Xivulan

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku KSIWULAN (XIVULAN)

Skład:

Substancje czynne: amoksycylina, kwas klawulanowy;

1 fiolka zawiera amoksycylinę (w formie sodowej amoksycyliny) 1000 mg; kwasu klawulanowego (w formie klawulanianu potasu) 200 mg.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: fiolka z białym lub prawie białym higroskopijnym proszkiem krystalicznym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Beta-laktamowe antybiotyki, penicyliny. Kombinacje penicylin z inhibitorami beta-laktamaz.

Kod ATC J01C R02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetycznym penicyliną (antybiotykiem beta-laktamowym), która hamuje jeden lub kilka enzymów (często nazywanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP) w procesie biosyntetycznego metabolizmu bakteryjnego peptydoglikanu, będącego niezbędnym strukturalnym składnikiem ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co skutkuje lizą i śmiercią komórek.

Amoksycylina jest wrażliwa na rozszczepienie przez beta-laktamazy produkowane przez bakterie oporne, dlatego zakres działania amoksycyliny jako monoterapii nie obejmuje organizmów produkujących te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem strukturalnie pokrewnym penicylinom. Dezaktywuje on niektóre enzymy beta-laktamazy, zapobiegając w ten sposób inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy w formie monoterapii nie wykazuje klinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Stosunek PK/PD

Czas przekraczania minimalnego stężenia hamującego (C > MIC) uznaje się za główny czynnik określający skuteczność amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Istnieją dwa mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy:

• inaktywacja przez bakteryjne beta-laktamazy, które same w sobie nie są hamowane przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D;
• modyfikacja PBP, co zmniejsza powinność leku przeciwbakteryjnego do celu. Nieprzepuszczalność bakterii lub mechanizm pompy eflluksowej może powodować oporność bakterii lub ją wspomagać, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości odcięcia

Wartości odcięcia MIC dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania wrażliwości na antybiotyki (EUCAST)

Odporność może się zmieniać geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zalecane jest posiadanie lokalnych informacji dotyczących wrażliwości, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. Może istnieć potrzeba uzyskania opinii eksperta, jeśli lokalna rozpowszechnioność oporności jest taka, że korzyść z leku, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, budzi wątpliwości.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Dane farmakokinetyczne uzyskane w badaniach z udziałem grupy zdrowych ochotników, którym podawano Xivulan 1000/200 mg (1,2 g) w postaci dożylnej dawki bolusowej, przedstawiono poniżej.

Rozkład. Około 25 % całkowitej objętości kwasu klawulanowego w osoczu krwi oraz 18 % całkowitego amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami krwi. Uzorny objętość rozkładu wynosi około 0,3–0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego. Po podaniu dożylnym amoksycylina i kwas klawulanowy wykrywane były w pęcherzu żółciowym, tkance otrzewnowej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie maziowym i otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie rozprowadza się w wystarczającym stopniu w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów istotnego gromadzenia się substancji pochodzących od dowolnego składnika leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może być wykrywana w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również być wykrywane w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Biotransformacja. Amoksycylina częściowo wydalana jest z moczem w postaci nieaktywnego kwasu penicyloinowego w ilościach odpowiadających 10–25 % dawki początkowej. Kwas klawulanowy w znacznym stopniu ulega metabolizmowi w organizmie człowieka i wydalany jest z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydalany jest zarówno przez nerki, jak i poprzez działanie mechanizmów pozanerkowych.

U zdrowych ochotników średni okres półwydalania amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około 1 godziny, a średni całkowity klirens – około 25 l/godz. Różnorodne badania wykazały, że wydalanie z moczem wynosi 50–85 % dla amoksycyliny oraz 27–60 % dla kwasu klawulanowego w ciągu 24-godzinnego okresu. W przypadku kwasu klawulanowego największa ilość substancji wydala się w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Jednoczesne stosowanie probenekidy spowalnia wydalanie amoksycyliny, ale nie opóźnia wydalania nerkowego kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wiek. Okres półwydalania amoksycyliny jest identyczny u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat, dzieci starszych oraz dorosłych. U dzieci (w tym przedwczesnych noworodków) w pierwszym tygodniu życia częstotliwość podawania nie powinna przekraczać 2 razy na dobę ze względu na niedojrzałość nerkowego układu wydalniczego. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na obniżenie funkcji nerek, dawkowanie należy dobierać ostrożnie; zaleca się również kontrolę funkcji nerek.

