Xeplion®

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leczniczego leku Xeplion® (XEPLION®)

Sk³ad:

substancja czynna: paliperidonu palmitynian;

1 ml zawiesiny zawiera paliperidonu palmitynian w ilo¶ci odpowiadaj¹cej 100 mg paliperidonu;

substancje pomocnicze: polisorbat 20; polietylenoglikol 4000; kwas cytrynowy, monohydrat; dinatrium wodorofosforan bezwodny; sodu wodorofosforanu monohydrat; sodu wodorotlenek; woda do wstrzykiwañ.

Postaæ farmaceutyczna. Zawiesina do wstrzykiwañ o przed³u¿onym dzia³aniu.

G³ówne w³a¶ciwo¶ci fizykochemiczne: zawiesina bia³a lub prawie bia³a, wolna od zanieczyszczeñ.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwwstrz¹dowe. Kod ATC N05A X13.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Paliperidon jest selektywnym blokerem działania monoamin, którego właściwości farmakologiczne różnią się od właściwości tradycyjnych neuroleptyków. Paliperidon silnie wiąże się z receptorami serotoniny 5-HT2 i receptorami dopaminy D2. Paliperidon blokuje również receptory α1-adrenergiczne oraz w mniejszym stopniu receptory α2-adrenergiczne i receptory histaminowe H1. Aktywność farmakologiczna enancjomerów (+) i (-) paliperidonu jest jakościowo i ilościowo taka sama.

Paliperidon nie wiąże się z receptorami cholinergicznymi. Mimo że paliperidon jest silnym antagonistą D2, który osłabia pozytywne objawy schizofrenii, powoduje mniejszą katalapsję i obniżenie funkcji motorycznych w mniejszym stopniu niż tradycyjne neuroleptyki. Dominujący centralny antagonizm wobec serotoniny może zmniejszać skłonność paliperidonu do wywoływania objawów pozapiramidowych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład.

Paliperidonu palmitynian jest nieaktywnym estrem paliperidonu i kwasu palmitynowego. Ze względu na niską rozpuszczalność w wodzie, po wstrzyknięciu do mięśnia paliperidonu palmitynian powoli się rozpuszcza, a następnie ulega hydrolizie do paliperidonu i jest wchłaniany do krążenia ogólnego. Po jednorazowym wstrzyknięciu do mięśnia stężenie paliperidonu we krwi (Tmax) powoli wzrasta, osiągając maksimum po 13 dniach. Uwalnianie substancji stwierdza się już od 1. dnia i utrzymuje się co najmniej przez 4 miesiące.

Po jednorazowym wstrzyknięciu dawek 25–150 mg do mięśnia delta stężenie Cmax jest średnio o 28% wyższe niż po wstrzyknięciu do mięśnia pośladkowego. Dwie wstępne iniekcje do mięśnia delta (150 mg w 1. dniu i 100 mg w 8. dniu) pomagają szybko osiągnąć terapeutyczne stężenie substancji. Charakterystyka uwalniania aktywnego składnika i schemat dawkowania paliperidonu palmitynianu zapewniają długotrwałe utrzymywanie stężenia terapeutycznego. Przy dawkach paliperidonu palmitynianu 25–150 mg ogólny poziom działania systemowego paliperidonu zmieniał się proporcjonalnie do dawki, a Cmax przy dawkach powyżej 50 mg wzrastała mniej niż proporcjonalnie do dawki. Średnie stosunki maksymalnego i stężenia równowagowego paliperidonu po wstrzyknięciu 100 mg paliperidonu palmitynianu do mięśnia pośladkowego wynosiły 1,8, a po wstrzyknięciu do mięśnia delta – 2,2. Mediana okresu półtrwania paliperidonu po wstrzyknięciu paliperidonu palmitynianu w dawkach 25–150 mg wahala się w granicach 25–49 dni.

Bezwzględna biodostępność Xeplion® wynosi 100%.

Po podaniu paliperidonu palmitynianu jego enancjomer (-) częściowo przekształca się w enancjomer (+), a stosunek PKP (+) i (-) enancjomerów wynosi około 1,6–1,8.

Racemiczny paliperidon wiąże się z białkami osocza w 74%.

Metabolizm i wydalanie.

W ciągu tygodnia po jednorazowym doustnym podaniu 1 mg 14C-oznaczonego paliperidonu z natychmiastowym uwalnianiem aktywnego składnika, w niezmienionej postaci z moczem wydalało się 59% podanej dawki; wskazuje to na brak istotnego metabolizmu leku w wątrobie. Około 80% podanej radioaktywności wykryto w moczu i 11% – w kale. Znane są 4 drogi metabolizmu leku in vivo, ale żadna z nich nie odpowiada za metabolizm więcej niż 6,5% podanej dawki: dealkilacja, hydroksylacja, dehydrogenacja, odłączanie grupy benzizokazolowej. Choć badania in vitro sugerują pewną rolę CYP2D6 i CYP3A4 w metabolizmie paliperidonu, brak danych potwierdzających istotną rolę tych izoenzymów w metabolizmie paliperidonu in vivo. Analiza populacyjna farmakokinetyki nie wykazała istotnych różnic w klirensie paliperidonu po doustnym podaniu leku u pacjentów z aktywnym i słabym metabolizmem substratów CYP2D6. Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosom wątroby ludzkiej wykazały, że paliperidon nie hamuje istotnie metabolizmu leków przez izoenzymy cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 oraz CYP3A5.

W badaniach in vitro paliperidon wykazywał właściwości substratu białka P-glikoproteiny, a w wysokich stężeniach – słabe właściwości inhibitora białka P-glikoproteiny. Brak danych in vivo, a znaczenie kliniczne tych danych jest nieznane.

Iniekcje paliperidonu palmitynianu o przedłużonym działaniu w porównaniu z doustnym zastosowaniem paliperidonu o przedłużonym działaniu.

Xeplion® został opracowany w celu zapewnienia przedłużonego działania paliperidonu przez miesiąc, podczas gdy doustny paliperidon o przedłużonym uwalnianiu aktywnego składnika w tabletach należy przyjmować codziennie. Schemat inicjacji leczenia Xeplionem® (150 mg/100 mg do mięśnia delta w dzień 1/dzień 8) jest konieczny do szybkiego osiągnięcia stanu stężenia równowagowego paliperidonu na początku leczenia bez stosowania form doustnych.

