Bertanel 10 mg/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Bertanel 7,5 mg/0,75 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

Bertanel 10 mg/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

Bertanel 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

metotrexato

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dei dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale le è stato prescritto esclusivamente a lei e non deve darlo ad altre persone, anche se presentano gli stessi sintomi, perché potrebbe nuocere loro.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o il farmacista, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Bertanel e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bertanel
3. Come usare Bertanel
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Bertanel
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Bertanel e a cosa serve

Bertanel è un medicamento che contiene metotrexato. Il metotrexato è una sostanza che possiede le seguenti proprietà:

• interferisce con la crescita di alcune cellule dell'organismo che si moltiplicano rapidamente (agente antitumorale)
• riduce le reazioni indesiderate del sistema di difesa dell'organismo (immunosoppressore)

e

• ha effetti antinfiammatori.

Bertanel è utilizzato in pazienti con:

• artrite reumatoide attiva (AR) in adulti
• forme poliartritiche (quando sono coinvolte cinque o più articolazioni) di artrite idiopatica giovanile (pazienti di età superiore ai 3 anni) attiva e grave (AIJ), quando la risposta agli antinfiammatori non steroidei (AINE) è stata inadeguata
• psoriasi grave refrattaria invalidante, che non risponde adeguatamente ad altre forme di trattamento come fototerapia, PUVA e retinoidi, e psoriasi grave con interessamento articolare (artrite psoriasica) in adulti.

2. Cosa deve sapere prima di usare Bertanel

Chieda al suo medico o al farmacista se ha dubbi prima di usare Bertanel.

Non usi Bertanel

• se è allergico (ipersensibile) al metotressato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (inclusi nella sezione 6)
• se ha un’infezione in atto o grave
• se ha infiammazione della bocca o ulcere digestive attive
• se ha una grave malattia renale (il medico decide la gravità della malattia)
• se ha una grave malattia epatica (il medico decide la gravità della sua malattia)
• se ha disturbi del sistema che produce i componenti del sangue (il medico decide la gravità della sua malattia)
• se ha aumentato il consumo di alcol (se ha una malattia epatica causata dall’alcol o un’altra malattia epatica cronica)
• se ha il sistema immunitario compromesso (p. es., AIDS)
• se è in stato di gravidanza o in allattamento (vedere sezione “Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Avvertenze e precauzioni

Avvertenza importante riguardo alla posologia del metotressato:

Il metotressato per il trattamento di malattie reumatiche o della pelle deve essere utilizzato solo una volta alla settimana.

Usi sempre Bertanel esattamente come indicato dal suo medico.

Un’errata somministrazione del metotressato può causare effetti avversi gravi, anche con esiti fatali. Legga attentamente la sezione 3 di questo foglio illustrativo.

Parli con il suo medico prima di usare Bertanel.

Sono stati riportati casi di decesso in persone anziane a seguito di assunzione giornaliera accidentale della dose settimanale.

Il metotressato deve essere prescritto esclusivamente da medici con sufficiente esperienza nel trattamento della malattia con metotressato.

Il suo medico le spiegherà i possibili benefici e rischi (inclusi i primi segni e sintomi di tossicità) della terapia con metotressato.

Durante la terapia deve essere sottoposto a un controllo stretto affinché eventuali segni di tossicità o reazioni avverse possano essere individuati nel minor tempo possibile.

Se nota sintomi di intossicazione (si prega di consultare la sezione 4 “Possibili effetti avversi”), contatti immediatamente il suo medico. Il medico deciderà se è necessario monitorare e trattare i sintomi di intossicazione e le fornirà indicazioni su ulteriori misure.

Consulti il suo medico o il farmacista prima di usare Bertanel se:

• ha diabete mellito trattato con insulina
• ha infezioni croniche inattive (p. es., tubercolosi, epatite B o C, herpes (herpes zoster)), poiché queste malattie potrebbero riattivarsi
• ha o ha avuto malattie epatiche o renali
• ha o ha avuto problemi di funzionalità polmonare
• è obeso
• ha accumulo anomalo di liquido nell’addome o nella cavità tra i polmoni e la parete toracica (ascite, versamento pleurico)

Funzionalità epatica

Il metotressato può danneggiare il fegato; durante il trattamento con Bertanel deve evitare di bere alcol e assumere altri medicinali che possono danneggiare il fegato. Prima e durante il trattamento con Bertanel, il suo medico deve effettuare esami del sangue per controllare la funzionalità epatica. Si prega di consultare anche le sezioni “Altri medicinali e Bertanel” e “Bertanel con cibi e alcol” e la sezione 4.

Funzionalità renale

Bertanel può danneggiare i reni. Il suo medico deve effettuare esami del sangue prima e durante il trattamento per controllare la funzionalità renale. Se è disidratato o soffre di una condizione che può causare disidratazione (vomito, diarrea, stomatite), la tossicità del metotressato potrebbe aumentare. Il medico potrebbe sospendere la terapia con Bertanel. Si prega di consultare anche la sezione 4.

Sistema di formazione del sangue e sistema immunitario

Il trattamento con Bertanel potrebbe danneggiare il midollo osseo (depressione del midollo osseo). Ciò può provocare infezioni e/o emorragie gravi e anemia.

