Кармустин Тева 100 мг порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузий ЕФГ: подробная информация

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Кармустин Тева 100 мг порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузий ЕФГ

Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию — в дальнейшем вам может понадобиться её перечитать.
При наличии вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или медсестре, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Кармустин Тева и для чего он применяется
Что вам необходимо знать, прежде чем начать применение Кармустин Тева
Как применять Кармустин Тева
Возможные побочные эффекты
Хранение Кармустин Тева
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Кармустин Тева и для чего его применяют

Кармустин Тева — это лекарственное средство, содержащее действующее вещество кармустин. Кармустин относится к группе противоопухолевых препаратов, известных как нитрозомочевины, которые действуют, замедляя рост раковых клеток.

Кармустин Тева показан при следующих злокачественных новообразованиях в монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками и/или другими терапевтическими методами (лучевая терапия, хирургическое вмешательство):

опухоли головного мозга (глиобластома, стволовые глиомы, медуллобластома, астроцитома, эпендимома), метастазы в головной мозг
множественная миелома (в комбинации с глюкокортикоидами, такими как преднизолон)
лечение второй линии при болезни Ходжкина и неходжкинских лимфомах
в качестве кондиционирующей терапии перед трансплантацией аутологичных гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при злокачественных гематологических заболеваниях (болезнь Ходжкина / неходжкинские лимфомы)
при прогрессирующих опухолях желудочно-кишечного тракта после неэффективности других противоопухолевых препаратов.

2. Что нужно знать перед началом применения Кармустин Тева

Не используйте Кармустин Тева

если у вас аллергия на кармустин, другие нитрозомочевины или на любой из других компонентов этого лекарственного средства (указаны в разделе 6);
если у вас наблюдается угнетение кроветворения в костном мозге и, как следствие, снижено количество тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов, вызванное химиотерапией или другими причинами;
если у вас тяжелая почечная недостаточность;
если вы кормите грудью;
у детей и подростков;

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед началом применения Кармустин Тева.

Основным побочным эффектом этого лекарственного средства является отсроченное угнетение костного мозга, которое может проявляться усталостью, кровотечениями с кожи и слизистых, инфекциями и лихорадкой вследствие нарушений в составе крови. Поэтому ваш врач будет контролировать показатели крови еженедельно в течение как минимум 6 недель после каждой дозы. При соблюдении рекомендованной дозировки курсы кармустином не проводятся чаще, чем раз в 6 недель. Дозировка корректируется на основании результатов анализа крови.

Перед началом лечения будет оценена печеночная, легочная и почечная функции, а в ходе лечения — периодически контролироваться.

Поскольку применение кармустин может вызвать поражение легких, перед началом терапии будет проведена рентгенография грудной клетки и тесты функции легких (см. также раздел «Возможные побочные эффекты»).

Лечение высокими дозами кармустин (до 600 мг/м²) проводится только в комбинации с последующей трансплантацией стволовых клеток. Такая высокая доза может увеличить частоту или тяжесть токсических эффектов со стороны легких, почек, печени, сердца, желудочно-кишечного тракта, а также инфекций и нарушений электролитного баланса (низкий уровень калия, магния, фосфата в крови).

Возможно развитие боли в животе (нейтропенический энтероколит) как побочное событие, связанное с терапией после применения цитостатических препаратов.

Ваш врач проинформирует вас о возможности развития поражения легких и аллергических реакций, а также о соответствующих симптомах. При их появлении необходимо немедленно связаться с врачом (см. раздел 4).

Дети и подростки

Кармустин не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.

Прочие лекарственные средства и Кармустин Тева

Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или возможно начнете принимать какие-либо другие лекарства, включая приобретенные без рецепта, такие как:

Фенитоин, применяемый при эпилепсии.
Дексаметазон, применяемый как противовоспалительное и иммунодепрессивное средство.
Циметидин, применяемый при желудочных расстройствах, таких как изжога.
Дигоксин, применяемый при нарушении сердечного ритма.
Мелфалан, противоопухолевое лекарственное средство.

