Алымсис 25 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

Инструкция: информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Алымсис 25 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

бевацизумаб

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию — она может понадобиться снова.
• При возникновении вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• При появлении побочных эффектов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Алымсис и для чего он применяется
2. Что следует знать перед началом применения Алымсиса
3. Как применять Алымсис
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Алымсиса
6. Состав упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Алымсис и для чего он применяется

Действующим веществом препарата Алымсис является бевацизумаб — гуманизированный моноклональный антитело (тип белка, который обычно вырабатывается иммунной системой для защиты организма от инфекций и рака). Бевацизумаб избирательно связывается с белком, называемым фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF — по английской аббревиатуре), который находится в стенках кровеносных и лимфатических сосудов организма. Белок VEGF стимулирует рост кровеносных сосудов в опухоли, снабжая её питательными веществами и кислородом. Связываясь с VEGF, бевацизумаб подавляет рост опухоли, блокируя образование новых кровеносных сосудов, которые обеспечивают опухоль необходимыми питательными веществами и кислородом.

Алымсис — это лекарственное средство, применяемое для лечения взрослых пациентов с распространённым раком толстой кишки или прямой кишки. Препарат Алымсис применяется в комбинации с химиотерапевтическим лечением, включающим фторопиримидиновое лекарственное средство.

Алымсис также применяется для лечения взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы. При применении у пациентов с раком молочной железы препарат вводится в сочетании с химиотерапевтическим препаратом — паклитакселом или капецитабином.

Алымсис также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. Препарат Алымсис вводится одновременно с химиотерапевтической схемой на основе платины.

Алымсис также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого, при котором в раковых клетках обнаруживаются специфические мутации в белке, называемом рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). В этом случае Алымсис вводится в комбинации с эрлотинибом.

Алымсис также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым раком почки. При применении у пациентов с раком почки препарат вводится в сочетании с другим лекарственным средством — интерфероном.

Алымсис также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым эпителиальным раком яичника, маточной трубы или первичным перитонеальным раком. При применении у пациентов с эпителиальным раком яичника, маточной трубы или первичным перитонеальным раком препарат вводится в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

У взрослых пациентов с распространённым эпителиальным раком яичника, маточной трубы или первичным перитонеальным раком, у которых рецидив заболевания наступил не ранее чем через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии на основе платины, препарат Алымсис применяется в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом.

У взрослых пациентов с распространённым эпителиальным раком яичника, маточной трубы или первичным перитонеальным раком, у которых рецидив заболевания наступил не ранее чем через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии на основе платины, препарат Алымсис применяется в комбинации с топотеканом или липосомальной пегилированной доxorубицином.

Алымсис также применяется для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим, метастатическим или неподдающимся лечению раком шейки матки. Препарат Алымсис вводится в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, с паклитакселом и топотеканом у пациентов, которым противопоказано лечение препаратами на основе платины.

2. Что необходимо знать перед началом применения Алымсиса

Не применяйте Алымсис

• если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к бевацизумабу или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (указаны в разделе 6);
• если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к продуктам, полученным из клеток яичника хомяка китайского (CHO), или к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам;
• если вы беременны.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед началом применения Алымсиса

• Алымсис может повысить риск развития перфорации стенки кишечника. При наличии заболеваний, вызывающих воспаление в брюшной полости (например, дивертикулит, язва желудка, колит, вызванный химиотерапией), проконсультируйтесь с врачом.

• Алымсис может повысить риск развития аномального соустья между двумя органами или полостями. Риск формирования свищей между влагалищем и любой частью кишечника может возрастать при рецидивирующем, рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки.

• Алымсис может повысить риск кровотечений или нарушений заживления хирургических ран. Если вы планируете операцию, были прооперированы в течение последних 28 дней или у вас имеется незажившая хирургическая рана, не следует применять это лекарственное средство.

• Алымсис может повысить риск развития тяжёлых кожных инфекций или инфекций глубоких слоёв кожи, особенно при наличии перфорации стенки кишечника или нарушений заживления.

• Алымсис может повысить риск развития артериальной гипертензии. При неадекватно контролируемом артериальном давлении с помощью гипотензивных препаратов проконсультируйтесь с врачом. Важно убедиться, что ваше артериальное давление контролируется до начала лечения Алымсисом.

