Блинцито 38,5 мкг порошок для приготовления концентрата и раствора для инфузий

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

БЛИНЦИТО 38,5 мкг порошок для приготовления концентрата и раствора для инфузий

блинатумомаб

Данное лекарственное средство подлежит дополнительному контролю, что позволит ускорить выявление новой информации о его безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о возникших побочных эффектах. В конце раздела 4 содержится информация о том, как сообщать о побочных эффектах.

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию — возможно, вам потребуется снова с ней ознакомиться.
• Ваш врач также должен выдать вам следующие информационные материалы:
• Информационную брошюру для пациентов и ухаживающих, содержащую важную информацию о безопасности, которую необходимо знать до начала и во время лечения препаратом БЛИНЦИТО.
• Карточку пациента с контактной информацией вашей медицинской команды и сведениями о том, в каких случаях следует обращаться к врачу или медсестре. Всегда носите с собой карточку пациента.
• При наличии вопросов обращайтесь к вашему врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если такие побочные эффекты не указаны в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое БЛИНЦИТО и для чего оно применяется
2. Что нужно знать перед началом применения БЛИНЦИТО
3. Как применяют БЛИНЦИТО
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение БЛИНЦИТО
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Блинцито и для чего применяется

Действующее вещество препарата Блинцито — блинатумомаб. Он относится к группе лекарственных средств, называемых противоопухолевыми препаратами, предназначенными для воздействия на раковые клетки.

Препарат Блинцито применяется для лечения взрослых, детей и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом. Острый лимфобластный лейкоз — это рак крови, при котором определённый тип белых кровяных клеток, называемых «В-клетками», размножается неконтролируемым образом. Данный препарат действует, позволяя иммунной системе атаковать и уничтожать эти аномальные раковые белые клетки. Препарат Блинцито используется в случае повторного появления острого лимфобластного лейкоза или если заболевание не отвечало на предыдущую терапию (такое состояние известно как рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз).

Препарат также применяется у взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом, у которых после предыдущего лечения сохраняется небольшое количество раковых клеток (такое состояние известно как минимальная остаточная болезнь).

Кроме того, Блинцито используется в ходе консолидирующей терапии. Консолидирующая терапия при остром лимфобластном лейкозе — это этап лечения, который проводится после начальной фазы. Её цель — уничтожить оставшиеся лейкозные клетки, которые могли сохраниться после первого этапа лечения.

2. Что нужно знать перед началом применения БЛИНЦИТО

Не используйте БЛИНЦИТО

• если у вас аллергия на блинатумомаб или любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если вы находитесь в периоде лактации.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед началом применения БЛИНЦИТО, если у вас имеется одно из следующих состояний. БЛИНЦИТО может быть вам не подходит:

• если у вас ранее были неврологические нарушения, например, тремор (дрожание), необычные ощущения, судороги, потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, нарушение координации, потеря равновесия или трудности с речью. Сообщите врачу, если у вас в настоящее время имеются неврологические заболевания или проблемы. Если лейкемия распространилась на мозг и/или спинной мозг, возможно, вашему врачу потребуется сначала пролечить это состояние, прежде чем вы сможете начать лечение БЛИНЦИТО. Ваш врач проведёт обследование нервной системы и необходимые тесты, чтобы решить, можно ли вам применять БЛИНЦИТО. Возможно, во время лечения БЛИНЦИТО вам потребуется особое наблюдение.
• если у вас имеется активная инфекция;
• если ранее у вас возникала реакция на инфузию при применении БЛИНЦИТО. Симптомы могут включать свистящее дыхание (хрипы), покраснение, отёк лица, затруднённое дыхание, низкое или высокое артериальное давление;
• если вы планируете в ближайшее время пройти вакцинацию, включая прививки, необходимые для поездок в другие страны. Некоторые вакцины не следует вводить в течение двух недель до начала, во время и в течение нескольких месяцев после лечения БЛИНЦИТО. Ваш врач определит, нужно ли вам делать прививку.

Немедленно сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если у вас появятся новые симптомы, включая следующие (среди прочих), во время лечения БЛИНЦИТО, поскольку их может потребоваться лечить и может понадобиться коррекция дозы:

• нарушения со стороны нервной системы. К симптомам относятся спутанность сознания, затруднение концентрации, трудности с речью или письмом. Некоторые из этих симптомов могут быть признаками серьёзной иммунной реакции, называемой «синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками» (ICANS);
• озноб или тремор, или чувство жара; необходимо измерить температуру, так как у вас может быть лихорадка; всё это может быть признаком инфекции;
• реакция в любой момент во время инфузии, которая может включать головокружение, предобморочное состояние, тошноту, отёк лица, затруднённое дыхание, хрипы (свистящее дыхание) или кожную сыпь;
• постоянная и сильная боль в животе, с тошнотой или без неё и рвоты, поскольку это может быть признаком серьёзного и потенциально смертельного состояния, известного как панкреатит (воспаление поджелудочной железы).

Ваш врач или медсестра будут контролировать вас на наличие признаков и симптомов этих реакций.

У пациентов с синдромом Дауна может быть повышенный риск развития судорог при лечении БЛИНЦИТО, поэтому им может быть назначено противосудорожное средство до начала терапии БЛИНЦИТО.

Немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, если вы забеременели во время лечения БЛИНЦИТО. Ваш врач сообщит вам о мерах предосторожности при вакцинации вашего ребёнка.

Перед каждым циклом инфузии БЛИНЦИТО вам будут назначены лекарственные средства, которые помогают снизить риск потенциально смертельного осложнения, известного как синдром лизиса опухоли, вызванного нарушениями химического состава крови вследствие распада умирающих раковых клеток. Вам также могут назначить препараты для снижения температуры.

Во время лечения, особенно в первые дни после начала терапии, возможно значительное снижение числа лейкоцитов (нейтропения), значительное снижение числа лейкоцитов на фоне лихорадки (фебрильная нейтропения), повышение уровня печеночных ферментов или повышение уровня мочевой кислоты. Ваш врач будет регулярно проводить анализ крови для контроля показателей крови во время лечения БЛИНЦИТО.

Дети и подростки

Опыт применения БЛИНЦИТО для лечения детей младше 1 года ограничен.

Другие лекарственные средства и БЛИНЦИТО

Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Беременность и лактация

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением этого лекарственного средства.

Контрацепция

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и как минимум до 48 часов после его окончания. Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой о подходящих методах контрацепции.

Беременность

Влияние БЛИНЦИТО на беременных женщин неизвестно, однако, исходя из механизма действия БЛИНЦИТО, оно может нанести вред плоду. Не следует применять БЛИНЦИТО во время беременности, за исключением случаев, когда врач сочтёт его наиболее подходящим средством для вас.

Если вы забеременели во время лечения БЛИНЦИТО, сообщите об этом врачу или медсестре. Ваш врач проинформирует вас о мерах предосторожности при вакцинации вашего ребёнка.

Лактация

Не следует кормить грудью во время лечения и как минимум до 48 часов после последнего введения препарата. Неизвестно, проникает ли БЛИНЦИТО в грудное молоко, однако риск для ребёнка во время лактации не может быть исключён.

Вождение транспорта и управление механизмами

Не управляйте транспортными средствами, не используйте тяжёлые механизмы и не занимайтесь потенциально опасной деятельностью во время лечения БЛИНЦИТО. БЛИНЦИТО может вызывать неврологические нарушения, такие как головокружение, судороги, спутанность сознания, нарушения координации и равновесия.

БЛИНЦИТО содержит натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в течение 24 часов инфузии; это, по сути, «безнатриевое».

3. Как будет применяться Блинцито

Строго соблюдайте инструкции по применению этого лекарственного препарата, данные вашим врачом, фармацевтом или медсестрой. При возникновении сомнений снова проконсультируйтесь у врача, фармацевта или медсестры.

Препарат Блинцито будет вводиться вам внутривенно (в вену) непрерывно в течение 4 недель с помощью инфузионного насоса (это составляет 1 цикл лечения). Затем последует двухнедельный перерыв, в течение которого инфузия проводиться не будет. Катетер для инфузии будет оставаться у вас на месте в течение всего каждого цикла лечения. Ваш врач определит, когда следует менять инфузионный пакет с препаратом Блинцито, что может происходить с интервалом от ежедневного до раз в 4 дня. Скорость инфузии может быть выше или ниже в зависимости от частоты смены пакета.

Как долго вы будете получать лечение препаратом Блинцито

Препарат Блинцито обычно назначается на 2 цикла лечения, если у вас острый лимфобластный лейкоз с рефрактерным течением или рецидивом, или на 1 цикл лечения, если у вас острый лимфобластный лейкоз с минимальной остаточной болезнью. Если вы отвечаете на это лечение, ваш врач может принять решение о назначении до 3 дополнительных циклов лечения.

Если у вас острый лимфобластный лейкоз и вы получаете Блинцито в рамках консолидационной терапии, врач определит количество циклов Блинцито, которые вам необходимо пройти.

Количество циклов лечения и доза, которую вам назначат, будут зависеть от того, как вы переносите и реагируете на Блинцито. Ваш врач сообщит вам, как долго продлится ваше лечение. Лечение также может быть временно приостановлено в зависимости от переносимости препарата Блинцито.

Как долго вам нужно будет находиться в стационаре

Если у вас острый лимфобластный лейкоз с рефрактерным течением или рецидивом, рекомендуется проводить первые 9 дней лечения и первые 2 дня второго цикла в больнице или клинике под наблюдением врача или медсестры, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Если у вас острый лимфобластный лейкоз с минимальной остаточной болезнью, рекомендуется проводить первые 3 дня лечения и первые 2 дня последующих циклов в больнице или клинике под наблюдением врача или медсестры, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Если у вас острый лимфобластный лейкоз и вы получаете Блинцито в рамках консолидационной терапии, рекомендуется проводить первые 3 дня первого цикла и первые 2 дня второго цикла в больнице или клинике под наблюдением врача или медсестры, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Если у вас есть или были проблемы неврологического характера, рекомендуется находиться в больнице или клинике в течение первых 14 дней лечения. Ваш врач сообщит вам, можно ли продолжить лечение дома после первоначального пребывания в стационаре. Лечение может включать смену инфузионного пакета, которую будет выполнять медсестра.

Какая доза Блинцито вам будет назначена

Если у вас острый лимфобластный лейкоз с рефрактерным течением или рецидивом и ваша масса тела составляет 45 килограммов или более, рекомендуемая начальная доза в первый цикл составляет 9 мкг в день в течение 1 недели. Затем врач может принять решение увеличить дозу до 28 мкг в день в течение 2, 3 и 4 недель лечения. Если врач определит необходимость в дополнительных циклах лечения Блинцито, инфузионный насос будет запрограммирован на введение дозы 28 мкг в день во всех последующих циклах лечения.

Если ваша масса тела менее 45 кг, рекомендуемая начальная доза в первый цикл будет рассчитываться на основе вашего веса и роста. В первую неделю лечения Блинцито насос будет запрограммирован на введение дозы 5 мкг/м²/сут. Доза должна быть увеличена до 15 мкг/м²/сут в течение 2, 3 и 4 недель в зависимости от вашей реакции на лечение Блинцито. Если врач определит необходимость в дополнительных циклах Блинцито, насос будет запрограммирован на введение дозы 15 мкг/м²/сут во всех последующих циклах лечения. Возможно, вы не почувствуете разницы между дозой, вводимой в первую неделю первого цикла, и повышенной дозой, вводимой в оставшуюся часть первого цикла и в последующие циклы.

Если у вас острый лимфобластный лейкоз с минимальной остаточной болезнью и масса тела составляет 45 кг или более, доза Блинцито составит 28 мкг в день во всех циклах лечения. Если масса тела менее 45 кг, доза, запрограммированная в насосе, составит 15 мкг/м²/сут и будет зависеть от вашего веса и роста во всех циклах лечения.

Если у вас острый лимфобластный лейкоз и вы получаете Блинцито в рамках консолидационной терапии, и масса тела составляет 45 кг или более, доза Блинцито составит 28 мкг в день во всех циклах лечения. Если масса тела менее 45 кг, доза, запрограммированная в насосе, составит 15 мкг/м²/сут и будет зависеть от вашего веса и роста во всех циклах лечения.

Препараты, применяемые перед каждым циклом Блинцито

Перед началом лечения Блинцито вам будут назначены другие препараты (премедикация) для снижения риска реакций на инфузию и других возможных побочных эффектов. К таким препаратам могут относиться кортикостероиды (например, дексаметазон).

Во время и до лечения Блинцито вам может быть назначена химиотерапия в виде внутритекальной инъекции (введение в пространство вокруг спинного и головного мозга) с целью предотвращения рецидива острого лимфобластного лейкоза в центральной нервной системе. При наличии вопросов о лечении проконсультируйтесь у врача.

Катетер для инфузии

Если у вас установлен инфузионный катетер, крайне важно поддерживать чистоту области вокруг него, иначе вы можете получить инфекцию. Ваш врач или медсестра покажут вам, как правильно ухаживать за местом введения катетера.

Инфузионный насос и внутривенная трубка

Не изменяйте параметры насоса, даже если возникнут какие-либо проблемы или сработает сигнализация. Любое изменение параметров насоса может привести к слишком высокой или слишком низкой дозе препарата.

Немедленно свяжитесь с вашим врачом или медсестрой, если:

• возникла проблема с насосом или сработала его сигнализация
• инфузионный пакет опустел раньше срока смены пакета
• инфузионный насос неожиданно остановился. Не пытайтесь перезапустить насос самостоятельно.

Ваш врач или медсестра дадут вам рекомендации о том, как выполнять повседневные действия, находясь на инфузии с насосом. При наличии вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть серьезными.

Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов или их сочетание:

• озноб, лихорадка, учащённое сердцебиение, снижение артериального давления, боли в мышцах, чувство усталости, кашель, затруднённое дыхание, спутанность сознания, покраснение, отёк или выделения из поражённого участка или места, где находится инфузионная линия. Эти симптомы могут указывать на инфекцию.
• неврологические нарушения: дрожь (тремор), спутанность сознания, нарушения функции головного мозга (энцефалопатия), затруднения речи (афазия), судороги.
• лихорадка, отёк, озноб, повышение или снижение артериального давления и накопление жидкости в лёгких, которые могут быть серьёзными — эти симптомы могут указывать на так называемый синдром высвобождения цитокинов.
• постоянная и сильная боль в животе, с тошнотой или без неё и рвоты, поскольку это могут быть симптомы серьёзного и потенциально смертельного состояния, известного как панкреатит (воспаление поджелудочной железы).
• Гемофагоцитарная лимфогистиоцитозная (ГЛГ)/синдром, сходный с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ГЛГ-ИЭК): редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает избыток гистиоцитов и лимфоцитов — клеток, которые обычно борются с инфекциями. Это может привести к увеличению печени или селезёнки. Симптомы могут включать лихорадку, увеличение лимфатических узлов, дыхательные нарушения, склонность к образованию синяков и кровотечениям.

Лечение препаратом Блинцито может вызывать снижение уровня определённых лейкоцитов, сопровождающееся или не сопровождающееся лихорадкой (лихорадочная нейтропения или нейтропения), а также может вызывать повышение в крови уровня калия, мочевой кислоты и фосфата и снижение уровня кальция в крови (синдром лизиса опухоли). Ваш врач будет регулярно проводить вам анализ крови во время лечения препаратом Блинцито.

Другие побочные эффекты включают:

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек):

• инфекции крови, включая бактериальные, вирусные и другие виды инфекций
• снижение уровня определённых лейкоцитов с лихорадкой или без неё (лейкопения, нейтропения [с лихорадкой]), снижение уровня эритроцитов, снижение уровня тромбоцитов
• лихорадка, отёк, озноб, повышение или снижение артериального давления и накопление жидкости в лёгких, которые могут быть серьёзными (синдром высвобождения цитокинов)
• нарушения сна, головная боль, дрожь (тремор). Эти симптомы могут указывать на неврологические нарушения, связанные с расстройством, называемым синдромом нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (СНАИЭК).
• учащённое сердцебиение (тахикардия)
• низкое артериальное давление
• высокое артериальное давление (гипертензия)
• кашель
• тошнота, диарея, рвота, запор, боли в животе
• кожная сыпь
• боль в спине, боль в конечностях
• лихорадка (пирексия), отёк лица, губ, рта, языка или горла, которые могут вызывать затруднения при глотании или дыхании (отёк), озноб
• низкий уровень антител, называемых «иммуноглобулинами», которые помогают иммунной системе бороться с инфекциями (снижение иммуноглобулинов)
• повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ)
• реакции, связанные с инфузией, могут включать свистящее дыхание (хрипы), покраснение, отёк лица, затруднение дыхания, низкое или высокое артериальное давление

Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

• тяжёлая инфекция, которая может привести к органной недостаточности, шоку или быть смертельной (септицемия)
• лёгочная инфекция (пневмония)
• грибковая инфекция
• повышение уровня лейкоцитов (лейкоцитоз), снижение уровня определённых лейкоцитов (лимфопения)
• аллергическая реакция
• осложнения, возникающие после лечения рака, которые вызывают повышение в крови уровня калия, мочевой кислоты и фосфора и снижение уровня кальция (синдром лизиса опухоли)
• спутанность сознания, дезориентация, нарушения функции головного мозга (энцефалопатия), такие как затруднения речи (афазия), покалывание в коже (парестезия), судороги, затруднения мышления или обработки информации, проблемы с памятью, трудности с контролем движений (атаксия), сонливость, онемение, головокружение. Эти симптомы могут указывать на неврологические нарушения, связанные с расстройством, называемым синдромом нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (СНАИЭК).
• неврологические нарушения, затрагивающие голову и шею, такие как нарушения зрения, опущение века и/или мышечная слабость на одной стороне лица, нарушения слуха или трудности при глотании (нарушения черепных нервов)
• хрипы или затруднённое дыхание (одышка), дыхательная недостаточность
• покраснение
• кашель с мокротой
• повышение уровня билирубина в крови
• костная боль
• боль в груди или другая боль
• повышенный уровень некоторых ферментов в крови
• увеличение массы тела

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 100 человек):

• лихорадка, увеличение печени или селезёнки, воспаление лимфатических узлов, дыхательные нарушения и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут быть связаны с гиперактивностью иммунной системы — заболеванием, называемым ГЛГ/ГЛГ-ИЭК, которое может быть потенциально смертельным.
• увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия)
• лихорадка, отёк, озноб, снижение или повышение артериального давления и накопление жидкости в лёгких, которые могут быть серьёзными и смертельными (цитокиновая буря)
• расстройство, вызывающее утечку жидкости из мелких кровеносных сосудов в ткани (синдром капиллярной утечки)
• затруднения речи и/или письма. Это может быть симптомом неврологических нарушений, связанных с расстройством, называемым синдромом нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (СНАИЭК).

Кроме того, среди побочных эффектов, чаще наблюдаемых у подростков и детей, включают:

• снижение уровня эритроцитов (анемия), снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения), снижение уровня некоторых лейкоцитов (лейкопения)
• лихорадка (пирексия)
• реакции, связанные с инфузией, такие как отёк лица, низкое или высокое артериальное давление (реакция, связанная с инфузией)
• увеличение массы тела
• высокое артериальное давление (гипертензия)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если речь идёт о возможных побочных эффектах, не указанных в данном вкладыше. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Блинцито

Хранить этот препарат вдали от глаз и досягаемости детей.

Не применять препарат после даты окончания срока годности, указанной на этикетке и упаковке после «EXP» или «CAD». Дата окончания срока годности соответствует последнему дню указанного месяца.

Вскрытые флаконы:

• Хранить и транспортировать охлаждёнными (при температуре от 2 °С до 8 °С).
• Не замораживать.
• Хранить препарат в оригинальной упаковке, защищая от света.

Раствор после восстановления (раствор Блинцито):

• При хранении в холодильнике восстановленный раствор должен быть использован в течение 24 часов. В качестве альтернативы флаконы могут храниться при комнатной температуре (не выше 27 °С) в течение до 4 часов.

Раствор после разведения (мешок для инфузии, готовый к применению):

Если смена мешка для инфузии производится дома:

• Мешки для инфузии, содержащие раствор для инфузий Блинцито, будут доставлены в специальной упаковке с охлаждающими пакетами.
  • Не вскрывать упаковку.
  • Хранить упаковку при комнатной температуре (до 27 °С).
  • Не помещать упаковку в холодильник и не замораживать.
• Медицинская сестра вскроет упаковку, а мешки для инфузии будут храниться в холодильнике до момента инфузии.
• При хранении в холодильнике готовые мешки для инфузии должны быть использованы в течение 10 дней.
• После достижения комнатной температуры (до 27 °С) раствор должен быть введён в течение 96 часов.

Не выбрасывайте лекарства в канализацию или с бытовыми отходами. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом о том, как правильно утилизировать упаковку и лекарства, которые больше не требуются. Так вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Блинцито

• Действующее вещество — блинатумомаб. Каждый флакон с порошком содержит 38,5 мкг блинатумомаба. Восстановление водой для приготовления инъекционных растворов приводит к конечной концентрации блинатумомаба 12,5 мкг/мл.
• Другие компоненты порошка: лимонная кислота моногидрат (Е330), трегалоза дигидрат, гидрохлорид лизина, полисорбат 80 (Е433) и гидроксид натрия.
• Раствор (стабилизирующий) содержит: лимонную кислоту моногидрат (Е330), гидрохлорид лизина, полисорбат 80 (Е433), гидроксид натрия и воду для приготовления инъекционных растворов.

Внешний вид Блинцито и содержимое упаковки

Блинцито — порошок для приготовления концентрата и раствора для инфузий.

Каждая упаковка Блинцито содержит:

1 флакон из стекла, содержащий лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

1 флакон из стекла, содержащий прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Бреда
Нидерланды

Держатель регистрационного удостоверения

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Бреда
Нидерланды

Производитель

Amgen NV
Telecomlaan 5–7
1831 Дигем
Бельгия

Более подробную информацию об этом лекарственном препарате можно получить, обратившись к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия s.a. Amgen n.v. Tél/Tel: +32 (0)2 7752711	Литва Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +370 5 219 7474
	Люксембург s.a. Amgen Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0)2 7752711
Чехия Amgen s.r.o. Tel: +420 221 773 500	Венгрия Amgen Kft. Tel.: +36 1 35 44 700
Дания Amgen, filial af Amgen AB, Sverige Tlf.: +45 39617500	Мальта Amgen S.r.l. Italy Tel: +39 02 6241121
Германия Amgen GmbH Tel.: +49 89 1490960	Нидерланды Amgen B.V. Tel: +31 (0)76 5732500
Эстония Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +372 586 09553	Норвегия Amgen AB Tlf: +47 23308000
Греция Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε. Τηλ: +30 210 3447000	Австрия Amgen GmbH Tel: +43 (0)1 50 217
Испания Amgen S.A. Tel: +34 93 600 18 60	Польша Amgen Biotechnologia Sp. z o.o. Tel.: +48 22 581 3000
Франция Amgen S.A.S. Tél: +33 (0)9 69 363 363	Португалия Amgen Biofarmacêutica, Lda. Tel: +351 21 422 0606
Хорватия Amgen d.o.o. Tel: +385 (0)1 562 57 20	Румыния Amgen România SRL Tel: +4021 527 3000
Ирландия Amgen Ireland Limited Tel: +353 1 8527400	Словения AMGEN zdravila d.o.o. Tel: +386 (0)1 585 1767
Исландия Vistor Sími: +354 535 7000	Словакия Amgen Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 321 114 49
Италия Amgen S.r.l. Tel: +39 02 6241121	Финляндия/Суоми Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
Кипр C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741 741	Швеция Amgen AB Tel: +46 (0)8 6951100
Латвия Amgen Switzerland AG Rigas filiale Tel: +371 257 25888

Дата последнего обновления данной инструкции:

Другие источники информации

Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Раствор для инфузий Блинцито вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии с постоянной скоростью потока с использованием инфузионного насоса в течение периода до 96 часов.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) из предшественников В-клеток в рефрактерной или рецидивирующей форме

Рекомендуемая суточная доза зависит от массы тела. Пациенты с массой тела 45 кг и более получают фиксированную дозу, тогда как для пациентов с массой тела менее 45 кг доза рассчитывается с использованием площади поверхности тела (ППТ) пациента. См. в следующей таблице рекомендуемую суточную дозу для ОЛЛ из предшественников В-клеток в рефрактерной или рецидивирующей форме.

Масса тела	Цикл 1	Последующие циклы
Дни 1–7	Дни 8–28	Дни 29–42	Дни 1–28	Дни 29–42
Масса тела 45 кг и более (фиксированная доза)	9 мкг/сут внутривенно капельно непрерывно	28 мкг/сут внутривенно капельно непрерывно	Перерыв в лечении на 14 дней	28 мкг/сут внутривенно капельно непрерывно	Перерыв в лечении на 14 дней
Масса тела менее 45 кг (доза с учётом БПП)	5 мкг/м²/сут внутривенно капельно непрерывно (не более 9 мкг/сут)	15 мкг/м²/сут внутривенно капельно непрерывно (не более 28 мкг/сут)	15 мкг/м²/сут внутривенно капельно непрерывно (не более 28 мкг/сут)

Дети с рецидивом высокого риска острого лимфобластного лейкоза предшественников В-клеток впервые могут получать 1 цикл лечения препаратом Блинцито после индукции и 2 цикла консолидирующей химиотерапии. Рекомендуемая суточная доза в зависимости от массы тела для детей с рецидивом высокого риска острого лимфобластного лейкоза предшественников В-клеток после индукционной химиотерапии приведена в таблице ниже.

Один курс консолидации	Масса тела более или равна 45 кг (фиксированная доза)	Масса тела менее 45 кг (доза в зависимости от ППП)
Дни 1–28	28 мкг/сут	15 мкг/м2/сут (не более 28 мкг/сут)

Острый лимфобластный лейкоз предшественников В-клеток с положительным МОЗ

Рекомендуемая суточная доза зависит от массы тела. Рекомендуемая доза Блинцито для пациентов с массой тела 45 кг и более в течение каждого цикла лечения продолжительностью 4 недели составляет 28 мкг/сут. Для пациентов с массой тела менее 45 кг доза рассчитывается в зависимости от ППЖ. Рекомендуемая доза Блинцито в течение каждого цикла лечения продолжительностью 4 недели составляет 15 мкг/м²/сут.

Взрослые пациенты с острым лимфобластным лейкозом предшественников В-клеток на этапе консолидации

Рекомендуемая суточная доза зависит от массы тела. Рекомендуемая доза Блинцито для пациентов с массой тела 45 кг и более в течение каждого цикла лечения продолжительностью 4 недели составляет 28 мкг/сут. Для пациентов с массой тела менее 45 кг доза рассчитывается в зависимости от ППЖ. Рекомендуемая доза Блинцито в течение каждого цикла лечения продолжительностью 4 недели составляет 15 мкг/м²/сут.

Начальный объём (270 мл) превышает объём, вводимый пациенту (240 мл), чтобы компенсировать заполнение внутривенной магистрали и обеспечить полное введение пациенту дозы Блинцито.

Инфузию конечного раствора для инфузий Блинцито следует проводить в соответствии с инструкциями на этикетке приготовленного пакета со скоростью постоянной инфузии, указанной ниже:

• Скорость инфузии 10 мл/ч в течение 24 часов
• Скорость инфузии 5 мл/ч в течение 48 часов
• Скорость инфузии 3,3 мл/ч в течение 72 часов
• Скорость инфузии 2,5 мл/ч в течение 96 часов

Выбор продолжительности инфузии должен осуществлять врач-специалист с учётом частоты замены пакета для инфузий и массы тела пациента. Терапевтическая целевая доза Блинцито при этом не изменяется.

Асептическое приготовление

При приготовлении инфузии необходимо обеспечить асептические условия. Приготовление Блинцито должно:

• проводиться в асептических условиях квалифицированным персоналом в соответствии с правилами надлежащей практики, особенно в части асептического приготовления парентеральных препаратов;
• выполняться в ламинарном боксе или биологическом защитном шкафу с соблюдением стандартных мер предосторожности при безопасном обращении с внутривенными агентами.

Особо важно строго соблюдать инструкции по приготовлению и введению, приведённые в данном разделе, с целью минимизации ошибок в дозировке (включая введение недостаточной дозы и передозировку).

Другие инструкции

Блинцито совместим с пакетами для инфузий/кассетами для помпы из полиолефина, ПВХ без диэтилгексилафталата (без DEHP) или этилвинилацетата (EVA).

По окончании инфузии утилизация неиспользованного лекарственного средства или всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами.

Приготовление раствора для инфузий

Также требуются следующие расходные материалы, которые не включены в упаковку:

• Одноразовые стерильные шприцы однократного применения

• Иглы калибра 21–23 (рекомендуется)

• Вода для приготовления инъекционных растворов

• Пакет для инфузий с 250 мл инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%)

• Для минимизации количества асептических переносов следует использовать готовый пакет для инфузий объёмом 250 мл. Расчёты дозы Блинцито основаны на нормальном объёме переполнения от 265 до 275 мл инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).

• Следует использовать только пакеты для инфузий/кассеты для помпы из полиолефина, ПВХ без диэтилгексилафталата (без DEHP) или этилвинилацетата (EVA).

• Внутривенная магистраль из полиолефина, ПВХ без DEHP или EVA с встроенным фильтром 0,2 мкм с низким связыванием белков, апирогенная и стерильная

• Убедитесь, что магистраль совместима с инфузионной помпой.

Растворите Блинцито в воде для приготовления инъекционных растворов. Не растворяйте флаконы Блинцито в стабилизирующем растворе.

Для заполнения внутривенной магистрали используйте только раствор из пакета, содержащего приготовленный конечный раствор Блинцито для инфузий. Не заполняйте магистраль инъекционным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).

Растворение Блинцито

1. Определите количество флаконов Блинцито, необходимых для одной дозы и продолжительности инфузии.
2. С помощью шприца растворите каждый флакон Блинцито — порошок для приготовления концентрата, используя 3 мл воды для приготовления инъекционных растворов. Направляйте воду на стенки флакона Блинцито, а не непосредственно на лиофилизированный порошок.

• Не растворяйте порошок для приготовления концентрата Блинцито в стабилизирующем растворе.
• При добавлении воды для приготовления инъекционных растворов к порошку для концентрата получается общий объём 3,08 мл с конечной концентрацией Блинцито 12,5 мкг/мл.

1. Аккуратно повращайте содержимое, чтобы избежать чрезмерного образования пены.

• Не взбалтывайте.

1. Визуально проверьте восстановленный раствор на наличие частиц и изменений цвета во время восстановления и перед приготовлением пакета для инфузий. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватым.

• Не используйте раствор, если он мутный или в нём образовался осадок.

Приготовление пакета для инфузий Блинцито

Проверьте назначенную дозу и продолжительность инфузии для каждого пакета для инфузий Блинцито. Для минимизации ошибок используйте объёмы, указанные в таблицах 1 и 2, для приготовления пакета для инфузий Блинцито.

• Таблица 1 — для пациентов с массой тела 45 кг и более
• Таблица 2 — для пациентов с массой тела менее 45 кг

1. Используйте готовый пакет для инфузий объёмом 250 мл инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), который обычно содержит общий объём 265–275 мл.
2. Для покрытия пакета для инфузий с помощью шприца асептически перенесите 5,5 мл стабилизирующего раствора в пакет для инфузий. Аккуратно перемешайте содержимое пакета, чтобы избежать образования пены. Утилизируйте флакон со стабилизирующим раствором, оставшийся после переноса.
3. С помощью шприца асептически перенесите необходимый объём восстановленного раствора Блинцито в пакет для инфузий с инъекционным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) и стабилизирующим раствором. Аккуратно перемешайте содержимое пакета, чтобы избежать образования пены.

• См. таблицу 1 для определения конкретного объёма восстановленного Блинцито для пациентов с массой тела 45 кг и более.
• См. таблицу 2 для определения конкретного объёма восстановленного Блинцито для пациентов с массой тела менее 45 кг (доза в зависимости от ППЖ).
• Утилизируйте флакон с оставшимся восстановленным раствором Блинцито, который не был использован.

1. Удалите воздух из пакета для инфузий. Это особенно важно при использовании амбулаторной инфузионной помпы.
2. В асептических условиях подключите внутривенную магистраль к пакету для инфузий с установленным стерильным встроенным фильтром 0,2 мкм. Убедитесь, что магистраль совместима с инфузионной помпой.
3. Заполняйте линию внутривенной инфузии только раствором для инфузий из пакета, содержащего приготовленный конечный раствор для инфузий Блинцито.
4. Если раствор не используется немедленно, храните его охлаждённым при температуре от 2 °C до 8 °C.

Таблица 1. Для пациентов с массой тела 45 кг и более: объёмы инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), стабилизирующего раствора и восстановленного Блинцито, добавляемых в пакет для инфузий

Раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) (исходный объем)	250 мл (нормальный объем переполнения 265–275 мл)
Стабилизирующий раствор (постоянный объем при продолжительности инфузии 24, 48, 72 и 96 часов)	5,5 мл
Продолжительность инфузии	Доза	Скорость инфузии	Реконституированный BLINCYTO
Объем	Флаконы
24 часа	9 мкг/сут	10 мл/ч	0,83 мл	1
28 мкг/сут	10 мл/ч	2,6 мл	1
48 часов	9 мкг/сут	5 мл/ч	1,7 мл	1
28 мкг/сут	5 мл/ч	5,2 мл	2
72 часа	9 мкг/сут	3,3 мл/ч	2,5 мл	1
28 мкг/сут	3,3 мл/ч	8 мл	3
96 часов	9 мкг/сут	2,5 мл/ч	3,3 мл	2
28 мкг/сут	2,5 мл/ч	10,7 мл	4

Таблица 2. Для пациентов с массой тела менее 45 кг: объемы раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), стабилизирующего раствора и восстановленного Блинцито для добавления в инфузионный пакет

Раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) (исходный объем)	250 мл (нормальный объем надзаполнения от 265 до 275 мл)
Стабилизирующий раствор (фиксированный объем для продолжительности инфузии 24, 48, 72 и 96 часов)	5,5 мл
Продолжительность инфузии	Доза	Скорость инфузии	ASC (м2)*	BLINCYTO, восстановленный
Объем	Флаконы
24 часа	5 мкг/м2/сут	10 мл/ч	1,5 – 1,59	0,7 мл	1
1,4 – 1,49	0,66 мл	1
1,3 – 1,39	0,61 мл	1
1,2 – 1,29	0,56 мл	1
1,1 – 1,19	0,52 мл	1
1 – 1,09	0,47 мл	1
0,9 – 0,99	0,43 мл	1
0,8 – 0,89	0,38 мл	1
0,7 – 0,79	0,33 мл	1
0,6 – 0,69	0,29 мл	1
0,5 – 0,59	0,24 мл	1
0,4 – 0,49	0,2 мл	1
24 часа	15 мкг/м2/сут	10 мл/ч	1,5 – 1,59	2,1 мл	1
1,4 – 1,49	2 мл	1
1,3 – 1,39	1,8 мл	1
1,2 – 1,29	1,7 мл	1
1,1 – 1,19	1,6 мл	1
1 – 1,09	1,4 мл	1
0,9 – 0,99	1,3 мл	1
0,8 – 0,89	1,1 мл	1
0,7 – 0,79	1 мл	1
0,6 – 0,69	0,86 мл	1
0,5 – 0,59	0,72 мл	1
0,4 – 0,49	0,59 мл	1
48 часов	5 мкг/м2/сут	5 мл/ч	1,5 – 1,59	1,4 мл	1
1,4 – 1,49	1,3 мл	1
1,3 – 1,39	1,2 мл	1
1,2 – 1,29	1,1 мл	1
1,1 – 1,19	1 мл	1
1 – 1,09	0,94 мл	1
0,9 – 0,99	0,85 мл	1
0,8 – 0,89	0,76 мл	1
0,7 – 0,79	0,67 мл	1
0,6 – 0,69	0,57 мл	1
0,5 – 0,59	0,48 мл	1
0,4 – 0,49	0,39 мл	1
48 часов	15 мкг/м2/сут	5 мл/ч	1,5 – 1,59	4,2 мл	2
1,4 – 1,49	3,9 мл	2
1,3 – 1,39	3,7 мл	2
1,2 – 1,29	3,4 мл	2
1,1 – 1,19	3,1 мл	2
1 – 1,09	2,8 мл	1
0,9 – 0,99	2,6 мл	1
0,8 – 0,89	2,3 мл	1
0,7 – 0,79	2 мл	1
0,6 – 0,69	1,7 мл	1
0,5 – 0,59	1,4 мл	1
0,4 – 0,49	1,2 мл	1
72 часа	5 мкг/м2/сут	3,3 мл/ч	1,5 – 1,59	2,1 мл	1
1,4 – 1,49	2 мл	1
1,3 – 1,39	1,8 мл	1
1,2 – 1,29	1,7 мл	1
1,1 – 1,19	1,6 мл	1
1 – 1,09	1,4 мл	1
0,9 – 0,99	1,3 мл	1
0,8 – 0,89	1,1 мл	1
0,7 – 0,79	1 мл	1
0,6 – 0,69	0,86 мл	1
0,5 – 0,59	0,72 мл	1
0,4 – 0,49	0,59 мл	1
72 часа	15 мкг/м2/сут	3,3 мл/ч	1,5 – 1,59	6,3 мл	3
1,4 – 1,49	5,9 мл	3
1,3 – 1,39	5,5 мл	2
1,2 – 1,29	5,1 мл	2
1,1 – 1,19	4,7 мл	2
1 – 1,09	4,2 мл	2
0,9 – 0,99	3,8 мл	2
0,8 – 0,89	3,4 мл	2
0,7 – 0,79	3 мл	2
0,6 – 0,69	2,6 мл	1
0,5 – 0,59	2,2 мл	1
0,4 – 0,49	1,8 мл	1
96 часов	5 мкг/м2/сут	2,5 мл/ч	1,5 – 1,59	2,8 мл	1
1,4 – 1,49	2,6 мл	1
1,3 – 1,39	2,4 мл	1
1,2 – 1,29	2,3 мл	1
1,1 – 1,19	2,1 мл	1
1 – 1,09	1,9 мл	1
0,9 – 0,99	1,7 мл	1
0,8 – 0,89	1,5 мл	1
0,7 – 0,79	1,3 мл	1
0,6 – 0,69	1,2 мл	1
0,5 – 0,59	0,97 мл	1
0,4 – 0,49	0,78 мл	1
96 часов	15 мкг/м2/сут	2,5 мл/ч	1,5 – 1,59	8,4 мл	3
1,4 – 1,49	7,9 мл	3
1,3 – 1,39	7,3 мл	3
1,2 – 1,29	6,8 мл	3
1,1 – 1,19	6,2 мл	3
1 – 1,09	5,7 мл	3
0,9 – 0,99	5,1 мл	2
0,8 – 0,89	4,6 мл	2
0,7 – 0,79	4 мл	2
0,6 – 0,69	3,4 мл	2
0,5 – 0,59	2,9 мл	2
0,4 – 0,49	2,3 мл	1

ASC = площадь поверхности тела

• Безопасность применения Блинцито при площади поверхности тела менее 0,4 м² не установлена.*

Инструкции по применению см. в разделе 4.2 Инструкции по медицинскому применению.

Способ введения

Важное примечание: не промывайте инфузионную линию Блинцито, особенно при замене инфузионных пакетов. Промывание при замене пакетов или по окончании инфузии может привести к передозировке и соответствующим осложнениям. При введении через многоканальный венозный катетер Блинцито необходимо вводить через отдельный канал.

Раствор для инфузий Блинцито вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии с постоянной скоростью с использованием инфузионного насоса в течение до 96 часов.

Раствор для инфузий Блинцито должен вводиться с использованием внутривенного трубопровода, оснащённого встроенным фильтром с низкой адсорбцией белков размером 0,2 мкм, апирогенным и стерильным.

Инфузионный пакет должен заменяться медицинским работником не реже чем каждые 96 часов в целях соблюдения стерильности.

Условия хранения и срок годности

Неоткрытые флаконы:

5 лет (при температуре от 2 °C до 8 °C)

Восстановленный раствор:

Химическая и физическая стабильность в условиях применения подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C или в течение 4 часов при температуре 27 °C и ниже.

С микробиологической точки зрения, если метод восстановления не исключает риска микробиологического загрязнения, восстановленный раствор необходимо сразу же разбавить. Если разбавление не проводится немедленно, ответственность за условия и сроки хранения в процессе применения лежит на пользователе.

Разбавленный раствор (подготовленный инфузионный пакет):

Химическая и физическая стабильность в условиях применения подтверждена в течение 10 дней при температуре от 2 °C до 8 °C или в течение 96 часов при температуре 27 °C и ниже.

С микробиологической точки зрения, подготовленные инфузионные пакеты следует использовать немедленно. Если они не используются немедленно, ответственность за условия и сроки хранения до применения лежит на пользователе и, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда разбавление проводилось в условиях контролируемой и валидированной асептики.