Фиасп 100 ЕД/мл раствор для инъекций в ампуле: подробная информация

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Фиасп 100 ЕД/мл раствор для инъекций в ампуле

инсулин аспарт

Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного препарата, поскольку в ней содержится важная информация для вас.

Сохраняйте данную инструкцию, так как вам может понадобиться ознакомиться с ней повторно.
При наличии вопросов обращайтесь к вашему врачу, фармацевту или медсестре.
Данный препарат был назначен исключительно вам, и вы не должны передавать его другим людям, даже если у них схожие симптомы, поскольку это может нанести им вред.
При возникновении побочных эффектов обращайтесь к вашему врачу, фармацевту или медсестре, даже если указанные эффекты не упомянуты в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Фиасп и для чего он применяется
Что необходимо знать перед началом применения Фиасп
Как применять Фиасп
Возможные побочные эффекты
Условия хранения Фиасп
Состав упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Фиасп и для чего он применяется

Фиасп — это инсулин, который вводится во время приёма пищи и быстро снижает уровень сахара в крови. Фиасп представляет собой инъекционный раствор инсулина аспарта и применяется для лечения сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 года. Сахарный диабет — это заболевание, при котором организм вырабатывает недостаточно инсулина для контроля уровня глюкозы в крови. Лечение препаратом Фиасп помогает предотвратить осложнения диабета.

Препарат Фиасп следует вводить за 2 минуты до начала приёма пищи, при этом допускается введение в течение 20 минут после начала приёма пищи.

Максимальный эффект этого лекарственного средства достигается через 1–3 часа после инъекции, а продолжительность действия составляет от 3 до 5 часов.

Обычно данный препарат применяют в комбинации с инсулинами промежуточного или длительного действия.

Кроме того, препарат может использоваться для непрерывной инфузии с помощью помпы.

2. Что вам необходимо знать перед началом применения Фиасп

Не используйте Фиасп

если у вас аллергия на инсулин аспарт или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой перед началом применения Фиасп. Вам важно знать следующее:

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия): если уровень сахара в крови слишком низок, следуйте инструкциям по оказанию помощи при гипогликемии, приведённым в разделе 4 «Возможные побочные эффекты». По сравнению с другими инсулинами, применяемыми во время приёма пищи, Фиасп начинает снижать уровень сахара в крови быстрее. При гипогликемии вы можете почувствовать её симптомы раньше после инъекции Фиасп.
Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия): если уровень сахара в крови слишком высок, следуйте инструкциям по оказанию помощи при гипергликемии, приведённым в разделе 4 «Возможные побочные эффекты».
Переход с других инсулинов: возможно, вашему врачу потребуется дать рекомендации по дозировке инсулина.
Если вы принимаете инсулин вместе с пиоглитазоном (пероральным антидиабетическим препаратом, применяемым при сахарном диабете 2 типа), немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся симптомы сердечной недостаточности, такие как необычная одышка, быстрый прирост массы тела или локализованная отёчность, вызванная задержкой жидкости (отёк).
Заболевания глаз: резкое улучшение контроля уровня сахара в крови может временно ухудшить диабетические нарушения зрения, такие как диабетическая ретинопатия.
Боль вследствие поражения нервов: если уровень сахара в крови улучшается слишком быстро, у вас может возникнуть боль, связанная с нервами, которая, как правило, носит временный характер.
Отёк суставов: при начале применения препарата организм может задерживать больше жидкости, чем обычно, что вызывает отёк лодыжек и других суставов. Это явление обычно быстро проходит. Убедитесь, что вы используете правильный тип инсулина, и всегда проверяйте этикетку перед каждой инъекцией, чтобы избежать случайного смешивания различных инсулинов.
Лечение инсулином может привести к образованию в организме антител к инсулину (веществ, действующих против инсулина). Однако крайне редко это может потребовать изменения дозы инсулина.

Некоторые состояния и виды деятельности могут влиять на потребность в инсулине. Проконсультируйтесь с врачом:

если у вас есть проблемы с почками, печенью, надпочечниками, гипофизом или щитовидной железой;
если вы занимаетесь физическими упражнениями в большем объёме, чем обычно, или хотите изменить свой привычный рацион питания, поскольку это может повлиять на уровень сахара в крови;
если вы заболели, продолжайте лечение инсулином и проконсультируйтесь с врачом;
если вы собираетесь в заграничное путешествие — перемещение в другие часовые пояса может повлиять на потребность в инсулине и время инъекций.

При применении Фиасп настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии каждой упаковки, чтобы вести учёт использованных серий.

