Иделвион 1000 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций
Испания
Содержание
Инструкция: информация для пациента
Введение
Инструкция: информация для пациента
Иделвион 250 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Иделвион 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Иделвион 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Иделвион 2000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Иделвион 3500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
альбутрепенонаког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания IX)
Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.
-
Сохраняйте инструкцию — возможно, вам понадобится снова её прочитать.
-
При возникновении вопросов проконсультируйтесь со своим врачом, провизором или медсестрой.
-
Это лекарственное средство было назначено вам индивидуально, и вы не должны передавать его другим людям, даже если у них схожие симптомы, поскольку оно может им навредить.
-
При появлении побочных эффектов обратитесь к врачу, провизору или медсестре, даже если речь идёт о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.
Содержание инструкции :
- Что такое Иделвион и для чего он применяется
- Что вам необходимо знать перед началом применения Иделвион
- Как применять Иделвион
- Возможные побочные эффекты
- Хранение Иделвион
- Состав упаковки и дополнительная информация
1. Что такое Иделвион и для чего он применяется
Что такое Иделвион?
Иделвион — это лекарственное средство для лечения гемофилии, замещающее естественный фактор свёртывания крови IX. Действующее вещество препарата Иделвион — альбутрепенонаког альфа (рекомбинантный слитый белок, объединяющий фактор свёртывания крови IX с альбумином [rIX-FP]).
Фактор IX участвует в процессе свёртывания крови. У пациентов с гемофилией B отсутствует этот фактор, что означает, что кровь свёртывается не так быстро, как должна, в результате чего повышается склонность к кровотечениям. Иделвион действует путём замещения фактора IX у пациентов с гемофилией B, обеспечивая способность их крови к свёртыванию.
Для чего применяется Иделвион?
Иделвион применяется для профилактики и остановки кровотечений, вызванных недостаточным уровнем фактора IX, у пациентов всех возрастов с гемофилией B (также называемой врождённым дефицитом фактора IX или болезнью Кристмаса).
2. Что Вам необходимо знать перед началом применения Иделвиона
Не используйте Иделвион
- если у Вас аллергия к действующему веществу (альбутрепенонакогу альфа) или к любому из других компонентов препарата (см. раздел 6);
- если у Вас аллергия на белки хомяка.
Предостережения и меры предосторожности
Рекомендуется тщательно фиксировать каждый раз при использовании Иделвиона название и номер серии продукта для отслеживания применяемых лекарственных средств и серий.
Прослеживаемость
С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии введённого препарата должны быть чётко зафиксированы.
Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед началом применения Иделвиона.
-
Возможны аллергические реакции (гиперчувствительность). Препарат содержит остаточные следы белков хомяка (см. также раздел «Не используйте Иделвион»). Если появляются симптомы аллергических реакций, необходимо немедленно прекратить лечение и связаться с Вашим врачом или лечебным центром, в котором Вы наблюдаетесь. Ваш врач должен проинформировать Вас о первых признаках реакций гиперчувствительности. К ним относятся крапивница, генерализованная кожная сыпь, ощущение сдавления в груди, затруднение дыхания, падение артериального давления (гипотензия) и анафилаксия (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая серьёзные нарушения дыхания или головокружение).
-
Из-за риска аллергических реакций при применении фактора IX первое введение Иделвиона должно проводиться под медицинским наблюдением, чтобы обеспечить доступ к необходимой медицинской помощи в случае возникновения аллергических реакций.
-
Образование ингибиторов (нейтрализующих антител) — известное осложнение, о котором сообщалось при лечении Иделвионом. Ингибиторы препятствуют эффективному действию препарата. Если при применении Иделвиона не удаётся остановить кровотечение, немедленно сообщите об этом врачу. Вам необходимо регулярно проходить обследование на предмет выявления ингибиторов.
-
Если у Вас есть заболевания печени или сердца или если Вы недавно перенесли крупную хирургическую операцию, сообщите об этом врачу, поскольку в таких случаях повышен риск осложнений, связанных со свёртыванием крови.
-
Если для введения Иделвиона требуется центральный венозный доступ (ЦВД), врач должен учитывать риск осложнений, связанных с ЦВД, таких как местные инфекции, наличие бактерий в крови (бактериемия) и образование тромба в кровеносных сосудах (тромбоз) в месте введения катетера.
