Xevulam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KSIWULAN (XIVULAN)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

1 frasco contiene amoxicilina (en forma de amoxicilina sódica) 1000 mg; ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 200 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para infusión.

Principales propiedades físico-químicas: frasco con polvo cristalino higroscópico blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas.

Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• alteración de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana. La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de los Antimicrobianos (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Puede ser necesaria una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción.

Los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios con un grupo de voluntarios sanos a los que se administró Xyvulán 1000/200 mg (1,2 g) en forma de inyección intravenosa en bolo, se presentan a continuación.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del volumen total de ácido clavulánico en el plasma sanguíneo y el 18 % del amoxicilina total en plasma se unen a proteínas sanguíneas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico. Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido peritoneal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en suficiente medida en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de ninguno de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad insignificante de ácido clavulánico en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Biotransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente 1 hora, y la depuración total media es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecida retrasa la excreción de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de 2 veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, se debe elegir la dosis con precaución y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. La depuración sérica total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción de la depuración del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe evitarse la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración cuidadosa del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y el control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Xivulan, tales como:

• infecciones graves de garganta, nariz y oídos (por ejemplo, mastoiditis, infecciones peritonsilares, epiglotitis y sinusitis con signos y síntomas sistémicos graves asociados);
• exacerbaciones de bronquitis crónica (tras confirmación diagnóstica);
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis bacterianas, mordeduras de animales, abscesos dentarios y alveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones del tracto genital en mujeres.

Prevención de infecciones bacterianas en intervenciones quirúrgicas mayores en las siguientes zonas:

• tracto gastrointestinal;
• órganos de la pelvis;
• cabeza y cuello;
• vías biliares.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sustancias activas, a la penicilina o a otros componentes del medicamento.

Reacción alérgica grave de tipo inmediato (por ejemplo, anafilaxia) a otro antibiótico betalactámico (por ejemplo, cefalosporina, carbapenem o monobactam) en la historia clínica.

Ictericia/trastorno de la función hepática en la historia clínica provocado por amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que existan informes de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y

«Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que provoca un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecida

No se recomienda la administración concomitante de probenecida. La probenecida disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración simultánea de probenecida puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Miufenolato de mofetilo

En pacientes tratados con mofetilo de micofenolato, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción de aproximadamente el 50 % en la concentración predosis del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no corresponder completamente al cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario modificar la dosis del mofetilo de micofenolato, salvo que exista confirmación clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración conjunta y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con Xyvulan, se debe determinar cuidadosamente la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han descrito casos graves, y en ocasiones incluso fatales, de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves) en pacientes durante el tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Küttner, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de reacciones similares a la penicilina. En caso de aparición de reacciones alérgicas, se debe interrumpir el tratamiento con Xyvulan e iniciar una terapia alternativa adecuada.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1–4 horas tras la administración del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, según las recomendaciones oficiales.

Esta forma farmacéutica de Xyvulan no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables sean resistentes a los medicamentos betalactámicos mediante mecanismos no mediados por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. Dado que no existen datos específicos sobre T> MIC y los datos disponibles sobre formas orales son limitados, esta forma farmacéutica (sin amoxicilina adicional) podría no ser adecuada para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con disfunción renal o cuando se administran dosis altas, puede presentarse convulsiones.

Xyvulan debe suspenderse si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de un exantema semejante al sarampión en esta enfermedad puede estar relacionada con la administración de amoxicilina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar las reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado del medicamento también puede favorecer ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

El desarrollo de eritema multiforme con pústulas al inicio del tratamiento puede ser un signo de pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento y está contraindicada la administración posterior de amoxicilina.

Xyvulan debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. Las hepatitis ocurren principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y su aparición puede estar relacionada con un tratamiento prolongado. Muy raramente, estas reacciones adversas pueden presentarse en niños. Los signos y síntomas de la enfermedad aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Muy excepcionalmente se han descrito casos fatales, que siempre ocurren en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos con efectos hepatotóxicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad ante la aparición de diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con Xyvulan, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado.

Durante un tratamiento prolongado, se recomienda realizar controles de la función de órganos y sistemas, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético.

