Геноксал 200 мг порошок для раствора для инъекций и для инфузий: подробная информация

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Геноксал 200 мг порошок для раствора для инъекций и для инфузий

Циклофосфамид

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед тем, как начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию — возможно, вам потребуется прочитать её повторно.
При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено вам индивидуально; не передавайте его другим лицам, даже если у них такие же симптомы, поскольку оно может им навредить.
При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, в том числе в случае побочных эффектов, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Геноксал и для чего применяется.
Что необходимо знать перед применением Геноксала.
Как применяют Геноксал.
Возможные побочные эффекты.
Хранение Геноксала.
Состав упаковки и дополнительная информация.

1. Что такое Геноксал и для чего он применяется

Геноксал содержит активное вещество — циклофосфамид. Он относится к группе лекарственных средств, известных как «цитотоксические или противоопухолевые препараты», которые действуют, подавляя рост раковых клеток.

Геноксал обычно применяется в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией для лечения различных форм рака. К ним относятся:

различные формы лимфом, поражающих иммунную систему (лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома и множественная миелома),
определённые виды рака белых кровяных телец (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз),
рак яичников и рак молочной железы,
саркома Юинга (одна из форм рака кости),
мелкоклеточный рак лёгкого,
лечение метастатических или прогрессирующих опухолей центральной нервной системы (нейробластома).

Кроме того, Геноксал используется при подготовке к трансплантации костного мозга.

В некоторых случаях врачи могут назначать Геноксал для лечения других заболеваний, не связанных с онкологией:

аутоиммунные заболевания, угрожающие жизни: тяжёлые прогрессирующие формы волчаночного нефрита (воспаление почек, вызванное заболеванием иммунной системы) и гранулематоз Вегенера (редкая форма васкулита).

2. Что необходимо знать перед применением Геноксала

Не применяйте Геноксал:

При аллергии на циклофосфамид, его метаболиты или любой другой компонент препарата (см. раздел 6). Аллергическая реакция может включать затруднённое дыхание, свистящее дыхание (хрипы), сыпь, зуд или отёк лица и губ.
При наличии текущей инфекции.
При нарушении функции костного мозга (особенно если ранее проводилась химиотерапия или лучевая терапия). Перед применением препарата будут проведены анализы крови для оценки функции костного мозга.
При наличии инфекции мочевыводящих путей, проявляющейся болью при мочеиспускании (цистит).
При наличии в анамнезе заболеваний почек или мочевого пузыря, вызванных химиотерапией или лучевой терапией.
При наличии заболевания, ограничивающего способность к мочеиспусканию (нарушение оттока мочи).
При беременности или в период лактации.
При лечении незлокачественных заболеваний, за исключением иммуносупрессии в жизнеугрожающих ситуациях.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед началом применения Геноксала, если:

у вас низкий уровень кровяных клеток,
у вас тяжёлые инфекции,
у вас есть заболевания печени или почек. Врач с помощью анализа крови проверит функцию печени и почек, а также наличие удалённых надпочечников,
вы получаете или недавно получали лучевую или химиотерапию,
у вас есть заболевания сердца или вы получали лучевую терапию в области сердца,
у вас сахарный диабет,
у вас общее тяжёлое состояние здоровья, вы слабы или пожилого возраста,
вы перенесли хирургическое вмешательство менее чем за 10 дней до начала лечения.

Во время лечения Геноксалом могут возникать потенциально смертельные аллергические реакции (анафилактические реакции).

Геноксал может оказывать влияние на кровь и иммунную систему.

Кровяные клетки образуются в костном мозге. Существует три типа таких клеток:

эритроциты, переносящие кислород по организму,
лейкоциты, борющиеся с инфекциями,
тромбоциты, обеспечивающие свёртывание крови.

После введения циклофосфамида количество всех трёх типов кровяных клеток снижается. Это неизбежное побочное действие препарата. Наиболее низкий уровень клеток крови достигается примерно через 5–10 дней после начала лечения Геноксалом и остаётся пониженным в течение нескольких дней после окончания курса. У большинства пациентов нормальный уровень кровяных клеток восстанавливается в течение 21–28 дней. Если ранее вы получали большое количество химиотерапии, восстановление может занять больше времени.

