Фейба 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий: подробная информация

Инструкция: информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Фейба 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

коагуляционный комплекс антиингибиторный

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию, так как может возникнуть необходимость вновь с ней ознакомиться.
При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данный лекарственный препарат был назначен только вам, и не следует передавать его другим лицам, даже если у них такие же симптомы, поскольку он может им навредить.
При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, в том числе в случае побочных эффектов, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Фейба и для чего применяется
Что необходимо знать перед началом применения Фейба
Способ применения Фейба
Возможные побочные эффекты
Условия хранения Фейба
Содержимое упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Фейба и для чего он применяется

Фейба — это препарат, получаемый из человеческой плазмы, способный обеспечить гемостаз, даже если количество специфических факторов свёртывания снижено или отсутствует.

Фейба применяется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А, имеющих ингибитор.

Фейба применяется для лечения кровотечений у пациентов с гемофилией В, имеющих ингибитор.

Фейба может применяться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов без гемофилии, имеющих приобретённый ингибитор фактора VIII.

Кроме того, Фейба применяется для профилактики кровотечений во время хирургических вмешательств у пациентов с гемофилией А, имеющих ингибитор.

Фейба может применяться во всех возрастных группах.

2. Что необходимо знать перед началом применения Фейба

Сообщите своему врачу, если у вас есть известная аллергия.

Сообщите своему врачу, если вы соблюдаете бессолевую диету.

Не применяйте Фейба

Препарат Фейба следует применять только в следующих случаях, например, если из-за очень высокого титра ингибиторов не ожидается ответа на лечение соответствующим концентратом фактора свёртывания:

если вы аллергик (гиперчувствительны) к антиингибиторному коагулянтному комплексу или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если у вас диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром). (ДВС = коагулопатия потребления, потенциально опасное для жизни состояние, при котором происходит чрезмерное свёртывание крови с выраженным образованием тромбов в кровеносных сосудах. Это приводит к потреблению факторов свёртывания во всём организме);
при остром инфаркте миокарда, тромбозе и/или эмболии: препарат Фейба следует применять только при угрожающих жизни геморрагических эпизодах.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед началом применения Фейба, поскольку, как и при применении всех препаратов, полученных из плазмы и вводимых внутривенно, могут возникать реакции гиперчувствительности. Чтобы как можно раньше распознать аллергическую реакцию, необходимо знать, что первые потенциальные симптомы реакции гиперчувствительности могут включать:

эритему (покраснение кожи);
сыпь;
появление на коже волдырей (крапивницу);
зуд по всему телу;
отёк губ и языка;
затруднённое дыхание / одышку;
ощущение сдавленности в груди;
общее недомогание;
головокружение;
снижение артериального давления.

Другие симптомы реакций гиперчувствительности к препаратам, полученным из плазмы, включают вялость и усталость.

Если вы заметите какие-либо из этих симптомов, необходимо немедленно прекратить введение препарата и срочно обратиться к врачу. Описанные симптомы могут указывать на анафилактический шок. При тяжёлых симптомах требуется раннее экстренное лечение.

Врач может повторно использовать Фейба у пациентов с подозрением на гиперчувствительность к препарату или к одному из его компонентов только после тщательной оценки ожидаемой пользы и риска повторного применения и/или отсутствия ожидаемого ответа на другое профилактическое лечение или альтернативную терапию.

Если у вас возникнут значительные изменения артериального давления или частоты пульса, затруднённое дыхание, кашель или боль в груди, необходимо немедленно прекратить введение и обратиться к врачу. Врач начнёт соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
У пациентов с гемофилией с ингибиторами или с приобретёнными ингибиторами факторов свёртывания во время лечения Фейба может одновременно увеличиваться склонность к кровотечениям и риск тромбозов.

Во время лечения Фейба наблюдались тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром), венозный тромбоз, лёгочную эмболию, инфаркт миокарда и инсульт. Вероятно, одновременное применение с рекомбинантным фактором VIIa увеличивает риск развития тромбоэмболического события. Некоторые из тромбоэмболических осложнений возникали при лечении высокими дозами Фейба.

