Genoxal 200 mg polvere per soluzione iniettabile e per infusione: informazioni dettagliate

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Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Genoxal 200 mg polvere per soluzione iniettabile e per infusione

Ciclofosfamide

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
Se ha domande, rivolga si al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei; non lo dia ad altre persone, anche se presentano gli stessi sintomi, poiché potrebbe nuocere loro.
Se manifesta effetti indesiderati, informi il medico o il farmacista, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo:

Che cos'è Genoxal e a cosa serve
Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Genoxal
Come le verrà somministrato Genoxal
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Genoxal
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Genoxal e a cosa serve

Genoxal contiene come principio attivo Ciclofosfamide. Appartiene al gruppo di medicinali noti come “farmaci citotossici o antineoplastici”, che agiscono bloccando la crescita delle cellule tumorali.

Genoxal viene generalmente utilizzato in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antineoplastici o con radioterapia, nel trattamento di diversi tipi di cancro. Ciò include:

diverse forme di linfomi che interessano il sistema immunitario (linfoma di Hodgkin, linfoma non Hodgkin e mieloma multiplo),
alcuni tipi di cancro dei globuli bianchi (leucemia linfocitica acuta, leucemia linfocitica cronica, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica),
cancro dell'ovaio e cancro al seno,
sarcoma di Ewing (una forma di cancro dell'osso),
carcinoma polmonare a piccole cellule,
nel trattamento di tumori metastatici o avanzati del sistema nervoso centrale (neuroblastoma).

Inoltre, Genoxal viene utilizzato nella preparazione dei trapianti di midollo osseo.

A volte, alcuni medici possono prescrivere Genoxal per altre condizioni non correlate al cancro:

malattie autoimmuni potenzialmente letali: forme gravi progressive di nefrite lupica (infiammazione del rene causata da una malattia del sistema immunitario) e granulomatosi di Wegener (una rara forma di vasculite).

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Genoxal

Non usi Genoxal:

Se è allergico alla ciclofosfamide, a uno qualsiasi dei suoi metaboliti o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (inclusi nella sezione 6). Una reazione allergica può includere difficoltà respiratorie, sibili, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore di viso e labbra.
Se ha attualmente un’infezione.
Se il suo midollo osseo non funziona correttamente (soprattutto se ha precedentemente ricevuto chemioterapia o radioterapia). Le verranno effettuati esami del sangue per verificare la funzionalità del midollo osseo.
Se ha un’infezione urinaria che può manifestarsi con dolore durante la minzione (cistite).
Se ha avuto problemi renali o vescicali a causa di chemioterapia o radioterapia.
Se soffre di una malattia che riduce la sua capacità di urinare (ostruzione del flusso urinario).
Se è in stato di gravidanza o in allattamento.
Nel trattamento di malattie non maligne, ad eccezione dell’immunosoppressione in situazioni che mettono in pericolo la vita.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il suo medico prima di iniziare a usare Genoxal se:

ha livelli bassi di cellule ematiche,
ha infezioni gravi,
ha problemi epatici o renali. Il suo medico verificherà tramite un esame del sangue il corretto funzionamento del fegato e dei reni e se le è stata rimossa la ghiandola surrenale,
sta ricevendo o ha recentemente ricevuto radioterapia o chemioterapia; ha problemi cardiaci o ha ricevuto radioterapia nell’area del cuore,
ha il diabete,
ha uno stato generale di salute precario o è una persona fragile o anziana,
è stato sottoposto a un intervento chirurgico meno di 10 giorni fa.

Potrebbero verificarsi reazioni allergiche potenzialmente letali (reazioni anafilattiche) durante il trattamento con Genoxal.

Genoxal può avere effetti sul suo sangue e sul sistema immunitario.

Le cellule del sangue vengono prodotte nel midollo osseo. Queste cellule sono di tre tipi:

globuli rossi, che trasportano l’ossigeno nell’organismo,
globuli bianchi, che combattono le infezioni,
piastrine, che permettono la coagulazione del sangue.

Dopo aver ricevuto ciclofosfamide, il conteggio delle cellule ematiche per tutti e tre i tipi diminuirà. Questo è un effetto collaterale inevitabile del medicinale. Il conteggio ematico raggiungerà il livello più basso circa tra 5 e 10 giorni dopo l’inizio del trattamento con Genoxal e rimarrà basso per alcuni giorni dopo la fine del ciclo di trattamento. La maggior parte delle persone recupera valori normali del conteggio ematico entro 21-28 giorni. Se in passato ha ricevuto una grande quantità di chemioterapia, potrebbe volerci più tempo per tornare alla normalità.

È più probabile che contragga infezioni se il conteggio delle cellule ematiche è ridotto. Cerchi di evitare il contatto con persone che hanno tosse, raffreddore e altre infezioni. Il suo medico la tratterà con il farmaco appropriato se ritiene che abbia un’infezione o sia a rischio di contrarla.

Il suo medico si assicurerà che il numero di eritrociti, leucociti e piastrine sia sufficientemente alto prima e durante il trattamento con ciclofosfamide. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di farmaco o posticipare la somministrazione della dose successiva.

Genoxal può influire sulla normale cicatrizzazione delle ferite. Mantenga le ferite pulite e asciutte e verifichi che stiano guarendo normalmente. È importante mantenere una buona salute delle gengive, poiché possono verificarsi infezioni e ulcere orali. Consulti il suo medico in caso di dubbi.

Genoxal può danneggiare la mucosa interna della vescica urinaria, causando emorragia nell’urina o dolore durante la minzione. Il suo medico è consapevole di questo rischio e, se necessario, le somministrerà un farmaco chiamato Mesna (Uromitexan) per proteggere la vescica. Mesna può essere somministrato come iniezione breve o può essere mescolato con la ciclofosfamide nella soluzione per fleboclisi. Ulteriori informazioni su Mesna sono disponibili nel foglio illustrativo incluso nella confezione di Uromitexan.

La maggior parte delle persone trattate con Genoxal e Mesna non sviluppa problemi vescicali, ma il suo medico potrebbe desiderare di analizzare l’urina per rilevare la presenza di sangue tramite striscia reattiva o microscopio. Se nota sangue nelle urine, deve informare immediatamente il medico.

I farmaci antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tipi di cancro; questo può verificarsi diversi anni dopo la fine del trattamento. Genoxal comporta un rischio maggiore di provocare cancro nell’area della vescica urinaria.

Genoxal può causare danni cardiaci o alterare il ritmo cardiaco. Questo effetto è maggiore a dosi più elevate di Genoxal, se sta ricevendo radioterapia o altri farmaci chemioterapici o se è una persona anziana. Il suo medico effettuerà un monitoraggio accurato del cuore durante il trattamento.

Genoxal può causare problemi polmonari come infiammazione o fibrosi polmonare.

Ciò può verificarsi anche più di sei mesi dopo la fine del trattamento. Se inizia ad avere difficoltà respiratorie, lo comunichi immediatamente al medico.

Genoxal può esercitare effetti potenzialmente letali sul fegato.

Se sperimenta un aumento improvviso di peso, dolore epatico e la pelle o la parte bianca degli occhi diventano gialle (itterizia), lo comunichi immediatamente al medico.

Può verificarsi alopecia o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente, anche se la loro consistenza e colore potrebbero essere diversi.

Genoxal può causare nausea e vomito. Questo può durare circa 24 ore dopo l’assunzione del farmaco. Potrebbe essere necessario assumere farmaci per prevenire nausea e vomito. Consulti il suo medico riguardo a questo aspetto.

Bambini e adolescenti

Sulla base dei regimi terapeutici stabiliti, nei bambini e negli adolescenti devono essere utilizzate dosi simili a quelle raccomandate per gli adulti.

Uso di Genoxal con altri medicinali:

Informi il suo medico o farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale. In particolare, informi il medico dei seguenti farmaci o trattamenti perché potrebbero essere incompatibili con l’uso di Genoxal.

I seguenti medicinali possono ridurre l’efficacia di Genoxal:

aprepitant (utilizzato per prevenire il vomito),
bupropione (un antidepressivo),
busulfano, tiotepa (utilizzati per trattare il cancro),
ciprofloxacino, cloranfenicolo (utilizzati per trattare infezioni batteriche),
fluconazolo, itraconazolo (utilizzati per trattare infezioni fungine),
prasugrel (utilizzato come anticoagulante),
sulfonamidi, come sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametossazolo (utilizzati per trattare infezioni batteriche).

I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità di Genoxal:

allopurinolo (utilizzato per trattare la gotta),
cloralidrato (utilizzato per trattare l’insonnia),
cimetidina (utilizzata per ridurre l’acidità gastrica),
disulfiram (utilizzato per trattare l’alcolismo),
glicerilaldeide (utilizzata per trattare le verruche),
inibitori della proteasi (utilizzati per trattare virus),
medicinali che aumentano gli enzimi epatici come: rifampicina (utilizzata per trattare infezioni batteriche), carbamazepina, fenobarbital, fenitoina (utilizzata per trattare l’epilessia), erba di San Giovanni (una pianta medicinale per la depressione lieve), corticosteroidi (utilizzati per trattare l’infiammazione),
benzodiazepine (utilizzate come ansiolitici),
ondansetron (utilizzato per prevenire il vomito).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sulle cellule ematiche e sull’immunità:

inibitori dell’ACE (utilizzati per trattare l’ipertensione),
natalizumab (utilizzato per trattare la sclerosi multipla),
paclitaxel (utilizzato per trattare il cancro),
diuretici tiazidici come idroclorotiazide o clortalidone (utilizzati per trattare l’ipertensione o la ritenzione idrica),
zidovudina (utilizzata per trattare infezioni virali),
clozapina (utilizzata per trattare i sintomi di alcuni disturbi psichiatrici).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sul cuore:

antracicline come bleomicina, doxorubicina, epirubicina,
citarabina, pentostatina, trastuzumab (utilizzati per trattare il cancro),
radioterapia nell’area del cuore.

