Beriplex 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Ulotka: Informacja dla użytkownika

Wprowadzenie

Ulotka: Informacja dla użytkownika

Beriplex 500 IU

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

Zespoł protrombiny ludzkiej

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie przeczytać cały ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ulotkę, ponieważ możesz ponownie potrzebować się z nią zapoznać.
• W razie jakichkolwiek pytań skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Lek ten został Ci przepisany indywidualnie i nie powinieneś go przekazywać innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy, ponieważ może im zaszkodzić.
• W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy powiadomić lekarza lub farmaceuty, nawet jeśli są to działania niepożądane, których nie ma w ulotce.

Zawartość ulotki

1. Co to jest Beriplex i do czego się go stosuje
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Beriplex
3. Jak stosować Beriplex
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Beriplex
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest BERIPLEX i do czego służy

Co to jest Beriplex

Beriplex jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika. Jest białym lub lekko zabarwionym proszkiem albo kruchym ciałem stałym. Przygotowany roztwór należy podawać w formie wstrzyknięcia do żyły.

Beriplex otrzymuje się z ludzkiej osocza (ciekłej części krwi) i zawiera ludzkie czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X. Preparaty zawierające te czynniki krzepnięcia nazywane są produktami kompleksu protrombiny. Czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X są zależne od witaminy K i odgrywają ważną rolę w procesie krzepnięcia krwi. Niedobór któregoś z tych czynników oznacza, że krew nie krzepnie wystarczająco szybko, co zwiększa skłonność do krwawień. Uzupełnienie czynników II, VII, IX i X za pomocą Beriplexu przywraca prawidłowe mechanizmy krzepnięcia.

Do czego służy Beriplex

Beriplex stosuje się w celu profilaktyki (podczas zabiegów chirurgicznych) oraz leczenia krwawień spowodowanych nabytym lub wrodzonym niedoborem czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, tj. czynników II, VII, IX i X we krwi, gdy nie są dostępne oczyszczone specyficzne produkty zawierające dany czynnik krzepnięcia.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Beriplex

W poniższych sekcjach zawarte są informacje, które lekarz powinien wziąć pod uwagę przed podaniem Ci Beriplex.

Nie stosuj Beriplex

• Jeśli jesteś uczulony na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Powiadom lekarza, jeśli jesteś uczulony na którykolwiek lek lub pokarm.

• Jeśli masz zwiększone ryzyko powstawania skrzeplin krwi (pacjenci zagrożeni zjawiskiem rozsianej wewnątrznaczyniowej krzepnięcia krwi – DIC).
• Jeśli występuje u Ciebie reakcja alergiczna na heparynę, prowadząca do spadku liczby płytek krwi (heparynowe zakrzepica typu II, TIH typ II).

Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli cierpisz na którąkolwiek z tych chorób.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania Beriplex należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą w przypadku:

• Nabytego niedoboru czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K: może być spowodowane lekami hamującymi działanie witaminy K. Beriplex należy stosować tylko wtedy, gdy konieczna jest szybka korekta poziomu kompleksu protrombiny, np. w przypadku ciężkiego krwawienia lub nagłej operacji.
• Wrodzonego niedoboru któregoś z czynników zależnych od witaminy K: w takim przypadku należy stosować specyficzne produkty zawierające czynniki krzepnięcia, jeśli są dostępne.
• Reakcji alergicznych lub anafilaktycznych (ciężkiej reakcji alergicznej powodującej trudności w oddychaniu lub zawroty głowy): należy natychmiast przerwać podawanie Beriplex (np. poprzez przerwanie wstrzykiwania).
• Zwiększonego ryzyka powstawania skrzeplin krwi w naczyniach (tromboza), szczególnie:
  • Jeśli miałeś atak serca (w wywiadzie choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego).
  • Jeśli cierpisz na chorobę wątroby.
  • Jeśli niedawno przeszedłeś operację (pacjenci przed- i pooperacyjni).
  • U noworodków (neonatów).
  • Jeśli masz zwiększone ryzyko powstawania skrzeplin krwi (pacjenci zagrożeni zjawiskami zakrzepowo-zatorowymi lub DIC lub jednoczesnym niedoborem inhibitorów krzepnięcia).
• Zwiększonego ryzyka krzepnięcia spowodowanego zwiększonym zużyciem płytek krwi lub czynników krzepnięcia. Leczenie Beriplex może być rozpoczęte dopiero po leczeniu przyczyny podstawowej.
• Spadku liczby płytek krwi spowodowanego przez heparynę (heparynowa trombocytopenia, TIH typ II). Heparyna, białko działające rozkurczowo na skrzepy krwi, jest składnikiem Beriplex. Ciężka forma zmniejszenia liczby płytek może być związana z:
  • powstawaniem skrzeplin w żyłach lub nogach,
  • zwiększeniem ryzyka powstawania skrzeplin krwi,
  • w niektórych przypadkach z wysypką skóry w miejscu wstrzyknięcia,
  • plamkami krwotocznymi (krwotokami punktowymi) oraz
  • stolcem czarnym (maziasty)