Применение Кармустин Тева с алкоголем

Количество этанола (спирта), содержащегося в этом лекарственном средстве, может изменять действие других препаратов.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность и фертильность

Кармустин не следует применять во время беременности, поскольку он может нанести вред плоду.

Поэтому это лекарственное средство, как правило, не назначают беременным женщинам. Если препарат применяется во время беременности, пациентка должна быть осведомлена о возможном риске для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время лечения этим препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания.

Мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения кармустином и в течение как минимум 6 месяцев после окончания терапии, чтобы избежать беременности у своих партнерш.

Лактация

Не следует кормить грудью во время приема этого лекарственного средства и в течение 7 дней после завершения лечения. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние кармустин на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствует или незначительно. Перед тем как управлять транспортными средствами или использовать инструменты и механизмы, проконсультируйтесь с врачом, поскольку количество этанола, содержащегося в этом лекарственном средстве, может повлиять на вашу способность к вождению или работе с механизмами.

Кармустин Тева содержит этанол (алкоголь)

Это лекарственное средство содержит 2,37 г этанола (алкоголя) на флакон, что соответствует 25,6 г при максимальной дозе (1080 мг). Количество алкоголя при максимальной дозе (600 мг/м² у пациента массой 70 кг) эквивалентно 648 мл пива или 259 мл вина.

Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может повлиять на способность управлять транспортными средствами или механизмами, поскольку оно может повлиять на вашу способность к суждению и скорость реакции.

Если у вас эпилепсия или заболевания печени, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменять действие других препаратов. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы принимаете другие лекарства.

Если вы беременны, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Если у вас алкогольная зависимость, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

3. Как применять Кармустин Тева

Кармустин всегда вводится медицинским работником, имеющим опыт применения лекарственных средств против рака.

Взрослым

Дозировка зависит от заболевания, размера тела и ответа на лечение. Обычно введение проводится не реже чем каждые 6 недель. Рекомендуемая доза кармустинa при монотерапии у пациентов, ранее не получавших лечение, составляет 150–200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Эта доза может вводиться однократно или разделена на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² в течение двух последовательных дней. Дозировка также зависит от того, применяется ли кармустин в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Дозы будут корректироваться в зависимости от ответа на лечение.

Рекомендуемая доза кармустинa при комбинированном применении с другими цитостатиками перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток составляет 300–600 мг/м² внутривенно.

Часто будут проводиться анализы крови для предотвращения токсического воздействия на костный мозг, а доза при необходимости будет корректироваться.

Способ введения

Для внутривенного применения.

После восстановления содержимого флакона стерильным безводным спиртом (3 мл) и водой для инъекций (27 мл), а затем последующего разведения в 500 мл раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или раствора для инъекций глюкозы 50 мг/мл (5 %), кармустин вводится внутривенно капельно в течение одного–двух часов, защищённо от света. Продолжительность инфузии не должна быть менее одного часа, чтобы избежать жжения и боли в месте введения. Во время введения необходимо контролировать место инъекции.

Длительность лечения определяется врачом и может варьироваться у каждого пациента.

Если вы применили больше Кармустин Тева, чем следует

Поскольку лекарство вводится врачом или медсестрой, маловероятно, что вы получите неправильную дозу. Сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут сомнения относительно количества введённого препарата.

Если у вас возникнут другие вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к вашему врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появились следующие побочные эффекты:

резкие приступы свистящего дыхания, затруднённое дыхание, отёк век, лица или губ, высыпания или зуд (особенно если поражена вся поверхность тела), ощущение, что вы можете потерять сознание. Эти симптомы могут быть признаками тяжёлой аллергической реакции.