Применение Иделвиона с другими лекарственными средствами
- Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность и лактация
- Если Вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
- Во время беременности и лактации Иделвион следует применять только в случае крайней необходимости.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Иделвион не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Содержание натрия в Иделвионе
Данный препарат содержит до 8,6 мг натрия (основного компонента поваренной/кулинарной соли) в каждом флаконе. Это составляет 0,4 % от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия для взрослого человека.
3. Как использовать Иделвион
Лечение должно начинаться и проходить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртываемости крови. Строго соблюдайте указания врача по применению этого лекарственного средства. Обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо сомнения.
Дозу Иделвиона рассчитает ваш врач. Количество необходимого вам Иделвиона и продолжительность лечения зависят от:
- степени тяжести вашего заболевания
- места и интенсивности кровотечения
- вашего клинического состояния и ответной реакции на лечение
- массы вашего тела
Иделвион вводится в виде внутривенной инъекции (внутривенно, IV) после восстановления порошка растворителем, который прилагается к препарату. Введение может осуществляться вашим врачом или медсестрой. Вы или другой человек также можете вводить Иделвион внутривенно, но только после прохождения соответствующего обучения.
Если вы ввели Иделвион в дозе больше рекомендованной
Немедленно свяжитесь с вашим врачом, если вы ввели больше Иделвиона, чем он вам назначил.
Если вы прервали лечение Иделвионом
Не прекращайте применение Иделвиона без предварительной консультации с врачом.
Восстановление и введение
Общие инструкции
- Порошок необходимо смешать с растворителем (жидкостью) и отобрать из флакона, соблюдая стерильность (отсутствие микробов). Ваш врач покажет вам, как правильно приготовить раствор и как правильно отобрать его из флакона.
- Иделвион не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, за исключением указанных в разделе 6.
- Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от жёлтого до бесцветного, то есть может слегка светиться при попадании света, но не должен содержать видимых частиц. После отбора или фильтрации раствора (см. ниже) его необходимо визуально проверить перед использованием. Не используйте раствор, если он мутный или содержит хлопья или частицы.
- Утилизация неиспользованного препарата и всех остаточных материалов должна проводиться в соответствии с местными нормативами и указаниями вашего врача.
Восстановление
Не вскрывая флаконы, доведите порошок Иделвиона и жидкость до комнатной или телесной температуры. Это можно сделать, оставив флаконы при комнатной температуре на примерно один час или подержав их в руках несколько минут.
НЕ подвергайте флаконы воздействию прямого тепла. Температура в флаконах не должна превышать телесную (37 °C).
Осторожно снимите защитные колпачки с флаконов, затем протрите оголённые участки резиновых пробок салфеткой, пропитанной спиртом. Дайте флаконам высохнуть перед тем, как открыть упаковку устройства Mix2Vial (которое содержит переносной фильтр), после чего следуйте инструкциям, приведённым ниже.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Утилизируйте флакон с растворителем вместе с присоединённым синим адаптером Mix2Vial. |
|
|
|
|
1
2
3
4 
5
6
7Перевозка и введение
|
|
9 |
|
8Используйте набор для венепункции, поставляемый с препаратом, и введите иглу в вену. Дайте крови свободно вытекать до конца пробирки. Присоедините шприц к резьбовому соединению набора для венепункции. Медленно вводите восстановленный раствор (со скоростью, которая будет комфортной для вас, но не более 5 мл/мин) в вену в соответствии с указаниями, данными вашим врачом. Старайтесь, чтобы кровь не попала в шприц, содержащий препарат.
Наблюдайте за возможными побочными эффектами сразу после инъекции. Если у вас возникнут побочные эффекты, которые могут быть связаны с введением Иделвиона, инъекцию необходимо прекратить (см. также разделы 2 и 4).
Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к вашему врачу, фармацевту или медсестре.
4. Возможные побочные эффекты
Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Обратитесь к врачу:
-
если появятся симптомы аллергических реакций (см. ниже);
-
если вы заметите, что препарат перестал действовать должным образом.
