Бериплекс 500 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций
Испания
Содержание
Инструкция: Информация для пациента
Введение
Инструкция: Информация для пользователя
Бериплекс 500 МЕ
Порошок и растворитель для раствора для инъекций
Комплекс протромбина человеческий
Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.
- Сохраняйте данную инструкцию — возможно, потребуется ознакомиться с ней повторно.
- При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
- Данный препарат был назначен вам индивидуально; не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы, поскольку он может им навредить.
- При возникновении побочных эффектов сообщите об этом врачу или фармацевту, в том числе о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции.
Содержание инструкции
- Что такое Бериплекс и для чего он применяется
- Что вы должны знать перед началом применения Бериплекса
- Как применять Бериплекс
- Возможные побочные эффекты
- Хранение Бериплекса
- Содержимое упаковки и дополнительная информация
1. Что такое Бериплекс и для чего он применяется
Что такое Бериплекс
Бериплекс выпускается в виде порошка и растворителя. Это белый или слегка окрашенный порошок либо хрупкое твёрдое вещество. Готовый раствор следует вводить путём инъекции в вену.
Бериплекс получают из плазмы человека (жидкой части крови) и содержит коагуляционные факторы II, VII, IX и X человеческого происхождения. Концентраты, содержащие эти факторы свёртывания крови, называются препаратами протромбинового комплекса. Факторы свёртывания II, VII, IX и X являются витамин К-зависимыми и играют важную роль в процессе свёртывания крови. Недостаток любого из этих факторов означает, что кровь сворачивается медленнее, чем необходимо, что приводит к повышенной склонности к кровотечениям. Восполнение факторов II, VII, IX и X с помощью Бериплекса восстанавливает механизмы свёртывания крови.
Для чего применяется Бериплекс
Бериплекс применяется для профилактики (во время хирургических операций) и лечения кровотечений, вызванных врождённым или приобретённым дефицитом витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, то есть факторов II, VII, IX и X в крови, когда отсутствует возможность применения очищенных препаратов конкретных факторов свёртывания.
2. Что необходимо знать перед началом применения Бериплекса
В следующих разделах содержится информация, которую ваш врач должен учитывать перед назначением вам Бериплекса.
Не применяйте Бериплекс
- Если у вас аллергия на действующие вещества или на любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6).
Сообщите врачу, если у вас аллергия на какие-либо лекарства или продукты питания.
- Если вы имеете повышенную склонность к образованию тромбов по сравнению с обычным (пациенты с риском развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания).
- Если у вас наблюдается аллергическая реакция на гепарин, приводящая к снижению числа тромбоцитов в крови (гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II, ГИТ типа II).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас имеется одно из этих заболеваний.
Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом применения Бериплекса в случае:
- Приобретённого дефицита факторов свёртывания, зависимых от витамина К: это может быть вызвано лекарственными средствами, подавляющими действие витамина К. Бериплекс следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, при тяжёлых кровотечениях или экстренной хирургии.
- Врождённого дефицита любого из факторов, зависимых от витамина К: в этом случае следует применять специфические препараты факторов свёртывания, если они доступны.
- Возникновения аллергических или анафилактических реакций (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая значительные затруднения дыхания или головокружение): применение Бериплекса следует немедленно прекратить (например, остановив инъекцию).
- Повышенного риска образования тромбов в кровеносном сосуде (тромбоз), в особенности:
- Если у вас был инфаркт миокарда (анамнез ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда).
- Если у вас заболевание печени.
- Если вы недавно перенесли операцию (пациенты в пред- и послеоперационном периоде).
- У новорождённых (неонатов).
- Если вы имеете повышенную по сравнению с нормой склонность к образованию тромбов (пациенты с риском тромбоэмболических осложнений, диссеминированного внутрисосудистого свертывания или одновременного дефицита ингибиторов свёртывания).
- Повышенного риска свёртывания крови вследствие повышенного расхода тромбоцитов или факторов свёртывания крови. Лечение Бериплексом может быть начато только после устранения основной причины.
- Снижения образования тромбоцитов, вызванного гепарином (гепарининдуцированная тромбоцитопения, ГИТ типа II). Гепарин — белок, обладающий способностью растворять кровяные сгустки, — является компонентом Бериплекса. Тяжёлая форма снижения числа тромбоцитов может сопровождаться:
- Образованием тромбов в вене или ноге,
- Увеличением образования тромбов,
- В некоторых случаях — кожной сыпью в месте инъекции,
- Петехиями (точечными кровоизлияниями) и
- Чёрным стулом (мелена)
В этих случаях действие гепарина может быть ослаблено (толерантность к гепарину). При появлении таких симптомов необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. В будущем не следует применять препараты, содержащие гепарин.