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sui polmoni:

amiodarone (utilizzata per trattare il battito cardiaco irregolare),
ormoni G-CSF, GM-CSF (utilizzati per aumentare il numero di leucociti dopo chemioterapia).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sui reni:

anfotericina B (utilizzata per trattare infezioni fungine),
indometacina (utilizzata per trattare il dolore e l’infiammazione).

Altri medicinali che possono influire su Genoxal o essere influenzati da esso includono:

azatioprina (utilizzata per ridurre l’attività del sistema immunitario),
etanercept (utilizzato per trattare l’artrite reumatoide),
metronidazolo (utilizzato per trattare infezioni batteriche o protozoarie),
tamoxifene (utilizzato per trattare il cancro al seno),
bupropione (utilizzato per smettere di fumare),
cumarine come warfarin (utilizzata come anticoagulante),
ciclosporina (utilizzata per ridurre l’attività del sistema immunitario),
succinilcolina (utilizzata come miorilassante durante interventi medici),
digossina, acetildigossina ß (utilizzate per trattare patologie cardiache),
vaccini,
verapamil (utilizzato per trattare l’ipertensione arteriosa, l’angina o il battito cardiaco irregolare),
derivati delle sulfoniluree (è possibile che si riduca la glicemia se ciclofosfamide e derivati delle sulfoniluree vengono assunti contemporaneamente).

Uso di Genoxal con cibi e bevande

È consigliabile evitare l’assunzione di alcol, poiché può aumentare la nausea e il vomito provocati dalla ciclofosfamide.

Non deve consumare pompelmo (come frutto o succo) durante il trattamento con Genoxal.

Potrebbe interferire con l’effetto normale del suo medicinale e alterarne l’efficacia.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, se pensa di essere incinta o desidera rimanere incinta, consulti il suo medico o farmacista prima di utilizzare questo medicinale.

Gravidanza

Genoxal può causare aborti o danni al feto.

Se è una donna, non deve rimanere incinta durante il trattamento con ciclofosfamide né nei 12 mesi successivi alla fine del trattamento. Sia gli uomini che le donne sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la sua conclusione. Se dovesse rimanere incinta durante il trattamento, è possibile ricevere consulenza genetica (consulenza medica per valutare il possibile rischio di malformazioni congenite nel feto).

Allattamento

Non deve allattare al seno durante il trattamento con ciclofosfamide. Chieda consiglio al suo medico.

Fertilità

Genoxal può causare sterilità in entrambi i sessi. Consulti il suo medico sulla criopreservazione (congelamento) di sperma o ovuli prima del trattamento, a causa della possibilità di sterilità irreversibile provocata dalla ciclofosfamide. Se sta considerando di avere figli dopo il trattamento, ne discuta con il suo medico.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Alcuni degli effetti indesiderati del trattamento con ciclofosfamide potrebbero influire sulla sua capacità di guidare e utilizzare macchinari in sicurezza. Il suo medico deciderà se può farlo in modo sicuro.

I pazienti devono prestare cautela nello svolgere attività come guidare autoveicoli o manovrare macchinari finché non avranno verificato che il trattamento con il medicinale non influisca sulla loro capacità di svolgere tali attività.

3. Come si usa Genoxal

Genoxal le verrà somministrato da un medico esperto nell'uso di agenti chemioterapici antineoplastici (per il trattamento del cancro).

Modalità di somministrazione

Per via endovenosa

Genoxal viene somministrato mediante iniezione e solitamente viene aggiunto a una grande sacca di liquido, quindi iniettato lentamente (infusione) direttamente in una vena. La vena può trovarsi nel braccio, sul dorso della mano oppure può trattarsi di una vena di grandi dimensioni sotto la clavicola.

A seconda della dose, l'infusione durerà tra i 30 e i 120 minuti.

Genoxal viene solitamente somministrato in combinazione con altri farmaci antineoplastici o con radioterapia.

La dose raccomandata è:

Il suo medico deciderà la quantità di farmaco di cui ha bisogno e quando deve riceverlo. Tale decisione dipenderà dal tipo di malattia di cui soffre, dalla sua costituzione fisica (una combinazione tra altezza e peso), dal suo stato generale di salute e dal fatto che stia ricevendo altri farmaci antineoplastici o radioterapia.

Si raccomanda di somministrare Genoxal al mattino. Prima, durante e dopo la somministrazione, è importante assumere quantità adeguate di liquidi per evitare possibili effetti avversi sulle vie urinarie.

Se ritiene che l'effetto di Genoxal sia troppo intenso o troppo debole, ne parli con il suo medico o con il farmacista.

Il medico potrebbe dover modificare la dose del farmaco e potrebbe doverla monitorare più attentamente se:

ha problemi al fegato o ai reni,
è una persona anziana (oltre i 65 anni).

Uso nei bambini e negli adolescenti

Genoxal è indicato anche nei bambini. Il profilo di sicurezza di Genoxal nei bambini è simile a quello negli adulti.

Se le viene somministrata una quantità di Genoxal superiore a quella indicata

Poiché Genoxal viene somministrato sotto la supervisione del medico, è molto improbabile che possa riceverne una quantità eccessiva. Tuttavia, se dovesse manifestare effetti collaterali dopo la somministrazione del farmaco, li comunichi immediatamente al medico o si rechi al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Potrebbe aver bisogno di cure mediche urgenti.

I sintomi di un sovradosaggio con ciclofosfamide includono gli effetti indesiderati descritti nella sezione "Effetti indesiderati", ma tendono ad essere di natura più grave.

In caso di sovradosaggio o ingestione accidentale, contatti immediatamente il medico o il farmacista oppure chiami il Servizio di Informazione Tossicologica al numero telefonico 915.620.420, indicando il medicinale e la quantità ingerita.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se manifesta:

Reazioni allergiche. I segni possono essere difficoltà respiratorie, sibili, aumento della frequenza cardiaca, abbassamento della pressione arteriosa, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso e delle labbra. Le reazioni allergiche gravi possono causare difficoltà respiratorie o shock, con possibile esito fatale (shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide).
Comparsa di ematomi senza aver subito traumi o emorragie gengivali. Ciò potrebbe indicare che i livelli di piastrine nel sangue sono troppo bassi.
Infezione grave o febbre, tosse, mancanza di respiro, segni di sepsi come febbre, respirazione rapida, aumento della frequenza cardiaca, confusione ed edema. Ciò potrebbe indicare una riduzione del numero di leucociti e potrebbero essere necessari antibiotici per combattere le infezioni.
Pallore, sensazione di stanchezza e debolezza. Ciò potrebbe indicare un basso livello di eritrociti (anemia). Normalmente non è richiesto alcun trattamento, poiché con il tempo l’organismo ripristinerà gli eritrociti. In caso di anemia grave, potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue.
Presenza di sangue nelle urine, dolore durante la minzione o riduzione del volume urinario.
Segni di sepsi come febbre, respirazione rapida, aumento della frequenza cardiaca, confusione ed edema.
Dolore toracico grave.
Infiammazione polmonare grave che provoca mancanza di respiro, tosse e aumento della temperatura.
Sintomi come debolezza, perdita della vista, difficoltà nel parlare, perdita della sensibilità tattile.

I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi durante il trattamento con Genoxal.

Molto frequenti (possono interessare più di 1 paziente su 10)

Riduzione del numero di cellule ematiche (mielosoppressione),
riduzione dei leucociti, importanti nella difesa contro le infezioni (leucopenia, neutropenia),
nausea e vomito,
sensazione di bruciore durante la minzione e necessità frequente di urinare (cistite),
presenza di sangue nelle urine (microematuria),
perdita dei capelli (alopecia),
febbre,
soppressione del sistema immunitario.

Frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

Riduzione del numero di leucociti e febbre (neutropenia febbrile),
sangue nelle urine e dolore durante la minzione (cistite emorragica),
presenza di sangue nelle urine (macroematuria),
calvizie,
infezioni,
brividi,
sensazione di debolezza,
malessere generale,
infiammazione delle mucose (mucosite),
sterilità negli uomini.

Non frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

Aumento della lattato deidrogenasi nel sangue,
aumento della proteina C reattiva,
alterazioni dell’elettrocardiogramma,
problemi cardiaci (miocardiopatia, miocardite, insufficienza cardiaca),
battito cardiaco accelerato,
tendenza a formare ematomi dovuta a trombocitopenia (ridotto numero di piastrine),
anemia (basso numero di eritrociti) che può causare stanchezza e sonnolenza,
danno ai nervi che può causare intorpidimento, dolore e debolezza (neuropatia),
dolore lungo il decorso di un nervo (neuralgia),
riduzione dei livelli di ormoni sessuali,
anoressia,
infiammazione polmonare (polmonite),
sepsi,
disturbi nell’ovulazione,
reazioni allergiche.

Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 1.000)

Alterazioni del battito cardiaco,
convulsioni,
visione offuscata,
dolore o ulcere in bocca (stomatite),
diarrea,
stitichezza,
dolore addominale,
infiammazione delle ghiandole salivari,
eruzione cutanea,
dermatite,
infiammazione della pelle,
alterazioni irreversibili dell’ovulazione,
disidratazione,
aumento del rischio di cancro ai globuli bianchi (leucemia acuta) e di altri tumori (tumore della vescica, tumore dell’uretere),
produzione inefficace delle cellule ematiche di tipo mieloide (sindrome mielodisplastica),
emorragie,
dolore toracico,
alterazioni della funzionalità epatica,
infiammazione del fegato,
assenza di mestruazioni (cicli),
assenza di sperma.

Molto rari (possono interessare fino a 1 paziente su 10.000)

Aumento di peso,
angina,
infarto miocardico,
arresto cardiaco,
fibrillazione ventricolare,
pericardite (infiammazione del pericardio),
fibrillazione atriale,
formazione di coaguli sanguigni in tutti i piccoli vasi del corpo (coagulazione intravascolare disseminata),
sindrome emolitico-uremica (una condizione che colpisce il sangue e i reni),
vertigini,
alterazione del senso del gusto (disgeusia, ipogeusia),
sensazione di formicolio, punture, bruciore o prurito (parestesia),
encefalopatia epatica,
congiuntivite, edema oculare, deterioramento della vista,
sordità,
lesione polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto),
fibrosi polmonare che causa difficoltà respiratorie (fibrosi interstiziale polmonare cronica),
insufficienza respiratoria dovuta all’accumulo di liquido nei polmoni (edema polmonare),
difficoltà respiratorie con sibili o tosse (broncospasmo),
mancanza di respiro (dispnea),
una condizione in cui l’organismo o una sua zona non ricevono un adeguato apporto di ossigeno (ipossia),
tosse,
disturbi polmonari non specifici,
infiammazione dell’intestino,
infiammazione del pancreas,
accumulo di liquido nella cavità addominale (ascite),
ulcerazione della mucosa,
emorragia gastrica o intestinale,
emorragia sottouretrale,
presenza di liquido nella parete della vescica,
problemi renali, inclusa insufficienza renale,
infiammazione della parete della vescica,
infiammazione, sclerosi e contrazione della vescica,
livelli elevati di creatinina nel sangue,
gravi reazioni di ipersensibilità con febbre (alta), macchie rosse sulla pelle, dolore articolare e/o infezione oculare (sindrome di Stevens-Johnson),
grave reazione improvvisa (di ipersensibilità) con febbre e vesciche sulla pelle/distacco della pelle (necrolisi epidermica tossica),
prurito,
gravi reazioni cutanee,
cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle,
eritema da radiazione,
degradazione anomala della muscolatura che può causare problemi renali (rabdomiolisi),
crampi,
aumento del rilascio di ormone antidiuretico dall’ipofisi (sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico). Questo disturbo interessa i reni e causa bassi livelli di sodio nell’organismo (iponatriemia) e ritenzione idrica, provocando gonfiore cerebrale dovuto all’eccesso di acqua nel sangue. I sintomi possono includere cefalea, cambiamenti di personalità o comportamento, confusione e sonnolenza,
bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia),
shock settico,
complicazioni che possono verificarsi dopo il trattamento del cancro, causate dai prodotti di degradazione delle cellule tumorali morenti (sindrome da lisi tumorale),
occlusione di un vaso sanguigno dovuta a un coagulo nel sistema circolatorio (tromboembolia),
pressione arteriosa alta (ipertensione),
pressione arteriosa bassa (ipotensione),
mal di testa,
insufficienza multiorgano,
reazione nel sito di iniezione e di infusione,
coagulo sanguigno nel fegato (malattia epatica veno-occlusiva),
attivazione del virus dell’epatite,
ipertrofia del fegato (epatomegalia),
occhi o pelle di colore giallo,
confusione,
shock anafilattico.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

disturbo cerebrale (encefalopatia), neurotossicità manifestata come sindrome caratterizzata da mal di testa, confusione, disturbi del midollo osseo (mielopatia), convulsioni e perdita della vista (sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile), sensazione anomala (disestesia, ipoestesia), malattia degenerativa del cervello (encefalopatia), tremore, alterazione del senso dell’olfatto (parosmia), diversi tipi di disturbi cardiaci (tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico, emorragia miocardica, insufficienza ventricolare sinistra, bradicardia, palpitazioni, prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma, riduzione della frazione di eiezione),
morte intrauterina,
malformazione fetale,
ritardo della crescita fetale,
diversi tipi di disturbi ematici (bassi valori di cellule ematiche, agranulocitosi, linfopenia, riduzione dell’emoglobina),
aumento della lacrimazione,
ronzio alle orecchie e deficit uditivo,
versamento pleurico,
ostruzione delle fosse nasali (congestione nasale),
fastidio nasale,
dolore orofaringeo,
rinorrea,
starnuti,
malattia polmonare veno-occlusiva,
bronchiolite ostruttiva,
alveolite allergica,
polmonite organizzante,
polmonite,
fastidio addominale,
alcune malattie renali (necrosi tubulare renale, disturbo tubulare renale, nefropatia tossica, ureterite emorragica, cistite ulcerosa, contrattura vescicale, diabete insipido nefrogeno, cellule epiteliali atipiche della vescica urinaria, azotemia),
prurito, eruzione cutanea, vesciche alle labbra, agli occhi o in bocca, distacco della pelle (eritema multiforme, orticaria, eritema),
sindrome mano-piede,
gonfiore del viso,
aumento della sudorazione,
indurimento della pelle (sclerodermia),
spasmo e dolore muscolare,
dolore articolare,
intossicazione da acqua,
cambiamenti nei risultati di alcuni esami del sangue (glicemia, livelli di ormoni),
diversi tipi di cancro, come cancro del sangue (linfoma non-Hodgkin), cancro renale, cancro della pelvi renale, cancro della tiroide, sarcoma, effetto cancerogeno sulla prole,
occlusione di un vaso sanguigno da un coagulo nel sistema circolatorio (episodi tromboembolici), inclusa la possibilità di occlusione dei vasi polmonari (embolia polmonare),
infiammazione della parete dei vasi sanguigni (vasculite),
ischemia periferica,
arrossamento,
edema,
sintomi influenzali,
parto prematuro,
disturbi epatici (epatite, colestasi, epatotossicità con insufficienza epatica, aumento dei livelli di bilirubina, funzionalità epatica anomala, aumento degli enzimi epatici),
sterilità negli uomini e nelle donne,
cambiamenti nella frequenza delle mestruazioni,
perdita della funzione ovarica,
atrofia testicolare.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l’infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono riportati in questo foglio illustrativo. Può segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es.

Comunicando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Genoxal

Tenere questo medicinale al riparo dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non conservare a una temperatura superiore a 25ºC. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce. È necessario evitare l’esposizione diretta alla luce solare o a fonti di calore. L’influenza della temperatura può provocare la fusione del principio attivo ciclofosfamide. In caso di variazioni, le fiale possono essere facilmente identificate visivamente poiché si presenteranno con un liquido chiaro o giallastro viscoso (presente nelle fiale interessate come fase distinta o in gocce). Le fiale contenenti il principio attivo fuso devono essere eliminate.

Sia la soluzione ricostituita che quella diluita possono essere utilizzate entro 24 ore dalla ricostituzione (non conservare a una temperatura superiore a 8ºC).

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo Lote/CAD. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese riportato.

L’eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuata in conformità con la normativa locale relativa ai citotossici.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Genoxal

Il principio attivo è Ciclofosfamide.

Un flaconcino di Genoxal contiene 200 mg di Ciclofosfamide (come 213,8 mg di Ciclofosfamide monoidrato).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Genoxal è una polvere cristallina bianca.

Genoxal 200 mg polvere per soluzione iniettabile e per infusione è disponibile in una confezione contenente 1 flaconcino.

I flaconcini sono confezionati con o senza contenitore protettivo in plastica. Questo contenitore non entra in contatto diretto con il medicinale e fornisce una protezione aggiuntiva durante il trasporto, aumentando la sicurezza per il personale medico e farmaceutico.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Baxter S.L.Pouet de Camilo 2,46394 Ribarroja del Turia (Valencia)

Spagna

Produttore responsabile della fabbricazione:

Simtra Deutschland GmbH

Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen

Germania

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Novembre 2023

Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Medicamenti e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario

Genoxal deve essere somministrato esclusivamente da medici con esperienza in chemioterapia antineoplastica.

Genoxal deve essere somministrato soltanto in strutture dotate di mezzi per il monitoraggio periodico dei parametri clinici, biochimici ed ematologici prima, durante e dopo la somministrazione, e sotto la supervisione di un reparto specializzato in oncologia.

Posologia

Le dosi e la durata del trattamento e/o gli intervalli di trattamento dipendono dall'indicazione terapeutica, dal regime di terapia combinata, dalle condizioni generali del paziente, dalla funzionalità d'organo e dai risultati dei controlli di laboratorio (in particolare il monitoraggio dei globuli rossi).

Le raccomandazioni posologiche si riferiscono principalmente al trattamento con ciclofosfamide in monoterapia. In combinazione con altri citostatici di tossicità simile, può essere necessaria una riduzione della dose o un allungamento degli intervalli di trattamento.

Al fine di ridurre il rischio di complicanze mielosoppressive e/o facilitare la somministrazione della dose prevista, può essere preso in considerazione l'uso di agenti stimolanti l'emopoiesi (fattori stimolanti le colonie e agenti stimolanti l'eritropoietina).

Durante o immediatamente dopo l'assunzione, deve essere ingerita o infusa una quantità adeguata di liquidi, al fine di forzare la diuresi e ridurre il rischio di tossicità uroteliale. Pertanto, la ciclofosfamide deve essere somministrata al mattino. Vedere sezione 4.4.

L'attivazione della ciclofosfamide richiede un metabolismo epatico, pertanto si preferiscono le vie orale e intravenosa.

La posologia deve essere adattata individualmente per ogni paziente. Dosi raccomandate, salvo diversa prescrizione medica:

per trattamento continuo negli adulti e nei bambini, 3-6 mg/kg di peso corporeo al giorno (equivalente a 120-240 mg/m2 di superficie corporea).
per trattamento intermittente negli adulti e nei bambini, 10-15 mg/kg di peso corporeo (equivalente a 400-600 mg/m2 di superficie corporea) a intervalli di 2-5 giorni.
per trattamento intermittente ad alte dosi negli adulti e nei bambini, 20-40 mg/kg di peso corporeo (equivalente a 800-1600 mg/m2 di superficie corporea) a intervalli di 21-28 giorni. Possono essere utilizzate dosi maggiori nel contesto del trapianto di progenitori ematopoietici: 60 mg/kg/die per 2 giorni. In questi casi è obbligatorio il salvataggio con MESNA e un'adeguata idratazione per prevenire la cistite emorragica.
Le dosi variano nella chemioterapia combinata con altri agenti citostatici. Ad esempio, nei linfomi non-Hodgkin, la dose usuale di Ciclofosfamide è di 750 mg/m2 i.v. nel giorno 1, ogni 21 giorni, come parte del regime CHOP o CHOP-R. Nel cancro al seno, la dose è di 600 mg/m2 i.v. come parte del regime CMF.

Modalità di somministrazione

Via intravenosa

La ciclofosfamide è inerte finché non viene attivata dagli enzimi epatici. Tuttavia, come con tutti i citotossici, la ricostituzione deve essere effettuata da personale addestrato e in un'area appositamente destinata.

Precauzioni da adottare prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale:

Durante la preparazione devono essere utilizzati guanti di protezione. Si deve fare attenzione ad evitare schizzi negli occhi. Il medicinale non deve essere manipolato da donne in stato di gravidanza o in allattamento.

I medicinali per somministrazione intravenosa devono essere ispezionati visivamente per rilevare la presenza di particelle e decolorazione prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo permettano.

La somministrazione intravenosa deve essere effettuata preferibilmente come infusione.

Per ridurre la probabilità di reazioni avverse che sembrano dipendere dalla velocità di somministrazione (ad esempio gonfiore del viso, cefalea, congestione nasale, bruciore del cuoio capelluto), Genoxal deve essere iniettato o infuso molto lentamente.

La durata dell'infusione deve essere adeguata anche al tipo di soluzione e al volume in cui il medicinale viene disciolto (normalmente da 30 minuti a 2 ore).

Iniezione diretta

Se somministrato per iniezione diretta, Genoxal per somministrazione intravenosa deve essere ricostituito con soluzione fisiologica (cloruro di sodio 0,9%) introducendo la soluzione nel flaconcino e agitando vigorosamente fino a completa dissoluzione della polvere. Il risultato della ricostituzione è una soluzione trasparente con pH compreso tra 4 e 6.

Per istruzioni dettagliate sulla ricostituzione, vedere sezione 6.6.

Infusione

Per l'infusione, Genoxal deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili o con soluzione fisiologica (cloruro di sodio 0,9%) e infuso nelle soluzioni intravenose raccomandate. Genoxal ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili è ipotonico e non deve essere iniettato direttamente.

La ciclofosfamide è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione: soluzione di cloruro di sodio, soluzione di glucosio, soluzione glucosalina, soluzione di cloruro di sodio e cloruro di potassio, soluzione di glucosio e cloruro di potassio o soluzione di Ringer.

Prima della somministrazione intravenosa, la sostanza deve essere completamente disciolta.

Per istruzioni dettagliate sulla ricostituzione, vedere sezione 6.6.

Durata del trattamento

I cicli di trattamento con regime intermittente possono essere ripetuti ogni 3-4 settimane. La durata del trattamento e degli intervalli dipende dall'indicazione terapeutica, dal protocollo di trattamento combinato, dalle condizioni generali del paziente, dai risultati degli esami di laboratorio e dal recupero dei valori ematici.