Изменения кожи в месте инъекции

Место инъекции следует менять, чтобы избежать изменений жировой ткани, таких как уплотнение, втягивание кожи или образование узелков под кожей. Действие инсулина может быть снижено, если вводить его в уплотнённый, втянутый или утолщённый участок кожи (см. раздел 3 «Как использовать Фиасп»). Сообщите врачу, если вы заметили какие-либо изменения в области инъекции. Сообщите врачу, если вы в настоящее время вводите инъекции в поражённые участки, прежде чем начать вводить препарат в другое место. Врач может посоветовать вам чаще контролировать уровень сахара в крови и скорректировать дозу инсулина или других антидиабетических препаратов.

Дети и подростки

Применение этого препарата не рекомендуется детям младше 1 года.

Другие лекарственные средства и Фиасп

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства. Некоторые препараты влияют на уровень сахара в крови, что может потребовать изменения дозы инсулина.

Ниже перечислены основные лекарства, которые могут повлиять на лечение инсулином.

Уровень сахара в крови может понижаться (гипогликемия), если вы принимаете:

другие препараты для лечения диабета (пероральные и инъекционные);
антибиотики сульфаниламидного ряда (применяются при лечении инфекций);
анаболические стероиды (например, тестостерон);
бета-блокаторы (применяются при лечении артериальной гипертензии или стенокардии);
салицилаты (применяются для облегчения боли и снижения температуры);
ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (применяются при лечении депрессии);
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) (применяются при лечении некоторых сердечных заболеваний или артериальной гипертензии).

Уровень сахара в крови может повышаться (гипергликемия), если вы принимаете:

даназол (препарат, влияющий на овуляцию);
пероральные контрацептивы (противозачаточные таблетки);
тиреоидные гормоны (для лечения заболеваний щитовидной железы);
гормон роста (для лечения дефицита этого гормона);
глюкокортикоиды (например, «кортизон» — для лечения воспаления);
симпатомиметики (например, эпинефрин (адреналин), сальбутамол или тербуталин — для лечения астмы);
тиазидные диуретики (для лечения артериальной гипертензии или при задержке жидкости в организме (отёк)).

Октреотид и ланреотид, применяемые при лечении акромегалии — редкого расстройства, характеризующегося избыточной выработкой гормона роста, — могут как повышать, так и понижать уровень сахара в крови.

Если вы находитесь в одной из описанных выше ситуаций (или не уверены), проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Применение Фиасп с алкоголем

При употреблении алкоголя может измениться потребность в инсулине, поскольку уровень сахара в крови может повыситься или понизиться. Поэтому вам следует чаще, чем обычно, контролировать уровень сахара в крови.

Беременность и лактация

Если вы беременны, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата. Препарат можно применять во время беременности, однако может потребоваться коррекция дозы инсулина во время беременности и после родов. Обычно потребность в инсулине снижается в первые 3 месяца беременности и возрастает в оставшиеся 6 месяцев. Во время беременности требуется тщательный контроль диабета. Особенно важно избегать низкого уровня сахара в крови (гипогликемии), поскольку это может негативно повлиять на здоровье ребёнка. После родов потребность в инсулине, как правило, возвращается к уровню, бывшему до беременности.

Ограничений по применению Фиасп в период лактации не установлено.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

Низкий уровень сахара в крови может повлиять на вашу способность управлять транспортными средствами или механизмами. При гипогликемии могут быть нарушены концентрация внимания и скорость реакции. Это может угрожать вашей жизни или жизни других людей. Проконсультируйтесь с врачом, можно ли вам управлять транспортным средством, если:

у вас часто возникают эпизоды гипогликемии;
вы испытываете трудности с распознаванием симптомов гипогликемии.

Важная информация о некоторых компонентах Фиасп

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что по существу означает «практически без натрия».

3. Как применять Фиасп

Следуйте точно указаниям врача по применению этого лекарственного препарата.

Если у вас есть сомнения, обратитесь повторно к врачу или фармацевту.

Когда применять Фиасп

Фиасп — это инсулин, который вводится во время приёма пищи.

Взрослые: Фиасп следует вводить непосредственно перед едой (за 0–2 минуты до начала приёма пищи), с возможностью введения до 20 минут после начала приёма пищи.

Дети: Фиасп следует вводить непосредственно перед едой (за 0–2 минуты до начала приёма пищи), с возможностью введения до 20 минут после начала приёма пищи в тех случаях, когда неизвестно точно, во сколько ребёнок будет есть. Проконсультируйтесь с врачом по поводу таких ситуаций.

Максимальный эффект этого препарата достигается через 1–3 часа после инъекции, а продолжительность действия составляет от 3 до 5 часов.