- Сообщалось о специфической форме воспаления почек после лечения у пациентов с гемофилией B, имеющих ингибиторы фактора IX. Известно, что у этих пациентов ранее отмечались аллергические реакции.
Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы от лечения Бериплексом и риска развития этих осложнений.
Безопасность в отношении вирусов
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:
- Тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, представляющих риск носительства инфекций,
- Анализ каждой донорской единицы и смесей плазмы на наличие признаков вирусов или инфекций,
- Включение в процесс обработки крови или плазмы этапов, способных инактивировать или удалять вирусы.
Несмотря на эти меры, при применении лекарственных средств, полученных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции. Это также относится к вирусам или другим типам инфекций, которые неизвестны или являются новыми.
Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С (воспаление печени), а также в отношении необолочечных вирусов — вируса гепатита А и парвовируса B19.
Ваш врач может порекомендовать вам вакцинацию против гепатита А и В, если вы регулярно или повторно получаете препараты протромбинового комплекса, полученные из плазмы человека.
Настоятельно рекомендуется записывать каждый раз при введении дозы Бериплекса название и номер серии лекарственного средства с целью ведения истории использованных серий.
Применение Бериплекса с другими лекарственными средствами
- Сообщите врачу или фармацевту, если вы применяете, недавно применяли или можете понадобиться применение других лекарственных средств.
- Бериплекс может ослаблять действие антикоагулянтов, антагонистов витамина К. Взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны.
- Этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны в разделе 6.
Беременность, лактация и фертильность
- Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
- Во время беременности и лактации Бериплекс следует применять только при чётких показаниях.
- Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.
Вождение транспорта и управление механизмами
Исследования влияния на способность к вождению транспорта и управлению механизмами не проводились.
Бериплекс содержит натрий
Пациентам, соблюдающим бессолевую диету, следует учитывать, что данный препарат содержит до 343 мг натрия (около 15 ммоль) на 100 мл. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
3. Применение Бериплекса
Лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного типа расстройств.
Дозировка
Требуемое количество факторов II, VII, IX и X, а также продолжительность лечения зависят от различных факторов, таких как масса вашего тела, тяжесть и характер заболевания, локализация и степень кровотечения или необходимость профилактики кровотечения во время операции или диагностического исследования (см. раздел «Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников»).
Если у вас возникнут дополнительные вопросы по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка
Во время лечения врач должен регулярно контролировать показатели свёртываемости вашей крови. При применении высоких доз концентрата протромбинового комплекса у пациентов с высоким риском развития осложнений отмечались случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови и усиленного образования тромбов в кровеносных сосудах.
4. Возможные побочные эффекты
Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Следующие побочные эффекты наблюдались часто (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов):
- Существует риск образования сгустков крови (см. раздел 2).
- Головная боль.
- Повышение температуры тела.
Следующие побочные эффекты наблюдались редко (могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов):
- Повышенная чувствительность или аллергические реакции (см. раздел 2).
Частота следующих побочных эффектов неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным):
- Повышенная свёртываемость крови, приводящая к тяжёлому кровотечению.
- Анафилактические реакции, включая шок (см. раздел 2).
- Образование циркулирующих антител, подавляющих один или несколько факторов свёртывания крови.
Детская популяция
Отсутствуют данные об использовании Бериплекса в детской популяции.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или фармацевту, в том числе, если речь идёт о возможных побочных эффектах, не указанных в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о них напрямую через Систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения в Испании: www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного средства.
5. Хранение Бериплекса
-
Хранить этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
-
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи EXP.
-
Хранить при температуре не выше 25 °C.
-
Не замораживать.
-
Хранить упаковку в наружной таре, чтобы защитить от света.
-
Бериплекс не содержит консервантов, поэтому готовый раствор рекомендуется использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или с бытовыми отходами. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации упаковки и лекарств, которые не требуются. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.
6. Содержимое упаковки и дополнительная информация
Состав Бериплекса
Бериплекс 500 МЕ содержит 400 – 620 МЕ фактора IX свёртывания крови человека на флакон.
Действующее вещество:
Концентрат факторов свёртывания крови человека II, VII, IX и X, белков C и S.
Вспомогательные вещества:
антитромбин III человека, гепарин, альбумин человека, хлорид натрия, цитрат натрия, HCl или NaOH (в небольших количествах для корректировки pH).
Растворитель: вода для инъекций.
Внешний вид препарата и содержимое упаковки
Бериплекс выпускается в виде белого порошка или порошка слегка окрашенного, и поставляется с водой для инъекций в качестве растворителя. Порошок следует растворить в 20 мл воды для инъекций.
Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, то есть при помещении перед источником света может наблюдаться незначительное образование пузырьков, однако не должны присутствовать видимые частицы.