В исследовании, проведённом другой компанией для оценки эмикумаба (препарата для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А), некоторым пациентам, у которых возникли прорывные кровотечения, для их контроля вводили Фейба, и у некоторых из этих пациентов развилась микротромботическая ангиопатия (МАТ). МАТ — это тяжёлое и потенциально опасное для жизни состояние. При этом состоянии повреждается сосудистая стенка и образуются тромбы в мелких кровеносных сосудах. В некоторых случаях это может привести к повреждению почек и других органов. При возникновении прорывных кровотечений во время профилактического лечения эмикумабом немедленно свяжитесь с вашим гематологом или с вашим Центром лечения гемофилии.

При введении препаратов, полученных из плазмы или крови человека, необходимо соблюдать определённые меры предосторожности, чтобы предотвратить передачу инфекций пациентам. Такие меры включают тщательный отбор доноров с исключением лиц, находящихся в группе риска по переносу инфекционных заболеваний, анализ специфических маркеров инфекций в индивидуальных плазменных донорских образцах и в плазменных смесях, а также включение этапов в производственный процесс, направленных на удаление/инактивацию вирусов. Несмотря на это, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов невозможно. Это также относится к новым вирусам или вирусам неизвестной природы, а также к другим типам инфекций.

Считается, что эти меры эффективны против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также против безоболочечных вирусов гепатита А. Применяемые меры могут быть менее эффективны против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть опасной для беременных женщин (фетальная инфекция), а также для лиц с ослабленной иммунной системой или для пациентов с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).

Ваш врач может порекомендовать вам пройти вакцинацию против гепатита А и гепатита В, если вам регулярно или повторно вводятся препараты, полученные из плазмы, при наличии ингибиторов фактора VIII.

После введения высоких доз Фейба может временно повышаться уровень пассивно переданных антител к поверхностному антигену гепатита В, что может привести к ложноположительным результатам серологического теста.

Фейба — это препарат, полученный из плазмы, и он может содержать вещества, которые при введении пациентам вызывают реакции, приводящие к появлению изогемагглютининов (антител, вызывающих склеивание эритроцитов другого человека). Это может привести к ошибочной интерпретации результатов анализов крови.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении дозы Фейба фиксировать название препарата и номер партии, чтобы вести учёт использованных партий.

Дети

Опыт применения у детей младше 6 лет ограничен; дозировочный режим должен быть адаптирован к клиническому состоянию ребёнка таким же образом, как и у взрослых.

Другие лекарственные средства и Фейба

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований совместного или последовательного применения Фейба с рекомбинантным фактором VIIa, антифибринолитиками или эмикумабом. При применении системных антифибринолитиков, таких как транексамовая кислота и аминокапроновая кислота, во время лечения Фейба следует учитывать возможность возникновения тромбоэмболических осложнений. Поэтому антифибринолитики не следует применять в течение приблизительно 6–12 часов после введения Фейба.

Согласно имеющимся данным in vitro и клиническим наблюдениям, нельзя исключить потенциальное лекарственное взаимодействие при одновременном применении с рекомбинантным фактором VIIa, которое может привести к тромбоэмболическому осложнению. Сообщите врачу, если вам предстоит лечение Фейба после применения эмикумаба (препарата для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А), поскольку необходимо учитывать определённые предупреждения и меры предосторожности. Вашему врачу потребуется тщательно наблюдать за вами.

Как и при применении всех препаратов, используемых для свёртывания крови, Фейба не следует смешивать с другими лекарственными средствами перед введением, поскольку это может негативно повлиять на эффективность и переносимость препарата. Рекомендуется промывать внутривенную линию изотоническим раствором натрия хлорида до и после введения Фейба.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны, кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Ваш врач решит, можно ли применять Фейба во время беременности и лактации. Из-за повышенного риска тромбозов во время беременности препарат Фейба следует вводить только под тщательным медицинским наблюдением и только в случае чётких показаний. Информация о риске заражения парвовирусом B19 приведена в разделе «Предупреждения и меры предосторожности».

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Нет данных о том, что Фейба может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Фейба содержит натрий

500 ЕД

Этот препарат содержит приблизительно 40 мг натрия (основной компонент поваренной/кулинарной соли) в каждом флаконе. Это составляет 2 % от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного для взрослого.