Upośledzenie funkcji nerek. Całkowity klirens surowicy amoksycyliny/kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do obniżenia funkcji nerek. Obniżenie klirensu leku jest bardziej wyrażone dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny wydala się z moczem. W przypadku niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernemu kumulowaniu się amoksycyliny, zachowując jednocześnie odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Upośledzenie funkcji wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie leku oraz regularną kontrolę funkcji wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji bakteryjnych wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na Xivulan, takimi jak:

• ciężkie infekcje gardła, nosa i uszu (np. zapalenie wyrostka sutkowatego, infekcje okołomigdałkowe, zapalenie nadgłośni, zapalenie zatok z towarzyszącymi ciężkimi objawami ogólnymi);
• zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (po potwierdzeniu rozpoznania);
• zapalenie płuc nabyte poza szpitalem;
• zapalenie pęcherza;
• zapalenie nerek;
• infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym bakteryjne zapalenie tkanki podskórnej, ugryzienia zwierząt, ciężkie ropnie zębiowe z rozlężnym zapaleniem tkanki podskórnej;
• infekcje kości i stawów, w tym zapalenie kości);
• infekcje jamy brzusznej;
• infekcje narządów płciowych u kobiet.

Profilaktyka infekcji bakteryjnych podczas dużych zabiegów operacyjnych w następujących obszarach:

• przewód pokarmowy;
• narządy miednicy;
• głowa i szyja;
• drogi żółciowe.

Przy przepisywaniu leków przeciwbakteryjnych należy przestrzegać zasad ich właściwego stosowania.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne, penicylinę oraz inne składniki leku.

Ciężka alerygiczna reakcja natychmiastowa (np. anafilaksja) na inny antybiotyk z grupy beta-laktamów (np. cefalosporyna, karbapenem lub monobaktam) w wywiadzie.

Żółtaczka/powikłania w funkcji wątroby w wywiadzie spowodowane amoksycyliną/kwasem klawulanowym (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwwąrcowe doustne

Leki przeciwwąrcowe doustne i antybiotyki z grupy penicylin są powszechnie stosowane w praktyce klinicznej bez doniesień o interakcjach. Jednak opisano przypadki zwiększenia międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) u pacjentów przyjmujących acefenokumarol lub warfarynę, którym podano leczenie amoksycyliną. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków należy dokładnie monitorować czas protrombiny lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) podczas rozpoczęcia lub zakończenia leczenia amoksycyliną. Ponadto może być konieczna korekta dawki leków przeciwwąrcowych doustnych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz

«Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что приводит к потенциальному увеличению его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности пребывания амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Мофетил мифенолата

У пациентов, получающих мофетил мифенолата, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита мифеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции мифеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы мофетила мифенолата обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem terapii Xivulanem należy dokładnie ustalić wywiad dotyczący reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Ciężkie, a czasem nawet śmiertelne przypadki nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) występują u pacjentów podczas terapii penicyliną. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kunięta – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Reakcje te są najbardziej prawdopodobne u osób z wywiadem podobnych reakcji na penicylinę. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać terapię Xivulanem i rozpocząć odpowiednią terapię alternatywną.

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu zapalenia jelita i okrężnicy wywołanego lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), głównie u dzieci przyjmujących amoksycylinę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół zapalenia jelita i okrężnicy wywołany lekiem to reakcja alergiczna, której głównym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez obecności alergicznych objawów skórnych lub oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Zgłaszano ciężkie przypadki, w tym przypadki postępujące do szoku.

