Бертанел 10 мг/1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Инструкция: информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Бертанел 7,5 мг/0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Бертанел 10 мг/1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Бертанел 15 мг/1,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

метотрексат

Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать применять лекарственное средство, поскольку в ней содержится важная информация для вас.

• Сохраняйте инструкцию — возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено вам персонально, и вы не должны передавать его другим лицам, даже если у них схожие симптомы, поскольку оно может им навредить.
• При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, в том числе в случае побочных эффектов, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Бертанел и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Бертанела
3. Способ применения Бертанела
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Бертанела
6. Состав упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Бертанел и для чего он применяется

Бертанел — это лекарственное средство, содержащее метотрексат. Метотрексат — это вещество, обладающее следующими свойствами:

• подавляет рост определённых клеток организма, которые быстро размножаются (противоопухолевое действие);
• снижает нежелательные реакции собственной защитной системы организма (иммунодепрессивное действие);

а также

• оказывает противовоспалительное действие.

Бертанел применяется у пациентов с:

• активным ревматоидным артритом (РА) у взрослых;
• полиартрическими формами (когда поражено пять и более суставов) активного и тяжёлого течения ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) у детей старше 3 лет, при неадекватном ответе на нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);
• тяжёлой упорной псориазом, резистентной к другим методам лечения, таким как фототерапия, ПУВА и ретиноиды, а также тяжёлым псориазом с поражением суставов (псориатический артрит) у взрослых.

2. Что нужно знать перед применением Бертанел

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо сомнения перед применением Бертанел.

Не используйте Бертанел

• если вы страдаете аллергией (повышенной чувствительностью) к метотрексату или к любому другому компоненту этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у вас имеется текущая или тяжелая инфекция
• если у вас воспаление слизистой оболочки полости рта или активные язвы желудочно-кишечного тракта
• если у вас имеется серьёзное заболевание почек (врач определяет степень тяжести заболевания)
• если у вас имеется серьёзное заболевание печени (врач определяет степень тяжести заболевания)
• если у вас нарушения системы кроветворения (врач определяет степень тяжести заболевания)
• если вы употребляете большое количество алкоголя (если у вас заболевание печени, вызванное алкоголем, или другое хроническое заболевание печени)
• если у вас нарушена работа иммунной системы (например, СПИД)
• если вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»).

Предупреждения и меры предосторожности

Важное предупреждение о дозировке метотрексата:

Метотрексат для лечения ревматических заболеваний или заболеваний кожи следует применять только один раз в неделю.

Всегда используйте Бертанел строго по назначению врача.

Неправильная дозировка метотрексата может вызвать тяжёлые побочные эффекты, включая летальные исходы. Внимательно прочитайте раздел 3 настоящей инструкции.

Проконсультируйтесь с врачом перед применением Бертанел.

Особенно у пожилых пациентов сообщалось о случаях смерти после случайного ежедневного применения недельной дозы.

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими достаточный опыт в лечении заболеваний с применением метотрексата.

Ваш врач проинформирует вас о возможных преимуществах и рисках (включая ранние признаки и симптомы токсичности) терапии метотрексатом.

Во время лечения вы должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы возможные признаки токсических эффектов или побочных реакций могли быть выявлены как можно раньше.

Если вы заметили симптомы интоксикации (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»), немедленно свяжитесь с врачом. Ваш врач определит, требуется ли контроль и лечение симптомов интоксикации, и сообщит вам о дополнительных мерах.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Бертанел, если вы:

• страдаете сахарным диабетом, который лечится инсулином
• имеете хронические инфекции в неактивной форме (например, туберкулёз, гепатит В или С, герпес (опоясывающий лишай)), поскольку эти заболевания могут рецидивировать
• имеете или имели заболевания печени или почек
• имеете или имели проблемы с функцией лёгких
• страдаете ожирением
• имеете патологическое накопление жидкости в брюшной полости или в полости между лёгкими и грудной клеткой (асцит, плевральный выпот)

Функция печени

Метотрексат может повредить печень; во время лечения Бертанел необходимо избегать употребления алкоголя и других лекарственных средств, которые могут повредить печень. Перед началом и во время лечения Бертанел ваш врач должен провести анализы крови для контроля функции печени. Пожалуйста, также ознакомьтесь с разделами «Другие лекарственные средства и Бертанел» и «Бертанел с пищей и алкоголем», а также с разделом 4.

Функция почек

Бертанел может повредить почки. Ваш врач должен провести анализы крови до начала и во время лечения для контроля функции почек. Если вы страдаете обезвоживанием или имеете заболевание, которое может привести к обезвоживанию (рвота, диарея, стоматит), токсичность метотрексата может увеличиться. Врач может приостановить терапию Бертанел. Пожалуйста, также ознакомьтесь с разделом 4.