Il suo medico le effettuerà esami del sangue affinché questi effetti possano essere trattati il più precocemente possibile.

Contatti il suo medico se manifesta febbre, mal di gola, ulcere in bocca, sintomi simili all’influenza, affaticamento, ematomi o sanguinamento.

Il metotressato può influenzare l’efficacia dei vaccini o dei test di reazione immunitaria a causa del suo effetto sul sistema immunitario.

Sistema nervoso

Sono stati riportati alcuni disturbi cerebrali (encefalite/encefalopatia), potenzialmente fatali, con metotressato somministrato per via endovenosa. Sono stati segnalati casi di leucoencefalopatia in pazienti trattati con metotressato orale. Se lei, il suo partner o il suo caregiver notano l’insorgenza o un peggioramento di sintomi neurologici, come debolezza muscolare generalizzata, alterazioni della vista, cambiamenti nel pensiero, nella memoria e nell’orientamento che causano confusione e alterazioni della personalità, contatti immediatamente il suo medico poiché questi potrebbero essere sintomi di una rara infezione cerebrale grave denominata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Pelle

Il metotressato può rendere la pelle sensibile alla luce solare; pertanto deve evitare l’esposizione prolungata al sole.

Non deve visitare un solarium senza aver prima consultato il medico.

Il metotressato può rendere la pelle più sensibile alla luce solare. Eviti il sole intenso e non usi lettini solari né lampade ultraviolette senza consiglio medico. Per proteggere la pelle dal sole intenso, indossi abiti adeguati o usi una crema solare con un fattore di protezione elevato.

I cambiamenti cutanei causati dalla psoriasi possono peggiorare durante il trattamento con Bertanel se si verifica esposizione contemporanea alla radiazione UV.

Se ha avuto problemi cutanei dopo radioterapia (dermatite da radiazioni) o scottature solari, tali condizioni possono riapparire durante la terapia con metotressato (effetto memoria).

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) dopo l’uso singolo o continuativo di metotressato (si prega di consultare la sezione 4).

Sistema gastrointestinale

Il trattamento con metotressato può causare complicazioni gravi a livello gastrointestinale. In tal caso, il trattamento con metotressato deve essere interrotto.

Contatti immediatamente il suo medico se manifesta qualsiasi problema gastrointestinale (si prega di consultare la sezione 4).

Infezioni

Il trattamento con metotressato può causare infezioni, che in alcuni casi possono essere letali.

Contatti immediatamente il suo medico se manifesta segni di infezione (si prega di consultare la sezione 4).

Funzionalità polmonare

Il trattamento con metotressato può causare complicazioni polmonari gravi. In tal caso, il trattamento con metotressato deve essere interrotto.

Contatti immediatamente il suo medico se manifesta qualsiasi problema respiratorio o polmonare (si prega di consultare la sezione 4).

È stata riportata emorragia acuta dei polmoni con metotressato in pazienti con malattia reumatica sottostante. Se manifesta sintomi di emottisi o tosse con sangue, deve contattare immediatamente il suo medico.

Tumori

Un cancro raro nei linfonodi (linfoma maligno) può verificarsi in pazienti che ricevono dosi basse di metotressato, che in alcuni casi si è risolto dopo l’interruzione del trattamento; pertanto, non è stato necessario alcun trattamento citotossico. Se si verifica un linfoma, la terapia con metotressato deve essere interrotta; e solo se il linfoma non scompare, deve essere iniziato un trattamento appropriato con citostatici.

Il metotressato influenza temporaneamente la produzione di spermatozoi e ovuli, effetto che nella maggior parte dei casi è reversibile.

Il metotressato può causare aborti e malformazioni congenite gravi. Se è una donna, deve evitare la gravidanza durante l’assunzione di metotressato e almeno per i sei mesi successivi all’interruzione del trattamento. Se è un uomo, deve evitare di procreare durante l’assunzione di metotressato e per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento. Vedere anche la sezione “Gravidanza, allattamento e fertilità”.

Controlli di follow-up e precauzioni raccomandate:

Anche se Bertanel viene somministrato a basse dosi, possono verificarsi effetti avversi gravi. Per diagnosticarli il più precocemente possibile, il suo medico deve effettuare controlli di follow-up e test di laboratorio.

Prima di iniziare il trattamento:

Prima di iniziare il trattamento, le verrà effettuato un esame del sangue per verificare se ha un numero sufficiente di cellule ematiche. Verranno inoltre controllati la funzionalità epatica e la presenza di epatite. Inoltre, verrà misurata l’albumina sierica (una proteina del sangue), lo stato di epatite (infezione epatica) e la funzionalità renale. Il medico potrebbe decidere di effettuare ulteriori esami epatici, alcuni dei quali potrebbero includere immagini del fegato e altri potrebbero richiedere un piccolo campione di tessuto epatico per un esame più approfondito. Il medico potrebbe anche verificare la presenza di tubercolosi e le potrebbe essere richiesta una radiografia del torace o un test di funzionalità polmonare.