При лечении препаратами, содержащими фактор IX, наблюдались следующие побочные эффекты:
-
Возможны аллергические реакции гиперчувствительности (часто), включая следующие симптомы: покраснение кожи, зуд (генерализованная крапивница), ощущение сдавливания в груди, затруднённое дыхание, низкое кровяное давление (гипотензия) и анафилаксия (тяжёлая реакция, вызывающая сильную одышку и головокружение). В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
-
Ингибиторы: препарат перестаёт действовать должным образом (продолжающееся кровотечение). Может развиться ингибитор (нейтрализующее антитело) к фактору IX (частота неизвестна), что означает, что фактор IX больше не будет действовать эффективно. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
Следующие побочные эффекты наблюдались часто при применении Иделвиона (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):
-
Головная боль
-
Реакции в месте введения
-
Головокружение
-
Кожная сыпь
Следующие побочные эффекты наблюдались редко (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):
- Экзема
Побочные эффекты у детей и подростков
Ожидается, что побочные эффекты у детей будут такими же, как у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, в том числе о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного препарата.
5. Сохранность Иделвиона
-
Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вдали от их глаз.
-
Не использовать данный лекарственный препарат после даты истечения срока годности, указанной на этикетке и на упаковке.
-
Не хранить при температуре выше 25 °C.
-
Не замораживать.
-
Хранить флакон в упаковке для защиты от света.
-
После восстановления раствора его следует использовать предпочтительно немедленно.
Если восстановленный раствор не вводится сразу, ответственность за сроки и условия хранения до его использования несёт пользователь.
6. Содержимое упаковки и дополнительная информация
Состав Иделвион
Действующее вещество:
250 МЕ на флакон; после восстановления 2,5 мл воды для инъекционных растворов раствор содержит 100 МЕ/мл альбутрепенонакога альфа.
500 МЕ на флакон; после восстановления 2,5 мл воды для инъекционных растворов раствор содержит 200 МЕ/мл альбутрепенонакога альфа.
1 000 МЕ на флакон; после восстановления 2,5 мл воды для инъекционных растворов раствор содержит 400 МЕ/мл альбутрепенонакога альфа.
2 000 МЕ на флакон; после восстановления 5 мл воды для инъекционных растворов раствор содержит 400 МЕ/мл альбутрепенонакога альфа.
3 500 МЕ на флакон; после восстановления 5 мл воды для инъекционных растворов раствор содержит 700 МЕ/мл альбутрепенонакога альфа.
Другие компоненты:
натрия цитрат, полисорбат 80, маннитол, сахароза и соляная кислота (для регулирования pH).
См. последний абзац раздела 2.
Растворитель: вода для инъекций
Внешний вид Иделвион и содержимое упаковки
Иделвион представляет собой порошок от белого до жёлтого цвета и поставляется с растворителем в виде воды для инъекций.
Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от жёлтого до бесцветного, то есть может слегка светиться в проходящем свете, но не должен содержать видимых частиц.
Формы выпуска
Упаковка, содержащая 250, 500 или 1 000 МЕ, включает:
1 флакон с порошком
1 флакон с 2,5 мл воды для инъекций
1 переносной фильтр 20/20
Комплект для введения (внутренняя упаковка):
1 одноразовый шприц объёмом 5 мл
1 комплект для венепункции
2 салфетки, пропитанные спиртом
1 нестерильная повязка
Упаковка, содержащая 2 000 или 3 500 МЕ, включает:
1 флакон с порошком
1 флакон с 5 мл воды для инъекций
1 переносной фильтр 20/20
Комплект для введения (внутренняя упаковка):
1 одноразовый шприц объёмом 10 мл
1 комплект для венепункции
2 салфетки, пропитанные спиртом
1 нестерильная повязка
Возможно, в продажу поступают не все размеры упаковок.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Германия
Более подробную информацию о данном лекарственном препарате можно получить, обратившись к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия CSL Behring NV Tél/Tel: +32 15 28 89 20 | Литва CentralPharma Communications UAB Tel: +370 5 243 0444 |