Дозировка Фиасп

Дозировка при сахарном диабете 1 и 2 типов

Ваш врач совместно с вами определит:

какое количество Фиасп необходимо вам при каждом приёме пищи;
когда проверять уровень сахара в крови и требуется ли увеличение или уменьшение дозы.

Если вы хотите изменить свой обычный рацион питания, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой, поскольку изменение диеты может повлиять на потребность в инсулине.

Если вы принимаете другие лекарственные препараты, спросите у врача, требуется ли корректировка лечения.

Корректировка дозы при сахарном диабете 2 типа

Ежедневная доза зависит от уровня сахара в крови во время приёмов пищи в предыдущий день и ночью накануне.

Перед завтраком: дозу следует корректировать в соответствии с уровнем сахара в крови перед обедом в предыдущий день.
Перед обедом: дозу следует корректировать в соответствии с уровнем сахара в крови перед ужином в предыдущий день.
Перед ужином: дозу следует корректировать в соответствии с уровнем сахара в крови ночью в предыдущий день.

Таблица 1 Коррекция дозы
Уровень сахара в крови во время еды или ночью	Коррекция дозы
ммоль/л	мг/дл
менее 4	менее 71	Снизить дозу на 1 единицу
4–6	71–108	Коррекция дозы не требуется
более 6	более 108	Увеличить дозу на 1 единицу

Использование у пожилых пациентов (65 лет и старше)

Этот препарат можно применять у пожилых пациентов. Обсудите с врачом возможные изменения дозы.

При наличии нарушений функции почек или печени

Если у вас есть нарушения функции почек или печени, может потребоваться более частый контроль уровня сахара в крови. Обсудите с врачом возможные изменения дозы.

Введение Фиасп

Этот препарат вводится под кожу (подкожно) или с помощью систем непрерывной инфузии. Вам необходимо, чтобы медицинский работник подробно объяснил порядок применения с помощью инфузионной помпы.

Места введения

Наилучшими местами для инъекции являются передняя часть талии (живот) или верхняя часть плеча.
Не вводите препарат внутривенно или в мышцу.
Каждый день меняйте место инъекции в пределах выбранной зоны, чтобы снизить риск развития изменений под кожей (см. раздел 4).

Не используйте Фиасп

если защитный колпачок флакона ослаблен или отсутствует. Флакон имеет защитный пластиковый колпачок для обеспечения безопасности упаковки. Если флакон не в полной сохранности в момент использования, верните его поставщику.
- если флакон хранился неправильно (см. раздел 5 «Хранение Фиасп»).
- если инсулин выглядит не прозрачным (например, мутным) или не бесцветным.

Как вводить Фиасп

Перед первым использованием Фиасп ваш врач или медсестра покажут вам, как правильно его вводить.

Проверьте название и концентрацию на этикетке флакона, чтобы убедиться, что это Фиасп.
Снимите защитный колпачок с флакона.
Используйте всегда новую иглу и шприц для каждой инъекции, чтобы избежать загрязнения. Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.
Наберите в шприц объём воздуха, равный дозе инсулина, которую вы собираетесь ввести. Введите этот воздух в флакон.
Переверните флакон и шприц, наберите в шприц нужную дозу инсулина. Извлеките иглу из флакона. Удалите воздух из шприца и убедитесь, что доза правильная.
Введите инсулин под кожу. Используйте технику введения, рекомендованную вашим врачом или медсестрой.
Утилизируйте иглу после каждой инъекции.

Использование в инфузионной помпе

Если вы хотите использовать Фиасп с инфузионной помпой, следуйте инструкциям и рекомендациям вашего врача. Перед использованием Фиасп в помпе вы должны получить подробные инструкции и информацию о действиях при заболевании, высоком или низком уровне сахара в крови, а также при неисправности системы помпы. Вы можете использовать Фиасп из флакона в системе инфузионной помпы в течение максимум 6 дней.

Заправка помпы

Фиасп никогда не следует разбавлять или смешивать с другой инсулином.
Перед введением иглы тщательно вымойте руки и место на коже, куда будет вводиться игла, с мылом и водой, чтобы избежать возможной инфекции в месте инфузии.
При заправке нового резервуара убедитесь, что в шприце и катетере нет крупных пузырьков воздуха.
- Систему инфузии (катетер и иглу) необходимо менять в соответствии с инструкциями, указанными в сопроводительной информации к системе инфузии.

Для достижения максимальной эффективности инфузии инсулина и своевременного выявления возможных неисправностей инсулиновой помпы рекомендуется регулярно измерять уровень сахара в крови.