Jeśli stwierdzono, że infekcja jest spowodowana drobnoustrojami wrażliwymi na amoksycylinę, należy rozważyć możliwość przejścia z kombinacji amoksycyliny/kwasu klawulanowego na samą amoksycylinę zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Forma leku Xivulan nie nadaje się do stosowania w przypadkach, gdy istnieje wysokie ryzyko, że prawdopodobne patogeny choroby są oporne na leki beta-laktamowe, których oporność nie jest pośrednictwowana przez beta-laktamazy wrażliwe na hamowanie kwasem klawulanowym. Ponieważ brak jest konkretnych danych dotyczących T> MIC, a dane dotyczące doustnych form leków są ograniczone, forma leku (bez dodatkowej amoksycyliny) może być nieodpowiednia do leczenia opornego na penicylinę S. pneumoniae.

U pacjentów z zaburzoną funkcją nerek lub przy stosowaniu wysokich dawek możliwe jest wystąpienie drgawek.

Xivulan należy odstawić w przypadku podejrzenia mononukleozu zakaźnego, ponieważ wystąpienie wysypki przypominającej wysypkę korpustną może być związane z przyjmowaniem amoksycyliny.

Jednoczesne stosowanie allopurynolu podczas leczenia amoksycyliną może nasilać reakcje alergiczne skóry.

Długotrwałe przyjmowanie leku może również czasem prowadzić do nadmiernego wzrostu drobnoustrojów opornych.

Rozwój wielopostaciowej rumieniowca, skojarzonego z pęcherzykami na początku leczenia, może być objawem ostrzego ogólnoustrojowego wyprysku pęcherzykowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takim przypadku należy przerwać leczenie i w przyszłości nie należy podawać amoksycyliny.

Xivulan należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby. Zapalenia wątroby występują głównie u mężczyzn i pacjentów starszych, a ich wystąpienie może być związane z długotrwałym leczeniem lekiem. Bardzo rzadko takie działania niepożądane mogą wystąpić u dzieci. Objawy choroby pojawiają się podczas lub bezpośrednio po leczeniu, ale w niektórych przypadkach mogą wystąpić kilka tygodni po zakończeniu terapii. Zjawiska te są zazwyczaj odwracalne. Nadzwyczaj rzadko odnotowano przypadki śmiertelne, które zawsze występowały u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub u pacjentów leczonych jednocześnie lekami o negatywnym wpływie na wątrobę (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych zgłaszano występowanie kolitu asocjowanego z antybiotykiem, który może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest, aby mieć to na uwadze w przypadku wystąpienia u pacjentów biegunki podczas lub po stosowaniu antybiotyku. W przypadku wystąpienia kolitu asocjowanego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać leczenie Xivulanem, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się kontrolę funkcji narządów i układów organizmu, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

Rzadko u pacjentów przyjmujących Xivulan i doustne leki przeciwkrzepliwe może obserwować się nadmierne wydłużenie czasu protrombinowego (wzrost wartości międzynarodowego znormalizowanego stosunku – INR). W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków przeciwkrzepliwych wymagany jest odpowiedni monitoring. Może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania odpowiedniego poziomu przeciwkrzepliwego działania (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę należy dostosować zgodnie z nasileniem zaburzeń czynności nerek.

U pacjentów z obniżoną ilością wydalonej moczu bardzo rzadko może wystąpić krystaluria (w tym ostra niewydolność nerek), głównie po podaniu leku drogą dożylną. Dlatego przy stosowaniu wysokich dawek amoksycyliny zaleca się odpowiednie przyjmowanie płynów i kontrolę odpowiedniego wydalania moczu w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia krystalurii amoksycyliny (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Podczas leczenia amoksycyliną do oznaczania stężenia glukozy w moczu należy stosować reakcje enzymatyczne z wykorzystaniem glukozo-oksydazy, ponieważ inne metody mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki.