Ogólnie rzecz biorąc, stężenie paliperidonu we krwi w okresie ładowania Xeplionem® znajdowało się w tym samym zakresie, co po przyjmowaniu doustnego paliperidonu o przedłużonym uwalnianiu aktywnego składnika w dawkach 6–12 mg. Zastosowany schemat ładowania Xeplionem® zapewnia utrzymywanie stężenia w tym zakresie nawet na końcu przedziału między dawkami (dni 8 i 36). Ze względu na różnice w charakterze zmiany mediany stężenia paliperidonu we krwi przy stosowaniu obu leków należy zachować ostrożność przy bezpośrednim porównywaniu ich farmakokinetyki.

Kategorie specjalne pacjentów.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Paliperidon nie ulega istotnemu metabolizmowi w wątrobie. Choć stosowanie Xeplionu® u chorych z zaburzeniem funkcji wątroby nie było badane, przy słabym lub umiarkowanym zaburzeniu funkcji wątroby nie jest wymagana korekta dawki. W trakcie badania stosowania doustnego paliperidonu u chorych z umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby (klasa B wg skali Childa-Pugha) stężenie wolnego paliperidonu we krwi było takie samo jak u zdrowych ochotników. Stosowanie paliperidonu u chorych z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby nie było badane.

Zaburzenia funkcji nerek.

Zbadano rozkład paliperidonu palmitynianu po jednorazowym podaniu tabletki doustnego paliperidonu 3 mg o przedłużonym uwalnianiu aktywnego składnika u chorych z różnym stopniem zaburzenia funkcji nerek. Wraz ze spadkiem klirensu kreatyniny wydalanie paliperidonu było osłabione. Ogólny klirens paliperidonu średnio zmniejszał się o 32% przy słabym zaburzeniu funkcji nerek (ClCr 50–80 ml/min), o 64% przy umiarkowanym zaburzeniu (ClCr 30–50 ml/min) i o 71% przy ciężkim zaburzeniu (ClCr 10–30 ml/min), w wyniku czego średni poziom działania systemowego (AUCinf) wzrósł w porównaniu z pacjentami zdrowymi odpowiednio 1,5, 2,6 i 4,8 raza. Ze względu na ograniczoną liczbę pacjentów z lekkim zaburzeniem funkcji wątroby oraz modelowanie farmakokinetyczne, zaleca się obniżenie dawki u tych pacjentów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w podeszłym wieku.

Analiza populacyjna farmakokinetyki nie wykazała zależności parametrów farmakokinetycznych od wieku.

Wskaźnik masy ciała / masa ciała.

Badania farmakokinetyczne paliperidonu palmitynianu wykazały nieco niższe (10–20%) stężenia paliperidonu we krwi u pacjentów z nadmierną masą ciała lub otyłością w porównaniu z pacjentami o normalnej masie ciała (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przynależność rasowa.

Analiza populacyjna farmakokinetyki badań doustnego paliperidonu po zastosowaniu Xeplionu® nie wykazała zależności parametrów farmakokinetycznych od przynależności rasowej.

Płeć.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnej różnicy między kobietami a mężczyznami.

Palenie.

Na podstawie danych in vitro z wykorzystaniem enzymów wątroby ludzkiej, paliperidon nie jest substratem CYP1A2; dlatego palenie nie powinno wpływać na farmakokinetykę paliperidonu. Wpływ palenia na farmakokinetykę paliperidonu przy stosowaniu Xeplionu® nie był badany. Analiza populacyjna farmakokinetyki na podstawie danych doustnego paliperidonu wykazała nieco niższe stężenia u pacjentów, którzy palą. Różnica ta nie ma znaczenia klinicznego.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Terapia wspomagająca objawy schizofrenii u dorosłych, u których stan został ustabilizowany paliperidonem lub rysperydonem.

W indywidualnych przypadkach u dorosłych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, którzy wcześniej skutecznie leczono paliperidonem lub rysperydonem, Xeplion® może być stosowany bez wcześniejszej stabilizacji doustnymi lekami z tej grupy, jeśli objawy psychiczne pacjenta są od lekkich do umiarkowanych i jeśli wskazane jest leczenie długodziałającymi formami leków wstrzykiwalnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku, lub na rysperydon.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paliperidonu palmitylanu z lekami wydłużającymi interwał QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dysopyrydami) i klasy III (np. amiodaron, sotalol), z niektórymi lekami przeciwhistaminowymi, lekami przeciwpsychotycznymi oraz lekami przeciwmalarialnymi (np. meflochin). Ta lista jest informacyjna i może być niekompletna.

Możliwość wpływu Xeplionu® na inne leki.

Nie oczekuje się, że paliperidon będzie wykazywał klinicznie istotne farmakokinetyczne interakcje z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy układu cytochromu P450.

Ze względu na pierwotne działanie paliperidonu na OUN (patrz sekcja „Działania niepożądane”), należy z ostrożnością stosować Xeplion® w połączeniu z innymi substancjami wpływającymi na OUN, np. z lekami przeciwlękowymi, większością neuroleptyków, lekami nasennymi, opioidami lub alkoholem.

Paliperidon może osłabiać działanie L-dopy i innych agonistów dopaminy. Jeśli taka kombinacja jest konieczna, szczególnie w stadium terminalnym choroby Parkinsona, należy zastosować najniższą skuteczną dawkę leku.

Ponieważ paliperidonu palmitylan może powodować ortostatyczną hipotensję (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ), możliwe jest addytywne nasilenie tego efektu przy jednoczesnym stosowaniu paliperidonu palmitylanu z innymi lekami wykazującymi taki sam efekt, np. z innymi lekami przeciwpsychotycznymi, trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi.

Należy z ostrożnością stosować Xeplion® w połączeniu z lekami obniżającymi próg drgawkowy (np. fenytoazyny lub butyrofenony, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe lub inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, tramadol, meflochin itp.).

Jednoczesne stosowanie doustnego paliperidonu długodziałającego (12 mg raz dziennie) i waprzynianu sodu (od 500 mg do 2000 mg raz dziennie) nie wpływa na farmakokinetykę waprzynianu sodu.

