogni confezione contiene 1 flaconcino.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Sanofi Belgium

Leonardo Da Vincilaan 19

B-1831 Diegem

Belgio

Responsabile della produzione

Genzyme Ireland Limited

IDA Industrial Park

Old Kilmeaden Road

Waterford

Irlanda

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Belgio/Belgio/Belgio/Lussemburgo/Lussemburgo Sanofi Belgium Tel/Tel: + 32 2 710 54 00	Lituania Swixx Biopharma UAB Tel. +370 5 236 91 40
	Ungheria SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0050
Repubblica Ceca sanofi-aventis, s.r.o. Tel: +420 233086 111	Malta Sanofi S..l. Tel: +39 02 39394275
Danimarca Sanofi A/S Tlf: +45 45 16 70 00	Olanda Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000
Germania Sanofi Belgium Tel: +49 (0) 6102 3674 451	Norvegia sanofi-aventis Norge AS Tlf: + 47 67 10 71 00
Estonia Swixx Biopharma OÜ Tel. +372 640 10 30	Austria sanofi-aventis GmbH Tel: + 43 1 80 185 - 0
Grecia Sanofi-Aventis Μονοπρ?σωπη AEBE Tel: +30 210 900 16 00	Polonia Sanofi Sp. z o.o. Tel.: +48 22 280 00 00
Spagna sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00	Portogallo Sanofi – Prodotti Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 35 89 400
Francia Sanofi Winthrop Industrie Tel: 0 800 222 555 Chiamata dall'estero: +33 1 57 63 23 23	Romania Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Croazia Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500	Slovenia Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00
Islanda Vistor ehf. Sími: +354 535 7000	Repubblica Slovacca Swixx Biopharma Tel.: +421 2 208 33 600
Irlanda sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +44353 (0) 403 56 00	Finlandia Sanofi Oy Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia Sanofi S.r.l.. Tel: 800536389	Svezia Sanofi AB Tel: +46 (0)8 634 50 00
Cipro C.A. Papaellinas Ltd. Tel: +357 22 741741
Lettonia Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50CP

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: .

Altre fonti di informazione

Per aiutare a informare i pazienti sui possibili effetti indesiderati e sulle istruzioni su cosa fare in caso si verifichino determinati effetti indesiderati, sono disponibili i seguenti materiali per la minimizzazione dei rischi:

1 Scheda per il paziente: da consegnare al paziente affinché la presenti ad altri operatori sanitari per avvertirli dell’uso di LEMTRADA nel paziente.

2 Guida per il paziente: per ulteriori informazioni sulle reazioni autoimmuni, infezioni e altro tipo di informazioni.

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali: http://www.ema.europa.eu.

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Questa informazione è destinata esclusivamente agli operatori sanitari:

Informazioni sulla minimizzazione dei rischi – condizioni autoimmuni

• È estremamente importante che il paziente comprenda l’impegno a sottoporsi ai controlli periodici (nei 4 anni successivi all’ultima infusione) anche in assenza di sintomi e anche quando la malattia è ben controllata.

• Insieme al paziente, è necessario pianificare e gestire i controlli periodici.

• Ai pazienti non aderenti potrebbe essere necessario fornire ulteriore consulenza per sottolineare i rischi derivanti dalla mancata esecuzione delle prove di controllo programmate.

• È necessario monitorare i risultati dei test e rimanere vigili di fronte a qualsiasi sintomo di reazione avversa.

• Rivedere il foglio illustrativo e la guida per il paziente di LEMTRADA con il paziente. Ricordare al paziente di rimanere vigile di fronte a qualsiasi sintomo correlato a condizioni autoimmuni e di cercare assistenza medica in caso di dubbio.

Sono inoltre disponibili materiali educativi per gli operatori sanitari:

• Guida LEMTRADA per operatori sanitari
• Modulo formativo LEMTRADA
• Check-list per il medico prescrittore di LEMTRADA

Leggere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (disponibile sul sito web dell’EMA menzionato in precedenza) per ulteriori informazioni.

Informazioni per preparare la somministrazione di LEMTRADA e monitorare il paziente

• I pazienti devono ricevere corticosteroidi immediatamente prima dell’infusione con LEMTRADA durante i primi 3 giorni di ogni ciclo di trattamento. Si può prendere in considerazione anche il trattamento preventivo con antistaminici e/o antipiretici prima della somministrazione di LEMTRADA.

• Durante il trattamento e fino a 1 mese dopo, deve essere somministrato un antierpetico orale a tutti i pazienti. Negli studi clinici, ai pazienti è stato somministrato aciclovir 200 mg due volte al giorno o un equivalente.

• Le analisi di base complete e gli screening sono descritti al paragrafo 4 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.

• Il contenuto della fiala deve essere esaminato visivamente prima di ogni somministrazione per escludere la presenza di particelle o variazioni di colore. Se il concentrato contiene particelle o presenta variazioni di colore, non deve essere utilizzato. NON AGITARE LE FIALE PRIMA DELL’USO.

• Seguire tecniche asettiche per prelevare 1,2 ml di LEMTRADA dalla fiala e iniettarli in 100 ml di soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o di soluzione per infusione di glucosio (5%). La sacca deve essere capovolta delicatamente per mescolare la soluzione. È necessario prestare attenzione per garantire la sterilità della soluzione preparata.

• Somministrare la soluzione per infusione di LEMTRADA per via endovenosa nell’arco di circa 4 ore.

• Non devono essere aggiunti altri medicinali alla soluzione per infusione di LEMTRADA né devono essere infusi contemporaneamente attraverso la stessa via endovenosa.

• Si raccomanda di utilizzare il prodotto immediatamente dopo la diluizione, a causa del possibile rischio di contaminazione microbica. Se non viene utilizzato immediatamente, le condizioni e i tempi di conservazione prima dell’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore e non devono superare le 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, al riparo dalla luce.

• Devono essere seguite le procedure adeguate per la manipolazione e lo smaltimento. Lo smaltimento di qualsiasi residuo o materiale di scarto deve avvenire in conformità con la normativa locale.

Dopo ogni infusione, il paziente deve essere osservato per 2 ore per rilevare eventuali reazioni correlate all’infusione. Si può iniziare un trattamento sintomatico se necessario – vedere Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Continuare a effettuare analisi mensili al paziente per rilevare malattie autoimmuni, fino a 4 anni dopo l’ultima infusione. Consultare la guida LEMTRADA per operatori sanitari per ulteriori informazioni, oppure leggere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto disponibile sul sito web dell’EMA menzionato in precedenza.