Zgłaszano fałszywie dodatnie wyniki testów na obecność Aspergillus u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy (przy użyciu testu Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Dlatego takie dodatnie wyniki u pacjentów leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy interpretować z ostrożnością i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Obecność kwasu klawulanowego w Xivulanie może powodować niespecyficzne wiązanie IgG i albuminy na błonach czerwonych krwinek, co może prowadzić do fałszywie dodatniej reakcji Coombsa.

Lek ten zawiera 62,9 mg (2,7 mmol) sodu na fiolkę. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety ograniczonej w sodzie.

Lek ten zawiera 39,3 mg (1,0 mmol) potasu na fiolkę. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z obniżoną czynnością nerek lub u tych, którzy przestrzegają diety ograniczonej w potasie.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Badania rozrodcze na zwierzętach z doustnymi i parenteralnymi formami Xivulanu nie wykazały żadnego działania teratogennego. W jednym badaniu z udziałem kobiet z przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego zgłoszono, że profilaktyczne stosowanie Xivulanu może być związane ze zwiększonym ryzykiem enterokolitu nekrotycznego u noworodków. Tak jak w przypadku stosowania innych leków, należy unikać stosowania leku w okresie ciąży, szczególnie w I trymestrze, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz uzna jego zastosowanie za konieczne.

Okres karmienia piersią.

Oba aktywne składniki leku wydzielają się w mleku matki (brak informacji dotyczącej wpływu kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W związku z tym u niemowlęcia karmionego piersią możliwe są biegunka i grzybicze infekcje błon śluzowych, dlatego należy przerwać karmienie piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych. Xivulan można stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z jego zastosowania przeważają nad ryzykiem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami. Jednak możliwe jest wystąpienie niepożądanych efektów (takich jak reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Dawki podano jako zawartość amoksycyliny/kwasu klawulanowego, chyba że dawka pojedynczego składnika została określona osobno.

Przy doborze dawki Xivulanu do leczenia określonego zakażenia należy uwzględnić:

• oczekiwane patogeny i ich przewidywaną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”);
• ciężkość i lokalizację zakażenia;
• wiek, masę ciała i stan czynności nerek pacjenta, zgodnie z dalszym opisem.

W razie potrzeby można stosować formy alternatywne Xivulanu (np. o wyższych dawkach amoksycyliny i/lub innym stosunku amoksycyliny do kwasu klawulanowego).

Te postacie leku Xivulan można stosować w dawce dobowej do 3000 mg amoksycyliny i 600 mg kwasu klawulanowego. W przypadku potrzeby zastosowania wyższej dawki amoksycyliny należy przepisać inną formę Xivulanu, aby uniknąć nadmiernie wysokich dawek kwasu klawulanowego w ciągu doby.

Lekarz ustala indywidualnie czas trwania leczenia. Niektóre zakażenia (np. osteomielit) wymagają dłuższego leczenia. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 14 dni bez oceny efektów terapii i obrazu klinicznego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dawkowanie dla dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg.

Standardowa dawka – 1000/200 mg co 8 godzin.

Profilaktyka powikłań podczas zabiegów chirurgicznych.

Podczas operacji trwających krócej niż 1 godzinę zalecana dawka wynosi od 1000/200 mg do 2000/200 mg podanych w czasie indukcji narkozy (dawkę 2000/200 mg można osiągnąć poprzez zastosowanie innej dożylnej formy Xivulanu).

Podczas operacji trwających dłużej niż 1 godzinę zalecana dawka wynosi od 1000/200 mg do 2000/200 mg podanych w czasie indukcji narkozy, a dawkę 1000/200 mg można podać 3 razy w ciągu 24 godzin.

Jeśli podczas operacji występują objawy kliniczne zakażenia, w okresie popołożnym należy rozpocząć leczenie z podawaniem leku dożylnym lub doustnym.

Dawkowanie dla dzieci o masie ciała < 40 kg

Dzieci w wieku od 3 miesięcy – 25/5 mg/kg masy ciała co 8 godzin.

Dzieci w wieku do 3 miesięcy lub o masie ciała mniejszej niż 4 kg – 25/5 mg/kg masy ciała co 12 godzin.

Pacjenci w wieku podeszłym Korekta dawki nie jest wymagana.

Upośledzenie czynności nerek

Korekta dawkowania oparta jest na maksymalnych zalecanych dawkach amoksycyliny. Klirens kreatyniny > 30 ml/min – korekta dawkowania nie jest wymagana.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Dorośli i dzieci o masie ciała <40 kg

Naruszenia funkcji wątroby

Wskazana ostrożność w dozowaniu oraz ciągły monitoring czynności wątroby w regularnych odstępach czasu.

Xivulan podaje się w drodze wstrzykiwań dożylnych (doładowanie) lub w postaci infuzji okresowych (kroplowych). Xivulan nie może być podawany w drodze wstrzykiwań domięśniowych.

Dzieciom w wieku do 3 miesięcy Xivulan należy podawać wyłącznie w postaci infuzji dożylnej. Leczenie Xivulanem można rozpocząć od podania dożylnej, a następnie kontynuować leczenie lekami doustnymi.

Przygotowanie roztworu do wstrzykiwań dożylnej

1000/200 mg: zawartość fiolki rozpuścić w 20 ml wody do wstrzykiwań (końcowa objętość 20,9 ml). Podczas rozpuszczania może pojawić się tymczasowe zabarwienie na różowo, które szybko znika. Roztwory Xivulan są zazwyczaj bezbarwne lub mają kolor żółty.

Przygotowany roztwór Xivulan należy użyć w ciągu 20 minut od momentu rozpuszczenia.

Przygotowanie roztworu do infuzji dożylnej

Rozpuszczony, jak wyżej opisano, roztwór 1000/200 mg należy bez zwłoki dodać do 100 ml płynu do infuzji (najlepiej zastosować minikontener lub biuretę). Infuzję należy prowadzić przez 30–40 minut. Xivulan po rozpuszczeniu jest chemicznie i fizycznie stabilny przez 3 godziny w temperaturze 25 °C lub przez 6 godzin w temperaturze 5 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór należy podać natychmiast.

Infuzje dożylne Xivulan mogą być prowadzone przy użyciu różnych roztworów dożylnych. Odpowiednia stężenia antybiotyku są zachowane w temperaturze 5 °C i w temperaturze pokojowej (25 °C) w zalecanych objętościach roztworów do infuzji wymienionych w poniższej tabeli. W przypadku rozpuszczania leku i jego przechowywania w temperaturze pokojowej, infuzje należy przeprowadzić w ciągu czasu wskazanego poniżej.

W przypadku przechowywania w temperaturze 5 °C roztwór 1000/200 mg można dodawać do wcześniej schłodzonego roztworu do wlewania (woda do wstrzykiwań lub 0,9 % roztwór chlorku sodu); otrzymany lek można przechowywać w podanej temperaturze do 6 godzin.

Po osiągnięciu przez roztwór temperatury pokojowej należy go natychmiast użyć. Stabilność roztworów Xivulan zależy od stężenia. W przypadku przygotowania roztworu o wyższym stężeniu okres stabilności roztworu wydłuża się proporcjonalnie.

Każdy niewykorzystany roztwór należy zutylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Dzieci.

Stosować dzieciom od pierwszych dni życia.

Przedawkowanie.

Objawy

Może występować objawy zaburzeń przewodu pokarmowego oraz zaburzenia równowagi płynów i elektrolitów. Obserwowano krystalurię związaną z przyjmowaniem amoksycyliny, która w pojedynczych przypadkach prowadziła do niewydolności nerek (patrz sekcja

«Szczególne wskazania»).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie napadów drgawkowych.

Zgłaszano przypadki osadzania się amoksycyliny w kaniulach cewnika pęcherza moczowego, głównie po wewnątrzżylnym podawaniu w wysokich dawkach. Należy regularnie sprawdzać przepływność kaniul (patrz rozdział «Szczególne wskazania»).

