Beriplex 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Spagna
Indice
Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente
Introduzione
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L'UTENTE
Beriplex 1000 UI
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Complesso di protrombina umano
Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare il medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.
- Conservi questo foglio illustrativo, perché potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
- Se ha domande, si rivolga al suo medico o al farmacista.
- Questo medicinale le è stato prescritto personalmente e non deve darlo ad altre persone, anche se presentano gli stessi sintomi, poiché potrebbe essere dannoso per loro.
- Se manifesta effetti indesiderati, informi il suo medico o il farmacista, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo.
Contenuto del foglio illustrativo
- Che cos'è Beriplex e a cosa serve
- Cosa deve sapere prima di usare Beriplex
- Come usare Beriplex
- Possibili effetti indesiderati
- Conservazione di Beriplex
- Contenuto della confezione e altre informazioni
1. Che cos'è Beriplex e a cosa serve
Che cos'è Beriplex
Beriplex è disponibile sotto forma di polvere e solvente. È una polvere bianca o leggermente colorata o un solido friabile. La soluzione pronta all'uso deve essere somministrata mediante iniezione in una vena.
Beriplex è ottenuto dal plasma umano (la parte liquida del sangue) e contiene i fattori umani della coagulazione II, VII, IX e X. I concentrati contenenti questi fattori della coagulazione sono denominati prodotti del complesso della protrombina. I fattori della coagulazione II, VII, IX e X sono dipendenti dalla vitamina K e sono importanti per la coagulazione del sangue. La carenza di uno di questi fattori comporta che il sangue non coaguli con la rapidità necessaria, aumentando la tendenza al sanguinamento. La sostituzione dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X con Beriplex ripristina i meccanismi di coagulazione.
A cosa serve Beriplex
Beriplex è utilizzato per la profilassi (durante interventi chirurgici) e il trattamento delle emorragie causate da carenza acquisita o congenita di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, cioè i fattori II, VII, IX e X nel sangue, quando non sono disponibili prodotti purificati specifici per il singolo fattore della coagulazione.
2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Beriplex
Le seguenti sezioni contengono informazioni che il medico dovrebbe prendere in considerazione prima di somministrarle Beriplex.
Non usi Beriplex
- Se è allergico ai principi attivi o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (indicati nella sezione 6).
Informi il medico se è allergico a un medicinale o a un alimento.
- Se ha una maggiore tendenza alla formazione di coaguli rispetto alla norma (pazienti a rischio di coagulazione intravascolare disseminata).
- Se presenta una reazione allergica all’eparina che provoca una riduzione del numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia indotta dall’eparina di tipo II, TIH tipo II).
Informi il medico o il farmacista se soffre di una di queste malattie.
Avvertenze e precauzioni
Consulti il medico o il farmacista prima di iniziare a usare Beriplex se:
-
Ha una carenza acquisita di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K: questa carenza può essere indotta da farmaci che inibiscono l’effetto della vitamina K. Beriplex deve essere utilizzato solo quando è necessaria una rapida correzione dei livelli del complesso protrombinico, ad esempio in caso di emorragia grave o intervento chirurgico d’urgenza.
-
Ha una carenza congenita di uno qualsiasi dei fattori dipendenti dalla vitamina K: in questo caso dovrà utilizzare prodotti specifici del fattore della coagulazione, se disponibili.
-
Sviluppa reazioni di tipo allergico o anafilattico (una reazione allergica grave che provoca difficoltà respiratorie o capogiri): la somministrazione di Beriplex deve essere interrotta immediatamente (ad esempio interrompendo l’iniezione).
-
Ha un rischio maggiore di formazione di coaguli nel vaso sanguigno (trombosi), in particolare:
- Se ha avuto un infarto (anamnesi di malattia coronarica o infarto miocardico).
- Se soffre di una malattia epatica.
- Se è stato recentemente operato (pazienti pre- o post-operatori).
- Nei neonati.
- Se ha una maggiore tendenza del normale alla formazione di coaguli (pazienti a rischio di episodi tromboembolici o di coagulazione intravascolare disseminata o carenza simultanea di inibitore della coagulazione).