Nie ma danych klinicznych dotyczących interakcji Xeplionu® z lekami litu, jednak nie oczekuje się farmakokinetycznej interakcji.

Możliwość wpływu innych leków na Xeplion®.

Badania in vitro wskazują na możliwość minimalnego udziału CYP2D6 i CYP3A4 w metabolizmie paliperidonu; obecnie nie ma danych sugerujących, że te enzymy mogą odgrywać istotną rolę w jego metabolizmie. Jednoczesne stosowanie doustnego paliperidonu z paroksetyną, silnym inhibitorem CYP2D6, nie wywarło klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę paliperidonu.

Jednoczesne przyjmowanie doustnego paliperidonu długodziałającego (raz dziennie) i karbamazepiny (200 mg dwa razy dziennie) prowadziło do zmniejszenia średniej wartości Cmax i AUC paliperidonu o około 37%. To zmniejszenie jest w dużej mierze spowodowane zwiększeniem klirensu nerkowego paliperidonu o 35%, prawdopodobnie na skutek aktywacji nerkowego białka P przez karbamazepinę. Bardzo niewielki spadek ilości leku wydalanego przez nerki w niezmienionej formie pozwala przypuszczać, że karbamazepina słabo wpływa poprzez CYP na metabolizm lub biodostępność paliperidonu. Na początku stosowania karbamazepiny należy przejrzeć dawkę paliperidonu palmitylanu i w razie potrzeby zwiększyć ją. Z kolei po odstawieniu karbamazepiny należy przejrzeć dawkę paliperidonu palmitylanu i w razie potrzeby zmniejszyć ją.

Jednoczesne stosowanie doustnego paliperidonu długodziałającego (tabletki po 12 mg) z waprzynianem sodu długodziałającym (dwie tabletki po 500 mg raz dziennie) doprowadziło do wzrostu Cmax i AUC paliperidonu o około 50%, prawdopodobnie w wyniku zwiększenia wchłaniania doustnego. Ponieważ paliperidon nie wpływa na klirens systemowy, nie należy oczekiwać klinicznie istotnej interakcji między waprzynianem sodu długodziałającym a Xeplionem® stosowanym w iniekcjach domięśniowych. Taki rodzaj interakcji nie był badany dla Xeplionu®.

Jednoczesne stosowanie Xeplionu® z rysperydonem lub doustnym paliperidonem.

Ponieważ paliperidon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu, należy zachować ostrożność przy długotrwałym jednoczesnym stosowaniu rysperydonu lub doustnego paliperidonu z Xeplionem®. Dane dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania Xeplionu® z innymi lekami przeciwpsychotycznymi są ograniczone.

Jednoczesne stosowanie Xeplionu® z psychostymulantami.

Jednoczesne stosowanie psychostymulantów (np. metylfenydatu) z paliperidonem może prowadzić do wystąpienia objawów ekstrapiramidowych przy zmianie jednego lub obu leków stosowanych w leczeniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Zastosowanie u pacjentów w ostrym okresie lub w ciężkim stanie psychicznym.

Xeplion® nie powinien być stosowany u niestabilnych pacjentów w ostrym okresie lub w ciężkim stanie psychicznym, gdy wymagany jest szybki kontrola objawów.

Interwał QT.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu paliperidonu palmitylanu pacjentom z chorobami sercowo-naczyniowymi lub wydłużeniem interwału QT w wywiadzie rodzinnym, a także przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami, które mogą wydłużać interwał QT.

Zespół złośliwej neuroleptycznej stwardnienia (ZNS).

Podczas stosowania paliperidonu obserwowano wystąpienie zespołu złośliwej neuroleptycznej stwardnienia (ZNS), charakteryzującego się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomości oraz podwyższeniem stężenia kreatynofosfokinazy w surowicy. Ponadto mogą występować mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących ZNS należy przerwać stosowanie paliperidonu.

Późna dyskineza / objawy ekstrapiramidowe.

Stosowanie antagonistów receptorów dopaminowych wiąże się z rozwojem późnej dyskinezy, charakteryzującej się rytmicznymi, mimowolnymi ruchami, głównie języka i/lub mięśni twarzy. W przypadku wystąpienia objawów późnej dyskinezy należy rozważyć możliwość odstawienia wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym paliperidonu palmitylanu.

Pacjentom, którzy jednocześnie przyjmują psychostymulanty (np. metylfenidat) i paliperidon, należy zachować ostrożność, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia objawów ekstrapiramidowych podczas modyfikacji dawki któregokolwiek z leków. Zaleca się stopniowe odstawienie psychostymulantów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza.

Podczas stosowania Xeplion® zgłaszano przypadki wystąpienia leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Agranulocytoza była zgłaszana bardzo rzadko (˂ 1/10000 pacjentów) w okresie postmarketingowym. W pierwszych miesiącach leczenia należy monitorować pacjentów z klinicznie istotnym obniżeniem liczby leukocytów lub z leukopenią/neutropenią wywołaną lekami w wywiadzie oraz rozważyć przerwanie leczenia Xeplionem® w przypadku wystąpienia pierwszych objawów klinicznie istotnego obniżenia liczby leukocytów, jeśli nie stwierdzono innych czynników przyczynowych. Pacjentów z klinicznie istotną neutropenią należy dokładnie badać pod kątem podwyższonej temperatury ciała lub innych objawów infekcji i szybko podjąć odpowiednie działania w przypadku ich wystąpienia. Pacjenci z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofili ˂ 1×10⁹/l) powinni przerwać leczenie Xeplionem® do czasu przywrócenia odpowiedniej liczby leukocytów.

Reakcje nadwrażliwości.

W okresie postmarketingowym rzadko zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych u pacjentów, którzy wcześniej dobrze tolerowali doustny rysperydon lub doustny paliperidon (patrz sekcje „Wskazania” i „Efekty niepożądane”).

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie Xeplionem®, zapewnić klinicznie uzasadnione wspomagające działania i obserwować stan pacjenta do czasu ustąpienia objawów (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Efekty niepożądane”).

Hiperglikemia i cukrzyca.