Leczenie

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę płynów i elektrolitów.

Amoksycylina/kwas klawulanowy mogą być usuwane z krwiobiegu za pomocą hemodializy.

Działania niepożądane.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane z lekiem to biegunka, nudności i wymioty. Poniżej przedstawiono wykaz działań niepożądanych znanych z badań klinicznych Xivulanu i nadzoru pozarejestrowego, sklasyfikowanych według klasyfikacji układowo-organowej MedDRA.

Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często ≥ 1/10; często ≥ 1/100 i < 1/10; nieczęsto ≥ 1/1000 i < 1/100; rzadko ≥ 1/10000 i < 1/1000; bardzo rzadko < 1/10000; nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje.

Często: kandydoza skóry i błon śluzowych.

Nieznane: nadmierne rozmnażanie mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego.

Rzadko: odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia.

Nieznane: odwracalny agranulocytoza i anemia hemolityczna; wydłużenie czasu krwawienia i indeksu protrombinowego¹.

Ze strony układu odpornościowego¹⁰.

Nieznane: obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicy, zapalenie naczyń alergicznego typu.

Ze strony układu nerwowego.

Niezczęsto: zawroty głowy, ból głowy. Nieznane: drgawki², oponiak zapalny nieserowy.

Ze strony naczyń.

Rzadko: zapalenie żył³.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Często: biegunka.

Niezczęsto: nudności, wymioty, zaburzenia żołądka. Nieznane: kolit spowodowany antybiotykiem⁴, zespoł zapalnego jelita i okrężnicy spowodowany lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), ostry zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe.

Niezczęsto: podwyższenie stężenia AST i/lub ALT⁵. Nieznane: zapalenia wątroby⁶ i żółtaczka cholestatyczna⁶.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych⁷.

Niezczęsto: wysypka skórna, świąd, pokrzywka. Rzadko: rumień wielopostaciowy.

Nieznane: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny zespół martwiczy, pęcherzyca odłuszczająca, ostra ogólnikowa zakaźniczka pęcherzykowa⁹, reakcja na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), choroba liniowa immunoglobuliny A (IgA).

Ze strony nerek i dróg moczowych.

Bardzo rzadko: zapalenie nerek śródmiąższowe.

Nieznane: kryształkomoc (w tym ostre uszkodzenie nerek).

Ze strony serca.

Nieznane: zespół Kounisa.

¹ Zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.
² Zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.
³ W miejscu wstrzyknięcia.
⁴ W tym zapalenie okrężnicy typu pseudobłoniastego i zapalenie okrężnicy krwotoczne (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
⁵ Umiarkowane podwyższenie stężenia AST i/lub ALT obserwowano częściej u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy beta-laktamowej, jednak znaczenie tych wyników jest nieznane.
⁶ Te zjawiska obserwowano przy stosowaniu innych antybiotyków z grupy penicylin i cefalosporyn (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
⁷ W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zapalenia skóry) należy przerwać stosowanie leku (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
⁸ Zob. rozdział „Przedawkowanie”.
⁹ Zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.
¹⁰ Zob. rozdział „Preciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Xivulan nie należy mieszać z preparatami krwi, innymi płynami zawierającymi białko, w tym z hydrolizatami białek, oraz z emulsjami tłuszczowymi do dożylnego stosowania.

Jeśli Xivulan stosuje się jednocześnie z aminoglikozydem, antybiotyków tych nie należy mieszać w jednej strzykawce, pojemniku do roztworu do wstrzykiwań dożylnych ani w innych pojemnikach, ponieważ aktywność aminoglikozydu ulega utracie.

Opakowanie.

Fiolka; 1 lub 10, lub 25 fiolki w pudełku kartonowym z oznakowaniem w języku ukraińskim i angielskim.

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent. ANTIBİOTICE SA

Miejsce produkcji i adres działalności.

ul. Valea Lupului 1, Iasi 707410, Rumunia
1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania