Feiba 100 U/ml polvere e solvente per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

FEIBA 100 U/ml polvere e solvente per soluzione per infusione

complesso coagulante antiinibitore

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
• Se ha dei dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei e non deve darlo ad altre persone, anche se presentano gli stessi sintomi, poiché potrebbe nuocere loro.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o il farmacista, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è FEIBA e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare FEIBA
3. Come usare FEIBA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di FEIBA
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è FEIBA e a cosa serve

FEIBA è una preparazione ottenuta da plasma umano, che consente l'emostasi, anche quando la quantità di specifici fattori della coagulazione è ridotta o assente.

FEIBA è utilizzato per il trattamento e la profilassi delle emorragie nei pazienti con emofilia A con inibitore.

FEIBA è utilizzato per il trattamento delle emorragie nei pazienti con emofilia B con inibitore.

FEIBA può essere utilizzato per il trattamento e la profilassi delle emorragie nei pazienti non emofilici con inibitore acquisito del fattore VIII.

Inoltre, FEIBA è utilizzato per la profilassi durante interventi chirurgici nei pazienti con emofilia A con inibitore.

FEIBA può essere utilizzato in tutti i gruppi di età.

2. Cosa deve sapere prima di usare FEIBA

Informi il medico se ha qualche allergia nota.

Informi il medico se sta seguendo una dieta povera di sodio.

Non usi FEIBA

FEIBA deve essere utilizzato solo nelle seguenti circostanze, ad esempio se, a causa di titoli molto elevati di inibitori, non ci si aspetta alcuna risposta al trattamento con il concentrato del fattore di coagulazione appropriato:

• se è allergico (ipersensibile) al complesso anti-inibitore della coagulazione o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).

• se è presente una coagulazione intravascolare disseminata (CID). (CID = coagulopatia da consumo, una condizione potenzialmente letale in cui avviene una coagulazione eccessiva del sangue con una marcata formazione di trombi nei vasi sanguigni. Ciò provoca un consumo diffuso dei fattori di coagulazione in tutto l'organismo).

• in caso di infarto miocardico, trombosi e/o embolia acuta: FEIBA deve essere utilizzato esclusivamente negli episodi emorragici che mettono in pericolo la vita.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico prima di iniziare a usare FEIBA poiché possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, come per tutti i prodotti derivati dal plasma somministrati per via endovenosa. Per poter riconoscere il prima possibile una reazione allergica, deve sapere che i primi sintomi potenziali di una reazione di ipersensibilità possono essere:

• eritema (arrossamento della pelle)
• eruzione cutanea
• comparsa di pomfi sulla pelle (orticaria)
• prurito generalizzato
• gonfiore delle labbra e della lingua
• difficoltà respiratorie/disnea
• senso di oppressione al torace
• malessere generale
• capogiri
• calo della pressione arteriosa

Altri sintomi di reazioni di ipersensibilità a prodotti derivati dal plasma comprendono letargia e stanchezza.

Se nota uno qualsiasi di questi sintomi, deve interrompere immediatamente la somministrazione e contattare subito il medico. I sintomi descritti possono indicare uno shock anafilattico. I sintomi gravi richiedono un trattamento urgente precoce.

Il medico riutilizzerà FEIBA in pazienti con sospetta ipersensibilità al prodotto o a uno dei suoi componenti solo dopo aver attentamente valutato il beneficio atteso e il rischio della ri-esposizione e/o della mancata risposta ad un altro trattamento profilattico o a una terapia alternativa.

• Se avverte cambiamenti significativi della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca, difficoltà respiratorie, tosse o dolore al torace, deve interrompere immediatamente la somministrazione e contattare il medico. Il medico avvierà le opportune misure diagnostiche e terapeutiche.
• Nei pazienti con emofilia con inibitori o con inibitori acquisiti ai fattori della coagulazione, durante il trattamento con FEIBA, questi pazienti possono manifestare un aumento della tendenza a sviluppare emorragie e contemporaneamente un aumento del rischio di trombosi.

Durante il trattamento con FEIBA si sono verificati eventi trombotici e tromboembolici, inclusa la coagulazione intravascolare disseminata (CID), trombosi venosa, embolia polmonare, infarto miocardico e ictus. È probabile che l'uso concomitante con fattore VIIa ricombinante aumenti il rischio di sviluppare un evento tromboembolico. Alcuni di questi eventi tromboembolici si sono verificati con il trattamento a dosi elevate di FEIBA.