1 000 ЕД

Этот препарат содержит приблизительно 80 мг натрия (основной компонент поваренной/кулинарной соли) в каждом флаконе. Это составляет 4 % от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного для взрослого.

2 500 ЕД

Этот препарат содержит приблизительно 200 мг натрия (основной компонент поваренной/кулинарной соли) в каждом флаконе. Это составляет 10 % от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного для взрослого.

3. Как использовать Фейба

Восстановите лиофилизированный порошок Фейба растворителем, входящим в комплект, и вводите полученный раствор внутривенно.

Строго соблюдайте инструкции по применению этого лекарственного препарата, данные вашим врачом. При возникновении сомнений обратитесь повторно к врачу или фармацевту.

Дозировка и частота введения препарата определяются вашим врачом индивидуально с учётом тяжести нарушения свёртываемости крови, локализации и степени кровотечения, а также клинического состояния и ответа на лечение. Не изменяйте дозировку, назначенную врачом, и не прекращайте введение препарата.

Если вы считаете, что действие препарата Фейба слишком сильное или, наоборот, недостаточное, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

При необходимости нагрейте препарат до комнатной температуры или температуры тела перед введением.

Препарат Фейба следует восстанавливать непосредственно перед применением. Полученный раствор необходимо использовать сразу же (так как препарат не содержит консервантов).

Аккуратно взбалтывайте до полного растворения всего продукта. Убедитесь, что Фейба полностью растворён, поскольку в противном случае меньшее количество единиц препарата пройдёт через фильтр устройства.

Растворы мутного вида или содержащие осадок должны быть утилизированы надлежащим образом.

Не используйте повторно вскрытые упаковки.

Используйте только воду для инъекций и оборудование для восстановления, входящие в комплект упаковки.

Если используются другие устройства, не входящие в комплект, убедитесь, что вы применяете подходящий фильтр с размером пор не менее 149 микрометров.

Не используйте препарат, если система стерильной упаковки или упаковка повреждены или имеют признаки порчи.

После восстановления не охлаждайте препарат.

После полного восстановления препарата Фейба инъекцию или инфузию необходимо начать немедленно и завершить в течение 3 часов с момента восстановления.

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами.

Восстановление порошка для приготовления раствора для инфузий с использованием устройства BAXJECT II Hi-Flow:

При необходимости нагрейте флакон с растворителем (вода для инъекций), не вскрывая его, до комнатной температуры или максимум до 37 °С, например, поместив во влагу на несколько минут.
Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем, продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов и поместите флаконы на ровную поверхность.
Откройте упаковку устройства BAXJECT II Hi-Flow, сняв защитную плёнку, не прикасаясь к содержимому упаковки (рисунок а). Не извлекайте устройство из упаковки.
Переверните упаковку и введите прозрачный пластиковый наконечник через резиновую пробку флакона с растворителем (рисунок б). Теперь извлеките устройство BAXJECT II Hi-Flow из упаковки (рисунок в). Не снимайте синий защитный колпачок с устройства BAXJECT II Hi-Flow.
Прикрепив устройство BAXJECT II Hi-Flow к флакону с растворителем, переверните систему так, чтобы флакон с растворителем оказался сверху. Введите фиолетовый пластиковый наконечник устройства BAXJECT II Hi-Flow через пробку флакона с Фейба. Благодаря вакууму растворитель перейдёт во флакон с Фейба (рисунок г).
Аккуратно, без встряхивания, взбалтывайте всю систему до полного растворения всего порошка. Убедитесь, что Фейба полностью растворён, поскольку в противном случае активное вещество может задержаться в фильтре устройства.

Рисунок a	Рисунок b	Рисунок c

Инфузия

!Во время всей процедуры соблюдайте асептическую технику!

Снимите синюю защитную крышку с устройства BAXJECT II Hi-Flow. Надёжно присоедините шприц к устройству BAXJECT II Hi-Flow. НЕ ВВОДИТЕ ВОЗДУХ В ШПРИЦ. (Рисунок e). Настоятельно рекомендуется использовать шприц с замковым соединением Luer Lock, чтобы обеспечить прочное соединение между шприцем и устройством BAXJECT II Hi-Flow (поверните шприц по часовой стрелке до упора).
Переверните систему так, чтобы растворённый продукт оказался сверху. Наберите растворённый продукт в шприц, медленно вытягивая поршень назад, и убедитесь, что прочное соединение между устройством BAXJECT II Hi-Flow и шприцем сохраняется на протяжении всего процесса при вытягивании поршня шприца (Рисунок f).
Отсоедините шприц.
Если в шприце образовалась пена, подождите, пока она осядет. Медленно введите внутривенно раствор с помощью предоставленного набора для инфузии.

Рисунок d	Рисунок e	Рисунок f

Не превышать скорость инфузии 10 ЕД Фейба/кг в минуту.

Если вы применили больше Фейба, чем следовало

Немедленно сообщите врачу. Передозировка препарата Фейба может повысить риск развития побочных эффектов, таких как тромбоэмболия (образование сгустка крови с покраснением в кровеносных сосудах), диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС) или инфаркт миокарда. Некоторые из зарегистрированных тромбоэмболических осложнений возникали при дозах свыше 200 ЕД/кг/сут или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений. При появлении признаков или симптомов тромбоэмболического события инфузию необходимо немедленно прекратить и провести необходимые диагностические и терапевтические мероприятия.

В случае передозировки или случайного приёма препарата немедленно обратитесь к врачу или фармацевту либо позвоните в Службу токсикологической информации по телефону 91 562 04 20, указав название препарата и количество принятого лекарства.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов)

Повышенная чувствительность, головная боль, головокружение, гипотензия, кожная сыпь, положительные антитела к поверхностному антигену гепатита В.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (оценить частоту не представляется возможным на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС), повышение титра ингибитора.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, генерализованная кожная сыпь (крапивница).

Нарушения со стороны нервной системы: ощущение онемения конечностей (гипоестезия), нарушение или снижение чувствительности (парестезия), инсульт (тромботический инсульт, эмболический инсульт), сонливость, нарушение вкуса (дисгевзия).

Нарушения со стороны сердца: сердечный приступ (инфаркт миокарда), учащённое сердцебиение (тахикардия).

Нарушения со стороны сосудов: образование тромбов с покраснением сосудов (тромбоэмболические события, венозный и артериальный тромбоз), повышение артериального давления (гипертензия), покраснение кожи (ригор).

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: закупорка лёгочной артерии (лёгочная эмболия), закупорка дыхательных путей (бронхоспазм), свистящее дыхание, кашель, затруднение дыхания (одышка).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, боли в животе, ощущение недомогания (тошнота).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ощущение онемения лица, отёк лица, языка и губ (ангионевротический отёк), генерализованная кожная сыпь (крапивница), зуд (зуд).

Общие нарушения и изменения в месте введения: боль в месте инъекции, общее недомогание, ощущение жара, озноб, лихорадка, боль в груди, дискомфорт в груди.

Лабораторные и инструментальные исследования: падение артериального давления, повышение уровня фибринового димера D в крови.

Быстрая внутривенная инфузия может вызывать колющую боль, ощущение онемения в лице и конечностях, а также снижение артериального давления.

Сообщалось о случаях инфаркта миокарда после применения доз, превышающих максимальную суточную дозу и/или при длительном применении и/или при наличии факторов риска тромбоэмболии.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, даже если это возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaram.es.

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Хранение Фейба

Хранить этот препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.

Не хранить при температуре выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света.

Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке, после окончания срока годности. Дата окончания срока годности соответствует последнему дню указанного месяца.

Не выбрасывайте лекарства в канализацию или с бытовыми отходами. Уточните у своего фармацевта, как правильно утилизировать упаковку и лекарства, от которых вы больше не нуждаетесь. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Фейба

Порошок

Действующее вещество на флакон — антиингибиторный коагуляционный комплекс.
1 мл содержит 100 ЕД антиингибиторного коагуляционного комплекса.
Фейба 100 ЕД/мл доступен в трёх лекарственных формах:
Лекарственная форма 500 ЕД Фейба содержит 500 ЕД (единиц) антиингибиторного коагуляционного комплекса в 200–600 мг человеческого плазменного белка.
Лекарственная форма 1 000 ЕД Фейба содержит 1 000 ЕД (единиц) антиингибиторного коагуляционного комплекса в 400–1 200 мг человеческого плазменного белка.
Лекарственная форма 2 500 ЕД Фейба содержит 2 500 ЕД (единиц) антиингибиторного коагуляционного комплекса в 1 000–3 000 мг человеческого плазменного белка.