W takich przypadkach działanie heparyny może być osłabione (tolerancja na heparynę). Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu i powiadomić lekarza. W przyszłości nie należy stosować produktów zawierających heparynę.

• Zgłaszano specjalny rodzaj zapalenia nerek po leczeniu u pacjentów z hemofilią B z inhibitorami czynnika IX. Wiadomo, że ci pacjenci mieli w wywiadzie reakcje alergiczne.

Lekarz dokładnie oceni korzyści z leczenia Beriplex w porównaniu z ryzykiem wystąpienia tych powikłań.

Bezpieczeństwo wirusowe

Podczas przygotowywania leków z krwi lub osocza ludzkiego stosuje się określone środki zapobiegające przeniesieniu infekcji na pacjentów. Obejmują one:

• staranne dobieranie dawców krwi i osocza w celu wykluczenia osób, które mogą być nosicielami infekcji,
• badanie każdej dawki i mieszanek osocza w celu wykrycia oznak wirusów lub infekcji,
• włączenie etapów w procesie przetwarzania krwi lub osocza, które mogą dezaktywować lub usuwać wirusy.

Mimo tych środków, przy stosowaniu leków przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia infekcji. Dotyczy to również wirusów lub innych typów infekcji nieznanych lub nowo pojawiających się.

Stosowane środki uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C (zapalenie wątroby), oraz wobec wirusa nieotoczkowego zapalenia wątroby typu A i parwokirusa B19.

Lekarz może zalecić szczepienie przeciwko wirusom zapalenia wątroby typu A i B, jeśli regularnie lub powtarzalnie leczysz się produktami zawierającymi kompleks protrombinowy pochodzenia ludzkiego.

Zaleca się, aby za każdym razem, gdy podaje się dawkę Beriplex, odnotować nazwę i numer serii leku, w celu prowadzenia historii stosowanych partii.

Stosowanie Beriplex z innymi lekami

• Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli stosujesz, niedawno stosowałeś lub możesz potrzebować stosowania innych leków.
• Beriplex może hamować działanie leczenia antagonistycznego wobec witaminy K. Nie znane są interakcje z innymi lekami.
• Ten lek nie powinien być mieszany z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w punkcie 6.

Ciąża, karmienie piersią i płodność

• Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, albo uważasz, że możesz być w ciąży, lub planujesz zajście w ciążę, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.
• W czasie ciąży i karmienia piersią Beriplex należy stosować tylko wtedy, gdy wskazanie jest wyraźne.
• Brak danych dotyczących płodności.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Beriplex zawiera sod

Pacjenci na diecie ubogiej w sód powinni wiedzieć, że ten lek zawiera do 343 mg sodu (około 15 mmol) na 100 ml. Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących kontrolowaną dietę sodową.

3. Jak stosować Beriplex

Leczenie należy rozpocząć i prowadzić pod nadzorem lekarza doświadczonych w leczeniu tego typu zaburzeń.

Dawkowanie

Ilość czynnika II, VII, IX i X, której potrzebujesz, oraz długość trwania leczenia zależą od różnych czynników, takich jak Twoja masa ciała, ciężkość i rodzaj choroby, lokalizacja i nasilenie krwawienia lub konieczność zapobiegania krwawieniu podczas zabiegu operacyjnego lub badania (patrz sekcja „Ta informacja przeznaczona jest wyłącznie dla pracowników ochrony zdrowia”).

W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Przedawkowanie

Lekarz powinien okresowo kontrolować stan krzepliwości Twojej krwi podczas leczenia. Stosowanie wysokich dawek skoncentrowanego kompleksu protrombiny wiązano z przypadkami zawału serca, rozsianym śródnaczyniowym krzepnięciem krwi (DIC) oraz zwiększoną tendencją do powstawania skrzeplin w naczyniach krwionośnych u pacjentów z grupą ryzyka wystąpienia tych powikłań.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób.

Następujące działania niepożądane obserwowano często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów):

• Istnieje ryzyko powstawania skrzeplin krwi (patrz punkt 2).
• Ból głowy.
• Podwyższenie temperatury ciała.

Następujące działania niepożądane wystąpiły rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 100 pacjentów):

• Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (patrz punkt 2).

Częstość występowania następujących działań niepożądanych jest nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych):

• Nadmierne krzepnięcie krwi prowadzące do ciężkiego krwawienia.
• Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs (patrz punkt 2).
• Wytwarzanie przeciwciał krążących, które hamują jeden lub więcej czynników krzepnięcia.

Populacja dziecięca

Brak danych dotyczących stosowania leku Beriplex w populacji dziecięcej.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią u Państwa jakiekolwiek działania niepożądane, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą, nawet jeśli chodzi o możliwe działania niepożądane, które nie są wymienione w niniejszym ulotce. Można je również zgłosić bezpośrednio za pośrednictwem Hiszpańskiego Systemu Farmakowigilancji Leków stosowanych u ludzi: www.notificaRAM.es. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych można przyczynić się do dostarczenia większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Środki ostrożności dotyczące przechowywania BERIPLEX

• Przechowywać ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem.

• Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności wskazanej na etykiecie i opakowaniu po oznaczeniu EXP.

• Nie przechowywać w temperaturze wyższej niż 25 °C.

• Nie zamrażać.

• Przechowywać opakowanie w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić je przed światłem.

• Beriplex nie zawiera substancji konserwujących, dlatego zaleca się natychmiastowe użycie przygotowanego roztworu.

Leków nie wolno wyrzucać do kanalizacji ani wyrzucania do śmieci. W razie wątpliwości należy zasięgnąć porady farmaceuty, jak pozbyć się opakowań i leków, których nie potrzebujesz. W ten sposób pomogiesz w ochronie środowiska.

6. Zawartość opakowania i informacja dodatkowa

Skład Beriplex

Beriplex 500 IU zawiera 400–620 IU ludzkiego czynnika krzepnięcia IX w fiolce.

Substancja czynna:

Stężony preparat ludzkich czynników krzepnięcia II, VII, IX i X oraz białek C i S.

Inne składniki to:

antytrombina III ludzka, heparyna, albumina ludzka, chlorek sodu, cytrynian sodu, HCl lub NaOH (w niewielkich ilościach do regulacji pH).

Roztwór: Woda do sporządzania środków do wstrzykiwań.

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Beriplex występuje w postaci białego lub lekko zabarwionego proszku, dostarczanego w zestawie z wodą do sporządzania środków do wstrzykiwań jako rozpuszczalnikiem. Proszek należy rozpuścić w 20 ml wody do sporządzania środków do wstrzykiwań.

Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty lub lekko mleczny, tj. może wykazywać delikatne zabarwienie przy oświetleniu, ale nie powinien zawierać widocznych cząstek.

Opakowanie

Opakowanie zawierające 500 IU zawiera:

• 1 fiolę z proszkiem
• 1 fiolkę z 20 ml wody do sporządzania środków do wstrzykiwań
• 1 urządzenie przelewowe z filtrem 20/20

Właściciel pozwolenia na dopuszczanie do obrotu i producent:

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Marburg

Niemcy

Więcej informacji na temat tego leku można uzyskać, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczanie do obrotu:

CSL Behring, S.A.

ul. Tarragona 157, planta 18

08014 Barcelona. Hiszpania

Lek ten jest zatwierdzony w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Data ostatniej aktualizacji tego ulotnika: lipiec 2017

Szczegółowe i aktualne informacje na temat tego leku dostępne są na stronie internetowej Hiszpańskiej Agencji Leków i Produktów Zdrowia (AEMPS)

http://www.aemps.gob.es

Informacja ta przeznaczona jest wyłącznie dla specjalistów medycznych:

Skład jakościowy i ilościowy

Nominalna zawartość czynników krzepnięcia krwi człowieka podana jest w poniższej tabeli i wyrażona w j. m. (UI):

Całkowita zawartość białka wynosi 6 – 14 mg/ml odtworzonego roztworu.

Aktywność specyficzna wyrażona jako Faktor IX wynosi 2,5 j.m./mg całkowitego białka.

Aktywność wszystkich czynników krzepnięcia, jak również białek C i S (antygen), została przebadana zgodnie z obowiązującymi międzynarodowymi standardami ustalonymi przez Światową Organizację Zdrowia (WHO).

Dawkowanie i sposób podania

Dawkowanie

Poniższe wytyczne dotyczące dawkowania mają charakter jedynie ogólny.

Dawkowanie i częstotliwość podawania należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosować do okresów półtrwania odpowiednich czynników krzepnięcia w krążeniu krwi. Indywidualne wymagania dawkowe mogą być określone wyłącznie na podstawie okresowego oznaczania stężenia czynników krzepnięcia we krwi lub analizy ogólnej poziomu kompleksu protrombiny (INR, test Quick) oraz ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.

W przypadku dużych zabiegów chirurgicznych konieczne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej za pomocą badań krzepnięcia (specyficzne oznaczanie czynników krzepnięcia i/lub badania ogólne oceniające poziom kompleksu protrombiny).

• Krwiawienie i profilaktyka krwawień w okresie okołochirurgicznym podczas leczenia lekami antagonistycznymi witaminy K:

Dawkowanie zależy od wartości INR przed leczeniem oraz od wartości INR, którą zamierza się osiągnąć. Wartość INR przed leczeniem należy oznaczyć jak najbliżej momentu podania, aby móc obliczyć odpowiednią dawkę Beriplexu. W poniższej tabeli podano przybliżone dawki (ml odtworzonego roztworu produktu/kg masy ciała i j.m. Faktora IX/kg masy ciała) wymagane do znormalizowania INR (np. < 1,3) przy różnych początkowych wartościach INR.

Dawkowanie opiera się na masie ciała do, ale nie powyżej 100 kg. U pacjentów o masie ciała przekraczającej 100 kg maksymalna pojedyncza dawka (jednostek międzynarodowych czynnika IX) nie powinna przekraczać 2500 j.m. przy INR 2,0–3,9, 3500 j.m. przy INR 4,0–6,0 oraz 5000 j.m. przy INR > 6,0.

Korekcja zaburzeń krzepnięcia krwi wywołanych przez antagoniści witaminy K jest zazwyczaj osiągana około 30 minut po wstrzyknięciu. U pacjentów leczonych preparatem Beriplex w celu nagłej neutralizacji działania antagonistów witaminy K należy rozważyć jednoczesne podanie witaminy K, ponieważ efekt witaminy K staje się zazwyczaj widoczny po upływie 4–6 godzin. Nie zaleca się powtarzalnego stosowania preparatu Beriplex u pacjentów wymagających nagłej neutralizacji antagonistów witaminy K, ponieważ nie ma potwierdzenia klinicznego takiego postępowania.

Te zalecenia oparte są na danych z badań klinicznych przeprowadzonych na ograniczonej liczbie osób. Odpowiedź organizmu i trwanie efektu mogą się różnić, dlatego monitorowanie wartości INR podczas leczenia jest obowiązkowe.

• Krwiawienia i profilaktyka w okresie operacyjnym przy wrodzonej niedoborze niektórych czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie ma dostępnych specyficznych produktów zawierających czynniki krzepnięcia.

Obliczanie wymaganej dawki skoncentrowanego kompleksu protrombiny oparte jest na danych z badań klinicznych:

?1 j.m. czynnika IX na kg masy ciała może zwiększyć aktywność czynnika IX w osoczu o 1,3% (0,013 j.m./ml) w stosunku do aktywności normalnej.

?1 j.m. czynnika VII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII w osoczu o 1,7% (0,017 j.m./ml) w stosunku do aktywności normalnej.

?1 j.m. czynnika II na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika II w osoczu o 1,9% (0,019 j.m./ml) w stosunku do aktywności normalnej.

?1 j.m. czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o 1,9% (0,019 j.m./ml) w stosunku do aktywności normalnej.

Dawkowanie konkretnego czynnika podawanego wyrażane jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które odnoszą się do obowiązującego standardu WHO dla każdego czynnika. Aktywność plazmatyczna konkretnego czynnika krzepnięcia może być wyrażona jako procent (w odniesieniu do osocza normalnego) lub w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do międzynarodowego standardu dla danego czynnika krzepnięcia).

Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika krzepnięcia odpowiada ilości zawartej w 1 ml osocza ludzkiego normalnego.

Na przykład, obliczanie wymaganej dawki czynnika X oparte jest na obserwacji, że 1 jednostka międzynarodowa (j.m.) czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o 0,019 j.m./ml.

Wymaganą dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:

Wymagane jednostki = masa ciała [kg] × pożądane zwiększenie czynnika X [j.m./ml] × 53, gdzie 53 (ml/kg) to wartość odwrotna oszacowanej odpowiadalności.

Należy pamiętać, że obliczenia oparte są na danych z pacjentów otrzymujących antagoniści witaminy K. Obliczenia oparte na danych z zdrowych ochotników mogłyby dać niższe oszacowanie wymaganej dawki.

Jeśli znana jest indywidualna odpowiadliwość, należy użyć tej wartości w obliczeniach.

Dostępne są dane specyficzne dla produktu pochodzące z badań klinicznych przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach (N = 15), z leczenia ciężkich krwawień lub profilaktyki krwawień w okresie operacyjnym w przebiegu neutralizacji antagonistów witaminy K (N = 98, N = 43).

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Beriplex u dzieci i młodzieży nie zostały jeszcze ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych.

Populacja geriatryczna

Dawkowanie i sposób podania u pacjentów starszych (powyżej 65 roku życia) odpowiada ogólnym zaleceniom.

Sposób podania

Ogólne instrukcje

• Roztwór powinien być klarowny lub lekko mleczny. Po przefiltrowaniu/wypompowaniu (patrz niżej) i przed podaniem gotowy do wstrzyknięcia produkt należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności obcych cząstek i ewentualnego zabarwienia.

Nie należy stosować roztworów zmętniałych lub zawierających osad.

• Rekonstytucję i wypompowanie należy przeprowadzać w warunkach bezpiecznych.

Rekonstytucja

Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Sprawdzić, czy usunięto uszczelnienia z fiolk z produktem i rozpuszczalnikiem oraz czy zatyczki zostały przetworzone za pomocą roztworu przeciwdrobnoustrojowego, pozostawiając je do wyschnięcia przed otwarciem opakowania urządzenia Mix2Vial.

Ekstrakcja i podawanie

Należy zachować ostrożność, aby krew nie dostała się do strzykawki wypełnionej produktem, ponieważ istnieje ryzyko, że krew skrzeplie w strzykawce i wówczas do pacjenta mogą zostać podane skrzepliny fibryny.

Jeśli potrzeba więcej niż jednego fiolki Beriplex, możliwe jest połączenie kilku fiolki Beriplex w jednym wlewie za pomocą dostępnych na rynku akcesoriów do wlewania.

Roztworu Beriplex nie należy rozcieńczać.

Odtworzony roztwór należy podawać dożylnie (maksymalnie 8 ml/min*).

Usuwanie nieużywanego leku oraz całego sprzętu, który z nim wchodził w kontakt, należy przeprowadzić zgodnie z lokalnymi przepisami.

Ostrzeżenia i szczególne środki ostrożności stosowania

Nie są dostępne dane dotyczące stosowania Beriplex w przypadku krwawienia okołoporodowego spowodowanego niedoborem witaminy K u noworodków.

Zasady kontroli liczby płytek krwi:

Należy dokładnie kontrolować liczbę płytek krwi.

Współdziałanie z innymi lekami i inne formy oddziaływania

W przypadku wykonywania testów krzepnięcia wrażliwych na heparynę u pacjentów leczonych wysokimi dawkami ludzkiego kompleksu protrombiny należy uwzględnić heparynę zawartą w podanym produkcie.

*w badaniach klinicznych z Beriplex dawki podawano z maksymalną szybkością wlewania 0,12 ml/kg/min pacjentom o masie ciała <70 kg.