Zidena

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku ZYDENA (Zidena®)

SkÅad:

substancja czynna: udenafil;

1 tabletka powlekana zawiera 100 mg lub 200 mg udenafila;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, talk, stearynian magnezu, hipromeloza, tlenek tytanu (E 171), barwnik żółty FCF (E 110).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, bladoróżowego koloru, owalne, z oznaczeniem 100 dla dawki 100 mg oraz 200 dla dawki 200 mg po jednej stronie i literami Z i Y oddzielonymi kreseczkÄ po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ moczowo-płciowy i hormony płciowe. Leki urologiczne. Leki stosowane w zaburzeniach erekcji. Udenamefyl.

Kod ATC G04BE11.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Udenafila to selektywny, odwracalny inhibitor cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP), fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).

Udenafila nie wywiera bezpośredniego rozkurczowego działania na ciało jamiste, jednak podczas stymulacji seksualnej wzmaga rozkurczowy efekt tlenku azotu poprzez hamowanie PDE5, odpowiedzialnej za rozpad cGMP w ciele jamistym. W efekcie dochodzi do rozkurczu mięśni gładkich tętnic i napływu krwi do tkanek prącia, co powoduje wystąpienie erekcji. Lek nie jest skuteczny w przypadku braku podniecenia seksualnego.

Udenafila jest selektywnym inhibitorem enzymu PDE5. PDE5 występuje w mięśniach gładkich ciała jamistego, w mięśniach głądkich naczyń wewnętrznych narządów, w mięśniach szkieletowych, płytkach krwi, nerkach, płucach i móżdżku. Jako inhibitor, udenafila jest 10 000 razy silniejsza w stosunku do PDE5 niż w stosunku do PDE1, PDE2, PDE3 i PDE4, które lokalizują się w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych narządach.

Ponadto, udenafila jest 700 razy bardziej aktywna w stosunku do PDE5 niż do PDE6, obecnej w siatkówce i odpowiedzialnej za rozpoznawanie kolorów. Udenafila nie hamuje PDE11, co wyjaśnia brak przypadków mialgii, bólu w odcinku lędźwiowym i objawów toksyczności jąder.

Optymalny czas działania leku to do 24 godzin. Efekt pojawia się już po 30 minutach od zażycia leku przy obecności podniecenia seksualnego.

Udenafila u zdrowych ochotników nie powoduje istotnych zmian ciśnienia skurczowego i rozkurczowego w porównaniu z placebo w pozycji leżącej i stojącej (średnie maksymalne obniżenie wynosi odpowiednio 1,6/0,8 mm Hg i 0,2/4,6 mm Hg). Udenafila nie wpływa na rozpoznawanie kolorów (niebieski/zielony), co tłumaczy się jej niską powinnością do PDE6. Udenafila nie wpływa na ostrość wzroku, elektroretynogram, ciśnienie wewnątrzgałkowe ani na wielkość źrenicy.

Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu leku na ilość i stężenie plemników, ruchliwość i morfologię plemników.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym udenafila jest szybko wchłaniana. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu (t_max) wynosi 30–90 minut (średnio 60 minut). Okres półwyluwu (t_½) wynosi 12 godzin. Silne wiązanie udenafili z białkami osocza (93,9%) wydłuża czas jego skuteczności do 24 godzin po podaniu jednej dawki.

Spożycie pokarmu o wysokiej zawartości tłuszczu nie wpływa na wchłanianie udenafili. Jednoczesne spożycie 112 ml alkoholu (przeliczonego na 40% etanol) z doustnym przyjmowaniem udenafili w dawce 200 mg nie wpływa na profil farmakokinetyczny udenafili.

W badaniach klinicznych z udziałem 24 pacjentów, oceniających porównawczo właściwości farmakokinetyczne i bezpieczeństwo, wykazano, że korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana.

Metabolizm. Udenafila jest głównie metabolizowana przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450.

Wydalanie. U zdrowych ochotników całkowity klirens udenafili wynosi 755 mol/min. Po podaniu doustnym udenafila jest wydalana w postaci metabolitów z kałem.

Udenafila nie gromadzi się w organizmie. Przy codziennym przyjmowaniu przez zdrowych ochotników udenafili w dawkach 100 i 200 mg na dobę przez 10 dni nie zaobserwowano istotnych zmian jej farmakokinetyki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie zaburzeń erekcji charakteryzujących się niemożnością osiągnięcia lub utrzymania erekcji penisa niezbędnego do skutecznego stosunku płciowego.