In uno studio condotto da un'altra azienda per valutare emicizumab (un medicinale per prevenire emorragie in pazienti con emofilia A), alcuni pazienti che hanno avuto emorragie intercorrenti sono stati trattati con FEIBA per controllare le emorragie e alcuni di questi pazienti hanno sviluppato una microangiopatia trombotica (MAT). La MAT è una condizione grave e potenzialmente pericolosa per la vita. In questa condizione, la parete vascolare può essere danneggiata e possono formarsi trombi nei piccoli vasi sanguigni. In alcuni casi, ciò può causare danni ai reni e ad altri organi. In caso di emorragie intercorrenti durante la profilassi con emicizumab, contatti immediatamente il suo ematologo o il suo Centro per il Trattamento dell'Emofilia.

Quando vengono somministrati medicinali derivati dal plasma o dal sangue umano, devono essere adottate determinate misure per evitare che infezioni vengano trasmesse ai pazienti. Tali misure includono una selezione accurata dei donatori, per escludere coloro che sono a rischio di essere portatori di malattie infettive, analisi di marcatori specifici di infezione nelle singole donazioni e nei pool di plasma, nonché l'inclusione di fasi nel processo di produzione per eliminare/inattivare i virus. Nonostante ciò, quando vengono somministrati medicinali derivati dal sangue o dal plasma umano, non si può escludere del tutto la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Ciò vale anche per virus emergenti o di natura sconosciuta o per altri tipi di infezioni.

Queste misure si considerano efficaci contro i virus a membrana come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B e il virus dell'epatite C, nonché contro i virus non a membrana come l'epatite A. Le misure adottate potrebbero avere un valore limitato nei confronti di virus non a membrana come il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 può essere grave per una donna in gravidanza (infezione fetale) e per individui con sistema immunitario depresso o per pazienti con determinati tipi di anemia (ad esempio anemia falciforme o anemia emolitica).

Il medico potrebbe raccomandarle di vaccinarsi contro l'epatite A e l'epatite B, se le vengono somministrati regolarmente o ripetutamente prodotti derivati dal plasma per gli inibitori del fattore VIII.

Dopo la somministrazione di dosi elevate di FEIBA, l'aumento transitorio degli anticorpi anti-HBs (anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B) trasferiti passivamente può provocare un'errata interpretazione dei risultati positivi del test sierologico.

FEIBA è un derivato del plasma e può contenere sostanze che reagiscono quando vengono infusi ai pazienti, causando la presenza di isoemagglutinine (anticorpi che provocano l'aggregazione dei globuli rossi di un'altra persona). Questo processo può portare a un'errata interpretazione dei risultati degli esami del sangue.

Si raccomanda vivamente di registrare ogni volta il nome del medicinale e il numero di lotto somministrato ogni volta che viene somministrata una dose di FEIBA, al fine di mantenere un registro dei lotti utilizzati.

Bambini

L'esperienza nei bambini di età inferiore ai 6 anni è limitata; la stessa posologia utilizzata negli adulti deve essere adattata in base allo stato clinico del bambino.

Altri medicinali e FEIBA

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso combinato o sequenziale di FEIBA e fattore VIIa ricombinante, agenti antifibrinolitici o emicizumab. Quando vengono utilizzati agenti antifibrinolitici sistemici, come l'acido tranexamico e l'acido aminocaproico, durante il trattamento con FEIBA, si deve considerare la possibilità di insorgenza di eventi tromboembolici. Pertanto, gli antifibrinolitici non devono essere utilizzati fino a circa 6-12 ore dopo la somministrazione di FEIBA.

Secondo i dati disponibili in vitro e le osservazioni cliniche, non si può escludere un'interazione potenziale tra l'uso concomitante di FEIBA e fattore VIIa ricombinante che potrebbe provocare un evento tromboembolico. Informi il medico se deve essere trattato con FEIBA dopo aver ricevuto emicizumab (un medicinale per prevenire le emorragie in pazienti con emofilia A), poiché devono essere osservate alcune specifiche avvertenze e precauzioni. Il medico dovrà effettuare un monitoraggio ravvicinato.

Come per tutti i prodotti utilizzati per la coagulazione del sangue, FEIBA non deve essere mescolato con altri medicinali prima della somministrazione poiché ciò potrebbe compromettere l'efficacia e la tollerabilità del prodotto. È consigliabile sciacquare la via venosa con soluzione salina isotonica prima e dopo la somministrazione di FEIBA.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, se pensa di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Il medico deciderà se FEIBA può essere usato durante la gravidanza e l'allattamento. A causa dell'aumentato rischio di trombosi durante la gravidanza, FEIBA deve essere somministrato solo sotto stretta supervisione medica e solo se chiaramente indicato. Per informazioni sul rischio di infezione da parvovirus B19, vedere la sezione "Avvertenze e precauzioni".