| Люксембург CSL Behring NV Tél/Tel: +32 15 28 89 20 |
Чехия CSL Behring s.r.o. Tel: + 420 702 137 233 | Венгрия CSL Behring Kft. Tel.: +36 1 213 4290 |
Дания CSL Behring AB Tlf: +46 8 544 966 70 | Мальта AM Mangion Ltd. Tel: +356 2397 6333 |
Германия CSL Behring GmbH Tel: +49 6190 75 84810 | Нидерланды CSL Behring BV Tel: + 31 85 111 96 00 |
Эстония CentralPharma Communications OÜ Tel: +3726015540 | Норвегия CSL Behring AB Tlf: +46 8 544 966 70 |
Греция CSL Behring ΕΠΕ Τηλ: +30 210 7255 660 | Австрия CSL Behring GmbH Tel: +43 1 80101 1040 |
Испания CSL Behring S.A. Tel: +34 933 67 1870 | Польша CSL Behring Sp.z o.o. Tel: +48 22 213 22 65 |
Франция CSL Behring S.A. Tél: + 33 –(0)-1 53 58 54 00 | Португалия CSL Behring Lda Tel: +351 21 782 62 30 |
Хорватия Marti Farm d.o.o. Tel: +385 1 5588297 | Румыния Prisum Healthcare S.R.L. Tel: +40 21 322 0171 |
Ирландия CSL Behring GmbH Tel: +49 6190 75 84700 Исландия CSL Behring AB Sími: +46 8 544 966 70 | Словения Emmes Biopharma Global s.r.o. подружница в Словении Tel:+ 386 41 42 0002 Словакия CSL Behring Slovakia s.r.o. Tel: +421 911 653 862 |
Италия CSL Behring S.p.A. Tel: +39 02 34964 200 | Финляндия CSL Behring AB Puh/Tel: +46 8 544 966 70 |
Кипр CSL Behring ΕΠΕ Τηλ: +30 210 7255 660 | Швеция CSL Behring AB Tel: +46 8 544 966 70 |
Латвия CentralPharma Communications SIA Tel: +371 6 7450497 | |
Дата последнего обновления данного листка-вкладыша.
Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu, а также на веб-сайте Испанского агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).
Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (МЕ) по отношению к текущему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в Международных единицах (по отношению к международному стандарту для плазменного фактора IX).
Одна Международная единица (МЕ) активности фактора IX соответствует количеству фактора IX, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме в среднем на 1,3 МЕ/дл (1,3% от нормального уровня) у пациентов в возрасте ≥ 12 лет и на 1,0 МЕ/дл (1,0% от нормального уровня) у пациентов младше 12 лет. Необходимая доза определяется по следующей формуле:
Необходимая доза (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение уровня фактора IX (% от нормального уровня или МЕ/дл) × {обратная величина наблюдаемой рекуперации (МЕ/кг на МЕ/дл)}
Ожидаемое повышение уровня фактора IX (МЕ/дл или % от нормального уровня) = доза (МЕ) × рекуперация (МЕ/дл на МЕ/кг) / масса тела (кг)
Доза и частота введения всегда устанавливаются с учётом клинической эффективности, наблюдаемой у конкретного пациента.
Пациенты младше 12 лет
При приросте рекуперации 1 МЕ/дл на 1 МЕ/кг доза рассчитывается следующим образом:
Необходимая доз0а (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение уровня фактора IX (МЕ/дл) × 1 дл/кг
Пример:
-
У пациента с тяжёлой гемофилией B массой тела 20 кг требуется достичь максимального уровня фактора IX, равного 50% от нормального. Соответствующая доза составит: 20 кг × 50 МЕ/дл × 1 дл/кг = 1 000 МЕ.
-
Ожидается, что введение дозы 1 000 МЕ Иделвион пациенту массой 25 кг приведёт к максимальному повышению уровня фактора IX после инъекции: 1 000 МЕ / 25 кг × 1,0 (МЕ/дл на МЕ/кг) = 40 МЕ/дл (40% от нормального уровня).
Пациенты в возрасте ≥ 12 лет
При приросте рекуперации 1,3 МЕ/дл на 1 МЕ/кг доза рассчитывается следующим образом:
Необходимая доза (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение уровня фактора IX (МЕ/дл) × 0,77 дл/кг
Пример:
-
У пациента с тяжёлой гемофилией B массой тела 80 кг требуется достичь максимального уровня фактора IX, равного 50% от нормального. Соответствующая доза составит: 80 кг × 50 МЕ/дл × 0,77 дл/кг = 3 080 МЕ.
-
Ожидается, что введение дозы 2 000 МЕ Иделвион пациенту массой 80 кг приведёт к максимальному повышению уровня фактора IX после инъекции: 2 000 МЕ × 1,3 (МЕ/дл на МЕ/кг) / 80 кг = 32,5 МЕ/дл (32,5% от нормального уровня).