При снижении уровня кровяных клеток возрастает риск инфекций. Старайтесь избегать контакта с людьми, страдающими кашлем, простудой и другими инфекциями. Врач назначит вам соответствующее лечение, если у вас разовьётся инфекция или будет высокий риск её возникновения.

Ваш врач должен убедиться, что количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов достаточно высокое до начала и во время лечения циклофосфамидом. Возможно, потребуется снизить дозу препарата или отложить следующий приём.

Геноксал может замедлять нормальное заживление ран. Следите за тем, чтобы порезы оставались чистыми и сухими, и проверяйте, нормально ли они заживают. Важно поддерживать здоровье дёсен, так как возможны инфекции и язвы во рту. При возникновении сомнений обратитесь к врачу.

Геноксал может повреждать внутреннюю слизистую оболочку мочевого пузыря, вызывая кровь в моче или боль при мочеиспускании. Ваш врач знает о такой возможности и, при необходимости, назначит препарат под названием Месна (Уромитексан) для защиты мочевого пузыря. Месна может вводиться в виде короткой инъекции или добавляться в раствор для инфузии вместе с циклофосфамидом. Дополнительную информацию о Месне вы можете найти в инструкции, прилагаемой к упаковке Уромитексана.

Большинство пациентов, получающих Геноксал вместе с Месной, не испытывают проблем с мочевым пузырём, однако врач может захотеть проверить мочу на наличие крови с помощью тест-полосок или микроскопа. Если вы заметите кровь в моче, немедленно сообщите об этом врачу.

Противораковые препараты и лучевая терапия могут повышать риск развития других видов рака, что может произойти спустя несколько лет после завершения лечения. Геноксал повышает риск развития рака в области мочевого пузыря.

Геноксал может вызывать повреждение сердца или нарушать сердечный ритм. Этот эффект усиливается при высоких дозах Геноксала, при одновременном применении лучевой терапии или других химиотерапевтических препаратов, а также у пожилых пациентов. Во время лечения врач будет тщательно наблюдать за состоянием вашего сердца.

Геноксал может вызывать лёгочные осложнения, такие как воспаление или фиброз лёгких.

Это может произойти спустя более чем шесть месяцев после завершения лечения. Если у вас появляются трудности с дыханием, немедленно сообщите об этом врачу.

Геноксал может оказывать потенциально смертельные эффекты на печень.

Если вы внезапно набираете вес, испытываете боль в области печени, а кожа или белки глаз становятся жёлтыми (желтуха), немедленно сообщите об этом врачу.

Может возникнуть алопеция или облысение. Волосы должны отрасти снова, хотя их текстура и цвет могут измениться.

Геноксал может вызывать тошноту и рвоту. Эти симптомы могут сохраняться около 24 часов после приёма препарата. Возможно, потребуется применение лекарств для уменьшения тошноты и рвоты. Обсудите этот вопрос с врачом.

Дети и подростки

На основании установленных режимов лечения, у детей и подростков следует применять дозы, сопоставимые с рекомендованными для взрослых.

Применение Геноксала с другими лекарствами:

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать другие лекарства. Особенно сообщите о следующих препаратах или методах лечения, поскольку они могут быть несовместимы с Геноксалом.

Следующие препараты могут снижать эффективность Геноксала:

апремпант (используется для профилактики рвоты),
бупропион (антидепрессант),
бусульфан, тиотепа (применяются для лечения рака),
ципрофлоксацин, хлорамфеникол (применяются для лечения бактериальных инфекций),
флуконазол, итраконазол (применяются для лечения грибковых инфекций),
прасугрел (применяется как антикоагулянт),
сульфаниламиды, такие как сульфадиазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (применяются для лечения бактериальных инфекций).

Следующие препараты могут усиливать токсичность Геноксала:

аллопуринол (применяется для лечения подагры),
гидрат хлораля (применяется для лечения бессонницы),
циметидин (применяется для снижения кислотности желудка),
дисульфирам (применяется для лечения алкоголизма),
глицеральдегид (применяется для лечения бородавок),
ингибиторы протеасом (применяются для лечения вирусных инфекций),
препараты, усиливающие активность печеночных ферментов, такие как: рифампицин (применяется для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (применяется для лечения эпилепсии), зверобой (лекарственное растение при лёгкой депрессии), кортикостероиды (применяются для лечения воспалений),
бензодиазепины (применяются как анксиолитики),
ондансетрон (применяется для профилактики рвоты).