Dla skutecznego działania Zideny wymagane jest pobudzenie seksualne.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którykolwiek z składników leku Zidena;
• regularne lub okresowe stosowanie nitratów oraz innych donatorów tlenku azotu (nie można stosować jednocześnie glikerylotrynitratu (roztwór do wstrzykiwań, tabletki, spray, plaster), soli izosorbidu, azotanu sodu nitroprusyku, amylitrytu, nikorandylu lub organicznych nitratów w jakiejkolwiek formie);
• niekontrolowana nadciśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze > 170/100 mm Hg);
• hipotensja tętnicza (ciśnienie tętnicze < 90/50 mm Hg);
• niekontrolowana arytmię;
• udar mózgu, zawał mięśnia sercowego lub przeprowadzenie aortokoronarnego by-pass w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki (w tym retinitis pigmentosa);
• utrata wzroku w jednym oku z powodu niezatorowej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego;
• ciężka niewydolność wątroby lub nerek;
• obecność wrodzonego zespołu wydłużenia odcinka QT lub wydłużenie odcinka QT w wyniku przyjmowania leków;
• stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (inhibitor proteazy HIV indynawir lub rytonawir);
• jednoczesne stosowanie leku Zidena i stymulatora guanylotransferazy (GT) (np. ryocyguatu) jest przeciwwskazane, ponieważ inhibitory PDE-5, w tym lek Zidena, mogą nasilać działanie hipotensyjne stymulatorów GT;
• jednoczesne przyjmowanie leku Zidena z innymi lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń erektylnych;
• obecność ciężkich chorób układu sercowo-naczyniowego (np. niestabilna dławica piersiowa lub ciężka niewydolność serca), w związku z czym aktywność seksualna jest niepożądana; należy wziąć pod uwagę możliwość niezdiagnozowanych zaburzeń sercowo-naczyniowych u mężczyzn z zaburzeniami erektylnymi;
• wiek poniżej 18 lat.

Jeśli stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Zidena zawiera barwnik żółty zachodni FCF, dlatego lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadwrażliwością lub reakcją alergiczną na ten składnik w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory izoenzymów cytochromu P450 CYP3A4 (ketoconazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, cyklotydyna, erytromycyna, sok grejpfrutowy) mogą zwiększać stężenie leku Zidena w osoczu.

Jednoczesne stosowanie ketoconazolu (w dawce 400 mg) i udenafilu (w dawce 100 mg) zwiększa biodostępność i Cmax o około dwa razy (212%) i 0,8 razy (85%) odpowiednio.

Inhibitory PDE-5 w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP450 3A4, takimi jak inhibitory proteazy HIV indynawir lub rytonawir, znacząco zwiększają stężenie systemowe leku.

W badaniu farmakokinetycznym jednoczesnego stosowania Zideny 200 mg i dapoksetyny 60 mg u zdrowych ochotników kryterium użytkowania porównywano z odpowiednim kryterium przy stosowaniu tych leków łącznie i oddzielnie. Nie stwierdzono wzajemnego wpływu leków, stężenie (Cmax) Zideny i dapoksetyny zmniejszyło się odpowiednio o około 13,6% i 16,3%. Takie zmiany Zideny nie były uważane za klinicznie istotne.

Induktory metabolizmu CYP450 3A4 – dexametazon, ryfampicyna i leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, fenytoina i fenobarbital) przyspieszają metabolizm udenafilu, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu oczekuje się obniżenia stężenia leku.

Jednoczesne podanie udenafilu (30 mg/kg doustnie) i nitrogliceryny (2,5 mg/kg jednorazowo dożylnie) w eksperymentach na szczurach nie wykazało wpływu na farmakokinetykę udenafilu, jednak jednoczesne stosowanie nitrogliceryny i udenafilu nie jest zalecane ze względu na możliwość obniżenia ciśnienia tętniczego poprzez działanie udenafilu na rozszerzenie naczyń.

Ponieważ amlodypina besylan wywiera działanie przeciwhipertensyjne poprzez rozszerzanie naczyń, ciśnienie krwi może obniżać się pod wpływem amlodypiny. Dlatego jednoczesne stosowanie wymaga opinii lekarskiej.

Udenafil i leki z grupy blokerów alfa są środkami rozszerzającymi naczynia, dlatego w razie konieczności ich jednoczesnego przyjmowania należy stosować je w minimalnych zalecanych dawkach.

Pacjenci z zaburzonym odpływem krwi z lewej komory (stenоз aortalny) mogą być bardziej wrażliwi na działanie wazodylatacyjne, w tym inhibitorów PDE.