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non vi sono segni che FEIBA possa influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

FEIBA contiene sodio

500 U

Questo medicinale contiene circa 40 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino. Ciò corrisponde al 2% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

1 000 U

Questo medicinale contiene circa 80 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino. Ciò corrisponde al 4% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

2 500 U

Questo medicinale contiene circa 200 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino. Ciò corrisponde al 10% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

3. Come usare FEIBA

Ricostituire la polvere liofilizzata di FEIBA con il solvente incluso e somministrare la soluzione per via endovenosa.

Seguire esattamente le istruzioni del medico riguardo alla somministrazione di questo medicinale. In caso di dubbi, consultare nuovamente il medico o il farmacista.

Il medico stabilirà personalmente la frequenza e la dose necessaria in base alla gravità del disturbo della coagulazione, alla localizzazione e all'entità dell'emorragia, nonché allo stato clinico e alla risposta al trattamento. Non modificare la dose prescritta dal medico e non interrompere la somministrazione del medicinale.

Se si ritiene che l'effetto di FEIBA sia troppo forte o troppo debole, consultare il medico o il farmacista.

Riscaldare il prodotto a temperatura ambiente o corporea prima della somministrazione, se necessario.

FEIBA deve essere ricostituito immediatamente prima dell'uso. La soluzione deve essere utilizzata subito (poiché la preparazione non contiene conservanti).

Agitare delicatamente fino a completa dissoluzione del prodotto. Assicurarsi che FEIBA sia completamente disciolto, poiché altrimenti una minore quantità di unità di FEIBA passerà attraverso il filtro del dispositivo.

Le soluzioni torbide o contenenti depositi devono essere eliminate correttamente.

Non riutilizzare i contenitori aperti.

Utilizzare esclusivamente l'acqua per preparazioni iniettabili e il dispositivo per la ricostituzione inclusi nella confezione.

Se si utilizzano dispositivi diversi da quelli inclusi, assicurarsi di usare un filtro adeguato con pori di almeno 149 micrometri.

Non utilizzare il prodotto se il sistema di barriera sterile o il contenitore sono danneggiati o mostrano segni di deterioramento.

Non refrigerare dopo la ricostituzione.

Dopo la completa ricostituzione di FEIBA, l'iniezione o la perfusione devono essere iniziate immediatamente e completate entro 3 ore dalla ricostituzione.

L'eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con la normativa locale.

Ricostituzione della polvere per la preparazione di una soluzione per perfusione con il dispositivo BAXJECT II Hi-Flow:

1. Riscaldare il flaconcino di solvente non aperto (acqua per preparazioni iniettabili) a temperatura ambiente o al massimo a 37°C, se necessario, ad esempio immergendolo in un bagno di acqua per alcuni minuti.

2. Rimuovere i tappi protettivi dai flaconcini di polvere e di solvente e disinfettare i tappi in gomma di entrambi i flaconcini. Posizionare i flaconcini su una superficie piana.

3. Aprire la confezione del dispositivo BAXJECT II Hi-Flow rimuovendo la pellicola protettiva senza toccare il contenuto della confezione (Figura a). Non estrarre il dispositivo dalla confezione.

4. Capovolgere la confezione e inserire la punta di plastica trasparente attraverso il tappo in gomma del flaconcino di solvente (Figura b). Estrarre ora il dispositivo BAXJECT II Hi-Flow dalla confezione (Figura c). Non rimuovere il tappo protettivo blu del dispositivo BAXJECT II Hi-Flow.

5. Con il dispositivo BAXJECT II Hi-Flow collegato al flaconcino di solvente, capovolgere l'intero sistema in modo che il flaconcino di solvente si trovi nella parte superiore del dispositivo. Inserire la punta di plastica di colore viola del dispositivo BAXJECT II Hi-Flow attraverso il tappo del flaconcino di FEIBA. Il vuoto farà sì che il solvente penetri nel flaconcino di FEIBA (Figura d).

6. Agitare delicatamente, senza scuotere, l'intero sistema fino a completa dissoluzione della polvere. Assicurarsi che FEIBA sia completamente disciolto, altrimenti il principio attivo potrebbe rimanere trattenuto nel filtro del dispositivo.

Figura a	Figura b	Figura c

Perfusione

!Utilizzare una tecnica asettica durante l'intero procedimento!