Препараты, усиливающие токсическое действие Геноксала на кровяные клетки и иммунную систему:

ингибиторы АПФ (применяются для лечения гипертонии),
натализумаб (применяется для лечения рассеянного склероза),
параклитаксел (применяется для лечения рака),
тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид или хлорталидон (применяются для лечения гипертонии или задержки жидкости),
зидовудин (применяется для лечения вирусных инфекций),
клозапин (применяется для лечения симптомов некоторых психических расстройств).

Препараты, усиливающие токсическое действие Геноксала на сердце:

антрациклины, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин,
цитарабин, пентостатин, трастузумаб (применяются для лечения рака),
лучевая терапия в области сердца.

Препараты, усиливающие токсическое действие Геноксала на лёгкие:

амиодарон (применяется для лечения нарушений сердечного ритма),
гормоны G-CSF, GM-CSF (применяются для повышения уровня лейкоцитов после химиотерапии).

Препараты, усиливающие токсическое действие Геноксала на почки:

амфотерицин B (применяется для лечения грибковых инфекций),
индометацин (применяется для лечения боли и воспаления).

Другие препараты, которые могут влиять на Геноксал или быть подверженными его влиянию, включают:

азатиоприн (применяется для подавления активности иммунной системы),
этанерцепт (применяется для лечения ревматоидного артрита),
метронидазол (применяется для лечения бактериальных или протозойных инфекций),
тамоксифен (применяется для лечения рака молочной железы),
бупропион (применяется для отказа от курения),
кумарины, такие как варфарин (применяются как антикоагулянты),
циклоспорин (применяется для подавления активности иммунной системы),
суксаметоний (применяется как мышечный релаксант во время медицинских процедур),
дигоксин, ацетилдигоксин ß (применяются для лечения сердечных заболеваний),
вакцины,
верапамил (применяется для лечения гипертонии, стенокардии или нарушений сердечного ритма),
производные сульфонилмочевины (возможно снижение уровня глюкозы при одновременном применении циклофосфамида и производных сульфонилмочевины).

Применение Геноксала с пищей и напитками

Следует избегать употребления алкоголя, так как он может усиливать тошноту и рвоту, вызванные циклофосфамидом.

Не следует употреблять грейпфрут (в виде фрукта или сока) во время приёма Геноксала.

Он может нарушать обычное действие препарата и изменять его эффективность.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность

Геноксал может вызывать выкидыши или повреждения плода.

Если вы женщина, вы не должны забеременеть во время лечения циклофосфамидом и в течение 12 месяцев после его окончания. Половые партнеры обоих полов должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения. Если беременность наступит во время лечения, возможно получение генетического консультирования (медицинской консультации для оценки возможного риска врождённых пороков у плода).

Лактация

Не следует кормить грудью во время лечения циклофосфамидом. Проконсультируйтесь с врачом.

Фертильность

Геноксал может вызывать стерильность у обоих полов. Проконсультируйтесь с врачом о возможности криоконсервации (замораживания) спермы или яйцеклеток до начала лечения из-за риска необратимого бесплодия, вызванного циклофосфамидом. Если вы планируете иметь детей после лечения, обсудите это с врачом.

Вождение и управление механизмами

Некоторые побочные эффекты лечения циклофосфамидом могут повлиять на вашу способность безопасно управлять транспортными средствами и механизмами. Ваш врач определит, можете ли вы делать это безопасно.

Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении таких задач, как вождение автомобиля и работа с механизмами, пока не будет установлено, что лечение препаратом не влияет на способность выполнять эти действия.

3. Как применяют Геноксал

Геноксал вводится вам врачом, имеющим опыт применения противоопухолевой цитостатической терапии (для лечения рака).

Способ введения

Внутривенно

Геноксал вводится в виде инъекции, как правило, добавляется в большую ёмкость с жидкостью и медленно вводится (инфузия) непосредственно в вену. Вену могут выбрать на руке, на тыльной стороне кисти или крупную вену под ключицей.

В зависимости от дозы продолжительность инфузии составляет от 30 до 120 минут.

Геноксал обычно применяется в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами или лучевой терапией.

Рекомендуемая доза:

Ваш врач определит, какое количество препарата вам необходимо и когда его следует вводить. Это зависит от типа заболевания, вашей конституции (сочетания роста и веса), общего состояния здоровья, а также от того, получаете ли вы другие противоопухолевые препараты или проходите лучевую терапию.

Рекомендуется вводить Геноксал утром. До, во время и после введения важно получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать возможных побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей.

Если вы заметите, что действие Геноксала слишком сильное или, наоборот, слабое, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Вашему врачу может потребоваться изменить дозу препарата и проводить более тщательное наблюдение, если:

у вас имеются нарушения функции печени или почек,
вы являетесь пожилым человеком (старше 65 лет).

Применение у детей и подростков

Геноксал также показан для применения у детей. Профиль безопасности Геноксала у детей аналогичен таковому у взрослых.

Если вам ввели больше Геноксала, чем нужно

Поскольку Геноксал вводится под наблюдением врача, крайне маловероятно, что вы получите избыточную дозу. Тем не менее, если после введения препарата вы почувствуете побочные эффекты, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы.

Возможно, потребуется срочная медицинская помощь.

Симптомы передозировки циклофосфамидом включают побочные эффекты, описанные в разделе «Побочные действия», однако они, как правило, носят более тяжёлый характер.

В случае передозировки или случайного приёма препарата внутрь немедленно обратитесь к врачу или фармацевту либо позвоните в Службу токсикологической информации по телефону 915 620 420, указав название препарата и количество принятого вещества.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу, если у вас возникли следующие симптомы:

Аллергические реакции. Их признаками могут быть затруднённое дыхание, свистящее дыхание (хрипы), учащение сердцебиения, снижение артериального давления, сыпь, зуд или отёк лица и губ. Тяжёлые аллергические реакции могут привести к затруднению дыхания или шоку, которые могут закончиться летальным исходом (анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция).
Появление синяков без видимой причины или кровотечение из дёсен. Это может быть признаком слишком низкого уровня тромбоцитов в крови.
Тяжёлая инфекция или лихорадка, кашель, одышка, признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащённое дыхание, учащение сердцебиения, спутанность сознания и отёк. Это может указывать на снижение уровня лейкоцитов, и для борьбы с инфекциями могут потребоваться антибиотики.
Бледность, ощущение вялости и усталости. Это может быть признаком низкого уровня эритроцитов (анемия). Обычно лечение не требуется, так как со временем организм сам восстановит уровень эритроцитов. При тяжёлой анемии может понадобиться переливание крови.
Кровь в моче, боль при мочеиспускании или снижение объёма мочи.
Признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащённое дыхание, учащение сердцебиения, спутанность сознания и отёк.
Сильная боль в груди.
Тяжёлое воспаление лёгких, вызывающее одышку, кашель и повышение температуры.
Симптомы, такие как слабость, потеря зрения, нарушение речи, потеря чувствительности.

Следующие побочные эффекты также могут возникать во время лечения препаратом Геноксал.

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

Снижение числа кровяных клеток (миелосупрессия),
снижение уровня лейкоцитов, которые важны для борьбы с инфекциями (лейкопения, нейтропения),
тошнота и рвота,
ощущение жжения при мочеиспускании и частые позывы к нему (цистит),
наличие крови в моче (микрогематурия),
выпадение волос (алопеция),
лихорадка,
подавление иммунной системы.

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

Снижение уровня лейкоцитов и лихорадка (фебрильная нейтропения),
кровь в моче и боль при мочеиспускании (геморрагический цистит),
наличие крови в моче (макрогематурия),
полное выпадение волос (облысение),
инфекции,
озноб,
ощущение слабости,
общее недомогание,
воспаление слизистых оболочек (мукозит),
бесплодие у мужчин.

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови,
повышение уровня С-реактивного белка,
изменения на электрокардиограмме,
сердечные нарушения (миокардиопатия, миокардит, сердечная недостаточность),
учащённое сердцебиение,
склонность к образованию синяков вследствие тромбоцитопении (сниженный уровень тромбоцитов),
анемия (низкий уровень эритроцитов), которая может вызывать усталость и сонливость,
поражение нервов, вызывающее онемение, боль и слабость (нейропатия),
боль по ходу нерва (невралгия),
снижение уровня половых гормонов,
анорексия,
воспаление лёгких (пневмония),
сепсис,
нарушения овуляции,
аллергические реакции.

Редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов)

Изменения сердечного ритма,
судороги,
нечёткость зрения,
боль или язвы во рту (стоматит),
диарея,
запор,
боли в животе,
воспаление слюнных желёз,
высыпания на коже,
дерматит,
воспаление кожи,
необратимые нарушения овуляции,
обезвоживание,
повышенный риск развития рака белых кровяных клеток (острый лейкоз) и некоторых других видов рака (рак мочевого пузыря, рак мочеточника),
неэффективное образование миелоидного ряда кровяных клеток (миелодиспластический синдром),
кровотечения,
боль в груди,
нарушения функции печени,
воспаление печени,
отсутствие менструаций,
отсутствие спермы.

Очень редко (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов)

Прибавка в весе,
стенокардия,
инфаркт миокарда,
остановка сердца,
желудочковая фибрилляция,
перикардит (воспаление околосердечной сумки),
мерцательная аритмия,
образование тромбов во всех мелких сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание),
гемолитико-уремический синдром (заболевание, поражающее кровь и почки),
головокружение,
нарушение вкуса (дисгевзия, гипогевзия),
ощущение покалывания, жжения, пощипывания или жжения (парестезия),
печеночная энцефалопатия,
конъюнктивит, отёк глаз, ухудшение зрения,
глухота,
поражение лёгких (синдром острой дыхательной недостаточности),
фиброз лёгких, вызывающий затруднение дыхания (хронический интерстициальный пульмонарный фиброз),
дыхательная недостаточность из-за скопления жидкости в лёгких (лёгочный отёк),
затруднение дыхания с хрипами или кашель (бронхоспазм),
одышка,
состояние, при котором организм или его часть не получают достаточного количества кислорода (гипоксия),
кашель,
неспецифические нарушения лёгких,
воспаление кишечника,
воспаление поджелудочной железы,
скопление жидкости в брюшной полости (асцит),
изъязвление слизистой оболочки,
желудочно-кишечное кровотечение,
подмочевыводное кровотечение,
наличие жидкости в стенке мочевого пузыря,
почечные нарушения, включая почечную недостаточность,
воспаление стенки мочевого пузыря,
воспаление, склероз и сужение мочевого пузыря,
повышенный уровень креатинина в крови,
тяжёлые реакции гиперчувствительности с лихорадкой (высокой температурой), красными пятнами на коже, болью в суставах и/или поражением глаз (синдром Стивенса-Джонсона),
острая тяжёлая реакция (гиперчувствительности) с лихорадкой и пузырями на коже/отслоением кожи (токсический эпидермальный некролиз),
зуд,
тяжёлые кожные реакции,
изменения цвета ногтей и кожи,
радиационная эритема,
аномальное разрушение мышечной ткани, которое может вызвать почечные осложнения (рабдомиолиз),
судороги,
повышенная выработка антидиуретического гормона гипофизом (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Это нарушает функцию почек и приводит к низкому уровню натрия в организме (гипонатриемия) и задержке жидкости, что вызывает отёк мозга из-за избытка воды в крови. Симптомы могут включать головную боль, изменения личности или поведения, спутанность сознания и сонливость,
низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия),
септический шок,
осложнения, которые могут возникнуть после лечения рака, вызванные продуктами распада погибающих раковых клеток (синдром лизиса опухоли),
закупорка кровеносного сосуда из-за тромба в кровеносной системе (тромбоэмболия),
высокое артериальное давление (гипертензия),
низкое артериальное давление (гипотензия),
головная боль,
полиорганная недостаточность,
реакция в месте введения и инфузии,
образование тромба в печени (печеночная вено-окклюзионная болезнь),
активация вируса гепатита,
увеличение печени (гепатомегалия),
пожелтение глаз или кожи,
спутанность сознания,
анафилактический шок.

Частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту)

Поражение головного мозга (энцефалопатия), нейротоксичность, проявляющаяся в виде синдрома, характеризующегося головной болью, спутанностью сознания, нарушениями костного мозга (миелопатия), судорогами и потерей зрения (обратимая постериорная лейкоэнцефалопатия), аномальные ощущения (дизестезия, гипестезия), дегенеративное заболевание мозга (энцефалопатия), тремор, нарушение обоняния (паросмия), различные виды сердечных нарушений (желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, перикардиальный выпот, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердцебиение, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, снижение фракции выброса),
внутриутробная гибель плода,
врождённые пороки развития плода,
задержка роста плода,
различные виды нарушений крови (низкий уровень кровяных клеток, агранулоцитоз, лимфопения, снижение гемоглобина),
усиленное слезотечение,
шум в ушах и нарушение слуха,
плевральный выпот,
заложенность носа (назальная конгестия),
назальный дискомфорт,
боль в ротоглотке,
ринорея,
чихание,
вено-окклюзионное заболевание лёгких,
облитерирующий бронхиолит,
аллергический альвеолит,
организующаяся пневмония,
пневмонит,
дискомфорт в животе,
некоторые почечные заболевания (почечный тубулярный некроз, тубулярные нарушения, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, сужение мочевого пузыря, нефрогенная несахарный диабет, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря, повышенный уровень азота мочевины в крови),
зуд, сыпь, волдыри на губах, глазах или во рту, отслоение кожи (многоформная эритема, крапивница, эритема),
синдром «рука-нога»,
отёк лица,
повышенное потоотделение,
уплотнение кожи (склеродермия),
спазм и боль в мышцах,
боль в суставах,
водная интоксикация,
изменения в результатах некоторых анализов крови (уровень глюкозы, уровни гормонов),
различные виды рака, такие как рак крови (неходжкинская лимфома), рак почки, рак лоханки почки, рак щитовидной железы, саркома, канцерогенный эффект на потомство,
закупорка кровеносного сосуда тромбом в кровеносной системе (тромбоэмболические эпизоды), включая возможность закупорки лёгочных сосудов (лёгочная эмболия),
воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит),
периферическая ишемия,
покраснение,
отёк,
симптомы, напоминающие грипп,
преждевременные роды,
нарушения в печени (гепатит, холестаз, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью, повышение уровня билирубина, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов),
бесплодие у мужчин и женщин,
изменения в частоте менструаций,
потеря функции яичников,
атрофия яичек.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если речь идёт о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es.

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного препарата.

5. Хранение Геноксала

Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.

Не хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Избегать прямого воздействия солнечного света или источников тепла. Влияние повышенной температуры может привести к плавлению действующего вещества — циклофосфамида. При возникновении изменений визуально можно легко определить повреждённые флаконы: в них будет наблюдаться прозрачная или слегка желтоватая вязкая жидкость (в виде отдельной фазы или капель). Флаконы с расплавленным действующим веществом подлежат утилизации.

Восстановленный и разведённый раствор можно использовать в течение 24 часов после восстановления (не хранить при температуре выше 8 °C).

Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после обозначений Лот/САD. Срок годности указывает последний день месяца, указанного на упаковке.

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата и всех материалов, соприкасавшихся с ним, должна проводиться в соответствии с местальными нормативами для цитотоксических препаратов.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Геноксала

Действующее вещество — циклофосфамид.

Один флакон Геноксала содержит 200 мг циклофосфамида (в виде 213,8 мг моногидрата циклофосфамида).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Геноксал представляет собой белый кристаллический порошок.

Геноксал 200 мг порошок для раствора для инъекций и для инфузий выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон.

Флаконы могут быть упакованы с защитной пластиковой оболочкой или без неё. Эта оболочка не контактирует непосредственно с лекарственным средством и обеспечивает дополнительную защиту при транспортировке, что повышает безопасность для медицинского и фармацевтического персонала.

Держатель регистрационного удостоверения:

Baxter S.L. Pouet de Camilo 2, 46394 Ribarroja del Turia (Valencia)

Испания

Производитель:

Simtra Deutschland GmbH

Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen

Германия

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша: ноябрь 2023 г.

Подробная и актуальная информация о данном лекарственном средстве доступна на веб-сайте Испанского агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Данная информация предназначена исключительно для медицинских работников

Геноксал должен вводиться исключительно врачами, имеющими опыт в проведении химиотерапии противоопухолевого действия.

Геноксал должен применяться только в учреждениях, где имеется возможность регулярного контроля клинических, биохимических и гематологических показателей до, во время и после введения препарата, и под руководством специализированного онкологического отделения.

Способ применения и дозировка

Дозы, продолжительность лечения и/или интервалы между курсами лечения зависят от терапевтических показаний, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, функции органов и результатов лабораторного контроля (в частности, мониторинга эритроцитов).

Рекомендации по дозировке относятся в первую очередь к лечению циклофосфамидом в монотерапии. При комбинировании с другими цитостатиками, обладающими схожей токсичностью, может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между курсами лечения.

Для снижения риска миелосупрессивных осложнений и/или облегчения введения запланированной дозы может рассматриваться применение стимуляторов гемопоэза (колониестимулирующих факторов и стимуляторов эритропоэза).

Во время или сразу после приёма следует принять или ввести достаточное количество жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротелиальной токсичности. Поэтому циклофосфамид следует вводить утром. См. раздел 4.4.

Активация циклофосфамида требует печеночного метаболизма, поэтому предпочтительны пероральный и внутривенный пути введения.

Дозировку необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента. Рекомендуемые дозы, если иное не предписано врачом:

для непрерывного лечения у взрослых и детей — 3–6 мг/кг массы тела в день (эквивалентно 120–240 мг/м2 площади поверхности тела);
для прерывистого лечения у взрослых и детей — 10–15 мг/кг массы тела (эквивалентно 400–600 мг/м2 площади поверхности тела) с интервалами 2–5 дней;
для прерывистого лечения с высокими дозами у взрослых и детей — 20–40 мг/кг массы тела (эквивалентно 800–1600 мг/м2 площади поверхности тела) с интервалами 21–28 дней. Более высокие дозы могут применяться в контексте трансплантации гематопоэтических стволовых клеток: 60 мг/кг/сут в течение 2 дней. В этих случаях обязательно применение MESNA и адекватная гидратация для профилактики геморрагического цистита;
дозы варьируются при комбинированной химиотерапии с другими цитостатиками. Например, при неходжкинских лимфомах обычная доза циклофосфамида составляет 750 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 21 день, как часть схемы CHOP или CHOP-R. При раке молочной железы доза составляет 600 мг/м2 в/в в рамках схемы CMF.

Способ введения

Внутривенно

Циклофосфамид инертен до тех пор, пока не активируется печеночными ферментами. Однако, как и при работе с любыми цитотоксическими препаратами, восстановление раствора должно проводиться обученным персоналом в специально отведённом месте.

Меры предосторожности при обращении с препаратом и его введении:

При приготовлении раствора необходимо использовать защитные перчатки. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания брызг в глаза. Препарат не должен вводиться женщинами, находящимися в состоянии беременности или лактации.

Лекарственные средства для внутривенного введения следует визуально осматривать на наличие частиц и изменения цвета перед применением, если это позволяет раствор и упаковка.

Внутривенное введение должно проводиться, как правило, в виде инфузии.

Для снижения вероятности побочных реакций, зависящих, по-видимому, от скорости введения (например, отёк лица, головная боль, заложенность носа, жжение кожи головы), Геноксал следует вводить очень медленно путём инъекции или инфузии.

Продолжительность инфузии должна быть адекватной типу и объёму раствора, в котором растворяется препарат (обычно от 30 минут до 2 часов).

Прямая инъекция

При прямом введении Геноксал для внутривенного введения должен быть восстановлен физиологическим раствором (0,9 % хлорида натрия) путём введения раствора во флакон и энергичного встряхивания до полного растворения порошка. В результате восстановления получается прозрачный раствор с pH от 4 до 6.

Подробные инструкции по восстановлению см. в разделе 6.6.

Инфузия

Для инфузии Геноксал должен быть восстановлен водой для инъекций или физиологическим раствором (0,9 % хлорида натрия) и вводиться в рекомендованные внутривенные растворы. Восстановленный Геноксал, приготовленный на воде для инъекций, является гипотоническим и не должен вводиться непосредственно.

Циклофосфамид совместим со следующими растворами для инфузий: раствор хлорида натрия, раствор глюкозы, глюкосалиновый раствор, раствор хлорида натрия и хлорида калия, раствор глюкозы и хлорида калия или раствор Рингера.

Перед внутривенным введением вещество должно быть полностью растворено.

Подробные инструкции по восстановлению см. в разделе 6.6.

Продолжительность лечения

Курсы прерывистого режима лечения могут повторяться каждые 3–4 недели. Продолжительность лечения и интервалы между курсами зависят от терапевтических показаний, протокола комбинированной терапии, общего состояния пациента, результатов лабораторных анализов и восстановления показателей общего анализа крови.

Особые рекомендации по дозировке:

Снижение дозы у пациентов с миелодепрессией

Лейкоциты [µl]	Тромбоциты [µl]	Доза циклофосфамида
> 4 000	> 100 000	100% от предполагаемой дозы
4 000 – 2 500	100 000 – 50 000	50% от предполагаемой дозы
< 2 500	< 50 000	Отложить до нормализации или индивидуальное решение.

Если лечение сочетается с другими миелодепрессивными средствами, может потребоваться снижение дозы. В частности, рекомендуется максимально снизить дозу цитостатиков. При одновременном применении цитотоксических лекарственных средств следует обратиться к соответствующей таблице коррекции дозы в зависимости от результатов общего анализа крови в начале цикла.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение у пациентов, у которых уже имеется нарушение функции печени до начала лечения, должно оцениваться в каждом случае индивидуально. При тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение дозы. Рекомендуется снижение дозы на 25%, если уровень билирубина в сыворотке составляет от 3,1 до 5 мг/100 мл (см. раздел 4.4).

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется снижение дозы на 50%, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин (см. раздел 4.4).

Детская популяция

На основании установленных режимов лечения у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные рекомендованным для взрослых.

Пожилые и ослабленные пациенты

В целом, дозу для пожилых и ослабленных пациентов следует подбирать с особой осторожностью, учитывая более высокую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих заболеваний или одновременное применение других лекарственных средств (см. раздел 4.4).

Особые меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических лекарственных средств должно осуществляться квалифицированным персоналом, прошедшим соответствующую подготовку и обладающим знаниями о применяемых препаратах, в условиях, гарантирующих защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонала, работающего с лекарственными средствами. Для этих целей требуется выделенная зона приготовления. В этой зоне запрещается курить, принимать пищу и пить.

Персонал должен быть обеспечен соответствующим оборудованием: халатами с длинными рукавами, защитными масками, колпаками, защитными очками, одноразовыми стерильными перчатками, защитными покрытиями для рабочей поверхности и мешками для мусора.

Шприцы и системы для инфузий должны тщательно собираться во избежание проливания (рекомендуется использование соединения типа «люэр»).

Проливы и утечки должны немедленно очищаться.

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать воздействия препарата на беременных женщин, входящих в состав персонала.

Строго следует избегать любого контакта с глазами. В случае попадания препарата в глаза необходимо немедленно промыть глаза физиологическим раствором. При возникновении раздражения следует обратиться к офтальмологу. При попадании на кожу пораженный участок следует тщательно промыть большим количеством воды.

Приготовление раствора

Для приготовления раствора для инъекций соответствующее количество физиологического раствора добавляют к порошку для раствора для инъекций и для инфузий, содержащемуся в флаконах.

Геноксал	200 мг	1 000 мг
Растворитель	10 мл	50 мл

Порошок быстро растворяется при интенсивном встряхивании флаконов после добавления растворителя. Если вещество не растворяется немедленно и полностью, рекомендуется оставить флакон в покое на несколько минут.

Когда препарат предполагается вводить короткими внутривенными инфузиями, готовый раствор Геноксала добавляют к раствору хлорида натрия, раствору глюкозы, глюкосолиновому раствору, раствору хлорида натрия и хлорида калия, раствору глюкозы и хлорида калия или раствору Рингера до общего объёма около 500 мл.

Раствор следует вводить исключительно внутривенно, предпочтительно в виде инфузии. Продолжительность инфузии может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от объёма.

Перед введением необходимо убедиться, что канюля правильно установлена в вену. Если во время внутривенного введения раствор просачивается в окружающие ткани, введение следует немедленно прекратить, промыть вену солевым раствором и ввести оставшуюся дозу в другую вену.

Утилизация

После завершения процедуры необходимо тщательно очистить все загрязнённые поверхности, а также вымыть руки и лицо.

Выделения и рвотные массы следует обрабатывать с осторожностью.

Утилизация неиспользованного лекарственного средства и всех материалов, соприкасавшихся с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами для цитотоксических препаратов.