• При наличии или в анамнезе аневризмы (расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда) или расслоения стенки кровеносного сосуда.

• Это лекарственное средство повышает риск появления белка в моче, особенно при уже имеющейся гипертензии.

• Риск развития тромбов или сгустков крови в артериях (один из типов кровеносных сосудов) может возрастать у пациентов старше 65 лет, при сахарном диабете или в случае наличия в анамнезе тромбозов или тромбоэмболий в артериях. Проконсультируйтесь с врачом, поскольку тромбы могут вызвать инфаркт миокарда и инсульт.

• Алымсис также может повышать риск развития тромбов или сгустков крови в венах (один из типов кровеносных сосудов).

• Алымсис может вызывать кровотечения, особенно связанные с опухолью. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть склонность или семейный анамнез нарушений свёртываемости крови (кровотечения) или вы принимаете препараты, разжижающие кровь, по любой причине.

• Алымсис может вызывать кровотечения в мозге и вокруг него. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас метастатический рак, поражающий мозг.

• Алымсис может повысить риск кровотечения в лёгких, включая кашель или отхаркивание крови. Проконсультируйтесь с врачом, если вы ранее замечали подобные симптомы.

• Алымсис может повысить риск ослабления сердечной мышцы. Важно сообщить врачу, если вы ранее получали лечение антрациклиновыми препаратами (специфический вид химиотерапии, применяемый при лечении некоторых видов рака, например, доксорубицином), лучевую терапию в области грудной клетки или имеете заболевание сердца.

• Алымсис может вызывать инфекции и снижать количество нейтрофилов (тип кровяных клеток, важных для защиты от бактерий).

• Алымсис может вызывать гиперчувствительность и/или реакции после инфузии (реакции, связанные с введением препарата). Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой, если ранее у вас возникали проблемы после инъекций, такие как головокружение/ощущение обморока, затруднённое дыхание, отёк или кожная сыпь.

• Редкое неврологическое побочное явление, называемое синдромом обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), было отмечено при лечении Алымсисом. При появлении головной боли, нарушений зрения, спутанности сознания или судорог (эпилептических припадков), сопровождающихся или нет артериальной гипертензией, проконсультируйтесь с врачом.

• Случаи остеонекроза (гибели костной ткани) в костях, отличных от челюсти, были зарегистрированы у пациентов младше 18 лет, получавших Алымсис. Боль во рту, зубах и/или челюсти, отёк или язвы во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти, потеря зуба — могут быть признаками и симптомами повреждения костной ткани челюсти (остеонекроза). Немедленно сообщите об этом своему врачу и стоматологу.

Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом, даже если какое-либо из вышеуказанных состояний касается вас или имело место в прошлом.

Перед началом лечения Алымсисом или во время лечения Алымсисом:

• при появлении боли во рту, зубах и/или челюсти, отёка или язв во рту, онемения или ощущения тяжести в челюсти, потере зуба — немедленно сообщите об этом врачу и стоматологу.
• если вам необходимо пройти инвазивное стоматологическое лечение или операцию на зубах, сообщите стоматологу, что вы проходите лечение Алымсисом, особенно если вы получаете или получали внутривенные бисфосфонаты.

Перед началом лечения Алымсисом вам может быть рекомендована стоматологическая консультация.

Алымсис был разработан и произведён для лечения рака путём введения в кровоток. Он не разрабатывался и не производился для инъекции в глаз. Поэтому его использование таким способом не разрешено. При прямом введении Алымсиса в глаз (неутверждённое применение) могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• инфекция или воспаление глазного яблока,
• покраснение глаза, появление мелких частиц или пятен в поле зрения («плавающие точки»), боль в глазу,
• ощущение вспышек света с появлением «плавающих точек», прогрессирующих до частичной потери зрения,
• повышение внутриглазного давления,
• кровотечение в глазу.

Дети и подростки

Применение Алымсиса у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность у этих пациентов не установлены.

Другие лекарственные средства и Алымсис

Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать другие лекарственные средства.

Совместное применение Алымсиса с другим препаратом — малеатом сунитиниба (применяется при почечно-клеточном и желудочно-кишечном раке) может вызвать тяжёлые побочные эффекты. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы избежать комбинации этих препаратов.