1. Rimuovere il tappo protettivo blu dal dispositivo BAXJECT II Hi-Flow. Collegare saldamente la siringa al dispositivo BAXJECT II Hi-Flow. NON INTRODURRE ARIA NELLA SIRINGA. (Figura e). Si raccomanda vivamente l'uso di una siringa con connessione Luer Lock al fine di garantire un collegamento sicuro tra la siringa e il dispositivo BAXJECT II Hi-Flow (ruotare la siringa in senso orario fino a quando non si arresta contro lo stop).
2. Capovolgere il sistema in modo che il prodotto ricostituito si trovi nella parte superiore. Aspirare il prodotto ricostituito nella siringa tirando lentamente indietro lo stantuffo, assicurandosi che il collegamento saldo tra il dispositivo BAXJECT II Hi-Flow e la siringa sia mantenuto durante tutto il processo mentre si tira lo stantuffo della siringa (Figura f).
3. Scollegare la siringa.
4. Se si forma schiuma all'interno della siringa, attendere che la schiuma si compatti. Somministrare lentamente per via endovenosa la soluzione con l'apparecchio per infusione fornito.

Figura d	Figura e	Figura f

Non superare una velocità di infusione di 10 U di FEIBA/kg al minuto.

Se usa più FEIBA di quanto deve

Informi immediatamente il medico. Un sovradosaggio di FEIBA può aumentare il rischio di effetti indesiderati, come tromboembolia (formazione di un coagulo di sangue con arrossamento dei vasi sanguigni), coagulazione intravascolare disseminata (CID) o infarto del miocardio. Alcuni degli eventi tromboembolici riportati si sono verificati con dosi superiori a 200 U/kg/die o in pazienti con altri fattori di rischio per eventi tromboembolici. Se compaiono segni o sintomi di un evento tromboembolico, l'infusione deve essere interrotta immediatamente e devono essere adottate le misure diagnostiche e terapeutiche necessarie.

In caso di sovradosaggio o ingestione accidentale, consulti immediatamente il medico o il farmacista oppure chiami il Servizio di Informazione Tossicologica, telefono 91 562 04 20, indicando il medicinale e la quantità ingerita.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Effetti indesiderati frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

Ipersensibilità, cefalea, capogiri, ipotensione, eruzione cutanea, anticorpi positivi contro l'antigene di superficie dell'epatite B.

Effetti indesiderati di frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: coagulazione intravasale disseminata (CID), aumento del titolo dell'inibitore.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche, eruzione cutanea generalizzata (orticaria).

Disturbi del sistema nervoso: sensazione di intorpidimento agli arti (ipoestesia), sensibilità anormale o ridotta (parestesia), ictus (accidente trombotico, accidente embolico), sonnolenza, alterazione del gusto (disgeusia).

Disturbi cardiaci: infarto cardiaco (infarto del miocardio), palpitazioni (tachicardia).

Disturbi vascolari: formazione di coaguli con arrossamento dei vasi sanguigni (eventi tromboembolici, trombosi venosa e arteriosa), aumento della pressione arteriosa (ipertensione), vampate di calore (rubor).

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: ostruzione dell'arteria polmonare (embolia polmonare), ostruzione del passaggio dell'aria (broncospasmo), fischi al petto, tosse, difficoltà respiratoria (dispnea).

Disturbi gastrointestinali: vomito, diarrea, disturbo addominale, sensazione di malessere (nausea).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: sensazione di intorpidimento al viso, gonfiore del viso, della lingua e delle labbra (angioedema), eruzione cutanea generalizzata (orticaria), prurito (prurito).

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: dolore nel sito di iniezione, malessere generale, sensazione di calore, brividi, febbre, dolore al petto, fastidio al petto.

Esami complementari: calo della pressione arteriosa, aumento del livello ematico del dimeri D della fibrina.

La somministrazione endovenosa rapida può causare dolore pungente e sensazione di intorpidimento al viso e agli arti, nonché una riduzione della pressione arteriosa.

Sono stati segnalati casi di infarto del miocardio dopo somministrazione di dosi superiori alla dose giornaliera massima e/o con somministrazioni prolungate e/o in presenza di fattori di rischio tromboembolico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaram.es.

Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di FEIBA

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’etichetta e sulla confezione. La data di scadenza corrisponde all’ultimo giorno del mese indicato.

I farmaci non devono essere smaltiti tramite acque reflue né tramite la spazzatura. Chieda al suo farmacista come eliminare le confezioni e i farmaci che non utilizza più. In questo modo contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di FEIBA

Polvere

• Il principio attivo per flaconcino è un complesso coagulante antiinibitore.

• 1 ml contiene 100 U di complesso coagulante antiinibitore.

• FEIBA 100 U/ml è disponibile in tre diverse formulazioni:

• La formulazione da 500 U di FEIBA contiene 500 U (unità) di complesso coagulante antiinibitore in 200 – 600 mg di proteine plasmatiche umane.