Podczas leczenia paliperidonem zgłaszano przypadki hiperglikemii, rozwoju i nasilenia istniejącej cukrzycy, w tym śpiączki cukrzycowej i kwasicy ketonowej. Zaleca się odpowiedni monitoring zgodnie z zaleceniami dotyczącymi stosowania leków przeciwpsychotycznych. Pacjentów przyjmujących Xeplion® należy badać pod kątem objawów hiperglikemii (takich jak polipragia, poliuria, polifagia i osłabienie), a u pacjentów z istniejącą cukrzycą należy dokładnie kontrolować poziom glukozy.

Zwiększenie masy ciała.

Podczas stosowania Xeplion® zgłaszano przypadki znaczącego przyrostu masy ciała. Należy regularnie monitorować masę ciała.

Zastosowanie u pacjentów z guzami zależnymi od prolaktyny.

Badania hodowli tkanek sugerują, że patologiczny wzrost komórek tkanki piersi może być stymulowany przez prolaktynę. Pomimo że dotychczas w badaniach klinicznych i epidemiologicznych nie wykazano jednoznacznego związku z zastosowaniem leków przeciwpsychotycznych, tę grupę leków należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobą w wywiadzie. Paliperidon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z guzami, które mogą być zależne od prolaktyny.

Hipotensja ortostatyczna.

Paliperidon, posiadając działanie blokujące receptory α, może u niektórych chorych powodować hipotensję ortostatyczną. Według połączonych danych z trzech placebo-kontrolowanych, sześciotygodniowych badań z ustalonymi dawkami doustnego paliperidonu (tabletki o przedłużonym działaniu 3 mg, 6 mg, 9 mg i 12 mg), o hipotensji ortostatycznej zgłoszono u 2,5% pacjentów w grupie paliperidonu w porównaniu do 0,8% w grupie placebo. Xeplion® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi (takimi jak niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia przewodnictwa serca), zaburzeniami krążenia mózgowego lub stanami prowadzącymi do obniżenia ciśnienia (takimi jak odwodnienie, zmniejszenie objętości krwi).

Drżenia.

Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, Xeplion® należy stosować z ostrożnością u chorych z wywiadem drgawek lub innych stanów, w których może obniżać się próg drgawkowy.

Zaburzenia funkcji nerek.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek stężenia paliperidonu we krwi są podwyższone, dlatego u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami należy dostosować dawkę indywidualnie. Xeplion® nie jest zalecany u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Zaburzenia funkcji wątroby.

Brak danych dotyczących stosowania paliperidonu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha). Takim pacjentom paliperidon należy stosować z ostrożnością.

Pacjenci starsi z demencją.

Zastosowanie paliperidonu palmitylanu u starszych pacjentów z demencją nie było badane. Takim pacjentom Xeplion® należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko udaru mózgu. Ponieważ paliperidon jest aktywnym metabolitem rysperydonu, należy wziąć pod uwagę doświadczenie z zastosowania rysperydonu, przedstawione poniżej.

Zgonność ogólna.

Metaanaliza 17 kontrolowanych badań klinicznych z udziałem starszych pacjentów z demencją, którzy przyjmowali inne atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym rysperydon, aripiprazol, olanzapinę i kwezapinę, wykazała zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo. U pacjentów przyjmujących rysperydon i placebo śmiertelność wynosiła odpowiednio 4% i 3,1%.

Reakcje naczyniowo-mózgowe.

Podczas placebo-kontrolowanych, randomizowanych badań klinicznych zastosowania niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym rysperydonu, aripiprazolu i olanzapiny, u starszych pacjentów z demencją obserwowano trzykrotne zwiększenie ryzyka niekorzystnych reakcji naczyniowo-mózgowych. Mechanizm zwiększonego ryzyka jest nieznany.

Choroba Parkinsona i demencja z ciałami Lewy'ego.

Lekarze powinni rozważyć stosunek ryzyka do korzyści podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym paliperidonu palmitylanu, u pacjentów z chorobą Parkinsona lub demencją z ciałami Lewy'ego, ponieważ u obu tych grup chorych może występować zwiększone ryzyko rozwoju zespołu złośliwej neuroleptycznej stwardnienia (ZNS) oraz podwyższonej wrażliwości na leki przeciwpsychotyczne. Objawy podwyższonej wrażliwości mogą obejmować dezorientację, osłabienie odczuwania bólu, niestabilność chodu z częstymi upadkami oraz objawy ekstrapiramidowe.

Przetrwały ból prącia (przetrwałe wzwód).

Zgłaszano, że leki przeciwpsychotyczne (w tym rysperydon), które mają właściwości alfa-adrenoblokujące, mogą powodować przetrwały ból prącia. Przypadki przetrwałego bólu prącia zgłaszano w okresie postmarketingowym po stosowaniu doustnego paliperidonu, który jest aktywnym metabolitem rysperydonu. Pacjentom należy zalecić skorzystanie z pomocy medycznej, jeśli przetrwały ból prącia nie ustąpi w ciągu 4 godzin.

Regulacja temperatury ciała.

Zażywanie leków przeciwpsychotycznych może pogarszać zdolność organizmu do obniżania wewnętrznej temperatury ciała. Zaleca się zachowanie ostrożności przy przepisywaniu paliperidonu palmitylanu chorym, którzy mogą być narażeni na czynniki zwiększające temperaturę ciała, w szczególności intensywny wysiłek fizyczny, wysoką temperaturę otoczenia, działanie leków o działaniu cholinolitycznym oraz odwodnienie.

Zakrzepica żylna i zatorowość płucna.

W przebiegu stosowania leków przeciwpsychotycznych odnotowano przypadki rozwoju zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Ponieważ u pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne często występują czynniki ryzyka rozwoju zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej, należy to uwzględnić przed i podczas leczenia paliperidonem palmitylanem oraz podjąć odpowiednie działania.

Działanie przeciwwymiotne.

Badania przedkliniczne paliperidonu wykazały działanie przeciwwymiotne. U ludzi efekt ten może maskować objawy przedawkowania niektórych leków lub takie stany jak niedrożność jelit, zespół Reye'a lub guz mózgu.

Podanie.

Podczas wstrzykiwania Xeplion® należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowego wprowadzenia leku do naczynia krwionośnego.

Intraoperacyjny zespół atonicznej tęczówki (ISAT).