W badaniach in vitro Zidena wykazała, że stężenie półmaksymalnego hamowania wynosi więcej niż 200 pmol/l we wszystkich izoformach CYP450 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, z wyjątkiem 2D6 (IC50 67,7 pmol/l). Ze względu na to, że maksymalne stężenie leku we krwi osoczowej po podaniu dawki zalecanej wynosiło 2,2 pmol/l, mało prawdopodobne jest, że Zidena wpłynie na szybkość klirensu tych izoform.

Doustne stosowanie omeprazolu (przez około tydzień), a następnie doustne przyjmowanie Zideny prowadziło do zwiększenia maksymalnego stężenia udenafilu we krwi osoczowej.

Przy jednoczesnym stosowaniu alkoholu (0,6 g/kg, średnie maksymalne stężenie we krwi osoczowej 0,088%) z Zideną (200 mg) Zidena nie nasilała wpływu alkoholu na ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca, farmakokinetyka leku również się nie zmieniała. Jednakże, ponieważ zarówno Zidena, jak i alkohol wywierają niewielkie działanie rozszerzające naczynia, efekt obniżenia ciśnienia tętniczego może się nasilać przy jednoczesnym stosowaniu. Dlatego należy poinformować pacjenta, że mogą wystąpić takie objawy, jak przyspieszone bicie serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, zawroty głowy, ból głowy oraz objawy ortostatyczne.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

W celu rozpoznania dysfunkcji erektylnej i oceny potencjalnych ryzyk należy przeprowadzić badanie oraz staranne zebranie wywiadu pacjenta. Stosowanie leku Zidena należy ograniczyć do pacjentów, którzy na podstawie obiektywnych danych diagnostycznych wymagają leczenia klinicznego. Przed rozpoczęciem stosowania leku Zidena należy dokładnie zbadać stan układu sercowo-naczyniowego, ponieważ aktywność seksualna stanowi potencjalne ryzyko dla pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego. Leczenie dysfunkcji erektylnej, w tym z zastosowaniem udenafilu, nie powinno być przeprowadzane u mężczyzn z chorobami serca, u których aktywność seksualna jest przeciwwskazana. Lek Zidena jest przeciwwskazany u pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przebyli udar mózgu, krwotok do mózgu lub zawał mięśnia sercowego.

W przypadku nagłej utraty wzroku (w jednym lub obu oczach) lekarz powinien zabronić pacjentowi przyjmowania inhibitorów PDE-5 i zalecić natychmiastową pomoc medyczną. Te objawy mogą być objawem trwałej przedniej nieartretycznej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAICNN), która może prowadzić do pogorszenia wzroku, w tym całkowitej utraty wzroku; rzadko przypadki takie były zgłaszane w badaniach obserwacyjnych po rejestracji inhibitorów PDE-5, a stwierdzono, że mogą one potencjalnie wiązać się z przyjmowaniem inhibitorów PDE-5. Nie wiadomo, czy te działania niepożądane są bezpośrednio związane z przyjmowaniem inhibitorów PDE-5 czy z innymi czynnikami.

Lek Zidena jest przeciwwskazany pacjentom, którzy wcześniej lub aktualnie przyjmują jakiekolwiek formy nitratów lub innych donatorów tlenku azotu (np. nitrogliceryna, amylonitryt, dinitrat izosorbidu itp.), ponieważ Zidena może nasilać ich działanie przeciwciśnieniowe. Dlatego przed przepisaniem leku Zidena należy ustalić, czy pacjent przyjmuje nitraty lub inne donatory tlenku azotu. Pacjentów należy również uprzedzić o zakazie stosowania nitratów lub innych donatorów tlenku azotu podczas i po leczeniu lekiem Zidena.

Lekarze powinni zalecić pacjentom zaprzestanie stosowania wszystkich inhibitorów PDE, w tym Zideny, i skontaktowanie się z lekarzem w przypadku nagłej utraty słuchu lub głuchoty, które mogą towarzyszyć szum w uszach i zawroty głowy, w jednym lub obu uszach.

Stwierdzono, że udenafil wykazuje ogólnoustrojowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne, prowadzące do przemijającego obniżenia ciśnienia tętniczego. Skutki tego zjawiska u większości pacjentów są nieznaczne lub w ogóle nie występują. Jednak przed przepisaniem udenafilu należy dokładnie rozważyć możliwość negatywnego efektu rozszerzającego naczynia, szczególnie w połączeniu z aktywnością seksualną, u pacjentów z określonymi chorobami współistniejącymi.

Do pacjentów o podwyższonej wrażliwości na wazodilatatory należą pacjenci z przeszkodą odpływu z lewej komory (np. zwężenie aorty, idiopatyczne podaortalne zwężenie przerościa) oraz pacjenci z ciężkimi zaburzeniami autonomicznej regulacji ciśnienia tętniczego.

U niektórych pacjentów przyjmujących alfa-blokery jednoczesne stosowanie inhibitorów PDE-5 powodowało objawową hipotensję.

Zidena nie jest zalecana pacjentom z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek, ponieważ stężenie Zideny (AUC) wzrasta. Lek Zidena należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby (ASP, ALP więcej niż trzykrotnie przekraczające górny limit normy) lub zaburzeniami funkcji nerek (kreatynina surowicy > 2,5 mg/dl). Bezpieczeństwo stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek nie zostało zbadane.

Leki stosowane w leczeniu dysfunkcji erektylnej należy stosować z ostrożnością u pacjentów z anatomiczną deformacją penisa (np. angulacja, fibroza jamistych ciał lub choroba Peyroniego), a także u pacjentów z chorobami, które mogą zwiększać skłonność do priapizmu (np. anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka).

W badaniach klinicznych z zastosowaniem leku Zidena nie odnotowano żadnego przypadku priapizmu ani erekcji trwającej dłużej niż 4 godziny. Ponadto, erekcja trwająca dłużej niż 4 godziny oraz priapizm (bolesna erekcja trwająca dłużej niż 6 godzin) rzadko były zgłaszane podczas stosowania inhibitorów PDE-5. W przypadku, gdy erekcja trwa dłużej niż 4 godziny, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem. Jeśli pacjent nie otrzyma leczenia, możliwe jest uszkodzenie tkanek i nieodwracalna utrata erekcji.

Ponieważ Zidena nie jest ani afrodyzjakiem, ani środkiem zwiększającym wytrzymałość, leku nie można stosować do żadnych innych celów poza leczeniem dysfunkcji erektylnej.

U pacjentów przyjmujących inhibitory CYP450 3A4 (erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol) obserwowano wzrost stężenia udenafilu w osoczu. Dlatego należy stosować je z ostrożnością, np. z dostosowaniem dawki początkowej.

Należy również zachować ostrożność przy przepisywaniu leku Zidena pacjentom z aktywną chorobą refluksową przełyku (GERD) lub z przepukliną otworu przełykowego przepony związaną z refluksowym zapaleniem przełyku, oraz pacjentom przyjmującym alfa-adrenoblokery (donoszono, że jednoczesne stosowanie inhibitorów PDE-5 z alfa-adrenoblokerami powodowało objawową hipotensję u niektórych pacjentów).

Skuteczność Zideny nie była badana u pacjentów z niekontrolowanym cukrzycą, urazem rdzenia kręgowego, radykalną prostatektomią lub radykalną chirurgią miednicy, niskim popędem seksualnym, podczas chemioterapii oraz przy stosowaniu leków przeciwkrzepliwych.

Pacjentom z proliferacyjną retinopatią cukrzycową należy przepisywać lek z ostrożnością.

Zidena zawiera barwnik żółty zachód FCF, który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Lek nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie maszyn. W wynikach badań po wprowadzeniu na rynek donoszono o zawrotach głowy i zamazanym widzeniu podczas leczenia udenafilem. Dlatego pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Stosuje się dorosłym mężczyznom doustnie, niezależnie od przyjęcia posiłku. Stosuje się doustnie jedną tabletę 100 mg dziennie około 30 minut – 12 godzin przed przewidywaną aktywnością seksualną. Dawkę można ostrożnie zwiększyć do 200 mg po dokładnej ocenie wszystkich niepożądanych zjawisk, które wystąpiły po przyjęciu dawki 100 mg leku. Maksymalna zalecana liczba stosowań – 1 raz na dobę.

U mężczyzn w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia) nie jest wymagana korekta dawki.

U mężczyzn z łagodną niewydolnością nerek nie jest wymagana korekta dawki.

U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby nie jest wymagana korekta dawki (klasa A wg Childa-Puga).

Dzieci. Nie stosować.

Przedawkowanie.

Podczas badań stosowania jednej dawki leku u zdrowych ochotników, przy podaniu 400 mg udenafilu jeden raz na dobę, nie zaobserwowano żadnych poważnych reakcji niepożądanych. Wraz ze wzrostem dawki zwiększała się częstość występowania niepożądanych zjawisk (bólu głowy, zaczerwienienia twarzy), ale większość z nich miała łagodny stopień ciężkości i ustępowała bez dodatkowego leczenia. W przypadku przedawkowania należy zastosować ogólną terapię objawową. Lek Zidena charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem wiązania z białkami osocza i nie jest wydalany z moczem, dlatego po przeprowadzeniu dializy klirens nerkowy leku nie wzrasta.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania wymienione w poniższej tabeli występowały podczas badań klinicznych przy stosowaniu leku Zidena w dawkach 100 lub 200 mg na żądanie przed aktywnością seksualną. Ogólnie niepożądane działania były przemijające, łagodne lub umiarkowanej ciężkości i szybko ustępowały bez leczenia. Do najczęstszych niepożądanych działań należą zaczerwienienie, zatkany nos, ból głowy i niestrawność.

Efekty uboczne, których nie zaobserwowano podczas badań przedrejestracyjnych leku, ale które odnotowano w dodatkowych badaniach klinicznych, w związku z czym nie można wykluczyć związku przyczynowo-skutkowego: uczucie ciężkości w głowie, uczucie zimna, senność, silne bicie serca, zawroty głowy ortostatyczne, osłabienie, mrowienie małżowiny usznej, dyskomfort oczu, wysypka, zaczerwienienie, wymioty, biegunka, duszność podczas wysiłku fizycznego, kaszel, krwawienia z nosa, nasilenie erekcji oraz hipotensja.

U pacjentów przyjmujących dawkę leku do 200 mg na dobę obserwowano zwiększenie częstości i rodzajów efektów ubocznych w porównaniu z zastosowaniem dawki 100 mg.

Podczas obserwacji pozarejestracyjnej rzadko odnotowywano tymczasowe wystąpienie przedniej niearterialnej neuropatii nerwu wzrokowego (NAINZN), mimo że podczas badań klinicznych Zideny nie stwierdzono danych na temat tego stanu ani powodów utraty wzroku związanych z zastosowaniem inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (FDE-5), w tym leku Zidena. Większość takich pacjentów miała współistniejące czynniki anatomiczne lub naczyniowe ryzyka NAINZN, w tym niski stosunek średnicy wyrzutni do średnicy tarczy nerwu wzrokowego (tarcza naczyniowa), wiek powyżej 50 lat, cukrzycę, nadciśnienie tętnicze, chorobę wieńcową, hiperlipidemię oraz palenie tytoniu. Nie można jednoznacznie określić, czy te niepożądane zjawiska są bezpośrednio związane z zastosowaniem inhibitorów FDE-5, współistniejącymi czynnikami ryzyka naczyniowego lub anatomicznymi patologiami pacjenta, czy też z kombinacją tych czynników lub innymi przyczynami.

Podczas obserwacji pozarejestracyjnej u pacjentów przyjmujących inhibitory FDE-5, w tym lek Zidena, nie odnotowano przypadków nagłego obniżenia lub utraty słuchu. Jednakże donoszono, że czasem stan zdrowia i inne czynniki mogą wpływać na wystąpienie niepożądanych zjawisk ze strony narządu słuchu. Często informacje dotyczące dalszej obserwacji medycznej są ograniczone. Nie można jednoznacznie ustalić, czy te niepożądane zjawiska są bezpośrednio związane z zastosowaniem leku Zidena, współistniejącymi czynnikami ryzyka utraty słuchu, kombinacją tych czynników lub innymi przyczynami.

Wyniki badań pozarejestrowych udenafilu 100 i 200 mg. Podczas 6-letniego badania pozarejestracyjnego w Korei, przeprowadzonego w celu ponownej oceny, częstość reakcji niepożądanych bez uwzględnienia związku przyczynowo-skutkowego wynosiła 2,20%; częstość niepożądanych zjawisk, w których nie można było wykluczyć związku z zastosowaniem leku Zidena, wynosiła 2,03%.

Zarejestrowane reakcje niepożądane obejmowały: zaczerwienienie skóry (1,04%), ból głowy (0,76%), zawroty głowy (0,11%), zatkany nos (0,11%), dyspepsję, zaczerwienienie oczu (0,06%), zaburzenia wzroku, chorobę refluksową przełyku, przyspieszone bicie serca (0,03%). Wśród wszystkich zjawisk choroba refluksowa przełyku była nieprzewidywalną reakcją niepożądaną.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, chronić przed wilgocią i światłem, przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 1 lub 2 tabletki powlekane powłoką filmową w blisterze; 1 blister z 1 tabletką, 1 blister z 2 tabletkami lub 2 blistry z 2 tabletkami w pudełku z tektury.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Dong-A ST Co., Ltd.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca wykonywania działalności. (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Korea Południowa / Republic of Korea.

Wniosek składający. Dong-A ST Co., Ltd.

Miejsce położenia wnioskodawcy. (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Korea Południowa / Republic of Korea.