Кармустин может вызывать следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут наблюдаться у более чем 1 из 10 пациентов)

Миелосупрессия позднего периода (снижение числа кровяных клеток в костном мозге), что может увеличить риск инфекций при уменьшении числа лейкоцитов
Снижение числа тромбоцитов в крови, что может повысить риск кровотечений или появления синяков
Атаксия (нарушение произвольной координации движений мышц)
Головокружение
Головная боль
Проблемы с глазами, преходящее покраснение глаз, нечёткость зрения вследствие кровоизлияния в сетчатку
Гипотензия (снижение артериального давления)
Флебит (воспаление вен), сопровождающийся болью, отёком, покраснением, повышенной чувствительностью
Респираторные нарушения (связанные с лёгкими), с затруднением дыхания

Этот препарат может вызывать тяжёлое поражение лёгких (потенциально с летальным исходом). Повреждение лёгких может развиться спустя годы после завершения лечения. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся следующие симптомы: затруднённое дыхание, постоянный кашель, боль в груди, постоянная слабость/утомляемость

Сильная тошнота и рвота
При местном применении — воспаление кожи (дерматит)
Случайный контакт с кожей может вызвать преходящую гиперпигментацию (потемнение участка кожи или ногтей)

Часто (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов)

Острые лейкозы и дисплазии костного мозга (ненормальное развитие костного мозга)

Некоторые из симптомов: кровотечение из дёсен, боль в костях, лихорадка, частые инфекции, частые или сильные носовые кровотечения, уплотнения из-за увеличения лимфатических узлов в области шеи, подмышек, живота или паха, бледность, затруднённое дыхание, слабость, утомляемость или общее снижение энергии

Анемия (снижение количества эритроцитов в крови)
Энцефалопатия (поражение головного мозга). Может включать такие симптомы, как мышечная слабость в определённой области, снижение способности принимать решения или концентрироваться, непроизвольные сокращения, тремор, затруднение речи или глотания, судороги
Анорексия
Запор
Диарея
Воспаление полости рта и губ
Обратимая печеночная токсичность при применении высоких доз. Может проявляться повышением уровня печеночных ферментов и билирубина (выявляется при анализе крови)
Алопеция (выпадение волос)
Покраснение кожи
Реакции в месте инъекции

Редко (могут наблюдаться у до 1 из 1000 пациентов)

Веноокклюзионное заболевание (постепенная обструкция вен) при высоких дозах, при котором происходит закупорка очень мелких (микроскопических) вен печени. Может сопровождаться следующими симптомами: накопление жидкости в брюшной полости, увеличение селезёнки, тяжёлое кровотечение из пищевода, желтушность кожи и белков глаз
Респираторные нарушения, вызванные интерстициальной фиброзом (при более низких дозах)
Почки
Гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин)

Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)

Любые признаки инфекции (оппортунистические инфекции, включая летальные исходы)
Боль в мышцах
Боль в груди
Учащённое сердцебиение (тахикардия)
Судороги (припадки), включая эпилептический статус
Повреждение тканей вследствие экстравазации в месте инъекции
Бесплодие
Доказано, что кармустин негативно влияет на развитие плода
Электролитные нарушения (и нарушения электролитного баланса) (низкий уровень калия, магния и фосфата в крови)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или медсестре, даже если речь идёт о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: https://www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного препарата.

5. Условия хранения Кармустин Тева

Этот препарат должен храниться у вашего врача или другого медицинского работника.

Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вдали от него.

Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после «CAD». Срок годности указывается последним днём указанного месяца.

Флаконы, не вскрытые, с сухим порошком:

Хранить и транспортировать в охлаждённом состоянии (при температуре от 2 °С до 8 °С).

Хранить во внутренней упаковке, чтобы защитить от света.

После реконституции и разведения

Раствор необходимо ввести в течение 4 часов после реконституции и разведения препарата при комнатной температуре или в течение 2 часов, если приготовленный раствор хранился в охлаждённом состоянии (2–8 °С) в течение 18 часов. Раствор должен быть защищён от света до окончания введения.

Лекарственные средства нельзя выбрасывать через канализацию или в обычный мусор. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом о способах утилизации упаковок и тех лекарств, которые вам больше не нужны. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и дополнительная информация

Состав Кармустин Тева

Действующее вещество: кармустин

Каждый флакон с порошком для концентрата для раствора для инфузий содержит 100 мг кармустин. После восстановления 3 мл безводного этанола и 27 мл воды для инъекций 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустин.

Вспомогательные вещества:

Порошок: не содержит вспомогательных веществ

Растворитель: безводный этанол

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Кармустин — это порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузий.