Система кроветворения и иммунная система

Лечение Бертанел может повредить костный мозг (подавление костного мозга). Это может привести к тяжёлым инфекциям и/или кровотечениям, а также к анемии.

Ваш врач будет проводить анализы крови, чтобы эти состояния можно было выявить и начать лечение как можно раньше.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас появятся лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, симптомы, похожие на грипп, сильная усталость, синяки или кровотечения.

Метотрексат может снижать эффективность вакцин или иммунологических проб из-за его влияния на иммунную систему.

Нервная система

Некоторые нарушения в работе мозга (энцефалит/энцефалопатия), которые могут быть смертельными, были отмечены при внутривенном введении метотрексата. Сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших метотрексат перорально. Если вы, ваш партнёр или ухаживающий за вами человек заметили появление или ухудшение неврологических симптомов, таких как общая мышечная слабость, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменениям личности, немедленно свяжитесь с врачом, поскольку это могут быть симптомы очень редкого, но тяжёлого поражения головного мозга, называемого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).

Кожа

Метотрексат может повысить чувствительность кожи к солнечному свету, поэтому следует избегать длительного пребывания на солнце.

Также не следует посещать солярий без предварительной консультации с врачом.

Метотрексат может повысить чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению. Избегайте пребывания под прямыми солнечными лучами и не используйте солярии или ультрафиолетовые лампы без консультации с врачом. Для защиты кожи от солнца носите соответствующую одежду или используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

Изменения кожи, вызванные псориазом, могут ухудшаться во время лечения Бертанел, если одновременно происходит воздействие ультрафиолетового излучения.

Если у вас ранее были проблемы с кожей после лучевой терапии (лучевой дерматит) или солнечные ожоги, эти состояния могут повторно возникнуть при лечении метотрексатом (эффект «памяти»).

Сообщалось о тяжёлых, иногда смертельных, кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), после однократного или длительного применения метотрексата (см. раздел 4).

Желудочно-кишечный тракт

Лечение метотрексатом может привести к серьёзным осложнениям в желудочно-кишечном тракте. В этом случае лечение метотрексатом должно быть прекращено.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас возникнут какие-либо проблемы с желудочно-кишечным трактом (см. раздел 4).

Инфекции

Лечение метотрексатом может привести к инфекциям, которые в некоторых случаях могут быть смертельными.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас появятся признаки инфекции (см. раздел 4).

Функция лёгких

Лечение метотрексатом может привести к серьёзным лёгочным осложнениям. В этом случае лечение метотрексатом должно быть прекращено.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас возникнут какие-либо дыхательные проблемы или проблемы с лёгкими (см. раздел 4).

Сообщалось о случаях острой лёгочной кровотечи при применении метотрексата у пациентов с ревматологическими заболеваниями. Если вы испытываете симптомы кровохарканья или кашля с кровью, немедленно свяжитесь с врачом.

Опухоли

Редкий вид рака лимфатических узлов (злокачественная лимфома) может развиться у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, и в некоторых случаях он исчезает после прекращения лечения; в таких случаях цитотоксическая терапия не требуется. При развитии лимфомы лечение метотрексатом следует прекратить; и только если лимфома не исчезает, следует начать соответствующее цитостатическое лечение.

Метотрексат временно влияет на выработку сперматозоидов и яйцеклеток, что в большинстве случаев обратимо.

Метотрексат может вызывать выкидыши и тяжёлые врождённые пороки. Женщинам следует избегать беременности во время применения метотрексата и в течение как минимум шести месяцев после прекращения лечения. Мужчинам следует избегать зачатия ребёнка во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после окончания терапии. См. также раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность».

Плановые обследования и рекомендуемые меры предосторожности:

Несмотря на применение Бертанел в низких дозах, возможны серьёзные побочные эффекты. Для их раннего выявления ваш врач должен проводить плановые обследования и лабораторные анализы.

Перед началом лечения:

Перед началом лечения вам будет назначен анализ крови для проверки достаточности количества кровяных клеток. Также будет проведена проверка функции печени и наличие гепатита. Кроме того, будет определён уровень сывороточного альбумина (белка крови), состояние гепатита (вирусное поражение печени) и функция почек. Ваш врач может также назначить дополнительные исследования печени, включая визуализацию печени или биопсию — небольшой образец ткани печени берётся для более тщательного исследования. Ваш врач также может проверить наличие туберкулёза и назначить рентген грудной клетки или исследование функции лёгких.