Durante il trattamento:

Il medico potrebbe effettuare i seguenti esami:

• esame della cavità orale e della faringe per rilevare cambiamenti nella mucosa, come infiammazione o ulcere
• esami del sangue/conta ematica, con conteggio delle cellule ematiche e misurazione dei livelli sierici di metotressato
• esami del sangue per controllare la funzionalità epatica
• esami di imaging per monitorare la funzionalità epatica
• prelievo di un piccolo campione di tessuto epatico per un esame più approfondito
• esami del sangue per controllare la funzionalità renale
• monitoraggio delle vie respiratorie e, se necessario, test di funzionalità polmonare

È molto importante che lei si presenti a questi esami programmati.

Se i risultati di uno di questi esami sono anomali, il medico adeguerà il trattamento di conseguenza.

Non salti nessun appuntamento per questi esami.

Se i risultati di uno di questi esami non sono normali, il medico adotterà le misure appropriate.

Pazienti anziani

I pazienti anziani in trattamento con metotressato devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica affinché eventuali effetti avversi possano essere individuati il più precocemente possibile. Il deterioramento della funzionalità epatica e renale legato all’età, nonché le ridotte riserve di acido folico negli anziani, richiedono la somministrazione di una dose relativamente bassa di metotressato.

Bambini e adolescenti

L’uso non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 3 anni, a causa della mancanza di esperienza in questo gruppo di età.

I bambini trattati con metotressato devono essere sottoposti a un monitoraggio medico particolarmente stretto da parte di specialisti del settore, al fine di identificare precocemente eventuali effetti collaterali.

Altri medicinali e Bertanel

Informi il suo medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali, compresi quelli senza prescrizione medica, come rimedi a base di erbe o vitamine.

È particolarmente importante che informi il medico se sta assumando:

• medicinali che possono danneggiare il fegato come:

• azatioprina (usata per prevenire il rigetto dopo un trapianto d’organo)

• leflunomide (per artrite reumatoide)

• retinoidi (usati per trattare la psoriasi e altri disturbi della pelle)

• sulfasalazina (usata per artrite reumatoide e colite ulcerosa)

• altri trattamenti per l’artrite reumatoide o la psoriasi, come oro, penicillamina, idrossiclorochina, sulfasalazina, azatioprina e ciclosporina (per sopprimere il sistema immunitario)

• medicinali per il dolore e/o l’infiammazione (antinfiammatori non steroidei o salicilati, come ibuprofene, indometacina, fenilbutazone, derivati dell’amidopirina e dell’acido acetilsalicilico, inclusi l’acido salicilico). Ciò vale anche per medicinali disponibili senza prescrizione medica

• alcuni trattamenti contro il cancro (citotossici come doxorubicina, mercaptopurina, procarbazina, cisplatino, L-asparaginasi, vincristina, citarabina e 5-fluorouracile)

• antibiotici (p. es., penicillina, sulfonamidi, trimetoprim/sulfametossazolo, tetracicline, ciprofloxacina, pristinamicina, cloranfenicolo)

• metamizolo (sinonimi novaminsulfone e dipirone) (medicinale per il dolore intenso e/o la febbre)

• le penicilline possono ridurre l’escrezione di metotressato causando un potenziale aumento degli effetti avversi

• tranquillanti (p. es., benzodiazepine, come lorazepam, alprazolam)

• medicinali per livelli elevati di glucosio nel sangue (tolbutamide, glipizide, glimepiride)

• acido para-aminobenzoico (trattamento di disturbi della pelle)

• contraccettivi orali

• triamterene (trattamento dell’ipertensione)

• medicinali anticonvulsivanti, come fenitoina, levetiracetam (prevengono le crisi) e barbiturici (anche usati come iniezioni per dormire)

• probenecid (contro la gotta)

• acido aminoippurico (sostanza per verificare la funzionalità renale)

• pirimetamina (usata per prevenire e trattare la malaria)

• medicinali usati per trattare l’acidità gastrica grave o ulcere (p. es., inibitori della pompa protonica, come omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo)

• teofillina (usata per trattare l’asma e altre malattie polmonari)

• amiodarone (per trattare disturbi del ritmo cardiaco)

• anestesia a base di protossido di azoto (parli con il medico se ha in programma un intervento chirurgico)

• preparati vitaminici contenenti acido folico, acido folinico o qualsiasi derivato

Non deve ricevere vaccinazioni contemporaneamente a vaccini vivi durante il trattamento con metotressato. Se non è sicuro, chieda al suo medico.

È stato riportato lo sviluppo di cancro della pelle in alcuni pazienti con psoriasi che ricevevano metotressato e trattamento PUVA (trattamento con luce ultravioletta).

Il trattamento radiante durante il trattamento con metotressato potrebbe aumentare il rischio di necrosi (tessuto danneggiato a causa di morte cellulare) nel tessuto molle o osseo.

Bertanel con cibi e alcol

Durante il trattamento con Bertanel deve evitare il consumo di alcol, poiché ciò può aumentare la tossicità (soprattutto epatica). Deve evitare il consumo eccessivo di caffè, bevande contenenti caffeina e tè nero.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, pensa di essere incinta o desidera rimanere incinta, consulti il suo medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza

Non usi Bertanel durante la gravidanza o se sta cercando di rimanere incinta. Il metotressato può causare malformazioni congenite, danneggiare il feto o provocare aborti. È associato a malformazioni del cranio, del viso, del cuore e dei vasi sanguigni, del cervello e degli arti. È quindi molto importante che il metotressato non venga somministrato a pazienti in gravidanza o che prevedano di rimanere incinte. Nelle donne in età fertile deve essere esclusa qualsiasi possibilità di gravidanza con opportune misure, ad esempio un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento. Deve evitare la gravidanza durante l’assunzione di metotressato e per almeno 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento, utilizzando metodi contraccettivi affidabili per tutto questo periodo (vedere anche sezione “Avvertenze e precauzioni”).