-
Ha un rischio aumentato di coagulazione dovuto a un aumento del consumo di piastrine o di fattori della coagulazione. Il trattamento con Beriplex può essere iniziato solo dopo che è stata trattata la causa sottostante.
-
Ha una riduzione della produzione di piastrine indotta dall’eparina (trombocitopenia indotta dall’eparina, TIH tipo II). L’eparina, una proteina con effetto scioglimento dei coaguli, è un componente di Beriplex. La forma grave di riduzione delle piastrine può essere associata a
- coaguli nel vaso sanguigno o nella gamba,
- aumento della formazione di coaguli,
- in alcuni casi, eruzione cutanea nel sito di iniezione,
- petecchie (emorragie a puntino) e
-
feci nere (melene)
In questi casi l’effetto dell’eparina può risultare ridotto (tolleranza all’eparina). Se compaiono tali sintomi, deve interrompere immediatamente l’uso del prodotto e informare il medico. In futuro non dovrà utilizzare prodotti contenenti eparina.
- È stata segnalata una forma particolare di infiammazione renale dopo il trattamento in pazienti con emofilia B con inibitori del fattore IX. Si sapeva che tali pazienti avevano anamnesi di reazione allergica.
Il medico valuterà attentamente il beneficio del trattamento con Beriplex rispetto al rischio di sviluppare queste complicazioni.
Sicurezza virale
Quando si preparano medicinali a partire da sangue o plasma umano, vengono adottate specifiche misure per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti. Tali misure includono:
- una selezione accurata dei donatori di sangue e plasma per garantire l’esclusione di coloro che presentano rischio di essere portatori di infezioni,
- l’analisi di ogni donazione e delle miscele di plasmi per rilevare segni di virus o infezioni,
- l’inserimento di fasi nel processo di lavorazione del sangue o del plasma che possono inattivare o rimuovere i virus.
Nonostante queste misure, quando vengono somministrati medicinali ottenuti da sangue o plasma umano, non si può escludere del tutto la possibilità di trasmissione di un’infezione. Ciò vale anche per virus o altri tipi di infezione sconosciuti o emergenti.
Le misure adottate sono considerate efficaci contro i virus con involucro, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B e il virus dell’epatite C (infiammazione del fegato), e contro i virus senza involucro come il virus dell’epatite A e il parvovirus B19.
Il medico potrebbe raccomandarle la vaccinazione contro l’epatite A e B se viene trattato periodicamente/ripetutamente con prodotti del complesso protrombinico derivati da plasma umano.
Si raccomanda vivamente di registrare ogni volta che le viene somministrata una dose di Beriplex il nome e il numero di lotto del medicinale, al fine di mantenere un archivio dei lotti utilizzati.
Uso di Beriplex con altri medicinali
- Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali.
- Beriplex può inibire l’effetto del trattamento antagonista della vitamina K. Non sono note interazioni con altri medicinali.
- Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli menzionati nella sezione 6.
Gravidanza, allattamento e fertilità
- Se è in gravidanza o in allattamento, se sospetta di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
- Durante la gravidanza e l’allattamento Beriplex deve essere usato solo se chiaramente indicato.
- Non sono disponibili dati sulla fertilità.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sull’effetto sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.
Beriplex contiene sodio
I pazienti con dieta povera di sodio devono tenere presente che questo medicinale contiene fino a 343 mg di sodio (circa 15 mmol) per 100 ml. Ciò deve essere preso in considerazione dai pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.
3. Come utilizzare Beriplex
Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nel trattamento di questo tipo di disturbi.
Posologia
La quantità di Fattore II, VII, IX e X di cui necessita e la durata del trattamento dipendono da diversi fattori, quali il suo peso corporeo, la gravità e la natura della sua malattia, la localizzazione e la gravità dell'emorragia o la necessità di prevenire l'emorragia durante un intervento chirurgico o un esame (vedere la sezione “Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario”).
Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicamento, chieda al suo medico o al farmacista.
Sovradosaggio
Il medico dovrà esaminare periodicamente lo stato di coagulazione del suo sangue durante il trattamento. A dosi elevate, il concentrato del complesso della protrombina è stato associato a episodi di infarto del miocardio, coagulazione intravasale disseminata e aumento della formazione di coaguli nel sangue nei vasi sanguigni, in pazienti a rischio di sviluppare tali complicazioni.
4. Possibili effetti indesiderati
Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati frequentemente (possono interessare fino a 1 persona su 10):
- Esiste il rischio di formazione di coaguli di sangue (vedere sezione 2).
- Mal di testa.
- Aumento della temperatura corporea.
I seguenti effetti indesiderati si sono verificati con bassa frequenza (possono interessare fino a 1 persona su 100):
- Ipersensibilità o reazioni allergiche (vedere sezione 2).
La frequenza dei seguenti effetti indesiderati è sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):
- Coagulazione eccessiva con conseguente emorragia grave.
- Reazioni anafilattiche, compreso lo shock (vedere sezione 2).
- Sviluppo di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori della coagulazione.
Popolazione pediatrica
Non sono disponibili dati sull'uso di Beriplex nella popolazione pediatrica.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad uso umano: www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.
5. Conservazione di BERIPLEX
-
Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
-
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sull'imballaggio dopo EXP.
-
Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C.
-
Non congelare.
-
Conservare il contenitore nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
-
Beriplex non contiene conservanti, pertanto è preferibile utilizzare immediatamente la soluzione preparata.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi o nell'ordine dei rifiuti domestici. In caso di dubbi, chiedere al proprio farmacista come eliminare correttamente i contenitori e i medicinali non più necessari. In questo modo, si contribuirà a proteggere l'ambiente.
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive
Composizione di Beriplex
Beriplex 1000 UI contiene da 800 a 1240 UI di fattore IX della coagulazione umano per flaconcino.
Il principio attivo è:
Un concentrato dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X umani, proteine C e S.
Gli altri componenti sono:
Antitrombina III umana, eparina, albumina umana, cloruro di sodio, citrato di sodio, HCl o NaOH (in piccole quantità per regolare il pH).
Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili.
Aspetto del prodotto e contenuto della confezione
Beriplex si presenta come una polvere bianca o leggermente colorata e viene fornito con acqua per preparazioni iniettabili come solvente. La polvere deve essere disciolta in 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione ricostituita deve essere trasparente o leggermente opalescente, ovvero può presentare piccole bollicine quando esposta alla luce, ma non deve contenere particelle visibili.
Presentazione
Una confezione da 1000 UI contenente:
- 1 flaconcino con polvere
- 1 flaconcino con 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili
- 1 trasferitore con filtro 20/20
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della produzione
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Germania
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
CSL Behring, S.A.
c/ Tarragona 157, piano 18
08014 Barcellona
Spagna
Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:
Austria | Beriplex P/N 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung |
Belgio | Confidex 1000 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie |
Bulgaria | Beriplex P/N 1000, 1000 IU, Powder and solvent for solution for injection |
Croazia | Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju |
Repubblica Ceca | Beriplex 1000 IU |
Danimarca | Confidex |
Finlandia | Confidex 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten |
Francia | Confidex 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable |
Germania, Polonia | Beriplex P/N 1000 |
Grecia | Beriplex P/N Κ?νις και διαλ?της για εν?σιμο δι?λυμα 1000 IU/vial |
Ungheria | Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz |
Italia | Confidex 1000 |
Lussemburgo | Confidex 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable |
Malta Paesi Bassi | Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection Beriplex P/N 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie |
Norvegia | Confidex 1000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning |
Romania Spagna | Beriplex P/N 1000 UI pulbere ?i solvent pentru solu?ie injectabila Beriplex 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable |
Svezia | Confidex 1000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning |
Regno Unito | Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection |
Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Luglio 2017
L'informazione dettagliata e aggiornata su questo medicinale è disponibile sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Farmaci e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es
Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:
Composizione qualitativa e quantitativa
Il contenuto nominale dei fattori della coagulazione umani è riportato nella seguente tabella, espresso in UI:
Nome del componente | Contenuto dopo la ricostituzione (UI/ml) | Contenuto di Beriplex 1000 UI per flaconcino (UI) |
Principi attivi | ||
Fattore II della coagulazione, umano | 20 – 48 | 800 – 1920 |
Fattore VII della coagulazione, umano | 10 – 25 | 400 – 1000 |
Fattore IX della coagulazione, umano | 20 – 31 | 800 – 1240 |
Fattore X della coagulazione, umano | 22 – 60 | 880 – 2400 |
Altri principi attivi | ||
Proteina C | 15 – 45 | 600 – 1800 |
Proteina S | 12 - 38 | 480 – 1520 |
Il contenuto totale in proteine è di 6 – 14 mg/ml di soluzione ricostituita.