Фейба также содержит факторы II, IX и X, в основном неактивные, а также активированный фактор VII. Антиген коагуляционного фактора VIII (FVIII C:Ag), а также компоненты калликреин-кининовой системы присутствуют лишь в следовых количествах.

Другие компоненты: натрия хлорид и натрия цитрат.

Растворитель

Вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Препарат представляет собой лиофилизированный порошок или хрупкое твёрдое вещество белого или почти белого цвета либо бледно-зелёного оттенка. Восстановленный раствор имеет pH от 6,5 до 7,3.

Порошок и растворитель поставляются во флаконах из стекла, закрытых резиновыми пробками.

Лекарственные формы: 1 × 500 ЕД

1 × 1 000 ЕД

1 × 2 500 ЕД

Возможно, в продаже доступны лишь некоторые размеры упаковок.

Содержимое упаковки:

1 флакон с 500 ЕД/1 000 ЕД/2 500 ЕД Фейба — порошок для раствора для инфузий
1 флакон с 5 мл/10 мл/25 мл воды для инъекций
1 комплект для восстановления BAXJECT II Hi-Flow
1 одноразовый шприц
1 бабочковая игла

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения:

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse, 67

1221 Вена, Австрия

Производитель:

Takeda Manufacturing Austria AG

Industriestrasse, 67

1221 Вена, Австрия

Местный представитель держателя регистрационного удостоверения

Takeda Farmacéutica España, S.A.

Calle Albacete, 5, planta 9ª,

Edificio Los Cubos

28027 Мадрид

Испания

Тел.: +34 91 790 42 22

Наименования препарата в странах Европейского экономического пространства:

Австрия:

FEIBA 100 Е./мл порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора

Болгария:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Хорватия:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Кипр:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Чехия:

FEIBA

Дания:

Feiba

Эстония:

FEIBA 100 ЕД/мл

Финляндия:

Feiba

Германия:

FEIBA 500 Е концентрат

FEIBA 1000 Е концентрат

FEIBA 2500 Е концентрат

Греция:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Ирландия:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Латвия:

Feiba 100 В/мл порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора

Литва:

Feiba 100 В/мл порошок и растворитель для инфузионного раствора

Мальта:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Нидерланды:

FEIBA 100 Е/мл, порошок и растворитель для раствора для инъекций

Норвегия:

Feiba

Румыния:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инъекций

Словакия:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для инфузионного раствора

Словения:

FEIBA 100 ед./мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Испания:

FEIBA 100 ЕД/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Швеция:

Feiba 100 единиц/мл порошок и жидкость для инфузионного раствора, раствор

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша: 08/2024

Подробная информация о препарате доступна на сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Лечение должно начинаться и контролироваться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртываемости крови.

Способ применения и дозировка

Доза и продолжительность терапии зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Доза и частота введения всегда устанавливаются с учётом клинической эффективности в каждом конкретном случае.

В качестве общего руководства рекомендуются дозы 50–100 ЕД/кг Фейба; однократная доза не должна превышать 100 ЕД/кг, а максимальная суточная доза — 200 ЕД/кг, за исключением случаев, когда тяжесть кровотечения требует и оправдывает применение более высоких доз.

Из-за индивидуальных особенностей пациентов, ответ на действие байпасного агента может варьировать, и при определённом кровотечении пациенты, не отвечающие на один агент, могут отвечать на другой. При недостаточном ответе на байпасный агент следует рассмотреть возможность применения другого агента.

Детская популяция

Опыт применения у детей младше 6 лет ограничен; режим дозирования должен быть адаптирован к клиническому состоянию ребёнка, аналогично взрослым.