Se rimane incinta durante il trattamento o sospetta di esserlo, consulti immediatamente il suo medico. Le deve essere fornita informazione sul rischio di effetti dannosi per il bambino durante il trattamento.

Se desidera rimanere incinta, consulti il suo medico, che potrebbe indirizzarla a uno specialista per ricevere informazioni prima dell’inizio previsto del trattamento.

Allattamento

Non deve allattare durante il trattamento, poiché il metotressato passa nel latte materno. Se il medico ritiene che il trattamento con metotressato sia assolutamente necessario, deve essere interrotto l’allattamento al seno.

Fertilità maschile

I dati disponibili non indicano un rischio maggiore di malformazioni o aborti se il padre assume una dose di metotressato inferiore a 30 mg/settimana. Tuttavia, non si può escludere completamente questo rischio. Il metotressato può essere genotossico, ovvero può causare mutazioni genetiche. Il metotressato può influenzare la produzione di spermatozoi e causare malformazioni congenite. Pertanto, deve evitare di procreare o donare sperma durante l’assunzione di metotressato e per almeno 3 mesi dopo l’interruzione del trattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Durante il trattamento con Bertanel possono manifestarsi effetti avversi che interessano il sistema nervoso centrale, come affaticamento, sonnolenza e capogiri. Pertanto, in alcuni casi, la capacità di guidare veicoli e/o di utilizzare macchinari può risultare compromessa. Se si sente stanco o stordito, non guidi né utilizzi strumenti o macchinari. Ciò vale in particolare se assume il medicinale con alcol.

Bertanel contiene sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose settimanale; ciò significa che è essenzialmente “privo di sodio”.

3. Come utilizzare Bertanel

Segua esattamente le istruzioni per l'assunzione di Bertanel indicate dal medico. Se ha dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.

Avvertenza importante sulla dose di Bertanel (metotrexato)

Utilizzi Bertanel solo una volta alla settimana per il trattamento dell'artrite reumatoide, delle forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile o della psoriasi. L'uso eccessivo di Bertanel (metotrexato) può essere fatale. Si prega di leggere attentamente il paragrafo 3 di questo foglio illustrativo. In caso di dubbi, consulti il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale.

Bertanel deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti sulle diverse caratteristiche del farmaco e sul suo meccanismo d'azione.

Bertanel viene somministrato una sola volta alla settimana. Insieme al medico può decidere un giorno appropriato della settimana, da rispettare ogni settimana per la somministrazione dell'iniezione.

Un uso improprio di Bertanel può causare effetti indesiderati gravi, compresi effetti potenzialmente letali.

La dose raccomandata è la seguente:

Posologia nei pazienti con artrite reumatoide

La dose iniziale raccomandata è di 7,5 mg di metotrexato una volta alla settimana.

Se questa dose non si rivela sufficiente e se il medicinale viene ben tollerato, la dose iniziale di Bertanel può essere aumentata gradualmente di 2,5 mg. In alternativa, può essere utilizzata una dose iniziale più elevata. La dose settimanale media è di 15-20 mg. Generalmente, non si deve superare una dose settimanale di 20 mg di Bertanel. Una volta raggiunto il risultato terapeutico desiderato, se possibile, la dose deve essere ridotta gradualmente alla dose di mantenimento efficace più bassa possibile.

La risposta al trattamento è attesa dopo 4-8 settimane. Dopo l'interruzione del trattamento con Bertanel, i sintomi potrebbero ricomparire.

Uso nei bambini (oltre i 3 anni) e negli adolescenti

Posologia nei bambini (oltre i 3 anni) e negli adolescenti con forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile

La dose raccomandata è di 10-15 mg/m2 di superficie corporea alla settimana. In caso di risposta inadeguata, la dose settimanale può essere aumentata fino a 20 mg/m2 di superficie corporea alla settimana. Tuttavia, in questi casi, devono essere effettuati controlli periodici più frequenti.

Adulti con forme gravi di psoriasi volgare o artrite psoriasica

Dose iniziale raccomandata (riferita a un adulto medio con un peso corporeo di 70 kg): si raccomanda una singola dose di prova di 2,5-5 mg per la valutazione della tossicità.

Se i parametri di laboratorio non cambiano, è possibile proseguire con circa 7,5 mg una settimana dopo. La dose viene aumentata gradualmente (incrementi di 5-7,5 mg alla settimana), monitorando i parametri di laboratorio, fino al raggiungimento del risultato ottimale atteso. In generale, non si deve superare una dose settimanale di 25 mg di metotrexato.

Una volta raggiunto il risultato desiderato, se possibile, la dose di mantenimento deve essere ridotta gradualmente alla dose efficace più bassa possibile per il paziente.