Во время лечения:

Ваш врач может проводить следующие обследования:

• осмотр полости рта и глотки для выявления изменений слизистой оболочки, таких как воспаление или язвы
• анализ крови / подсчёт кровяных клеток, определение количества кровяных клеток и уровня метотрексата в сыворотке
• анализ крови для контроля функции печени
• инструментальные исследования для контроля функции печени
• биопсию печени — взятие небольшого образца ткани печени для более тщательного исследования
• анализ крови для контроля функции почек
• контроль дыхательных путей и, при необходимости, исследование функции лёгких

Очень важно, чтобы вы посещали все запланированные обследования.

Если результаты каких-либо из этих тестов будут отклоняться от нормы, ваш врач скорректирует лечение соответствующим образом.

Не пропускайте назначенные обследования.

Если результаты каких-либо анализов окажутся ненормальными, ваш врач примет необходимые меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, получающие метотрексат, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для как можно более раннего выявления возможных побочных эффектов. Возрастное снижение функции печени и почек, а также низкие запасы фолиевой кислоты у пожилых людей требуют применения относительно низкой дозы метотрексата.

Дети и подростки

Не рекомендуется применение у детей младше 3 лет из-за отсутствия опыта применения в этой возрастной группе.

Дети, получающие метотрексат, должны находиться под особенно тщательным медицинским наблюдением специалистов в данной области для как можно более раннего выявления возможных побочных эффектов.

Другие лекарственные средства и Бертанел

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать другие лекарства, включая безрецептурные препараты, растительные средства или витамины.

Особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете:

• лекарства, которые могут повредить печень, например:

• азатиоприн (используется для профилактики отторжения после трансплантации органов)

• лефлуномид (при ревматоидном артрите)

• ретиноиды (применяются при псориазе и других заболеваниях кожи)

• сульфасалазин (применяется при ревматоидном артрите и язвенном колите)

• другие препараты для лечения ревматоидного артрита или псориаза, такие как золото, D-пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн и циклоспорин (для подавления иммунной системы)

• лекарства для обезболивания и/или снятия воспаления (нестероидные противовоспалительные средства или салицилаты, такие как ибупрофен, индометацин, фенилбутазон, производные амидопирина и ацетилсалициловой кислоты, включая салициловую кислоту). Это также относится к препаратам, доступным без рецепта

• некоторые препараты для лечения рака (цитотоксические средства, такие как доксорубицин, меркаптопурин, прокарбазин, цисплатин, L-аспарагиназа, винкристина, цитарабин и 5-фторурацил)

• антибиотики (например, пенициллин, сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол, тетрациклины, ципрофлоксацин, пристинамицин, хлорамфеникол)

• метамизол (синонимы: новоимидион, дипирон) — препарат для снятия сильной боли и/или лихорадки

• пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к увеличению побочных эффектов

• транквилизаторы (например, бензодиазепины, такие как лоразепам, алпразолам)

• препараты для снижения высокого уровня глюкозы в крови (толбутамид, глипизид, глимепирид)

• пара-амино-бензойную кислоту (лечение заболеваний кожи)

• оральные контрацептивы

• триамтерен (лечение высокого артериального давления)

• противосудорожные препараты, такие как фенитоин, леветирацетам (для предотвращения приступов) и барбитураты (также используются в виде инъекций для сна)

• пробенецид (при подагре)

• амино-гиппуровую кислоту (вещество для проверки функции почек)

• пириметамин (используется для профилактики и лечения малярии)

• препараты, используемые для лечения тяжёлой изжоги или язв (например, ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, пантопразол, лансопразол)

• теофиллин (используется для лечения астмы и других лёгочных заболеваний)

• амиодарон (для лечения нарушений сердечного ритма)

• анестезия на основе закиси азота (проконсультируйтесь с врачом, если у вас запланирована операция)

• витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или её производные

Вы не должны получать вакцинацию живыми вакцинами одновременно с лечением метотрексатом. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом.

У некоторых пациентов с псориазом, получавших метотрексат и PUVA-терапию (лечение ультрафиолетовым светом), сообщалось о развитии рака кожи.

Лучевая терапия во время лечения метотрексатом может увеличить риск некроза (повреждение тканей вследствие гибели клеток) в мягких тканях или костной ткани.

Бертанел с пищей и алкоголем

Во время лечения Бертанел следует избегать употребления алкоголя, так как это может увеличить токсичность (особенно гепатотоксичность). Также следует избегать чрезмерного употребления кофе, напитков, содержащих кофеин, и чёрного чая.