• La formulazione da 1 000 U di FEIBA contiene 1 000 U (unità) di complesso coagulante antiinibitore in 400 – 1 200 mg di proteine plasmatiche umane.

• La formulazione da 2 500 U di FEIBA contiene 2 500 U (unità) di complesso coagulante antiinibitore in 1 000 – 3 000 mg di proteine plasmatiche umane.

FEIBA contiene inoltre i fattori II, IX e X, principalmente non attivati, nonché il fattore VII attivato. L'antigene del fattore VIII coagulante (FVIII C:Ag) e i fattori del sistema calicreina-cinina sono presenti solo in tracce.

• Gli altri componenti sono cloruro di sodio e citrato di sodio.

Solvente

• Acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Il prodotto si presenta come una polvere liofilizzata o solido friabile, di colore bianco o biancastro o verde pallido. La soluzione ricostituita ha un pH compreso tra 6,5 e 7,3.

La polvere e il solvente sono forniti in flaconcini di vetro chiusi con tappi di gomma.

Formulazioni: 1 x 500 U

1 x 1 000 U

1 x 2 500 U

Solo alcuni formati di confezionamento possono essere commercializzati.

Contenuto della confezione:

• 1 flaconcino con 500 U/1 000 U/2 500 U di FEIBA – polvere per soluzione per perfusione
• 1 flaconcino con 5 ml/10 ml/25 ml di acqua per preparazioni iniettabili
• 1 dispositivo per la ricostituzione BAXJECT II Hi-Flow
• 1 siringa monouso
• 1 ago a farfalla

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse, 67

1221 Vienna, Austria

Responsabile della produzione:

Takeda Manufacturing Austria AG

Industriestrasse, 67

1221 Vienna, Austria

Rappresentante locale del titolare

Takeda Farmacéutica España, S.A.

Calle Albacete, 5, pianto 9º,

Edificio Los Cubos

28027 Madrid

Spagna

Tel: +34 91 790 42 22

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

Austria:

FEIBA 100 E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung

Bulgaria:

FEIBA 100 U/ml powder and solvent for solution for infusion

Croazia:

FEIBA 100 U/ml prašak i otapalo za otopinu za infuziju

Cipro:

FEIBA 100 U/ml κ?νις και διαλ?της για δι?λυμα προς ?γχυση

Repubblica Ceca:

FEIBA

Danimarca:

Feiba

Estonia:

FEIBA 100 Ü/ML

Finlandia:

Feiba

Germania:

FEIBA 500 E konzentriert

FEIBA 1000 E konzentriert

FEIBA 2500 E konzentriert

Grecia:

FEIBA 100 U/ml κ?νις και διαλ?της για δι?λυμα προς ?γχυση

Irlanda:

FEIBA 100 U/ml powder and solvent for solution for infusion

Lettonia:

Feiba 100 V/ml pulveris un škidinatajs infuziju škiduma pagatavošanai

Lituania:

Feiba 100 V/ml milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Malta:

FEIBA 100 U/ml powder and solvent for solution for infusion

Paesi Bassi:

FEIBA 100 E/ML, poeder en oplosmidel voor oplossing voor injectie

Norvegia:

Feiba

Romania:

FEIBA 100 U/ml pulbere si solvent pentru solutie injectabila

Slovacchia:

FEIBA 100 U/ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok

Slovenia:

FEIBA 100 e./ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje

Spagna:

FEIBA 100 U/ml polvo y disolvente para solución para perfusión

Svezia:

Feiba 100 enheter/ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: 08/2024

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Medicinali e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della coagulazione.

Posologia

La dose e la durata della terapia dipendono dalla gravità dell'alterazione della funzione emostatica, dalla localizzazione e dalla gravità dell'emorragia e dallo stato clinico del paziente.

La dose e la frequenza di somministrazione devono essere sempre stabilite in base all'efficacia clinica nel singolo caso.

Come indicazione generale, si raccomandano dosi di 50 – 100 U/kg di FEIBA; non deve essere superata una dose singola di 100 U/kg né una dose giornaliera massima di 200 U/kg, a meno che la gravità dell'emorragia non richieda e giustifichi l'uso di dosi superiori.

A causa di fattori specifici del paziente, la risposta a un agente di bypass può variare e, in una situazione emorragica specifica, i pazienti con risposta insufficiente a un agente possono rispondere a un altro agente. In caso di risposta insufficiente a un agente di bypass, si dovrà considerare l'uso di un altro agente.

Popolazione pediatrica

L'esperienza nei bambini di età inferiore ai 6 anni è limitata; lo stesso regime posologico utilizzato negli adulti deve essere adattato allo stato clinico del bambino.