Raramente, en pacientes que toman Xyvulan y anticoagulantes orales, puede observarse un alargamiento excesivo del tiempo de protrombina (aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR)). Durante la administración concomitante de anticoagulantes, se requiere un monitoreo adecuado. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación (ver secciones «Reacciones adversas» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal.

En pacientes con disminución del volumen urinario, muy raramente puede presentarse cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente tras la administración parenteral del medicamento. Por ello, al utilizar dosis altas de amoxicilina se recomienda una ingesta adecuada de líquidos y un control del adecuado flujo urinario con el fin de reducir el riesgo de cristaluria por amoxicilina (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina se deben utilizar métodos enzimáticos con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas para la detección de Aspergillus en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (con el uso del test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA). Por tanto, estos resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La presencia de ácido clavulánico en Xyvulan puede provocar un enlace inespecífico de IgG y albúmina en las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a una reacción falsa positiva en la prueba de Coombs.

Este medicamento contiene 62,9 mg (2,7 mmol) de sodio por vial. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Este medicamento contiene 39,3 mg (1,0 mmol) de potasio por vial. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con función renal reducida o a aquellos que siguen una dieta controlada en potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de Xyvulan no mostraron efecto teratogénico alguno. En un estudio realizado con mujeres con rotura prematura de membranas fetales, se informó que el uso profiláctico de Xyvulan podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con otros medicamentos, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, sea estrictamente necesario.

Lactancia.

Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no existe información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por consiguiente, en el lactante puede aparecer diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas, por lo que se debe interrumpir la lactancia. También debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas. Xyvulan solo debe usarse durante la lactancia si, según criterio médico, el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Las dosis se indican como contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, a menos que se especifique la dosis de un componente individual.

Al seleccionar la dosis de Xivulan para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta los siguientes factores:

• los patógenos esperados y su sensibilidad prevista a los agentes antibacterianos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y el estado de la función renal del paciente, como se describe más adelante.

Si es necesario, se pueden utilizar formas alternativas de Xivulan (por ejemplo, con dosis más altas de amoxicilina y/o diferente relación entre amoxicilina y ácido clavulánico).

Estas formas farmacéuticas de Xivulan pueden administrarse en una dosis diaria máxima de 3000 mg de amoxicilina y 600 mg de ácido clavulánico. Si se requiere una dosis más alta de amoxicilina, se debe prescribir otra forma de Xivulan para evitar dosis diarias excesivas de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. La duración del tratamiento no debe superar los 14 días sin una evaluación de los resultados del tratamiento y de la situación clínica (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Dosificación para adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg.

Dosis estándar: 1000/200 mg cada 8 horas.

Prevención de complicaciones en intervenciones quirúrgicas.

En intervenciones de duración inferior a 1 hora, la dosis recomendada es de 1000/200 mg a 2000/200 mg administrada durante la inducción anestésica (la dosis de 2000/200 mg puede alcanzarse mediante el uso de otra forma intravenosa de Xivulan).

En intervenciones de duración superior a 1 hora, la dosis recomendada es de 1000/200 mg a 2000/200 mg durante la inducción anestésica, pudiéndose administrar la dosis de 1000/200 mg hasta 3 veces en 24 horas.

Si durante la intervención aparecen signos clínicos de infección, en el período posoperatorio se debe iniciar un curso de tratamiento con administración intravenosa o vía oral del medicamento.

Dosificación para niños con peso corporal < 40 kg

Niños desde los 3 meses de edad: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Niños menores de 3 meses de edad o con peso corporal inferior a 4 kg: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 12 horas.

Pacientes de edad avanzada No se requiere ajuste de la dosis.

Alteración de la función renal

El ajuste de la dosificación se basa en las dosis máximas recomendadas de amoxicilina. Cuando el aclaramiento de creatinina es > 30 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Adultos y niños con peso corporal <40 kg

Alteraciones en la función hepática

Se requiere precaución en la dosificación y un monitoreo continuo de la función hepática a intervalos regulares.

Xyvulan debe administrarse mediante inyecciones intravenosas (en bolo) o mediante infusiones periódicas (got a gota). No se debe administrar Xyvulan por vía intramuscular.