La risposta al trattamento si verifica generalmente dopo 4-8 settimane. Successivamente, il trattamento viene proseguito o interrotto in base alla situazione clinica e ai cambiamenti dei parametri di laboratorio.

Pazienti anziani

Si deve considerare una riduzione della dose nei pazienti anziani, a causa della riduzione della funzionalità renale e epatica, nonché della diminuzione delle riserve di folato che si verifica con l'avanzare dell'età.

Pazienti con insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale possono richiedere dosi inferiori.

Modalità e durata della somministrazione

Il medico determinerà la durata del trattamento. ¡Bertanel viene iniettato una volta alla settimana! Si raccomanda di stabilire un determinato giorno della settimana come “giorno dell'iniezione”.

Bertanel viene somministrato come iniezione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa; nei bambini e negli adolescenti non deve essere somministrato per via endovenosa.

Il trattamento con Bertanel per artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile, psoriasi volgare e artrite psoriasica è un trattamento di lunga durata.

Artrite reumatoide

Generalmente, si può osservare un miglioramento dei sintomi dopo 4-8 settimane di trattamento. I sintomi possono ricomparire dopo l'interruzione del trattamento con Bertanel.

Forme gravi di psoriasi volgare e artrite psoriasica (psoriasi artropatica)

Generalmente, la risposta al trattamento è attesa dopo 4-8 settimane. In base al quadro clinico e ai cambiamenti dei parametri di laboratorio, il trattamento verrà proseguito o interrotto.

All'inizio del trattamento, Bertanel potrà essere iniettato dal personale medico. Tuttavia, il medico potrebbe decidere che lei può imparare ad autoiniettarsi Bertanel. In tal caso, riceverà un'adeguata formazione. In nessun caso deve tentare di autoiniettarsi il medicinale se non le è stato insegnato esplicitamente.

Se assume una quantità di Bertanel superiore a quella prescritta

Segua le istruzioni per l'assunzione indicate dal medico. Non modifichi la dose autonomamente.

Se sospetta che lei (o qualcun altro) abbia assunto una quantità eccessiva di Bertanel, contatti immediatamente il medico, si rechi all'ospedale più vicino o chiami il Servizio Informazioni Tossicologiche al numero 91 562 04 20. Questi decideranno le misure da adottare in base alla gravità dell'intossicazione.

Un sovradosaggio di metotrexato può causare reazioni tossiche gravi, compreso un esito fatale. I sintomi di sovradosaggio possono includere emorragie o ematomi, debolezza insolita, ulcere in bocca, nausea, vomito, feci nere o con sangue, tosse con sangue o vomito simile alla polpa del caffè, e riduzione della produzione di urina. Vedere paragrafo 4.

Porti con sé il medicinale se si reca dal medico o in ospedale.

L'antidoto in caso di sovradosaggio è il folinato calcico.

Se dimentica di assumere Bertanel

Se salta una dose, la assuma entro 24 ore dal giorno stabilito. Se il ritardo è superiore, consulti prima il medico. Non prenda una dose doppia per compensare la dose dimenticata, ma continui a utilizzare la dose prescritta. Se ha dubbi, consulti il medico.

Se interrompe il trattamento con Bertanel

Non deve interrompere il trattamento con Bertanel a meno che non glielo abbia indicato il medico. Se sospetta effetti indesiderati gravi, contatti immediatamente il medico.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicinale, chieda al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati dipendono generalmente dal livello di dose e dalla durata del trattamento con metotrexato.

Effetti indesiderati gravi possono verificarsi anche a dosi più basse, il che può portare all'interruzione o alla sospensione della terapia.

Gli effetti indesiderati possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento.

La maggior parte degli effetti indesiderati è reversibile se riconosciuta tempestivamente. La sospensione del trattamento non risolve sempre completamente tutti gli effetti indesiderati.

Tuttavia, alcuni degli effetti indesiderati gravi descritti di seguito possono causare morte improvvisa in casi molto rari.

Alcuni effetti indesiderati possono manifestarsi anche dopo la sospensione del trattamento.

Si prega di parlare con il proprio medico.

Se dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati, contatti immediatamente il medico, poiché potrebbero essere segni di effetti indesiderati potenzialmente letali che richiedono un trattamento immediato. Il medico potrebbe decidere di ridurre la dose o sospendere il trattamento.

Effetti indesiderati gravi

• Sintomi allergici come eruzioni cutanee o prurito (che interessano specialmente tutto il corpo), gonfiore delle mani, dei piedi, delle caviglie, delle palpebre, del viso, delle labbra, della bocca o della gola (che può causare difficoltà a deglutire o a respirare), sibili improvvisi, difficoltà respiratorie e sensazione di svenimento (questi possono essere segni di reazioni allergiche gravi o di shock anafilattico) (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Disturbi polmonari (i sintomi possono essere, in genere, malessere, tosse irritativa e secca, difficoltà respiratorie, sensazione di mancanza di respiro a riposo, dolore al torace o febbre), che possono essere segni di polmonite, pneumonite interstiziale o alveolite (può interessare fino a 1 paziente su 10)