L'attività specifica espressa in fattore IX è di 2,5 UI/mg di proteina totale.
L'attività di tutti i fattori della coagulazione, così come delle proteine C e S (antigene), è stata testata secondo gli standard internazionali vigenti stabiliti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Le indicazioni posologiche che seguono hanno carattere puramente generale.
La posologia e la frequenza di somministrazione devono essere stabilite individualmente per ogni paziente. Gli intervalli di dosaggio devono essere adattati alle emivite circolanti dei rispettivi fattori della coagulazione del complesso protrombinico. I fabbisogni posologici individuali possono essere determinati solo sulla base di un dosaggio periodico dei livelli plasmatici dei fattori della coagulazione in questione, oppure dell'analisi globale dei livelli del complesso protrombinico (INR, test di Quick) e del costante monitoraggio della situazione clinica del paziente.
Nel caso di interventi chirurgici maggiori è indispensabile un monitoraggio accurato della terapia sostitutiva, mediante analisi della coagulazione (saggi specifici dei fattori della coagulazione e/o analisi globali per misurare i livelli del complesso protrombinico).
- Emorragia e profilassi perioperatoria delle emorragie durante il trattamento con farmaci antagonisti della vitamina K.
La posologia dipenderà dal valore di INR prima del trattamento e dall'INR che si desidera raggiungere. Il valore di INR prima del trattamento deve essere rilevato il più vicino possibile al momento della somministrazione per calcolare la dose adeguata di Beriplex. Nella seguente tabella sono indicati valori approssimativi di dose (ml di soluzione ricostituita del prodotto/kg di peso corporeo e UI di Fattore IX/kg di peso corporeo) necessari per normalizzare l'INR (ad es. < 1,3) a diversi livelli iniziali di INR.
INR prima del trattamento | 2,0 – 3,9 | 4,0 – 6,0 | > 6,0 |
Dose approssimativa (ml/kg di peso corporeo) | 1 | 1,4 | 2 |
Dose approssimativa di Fattore IX (UI)/kg di peso corporeo | 25 | 35 | 50 |
La dose si basa sul peso corporeo fino a, ma non superiore a 100 kg. Per i pazienti il cui peso corporeo supera i 100 kg, la dose massima singola (UI di Fattore IX) non deve superare le 2.500 UI per un INR di 2,0 – 3,9, 3.500 UI per un INR di 4,0 – 6,0 e 5.000 UI per un INR > 6,0.
La correzione del disturbo dell’emostasi indotto dagli antagonisti della vitamina K viene generalmente raggiunta circa 30 minuti dopo l’iniezione. La somministrazione contemporanea di vitamina K deve essere presa in considerazione nei pazienti trattati con Beriplex per la neutralizzazione urgente degli antagonisti della vitamina K, poiché l’effetto della vitamina K si manifesta normalmente dopo 4-6 ore. Non è raccomandata la somministrazione ripetuta di Beriplex nei pazienti che necessitano di un trattamento urgente di neutralizzazione degli antagonisti della vitamina K, poiché non è supportata da dati clinici.
Queste raccomandazioni si basano su dati di studi clinici con un numero limitato di soggetti. Il recupero e la durata dell’effetto possono variare, pertanto il monitoraggio dell’INR durante il trattamento è obbligatorio.
- Emorragie e profilassi perioperatoria nella carenza congenita di alcuni fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non sono disponibili prodotti specifici del fattore della coagulazione.
Il calcolo della dose richiesta del concentrato del complesso protrombinico si basa su dati di studi clinici:
?1 UI di fattore IX per chilogrammo di peso corporeo può aumentare l’attività plasmatica del fattore IX del 1,3 % (0,013 UI/ml) rispetto all’attività normale.
