Бериплекс 1000 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций: подробная информация

Инструкция: Информация для пациента

Введение

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Бериплекс 1000 МЕ

Порошок и растворитель для раствора для инъекций

Комплекс протромбина человеческий

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию — возможно, вам потребуется прочитать её повторно.
При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данный препарат был назначен вам индивидуально, и вы не должны передавать его другим людям, даже если у них схожие симптомы, поскольку он может нанести им вред.
При возникновении побочных эффектов сообщите врачу или фармацевту, включая те побочные эффекты, которые не указаны в данной инструкции.

Содержание инструкции

Что такое Бериплекс и для чего он применяется
Что нужно знать перед началом применения Бериплекса
Как применять Бериплекс
Возможные побочные эффекты
Условия хранения Бериплекса
Состав упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Бериплекс и для чего он применяется

Что такое Бериплекс

Бериплекс выпускается в виде порошка и растворителя. Это белый или слегка окрашенный порошок либо хрупкое твёрдое вещество. Готовый раствор следует вводить путём инъекции в вену.

Бериплекс получают из плазмы человека (жидкой части крови) и содержит коагуляционные факторы II, VII, IX и X человеческого происхождения. Концентраты, содержащие эти факторы свёртывания крови, называются препаратами протромбинового комплекса. Факторы свёртывания II, VII, IX и X являются витамин-К-зависимыми и играют важную роль в процессе свёртывания крови. Недостаток любого из этих факторов означает, что кровь сворачивается медленнее, чем необходимо, и повышается склонность к кровотечениям. Замещение факторов II, VII, IX и X препаратом Бериплекс восстанавливает механизмы свёртывания крови.

Для чего применяется Бериплекс

Бериплекс применяется для профилактики (во время хирургических операций) и лечения кровотечений, вызванных врождённой или приобретённой недостаточностью витамин-К-зависимых факторов свёртывания крови — то есть факторов II, VII, IX и X в крови — в тех случаях, когда отсутствуют очищенные препараты конкретного фактора свёртывания.

2. Что необходимо знать перед началом применения Бериплекса

В следующих разделах содержится информация, которую Ваш врач должен учитывать перед назначением Вам Бериплекса.

Не применяйте Бериплекс

Если у Вас аллергия на действующие вещества или любой из других компонентов этого лекарственного препарата (перечисленных в разделе 6).

Сообщите врачу, если у Вас аллергия на какие-либо лекарства или продукты питания.

Если у Вас повышенная склонность к образованию тромбов по сравнению с обычным (пациенты с риском развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания).
Если у Вас наблюдается аллергическая реакция на гепарин, вызывающая снижение числа тромбоцитов (гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II, ГИТ типа II).

Сообщите врачу или фармацевту, если у Вас есть одно из перечисленных заболеваний.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом применения Бериплекса в случае:

Приобретённого дефицита факторов свёртывания, зависимых от витамина К: он может быть вызван лекарственными средствами, подавляющими действие витамина К. Бериплекс следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, при тяжёлых кровотечениях или экстренной хирургии.
Врождённого дефицита любого из факторов, зависимых от витамина К: в этом случае следует применять специфические препараты факторов свёртывания, если они доступны.
Аллергических или анафилактических реакций (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая значительные затруднения дыхания или головокружение): применение Бериплекса должно быть немедленно прекращено (например, путём остановки инъекции).
Повышенного риска образования тромбов в кровеносных сосудах (тромбоз), особенно:
- Если у Вас был инфаркт миокарда (в анамнезе — ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда).
- Если у Вас заболевание печени.
- Если Вы недавно перенесли операцию (пациенты в пред- и послеоперационном периоде).
- У новорождённых (неонатов).
- Если у Вас повышенная, по сравнению с обычной, склонность к образованию тромбов (пациенты с риском тромбоэмболических эпизодов, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания или одновременной недостаточностью ингибиторов свёртывания).
Повышенного риска свёртывания крови из-за увеличения потребления тромбоцитов или факторов свёртывания крови. Лечение Бериплексом может быть начато только после устранения основной причины.
Снижения образования тромбоцитов, вызванного гепарином (гепарининдуцированная тромбоцитопения, ГИТ типа II). Гепарин — белок, обладающий способностью растворять кровяные сгустки, — является компонентом Бериплекса. Тяжёлая форма снижения числа тромбоцитов может сопровождаться:
- Образованием тромбов в венах или ноге,
- Увеличением склонности к образованию тромбов,
- В некоторых случаях — кожной сыпью в месте инъекции,
- Петехиями (точечными кровоизлияниями) и
Чёрным стулом (меленой)