• Espettorazione o tosse con sangue

• Sintomi di insufficienza epatica come colorazione gialla della pelle (itterizia) e della sclera oculare, urine scure, nausea, vomito, perdita di appetito, dolore nel lato destro dell'addome e prurito (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Sintomi di insufficienza renale come gonfiore delle mani, delle caviglie o dei piedi o alterazioni della frequenza urinaria o riduzione o assenza di urina (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Sintomi di infezione come febbre, brividi, dolore, mal di gola. Il metotrexato può ridurre la resistenza alle infezioni; possono verificarsi infezioni gravi come una forma particolare di polmonite (polmonite da Pneumocystis jirovecii) (può interessare fino a 1 paziente su 10.000) o setticemia (può interessare fino a 1 paziente su 1.000)

• Febbre, mal di gola, ulcere orali, malessere generale e stanchezza, sanguinamento nasale e piccole macchie rosse sulla pelle possono essere sintomi di danno al midollo osseo (può interessare fino a 1 paziente su 10)

• Ulcere in bocca e in gola (può interessare più di 1 paziente su 10)

• Dolore nell'area dello stomaco, nausea, vomito e febbre, poiché questi possono essere segni di pancreatite (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Forte dolore addominale, febbre, nausea, vomito, diarrea grave, feci nere o catramose o alterazioni delle abitudini intestinali, poiché potrebbero essere sintomi di complicazioni a carico dell'apparato gastrointestinale, come ulcere (può interessare fino a 1 paziente su 100) o perforazione intestinale (frequenza non nota)

• Reazioni cutanee tossiche gravi, come formazione di vesciche e distacco dello strato superficiale della pelle (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica/sindrome di Lyell). Le reazioni cutanee sono associate a gravi alterazioni dello stato generale e febbre. La reazione cutanea può essere potenzialmente letale (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Sintomi di trombosi (coagulo di sangue) come dolore o pressione al petto, dolore alle braccia, alla schiena, al collo o alla mascella, mancanza di respiro, intorpidimento o debolezza in una metà del corpo, disturbi del linguaggio, mal di testa o sonnolenza (può interessare fino a 1 paziente su 1.000)

• Tosse, dolore toracico, mancanza di respiro improvvisa o tosse con sangue; questi possono essere sintomi di embolia polmonare (coagulo di sangue nel polmone) (può interessare fino a 1 paziente su 1.000)

Sono stati inoltre segnalati i seguenti effetti indesiderati:

Molto frequenti (possono interessare più di 1 persona su 10):

• riduzione della formazione di cellule ematiche con diminuzione dei globuli bianchi e/o delle piastrine (leucopenia, trombocitopenia)

• cefalea, capogiri

• tosse

• perdita di appetito, nausea (sensazione di malessere), vomito, diarrea (in particolare nelle 24-48 ore successive alla prima somministrazione di metotrexato), dolore addominale

• infiammazione e ulcere in bocca e in gola (in particolare nelle 24-48 ore successive alla prima somministrazione di metotrexato)

• aumento degli enzimi epatici nei test ematici

• perdita di capelli

• riduzione della clearance della creatinina (il medico può rilevarla con un esame del sangue ed è segno di peggioramento della funzione renale)

• sensazione di debolezza

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• herpes (herpes zoster)

• anemia

• riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, calo improvviso di alcuni globuli bianchi (agranulocitosi), disturbi nella formazione delle cellule ematiche (pancitopenia)

• stanchezza, sonnolenza

• formicolio, pizzicore, punture (parestesia)

• bruciore della pelle, eruzione cutanea, arrossamento della pelle, prurito

• ulcere cutanee

• occhi rossi (congiuntivite)

Poco frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• infezioni opportunistiche (a causa di un sistema immunitario non adeguatamente funzionante) che in alcuni casi possono essere letali

• cancro del tessuto linfatico (linfoma), vedere anche la sezione 2

• il sistema immunitario non funziona correttamente, con maggiore probabilità di sviluppare infezioni/infiammazioni

• diabete

• depressione

• debolezza del lato destro o sinistro del corpo (emiparesi)

• capogiri, confusione

• convulsioni

• danno cerebrale (encefalopatia/leucoencefalopatia)

• infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite)

• vasculite allergica

• formazione di tessuto cicatriziale nel polmone (fibrosi polmonare), accumulo di liquido attorno ai polmoni

• ulcere e sanguinamenti nel tratto digerente

• infiammazione del pancreas

• danno epatico, ingrossamento del fegato, formazione di tessuto cicatriziale nel fegato (fibrosi epatica), danno epatico cronico (cirrosi epatica)

• calo dell'albumina sierica

• orticaria (isolata), scurimento della pelle

• aumento dei noduli reumatoidi

• psoriasi dolorosa

• lesioni cutanee simili all'herpes

• reazioni simili a scottature solari dovute a maggiore sensibilità della pelle alla luce solare

• dolore muscolare o articolare

• osteoporosi (riduzione della massa ossea)

• infiammazione e ulcerazione della vescica (eventualmente con sangue nelle urine), difficoltà a svuotare la vescica, assenza di minzione, minzione dolorosa o ridotta

• malformazioni nel feto

• infiammazione e ulcere della vagina

• febbre

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• globuli rossi molto grandi (anemia megaloblastica)

• fluttuazioni dell'umore

• disturbi temporanei della percezione

• debolezza del movimento volontario in tutto il corpo

• difficoltà a parlare (afasia/disartria)