Форма выпуска
Упаковка 500 МЕ содержит:
- 1 флакон с порошком
- 1 флакон с 20 мл воды для инъекций
- 1 переносное устройство с фильтром 20/20
Регистрационный держатель и производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Германия
Дополнительную информацию о данном лекарственном препарате можно получить, обратившись к местному представителю регистрационного держателя:
CSL Behring, S.A.
c/ Tarragona 157, planta 18
08014 Barcelona. España
Данный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Австрия | Beriplex P/N 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung |
Бельгия | Confidex 500 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie |
Болгария | Beriplex P/N 500, 500 IU, Powder and solvent for solution for injection |
Хорватия | Beriplex P/N 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju |
Чехия Дания | Beriplex 500 IU Confidex |
Финляндия | Confidex 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten |
Франция | Confidex 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable |
Германия | Beriplex P/N 500 |
Греция | Beriplex P/N Κ?νις και διαλ?της για εν?σιμο δι?λυμα 500 IU/vial |
Венгрия Ирландия | Beriplex P/N 500 por és oldószer oldatos injekcióhoz Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection |
Италия | Confidex 500 |
Люксембург | Confidex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable |
Мальта Нидерланды | Beriplex P/N 500, powder and solvent for solution for injection Beriplex P/N 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie |
Норвегия | Confidex 500 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning |
Польша Португалия | Beriplex P/N 500 Beriplex 500 UI pó e solvente para solução injectável |
Румыния Словакия Словения Испания | Beriplex P/N 500 UI pulbere ?i solvent pentru solutie injectabila Beriplex 500 IU Beriplex P/N 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje Beriplex 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable |
Швеция | Confidex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning |
Великобритания | Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection |
Дата последнего обновления данного вкладыша: Июль 2017
Подробная и актуальная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (AEMPS)
http://www.aemps.gob.es
Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Качественный и количественный состав
Номинальное содержание факторов свёртывания крови человека приведено в следующей таблице и выражено в МЕ:
Наименование компонента | Содержание после реконституции (ЕД/мл) | Бериплекс 500 ЕД содержание в флаконе (ЕД) |
Активные вещества | ||
Фактор II свёртывания крови человеческий | 20 – 48 | 400 – 960 |
Фактор VII свёртывания крови человеческий | 10 – 25 | 200 – 500 |
Фактор IX свёртывания крови человеческий | 20 – 31 | 400 – 620 |
Фактор X свёртывания крови человеческий | 22 – 60 | 440 – 1200 |
Другие активные вещества | ||
Протеин С | 15 – 45 | 300 – 900 |
Протеин S | 12 – 38 | 240 – 760 |
Общее содержание белка составляет 6–14 мг/мл раствора после восстановления.
Специфическая активность, выраженная в факторе IX, составляет 2,5 МЕ/мг общего белка.
Активность всех факторов свёртывания, а также белков C и S (антиген) была исследована в соответствии с действующими международными стандартами, установленными Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Способ применения и дозы
Дозировка
Приведённые ниже рекомендации по дозировке носят исключительно общий характер.
Дозировка и частота введения определяются индивидуально для каждого пациента. Интервалы между введениями должны подбираться с учётом периодов полувыведения соответствующих факторов протромбинового комплекса. Индивидуальные потребности в дозе могут быть установлены только на основании периодического определения плазменных уровней соответствующих факторов свёртывания или общего анализа уровней протромбинового комплекса (МНО, проба Квику) и постоянного наблюдения за клиническим состоянием пациента.
При проведении обширных хирургических вмешательств необходимо точное наблюдение за заместительной терапией посредством анализа свёртываемости крови (специфические анализы факторов свёртывания и/или общие анализы для определения уровней протромбинового комплекса).
- Кровотечение и профилактика кровотечений в периоперационном периоде при лечении лекарственными средствами — антагонистами витамина К:
Дозировка зависит от значения МНО до начала лечения и целевого значения МНО. Значение МНО до начала лечения следует определять как можно ближе к моменту введения для правильного расчёта необходимой дозы Бериплекса. В следующей таблице приведены примерные дозы (мл восстановленного раствора препарата/кг массы тела и МЕ фактора IX/кг массы тела), необходимые для нормализации МНО (например, < 1,3) при различных исходных уровнях МНО.
МНО до лечения | 2,0 – 3,9 | 4,0 – 6,0 | > 6,0 |
Примерная доза (мл/кг массы тела) | 1 | 1,4 | 2 |
Примерная доза Фактора IX (МЕ)/кг массы тела | 25 | 35 | 50 |
Доза рассчитывается исходя из массы тела пациента, но не более 100 кг. У пациентов с массой тела более 100 кг максимальная однократная доза (в МЕ фактора IX) не должна превышать 2500 МЕ при МНО 2,0–3,9, 3500 МЕ при МНО 4,0–6,0 и 5000 МЕ при МНО > 6,0.