При следующих кровотечениях уровень активности фактора IX не должен опускаться ниже установленного уровня плазменной активности (в % от нормального уровня или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода. Ниже приведена таблица, которую можно использовать в качестве руководства по дозировке при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах:
Степень кровотечения/ тип хирургического вмешательства | Требуемый уровень фактора IX (% или ЕД/мл) | Частота введения (часы)/продолжительность лечения (дни) |
Кровотечение Гемартроз лёгкой или умеренной степени, мышечное кровотечение (кроме кровотечения в мышцу подвздошно-поясничного комплекса) или кровотечение из полости рта | 30–60 | Одной дозы, как правило, достаточно при большинстве случаев кровотечения. При наличии дополнительных признаков кровотечения следует вводить поддерживающую дозу через 24–72 часа. |
Тяжёлое кровотечение Жизнеугрожающие кровотечения, глубокое мышечное кровотечение, включая кровотечение в мышцу подвздошно-поясничного комплекса | 60–100 | Повторять каждые 24–72 часа в течение первой недели, затем вводить поддерживающую дозу один раз в неделю до остановки кровотечения и заживления раны. |
Незначительные хирургические вмешательства Например, удаление зуба без осложнений | 50–80 (до и после операции) | Одной дозы, как правило, достаточно при большинстве незначительных вмешательств. При необходимости можно вводить поддерживающую дозу через 24–72 часа до остановки кровотечения и заживления раны. |
Крупные хирургические вмешательства | 60–100 (до и после операции) | Повторять каждые 24–72 часа в течение первой недели, затем вводить поддерживающую дозу 1–2 раза в неделю до остановки кровотечения и заживления раны. |
Профилактическое лечение
Для длительной профилактики с целью предотвращения кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией В рекомендуемая доза составляет 35–50 МЕ/кг один раз в неделю. У пациентов, хорошо контролируемых при режиме введения один раз в неделю, возможно применение дозы до 75 МЕ/кг каждые 10 или 14 дней. У пациентов старше 18 лет можно рассмотреть возможность дальнейшего увеличения интервала между введениями.
В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться сокращение интервалов между введениями или применение более высоких доз.
После эпизода кровотечения во время профилактического лечения пациенты должны по возможности продолжать соблюдать свой обычный режим профилактики, дополнительно введя 2 дозы Иделвиона с минимальным интервалом между ними не менее 24 часов, но при необходимости — и с более длительным интервалом, в зависимости от клинической ситуации у конкретного пациента.
Детская популяция
При длительной профилактической терапии рекомендуемая схема дозирования — 35–50 МЕ/кг один раз в неделю. Для подростков в возрасте 12 лет и старше рекомендации по дозировке такие же, как и для взрослых (см. выше).
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Ингибиторы
После повторного применения препаратов, содержащих фактор свёртывания IX человека, у пациентов необходимо проводить мониторинг на предмет возможного появления нейтрализующих антител (ингибиторов), уровень которых следует определять в Бетесда единицах (БЕ) с помощью соответствующих биологических тестов.
В литературе описаны случаи, свидетельствующие о взаимосвязи между образованием ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациенты, у которых возникают аллергические реакции, должны быть обследованы на наличие ингибиторов. Следует учитывать, что у пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышен риск развития анафилаксии при последующем воздействии фактора IX.
Мониторинг терапии
Во время лечения рекомендуется тщательно контролировать уровни фактора IX с целью определения необходимой дозы и частоты введения. Ответ пациентов на фактор IX может варьировать, что отражает различия в периодах полувыведения и восстановлении активности. Дозу, рассчитанную по массе тела, может потребоваться скорректировать у пациентов с недостаточной массой тела или с избыточной массой тела. В случае проведения обширных хирургических вмешательств контроль заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (определение активности фактора IX в плазме) является обязательным.
При использовании одностадийного коагуляционного анализа на основе активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) in vitro для определения активности фактора IX в образцах крови пациентов результаты могут существенно зависеть от применяемого реагента АЧТВ и используемого в тесте стандартного образца. Вероятно, что при использовании одностадийного коагуляционного анализа с реагентом АЧТВ, основанным на каолине, или с реагентом АЧТВ с Actin FS будет получаться заниженная оценка уровня активности фактора IX. Это особенно важно при смене лаборатории или при использовании других реагентов в анализе.