• disturbi visivi gravi (visione offuscata o annebbiata), coaguli di sangue nella retina

• pressione sanguigna bassa

• coaguli (episodi tromboembolici)

• mal di gola

• interruzione della respirazione

• infiammazione del tratto digerente, feci con sangue

• gengive infiammate

• epatite acuta (infiammazione del fegato)

• cambiamento del colore delle unghie, perdita delle unghie

• acne, macchie rosse o violacee dovute al sanguinamento dei vasi sanguigni

• eritema multiforme, eruzione cutanea rossa

• frattura ossea da stress

• alterazioni elettrolitiche, aumento dell'urea, della creatinina e dell'acido urico nel sangue (azotemia)

• aborto

• formazione difettosa degli spermatozoi (ritornano alla normalità dopo la sospensione del trattamento)

• disturbi del ciclo mestruale (ritornano alla normalità dopo la sospensione del trattamento)

Molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000):

• epatite causata dai virus dell'herpes (epatite da virus dell'herpes simplex), infezioni causate da funghi (istoplasmosi, criptococcosi), da batteri (nocardiosi), da virus (infezioni da citomegalovirus, inclusa polmonite)

• febbre da herpes (herpes simplex)

• anemia causata da inadeguata formazione di globuli rossi (anemia aplastica), aumento dei granulociti eosinofili nel sangue (eosinofilia), riduzione dei granulociti neutrofili nel sangue (neutropenia), infiammazione dei linfonodi della testa e del collo, delle ascelle e dell'inguine (parzialmente reversibile), proliferazione incontrollata di linfociti (parzialmente reversibile)

• immunodeficienza (ipogammaglobulinemia)

• epatite

• dolore e debolezza muscolare nelle estremità

• alterazioni del senso del gusto (sapore metallico)

• infiammazione del rivestimento del cervello che causa paralisi o vomito

• gonfiore attorno agli occhi, infiammazione delle palpebre, lacrimazione, aumento della sensibilità alla luce, cecità transitoria, deterioramento della vista

• infiammazione della sacca attorno al cuore (pericardite), ostruzione del riempimento cardiaco dovuta a versamento pericardico (tamponamento pericardico), accumulo di liquido tra i foglietti del pericardio (versamento pericardico)

• risultati anomali nel test di funzionalità polmonare, con difficoltà respiratorie e tosse

• vomito di sangue

• morte delle cellule epatiche (necrosi epatica), degenerazione epatica acuta, insufficienza epatica

• infezione profonda dei follicoli piliferi (foruncolosi), ingrandimento permanente dei capillari visibile sulla pelle (telangiectasia), infiammazione acuta del letto ungueale

• sangue e/o proteine nelle urine

• morte del feto

• problemi nella formazione di ovuli (donne) e spermatozoi (uomini)

• disturbi del ciclo mestruale

• perdita del desiderio sessuale

• problemi nell'avere un'erezione

• ingrandimento delle ghiandole mammarie negli uomini

• secrezione vaginale

• infertilità

• sensazione di intorpidimento o formicolio/sensibilità agli stimoli inferiore al normale

Non noti (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili):

• polmonite

• riattivazione dell'infezione da epatite B o aggravamento dell'infezione da epatite C

• sanguinamento dei polmoni

• cancro della pelle (vedere anche la sezione 2)

• aumento della pressione del liquido cerebrospinale con sintomi come mal di testa, nausea, vomito, aumento della pressione sanguigna, confusione; danno al sistema nervoso (neurotossicità), infiammazione del rivestimento del cervello (aracnoidite), paralisi delle gambe (paraplegia), stordimento, problemi di coordinazione dei movimenti (atassia), demenza

• disturbo oculare non infiammatorio (retinopatia)

• ipossia (mancanza di ossigeno negli organi)

• infiammazione non infettiva del rivestimento dell'addome caratterizzata da dolore addominale e sensibilità alla pressione (peritonite)

• megacolon tossico (complicazione grave dovuta a un ingrandimento massiccio del colon combinato con dolore intenso), perforazione intestinale

• infiammazione della lingua

• reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

• dermatite

• danno osseo generale e della mandibola (secondario alla crescita eccessiva di globuli bianchi)

• disfunzione urogenitale

• dolore al petto, brividi, distruzione del tessuto nel sito di iniezione

• arrossamento e desquamazione della pelle

• gonfiore

Quando il metotrexato viene somministrato per via intramuscolare, possono verificarsi effetti indesiderati locali nel sito di iniezione (sensazione di bruciore) o danni (formazione di ascessi sterili, distruzione del tessuto adiposo).

La somministrazione sottocutanea di metotrexato è generalmente ben tollerata localmente. Sono state osservate solo reazioni locali lievi a livello cutaneo, che tendono a diminuire durante il trattamento.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es. Comunicando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Bertanel

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usare questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della siringa preriempita e sulla confezione dopo “CAD”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.

Non conservare a una temperatura superiore a 25ºC. Non congelare.

Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo aver aperto la confezione.

Non utilizzare Bertanel se la soluzione non è limpida o contiene particelle.

Per uso singolo. Smaltire immediatamente qualsiasi residuo di soluzione non utilizzata!