?1 UI di fattore VII per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore VII del 1,7 % (0,017 UI/ml) rispetto all’attività normale.
?1 UI di fattore II per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore II del 1,9 % (0,019 UI/ml) rispetto all’attività normale.
?1 UI di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore X del 1,9 % (0,019 UI/ml) rispetto all’attività normale.
La posologia di un fattore specifico somministrato è espressa in Unità Internazionali (UI), correlate allo standard vigente dell’OMS per ciascun fattore. L’attività plasmatica di un fattore della coagulazione specifico è espressa come percentuale (rispetto al plasma normale) o in Unità Internazionali (rispetto allo standard internazionale per il fattore della coagulazione specifico).
Un’Unità Internazionale (UI) di attività di un fattore della coagulazione corrisponde alla quantità contenuta in 1 ml di plasma umano normale.
Ad esempio, il calcolo della dose richiesta di fattore X si basa sul fatto che 1 Unità Internazionale (UI) di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore X di 0,019 UI/ml.
La dose richiesta si determina utilizzando la seguente formula:
Unità richieste = peso corporeo [kg] × incremento desiderato del fattore X [UI/ml] × 53, dove 53 (ml/kg) è il valore reciproco del recupero stimato.
Si tenga presente che il calcolo si basa su dati provenienti da pazienti trattati con antagonisti della vitamina K. Un calcolo basato su dati di soggetti sani fornirebbe una stima inferiore della dose richiesta.
Se è nota la risposta individuale in termini di recupero, tale valore deve essere utilizzato nel calcolo.
Sono disponibili informazioni specifiche del prodotto provenienti da studi clinici su soggetti sani (N = 15) e dalla neutralizzazione degli antagonisti della vitamina K nel trattamento di emorragie gravi o profilassi perioperatoria di emorragie (N = 98, N = 43).
Popolazione pediatrica
L’efficacia e la sicurezza di Beriplex nei bambini e negli adolescenti non sono ancora state stabilite mediante studi clinici controllati.
Popolazione geriatrica
La posologia e la modalità di somministrazione nei pazienti anziani (oltre i 65 anni) corrispondono alle raccomandazioni generali.
Modalità di somministrazione
Istruzioni generali
- La soluzione deve essere trasparente o leggermente opalescente. Dopo la filtrazione/estrazione (vedere più avanti) e prima della somministrazione, il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee e di decolorazione.
- Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti residui.
- La ricostituzione e l’estrazione devono essere effettuate in condizioni asettiche.
Ricostituzione
Portare il solvente a temperatura ambiente. Verificare che i sigilli delle fiale del prodotto e del solvente siano stati rimossi e che i tappi siano stati trattati con una soluzione antisettica, lasciandoli asciugare prima di aprire l’involucro del dispositivo Mix2Vial.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Smaltire il flaconcino del solvente con l'adattatore blu del Mix2Vial agganciato. |
|
|
|
|
1
2
3
4
5
6
7Estrazione e somministrazione
8 |
|
9 |
|
Si deve fare attenzione affinché non penetri sangue nella siringa caricata con il prodotto, poiché esiste il rischio che il sangue coaguli nella siringa e che di conseguenza vengano somministrati al paziente coaguli di fibrina.
Se è necessario utilizzare più di un flaconcino di Beriplex, è possibile riunire più flaconcini di Beriplex in una singola infusione mediante un accessorio per infusione disponibile in commercio.
La soluzione di Beriplex non deve essere diluita.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa (al massimo 8 ml/minuto*).
L’eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuata in conformità con le normative locali.
Avvertenze e precauzioni particolari di impiego
Non sono disponibili dati relativi all’uso di Beriplex in caso di emorragia perinatale dovuta a carenza di vitamina K nei neonati.
Linee guida per il controllo del conteggio piastrinico:
Controllare attentamente il conteggio piastrinico.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Quando si eseguono test di coagulazione sensibili all’eparina, nei pazienti trattati con alte dosi di complesso di protrombina umana, si deve tenere in considerazione l’eparina contenuta nel prodotto somministrato.
*in studi clinici con Beriplex, le dosi sono state somministrate con una velocità massima di infusione di 0,12 ml/kg/min a pazienti con un peso <70 kg