Zidena

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ZYDENA® (ZYDENA)

Composizione:

Principio attivo: udenafil;

1 compressa rivestita con film contiene 100 mg o 200 mg di udenafil;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, ipromelosio, biossido di titanio (E 171), giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore arancione chiaro, di forma ovale, con impresso 100 per la dose da 100 mg e 200 per la dose da 200 mg su un lato e Z e Y separate da una linea sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema urinario e sugli ormoni sessuali. Farmaci urologici. Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Udenafil.

Codice ATC G04BE11.

Proprietà farmacodinamiche.

Udenafil è un inibitore selettivo, reversibile e dipendente dal monofosfato di guanosina ciclico (cGMP) della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5).

L'udenafile non esercita un effetto diretto di rilassamento sul corpo cavernoso isolato, ma in presenza di stimolazione sessuale potenzia l'effetto rilassante dell'ossido di azoto mediante inibizione della PDE-5, enzima responsabile della degradazione del cGMP nel corpo cavernoso. Questo porta al rilassamento dei muscoli lisci delle arterie e ad un aumento del flusso sanguigno nei tessuti del pene, determinando l'erezione. Il farmaco non è efficace in assenza di stimolazione sessuale.

L'udenafile è un inibitore selettivo dell'enzima PDE-5. La PDE-5 è presente nei muscoli lisci del corpo cavernoso, nei muscoli lisci dei vasi degli organi interni, nei muscoli scheletrici, nelle piastrine, reni, polmoni e cervelletto. L'udenafile è un inibitore 10.000 volte più potente nei confronti della PDE-5 rispetto alla PDE-1, PDE-2, PDE-3 e PDE-4, localizzate nel cuore, nel cervello, nei vasi sanguigni, nel fegato e in altri organi.

Inoltre, l'udenafile è 700 volte più attivo nei confronti della PDE-5 rispetto alla PDE-6, presente nella retina e responsabile della percezione dei colori. L'udenafile non inibisce la PDE-11, spiegando l'assenza di casi di mialgie, dolore alla schiena e manifestazioni di tossicità testicolare.

La durata ottimale dell'effetto del farmaco è fino a 24 ore. L'effetto si manifesta già entro 30 minuti dall'assunzione del farmaco in presenza di stimolazione sessuale.

Negli individui sani, l'udenafile non provoca variazioni clinicamente significative della pressione sistolica e diastolica rispetto al placebo sia in posizione supina che eretta (la riduzione media massima è rispettivamente di 1,6/0,8 mmHg e 0,2/4,6 mmHg). L'udenafile non altera la percezione dei colori (blu/verde), a causa della sua bassa affinità per la PDE-6. L'udenafile non influenza l'acutezza visiva, l'elettroretinogramma, la pressione intraoculare né il diametro della pupilla.

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante del farmaco sul numero e concentrazione dello sperma, sulla mobilità e morfologia degli spermatozoi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'udenafile viene rapidamente assorbito. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (t_max) è di 30-90 minuti (in media 60 minuti). La semivita di eliminazione (t_½) è di 12 ore. L'elevato legame dell'udenafile alle proteine plasmatiche (93,9%) prolunga il periodo di efficacia fino a 24 ore dopo l'assunzione di una singola dose.

L'assunzione di cibo ricco di grassi non influenza l'assorbimento dell'udenafile. L'assunzione contemporanea di 112 ml di alcol (equivalente al 40% di etanolo) insieme all'udenafile per via orale alla dose di 200 mg non influenza il profilo farmacocinetico dell'udenafile.

Negli studi clinici condotti su 24 pazienti per la valutazione comparativa delle proprietà farmacocinetiche e della sicurezza, è stato dimostrato che non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti di età avanzata.

Metabolismo. L'udenafile è principalmente metabolizzato dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450.

Eliminazione. Nei volontari sani, la clearance totale dell'udenafile è di 755 ml/min. Dopo somministrazione orale, l'udenafile viene escreto sotto forma di metaboliti attraverso le feci.

L'udenafile non si accumula nell'organismo. In volontari sani che hanno assunto giornalmente udenafile alle dosi di 100 e 200 mg al giorno per 10 giorni, non sono state osservate variazioni significative della sua farmacocinetica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei disturbi dell’erezione caratterizzati dall’incapacità di raggiungere o mantenere l’erezione del pene necessaria per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un’efficace azione di Zidena è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale Zidena;
• uso regolare o intermittente di nitrati e di altri donatori di ossido di azoto (non possono essere utilizzati contemporaneamente gliceril trinitrato (soluzione per iniezione, compresse, spray o cerotti), sali di isosorbide, nitroprussiato di sodio, amilnitrato, nicorandil o nitrati organici in qualsiasi forma);
• ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa > 170/100 mmHg);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa < 90/50 mmHg);
• aritmia non controllata;
• ictus, infarto miocardico o intervento di by-pass aortocoronarico negli ultimi 6 mesi;
• malattie ereditarie degenerative della retina (incluso retinite pigmentosa);
• perdita dell’acutezza visiva in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica non arteritica;
• insufficienza epatica o renale grave;
• presenza di sindrome congenita di allungamento dell’intervallo QT o prolungamento dell’intervallo QT indotto da farmaci;
• uso di potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (inibitori della proteasi HIV indinavir o ritonavir);
• l’uso contemporaneo del medicinale Zidena e di un agente stimolante della guanilato ciclasi (GC) (ad esempio riociguat) è controindicato poiché gli inibitori della PDE-5, incluso Zidena, possono potenziare l’effetto ipotensivo degli stimolanti della GC;
• assunzione contemporanea di Zidena con altri medicinali per il trattamento della disfunzione erettile;
• presenza di gravi malattie cardiovascolari (ad esempio angina instabile o grave insufficienza cardiaca), per le quali l’attività sessuale è sconsigliata; si deve considerare la possibilità di alterazioni cardiovascolari non diagnosticate in uomini con disfunzione erettile;
• età inferiore a 18 anni.

Se si è a conoscenza di una intolleranza ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Zidena contiene il colorante giallo FCF ovest, pertanto il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità o reazioni allergiche a questo componente.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli inibitori degli isoenzimi del citocromo P450 CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, cimetidina, eritromicina, succo di pompelmo) possono aumentare la concentrazione plasmatica di Zidena.

L’assunzione contemporanea di ketoconazolo (dose di 400 mg) e udenafil (dose di 100 mg) aumenta la biodisponibilità e la Cmax rispettivamente di circa due volte (212%) e di 0,8 volte (85%).

Gli inibitori della PDE-5, quando assunti insieme a potenti inibitori del CYP450 3A4, come gli inibitori della proteasi dell’HIV indinavir o ritonavir, aumentano significativamente la concentrazione sistemica del medicinale.

In uno studio farmacocinetico sull’assunzione concomitante di Zidena 200 mg e dapoxetina 60 mg in volontari sani, il criterio di utilizzo è stato confrontato con il corrispondente criterio di utilizzo in caso di somministrazione concomitante o separata di questi farmaci. Non è stato osservato alcun effetto reciproco; la concentrazione (Cmax) di Zidena e dapoxetina è diminuita rispettivamente di circa il 13,6% e il 16,3%. Tali variazioni di Zidena non sono state considerate clinicamente rilevanti.

Gli induttori del metabolismo del CYP450 3A4, come il desametasone, la rifampicina e i farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenitoina e fenobarbital), accelerano il metabolismo dell’udenafilo; pertanto, quando assunti contemporaneamente, si prevede una riduzione della concentrazione del medicinale.

La somministrazione concomitante di udenafilo (30 mg/kg per via orale) e nitroglicerina (2,5 mg/kg singola dose endovenosa) in esperimenti su ratti non ha mostrato effetti sulla farmacocinetica dell’udenafilo; tuttavia, l’uso concomitante di nitroglicerina e udenafilo non è raccomandato a causa del possibile abbassamento della pressione arteriosa dovuto all’azione vasodilatatoria dell’udenafilo.

Poiché il besilato di amlodipina esercita un effetto antipertensivo attraverso la vasodilatazione, la pressione arteriosa può ridursi ulteriormente con l’amlodipina. Pertanto, è necessaria una valutazione medica prima di un uso concomitante.

L’udenafilo e i farmaci appartenenti al gruppo degli alfa-bloccanti sono entrambi agenti vasodilatatori; pertanto, se necessario, devono essere prescritti alle dosi minime raccomandate.

I pazienti con ostruzione al deflusso ematico dal ventricolo sinistro (stenosi aortica) possono essere più sensibili all’azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE.

Negli studi in vitro, Zidena ha mostrato una concentrazione inibitoria semimassima superiore a 200 pmol/l su tutte le isoenzimi del CYP450 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, ad eccezione del 2D6 (IC50 67,7 pmol/l). Considerando che la concentrazione massima del farmaco nel plasma è di 2,2 pmol/l dopo la dose raccomandata, è improbabile che Zidena influenzi la velocità di clearance di questi isoenzimi.

L’assunzione orale di omeprazolo (per circa una settimana) seguita dall’assunzione orale di Zidena ha portato ad un aumento della concentrazione massima di udenafilo nel plasma.

L’assunzione concomitante di alcol (0,6 g/kg, concentrazione media massima nel plasma 0,088%) con Zidena (200 mg) non ha potenziato l’effetto dell’alcol sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca, né ha alterato la farmacocinetica del farmaco. Tuttavia, poiché sia Zidena che l’alcol esercitano un lieve effetto vasodilatatore, l’effetto ipotensivo può essere potenziato con l’uso concomitante. Pertanto, è necessario informare il paziente che potrebbero manifestarsi sintomi come palpitazioni, abbassamento della pressione arteriosa, vertigini, cefalea e sintomi ortostatici.

Caratteristiche di impiego.

Per la diagnosi della disfunzione erettile e la valutazione dei potenziali rischi, è necessario effettuare un esame e un'accurata raccolta dell'anamnesi del paziente. L'uso del medicinale Zidena deve essere limitato ai pazienti che, sulla base di dati diagnostici oggettivi, necessitano di un trattamento clinico. Prima di iniziare l'assunzione di Zidena, è necessario eseguire un accurato esame dello stato del sistema cardiovascolare, poiché l'attività sessuale rappresenta un potenziale rischio per i pazienti con malattie cardiovascolari. Pertanto, il trattamento della disfunzione erettile, anche mediante l'uso di udenafil, non deve essere effettuato in uomini con malattie cardiache per i quali l'attività sessuale non è raccomandata. Il medicinale Zidena è controindicato nei pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno avuto un ictus, un'emorragia cerebrale o un infarto miocardico.

Se il paziente manifesta una perdita improvvisa della vista (ad un occhio o ad entrambi), il medico deve vietare al paziente l'assunzione di inibitori della PDE-5 e deve indirizzarlo a cercare assistenza medica. Questi sintomi possono essere segni di una neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), che può causare un calo della vista, compresa la perdita totale della vista; casi simili sono stati raramente riportati negli studi osservazionali post-commercializzazione degli inibitori della PDE-5, e si è stabilito che questi eventi potenzialmente possono essere correlati all'assunzione di inibitori della PDE-5. Non è noto se tali reazioni avverse siano direttamente correlate all'assunzione di inibitori della PDE-5 o ad altri fattori.

Il medicinale Zidena è controindicato nei pazienti che in precedenza hanno ricevuto o attualmente ricevono qualsiasi forma di nitrati o di altri donatori di ossido di azoto (nitroglicerina, nitrito di amile, dinitrato di isosorbide, ecc.), poiché Zidena può potenziarne l'azione antiipertensiva. Prima di prescrivere Zidena, pertanto, si deve verificare se il paziente sta assumendo nitrati o altri donatori di ossido di azoto. Inoltre, i pazienti devono essere avvertiti del divieto di assumere nitrati o altri donatori di ossido di azoto durante e dopo il trattamento con Zidena.

I medici devono raccomandare ai pazienti di interrompere immediatamente l'assunzione di tutti gli inibitori della PDE, inclusa Zidena, e di cercare assistenza medica in caso di perdita improvvisa dell'udito o di sordità, che può essere accompagnata da acufeni e vertigini, ad un orecchio o ad entrambi.

È stato stabilito che l'udenafil possiede proprietà sistemiche vasodilatatorie che causano una riduzione transitoria della pressione arteriosa. Le conseguenze di ciò sono nella maggior parte dei pazienti trascurabili o del tutto assenti. Tuttavia, prima di prescrivere udenafil, è necessario considerare attentamente la possibile influenza negativa dell'effetto vasodilatatore, specialmente in combinazione con l'attività sessuale, nei pazienti con determinate malattie di base.

I pazienti con maggiore sensibilità ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del flusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) e pazienti con gravi disturbi del controllo autonomo della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti che assumono alfa-bloccanti, l'assunzione contemporanea di inibitori della PDE-5 ha causato ipotensione sintomatica.

Zidena non è raccomandata nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave, poiché la concentrazione di Zidena (AUC) aumenta. Zidena deve essere prescritta con cautela nei pazienti con alterata funzionalità epatica (AST, ALT superiori a tre volte il limite superiore della norma) o alterata funzionalità renale (creatinina sierica > 2,5 mg/dl). La sicurezza dell'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica o renale non è stata studiata.

I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile devono essere usati con cautela nei pazienti con deformità anatomiche del pene (ad esempio angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), nonché nei pazienti con malattie che possono aumentare la predisposizione al priapismo (ad esempio anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Durante gli studi clinici con il medicinale Zidena non è stato registrato alcun caso di priapismo o di erezione prolungata oltre le 4 ore. Inoltre, erezione prolungata oltre le 4 ore e priapismo (erezione dolorosa che dura oltre 6 ore) sono stati raramente riportati con l'uso di inibitori della PDE-5. Se l'erezione persiste per più di 4 ore, è necessario cercare immediatamente assistenza medica. Se il paziente non riceve trattamento, è possibile un danno tissutale e una perdita irreversibile dell'erezione.

Poiché Zidena non è né un afrodisiaco né un potenziatore della resistenza, il medicinale non deve essere utilizzato per scopi diversi dal trattamento della disfunzione erettile.

Nei pazienti che assumevano inibitori del CYP450 3A4 (eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo) è stata osservata un'aumentata concentrazione plasmatica di udenafil. Pertanto, tali farmaci devono essere utilizzati con cautela, ad esempio con un'adeguata correzione iniziale della dose.

Si deve inoltre prestare cautela nella prescrizione del medicinale Zidena ai pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) attiva o ernia iatale associata a esofagite da reflusso, e ai pazienti che assumono alfa-adrenobloccanti (è stato riportato che l'assunzione contemporanea di inibitori della PDE-5 con alfa-adrenobloccanti ha causato ipotensione sintomatica in alcuni pazienti).

L'efficacia di Zidena non è stata studiata in pazienti con diabete mellito non controllato, lesione del midollo spinale, prostatectomia radicale o chirurgia pelvica radicale, basso desiderio sessuale, chemioterapia e durante l'assunzione di farmaci anticoagulanti.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con retinopatia diabetica proliferativa.

Zidena contiene il colorante giallo FCF, che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno. Il medicinale non è indicato per l'uso in donne.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Negli studi post-marketing sono stati riportati capogiri e offuscamento della vista durante il trattamento con udenafil. Pertanto, i pazienti devono prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per adulti maschi, per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Assumere per via orale una compressa da 100 mg al giorno, circa da 30 minuti a 12 ore prima dell'attività sessuale prevista. La dose può essere aumentata con cautela fino a 200 mg dopo un'attenta valutazione di tutti gli effetti indesiderati verificatisi dopo l'assunzione di 100 mg del farmaco. La dose massima raccomandata è di 1 volta al giorno.

Negli uomini di età avanzata (oltre i 65 anni) non è necessaria alcuna correzione della dose.

Negli uomini con insufficienza renale lieve non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve non è necessaria alcuna correzione della dose (classe A secondo Child-Pugh).

Popolazione pediatrica. Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Durante gli studi, l'assunzione di una singola dose di 400 mg di udenafil in volontari sani non ha causato alcuna reazione avversa grave. Con l'aumento della dose, è aumentata la frequenza degli effetti indesiderati (mal di testa, arrossamento del viso), ma la maggior parte di essi era di lieve entità e si risolta senza trattamento aggiuntivo. In caso di sovradosaggio, si deve istituire una terapia sintomatica generale. Il farmaco Zidena ha un elevato indice di legame con le proteine plasmatiche e non viene escreto nelle urine; pertanto, dopo dialisi, la clearance renale del farmaco non aumenta.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati nella tabella seguente si sono verificati durante studi clinici con l'uso del medicinale Zidena 100 o 200 mg su richiesta del paziente prima dell'attività sessuale. In generale, gli effetti indesiderati erano transitori, di intensità lieve o moderata e scomparivano rapidamente senza trattamento. Tra gli effetti indesiderati più comuni figurano arrossamento, congestione nasale, cefalea e dispepsia.

Reazioni avverse che non sono state osservate durante gli studi clinici pre-registrazione del medicinale, ma sono state segnalate in ulteriori studi clinici, pertanto non può essere escluso un loro possibile legame causale: senso di pesantezza alla testa, sensazione di freddo, sonnolenza, palpitazioni intense, capogiri ortostatici, debolezza, intorpidimento del padiglione auricolare, fastidio oculare, eruzioni cutanee, eritema, vomito, diarrea, dispnea durante l'esercizio fisico, tosse, epistassi, erezione prolungata e ipotensione.

Nei pazienti che hanno assunto dosi fino a 200 mg al giorno, si è osservato un aumento della frequenza e della varietà delle reazioni avverse rispetto all’uso della dose da 100 mg.

Durante il monitoraggio post-commercializzazione, sono stati raramente riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) transitoria, sebbene negli studi clinici con Zidena non siano emersi dati in merito né segnalazioni di perdita della vista legate all’uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5), inclusa Zidena. La maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio anatomici o vascolari concomitanti per la NAION, tra cui un basso rapporto tra diametro di escavazione e diametro del disco ottico (disco congestionato), età superiore ai 50 anni, diabete mellito, ipertensione arteriosa, malattia coronarica, iperlipidemia e fumo. Non è possibile stabilire con certezza se tali eventi avversi siano direttamente correlati all’uso degli inibitori della PDE-5, ai fattori di rischio vascolari concomitanti, alle patologie anatomiche del paziente, a una combinazione di questi fattori o ad altre cause.

Durante il monitoraggio post-commercializzazione nei pazienti che assumevano inibitori della PDE-5, compreso il medicinale Zidena, non sono stati registrati casi di perdita improvvisa o riduzione dell’udito. Tuttavia, sono state riportate occasionalmente condizioni cliniche e altri fattori che potrebbero influenzare l’insorgenza di eventi avversi a carico dell’organo dell’udito. Spesso le informazioni riguardo al follow-up medico sono limitate. Non è possibile stabilire con certezza se tali eventi avversi siano direttamente correlati all’uso di Zidena, ai fattori di rischio concomitanti per la perdita dell’udito, a una combinazione di questi fattori o ad altre cause.

Risultati dello studio post-marketing con udenafil alle dosi di 100 e 200 mg. Durante uno studio post-registrazione per la rivalutazione in Corea, della durata di 6 anni, la frequenza delle reazioni avverse, indipendentemente dal legame causale, è risultata pari al 2,20%; la frequenza degli eventi avversi nei quali non si poteva escludere un legame con l’uso di Zidena è stata del 2,03%.

Le reazioni avverse segnalate comprendevano: vampate (1,04%), cefalea (0,76%), capogiri (0,11%), congestione nasale (0,11%), dispepsia, arrossamento oculare (0,06%), disturbi visivi, malattia da reflusso gastroesofageo, palpitazioni (0,03%). Tra tutti questi eventi, la malattia da reflusso gastroesofageo è stata una reazione avversa imprevista.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C; conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con umidità e luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 o 2 compresse rivestite con film in un blister; 1 blister con 1 compressa, 1 blister con 2 compresse oppure 2 blister con 2 compresse ciascuno, confezionati in un astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Dong-A ST Co., Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Republic of Korea.

Richiedente. Dong-A ST Co., Ltd.

Sede del richiedente. (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Republic of Korea.