I medicinali non devono essere gettati negli scarichi né nei rifiuti domestici. Smaltire le confezioni e i medicinali non più necessari presso il Punto SIGRE della farmacia. In caso di dubbi, chiedere al proprio farmacista come eliminare correttamente le confezioni e i medicinali non più utilizzati. In questo modo si contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Bertanel

Il principio attivo è il metotrexato.

Ogni ml di soluzione iniettabile contiene 10 mg di metotrexato (equivalente a 10,97 mg di metotrexato disodico).

Ogni siringa preriempita con 0,75 ml di soluzione iniettabile contiene 7,5 mg di metotrexato.

Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 10 mg di metotrexato.

Ogni siringa preriempita con 1,5 ml di soluzione iniettabile contiene 15 mg di metotrexato.

Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, idrossido di sodio (per regolazione del pH) e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Bertanel siringhe preriempite contiene una soluzione iniettabile, limpida, gialla e priva di particelle.

Bertanel è disponibile in siringhe preriempite in vetro incolore (tipo I secondo la Ph. Eur.) con capacità di 1,25 ml, 2,25 ml o 3,00 ml, con tappo e stantuffo in elastomero.

Dimensioni della confezione:

1 x 0,75 ml, 4 x 0,75 ml, 5 x 0,75 ml

1 x 1,0 ml, 4 x 1,0 ml, 5 x 1,0 ml

1 x 1,5 ml, 4 x 1,5 ml, 5 x 1,5 ml

1 x 2,0 ml, 4 x 2,0 ml, 5 x 2,0 ml

Aghi per iniezione monouso e cotoni imbevuti di alcol.

È possibile che solo alcuni formati siano commercializzati.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

Mondseestrasse 11,

4866 Unterach, Austria

Responsabile della produzione

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

Mondseestrasse 11,

4866 Unterach, Austria

Fareva Unterach GmbH

Mondseestraße 11

4866 Unterach

Austria

Rappresentante locale

Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.

Julián Camarillo, 35

28037 Madrid

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

AT/H/0192/01/MR

Austria	Ebetrexat 10 mg/ml Soluzione iniettabile in una siringa preriempita
Spagna	Bertanel 7,5 mg/0,75 ml, soluzione iniettabile in siringa preriempita Bertanel 10 mg/ml, soluzione iniettabile in siringa preriempita Bertanel 15 mg/1,5 ml, soluzione iniettabile in siringa preriempita
Paesi Bassi	Metotrexato Sandoz 7,5 mg = 0,75 ml, soluzione iniettabile 10 mg/ml

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: settembre 2024

Queste informazioni sono destinate esclusivamente a medici o professionisti del settore sanitario:

Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento

La soluzione deve essere limpida e priva di particelle.

La manipolazione e lo smaltimento del medicinale devono essere effettuati allo stesso modo di altri preparati citotossici e in conformità con la normativa locale. Se una donna del personale sanitario è in stato di gravidanza, non deve manipolare e/o somministrare Bertanel.

Uso singolo. Smaltire qualsiasi residuo di soluzione non utilizzata.

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato o dei materiali di scarto deve essere effettuato in conformità con la normativa locale per agenti citotossici.

Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri.

Precauzioni particolari di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C.

Non congelare.

Istruzioni passo dopo passo per l'iniezione sottocutanea:

Passo 1:

• Togliere dalla confezione l'involucro interno contenente la siringa preriempita, la cannula e l'ago.
• Aprire l'involucro interno tirando dalla linguetta dell'angolo. Estrarre la siringa preriempita.
• Ruotare il tappo di gomma grigio rivestito in plastica della siringa, senza toccare l'apertura della siringa preriempita (vedere la figura 1).

Figura 1.

Passo 2:

• Riporre nuovamente la siringa nell'involucro interno. La soluzione di colore giallo non si verserà.
• Controllare l'etichetta della custodia di plastica contenente l'ago. L'etichetta deve essere integra (vedere la figura 2).

Figura 2.

Passo 3:

• Rimuovere il cappuccio della custodia di plastica dell'ago ruotandolo e tirando successivamente. Vedere la figura 3.1
• Ruotare con attenzione l'ago insieme alla custodia di plastica sulla siringa fino a quando non si ferma. Vedere la figura 3.2

Figura 3.1 Figura 3.2

Passo 4:

• Scegliere il punto di iniezione nell'area dell'addome o delle cosce e pulirlo con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol. Non toccare questa zona prima dell'iniezione (vedere le figure 4.1 e 4.2).

Figura 4.1 Figura 4.2

Passo 5:

• Rimuovere la protezione della cannula e metterla da parte.

• Non toccare la cannula sterile. In caso contrario, chiedere al medico o al farmacista se è possibile utilizzare un'altra cannula. Con due dita, formare una piega cutanea e quindi inserire l'ago quasi verticalmente.

Passo 6:

• Inserire completamente la cannula nella piega cutanea. Successivamente, spingere lentamente lo stantuffo verso il basso e iniettare tutto il liquido sotto la pelle.

Passo 7:

• Rimuovere con attenzione la cannula e passare un batuffolo di cotone sul punto di iniezione. Non strofinare, poiché potrebbe irritare il sito di iniezione.

• Per evitare lesioni, depositare la siringa usata in un contenitore per materiali taglienti.