1. Emorragia spontanea

Emorragie articolari, muscolari e nei tessuti molli

Per emorragie lievi a moderate si raccomanda una dose di 50 – 75 U/kg ogni 12 ore. Il trattamento deve proseguire finché non compaiano chiari segni di miglioramento clinico, come diminuzione del dolore, riduzione del gonfiore o aumento della mobilità articolare.

Per emorragie gravi nei muscoli e nei tessuti molli, ad es. emorragia retroperitoneale, si raccomanda una dose di 100 U/kg ogni 12 ore.

Emorragie delle membrane mucose

Si raccomanda una dose di 50 U/kg ogni 6 ore, sotto stretta sorveglianza del paziente (controllo visivo dell'emorragia, ripetizione dell'emocrito). Se l'emorragia non si arresta, la dose può essere aumentata a 100 U/kg; tuttavia, non deve essere superata una dose di 200 U/kg.

Altre emorragie gravi

In caso di emorragia grave, come emorragia del SNC, si raccomanda una dose di 100 U/kg ogni 12 ore. In casi particolari, FEIBA può essere somministrato ogni 6 ore, fino a quando non compaiano chiari segni di miglioramento clinico (non deve essere superata la dose giornaliera massima di 200 U/kg).

1. Chirurgia

In interventi chirurgici, può essere somministrata una dose iniziale di 100 U/kg prima dell'operazione e, tra le 6 e le 12 ore successive, un’altra dose di 50 – 100 U/kg. Come dose di mantenimento postoperatorio possono essere somministrati 50 – 100 U/kg ogni 6 – 12 ore; la dose, gli intervalli di somministrazione e la durata del trattamento peri- e postoperatorio dipendono dall'intervento chirurgico, dallo stato generale del paziente e dall'efficacia clinica nel singolo caso (non deve essere superata la dose giornaliera massima di 200 U/kg).

1. Profilassi nei pazienti con emofilia A con inibitore

• Profilassi delle emorragie nei pazienti con titolo elevato di inibitore ed emorragie frequenti, dopo un fallimento della induzione della tolleranza immunologica (ITI) o quando tale induzione non è considerata:

Si raccomanda una dose di 70 – 100 U/kg nei giorni alterni. Se necessario, la dose può essere aumentata a 100 U/kg al giorno o ridotta gradualmente.

• Profilassi delle emorragie nei pazienti con titolo elevato di inibitore durante l'induzione della tolleranza immunologica (ITI):

FEIBA può essere somministrato in combinazione con fattore VIII, con un intervallo posologico di 50 – 100 U/kg, due volte al giorno, finché il titolo dell'inibitore del fattore VIII non sia diminuito a < 2 U.B.*

*1 Unità Bethesda è definita come la quantità di anticorpi che inibisce il 50% dell'attività del fattore VIII in plasma incubato (2 ore a 37 °C).

1. Uso di FEIBA in gruppi speciali di pazienti

FEIBA è stato utilizzato anche in combinazione con un concentrato di fattore VIII come trattamento a lungo termine per l'eliminazione completa e permanente dell'inibitore del fattore VIII.

Monitoraggio

In caso di risposta inadeguata al trattamento con il prodotto, si raccomanda di effettuare un conteggio piastrinico, poiché si ritiene necessario un numero sufficiente di piastrine funzionalmente integre affinché il trattamento con il prodotto sia efficace.

A causa del complesso meccanismo d'azione, non è disponibile un monitoraggio diretto dei principi attivi. I test di coagulazione come il tempo di coagulazione nel sangue intero (TCT), il tromboemblastogramma (TEG, valore r) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (TTPa) mostrano generalmente solo lievi accorciamenti, che non si correlano necessariamente con il miglioramento clinico. Per questi motivi, l'utilità di questi test per monitorare il trattamento con FEIBA è molto limitata.

Modalità di somministrazione

FEIBA deve essere somministrato lentamente per via endovenosa. FEIBA deve essere perfuso a una velocità di 2 U/kg/min. Nei pazienti che tollerano bene la velocità di perfusione di 2 U/kg/min, la velocità può essere aumentata fino a un massimo di 10 U/kg/min.

FEIBA deve essere ricostituito immediatamente prima della somministrazione. La soluzione deve essere utilizzata immediatamente (poiché la preparazione non contiene conservanti). Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti depositi. Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con la normativa locale.

Monitoraggio della terapia

Non devono essere superate dosi singole di 100 U/kg né dosi giornaliere di 200 U/kg. I pazienti che ricevono più di 100 U/kg devono essere monitorati per lo sviluppo di CID e/o ischemia coronarica acuta e per sintomi di eventi trombotici o tromboembolici. Per arrestare un'emorragia, dosi elevate di FEIBA devono essere somministrate solo per il tempo strettamente necessario.

Se si verificano cambiamenti clinicamente significativi della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca, difficoltà respiratorie, tosse o dolore toracico, la perfusione deve essere interrotta immediatamente e devono essere adottate le necessarie misure diagnostiche e terapeutiche. I parametri analitici caratteristici della CID sono la riduzione del fibrinogeno, la riduzione del conteggio piastrinico e/o la presenza di prodotti di degradazione della fibrina o del fibrinogeno (PDF). Altri parametri per lo sviluppo della CID sono un chiaro allungamento del tempo di trombina, del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale attivata (TTPa). Nei pazienti con emofilia con inibitore o con inibitori acquisiti dei fattori VIII, IX e/o XI, il TTPa è prolungato a causa della malattia sottostante.

La somministrazione di FEIBA in pazienti con inibitore può provocare un incremento iniziale "anamnestico" dei livelli dell'inibitore. Durante la somministrazione continuata di FEIBA, i livelli di inibitore possono diminuire nel tempo. Sia i dati clinici che quelli pubblicati suggeriscono che l'efficacia di FEIBA non è ridotta.

I pazienti con emofilia con inibitore o con inibitori acquisiti dei fattori della coagulazione che ricevono trattamento con FEIBA possono essere più soggetti a emorragia e contemporaneamente avere un aumento del rischio di trombosi.

Test di laboratorio ed efficacia clinica

I test in vitro per controllare l'efficacia, come TTPa, tempo di coagulazione totale (TCT) e tromboelastogramma (TEG), non hanno necessariamente una correlazione con il miglioramento clinico. Per questo motivo, non si deve cercare la normalizzazione di questi valori aumentando la dose di FEIBA e anzi tale pratica è fortemente sconsigliata a causa del possibile rischio di insorgenza di CID dovuta a sovradosaggio.

Importanza del conteggio piastrinico

In caso di risposta inadeguata al trattamento con FEIBA, si raccomanda di effettuare un conteggio piastrinico, poiché si ritiene necessario un numero sufficiente di piastrine funzionalmente integre affinché il trattamento con FEIBA sia efficace.

Trattamento di pazienti con emofilia B con inibitore

L'esperienza in pazienti con emofilia B con inibitore del fattore IX è limitata a causa della rarità della malattia. Cinque pazienti con emofilia B con inibitore sono stati trattati con FEIBA durante gli studi clinici, sia con trattamento su richiesta che con trattamento profilattico o per interventi chirurgici:

In uno studio clinico prospettico, aperto, randomizzato e parallelo in pazienti con emofilia A o B con titolo di inibitore costantemente elevato (090701, PROOF), 36 pazienti sono stati randomizzati per ricevere trattamento profilattico o su richiesta per 12 mesi ± 14 giorni. I 17 pazienti del gruppo con trattamento profilattico hanno ricevuto 85 ± 15 U/kg di FEIBA, somministrato a giorni alterni, e i 19 pazienti del gruppo con trattamento su richiesta hanno ricevuto un trattamento individuale determinato dal medico. Due pazienti con emofilia B con inibitore hanno ricevuto trattamento su richiesta e un paziente con emofilia B ha ricevuto trattamento profilattico. La mediana del Tasso Annuale di Emorragie (TAE) per tutti i tipi di episodi emorragici nei pazienti del gruppo con trattamento profilattico (mediana del TAE = 7,9) è risultata inferiore rispetto ai pazienti del gruppo con trattamento su richiesta (mediana del TAE = 28,7), con una riduzione del 72,5% della mediana del TAE tra i gruppi di trattamento.

In un altro studio prospettico concluso, di sorveglianza della sicurezza o non interventista sull'uso perioperatorio di FEIBA (PASS-INT-003, SURF), sono state eseguite un totale di 34 interventi chirurgici in 23 pazienti. La maggior parte dei pazienti (18) aveva emofilia A congenita con inibitore, due erano pazienti con emofilia B con inibitore e tre erano pazienti con emofilia A acquisita con inibitore. Il tempo di esposizione a FEIBA è variato da 1 a 28 giorni, con una media di 9 giorni e una mediana di 8 giorni. La dose cumulativa media è stata di 88 347 U e la mediana della dose è stata di 59 000 U. Nei pazienti con emofilia B con inibitore, l'esposizione più prolungata a FEIBA è stata di 21 giorni e la dose massima somministrata è stata di 7 324 U.