En niños menores de 3 meses de edad, Xyvulan debe administrarse únicamente en forma de infusión intravenosa. El tratamiento con Xyvulan puede iniciarse mediante administración intravenosa y continuar con formas orales.

Preparación de la solución para inyecciones intravenosas

1000/200 mg: disolver el contenido del frasco en 20 ml de agua para inyección (volumen final 20,9 ml). Durante la disolución puede aparecer o no un color rosa temporal que desaparece posteriormente. Las soluciones de Xyvulan son generalmente incoloras o presentan un color amarillo.

La solución preparada de Xyvulan debe utilizarse dentro de los 20 minutos siguientes a la disolución.

Preparación de la solución para infusión intravenosa

La solución de 1000/200 mg disuelta como se indicó anteriormente debe añadirse inmediatamente a 100 ml de solución para perfusión (preferiblemente utilizando un mini-contenedor o bureta). La infusión debe administrarse durante 30–40 minutos. Xyvulan, tras la disolución, es químicamente y físicamente estable durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 6 horas a 5 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe administrarse inmediatamente.

Las infusiones intravenosas de Xyvulan pueden realizarse utilizando diferentes soluciones intravenosas. Se mantiene una concentración adecuada del antibiótico a 5 ºC y a temperatura ambiente (25 ºC) en los volúmenes recomendados de las soluciones para perfusión indicadas en la tabla siguiente. Al disolver el medicamento y almacenarlo a temperatura ambiente, las infusiones deben administrarse dentro del tiempo indicado a continuación.

En caso de conservación a 5 °C, la solución de 1000/200 mg puede añadirse a una solución para perfusión previamente enfriada (agua para preparaciones inyectables o solución de cloruro sódico al 0,9 %) y el producto resultante puede conservarse a esta temperatura durante un máximo de 6 horas.

Una vez alcanzada la temperatura ambiente, la solución debe utilizarse inmediatamente. La estabilidad de las soluciones de Xivulan depende de la concentración. Si se prepara una solución de mayor concentración, el período de estabilidad de la solución aumenta proporcionalmente.

Cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden observarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha conducido a insuficiencia renal (ver sección

«Instrucciones especiales de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en pacientes que toman dosis altas del medicamento, es posible que se produzcan convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Tratamiento

Los trastornos del tubo digestivo pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos. A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas con Xivulan® a partir de estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización, clasificadas por categorías de órganos y sistemas según el sistema MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raras ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras < 1/10000; desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema hematopoyético y linfático.

Raras: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Desconocida: agranulocitosis reversible, anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema inmunitario¹⁰.

Desconocida: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Desconocida: convulsiones², meningitis aséptica.

Sistema vascular.

Raras: flebitis trombótica³.

Aparato gastrointestinal.

Frecuentes: diarrea.
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales.
Desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatitis aguda.

Sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
Desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raras: eritema multiforme.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática aguda generalizada⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Órganos urinarios.

Muy raras: nefritis intersticial.
Desconocida: cristaluria (incluyendo lesión renal aguda).

Corazón.

Desconocida: síndrome de Kounis.

¹ Véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso».
² Véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso».
³ En el lugar de inyección.
⁴ Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
⁵ Un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado con mayor frecuencia en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
⁶ Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
⁷ Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
⁸ Véase la sección «Sobredosis».
⁹ Véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso».
¹⁰ Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias especiales de uso».

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Xivulan no debe mezclarse con productos sanguíneos, otros líquidos que contengan proteínas, como hidrolizados proteicos, ni con emulsiones grasas para administración intravenosa.

Si Xivulan se administra simultáneamente con un aminoglucósido, los antibióticos no deben mezclarse en la misma jeringa, en el mismo recipiente para solución intravenosa ni en otros recipientes, ya que se pierde la actividad del aminoglucósido.

Envase.

Frasco; 1, 10 o 25 frascos en un estuche de cartón con etiquetado en idioma ucraniano e inglés.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. ANTIOTICE SA ANTIBIOTICE SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Valea Lupului 1, Iași 707410, Rumanía
1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania