Zidena

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZYDENA® (ZYDENA)

Composición:

Principio activo: udenafil;

1 tableta recubierta con película contiene 100 mg o 200 mg de udenafil;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), amarillo de quinoleína FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película de color anaranjado pálido, de forma ovalada, con el grabado "100" en un lado para la dosis de 100 mg y "200" para la dosis de 200 mg, y con "Z" e "Y" separadas por una raya en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema urinario y las hormonas sexuales. Medicamentos urológicos. Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil. Udenafil.

Código ATC G04BE11.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El udenafil es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), específica para el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP).

El udenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre el tejido cavernoso aislado, pero durante la estimulación sexual potencia el efecto relajante del óxido nítrico mediante la inhibición de la PDE5, enzima responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso. Como consecuencia, se produce la relajación de los músculos lisos arteriales y el aumento del flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, lo que provoca la erección. El medicamento no es eficaz en ausencia de estimulación sexual.

El udenafil es un inhibidor selectivo de la enzima PDE5. La PDE5 está presente en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares de órganos internos, en los músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El udenafil como inhibidor es 10 000 veces más potente frente a la PDE5 que frente a las PDE1, PDE2, PDE3 y PDE4, localizadas en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos.

Además, el udenafil es 700 veces más activo frente a la PDE5 que frente a la PDE6, presente en la retina y responsable de la percepción del color. El udenafil no inhibe la PDE11, lo que explica la ausencia de casos de mialgias, dolor lumbar y manifestaciones de toxicidad testicular.

La duración óptima del efecto del medicamento es de hasta 24 horas. El efecto se manifiesta ya a los 30 minutos tras la administración del fármaco, siempre que exista estimulación sexual.

En voluntarios sanos, el udenafil no provoca cambios significativos en la presión sistólica y diastólica en comparación con placebo, tanto en posición supina como de pie (la reducción media máxima fue de 1,6/0,8 mm Hg y 0,2/4,6 mm Hg, respectivamente). El udenafil no altera la percepción de los colores (azul/verde), lo que se explica por su baja afinidad por la PDE6. El udenafil no afecta la agudeza visual, el electroretinograma, la presión intraocular ni el tamaño de la pupila.

No se ha detectado un efecto clínicamente significativo del medicamento sobre el número y concentración de espermatozoides, ni sobre su movilidad y morfología.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el udenafil se absorbe rápidamente. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma sanguíneo (t_max) es de 30 a 90 minutos (en promedio, 60 minutos). El período de semivida (t_½) es de 12 horas. El alto grado de unión del udenafil a las proteínas plasmáticas (93,9 %) prolonga su eficacia hasta 24 horas tras la administración de una sola dosis.

La ingesta de alimentos ricos en grasas no afecta la absorción del udenafil. La administración concomitante de 112 ml de alcohol (equivalente a etanol al 40 %) junto con la administración oral de 200 mg de udenafil no influye en el perfil farmacocinético del udenafil.

En estudios clínicos con 24 pacientes para la evaluación comparativa de las propiedades farmacocinéticas y la seguridad, se demostró que no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Metabolismo. El udenafil se metaboliza principalmente mediante el isoenzima CYP3A4 del citocromo P450.

Eliminación. En voluntarios sanos, la depuración total del udenafil es de 755 mol/min. Tras la administración oral, el udenafil se elimina en forma de metabolitos por heces.

El udenafil no se acumula en el organismo. En voluntarios sanos que tomaron diariamente 100 y 200 mg de udenafil durante 10 días, no se observaron cambios significativos en su farmacocinética.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las alteraciones de la erección caracterizadas por la incapacidad para lograr o mantener la erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que Zidena sea eficaz, se requiere estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento Zidena;
• Uso regular o periódico de nitratos y otros donadores de óxido nítrico (no se debe administrar simultáneamente trinitrato de glicerilo (solución inyectable, tabletas, aerosoles o parches), sales de isosorbida, nitroprusiato de sodio, amilnitrato, nicorandil u otros nitratos orgánicos en cualquier forma);
• Hipertensión arterial no controlada (presión arterial > 170/100 mm Hg);
• Hipotensión arterial (presión arterial < 90/50 mm Hg);
• Arritmia no controlada;
• Accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o derivación aortocoronaria realizada en los últimos 6 meses;
• Enfermedades degenerativas hereditarias de la retina (incluyendo retinosis pigmentaria);
• Pérdida de la visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica no arterítica;
• Insuficiencia hepática o renal grave;
• Presencia de síndrome congénito de prolongación del intervalo QT o prolongación del intervalo QT provocada por medicamentos;
• Uso de potentes inhibidores del citocromo P450 3A4 (inhibidores de la proteasa del VIH indinavir o ritonavir);
• La administración concomitante de Zidena y un estimulador de la guanilato ciclasa (GC) (por ejemplo, riociguat) está contraindicada, ya que los inhibidores de la PDE-5, incluyendo Zidena, pueden potenciar el efecto hipotensor de los estimuladores de GC.
• Administración simultánea de Zidena con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil;
• Presencia de enfermedades cardiovasculares principales (por ejemplo, angina inestable o insuficiencia cardíaca grave), en cuyo caso la actividad sexual no es recomendable; debe considerarse la posibilidad de trastornos cardiovasculares no diagnosticados en hombres con disfunción eréctil;
• Edad inferior a 18 años.

Si se tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Zidena contiene el colorante amarillo FCF, por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a este ingrediente.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los inhibidores de las isoformas del citocromo P450 CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, cimetidina, eritromicina, zumo de pomelo) pueden aumentar la concentración plasmática del medicamento Zidena.

La administración concomitante de ketoconazol (en dosis de 400 mg) y udenafil (en dosis de 100 mg) aumenta la biodisponibilidad y la Cmax aproximadamente en dos veces (212 %) y en 0,8 veces (85 %), respectivamente.

Los inhibidores de la PDE-5, cuando se administran conjuntamente con potentes inhibidores del CYP450 3A4, como los inhibidores de la proteasa del VIH indinavir o ritonavir, aumentan significativamente la concentración sistémica del medicamento.

En un estudio farmacocinético sobre la administración conjunta de Zidena 200 mg y dapoxetina 60 mg en voluntarios sanos, el criterio de uso se comparó con el criterio de uso correspondiente en la administración conjunta y separada de estos medicamentos. No se observó influencia mutua, la concentración (Cmax) de Zidena y dapoxetina disminuyó aproximadamente en un 13,6 % y 16,3 %, respectivamente. Estos cambios en Zidena no se consideraron clínicamente relevantes.

Los inductores del metabolismo del CYP450 3A4, como la dexametasona, la rifampicina y los medicamentos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína y fenobarbital), aceleran el metabolismo del udenafil, por lo que se espera una disminución de la concentración del medicamento cuando se administren simultáneamente.

La administración simultánea de udenafil (30 mg/kg por vía oral) y nitroglicerina (2,5 mg/kg en una sola dosis intravenosa) en experimentos con ratas no mostró efecto sobre la farmacocinética del udenafil; sin embargo, no se recomienda la administración conjunta de nitroglicerina y udenafil debido al posible descenso de la presión arterial mediante la acción del udenafil sobre la vasodilatación.

Dado que el besilato de amlodipino ejerce un efecto antihipertensivo mediante vasodilatación, la presión arterial puede disminuir por acción del amlodipino. Por lo tanto, se requiere evaluación médica para su uso conjunto.

El udenafil y los medicamentos del grupo de los bloqueadores alfa son agentes vasodilatadores, por lo que, si es necesario su administración combinada, deben administrarse en las dosis mínimas recomendadas.

Los pacientes con obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (estenosis aórtica) pueden ser más sensibles a los efectos de los vasodilatadores, incluyendo los inhibidores de la PDE.

En estudios in vitro, Zidena mostró una concentración de inhibición semimáxima (IC50) superior a 200 pmol/l en todas las isoformas del CYP450 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, excepto en la 2D6 (IC50 67,7 pmol/l). Dado que la concentración máxima del medicamento en plasma fue de 2,2 pmol/l tras la administración de la dosis recomendada, es poco probable que Zidena influya en la velocidad de aclaramiento de estas isoformas.

La administración oral de omeprazol (durante aproximadamente una semana) seguida de la administración oral de Zidena provocó un aumento de la concentración máxima de udenafil en plasma.

Cuando se administra alcohol (0,6 g/kg, concentración máxima media en plasma del 0,088 %) junto con Zidena (200 mg), Zidena no potencia el efecto del alcohol sobre la presión arterial ni sobre la frecuencia cardíaca, y la farmacocinética del medicamento tampoco se modifica. Sin embargo, dado que tanto Zidena como el alcohol ejercen un leve efecto vasodilatador, el efecto hipotensor puede potenciarse con su administración conjunta. Por lo tanto, es necesario informar al paciente de que pueden presentarse síntomas como taquicardia, disminución de la presión arterial, mareo, cefalea y síntomas ortostáticos.

Características de aplicación.

Para el diagnóstico de la disfunción eréctil y la evaluación de posibles riesgos, es necesario realizar un examen y un estudio exhaustivo del historial médico del paciente. El uso del medicamento Zidena debe limitarse a pacientes que, según datos objetivos de diagnóstico, requieran tratamiento clínico. Antes de iniciar el tratamiento con Zidena, se debe examinar cuidadosamente el estado del sistema cardiovascular, ya que la actividad sexual representa un riesgo potencial para pacientes con enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el uso de udenafil, no debe llevarse a cabo en hombres con enfermedades cardíacas en las que no se recomienda la actividad sexual. El medicamento Zidena está contraindicado en pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular, hemorragia cerebral o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.

Si un paciente experimenta una pérdida repentina de la visión (en un ojo o en ambos), el médico debe prohibirle tomar inhibidores de la PDE-5 y debe buscar atención médica inmediata. Estos síntomas podrían ser signos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), una condición que puede causar disminución de la visión, incluida la pérdida total de la visión. Casos raros de esta condición se han notificado en estudios observacionales poscomercialización con inhibidores de la PDE-5, y se ha determinado que estos eventos podrían potencialmente estar relacionados con el uso de inhibidores de la PDE-5. No se sabe con certeza si estas reacciones adversas están directamente relacionadas con el uso de inhibidores de la PDE-5 o con otros factores.

El medicamento Zidena está contraindicado en pacientes que hayan recibido o estén recibiendo actualmente cualquier forma de nitratos u otros donadores de óxido nítrico (nitroglicerina, nitrito de amilo, dinitrato de isosorbida, etc.), ya que Zidena puede potenciar su efecto antihipertensivo. Por lo tanto, antes de prescribir Zidena, se debe verificar si el paciente está tomando nitratos u otros donadores de óxido nítrico. Asimismo, se debe advertir a los pacientes sobre la prohibición de usar nitratos u otros donadores de óxido nítrico durante y después del tratamiento con Zidena.

Los médicos deben recomendar a los pacientes que suspendan el uso de todos los inhibidores de la PDE, incluyendo Zidena, y que busquen atención médica inmediata si experimentan pérdida repentina de la audición o sordera, que puede ir acompañada de zumbidos en los oídos y mareos, en uno o ambos oídos.

Se ha demostrado que el udenafil tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que provocan una disminución transitoria de la presión arterial. En la mayoría de los pacientes, las consecuencias de este efecto son mínimas o inexistentes. Sin embargo, antes de prescribir udenafil, se debe evaluar cuidadosamente la posibilidad de un efecto vasodilatador negativo, especialmente en combinación con la actividad sexual, en pacientes con ciertas enfermedades de base.

Los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) y pacientes con graves alteraciones del control autonómico de la presión arterial.

En algunos pacientes que toman alfa-bloqueantes, la administración simultánea de inhibidores de la PDE-5 ha provocado hipotensión sintomática.

Zidena no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, ya que la concentración de Zidena (AUC) aumenta. Zidena debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática (transaminasas AST, ALT más de tres veces por encima del límite superior normal) o alteración de la función renal (creatinina sérica > 2,5 mg/dL). La seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o renal no ha sido estudiada.

Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil deben usarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (por ejemplo, angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), así como en pacientes con enfermedades que puedan aumentar la predisposición al priapismo (por ejemplo, anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Durante los estudios clínicos con el medicamento Zidena, no se registró ningún caso de priapismo ni de erección que durara más de 4 horas. Además, erecciones que duran más de 4 horas y priapismo (erección dolorosa que dura más de 6 horas) se han notificado raramente con el uso de inhibidores de la PDE-5. Si la erección dura más de 4 horas, se debe buscar atención médica inmediatamente. Si el paciente no recibe tratamiento, puede producirse daño tisular y pérdida irreversible de la función eréctil.

Dado que Zidena no es un afrodisíaco ni un estimulante de resistencia, no debe utilizarse para ningún otro propósito que no sea el tratamiento de la disfunción eréctil.

En pacientes que recibieron inhibidores del CYP450 3A4 (eritromicina, itraconazol, ketoconazol), se observó un aumento en la concentración plasmática de udenafil. Por lo tanto, estos medicamentos deben usarse con precaución, por ejemplo, con una dosis inicial ajustada.

También se debe tener precaución al prescribir Zidena a pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) activa o hernia de hiato asociada con esofagitis por reflujo, y en pacientes que toman alfa-bloqueantes (se ha notificado que la administración simultánea de inhibidores de la PDE-5 con alfa-bloqueantes provocó hipotensión sintomática en algunos pacientes).

La eficacia de Zidena no ha sido estudiada en pacientes con diabetes mellitus descontrolada, lesión medular, prostatectomía radical, cirugía pélvica radical, bajo deseo sexual, quimioterapia o que toman medicamentos anticoagulantes.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con retinopatía diabética proliferativa.

Zidena contiene el colorante amarillo FCF, que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. En estudios poscomercialización se han notificado mareos y visión borrosa durante el tratamiento con udenafil. Por lo tanto, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o al operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral a hombres adultos, independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda tomar una tableta de 100 mg por vía oral una vez al día, aproximadamente entre 30 minutos y 12 horas antes de la actividad sexual prevista. La dosis puede aumentarse con precaución hasta 200 mg tras una evaluación cuidadosa de todos los efectos adversos ocurridos tras la administración de 100 mg del medicamento. La cantidad máxima recomendada de administraciones es de 1 vez al día.

En hombres de edad avanzada (más de 65 años), no se requiere ajuste de la dosis.

En hombres con insuficiencia renal leve, no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, no se requiere ajuste de la dosis (Clase A según Child-Pugh).

Niños. No se utiliza.

Sobredosis.

Durante los estudios clínicos, la administración de una única dosis del medicamento en voluntarios sanos, con una dosis única diaria de 400 mg de udenafil, no provocó ninguna reacción adversa grave. Al aumentar la dosis, se incrementó la frecuencia de aparición de efectos adversos (cefalea, enrojecimiento facial), pero la mayoría de ellos fueron de intensidad leve y desaparecieron sin necesidad de tratamiento adicional. En caso de sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático general. El medicamento Zidena presenta un elevado índice de unión a las proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, por lo que la depuración renal del fármaco no aumenta tras la realización de diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas indicadas en la tabla siguiente se produjeron durante estudios clínicos con el uso del medicamento Zidena 100 o 200 mg según necesidad antes de la actividad sexual. En general, las reacciones adversas fueron transitorias, de intensidad leve o moderada, y desaparecieron rápidamente sin tratamiento. Entre las reacciones adversas más frecuentes se incluyen enrojecimiento, congestión nasal, cefalea y dispepsia.

Reacciones adversas que no se observaron durante los estudios clínicos previos a la comercialización del medicamento, pero que se han notificado en estudios clínicos adicionales, por lo que no puede descartarse una relación causal: sensación de pesadez en la cabeza, sensación de frío, somnolencia, palpitaciones intensas, mareo ortostático, debilidad, entumecimiento de la oreja, molestias oculares, erupción cutánea, eritema, vómitos, diarrea, disnea durante el ejercicio físico, tos, epistaxis, aumento de la erección e hipotensión.

En pacientes que recibieron dosis del medicamento hasta 200 mg al día, se observó un aumento en la frecuencia y tipos de reacciones adversas en comparación con la dosis de 100 mg.

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado raramente casos de aparición temporal de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), aunque durante los estudios clínicos con Zidena no se obtuvieron datos sobre este evento ni sobre la disminución de la visión asociada al uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (FDE-5), incluyendo el medicamento Zidena. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo anatómicos o vasculares concomitantes para NOIAN, incluyendo una baja relación entre el diámetro de excavación y el diámetro del disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, diabetes mellitus, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar con precisión si estos eventos adversos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la FDE-5, con los factores vasculares de riesgo concomitantes o con las alteraciones anatómicas del paciente, o con una combinación de estos factores o con otras causas.

Durante la vigilancia poscomercialización en pacientes que tomaron inhibidores de la FDE-5, incluyendo el medicamento Zidena, no se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición. Sin embargo, se ha informado que en ocasiones el estado de salud general y otros factores pueden influir en la aparición de eventos adversos a nivel auditivo. Con frecuencia, la información sobre el seguimiento médico posterior es limitada. No es posible determinar con certeza si estos eventos adversos están directamente relacionados con el uso del medicamento Zidena, con factores de riesgo concomitantes para pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otras causas.

Resultados del estudio poscomercialización de udenafil 100 y 200 mg. Durante un estudio poscomercialización realizado en Corea durante 6 años para una nueva evaluación, la frecuencia de reacciones adversas sin considerar la relación causal fue del 2,20 %; mientras que la frecuencia de eventos adversos en los que no puede descartarse una relación con el uso de Zidena fue del 2,03 %.

Las reacciones adversas notificadas incluyeron: sofocos (1,04 %), cefalea (0,76 %), mareo (0,11 %), congestión nasal (0,11 %), dispepsia, enrojecimiento ocular (0,06 %), trastornos visuales, enfermedad por reflujo gastroesofágico, palpitaciones (0,03 %). Entre todos estos eventos, la enfermedad por reflujo gastroesofágico fue una reacción adversa inesperada.

Vida útil. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Para protegerlo de la humedad y la luz, conservar en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1 o 2 comprimidos recubiertos con película en blíster; 1 blíster con 1 comprimido, 1 blíster con 2 comprimidos o 2 blísteres con 2 comprimidos cada uno, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Dong-A ST Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, República de Corea.

Titular del registro. Dong-A ST Co., Ltd.

Dirección del titular del registro. (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, República de Corea.