Спонтанные кровотечения

Кровотечения в суставы, мышцы и мягкие ткани

При лёгких и умеренных кровотечениях рекомендуется доза 50–75 ЕД/кг каждые 12 часов. Лечение следует продолжать до появления чётких признаков клинического улучшения, таких как уменьшение боли, снижение отёка или увеличение подвижности сустава.

При тяжёлых кровотечениях в мышцы и мягкие ткани, например, ретроперитонеальном кровотечении, рекомендуется доза 100 ЕД/кг каждые 12 часов.

Кровотечения из слизистых оболочек

Рекомендуется доза 50 ЕД/кг каждые 6 часов под строгим наблюдением за пациентом (визуальный контроль кровотечения, повторный гематокрит). Если кровотечение не останавливается, дозу можно увеличить до 100 ЕД/кг; однако доза не должна превышать 200 ЕД/кг.

Другие тяжёлые кровотечения

При тяжёлых кровотечениях, например, при кровоизлиянии в ЦНС, рекомендуется доза 100 ЕД/кг каждые 12 часов. В отдельных случаях Фейба может вводиться каждые 6 часов до появления чётких признаков клинического улучшения (суточная доза не должна превышать 200 ЕД/кг).

Хирургические вмешательства

При хирургических операциях может быть назначена начальная доза 100 ЕД/кг до операции, а затем через 6–12 часов — ещё одна доза 50–100 ЕД/кг. В качестве поддерживающей дозы в послеоперационном периоде могут применяться дозы 50–100 ЕД/кг каждые 6–12 часов; доза, интервалы между введениями и продолжительность лечения в пери- и послеоперационном периоде зависят от характера хирургического вмешательства, общего состояния пациента и клинической эффективности в каждом конкретном случае (суточная доза не должна превышать 200 ЕД/кг).

Профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А с ингибиторами

Профилактика кровотечений у пациентов с высоким титром ингибиторов и частыми кровотечениями после неэффективной иммунотолерантной индукции (ИТИ) или когда такая индукция не рассматривается:

Рекомендуется доза 70–100 ЕД/кг через день. При необходимости дозу можно увеличить до 100 ЕД/кг в день или постепенно уменьшить.

Профилактика кровотечений у пациентов с высоким титром ингибиторов во время иммунотолерантной индукции (ИТИ):

Фейба может применяться в комбинации с концентратом фактора VIII в дозе 50–100 ЕД/кг два раза в день до тех пор, пока титр ингибитора фактора VIII не снизится до < 2 Е.Б.*

*1 единица Бетхесда определяется как количество антител, подавляющих 50 % активности фактора VIII в плазме при инкубации (2 часа при 37 °C).

Применение Фейба у особых групп пациентов

Фейба также применялся в комбинации с концентратом фактора VIII в качестве длительного лечения для полного и постоянного устранения ингибитора фактора VIII.

Мониторинг

При неадекватном ответе на лечение рекомендуется определение количества тромбоцитов, поскольку для эффективности терапии с помощью Фейба необходим достаточный уровень функционально сохранных тромбоцитов.

Из-за сложного механизма действия прямой мониторинг действующих веществ невозможен. Показатели коагуляции, такие как время коагуляции в цельной крови (ТКТ), тромбоэластограмма (ТЕГ, значение r) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), как правило, демонстрируют лишь незначительное укорочение, которое не обязательно коррелирует с клиническим улучшением. По этим причинам использование этих тестов для мониторинга терапии Фейба крайне ограничено.

Способ введения

Фейба следует вводить медленно внутривенно. Скорость инфузии Фейба должна составлять 2 ЕД/кг/мин. У пациентов, хорошо переносящих скорость инфузии 2 ЕД/кг/мин, скорость может быть увеличена до максимум 10 ЕД/кг/мин.

Фейба должен быть восстановлен непосредственно перед введением. Раствор следует использовать сразу же (поскольку препарат не содержит консервантов). Не используйте мутные растворы или растворы с осадком. Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами.

Мониторинг терапии

Однократные дозы не должны превышать 100 ЕД/кг, а суточные — 200 ЕД/кг. Пациенты, получающие более 100 ЕД/кг, должны находиться под наблюдением на предмет развития ДВС-синдрома и/или острой коронарной ишемии, а также симптомов тромботических или тромбоэмболических осложнений. Высокие дозы Фейба для остановки кровотечения следует применять только в течение минимально необходимого времени.