Коррекция нарушения гемостаза, вызванного антагонистами витамина К, как правило, достигается примерно через 30 минут после инъекции. Одновременное введение витамина К следует рассматривать у пациентов, получающих Бериплекс для экстренной нейтрализации действия антагонистов витамина К, поскольку эффект витамина К обычно наступает через 4–6 часов. Повторное введение Бериплекса не рекомендуется у пациентов, которым требуется экстренная нейтрализация действия антагонистов витамина К, поскольку такая практика не подтверждена клиническими данными.
Эти рекомендации основаны на данных клинических исследований с участием ограниченного числа пациентов. Величина и продолжительность эффекта могут варьировать, поэтому обязательным является мониторирование показателя МНО в ходе лечения.
- Кровотечения и периоперационная профилактика при врождённой недостаточности некоторых факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К, когда отсутствуют специфические препараты соответствующих факторов свёртывания.
Расчёт требуемой дозы концентрата протромбинового комплекса основан на данных клинических исследований:
? 1 МЕ фактора IX на килограмм массы тела может повысить плазменную активность фактора IX на 1,3 % (0,013 МЕ/мл) от нормальной активности.
? 1 МЕ фактора VII на кг массы тела повышает плазменную активность фактора VII на 1,7 % (0,017 МЕ/мл) от нормальной активности.
? 1 МЕ фактора II на кг массы тела повышает плазменную активность фактора II на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормальной активности.
? 1 МЕ фактора X на кг массы тела повышает плазменную активность фактора X на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормальной активности.
Дозировка конкретного фактора выражается в Международных единицах (МЕ), которые соотносятся с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Плазменная активность конкретного фактора свёртывания может выражаться либо в процентах (по отношению к нормальному плазменному уровню), либо в Международных единицах (относительно международного стандарта для конкретного фактора свёртывания).
Одна Международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Например, расчёт требуемой дозы фактора X основан на том, что 1 Международная единица (МЕ) фактора X на кг массы тела повышает плазменную активность фактора X на 0,019 МЕ/мл.
Требуемая доза определяется по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела [кг] × желаемое повышение фактора X [МЕ/мл] × 53, где 53 (мл/кг) — это величина, обратная оценочной величине восстановления.
Следует учитывать, что расчёт основан на данных пациентов, получавших антагонисты витамина К. Расчёт, основанный на данных здоровых добровольцев, дал бы заниженную оценку требуемой дозы.
Если известна индивидуальная степень восстановления, следует использовать именно это значение при расчёте.
Имеются специфические данные по препарату из клинических исследований у здоровых добровольцев (N = 15), а также по нейтрализации действия антагонистов витамина К при лечении тяжёлых кровотечений или периоперационной профилактике кровотечений (N = 98, N = 43).
Детская популяция
Безопасность и эффективность Бериплекса у детей и подростков ещё не установлена в контролируемых клинических исследованиях.
Пожилая популяция
Дозировка и способ введения у пожилых пациентов (старше 65 лет) соответствуют общим рекомендациям.
Способ введения
Общие инструкции
- Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/отбора (см. ниже) и перед введением восстановленный препарат следует визуально осмотреть на наличие посторонних частиц и изменений цвета.
Не использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок.
- Восстановление и отбор раствора должны проводиться в асептических условиях.
Восстановление
Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что защитные колпачки флаконов с препаратом и растворителем сняты, а пробки обработаны антисептическим раствором, который должен полностью высохнуть перед вскрытием упаковки устройства Mix2Vial.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Утилизируйте флакон с растворителем вместе с синим адаптером Mix2Vial. |
|
|
|
|
1
2
3
4
5
6
7Извлечение и введение
8 |
|
9 |
|
Необходимо соблюдать осторожность, чтобы кровь не попала в шприц, заправленный препаратом, поскольку существует риск того, что кровь свернётся в шприце, и в организм пациента могут быть введены фибриновые сгустки.
Если требуется более одного флакона Бериплекса, возможно объединить несколько флаконов Бериплекса в одну инфузию с помощью имеющегося в продаже инфузионного адаптера.
Раствор Бериплекс разводить нельзя.
Восстановленный раствор следует вводить внутривенно (максимум 8 мл/мин*).
Утилизация неиспользованного лекарственного средства и всех материалов, соприкасавшихся с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами.
Предупреждения и особые меры предосторожности при применении
Отсутствуют данные о применении Бериплекса при перинатальном кровотечении, вызванном дефицитом витамина К у новорождённых.
Рекомендации по контролю числа тромбоцитов:
Тщательно контролировать количество тромбоцитов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При проведении тестов свёртывания крови, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человеческого, следует учитывать содержание гепарина в вводимом препарате.
*в клинических исследованиях с Бериплексом дозы вводились со скоростью инфузии не более 0,12 мл/кг/мин пациентам с массой тела <70 кг.