Проконсультируйтесь с врачом, если вы получаете лечение на основе платины или таксанов при метастатическом раке молочной железы или лёгкого. Такие комбинации с Алымсисом могут повысить риск серьёзных побочных эффектов.

Сообщите врачу, если вы недавно получали или получаете лучевую терапию.

Беременность, лактация и фертильность

Не следует применять Алымсис при беременности. Алымсис может нанести вред плоду, поскольку он подавляет образование новых кровеносных сосудов. Ваш врач должен предупредить вас о необходимости использования контрацептивного метода во время лечения Алымсисом и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.

Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Не следует кормить грудью во время лечения Алымсисом и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы, поскольку препарат может повлиять на рост и развитие ребёнка.

Алымсис может повлиять на женскую фертильность. Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.

Женщины в пременопаузе (женщины с менструальным циклом) могут отмечать нерегулярность или прекращение менструаций и испытывать трудности с зачатием. Если вы планируете иметь детей, обсудите это с врачом до начала лечения.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

Алымсис, как правило, не снижает способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако при применении Алымсиса сообщалось о сонливости и обмороках. Если у вас возникают симптомы, влияющие на зрение или концентрацию, или снижается скорость реакции, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы до исчезновения симптомов.

Алымсис содержит натрий.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, что по существу означает «практически без натрия».

3. Как использовать Алымсис

Дозировка и частота применения

Доза Алымсиса, необходимая для вас, зависит от массы тела и типа рака, который подлежит лечению. Рекомендуемая доза составляет 5 мг, 7,5 мг, 10 мг или 15 мг на килограмм массы тела. Ваш врач подберёт наиболее подходящую для вас дозу Алымсиса, и лечение будет проводиться один раз каждые 2 или 3 недели. Количество инфузий будет зависеть от того, как вы реагируете на лечение, и вы должны продолжать его до тех пор, пока Алымсис способен замедлять рост опухоли. Ваш врач подробно проконсультирует вас по этим вопросам.

Способ и путь введения

Не взбалтывать флакон.

Алымсис — это концентрат для приготовления раствора для инфузий. В зависимости от назначенной вам дозы, часть или всё содержимое флакона Алымсиса будет разбавлено раствором натрия хлорида перед введением. Разбавленный раствор Алымсиса будет введён вам врачом или медсестрой в виде внутривенной инфузии (капельного введения в вену). Первая инфузия проводится в течение 90 минут. Если вы хорошо переносите её, вторая инфузия может быть проведена в течение 60 минут. Последующие инфузии могут проводиться в течение 30 минут.

Введение Алымсиса должно быть временно приостановлено:

• если у вас развивается тяжёлая артериальная гипертензия, требующая лечения с применением лекарственных средств от давления,
• если возникают нарушения заживления послеоперационных ран,
• если вы перенесли хирургическую операцию.

Введение Алымсиса должно быть прекращено постоянно, если у вас возникнут следующие состояния:

• тяжёлая артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю с помощью лекарств от давления; или если произойдёт резкое и сильное повышение артериального давления,
• наличие белка в моче на фоне отёков тела,
• перфорация стенки кишечника,
• образование аномального трубчатого соединения или свища между трахеей и пищеводом (проводящим пищу в желудок), между внутренними органами и кожей, между влагалищем и любой частью кишечника или между другими тканями, которые обычно не соединены (свищ), если врач сочтёт это состояние тяжёлым,
• тяжёлые инфекции кожи или глубоких слоёв кожи,
• эмболия (сгусток крови) в артериях,
• эмболия в лёгочных сосудах,
• любое тяжёлое кровотечение.

Если вы применили Алымсис в дозе, превышающей рекомендованную

• у вас может возникнуть сильная мигрень. В этом случае вы должны немедленно сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре.

Если вы забыли применить Алымсис

• ваш врач определит, когда следует ввести следующую дозу Алымсиса. Вы должны сообщить врачу о пропущенной дозе.

Если вы прервали лечение Алымсисом

Прерывание лечения Алымсисом может привести к утрате его эффекта в отношении замедления роста опухоли. Не прерывайте лечение Алымсисом без предварительной консультации с врачом.

Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Алымсиса в сочетании с химиотерапией. Это не означает, что эти побочные эффекты обязательно были вызваны исключительно Алымсисом.

Аллергические реакции

Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу или другому медицинскому работнику. Симптомы могут включать: затруднение дыхания или боль в груди. Также вы можете испытывать покраснение или прилив крови к коже лица, кожную сыпь, озноб и дрожь, ощущение головокружения (тошноту) или недомогания (рвоту).

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут любые из перечисленных ниже побочных эффектов.

Тяжелые побочные эффекты, которые могут быть очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов), включают:

• повышение артериального давления,
• ощущение онемения или покалывания в руках или ногах,
• снижение количества кровяных клеток, включая лейкоциты, которые помогают бороться с инфекциями (это может сопровождаться повышением температуры), и тромбоциты, способствующие свёртыванию крови,
• ощущение слабости и отсутствия энергии,
• усталость,
• диарею, тошноту, рвоту и боли в животе.

Тяжелые побочные эффекты, которые могут быть частыми (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов), включают:

• перфорацию кишечника,
• кровотечения, включая кровоизлияние в лёгкие у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого,
• закупорку артерий эмболией,
• закупорку вен эмболией,
• закупорку кровеносных сосудов лёгких эмболией,
• закупорку вен ног эмболией,
• сердечную недостаточность,
• нарушения заживления ран после хирургического вмешательства,
• покраснение, шелушение, повышенную чувствительность, боль или пузыри на пальцах рук или ног,
• снижение количества эритроцитов,
• упадок сил,
• нарушения в желудке и кишечнике,
• боли в мышцах и суставах, слабость мышц,
• сухость во рту, сочетающуюся с жаждой и/или уменьшением количества мочи или тёмным цветом мочи,
• воспаление слизистой оболочки рта и кишечника, лёгких и дыхательных путей, репродуктивной системы и мочевыводящих путей,
• язвы во рту и в пищеводе (трубке, соединяющей рот с желудком), которые могут быть болезненными и вызывать затруднения при глотании,
• боли, включая головную боль, боль в спине, тазу и области ануса,
• локальные гнойные очаги,
• инфекции, в частности инфекции крови или мочевого пузыря,
• нарушение кровоснабжения мозга или инсульт,
• сонливость,
• кровотечение из носа,
• учащение сердцебиения (пульса),
• кишечную непроходимость,
• аномальные результаты анализа мочи (наличие белка в моче),
• затруднение дыхания или снижение уровня кислорода в крови,
• инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей,
• свищ: аномальное трубчатое сообщение между внутренними органами и кожей или другими тканями, которые обычно не соединены, включая сообщение между влагалищем и кишечником у пациентов с раком шейки матки.

Тяжелые побочные эффекты с неизвестной частотой (не может быть оценена по имеющимся данным) включают:

• тяжелые инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей, особенно если у вас ранее была перфорация стенки кишечника или нарушения заживления ран,
• аллергические реакции (симптомы могут включать затруднение дыхания, покраснение лица, кожную сыпь, низкое или высокое артериальное давление, низкий уровень кислорода в крови, боль в груди или тошноту/рвоту),
• негативное влияние на способность женщины к зачатию (см. ниже дополнительные рекомендации),
• поражение головного мозга с такими симптомами, как судороги (припадки), головная боль, спутанность сознания и нарушения зрения (постерIORный обратимый лейкоэнцефалопатический синдром, ПОЛС),
• симптомы, указывающие на изменения нормальной функции головного мозга (головные боли, нарушения зрения, спутанность сознания или судороги), и повышение артериального давления,
• расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда или разрыв стенки сосуда (аневризмы и артериальные расслоения),
• закупорку мелких кровеносных сосудов в почках,
• аномально высокое давление в сосудах лёгких, приводящее к повышенной нагрузке на правую сторону сердца,
• перфорацию хрящевой перегородки, разделяющей носовые ходы,
• перфорацию желудка или кишечника,
• язву или прободение слизистой оболочки желудка или тонкого кишечника (эти симптомы могут включать боль в животе, ощущение вздутия, чёрный стул, кровь в стуле или кровь в рвотных массах),
• кровотечение из нижней части толстой кишки,
• поражения десен с обнажением костной ткани челюсти, которые не заживают и могут сопровождаться болью и воспалением окружающих тканей (дополнительные рекомендации см. ниже в списке побочных эффектов),
• перфорацию желчного пузыря (симптомы и признаки могут включать боль в животе, повышение температуры, тошноту и рвоту).