Порошок: жёлтоватый порошок для восстановления, во флаконе из коричневого стекла типа I (30 мл), закрытом резиновой пробкой из бромбутилкаучука серого цвета типа I, запечатанном алюминиевой крышкой-капучином с окрашенным полипропиленовым диском.

Растворитель: флакон из прозрачного стекла типа I (4 мл), закрытый резиновой пробкой из бутилкаучука серого цвета типа I и запечатанный металлической алюминиевой крышкой с окрашенным полипропиленовым диском.

Каждая упаковка содержит один флакон с 100 мг порошка (кармустин) и один флакон с 3 мл стерильного растворителя (безводный этанол).

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Харлем

Нидерланды

Производитель:

S.C. Sindan Pharma, S.R.L.

Улица Ион Михалаке, 11, 1-й район

Бухарест, 011171,

Румыния

Дополнительную информацию о данном лекарственном препарате можно запросить у местного представителя владельца регистрационного удостоверения:

Teva Pharma, S.L.U

Улица Ана Бель Сегура, 11, корпус «Альбатрос Б», 1-й этаж,

Алькобендас, 28108, Мадрид (Испания)

Дата последнего пересмотра данного листка-вкладыша: Февраль 2022 г.

Другие источники информации

Подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Данная информация представляет собой краткое описание приготовления и/или манипуляции, несовместимостей, дозировки препарата, передозировки, а также мер контроля и дополнительных лабораторных исследований, основанных на текущей инструкции по применению.

Порошок Кармустин Тева для концентрата для раствора для инфузий не содержит консервантов и не предназначен для многократного применения. Восстановление и последующие разведения должны проводиться в асептических условиях.

При соблюдении рекомендованных условий хранения можно избежать разложения флакона до даты окончания срока годности, указанной на упаковке.

Лиофилизированный порошок не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования. Лиофилизированный порошок может иметь вид мелкого порошка, однако при манипуляциях он может казаться более плотным и комковатым, а не рассыпчатым порошком, из-за механической нестабильности лиофилизированного порошка для суспензии. Наличие маслянистой плёнки может свидетельствовать о плавлении препарата. Такие препараты не пригодны для использования из-за риска превышения температуры хранения выше 30 °C.

Этот лекарственный препарат более не следует использовать. При возникновении сомнений в правильности охлаждения препарата необходимо немедленно осмотреть каждый флакон в упаковке. Для проверки держите флакон на фоне яркого света.

Восстановление и разведение порошка для концентрата для раствора для инфузий

Растворите 100 мг кармустин порошок для концентрата для раствора для инфузий в 3 мл стерильного охлаждённого растворителя — этанола, поставляемого в первичной упаковке (флакон из коричневого стекла). Кармустин должен быть полностью растворён в этаноле до добавления стерильной воды для инъекций.

Затем добавьте стерильно 27 мл стерильной воды для инъекций к спиртовому раствору. Готовый маточный раствор объёмом 30 мл тщательно перемешайте. Восстановление в соответствии с рекомендациями приводит к образованию прозрачного маточного раствора, бесцветного или слабо-жёлтого, свободного от видимых частиц. Его необходимо немедленно развести в 500 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора для инъекций хлорида натрия или в 50 мг/мл (5 %) растворе для инъекций глюкозы в упаковке из полипропилена. Разведённый раствор (то есть готовый к применению раствор) следует перемешать не менее 10 секунд перед введением.

Перед введением раствор для инфузий необходимо проверить на наличие осадка. При обнаружении осадка его можно снова растворить, нагрев флакон до комнатной температуры с лёгким перемешиванием.

Кармустин имеет низкую температуру плавления (приблизительно 30,5–32,0 °C). При воздействии на этот препарат температуры, равной или превышающей указанную, препарат может расплавиться и проявиться в виде маслянистой плёнки на дне флаконов. Это признак разложения, и такие флаконы следует утилизировать.

рН и осмоляльность готовых к применению растворов для инфузий:

рН: от 4,0 до 6,8

Осмоляльность готовых к применению растворов для инфузий (при разведении в 50 мг/мл (5 %) растворе для инъекций глюкозы или в 9 мг/мл (0,9 %) растворе для инъекций хлорида натрия) составляет 360–390 мОсм/л.