Obserwowano przypadki intraoperacyjnego zespołu atonicznej tęczówki podczas operacji zaćmy u pacjentów przyjmujących leki o działaniu blokującym receptory alfa-adrenergiczne, takie jak Xeplion® (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

ISAT może zwiększać ryzyko powikłań okularnych podczas i po operacji. Przed zabiegiem chirurgicznym należy poinformować lekarza o przyjmowaniu blokerów alfa-1-adrenergicznych. Potencjalne korzyści wynikające z odstawienia leku przed operacją nie są znane, dlatego należy rozważyć ryzyko przerwania terapii lekami przeciwpsychotycznymi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania paliperidonu palmitylanu w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały teratogennego działania wewnątrzmięśniowego paliperidonu palmitylanu ani doustnego paliperidonu, ale obserwowano inne rodzaje toksyczności reprodukcyjnej. U noworodków, których matki przyjmowały leki przeciwpsychotyczne, w tym paliperidon, w trzecim trymestrze ciąży, możliwe są objawy niepożądane takie jak objawy ekstrapiramidowe i objawy odstawienia po urodzeniu o różnym nasileniu i czasie trwania. Zgłaszano pobudzenie, nadciśnienie, niedociśnienie, drżenie, senność, zaburzenia oddychania lub zaburzenia odżywiania. Z tego względu noworodki należy dokładnie monitorować. Xeplion® można przepisać w czasie ciąży tylko w przypadku nagłej potrzeby, po ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Karmienie piersią.

Paliperidon przenika do mleka matki w ilościach, które mogą wpływać na noworodka, jeśli matka przyjmuje lek w dawkach terapeutycznych. Nie należy stosować Xeplion® w czasie karmienia piersią.

Plodność.

W badaniach przedklinicznych nie obserwowano odpowiedniego wpływu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Paliperidon może mieć nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie innych mechanizmów ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony układu nerwowego i narządów wzroku, takie jak osłabienie, senność, utrata przytomności, zamazanie widzenia (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Pacjentom należy zalecić unikania prowadzenia samochodu lub innych ruchomych mechanizmów, dopóki nie ustali się indywidualna wrażliwość na Xeplion®.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka początkowa Xeplion® wynosi 150 mg w pierwszym dniu leczenia oraz 100 mg po 1 tygodniu (ósmy dzień leczenia). Aby szybko osiągnąć stężenie terapeutyczne, obie iniekcje należy wstrzykiwać do mięśnia delta (patrz sekcja „Farmakokinetyka*”*). Trzecią dawkę należy podać miesiąc po drugiej dawce początkowej. Zalecana miesięczna dawka utrzymaniowa to 75 mg; w zależności od indywidualnej tolerancji i/lub skuteczności dawkę można zwiększyć lub zmniejszyć w zakresie 25–150 mg. Pacjentom z nadmierną masą ciała lub otyłością może być wymagane zwiększenie dawki. Po drugiej dawce początkowej kolejne dawki utrzymaniowe można wstrzykiwać do mięśnia delta lub mięśnia pośladkowego.

Dawkę utrzymaniową można dostosowywać co miesiąc. Należy jednak wziąć pod uwagę długotrwałe uwalnianie substancji czynnej, ponieważ efekt zmiany dawkowania może w pełni ujawnić się dopiero po kilku miesiącach.

Przejście z doustnych form paliperidonu o przedłużonym działaniu lub rysperydonu na Xeplion®.

Leczenie Xeplion® należy rozpoczynać zgodnie z opisem powyżej. W trakcie utrzymaniowego miesięcznego leczenia pacjenci, których stan był wcześniej ustabilizowany za pomocą tabletek paliperidonu o przedłużonym działaniu w różnych dawkach, mogą osiągnąć takie samo stężenie równowagowe paliperidonu po podaniu w formie wstrzykiwalnej. Dawkę Xeplion® niezbędną do osiągnięcia takiego samego stężenia równowagowego przedstawiono w tabeli 1.

Tabela 1

Dawki paliperidonu w formie tabletek o przedłużonym działaniu oraz dawki Xeplion® potrzebne do osiągnięcia takiego samego stężenia równowagowego w trakcie leczenia utrzymaniowego

Przyjmowanie doustne paliperidonu lub rysperydonu można przerwać w momencie rozpoczęcia leczenia Xeplionem®. Niektórym pacjentom może być wskazane stopniowe odstawienie doustnego paliperidonu lub rysperydonu. U niektórych pacjentów przy przejściu z wyższych dawek doustnego paliperidonu (np. 9–12 mg na dobę) na wstrzykiwania Xeplionu® do mięśnia pośladkowego może występować niższe stężenie paliperidonu w osoczu przez okres 6 miesięcy po przejściu. Dlatego należy rozważyć możliwość wstrzykiwania do mięśnia naramiennego przez pierwsze 6 miesięcy leczenia.

Przejście z rysperydonu o przedłużonym działaniu na Xeplion®.

Pacjentom, którzy otrzymywali rysperydon o przedłużonym działaniu w postaci wstrzykiwań, należy rozpocząć terapię Xeplionem® zgodnie z terminem podania kolejnej iniekcji. Następnie Xeplion® podaje się co miesiąc. Początkowy tryb leczenia trwający jeden tydzień (dni 1–8), opisany powyżej, nie jest wymagany. Pacjenci wcześniej ustabilizowani różnymi dawkami rysperydonu o przedłużonym działaniu mogą osiągnąć taką samą skuteczność podczas leczenia podtrzymującego Xeplionem® co miesiąc, przy zachowaniu dawki zgodnej ze schematem podanym w tabeli 2.

Tabela 2

Dawki rysperydonu o przedłużonym działaniu w postaci wstrzykiwań oraz dawki podtrzymujące Xeplionu® niezbędne do osiągnięcia podobnej skuteczności podczas podawania paliperidonu w trakcie leczenia podtrzymującego

Przerywanie leczenia lekami przeciwpsychotycznymi powinno odbywać się zgodnie z instrukcjami stosowania tych leków. W przypadku odstawiania terapii Xeplionem® należy wziąć pod uwagę długi okres uwalniania substancji czynnej. Należy również okresowo oceniać potrzebę kontynuacji stosowania środków zapobiegających objawom pozapiramidowym.