Беременность, кормление грудью и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность

Не используйте Бертанел во время беременности или если вы пытаетесь забеременеть. Метотрексат может вызвать врождённые пороки, повредить плод или вызвать выкидыш. Он связан с аномалиями черепа, лица, сердца и сосудов, мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы метотрексат не назначался беременным пациенткам или женщинам, планирующим беременность. У женщин детородного возраста необходимо исключить возможность беременности с помощью соответствующих мер, например, теста на беременность перед началом лечения. Вам следует избегать беременности во время приёма метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения, используя надёжные методы контрацепции на всём этом протяжении (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Если вы забеременели во время лечения или подозреваете, что можете быть беременны, немедленно проконсультируйтесь с врачом. Вам должна быть предоставлена информация о риске неблагоприятного воздействия на ребёнка во время лечения.

Если вы планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, который может направить вас к специалисту для консультации до начала планируемого лечения.

Кормление грудью

Не следует кормить грудью во время лечения, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко. Если врач считает, что лечение метотрексатом абсолютно необходимо, кормление грудью должно быть прекращено.

Фертильность у мужчин

Доступные данные не указывают на повышенный риск врождённых пороков или выкидышей, если отец принимает метотрексат в дозе менее 30 мг/неделю. Однако полностью исключить этот риск нельзя. Метотрексат может быть генотоксичным, то есть может вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на выработку сперматозоидов и вызывать врождённые пороки. Поэтому следует избегать зачатия ребёнка или донорства спермы во время приёма метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения.

Вождение и управление механизмами

Во время лечения Бертанел могут возникать побочные эффекты, влияющие на центральную нервную систему, такие как усталость, сонливость и головокружение. Поэтому в некоторых случаях может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. Если вы чувствуете усталость или головокружение, не управляйте автомобилем и не используйте инструменты или механизмы. Это особенно важно при одновременном употреблении алкоголя.

Бертанел содержит натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на еженедельную дозу; что по существу означает «практически без натрия».

3. Как использовать Бертанел

Следуйте точно указаниям по применению Бертанела, данным вашим врачом. Если вы не уверены, обратитесь к врачу или фармацевту.

Важное предупреждение о дозировке Бертанела (метотрексата)

Используйте Бертанел только один раз в неделю для лечения ревматоидного артрита, полиартрикулярных форм ювенильного идиопатического артрита или псориаза. Чрезмерное применение Бертанела (метотрексата) может привести к летальному исходу. Пожалуйста, внимательно прочитайте раздел 3 данной инструкции. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом до начала применения этого лекарственного препарата.

Бертанел должен назначаться только врачами, хорошо знакомыми с особенностями этого препарата и механизмом его действия.

Бертанел вводится только один раз в неделю. Вместе с врачом вы можете выбрать подходящий день недели, в который вы будете получать инъекцию.

Неправильное применение Бертанела может вызвать серьёзные побочные эффекты, включая потенциально смертельные.

Рекомендуемая дозировка:

Дозировка у пациентов с ревматоидным артритом

Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата один раз в неделю.

Если этого эффекта недостаточно и препарат хорошо переносится, начальную дозу Бертанела можно постепенно увеличить на 2,5 мг. В качестве альтернативы может использоваться более высокая начальная доза. Средняя недельная доза составляет 15–20 мг. Как правило, недельная доза Бертанела не должна превышать 20 мг. После достижения желаемого терапевтического эффекта, если возможно, дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Терапевтический эффект ожидается через 4–8 недель. После прекращения лечения Бертанелом симптомы могут вновь появиться.

Применение у детей (старше 3 лет) и подростков

Дозировка у детей (старше 3 лет) и подростков с полиартрикулярными формами ювенильного идиопатического артрита

Рекомендуемая доза — 10–15 мг/м² площади поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 20 мг/м² площади поверхности тела в неделю. Однако в этом случае требуется более частый контроль состояния пациента.

Взрослые с тяжёлыми формами вульгарного псориаза или псориатическим артритом

Рекомендуемая начальная доза (для взрослого со средней массой тела 70 кг): рекомендуется однократная пробная доза 2,5–5 мг для оценки токсичности.

Если лабораторные показатели не изменяются, через неделю можно продолжить лечение с дозой около 7,5 мг. Доза постепенно увеличивается (на 5–7,5 мг в неделю) с учётом лабораторных показателей до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, недельная доза метотрексата не должна превышать 25 мг.

После достижения желаемого эффекта, по возможности, поддерживающую дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы у данного пациента.

Терапевтический эффект, как правило, наступает через 4–8 недель. Дальнейшее лечение продолжается или прекращается в зависимости от клинической ситуации и изменений лабораторных показателей.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста следует рассмотреть возможность снижения дозы из-за снижения функции почек и печени, а также уменьшения запасов фолата с возрастом.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы.

Способ и продолжительность введения

Врач определяет продолжительность лечения. Бертанел вводится один раз в неделю! Рекомендуется выбрать определённый день недели в качестве «дня инъекции».

Бертанел вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно; у детей и подростков внутривенное введение не рекомендуется.

