Ксеплион®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КСЕПЛИОН® (XEPLION®)

Состав:

действующее вещество: paliperidone palmitate;

1 мл суспензии содержит палиперидона пальмитата в количестве, соответствующем 100 мг палиперидона;

вспомогательные вещества: полисорбат 20; полиэтиленгликоль 4000; кислота лимонная, моногидрат; динатрия гидрофосфат безводный; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета, свободная от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Палиперидон является селективным блокирующим агентом моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков. Палиперидон сильно связывается с серотониновыми 5-HT2- и дофаминовыми D2-рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа 1-адренергические и в меньшей степени — альфа 2-адренергические и гистаминовые Н1-рецепторы. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным D2-антагонистом, ослабляющим позитивные симптомы шизофрении, он вызывает меньшую каталепсию и в меньшей степени снижает двигательные функции по сравнению с традиционными нейролептиками. Преимущественный центральный антагонизм к серотонину может уменьшать склонность палиперидона к вызыванию экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Палиперидона пальмитат — это неактивный сложный эфир палиперидона и пальмитиновой кислоты. Из-за низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после внутримышечного введения медленно растворяется, затем гидролизуется до палиперидона и всасывается в системный кровоток. После однократного внутримышечного введения концентрация палиперидона в плазме крови (Tmax) медленно увеличивается, достигая максимума через 13 дней. Высвобождение вещества определяется уже в 1-й день и сохраняется не менее 4 месяцев.

После однократного введения в дозе 25–150 мг в дельтовидную мышцу Cmax в среднем на 28 % выше, чем после введения в ягодичную мышцу. Две начальные инъекции в дельтовидную мышцу (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день) способствуют быстрому достижению терапевтической концентрации вещества. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования палиперидона пальмитата обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. При дозах палиперидона пальмитата 25–150 мг общий уровень системного воздействия палиперидона изменялся пропорционально дозе, а Cmax при дозах более 50 мг увеличивалась менее чем пропорционально дозе. Среднее соотношение максимальной и равновесной концентраций палиперидона после введения 100 мг палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу составляло 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу — 2,2. Медиана периода полувыведения палиперидона после введения палиперидона пальмитата в дозах 25–150 мг колебалась в пределах 25–49 дней.

Абсолютная биодоступность Ксеплиона® составляет 100 %.

После введения палиперидона пальмитата его (-)-энантиомер частично превращается в (+)-энантиомер, и соотношение ППК (+)- и (-)-энантиомеров составляет приблизительно 1,6–1,8.

Рацемический палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74 %.

Метаболизм и выведение.

В течение недели после однократного перорального приёма 1 мг 14С-меченного палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизменённом виде выводится 59 % введённой дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Приблизительно 80 % введённой радиоактивности обнаруживалось в моче и 11 % — в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обуславливает метаболизм более чем 6,5 % введённой дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определённую роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметных различий клиренса палиперидона после перорального приёма препарата у пациентов с активным и слабым метаболизмом субстратов CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В ходе исследований in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата Р-гликопротеина, а при высоких концентрациях — свойства слабого ингибитора Р-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих данных неизвестна.

Инъекции палиперидона пальмитата пролонгированного действия по сравнению с пероральным применением палиперидона пролонгированного действия.

Ксеплион® разработан для обеспечения пролонгированного действия палиперидона в течение месяца, тогда как пероральный палиперидон пролонгированного действия в таблетках необходимо принимать ежедневно. Режим инициации терапии Ксеплионом® (150 мг/100 мг в дельтовидную мышцу в день 1/день 8) необходим для быстрого достижения состояния равновесных концентраций палиперидона в начале лечения без применения пероральных форм.

В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период наведения Ксеплионом® находилась в том же диапазоне, что и после приёма перорального палиперидона с пролонгированным высвобождением активного компонента в дозах 6–12 мг. Использованная схема наведения Ксеплионом® обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (дни 8 и 36). Из-за различий в характере изменения медианной концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.

Особые категории пациентов.

Нарушение функции печени.

Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение Ксеплиона® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, при слабом или умеренно выраженном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. В ходе исследования применения перорального палиперидона у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлду–Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. Применение палиперидона у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалось.

Нарушение функции почек.

Было исследовано распределение палиперидона после однократного приёма таблетки перорального палиперидона 3 мг с пролонгированным высвобождением активного компонента у пациентов с различной степенью нарушения функций почек. С уменьшением клиренса креатинина выведение палиперидона ослаблялось. Общий клиренс палиперидона в среднем уменьшался на 32 % при слабом нарушении функции почек (ClCr 50–80 мл/мин), на 64 % при умеренном нарушении (ClCr 30–50 мл/мин) и на 71 % при тяжёлом нарушении (ClCr 10–30 мл/мин), в результате чего средний уровень системного воздействия (AUCinf) увеличился по сравнению с таковым у здоровых добровольцев соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. С учётом ограниченного количества пациентов с лёгким нарушением функции печени и фармакокинетического моделирования, рекомендуется снижение дозы таким пациентам (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ не продемонстрировал зависимости фармакокинетических параметров от возраста.