В этих случаях эффект гепарина может быть ослаблен (толерантность к гепарину). При появлении таких симптомов необходимо немедленно прекратить применение препарата и сообщить врачу. В будущем Вам нельзя применять препараты, содержащие гепарин.

Сообщалось о специфической форме воспаления почек после лечения у пациентов с гемофилией B, имеющих ингибиторы фактора IX. Известно, что у таких пациентов ранее были аллергические реакции.

Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы от лечения Бериплексом и риска развития этих осложнений.

Вирусная безопасность

При производстве лекарственных препаратов из крови или плазмы человека принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

Тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, имеющих риск быть носителями инфекций,
Анализ каждой донорской партии и смесей плазмы на наличие признаков вирусов или инфекций,
Включение в процесс обработки крови или плазмы этапов, способных инактивировать или удалять вирусы.

Несмотря на эти меры, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции. Это касается также вирусов или других типов инфекций, которые ещё не известны или только появляются.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С (воспаление печени), а также в отношении необолочечных вирусов — вируса гепатита А и парвовируса B19.

Вашему врачу может быть рекомендовано вакцинировать Вас против гепатитов А и В, если Вы регулярно или повторно получаете препараты протромбинового комплекса, полученные из плазмы человека.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении дозы Бериплекса записывать название и номер серии лекарственного препарата с целью ведения истории использованных серий.

Применение Бериплекса с другими лекарственными средствами

Сообщите врачу или фармацевту, если Вы применяете, недавно применяли или можете применять какие-либо другие лекарства.
Бериплекс может подавлять действие антикоагулянтов, антагонистов витамина К. Взаимодействия с другими лекарственными средствами не известны.
Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, что указаны в разделе 6.

Беременность, лактация и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного препарата.
Во время беременности и лактации Бериплекс следует применять только при чётких показаниях.
Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Бериплекс содержит натрий

Пациентам, соблюдающим бессолевую диету, следует учитывать, что данный препарат содержит до 343 мг натрия (примерно 15 ммоль) на 100 мл. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на контролируемой по натрию диете.

3. Как применять Бериплекс

Лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных нарушений.

Способ применения и дозировка

Количество факторов II, VII, IX и X, необходимое вам, а также продолжительность лечения зависят от различных факторов, таких как масса вашего тела, тяжесть и характер заболевания, локализация и степень кровотечения или необходимость профилактики кровотечения во время операции или диагностического исследования (см. раздел «Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников»).

Если у вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к вашему врачу или фармацевту.

Передозировка

Во время лечения ваш врач должен регулярно проводить обследования, оценивающие состояние свёртываемости вашей крови. Приём высоких доз концентрата протромбинового комплекса ассоциировался с приступами стенокардии, диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием и повышенным образованием тромбов в кровеносных сосудах у пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, препарат Бериплекс может вызывать побочные эффекты, однако они проявляются не у всех пациентов.

Следующие побочные эффекты наблюдались часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):

Существует риск образования тромбов (см. раздел 2).
Головная боль.
Повышение температуры тела.

Следующие побочные эффекты наблюдались редко (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (см. раздел 2).

Частота следующих побочных эффектов неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным):

Повышенная свёртываемость крови, приводящая к тяжёлому кровотечению.
Анафилактические реакции, включая шок (см. раздел 2).
Образование циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свёртывания крови.