Если вы заметили любой из перечисленных выше побочных эффектов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Побочные эффекты очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов), которые не были тяжелыми:

• запор,
• потеря аппетита,
• повышение температуры,
• проблемы с глазами (включая повышенное слезотечение),
• нарушения речи,
• нарушения вкуса,
• выделения из носа,
• сухость, шелушение и воспаление кожи, изменение цвета кожи,
• потеря массы тела,
• кровотечение из носа.

Побочные эффекты часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов), которые не были тяжелыми:

• изменения голоса и охриплость.

У пациентов старше 65 лет повышенный риск возникновения следующих состояний:

• эмболия артерий, которая может привести к инсульту или сердечному приступу,
• снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов (способствующих свёртыванию крови) в крови,
• диарея,
• недомогание,
• головная боль,
• усталость,
• повышение артериального давления.

Алымсис также может вызывать изменения в лабораторных показателях, которые может назначить ваш врач. Эти изменения могут включать снижение количества лейкоцитов в крови, в частности нейтрофилов (тип белых кровяных клеток, участвующих в защите от инфекций), наличие белка в моче, снижение уровня калия, натрия или фосфора в крови, повышение уровня сахара в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы (фермента) в крови, снижение уровня гемоглобина (находится в эритроцитах и переносит кислород), что может быть тяжелым.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Алымсиса

Хранить этот препарат в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после надписи «САД». Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°C). Не замораживать.

Флакон хранить в наружной упаковке для защиты от света.

Раствор для инфузий должен вводиться немедленно после разведения. Если введение не проводится немедленно, сроки и условия хранения в процессе использования определяются пользователем и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2°C до 8°C, если только растворы для инфузий не были приготовлены в стерильных условиях. При разведении в стерильных условиях Алымсис остаётся стабильным в течение до 30 дней при хранении при температуре от 2°C до 8°C и до 48 часов при температуре, не превышающей 30°C.

Не используйте Алымсис, если перед введением вы заметили посторонние частицы или изменение цвета раствора.

Лекарства нельзя выливать в канализацию или выбрасывать в мусор. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как избавиться от упаковки и лекарств, которые больше не нужны. Таким образом вы поможете защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и дополнительная информация

Состав Алымсиса

• Действующее вещество — бевацизумаб. Каждый мл концентрата содержит 25 мг бевацизумаба, что соответствует 1,4 или 16,5 мг/мл после разведения в соответствии с рекомендациями.

Каждый флакон объёмом 4 мл содержит 100 мг бевацизумаба, что соответствует 1,4 мг/мл после разведения в соответствии с рекомендациями.

Каждый флакон объёмом 16 мл содержит 400 мг бевацизумаба, что соответствует 16,5 мг/мл после разведения в соответствии с рекомендациями.

• Вспомогательные вещества: трегалоза дигидрат, фосфат натрия однозамещённый моногидрат, фосфат натрия двузамещённый, полисорбат 20 и вода для инъекций (см. раздел 2 «Алымсис содержит натрий»).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Алымсис — концентрат для раствора для инфузий (стерильный концентрат). Концентрат представляет собой жидкость от бесцветной до светло-коричневой или светло-жёлтой с опалесценцией, находящуюся во флаконе из стекла с резиновой пробкой. Каждый флакон содержит 100 мг бевацизумаба в 4 мл раствора или 400 мг бевацизумаба в 16 мл раствора. Каждая упаковка Алымсиса содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения

Mabxience Research SL

Улица Мануэль Помбо Анхоло, 28 — 3-й и 4-й этажи

28050 Мадрид

Испания

Производитель

GH GENHELIX S.A.

Технологический парк Леона

Здание GENHELIX

Улица Хулия Моррос, без номера

Армунья, 24009 Леон, Испания

Более подробную информацию о данном лекарственном препарате можно получить, обратившись к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Дата последнего обновления данного вкладыша:

Другие источники информации

Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.