Pominęcie dawki.

Zalecenia dotyczące unikania pominięcia dawek.

Drugą dawkę początkową Xeplionu® zaleca się podać tydzień po podaniu pierwszej dawki. Aby uniknąć pominięcia dawek, drugą dawkę można podać cztery doby przed lub po zaplanowanym dniu (8. dzień) podania. Trzecią i kolejne dawki po trybie dawkowania wstępnego należy podawać miesięcznie. W celu uniknięcia pominięcia następnej dawki miesięcznej, zastrzyk można wykonać siedem dni wcześniej lub później niż zaplanowana data podania.

Jeśli pominięto czas podania drugiej dawki (8. dzień ± 4 dni), zalecane podejście do ponownego rozpoczęcia terapii zależy od czasu, który upłynął od pierwszego zastrzyku.

Pominięcie drugiej dawki początkowej (< 4 tygodnie od pierwszego zastrzyku).

Jeśli od podania pierwszego zastrzyku upłynęło mniej niż 4 tygodnie, drugi zastrzyk w dawce 100 mg należy podać jak najszybciej do mięśnia delta. Trzecią dawkę Xeplionu® 75 mg należy podać 5 tygodni po pierwszym zastrzyku do mięśnia delta lub pośladkowego (niezależnie od daty podania drugiego zastrzyku). Następnie stosować Xeplion® raz na miesiąc do mięśnia delta lub pośladkowego w dawce 25–150 mg, w zależności od indywidualnej skuteczności i/lub tolerancji.

Pominięcie drugiej dawki (4–7 tygodni od pierwszego zastrzyku).

Jeśli od podania pierwszego zastrzyku upłynęło od 4 do 7 tygodni, należy postępować zgodnie z poniższą procedurą.

1. Podaj zastrzyk w dawce 100 mg do mięśnia delta jak najszybciej.
2. Następny zastrzyk w dawce 100 mg podaj do mięśnia delta tydzień później.
3. Następnie zaleca się miesięczne podawanie 25–150 mg w zależności od indywidualnej tolerancji i/lub skuteczności.

Pominięcie drugiej dawki (> 7 tygodni od pierwszego zastrzyku).

Jeśli od podania pierwszej dawki upłynęło więcej niż 7 tygodni, leczenie należy rozpocząć od nowa.

Pominięcie miesięcznej dawki utrzymującej (od 1 miesiąca do 6 tygodni).

Po rozpoczęciu leczenia Xeplionem® zaleca się podawanie dawki utrzymującej co miesiąc. Jeśli od podania ostatniej dawki utrzymującej upłynęło od 1 miesiąca do 6 tygodni, następną dawkę utrzymującą należy podać jak najszybciej. Następnie należy wznowić regularne miesięczne podawanie przepisanej dawki Xeplionu®.

Pominięcie miesięcznej dawki utrzymującej (od 6 tygodni do 6 miesięcy).

Jeśli od ostatniego zastrzyku Xeplionu® upłynęło więcej niż 6 tygodni, leczenie należy wznowić zgodnie z poniższym.

Pacjenci, którzy przyjmowali dawkę utrzymującą 25–100 mg

1. Jak najszybciej podaj dawkę leku równą poprzedniej do mięśnia delta.
2. Następny zastrzyk w tej samej dawce wykonaj do mięśnia delta tydzień później (8. dzień).
3. Wznowić miesięczne podawanie leku do mięśnia delta lub pośladkowego w dawce od 25 mg do 150 mg, w zależności od indywidualnej tolerancji i/lub skuteczności.

Pacjenci, którzy przyjmowali dawkę utrzymującą 150 mg

1. Jak najszybciej podaj dawkę leku 100 mg do mięśnia delta.
2. Następny zastrzyk w tej samej dawce wykonaj do mięśnia delta tydzień później (8. dzień).
3. Wznowić miesięczne podawanie leku do mięśnia delta lub pośladkowego w dawce od 25 mg do 150 mg, w zależności od indywidualnej tolerancji i/lub skuteczności.

Pominięcie miesięcznej dawki utrzymującej (> 6 miesięcy).

Jeśli od ostatniego przyjęcia dawki upłynęło więcej niż 6 miesięcy, leczenie należy rozpocząć od nowa.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Xeplionu® u pacjentów powyżej 65 roku życia nie są ustalone.

Ogólnie dla starszych pacjentów z prawidłową funkcją nerek zaleca się ogólny schemat dawkowania paliperidonu palmitylanu. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku funkcja nerek może być obniżona, dlatego należy rozważyć potrzebę dostosowania dawki tak jak u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek (zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek podano poniżej).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Stosowanie Xeplionu® u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek nie było systematycznie badane. Pacjentom z łagodnym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny ≥ 50 do < 80 ml/min) zaleca się rozpoczęcie stosowania paliperidonu palmitylanu w dawce 100 mg w 1. dniu leczenia i 75 mg w 8. dniu leczenia (oba zastrzyki wykonuje się do mięśnia delta). Zalecana miesięczna dawka utrzymująca to 50 mg do mięśnia delta lub pośladkowego, choć w zależności od indywidualnej tolerancji i/lub skuteczności dawkę można zwiększyć lub zmniejszyć w zakresie 25–100 mg.

Xeplion® nie zaleca się stosować pacjentom z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

Na podstawie danych z badań stosowania doustnego paliperidonu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki. Stosowanie paliperidonu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby nie było badane, dlatego Xeplion® należy stosować tym pacjentom z ostrożnością (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Sposób stosowania.

Xeplion® przeznaczony jest wyłącznie do wstrzykiwania do mięśnia. Xeplion® nie można podawać żadną inną drogą. Lek podaje się powoli, głęboko do mięśnia delta lub pośladkowego. Zastrzyki powinien wykonywać wyłącznie personel medyczny. Zawartość jednej strzykawki należy podać w całości jednorazowo; nie można podawać dawki w kilku zastrzykach.