In letteratura sono stati descritti anche 48 pazienti in cui FEIBA è stato utilizzato per il trattamento e la prevenzione di episodi emorragici in pazienti con emofilia B con inibitore del fattore IX (34 pazienti con emofilia B con inibitore hanno ricevuto trattamento su richiesta, sei pazienti con emofilia B con inibitore hanno ricevuto trattamento profilattico e otto pazienti con emofilia B con inibitore hanno ricevuto trattamento per interventi chirurgici).

In uno studio incrociato prospettico, aperto e randomizzato (091501) sono stati studiati la tollerabilità e la sicurezza di FEIBA ricostituito con un volume regolare o ridotto del 50%, nonché con velocità di perfusione più rapide, in pazienti con emofilia con inibitore. Sono stati trattati 33 pazienti e 28 pazienti hanno completato lo studio. Durante lo studio, FEIBA è stato ricostituito con un volume ridotto del 50% (concentrazione di 100 U/ml) e perfuso per via endovenosa a velocità di 2, 4 e 10 U/kg/min alla dose indicata di 85 U/kg ± 15 U/kg per tutti i pazienti. I criteri primari di valutazione erano la tollerabilità e la sicurezza con il volume ridotto del 50% (maggiore concentrazione) e con velocità di perfusione standard e aumentate. Lo studio ha dimostrato che sia la maggiore concentrazione (100 U/ml) sia le velocità di perfusione aumentate (4 e 10 U/kg/min) sono state ben tollerate e che il profilo di sicurezza era paragonabile a quello della somministrazione della dose indicata di 85 U/kg ± 15 U/kg. I pazienti che hanno ricevuto il volume ridotto del 50% (maggiore concentrazione) alla velocità di perfusione standard di 2 U/kg/min hanno avuto tassi simili di eventi avversi derivati dal trattamento (EADT) correlati rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la dose con volume abituale (concentrazione di 50 U/ml) e alla stessa velocità di perfusione. Con la velocità di perfusione di 4 U/kg/min non sono stati segnalati EADT correlati. I pazienti che hanno ricevuto il volume ridotto del 50% (100 U/ml) alla velocità di perfusione di 10 U/kg/min hanno sperimentato 1 EADT correlato non grave. Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto il volume ridotto del 50% (concentrazione aumentata) alle velocità di perfusione di 4 e 10 U/kg/min non hanno sperimentato alcun EADT grave, reazioni di ipersensibilità, reazioni nel sito di perfusione, EADT trombotici né EADT che abbiano comportato l'interruzione del farmaco o l'abbandono dello studio. In generale, gli EADT osservati nello studio sono stati coerenti con il noto profilo di sicurezza di FEIBA nei pazienti con emofilia con inibitore.

In uno studio osservazionale di sicurezza post-autorizzazione, aperto, non controllato e non interventista di FEIBA (PASS-EU-006), sono stati trattati con FEIBA 75 pazienti (età mediana di 34,8 anni, 70 uomini e 5 donne), di cui 73 avevano emofilia A con inibitore o emofilia B con inibitore. Dei 65 pazienti con emofilia congenita, 63 avevano emofilia A congenita e 2 avevano emofilia B congenita. All'inizio, a 43 pazienti è stato prescritto FEIBA come trattamento profilattico e a 32 pazienti come trattamento su richiesta. Sono state utilizzate velocità di perfusione maggiori (> 2 U/kg/min) in 6 pazienti pediatrici di età compresa tra 11 mesi e 11 anni e in 5 pazienti adolescenti di età compresa tra 13 e 16 anni. Delle 320 perfusioni effettuate a una velocità di perfusione disponibile in 7 pazienti pediatrici e in 6 pazienti adolescenti, ci sono state 129 perfusioni (40,3%) in 2 pazienti (entrambi pediatrici) con velocità di perfusione > 10 U/kg/min, 26 perfusioni (8,1%) in 7 pazienti (4 pediatrici; 3 adolescenti) con velocità di perfusione > 4 e ≤ 10 U/kg/min, 135 perfusioni (42,2%) in 7 pazienti (3 pediatrici; 4 adolescenti) con velocità di perfusione > 2 e ≤ 4 U/kg/min, e 30 perfusioni (9,4%) in 3 pazienti (1 pediatrico; 2 adolescenti) con velocità di perfusione ≤ 2 U/kg/min.

Sono inoltre disponibili segnalazioni isolate sull'uso di FEIBA nel trattamento di pazienti con inibitori acquisiti contro i fattori IX, X, XI e XIII.

In rari casi, FEIBA è stato utilizzato anche in pazienti con presenza di inibitore del fattore di von Willebrand.