Способ применения

Готовый к применению раствор вводится внутривенно капельно в течение одного-двух часов.

Введение должно быть завершено в течение 4 часов после восстановления/разведения препарата при комнатной температуре или в течение 2 часов, если готовый раствор хранился охлаждённым (2–8 °C) в течение 18 часов.

Инфузию следует проводить с использованием полиэтиленового (ПЭ) инфузионного оборудования без ПВХ. Кроме того, готовые растворы следует защищать от света (например, обернув ёмкость с готовым раствором алюминиевой фольгой) и хранить предпочтительно при температуре ниже 20–22 °C, поскольку кармустин быстрее разлагается при более высоких температурах.

Более короткие инфузии Кармустин Тева могут вызывать сильную боль и жжение в месте введения. Во время введения необходимо контролировать место инфузии.

Следует соблюдать правила правильной манипуляции и утилизации цитостатических препаратов.

Режим дозирования и дополнительные лабораторные исследования

Начальные дозы

Рекомендуемая доза Кармустин Тева при монотерапии у пациентов, ранее не получавших лечения, составляет 150–200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Эту дозу можно вводить однократно или разделять на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² в течение двух последовательных дней.

Когда Кармустин Тева применяется в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или у пациентов с истощённым запасом костного мозга, дозу следует корректировать в зависимости от гематологического профиля пациента, как указано ниже.

Контроль и последующие дозы

Новый цикл Кармустин Тева не следует начинать до тех пор, пока циркулирующие клетки крови не достигнут приемлемых уровней (тромбоциты выше 100 000/мм³, лейкоциты выше 4 000/мм³), что, как правило, происходит через шесть недель. Необходимо регулярно контролировать показатели крови, и повторные циклы не следует вводить ранее чем через шесть недель из-за запаздывающей гематологической токсичности.

Последующие дозы после начальной дозы следует корректировать в зависимости от гематологической реакции пациента на предыдущую дозу, как при монотерапии, так и при комбинации с другими миелосупрессивными препаратами. В качестве ориентира для коррекции дозы предлагается следующая схема:

Минимальный уровень после предыдущей дозы	Процент предыдущей дозы для введения
Лейкоциты/мм³	Тромбоциты/мм³
> 4 000	> 100 000	100%
3 000 – 3 999	75 000 – 99 999	100%
2 000 – 2 999	25 000 – 74 999	70%
< 2 000	< 25 000	50%

В случаях, когда минимум лейкоцитов и тромбоцитов после начальной дозы не находится в одной строке (например, лейкоциты > 4 000 и тромбоциты < 25 000), используется значение, соответствующее меньшему проценту от предыдущей дозы (например, если значение тромбоцитов < 25 000, следует вводить максимум 50 % от предыдущей дозы).

Ограничений по продолжительности применения лечения кармустином не установлено. В случае, если опухоль остаётся неизлечимой, или при возникновении серьёзных или непереносимых побочных реакций, лечение кармустином следует прекратить.

Лечение кондиционирования перед ТГСК

Кармустин применяется в комбинации с другими цитостатическими препаратами у пациентов с онкогематологическими заболеваниями перед ТГСК в дозе 300–600 мг/м² внутривенно.

Особые группы пациентов

Детская популяция

Кармустин Тева противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, дозу для пациентов пожилого возраста следует подбирать с осторожностью, начиная, как правило, с нижней границы диапазона доз, что отражает более высокую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих заболеваний или применение других лекарственных средств. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще наблюдается снижение функции почек, при выборе дозы следует проявлять особую осторожность, контролировать скорость клубочковой фильтрации и, при необходимости, корректировать дозу.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью дозу Кармустин Тева следует уменьшить, если снижена скорость клубочковой фильтрации.

Совместимость/несовместимость с ёмкостями

Раствор для внутривенного введения нестабилен в ёмкостях из поливинилхлорида. Раствор кармустин можно вводить только из стеклянных флаконов или ёмкостей из полипропилена. Все пластиковые материалы, контактирующие с раствором для инфузий кармустин (например, оборудование для инфузий и т.д.), должны быть изготовлены из полиэтилена без содержания ПВХ.