При возникновении клинически значимых изменений артериального давления или частоты пульса, затруднённого дыхания, кашля или боли в груди инфузию следует немедленно прекратить и принять необходимые диагностические и терапевтические меры. Лабораторные признаки ДВС-синдрома: снижение фибриногена, снижение числа тромбоцитов и/или наличие продуктов деградации фибрина или фибриногена (ПДФ). Другими признаками ДВС-синдрома являются значительное удлинение времени тромбина, протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). У пациентов с гемофилией с ингибиторами или приобретёнными ингибиторами факторов VIII, IX и/или XI АЧТВ изначально удлинено из-за основного заболевания.

Введение Фейба у пациентов с ингибиторами может вызвать первоначальное «анамнестическое» повышение уровня ингибиторов. При длительном применении Фейба уровни ингибиторов могут постепенно снижаться. Клинические и опубликованные данные свидетельствуют о том, что эффективность Фейба при этом не снижается.

Пациенты с гемофилией с ингибиторами или приобретёнными ингибиторами факторов свёртывания, получающие лечение Фейба, могут быть более склонны к кровотечениям, при этом одновременно возрастает риск тромбоза.

Лабораторные тесты и клиническая эффективность

Ин витро-тесты для оценки эффективности, такие как АЧТВ, время коагуляции в цельной крови (ТКТ) и тромбоэластограмма (ТЕГ), не обязательно коррелируют с клиническим улучшением. По этой причине не следует стремиться к нормализации этих показателей за счёт увеличения дозы Фейба, и это даже категорически не рекомендуется из-за возможного риска развития ДВС-синдрома при передозировке.

Значение подсчёта тромбоцитов

При неадекватном ответе на лечение Фейба рекомендуется определение количества тромбоцитов, поскольку для эффективности терапии с помощью Фейба необходим достаточный уровень функционально сохранных тромбоцитов.

Лечение пациентов с гемофилией B с ингибитором

Опыт применения у пациентов с гемофилией B с ингибитором фактора IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией B с ингибитором получали Фейба в ходе клинических исследований, как по требованию, так и профилактически, а также при хирургических вмешательствах:

В одном проспективном, открытом, рандомизированном параллельном исследовании у пациентов с гемофилией А или B с постоянно повышенным титром ингибитора (090701, PROOF) 36 пациентов были рандомизированы для получения профилактической терапии или терапии по требованию в течение 12 месяцев ± 14 дней. 17 пациентов в группе профилактической терапии получали 85 ± 15 ЕД/кг Фейба, вводимого через день, а 19 пациентов в группе терапии по требованию получали индивидуальное лечение, определяемое врачом. Два пациента с гемофилией B с ингибитором получали терапию по требованию, и один пациент с гемофилией B получал профилактическую терапию. Медиана годовой частоты кровотечений (ГЧК) по всем типам геморрагических эпизодов у пациентов группы профилактической терапии (медиана ГЧК = 7,9) была ниже, чем у пациентов группы терапии по требованию (медиана ГЧК = 28,7), что соответствует снижению медианы ГЧК на 72,5% между группами лечения.

В другом завершённом проспективном исследовании по мониторингу безопасности или неинтервенционном исследовании периоперационного применения Фейба (PASS-INT-003, SURF) было проведено в общей сложности 34 хирургических вмешательства у 23 пациентов. Большинство пациентов (18) страдали врождённой гемофилией А с ингибитором, двое — пациенты с гемофилией B с ингибитором, и трое — пациенты с приобретённой гемофилией А с ингибитором. Длительность экспозиции Фейба составляла от 1 до 28 дней, в среднем — 9 дней, медиана — 8 дней. Средняя накопленная доза составила 88 347 ЕД, медиана дозы — 59 000 ЕД. У пациентов с гемофилией B с ингибитором максимальная длительность экспозиции Фейба составила 21 день, максимальная введённая доза — 7 324 ЕД.

Также в литературе описано 48 пациентов, у которых Фейба применялся для лечения и профилактики геморрагических эпизодов при гемофилии B с ингибитором фактора IX (34 пациента с гемофилией B с ингибитором получали терапию по требованию, шесть пациентов с гемофилией B с ингибитором — профилактическую терапию, и восемь пациентов с гемофилией B с ингибитором — лечение при хирургических вмешательствах).