Что делать при неисправности помпы

Всегда имейте под рукой альтернативный способ введения инсулина для подкожного введения (например, шприц-ручку или шприцы), чтобы использовать его в случае выхода помпы из строя.

Если вы ввели больше Фиасп, чем нужно

Если вы ввели слишком много инсулина, уровень сахара в крови может сильно снизиться (гипогликемия), см. раздел 4 «Низкий уровень сахара в крови».

Если вы забыли ввести Фиасп

Если вы забыли ввести инсулин, уровень сахара в крови может сильно повыситься (гипергликемия). См. раздел 4 «Высокий уровень сахара в крови».

Три простых шага, которые могут помочь избежать низкого или высокого уровня сахара в крови:

Всегда носите с собой шприцы и запасной флакон Фиасп.
Всегда носите с собой документ, указывающий, что вы страдаете диабетом.
Всегда имейте при себе продукты, содержащие сахар. См. раздел 4 «Что делать, если уровень сахара в крови низкий».

Если вы прекратите лечение Фиасп

Не прекращайте лечение инсулином без консультации с врачом. Прекращение введения инсулина может привести к очень высокому уровню сахара в крови (тяжёлая гипергликемия) и кетоацидозу (состояние, при котором в крови накапливается избыток кислоты, что потенциально смертельно). См. симптомы и рекомендации в разделе 4 «Высокий уровень сахара в крови».

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) — очень частое побочное действие при лечении инсулином (может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек). Оно может быть очень тяжелым. Сильное снижение уровня сахара в крови может привести к потере сознания. Тяжелая гипогликемия может вызвать повреждение головного мозга и угрожать жизни. Если у вас появляются симптомы низкого уровня сахара в крови, немедленно примите меры для повышения его уровня. См. ниже рекомендации «Низкий уровень сахара в крови».

Если у вас развилась тяжелая аллергическая реакция (включая анафилактический шок) на инсулин или любой из компонентов Фиасп (частота возникновения неизвестна), прекратите применение этого препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Симптомы тяжелой аллергической реакции могут включать:

распространение местных реакций (например, сыпи, покраснения и зуда) на другие части тела
- внезапное ухудшение самочувствия с потливостью
- рвоту
- затруднение дыхания
- сердцебиение или головокружение.

Могут возникать аллергические реакции, такие как генерализованная сыпь и отек лица. Эти реакции являются нечастыми и могут наблюдаться у до 1 из 100 человек. Обратитесь к врачу, если симптомы ухудшаются или не проходят в течение нескольких недель.

Изменения кожи в месте инъекции: При введении инсулина в одно и то же место жировая ткань может уменьшаться (липоатрофия) или утолщаться (липогипертрофия) (эти реакции являются нечастыми и могут наблюдаться у до 1 из 100 человек). Подкожные уплотнения также могут возникать из-за накопления белка, называемого амилоидом (кожный амилоидоз; частота возникновения неизвестна). Действие инсулина может быть недостаточным, если он вводится в уплотненную, уменьшенную или утолщенную область. Меняйте место инъекции, чтобы предотвратить эти изменения кожи.

Другие побочные эффекты включают:

Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек)

Реакция в месте введения: могут возникать местные реакции в месте инъекции. Симптомы могут включать: сыпь, покраснение, отек, синяки, раздражение, боль и зуд. Эти реакции обычно проходят через несколько дней.

Реакции на коже: могут появляться признаки аллергии на коже, такие как экзема, сыпь, зуд, крапивница и дерматит.

Общие побочные эффекты лечения инсулином, включая Фиасп

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) (очень часто)

Низкий уровень сахара в крови может возникнуть, если вы:

употребляете алкоголь, вводите слишком много инсулина, занимаетесь физическими упражнениями в большем объеме, чем обычно, едите слишком мало или пропускаете прием пищи.

Симптомы, предупреждающие о низком уровне сахара в крови, которые могут появиться внезапно: головная боль, затруднение речи, сердцебиение, холодный пот, холодная и бледная кожа, тошнота, сильное чувство голода, дрожь, нервозность или тревожность, необычная усталость, слабость и сонливость, спутанность сознания, затруднение концентрации, временные нарушения зрения.

Что делать, если уровень сахара в крови низкий

Если вы в сознании, немедленно повысьте уровень сахара с помощью 15–20 г быстро усваиваемых углеводов: примите таблетки глюкозы или сладкий продукт, например, фруктовый сок, конфеты или печенье (всегда носите с собой таблетки глюкозы или сладкие продукты на случай необходимости).
Рекомендуется повторно проверить уровень глюкозы в крови через 15–20 минут и при необходимости повторить лечение, если уровень глюкозы в крови все еще ниже 4 ммоль/л.
Подождите, пока симптомы гипогликемии исчезнут или уровень сахара в крови стабилизируется. Продолжайте лечение инсулином в обычном режиме.