Детское население

Данные об использовании Бериплекса у детей отсутствуют.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или фармацевту, в том числе, если речь идёт о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Хранение Бериплекса

Хранить этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не применять данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после надписи EXP.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Не замораживать.
Хранить упаковку в наружной упаковке, чтобы защитить от света.
Бериплекс не содержит консервантов, поэтому приготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Лекарственные препараты нельзя сбрасывать в канализацию или выкидывать в мусор. При наличии сомнений проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как избавиться от упаковки и лекарственных препаратов, которые не требуются. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и дополнительная информация

Состав Бериплекса

Бериплекс 1000 МЕ содержит 800–1240 МЕ фактора IX свёртывания крови человека на флакон.

Действующее вещество:

Концентрат факторов свёртывания крови человека II, VII, IX и X, белков C и S.

Вспомогательные вещества:

антитромбин III человеческий, гепарин, альбумин человеческий, натрия хлорид, натрия цитрат, HCl или NaOH (в небольших количествах для корректировки pH).

Растворитель: вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Бериплекс выпускается в виде белого или слегка окрашенного порошка и поставляется с водой для инъекций в качестве растворителя. Порошок следует растворить в 40 мл воды для инъекций.

Готовый раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, то есть может слегка искрить при освещении, но не должен содержать видимых частиц.

Форма выпуска

Одна упаковка 1000 МЕ содержит:

1 флакон с порошком
1 флакон с 40 мл воды для инъекций
1 переливатель с фильтром 20/20

Регистрационный держатель и производитель

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Marburg

Германия

Дополнительную информацию о данном лекарственном препарате можно получить, обратившись к местному представителю регистрационного держателя:

CSL Behring, S.A.

c/ Tarragona 157, planta 18

08014 Barcelona

Испания

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Австрия	Beriplex P/N 1000 I.E. Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Бельгия	Confidex 1000 I.E., порошок и растворитель для раствора для инъекций
Болгария	Beriplex P/N 1000, 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Хорватия	Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Чехия	Beriplex 1000 МЕ
Дания	Confidex
Финляндия	Confidex 1000 МЕ, лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций
Франция	Confidex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Германия, Польша	Beriplex P/N 1000
Греция	Beriplex P/N Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1000 IU/vial
Венгрия	Beriplex P/N 1000 порошок и растворитель для раствора для инъекций
Италия	Confidex 1000
Люксембург	Confidex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Мальта Нидерланды	Beriplex P/N 1000, порошок и растворитель для раствора для инъекций Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Норвегия	Confidex 1000 МЕ, порошок и жидкость для инъекционного раствора, раствор
Румыния Испания	Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для инъекционного раствора Beriplex 1000 МЕ, порошок и растворитель для инъекционного раствора
Швеция	Confidex 1000 МЕ, порошок и жидкость для инъекционного раствора, раствор
Великобритания	Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций

Дата последнего обновления данной инструкции: Июль 2017

Подробная и актуальная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Качественный и количественный состав

Номинальное содержание факторов свертывания крови человека указано в следующей таблице и выражено в МЕ:

Название компонента	Содержание после реконституции (МЕ/мл)	Бериплекс 1000 МЕ содержание в одном флаконе (МЕ)
Активные вещества
Фактор свёртывания II человеческий	20 – 48	800 – 1920
Фактор свёртывания VII человеческий	10 – 25	400 – 1000
Фактор свёртывания IX человеческий	20 – 31	800 – 1240
Фактор свёртывания X человеческий	22 – 60	880 – 2400
Другие активные вещества
Протеин C	15 – 45	600 – 1800
Протеин S	12 – 38	480 – 1520

Общее содержание белка составляет 6 – 14 мг/мл восстановленного раствора.

Специфическая активность, выраженная в факторе IX, составляет 2,5 МЕ/мг общего белка.

Активность всех факторов свёртывания, а также белков С и S (антиген) была проверена в соответствии с действующими международными стандартами, установленными Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Способ применения и дозировка

Дозировка

Приведённые ниже рекомендации по дозировке носят исключительно общий характер.

Дозировка и частота введения устанавливаются индивидуально для каждого пациента. Интервалы дозирования должны подбираться с учётом периодов полувыведения соответствующих факторов протромбинового комплекса. Индивидуальные потребности в дозе могут быть определены только на основании периодического определения плазменных уровней соответствующих факторов свёртывания или общего анализа уровней протромбинового комплекса (МНО, проба Квика), а также постоянного наблюдения за клиническим состоянием пациента.