W celu szybkiego osiągnięcia stężenia terapeutycznego zastrzyki w pierwszym i ósmym dniu leczenia należy podawać do mięśnia delta (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Następnie dawkę utrzymującą miesięczną można podawać do mięśnia delta lub pośladkowego. Należy rozważyć możliwość naprzemiennego stosowania mięśni (delta i pośladkowy) w przypadku wystąpienia bólu w miejscu wstrzyknięcia (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Należy również naprzemiennie podawać lek z lewej i prawej strony.

Wstrzykiwanie do mięśnia delta.

Rozmiar igły zalecanej do podania Xeplionu® do mięśnia delta dobiera się w zależności od masy ciała pacjenta. U pacjentów z masą ciała ≥ 90 kg zaleca się długą igłę z zestawu. U pacjentów z masą ciała < 90 kg zaleca się krótką igłę z zestawu. Należy naprzemiennie podawać lek do lewego i prawego mięśnia delta.

Wstrzykiwanie do mięśnia pośladkowego.

Do podania Xeplionu® do mięśnia pośladkowego zaleca się długą igłę z zestawu. Zastrzyki należy wykonywać w górny zewnętrzny kwadrant pośladka. Należy naprzemiennie podawać lek do prawego i lewego mięśnia pośladkowego.

Wskazówki dotyczące stosowania (informacja przeznaczona wyłącznie dla personelu medycznego).

Zawiesina przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego stosowania. Przed zastosowaniem należy sprawdzić, czy nie ma zanieczyszczeń. Nie należy stosować, jeśli widoczne są widoczne cząstki.

1. Silnie potrząsnij strzykawką przez 10 sekund, aby zawartość stała się jednolitą zawiesiną.

2. Wybierz odpowiednią igłę.

Początkową dawkę Xeplionu® (150 mg) podaje się w pierwszym dniu leczenia w formie zastrzyku do mięśnia delta. Drugi zastrzyk dawki początkowej Xeplionu® (100 mg) podaje się również do mięśnia delta tydzień później (8. dzień leczenia). Do podania do mięśnia delta u pacjentów z masą ciała < 90 kg należy użyć krótkiej igły (z niebieskim korpusem), a u pacjentów z masą ciała > 90 kg – długiej igły (z szarym korpusem).

Pacjentom, którzy otrzymywali przedłużone działanie rysperydonu w formie zastrzyków, pierwszy zastrzyk Xeplionu® (w dawce od 25 mg do 150 mg) można wykonać zarówno do mięśnia delta, jak i pośladkowego w dniu następnego zaplanowanego zastrzyku.

Wstrzykiwanie miesięcznej dawki utrzymującej należy wykonywać do mięśnia delta lub pośladkowego. Do podania do mięśnia pośladkowego należy używać długiej igły (z szarym korpusem).

1. Trzymając strzykawkę pionowo, zdejmij gumowy kaptur, ostrożnie obracając zgodnie z ruchem wskazówek zegara.

2. Napół otwórz opakowanie bezpiecznej igły, weź kaptur igły przez opakowanie i wsuń strzykawkę do kaptura Luer igły, ostrożnie obracając zgodnie z ruchem wskazówek zegara.

3. Zdejmij kaptur z igły, ciągnąc go wzdłuż igły. Nie należy obracać kaptura, ponieważ może to osłabić połączenie igły ze strzykawką.

4. Skieruj strzykawkę z igłą do góry i wypuść powietrze ze strzykawki, lekko naciskając tłok.

5. Wstrzyknij całą zawartość strzykawki do wybranego mięśnia (delta lub pośladkowego).

Należy unikać podania podskórnie lub do naczynia krwionośnego.

1. Po zakończeniu zastrzyku aktywuj mechanizm ochronny igły za pomocą dużego palca (rys. 8a), palca wskazującego (rys. 8b) lub twardej powierzchni (rys. 8c). Mechanizm ochronny zadziałał, jeśli usłyszysz kliknięcie. Utylizuj strzykawkę z igłą zgodnie z przepisami.

8a

8b

8c

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Xeplionu® u dzieci nie są ustalone. Brak dostępnych danych.

Przedawkowanie.

Objawy.

Ogólnie objawy przedawkowania Xeplionu® odpowiadają nasileniu znanej farmakologicznej aktywności paliperidonu, np. senność i sedacja, tachykardia, hipotonia, wydłużenie odcinka QT, objawy pozapiramidowe. Zaobserwowano komorową tachykardię typu „torsade de pointes” i migotanie komór przy przedawkowaniu doustnych form paliperidonu. W przypadku ostrego przedawkowania należy uwzględnić możliwość stosowania przez pacjenta kilku leków.

Leczenie.

Podczas leczenia przedawkowania należy wziąć pod uwagę długotrwałe uwalnianie i długi okres półtrwania paliperidonu. Nie istnieje specyficzny antydotum na paliperidon. Zalecane działania w przypadku przedawkowania paliperidonu obejmują terapię objawową i obserwację stanu klinicznego pacjenta.

Należy podejmować ogólne działania wspierające, zapewnić i utrzymać drożność dróg oddechowych, odpowiednią wentylację i natlenienie krwi.

Należy natychmiast rozpocząć kontrolę funkcji układu sercowo-naczyniowego, w tym ciągłe monitorowanie EKG, w celu wykrycia ewentualnej arytmii. W przypadku obniżenia ciśnienia tętniczego i kolapsu cyrkulacyjnego należy podjąć odpowiednie działania, takie jak wstrzykiwanie dożylne roztworów i/lub sympatykomimetyków. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów pozapiramidowych stosuje się leki antycholinergiczne. Stan pacjenta należy dokładnie monitorować aż do jego wyzdrowienia.

Niepożądane działania

Profil bezpieczeństwa

Najczęstszymi niepożądanymi działaniami podczas badań klinicznych były bezsenność, ból głowy, lęk, infekcje dróg oddechowych górnych, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, parkinsonizm, przyrost masy ciała, akatyzja, pobudzenie psychoruchowe, uspokojenie/senność, nudności, zaparcia, zawroty głowy, ból mięśniowo-szkieletowy, tachykardia, drżenie, ból brzucha, wymioty, biegunka, osłabienie oraz dystonia. Wśród nich akatyzja oraz uspokojenie/senność okazały się niepożądanymi działaniami zależnymi od dawki.

Niepożądane działania obserwowane podczas stosowania paliperidonu wymieniono w tabeli 3 według układów narządów oraz częstości występowania w badaniach klinicznych paliperidonu palmitynianu. W podgrupach częstości niepożądane reakcje przedstawiono w kolejności zmniejszającej się ciężkości. Częstość określa się jako bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (˂ 1/10000) oraz nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Tabela 3

a Częstotliwość działań niepożądanych określana jest jako „nieznana”, ponieważ nie były one rejestrowane podczas badań klinicznych paliperidonu palmitylanu. O takich działaniach niepożądanych zgłaszano w ramach spontanicznych doniesień w okresie postmarketingowym, a ich częstość nie może być ustalona, lub te działania niepożądane obserwowano podczas badań klinicznych rysperydonu (w dowolnej postaci leku) lub paliperidonu doustnego.

b Zob. podrozdział „Hiperprolaktynemia” poniżej.

c Zob. podrozdział „Objawy ekstrapiramidowe” poniżej.

d W badaniach placebo-kontrolowanych o cukrzycy donoszono u 0,32 % pacjentów w grupie Xeplionu® w porównaniu z 0,39 % pacjentów w grupie placebo. Całkowita częstość we wszystkich badaniach klinicznych paliperidonu palmitylanu wyniosła 0,65 %.

e Bezsenność obejmuje zaburzenia zapadania do snu i zaburzenia snu w trakcie snu. Napady drgawkowe obejmują wielki napad padaczkowy. Opuchlizna obejmuje obrzęk ogólny, obrzęk obwodowy, obrzęk punktowy. Zaburzenia menstruacyjne obejmują nieregularne miesiączkowanie, opóźnienie miesiączkowania, oligomenoreę.

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania rysperydonu

Paliperidon jest aktywnym metabolitem rysperydonu, dlatego profile działań niepożądanych tych substancji są porównywalne (w tym doustne i parenteralne formy leków).

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje anafilaktyczne.

W okresie postmarketingowym rzadko zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych po wstrzyknięciu Xeplionu® u pacjentów, których stan wcześniej ustabilizowano rysperydonem doustnym lub paliperidonem doustnym (zob. sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Najczęstszym zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym z podaniem leku był ból. Większość tych reakcji miała łagodny do umiarkowanego nasilenia. W trakcie wszystkich badań faz II i III ocena bólu w miejscu wstrzyknięć według wizualnej skali analogowej wykazała tendencję do zmniejszania się częstości występowania i nasilenia bólu w czasie. Wstrzyknięcia w mięsień delta powodowały większy ból niż wstrzyknięcia w mięsień pośladkowy. Inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia były zazwyczaj łagodnego nasilenia i obejmowały zgrubienia (często), świąd (rzadko) oraz powstawanie guzków (rzadko).

Objawy ekstrapiramidowe.

Objawy ekstrapiramidowe obejmują: parkinsonizm (w tym nadmierne wydzielanie śliny, sztywność mięśniowo-szkieletową, parkinsonizm, ślinotok, sztywność typu „koła zębatego”, bradykinezę, hipokinezę, maskowate spojrzenie, napięcie mięśni, akinezę, sztywność mięśni potylicznych, chód parkinsonowską, zaburzenia refleksu nadbrwiowego oraz parkinsonowski drżenie spoczynkowe), akatyzję (w tym akatyzję, niepokój, hiperkinezę i zespół niespokojnych nóg), dyskinezy (w tym dyskinezy, mimowolne skurcze mięśni, choreoatetozę, atetozę i mioklonus), dystonię (w tym dystonię, hiperktonię, skrzywienie szyi, mimowolne skurcze mięśni, kurcze mięśni, blefarospazm, mimowolne ruchy gałek ocznych, porażenie języka, tiki mięśni twarzy, laryngospazm, miotonie, opistotonus, skurcz gardła i jamy ustnej, plewrotonus, skurcz języka i trzask) oraz drżenie. Należy zauważyć, że obejmuje to szerszy zakres objawów, które niekoniecznie muszą mieć ekstrapiramidowe pochodzenie.

Zwiększenie masy ciała.

W badaniu 13-tygodniowym przy dawce początkowej 150 mg przyrost masy ciała ≥ 7 % u pacjentów był zależny od dawki i występował z częstością 5 % w grupie placebo w porównaniu do 6 %, 8 % i 13 % odpowiednio w grupie Xeplionu® 25 mg, 100 mg i 150 mg.

W trakcie 33-tygodniowego otwartego okresu przejściowego/podtrzymującego długotrwałego badania zapobiegania nawrotom 12 % pacjentów, którzy otrzymywali Xeplion®, spełniało ten kryterium (przyrost masy ciała ≥ 7 % od fazy podwójnie ślepej do punktu końcowego); średnie zwiększenie masy ciała (odchylenie standardowe) od otwartego poziomu początkowego wyniosło +0,7 (4,79) kg.

Hiperprolaktynemia.

Podczas badań klinicznych zaobserwowano średnie zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy u pacjentów obu płci otrzymujących Xeplion®. O działaniach niepożądanych, które mogły być spowodowane podwyższonym stężeniem prolaktyny (np. amenorrea, galaktoreja, zaburzenia menstruacyjne, ginekomastia), zgłaszano łącznie u < 1 % pacjentów.

Działania niepożądane charakterystyczne dla tej klasy leków.

Wydłużenie interwału QT, arytmie komorowe (migotanie komór, tachykardia komorowa), nagła nieznana śmierć, zatrzymanie krążenia, migotanie i trzepotanie przedsionków mogą wystąpić podczas stosowania leków przeciwpadaczkowych. Zgłaszano przypadki zakrzepicy żył głębokich, w tym przypadki zakrzepicy żył głębokich i zakrzembicy płucnej, podczas stosowania leków przeciwpadaczkowych (częstotliwość nieznana).

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy mieszać Xeplionu® z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 0,5 ml lub 0,75 ml, lub 1,0 ml, lub 1,5 ml w strzykawce wstępnie napełnionej; po 1 strzykawce i 2 igły do wstrzyknięć domięśniowych w pudełku tekturowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Osoby odpowiedzialne za wydanie serii:

Janssen Pharmaceutica NV
Cilag AG

Adresy producentów i miejsca prowadzenia działalności.

Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgia /
Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Szwajcaria /
Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.