Лечение Бертанелом при ревматоидном артрите, ювенильном идиопатическом артрите, вульгарном псориазе и псориатическом артрите является длительным.

Ревматоидный артрит

Как правило, улучшение симптомов ожидается через 4–8 недель лечения. Симптомы могут вновь появиться после прекращения лечения Бертанелом.

Тяжёлые формы вульгарного псориаза и псориатический артрит (артритический псориаз)

Как правило, ответ на лечение ожидается через 4–8 недель. В зависимости от клинической картины и изменений лабораторных показателей, лечение продолжается или прекращается.

В начале лечения инъекцию Бертанела может делать медицинский персонал. Однако ваш врач может решить, что вы можете научиться самостоятельно вводить Бертанел. В этом случае вы получите соответствующую подготовку. Ни в коем случае не пытайтесь вводить препарат самостоятельно, если вас этому не обучили.

Если вы применили Бертанел в дозе, превышающей рекомендованную

Следуйте указаниям по применению, данным вашим врачом. Не меняйте дозу самостоятельно.

Если вы подозреваете, что вы (или кто-то другой) применили слишком много Бертанела, немедленно свяжитесь с врачом, обратитесь в ближайшую больницу или в Службу токсикологической информации по телефону 91 562 04 20. Они определят необходимые меры в зависимости от тяжести интоксикации.

Передозировка метотрексатом может вызвать серьёзные токсические реакции, включая летальный исход. Симптомы передозировки могут включать кровотечения или синяки, необычную слабость, язвы во рту, тошноту, рвоту, чёрный или кровянистый стул, кашель с кровью или рвоту, напоминающую кофейную гущу, а также снижение выделения мочи. См. раздел 4.

Возьмите с собой лекарственный препарат, если вы идёте к врачу или в больницу.

Антидотом при передозировке является фолинат кальция.

Если вы забыли применить Бертанел

Если вы пропустили дозу, введите её в течение 24 часов после назначенного дня. При более длительной задержке сначала проконсультируйтесь с врачом. Не применяйте двойную дозу для восполнения пропущенной дозы — продолжайте использовать предписанную дозу. При наличии сомнений обратитесь к врачу.

Если вы прекратите лечение Бертанелом

Не прекращайте лечение Бертанелом без указания врача. Если вы подозреваете серьёзные побочные эффекты, немедленно обратитесь к врачу.

Если у вас остались вопросы по применению этого лекарственного препарата, спросите у врача или фармацевта.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Побочные эффекты, как правило, зависят от дозы и продолжительности лечения метотрексатом.

Тяжелые побочные эффекты могут возникать и при низких дозах, что может привести к прерыванию или прекращению терапии.

Побочные эффекты могут появиться в любой момент в ходе лечения.

Большинство побочных эффектов обратимы, если они своевременно распознаны. Однако прекращение лечения не всегда полностью устраняет все побочные эффекты.

Тем не менее, некоторые из перечисленных ниже тяжелых побочных эффектов в очень редких случаях могут привести к внезапной смерти.

Некоторые побочные эффекты могут возникать после окончания лечения.

Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом.

Если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно свяжитесь с врачом, поскольку они могут быть признаками потенциально смертельных побочных эффектов, требующих немедленного лечения. Ваш врач может принять решение о снижении дозы или прекращении терапии.

Тяжелые побочные эффекты

• Аллергические симптомы, такие как сыпь или зуд (особенно по всему телу), отек рук, стоп, лодыжек, век, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднения при глотании или дыхании), внезапная одышка, затруднение дыхания и ощущение, что вы можете потерять сознание (это могут быть признаки тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока) (возможны у до 1 из 100 пациентов)

• Нарушения в легких (симптомы могут включать, как правило, общее недомогание, раздражающий сухой кашель, затруднение дыхания, ощущение нехватки воздуха в покое, боль в груди или лихорадку) — это могут быть признаки пневмонии, интерстициальной пневмонита или альвеолита (возможны у до 1 из 10 пациентов)

• Отхаркивание или кашель с кровью

• Симптомы печеночной недостаточности, такие как желтушность кожи (желтуха) и белков глаз, темная моча, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в правой стороне живота и зуд (возможны у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы почечной недостаточности, такие как отек рук, лодыжек или стоп, или изменения частоты мочеиспускания, уменьшение или отсутствие мочи (возможны у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы инфекции, такие как лихорадка, озноб, боль, боль в горле. Метотрексат может снижать вашу сопротивляемость инфекциям; могут возникать тяжелые инфекции, такие как особая форма пневмонии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) (возможна у до 1 из 10 000 пациентов) или заражение крови (сепсис) (возможны у до 1 из 1 000 пациентов)

• Лихорадка, боль в горле, язвы во рту, общее недомогание и усталость, носовое кровотечение и мелкие красные пятна на коже могут быть признаками поражения костного мозга (возможны у до 1 из 10 пациентов)

• Язвы во рту и горле (возможны у более чем 1 из 10 пациентов)

• Боль в области живота, тошнота, рвота и лихорадка, поскольку они могут быть признаками панкреатита (возможны у до 1 из 100 пациентов)

• Сильная боль в животе, лихорадка, тошнота, рвота, тяжелая диарея, черный или дегтеобразный стул или изменения в привычках кишечника, поскольку они могут быть симптомами осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как язвы (возможны у до 1 из 100 пациентов) или перфорация кишечника (частота неизвестна)

• Тяжелые токсические кожные реакции, такие как образование пузырей и отслоение верхнего слоя кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла). Кожные реакции сопровождаются тяжелыми нарушениями общего состояния и лихорадкой. Кожная реакция может быть потенциально смертельной (возможна у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы тромбоза (сгустка крови), такие как боль или давление в груди, боль в руках, спине, шее или челюсти, одышка, онемение или слабость в одной половине тела, нарушения речи, головная боль или сонливость (возможны у до 1 из 1 000 пациентов)

• Кашель, боль в груди, внезапная одышка или кашель с кровью; это может быть признаком тромбоэмболии легочной артерии (сгусток крови в легком) (возможны у до 1 из 1 000 пациентов)

Также сообщалось о следующих побочных эффектах:

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек):

• снижение образования кровяных клеток с уменьшением лейкоцитов и/или тромбоцитов (лейкопения, тромбоцитопения)

• головная боль, головокружение

• кашель

• потеря аппетита, тошнота (ощущение недомогания), рвота, диарея (особенно в течение первых 24–48 часов после первого введения метотрексата), боль в животе

• воспаление и язвы во рту и горле (особенно в течение первых 24–48 часов после первого введения метотрексата)

• повышение активности печеночных ферментов в анализах крови

• выпадение волос

• снижение клиренса креатинина (ваш врач может определить это по анализу крови, что указывает на ухудшение функции почек)

• ощущение слабости

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

• герпес (опоясывающий лишай)

• анемия

• снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, резкое падение определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), нарушения образования кровяных клеток (панцитопения)

• усталость, сонливость

• покалывание, ощущение мурашек, уколы (парестезия)

• жжение кожи, высыпания, покраснение кожи, зуд

• кожные язвы

• покраснение глаз (конъюнктивит)

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 человек):

• оппортунистические инфекции (из-за нарушения работы иммунной системы), которые в некоторых случаях могут быть смертельными

• рак лимфоидной ткани (лимфома), см. также раздел 2

• иммунная система работает неправильно, что повышает вероятность инфекций/воспалений

• сахарный диабет

• депрессия

• слабость всей правой или левой половины тела (гемипарез)

• головокружение, спутанность сознания

• судороги

• поражение головного мозга (энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия)

• воспаление кровеносных сосудов (васкулит)

• аллергический васкулит

• образование соединительной ткани в легких (фиброз легких), скопление жидкости вокруг легких

• язвы и кровотечения в желудочно-кишечном тракте

• воспаление поджелудочной железы

• повреждение печени, увеличение печени, образование соединительной ткани в печени (печеночный фиброз), хроническое повреждение печени (цирроз печени)

• снижение уровня сывороточного альбумина

• крапивница (отдельно), потемнение кожи

• увеличение ревматоидных узелков

• болезненная псориаз

• кожные поражения, похожие на герпес

• реакции, подобные солнечным ожогам, из-за повышенной чувствительности кожи к солнечному свету

• боль в мышцах или суставах

• остеопороз (снижение костной массы)

• воспаление и язвы мочевого пузыря (возможно с кровью в моче), проблемы с опорожнением мочевого пузыря, отсутствие мочеиспускания, болезненное или уменьшенное мочеиспускание

• пороки развития плода

• воспаление и язвы влагалища

• лихорадка

Редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 человек):

• очень большие эритроциты (мегалобластная анемия)

• колебания настроения

• временные нарушения восприятия

• слабость волевых движений во всем теле

• проблемы с речью (афазия/дизартрия)

• тяжелые нарушения зрения (расплывчатость или затуманенность зрения), сгустки крови в сетчатке

• низкое артериальное давление

• образование сгустков (тромбоэмболические эпизоды)

• боль в горле

• нарушение дыхания

• воспаление желудочно-кишечного тракта, стул с кровью

• воспаленные десны

• острый гепатит (воспаление печени)

• изменение цвета ногтей, потеря ногтей

• угревая сыпь, красные или пурпурные пятна из-за кровотечения из кровеносных сосудов

• мультиформная эритема, красная кожная сыпь

• стресс-перелом кости

• нарушения электролитного баланса, повышение уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови (азотемия)

• выкидыш

• нарушение формирования сперматозоидов (возвращаются к норме после окончания лечения)

• нарушения менструального цикла (возвращаются к норме после окончания лечения)

Очень редко (могут встречаться у до 1 из 10 000 человек):

• гепатит, вызванный вирусами герпеса (гепатит, вызванный вирусом простого герпеса), инфекции, вызванные грибками (гистоплазмоз, криптококкоз), бактериями (нокардиоз), вирусами (инфекции цитомегаловирусом, включая пневмонию)

• лихорадка (простой герпес)

• анемия, вызванная недостаточным образованием эритроцитов (апластическая анемия), увеличение эозинофилов в крови (эозинофилия), снижение нейтрофилов в крови (нейтропения), воспаление лимфатических узлов головы и шеи, подмышек и паха (частично обратимо), неконтролируемое размножение лимфоцитов (частично обратимо)

• иммунодефицит (гипогаммаглобулинемия)

• гепатит

• боль и слабость мышц в конечностях

• изменения вкусовых ощущений (металлический привкус)

• воспаление оболочки мозга, вызывающее паралич или рвоту

• отек вокруг глаз, воспаление век, слезотечение, повышенная чувствительность к свету, временное слепота, ухудшение зрения

• воспаление околосердечной сумки (перикардит), нарушение наполнения сердца из-за выпота в перикард (тампонада сердца), скопление жидкости между листками перикарда (перикардиальный выпот)

• аномальные результаты теста функции легких, с одышкой и кашлем

• рвота кровью

• гибель клеток печени (печеночная некротизация), острое разрушение печени, печеночная недостаточность

• глубокая инфекция волосяных фолликулов (фурункулез), постоянное расширение капилляров, видимое на коже (телеангиэктазия), острое воспаление ногтевого ложа

• кровь и/или белок в моче

• смерть плода

• нарушения формирования яйцеклеток (у женщин) и сперматозоидов (у мужчин)

• нарушения менструального цикла

• потеря полового влечения

• проблемы с эрекцией

• увеличение молочных желез у мужчин

• вагинальные выделения

• бесплодие

• ощущение онемения или покалывания/сниженная чувствительность к раздражителям

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• пневмония

• реактивация инфекции гепатитом В или ухудшение инфекции гепатитом С

• кровотечение из легких

• рак кожи (см. также раздел 2)

• повышение давления спинномозговой жидкости с симптомами, такими как головная боль, тошнота, рвота, повышение артериального давления, спутанность сознания; поражение нервной системы (нейротоксичность), воспаление оболочки мозга (арахноидит), паралич ног (параплегия), оцепенение, нарушения координации движений (атаксия), деменция

• не воспалительное заболевание глаза (ретинопатия)

• гипоксия (нехватка кислорода в органах)

• неинфекционное воспаление брюшины, характеризующееся болью в животе и чувствительностью к давлению (перитонит)

• токсический мегаколон (тяжелое осложнение, вызванное массивным расширением толстой кишки в сочетании с сильной болью), перфорация кишечника

• воспаление языка

• реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

• дерматит

• повреждение костей в целом и челюсти (вторичное по отношению к чрезмерному росту лейкоцитов)

• урогенитальная дисфункция

• боль в груди, озноб, разрушение ткани в месте инъекции

• покраснение и шелушение кожи

• отек

При внутримышечном введении метотрексата могут возникать местные побочные эффекты (ощущение жжения) или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировой ткани) в месте инъекции.

Подкожное введение метотрексата хорошо переносится локально. Отмечались только незначительные местные реакции на коже, которые уменьшались в ходе лечения.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или фармацевту, даже если это возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Бертанела

Хранить этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей, и вдали от их взглядов.

Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке предварительно заполненного шприца и на упаковке после надписи «CAD». Срок годности указывается последним днём указанного месяца.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не хранить при температуре выше 25 °C. Не замораживать.

Препарат следует использовать сразу же после вскрытия упаковки.

Не следует применять Бертанел, если раствор не является прозрачным или содержит частицы.

Для однократного применения. Любой оставшийся неиспользованный раствор необходимо утилизировать!

Лекарственные препараты нельзя сбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Утилизируйте упаковки и неиспользуемые лекарства в пункте приёма SIGRE в аптеке. При возникновении сомнений спросите у своего фармацевта, как правильно избавиться от упаковок и лекарств, которые вы не используете. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Бертанела

Действующее вещество — метотрексат.

Каждый мл инъекционного раствора содержит 10 мг метотрексата (эквивалентно 10,97 мг динатриевой соли метотрексата).

Каждый предварительно заполненный шприц с 0,75 мл инъекционного раствора содержит 7,5 мг метотрексата.

Каждый предварительно заполненный шприц с 1 мл инъекционного раствора содержит 10 мг метотрексата.

Каждый предварительно заполненный шприц с 1,5 мл инъекционного раствора содержит 15 мг метотрексата.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид (для регулирования pH) и вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Предварительно заполненные шприцы Бертанел содержат прозрачный, жёлтый, не содержащий частиц инъекционный раствор.

Бертанел выпускается в предварительно заполненных шприцах из бесцветного стекла (типа I в соответствии с Фармакопеей Европы) с вместимостью 1,25 мл, 2,25 мл или 3,00 мл, с пробкой из эластомера и поршнем из эластомера.

Размеры упаковки:

1 x 0,75 мл, 4 x 0,75 мл, 5 x 0,75 мл

1 x 1,0 мл, 4 x 1,0 мл, 5 x 1,0 мл

1 x 1,5 мл, 4 x 1,5 мл, 5 x 1,5 мл

1 x 2,0 мл, 4 x 2,0 мл, 5 x 2,0 мл

Одноразовые инъекционные иглы и ватные диски со спиртом.

Возможно, в продаже доступны не все размеры упаковок.

Держатель регистрационного удостоверения

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach, Австрия

Производитель

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach, Австрия

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach
Австрия

Местный представитель

Лаборатории Фармацевтические РОВИ, ООО
(Лабораториос Фармасеутикос РОВИ, С.А.)
Хулиан Камарильо, 35
28037 Мадрид

Наименования препарата в государствах — членах Европейского экономического пространства:

AT/H/0192/01/MR

Австрия	Ebetrexat 10 мг/мл, раствор для инъекций в шприце
Испания	Bertanel 7,5 мг/0,75 мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце Bertanel 10 мг/мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце Bertanel 15 мг/1,5 мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Нидерланды	Metotrexato Sandoz 7,5 мг = 0,75 мл, раствор для инъекций 10 мг/мл

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша: сентябрь 2024 г.

Эта информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкции по применению, обращению и утилизации

Раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц.

Обращение с лекарственным препаратом и его утилизация должны осуществляться так же, как и с другими цитотоксическими препаратами, в соответствии с местными нормативными требованиями. Беременные медицинские работники женского пола не должны готовить и/или вводить препарат Бертанел.

Для однократного применения. Любой остаток неиспользованного раствора следует утилизировать.

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата или отходов должна проводиться в соответствии с местными нормативными требованиями, действующими для цитотоксических агентов.

Несовместимости

В отсутствие данных о совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания по хранению

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не хранить при температуре выше 25 °C.

Не замораживать.

Пошаговые инструкции по подкожному введению:

Шаг 1:

• Достаньте из коробки внутреннюю упаковку, содержащую предварительно заполненный шприц, канюлю и иглу.
• Раскройте внутреннюю упаковку, потянув за язычок в углу. Достаньте предварительно заполненный шприц.
• Поверните серую резиновую пробку шприца, покрытую пластиком, не касаясь отверстия предварительно заполненного шприца (см. рисунок 1).

Рисунок 1.

Шаг 2:

• Снова поместите шприц во внутреннюю упаковку. Желтый раствор не прольётся.
• Проверьте этикетку на пластиковом контейнере с иглой. Этикетка должна быть неповреждённой (см. рисунок 2).

Рисунок 2.

Шаг 3:

• Снимите колпачок с пластикового контейнера с иглой, повернув его, а затем аккуратно потяните. См. рисунок 3.1
• Осторожно вкрутите иглу вместе с пластиковым контейнером в шприц до упора. См. рисунок 3.2

Рисунок 3.1 Рисунок 3.2

Шаг 4:

• Выберите место инъекции в области живота или бедра и обработайте его ватным диском, смоченным спиртом. Не прикасайтесь к этой области перед инъекцией (см. рисунки 4.1 и 4.2).

Рисунок 4.1 Рисунок 4.2

Шаг 5:

• Снимите защитный колпачок с канюли и отложите его в сторону.

• Не прикасайтесь к стерильной канюле. В случае контакта проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом о возможности использования другой канюли. С помощью двух пальцев соберите кожу в складку, затем введите в неё иглу почти вертикально.

Шаг 6:

• Полностью введите канюлю в кожную складку. Затем медленно нажмите на поршень и введите весь раствор под кожу.

Шаг 7:

• Аккуратно извлеките канюлю и приложите ватный диск к месту инъекции. Не растирайте, чтобы не вызвать раздражение.

• Во избежание травм поместите использованный шприц в контейнер для сбора острых предметов.