Что должны делать близкие, если вы потеряли сознание

Информируйте людей, с которыми вы общаетесь, что у вас диабет. Сообщите им, к каким последствиям может привести снижение уровня сахара в крови, включая риск потери сознания.

Сообщите им, что при потере вами сознания они должны:

уложить вас на бок, чтобы предотвратить удушье
немедленно вызвать медицинскую помощь
не давать вам есть или пить, так как это может вызвать удушье.

Вы можете быстрее прийти в сознание, если вам сделают инъекцию глюкагона человек, знающий, как это делать.

Если вам вводили глюкагон, вы должны принять глюкозу или сладкий продукт сразу после восстановления сознания.
Если вы не реагируете на лечение глюкагоном, вас необходимо госпитализировать.

Если тяжелая гипогликемия не лечится, со временем она может вызвать повреждение головного мозга. Это повреждение может быть как временным, так и постоянным. В конечном итоге это может привести к смерти.

Обратитесь к врачу, если:

у вас был настолько низкий уровень сахара в крови, что вы потеряли сознание
вам была сделана инъекция глюкагона
у вас было несколько эпизодов снижения уровня сахара в крови за последнее время.

Возможно, потребуется скорректировать дозу или частоту инъекций инсулина, режим питания или физической активности.

Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия)

Высокий уровень сахара в крови может возникнуть, если вы:

едите больше обычного или занимаетесь меньшим объемом физических упражнений, употребляете алкоголь, имеете инфекцию или лихорадку, вводите недостаточное количество инсулина, систематически вводите меньше инсулина, чем требуется, пропускаете инъекцию инсулина или прекращаете лечение инсулином.

Симптомы, предупреждающие о высоком уровне сахара в крови, которые обычно появляются постепенно:

покраснение кожи,
сухая кожа,
чувство сонливости или усталости,
сухость во рту,
запах ацетона изо рта,
учащенное мочеиспускание,
жажда,
потеря аппетита,
тошнота или рвота.

Это могут быть симптомы очень серьезного состояния, называемого кетоацидозом. Это накопление кислоты в крови, возникающее из-за того, что организм расщепляет жир вместо сахара. Если не лечить, это может привести к диабетической коме и даже смерти.

Что делать, если уровень сахара в крови высокий

Проверьте уровень сахара в крови.
Введите корректирующую дозу инсулина, если вас обучили, как это делать.
Проверьте уровень кетонов в моче.
При наличии кетонов немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: https://www.notificaram.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить больше информации о безопасности этого препарата.

5. Сохранность Фиасп

Хранить этот препарат вдали от глаз и досягаемости детей.

Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке после надписи «СЕРИЯ». Дата окончания срока годности — последний день указанного месяца.

До первого использования:

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°C). Не замораживать. Держать подальше от морозильной камеры. Хранить ампулу в наружной упаковке, чтобы защитить от света.

После вскрытия или при переноске в качестве запасного средства: Ампулу можно носить с собой и хранить при комнатной температуре (не выше 30°C) или в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°C) в течение 4 недель (включая время в резервуаре помпы). Ампулу всегда хранить в наружной упаковке для защиты от света.

Препараты не следует выбрасывать в канализацию или мусорные баки. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом о том, как утилизировать упаковку и препараты, которые вы больше не используете. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Фиасп

Действующее вещество — инсулин аспарт. 1 мл раствора содержит 100 ЕД инсулина аспарта. Каждая ампула содержит 1000 ЕД инсулина аспарта в 10 мл раствора.
Вспомогательные вещества: фенол, метакрезол, глицерол, ацетат цинка, динатрия фосфат дигидрат, гидрохлорид аргинина, никотинамид (витамин В₃), соляная кислота (для регулирования pH), натрия гидроксид (для регулирования pH) (см. конец раздела 2 «Важная информация о некоторых компонентах Фиасп») и вода для инъекций.

Внешний вид Фиасп и содержимое упаковки

Фиасп представляет собой прозрачный, бесцветный водный раствор для инъекций в ампуле.

Каждая ампула содержит 10 мл раствора.

Размеры упаковки: 1 или 5 ампул, или многокомпонентная упаковка из 5 ампул (1 × 10 мл). Возможно, некоторые размеры упаковок не представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Novo Nordisk A/S,
Novo Allé,
DK-2880 Bagsværd, Дания

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша:

Другие источники информации

Подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: http://www.ema.europa.eu.