В одном рандомизированном, открытом, проспективном перекрёстном исследовании (091501) изучались переносимость и безопасность Фейба, восстановленного как стандартным, так и уменьшенным на 50% объёмом, а также при более высоких скоростях инфузии у пациентов с гемофилией с ингибитором. Было включено 33 пациента, 28 из них завершили исследование. В ходе исследования Фейба восстанавливали уменьшенным на 50% объёмом (концентрация 100 ЕД/мл) и вводили внутривенно со скоростями 2, 4 и 10 ЕД/кг/мин в дозе 85 ЕД/кг ± 15 ЕД/кг для всех пациентов. Первичными критериями оценки были переносимость и безопасность при уменьшенном объёме (повышенная концентрация) и при стандартных и повышенных скоростях инфузии. Исследование показало, что как повышенная концентрация (100 ЕД/мл), так и повышенные скорости инфузии (4 и 10 ЕД/кг/мин) хорошо переносились, а профиль безопасности был сопоставим с введением указанной дозы 85 ЕД/кг ± 15 ЕД/кг. Пациенты, получавшие уменьшенный объём на 50% (повышенная концентрация) при стандартной скорости инфузии 2 ЕД/кг/мин, имели сопоставимые показатели частоты связанных с лечением нежелательных явлений (СЛНЯ) с пациентами, получавшими дозу стандартным объёмом (концентрация 50 ЕД/мл) при той же скорости инфузии. При скорости инфузии 4 ЕД/кг/мин связанных СЛНЯ не сообщалось. Пациенты, получавшие уменьшенный объём на 50% (100 ЕД/мл) при скорости инфузии 10 ЕД/кг/мин, испытали 1 связанный СЛНЯ, который не был серьёзным. Кроме того, пациенты, получавшие уменьшенный объём на 50% (повышенная концентрация) при скоростях инфузии 4 и 10 ЕД/кг/мин, не имели серьёзных СЛНЯ, реакций гиперчувствительности, реакций на месте инфузии, тромботических СЛНЯ или СЛНЯ, приведших к прекращению лечения или выходу из исследования. В целом, наблюдавшиеся СЛНЯ были согласованы с известным профилем безопасности Фейба у пациентов с гемофилией с ингибитором.

В одном обсервационном, постмаркетинговом, открытом, неконтролируемом, неинтервенционном исследовании безопасности Фейба (PASS-EU-006) было включено 75 пациентов (медиана возраста 34,8 года, 70 мужчин и 5 женщин), из которых 73 имели гемофилию А с ингибитором или гемофилию B с ингибитором. Из 65 пациентов с врождённой гемофилией 63 имели врождённую гемофилию А и 2 — врождённую гемофилию B. Первоначально 43 пациентам был назначен Фейба в качестве профилактической терапии, а 32 пациентам — как терапия по требованию. Скорости инфузии более 2 ЕД/кг/мин применялись у 6 педиатрических пациентов в возрасте от 11 месяцев до 11 лет и у 5 подростков в возрасте от 13 до 16 лет. Из 320 инфузий, проведённых со скоростями, доступными у 7 педиатрических и 6 подростковых пациентов, 129 инфузий (40,3%) у 2 пациентов (оба педиатрические) проводились со скоростью > 10 ЕД/кг/мин, 26 инфузий (8,1%) у 7 пациентов (4 педиатрических; 3 подростковых) — со скоростями > 4 и ≤ 10 ЕД/кг/мин, 135 инфузий (42,2%) у 7 пациентов (3 педиатрических; 4 подростковых) — со скоростью > 2 и ≤ 4 ЕД/кг/мин, и 30 инфузий (9,4%) у 3 пациентов (1 педиатрический; 2 подростковых) — со скоростью ≤ 2 ЕД/кг/мин.

Также имеются отдельные сообщения об использовании Фейба при лечении пациентов с приобретёнными ингибиторами факторов IX, X, XI и XIII.

В редких случаях Фейба также применялся у пациентов с наличием ингибитора фактора Виллебранда.