При проведении обширных хирургических вмешательств необходимо точное наблюдение за проводимой заместительной терапией посредством анализа свёртываемости крови (специфические анализы факторов свёртывания и/или общие анализы для определения уровней протромбинового комплекса).

Кровотечение и профилактика кровотечений в периоперационном периоде при лечении витамин-К-антагонистами.

Дозировка зависит от значения МНО до начала лечения и желаемого значения МНО. Значение МНО до начала лечения следует определять как можно ближе к моменту введения, чтобы правильно рассчитать необходимую дозу Бериплекса. В следующей таблице приведены примерные дозы (мл восстановленного раствора препарата/кг массы тела и МЕ фактора IX/кг массы тела), необходимые для нормализации МНО (например, < 1,3) при различных исходных уровнях МНО.

МНО до лечения	2,0 – 3,9	4,0 – 6,0	> 6,0
Примерная доза (мл/кг массы тела)	1	1,4	2
Примерная доза фактора IX (МЕ)/кг массы тела	25	35	50

Доза рассчитывается исходя из массы тела пациента, но не превышая 100 кг. У пациентов с массой тела более 100 кг максимальная однократная доза (МЕ фактора IX) не должна превышать 2500 МЕ при МНО 2,0 – 3,9, 3500 МЕ при МНО 4,0 – 6,0 и 5000 МЕ при МНО > 6,0.

Коррекция нарушения гемостаза, вызванного антагонистами витамина К, как правило, достигается примерно через 30 минут после инъекции. Одновременное введение витамина К следует рассмотреть у пациентов, получающих Бериплекс для экстренной нейтрализации антагонистов витамина К, поскольку эффект витамина К обычно наступает через 4–6 часов. Повторное введение Бериплекса не рекомендуется у пациентов, которым требуется экстренная нейтрализация действия антагонистов витамина К, поскольку его эффективность не подтверждена клиническими данными.

Эти рекомендации основаны на данных клинических исследований с участием ограниченного числа пациентов. Величина и продолжительность эффекта могут варьировать, поэтому обязательным является мониторирование МНО в ходе лечения.

Кровотечения и периоперационная профилактика при врождённой недостаточности некоторых факторов свёртывания, зависящих от витамина К, когда отсутствуют специфические препараты факторов свёртывания.

Расчёт необходимой дозы концентрата протромбинового комплекса основан на данных клинических исследований:

? 1 МЕ фактора IX на килограмм массы тела может повысить плазменную активность фактора IX на 1,3 % (0,013 МЕ/мл) от нормальной активности.

? 1 МЕ фактора VII на килограмм массы тела повышает плазменную активность фактора VII на 1,7 % (0,017 МЕ/мл) от нормальной активности.

? 1 МЕ фактора II на килограмм массы тела повышает плазменную активность фактора II на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормальной активности.

? 1 МЕ фактора X на килограмм массы тела повышает плазменную активность фактора X на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормальной активности.

Дозировка конкретного фактора указывается в Международных единицах (МЕ), соответствующих действующему стандарту ВОЗ для каждого фактора. Плазменная активность конкретного фактора свёртывания выражается либо в процентах (по отношению к нормальному плазменному уровню), либо в Международных единицах (относительно международного стандарта для конкретного фактора свёртывания).

Одна Международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Например, расчёт необходимой дозы фактора X основан на данных о том, что 1 Международная единица (МЕ) фактора X на килограмм массы тела повышает плазменную активность фактора X на 0,019 МЕ/мл.

Требуемая доза определяется по следующей формуле:

Требуемые единицы = масса тела [кг] × желаемое повышение фактора X [МЕ/мл] × 53, где 53 (мл/кг) — величина, обратная ожидаемой восстанавливаемости.

Следует учитывать, что расчёт основан на данных пациентов, получавших антагонисты витамина К. Расчёт, основанный на данных здоровых добровольцев, может привести к занижению требуемой дозы.

Если известна индивидуальная восстанавливаемость, следует использовать именно это значение при расчёте.

Имеется специфическая информация о препарате, полученная в клинических исследованиях у здоровых добровольцев (N = 15), а также при нейтрализации антагонистов витамина К при лечении тяжёлых кровотечений или профилактике кровотечений в периоперационном периоде (N = 98, N = 43).

Детская популяция

Безопасность и эффективность Бериплекса у детей и подростков ещё не установлена в контролируемых клинических исследованиях.

Пожилая популяция

Дозировка и способ введения у пожилых пациентов (старше 65 лет) соответствуют общим рекомендациям.

Способ введения

Общие инструкции

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/отбора (см. ниже) и перед введением реконституированный препарат необходимо визуально осмотреть на наличие посторонних частиц и изменение цвета.
Не использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок.
Реконституцию и отбор раствора необходимо проводить в асептических условиях.

Реконституция

Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что с флаконов с препаратом и растворителем сняты защитные колпачки, а пробки обработаны антисептическим раствором, и дать им высохнуть перед тем, как открыть упаковку устройства Mix2Vial.

1	Откройте блистер Mix2Vial, оторвав уплотнение. Не извлекайте Mix2Vial из блистера
2	Поставьте флакон с растворителем на чистую ровную поверхность и надежно удерживайте его. Возьмите Mix2Vial вместе с блистером и вставьте синий конец вниз, зафиксировав его в пробке флакона с растворителем.
3	Осторожно снимите блистер с Mix2Vial, удерживая край, и потяните вертикально вверх. Убедитесь, что вы снимаете только блистер, а не сам Mix2Vial.
4	Поставьте флакон с лиофилизированным порошком на ровную твердую поверхность. Переверните флакон с растворителем с присоединенным Mix2Vial и вставьте прозрачный адаптер вниз, зафиксировав его в пробке флакона с порошком. Растворитель автоматически перейдет во флакон с порошком.
5	Одной рукой удерживайте флакон с препаратом, соединенный с Mix2Vial, а другой — флакон с растворителем. Аккуратно поверните систему против часовой стрелки, разъединив её на две части. Утилизируйте флакон с растворителем с присоединенным синим адаптером Mix2Vial.
6	Аккуратно вращайте флакон с восстановленным раствором, чтобы полностью растворить вещество. Не взбалтывайте.
7	Наполните воздухом стерильный пустой шприц. Удерживая флакон с раствором в вертикальном положении, присоедините шприц к адаптеру Luer Lock Mix2Vial, закручивая по часовой стрелке. Введите воздух во флакон с раствором.

Извлечение и введение

Удерживая поршень шприца в нажатом состоянии, переверните систему и медленно потяните поршень шприца на себя, чтобы набрать раствор в шприц.

После того как раствор будет перенесён в шприц, крепко удерживайте корпус шприца (при этом поршень должен оставаться в нижнем положении) и отсоедините прозрачный адаптер Mix2Vial от шприца, отвинчивая его против часовой стрелки.

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы кровь не попала в шприц, заполненный препаратом, поскольку существует риск того, что кровь свернётся в шприце, и в результате пациенту могут быть введены фибриновые сгустки.

Если требуется более одного флакона Бериплекса, возможно объединить несколько флаконов Бериплекса в одну инфузию с использованием имеющегося в продаже инфузионного адаптера.

Раствор Бериплекса нельзя разбавлять.

Восстановленный раствор следует вводить внутривенно (не более 8 мл/мин*).

Утилизация неиспользованного лекарственного средства и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами.

Предупреждения и особые меры предосторожности при применении

Отсутствуют данные по применению Бериплекса при перинатальном кровотечении, вызванном дефицитом витамина К у новорождённых.

Рекомендации по контролю числа тромбоцитов:

Тщательно контролировать число тромбоцитов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия

При проведении тестов свёртывания крови, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы человеческого протромбинового комплекса, следует учитывать содержание гепарина в вводимом препарате.

*в клинических исследованиях с Бериплексом дозы вводились со скоростью инфузии не более 0,12 мл/кг/мин пациентам с массой тела <70 кг