Raccomandazioni posologiche speciali:

Riduzione della dose in pazienti con mielodepressione

Numero di leucociti [µl]	Numero di piastrine [µl]	Dosaggio di ciclofosfamide
> 4.000	> 100.000	100% della dose prevista
4.000 - 2.500	100.000 - 50.000	50% della dose prevista
< 2.500	< 50.000	Posticipare fino alla normalizzazione o decisione individuale.

Se il trattamento viene associato ad altri mielodepressori, può essere necessario ridurre il dosaggio. In particolare, si raccomanda di ridurre al minimo la dose di agenti citostatici. Per i farmaci citotossici somministrati in modo concomitante, si rimanda alla tabella pertinente per l’aggiustamento della dose in base ai risultati dell’esame emocromocitometrico all’inizio del ciclo.

Pazienti con insufficienza epatica

L’uso in pazienti che presentano già un danno epatico prima dell’inizio del trattamento deve essere valutato caso per caso. L’insufficienza epatica grave richiede una riduzione della dose. Si raccomanda di ridurre la dose del 25% quando la bilirubina sierica sia compresa tra 3,1 e 5 mg/100 ml (vedere sezione 4.4).

Pazienti con insufficienza renale

Si raccomanda di ridurre la dose del 50% quando la clearance della creatinina sia inferiore a 10 ml/minuto (vedere sezione 4.4).

Popolazione pediatrica

Sulla base dei regimi terapeutici stabiliti, nei bambini e negli adolescenti devono essere utilizzate dosi simili a quelle raccomandate per gli adulti.

Pazienti anziani e pazienti debilitati

In generale, la dose nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati deve essere scelta con cautela, tenendo conto della maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché della presenza di malattie concomitanti o di trattamenti con altri farmaci (vedere sezione 4.4).

Precauzioni speciali per l’eliminazione e altre manipolazioni

La preparazione delle soluzioni iniettabili dei farmaci citotossici deve essere effettuata da personale specializzato, adeguatamente formato e con conoscenze specifiche sui farmaci utilizzati, in condizioni che garantiscano la protezione dell’ambiente e, in particolare, la protezione del personale che manipola i farmaci. È necessaria un’area dedicata esclusivamente a tale scopo. In questa area è vietato fumare, mangiare o bere.

Il personale deve disporre di un’adeguata attrezzatura: camici a maniche lunghe, mascherine protettive, cuffie, occhiali protettivi, guanti sterili monouso, teli protettivi per l’area di lavoro e sacchetti per i rifiuti.

Le siringhe e i dispositivi per infusione devono essere assemblati con cura per evitare fuoriuscite (si raccomanda l’uso del connettore Luer).

Eventuali fuoriuscite e versamenti devono essere puliti immediatamente.

Si deve prestare particolare attenzione a evitare l’esposizione delle donne in stato di gravidanza che facciano parte del personale al farmaco.

È assolutamente necessario evitare qualsiasi contatto con gli occhi. In caso contrario, lavare immediatamente l’occhio con soluzione salina fisiologica. Se si verifica irritazione, consultare un oftalmologo. In caso di contatto con la pelle, lavare l’area interessata con abbondante acqua.

Preparazione della soluzione

Per preparare la soluzione iniettabile, aggiungere la quantità corrispondente di soluzione salina fisiologica alla polvere per soluzione iniettabile e per infusione contenuta nei flaconcini.

Genoxal	200 mg	1.000 mg
Solvente	10 ml	50 ml

La polvere si dissolve rapidamente agitando vigorosamente le fiale una volta aggiunto il solvente. Se la sostanza non si dissolve immediatamente e completamente, si consiglia di lasciare in riposo la fiala per alcuni minuti.

Quando deve essere somministrato per infusione endovenosa a breve termine, la soluzione preparata di Genoxal viene aggiunta a soluzione di cloruro di sodio, soluzione di glucosio, soluzione glucosata salina, soluzione di cloruro di sodio e cloruro di potassio, soluzione di glucosio e cloruro di potassio o soluzione di Ringer, fino ad ottenere un volume totale di circa 500 ml.

La soluzione deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa, preferibilmente sotto forma di infusione. La durata dell'infusione può variare da 30 minuti a 2 ore, a seconda del volume.

Prima di procedere all'iniezione, si deve accertare che la cannula sia posizionata correttamente nella vena. Se durante la somministrazione endovenosa la soluzione si infiltra nei tessuti circostanti, si deve interrompere l'iniezione, irrigare la vena con una soluzione salina e somministrare il resto della dose in un'altra vena.

Smaltimento

Al termine, si devono pulire accuratamente tutte le superfici esposte e si devono lavare le mani e il viso.

Le escrezioni e i vomiti devono essere trattati con attenzione.

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuato in conformità con la normativa locale per i citotossici.