Индекс массы тела/масса тела.

Фармакокинетические исследования палиперидона пальмитата продемонстрировали несколько более низкие (10–20 %) концентрации палиперидона в плазме крови пациентов с избыточной массой тела или ожирением по сравнению с пациентами с нормальной массой тела (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Расовая принадлежность.

Популяционный фармакокинетический анализ исследований перорального палиперидона после применения Ксеплиона® не продемонстрировал зависимости фармакокинетических параметров от расовой принадлежности.

Пол.

Клинически значимой разницы между женщинами и мужчинами не наблюдалось.

Привычка курить.

На основании данных in vitro с использованием печеночных ферментов человека палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Влияние курения на фармакокинетику палиперидона при применении Ксеплиона® не изучалось. Популяционный фармакокинетический анализ на основе данных перорального палиперидона продемонстрировал несколько более низкие концентрации у пациентов, имеющих привычку курить. Данная разница не имеет клинического значения.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая терапия симптомов шизофрении у взрослых, состояние которых стабилизировано палиперидоном или рисперидоном.

В отдельных случаях взрослым пациентам с шизофренией, ранее эффективно леченным палиперидоном или рисперидоном, Ксеплион® можно применять без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы, если психотические симптомы пациента варьируют от легкой до умеренной степени и если показано лечение инъекционными лекарственными формами пролонгированного действия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к рисперидону.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рекомендуется с осторожностью назначать палиперидон пальмитат одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), с некоторыми антигистаминными, антипсихотическими и противомалярийными (например, мефлохин) средствами. Данный перечень информативный и может быть неполным.

Способность Ксеплиона® влиять на другие препараты.

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450.

В связи с первичным действием палиперидона на ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»), следует с осторожностью применять Ксеплион® в комбинации с другими веществами, влияющими на ЦНС, например, с анксиолитиками, большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами или алкоголем.

Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация необходима, в частности на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначить самую низкую эффективную дозу препарата.

Поскольку палиперидон пальмитат может вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»), возможно аддитивное усиление этого эффекта при применении палиперидона пальмитата вместе с другими препаратами, имеющими такой же эффект, например, с другими антипсихотиками, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять Ксеплион® в комбинации с препаратами, которые снижают судорожный порог (такими как фенотиазины или бутирофеноны, трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и др.).

Комбинированное применение палиперидона для перорального применения пролонгированного действия (12 мг один раз в сутки) и вальпроата натрия (от 500 мг до 2000 мг один раз в сутки) не влияет на фармакокинетику вальпроата натрия.

Нет клинических данных о взаимодействии Ксеплиона® и препаратов лития, однако фармакокинетическое взаимодействие не ожидается.

Способность других препаратов влиять на Ксеплион®.

Исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона; на сегодня нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в его метаболизме. Одновременное применение перорального палиперидона с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона.

Одновременный прием перорального палиперидона пролонгированного действия (1 раз в сутки) и карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки) приводил к снижению средних значений Cmax и AUC палиперидона примерно на 37 %. Это снижение в значительной мере обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35 %, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. Очень незначительное уменьшение количества препарата, экскретируемого почками в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин слабо влияет через CYP на метаболизм или биодоступность палиперидона. В начале применения карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости увеличить. Напротив, при отмене карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости уменьшить.

Одновременное применение палиперидона пролонгированного действия для перорального применения (таблетки по 12 мг) с вальпроатом натрия пролонгированного действия (две таблетки по 500 мг один раз в сутки) привело к увеличению Cmax и AUC палиперидона примерно на 50 %, вероятно, в результате повышения пероральной абсорбции. Поскольку палиперидон не влияет на системный клиренс, не следует ожидать клинически значимого взаимодействия между вальпроатом натрия пролонгированного действия и Ксеплионом® для внутримышечных инъекций. Такой вид взаимодействия не изучался для Ксеплиона®.

Одновременное применение Ксеплиона® и рисперидона или перорального палиперидона.

Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует проявлять осторожность при одновременном применении рисперидона или перорального палиперидона с Ксеплионом® в течение длительного времени. Данные о безопасности одновременного применения Ксеплиона® с другими антипсихотическими препаратами ограничены.

Одновременное применение Ксеплиона® с психостимуляторами.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с палиперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих средств для лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Применение у пациентов в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии.

Ксеплион® не следует назначать нестабильным пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии, когда требуется быстрый контроль симптомов.

Интервал QT.

Как и при применении других нейролептиков, следует соблюдать осторожность при назначении палиперидона пальмитата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении палиперидона отмечалось развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, прием палиперидона следует отменить.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.

Применение антагонистов дофаминовых рецепторов сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями, в основном языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая палиперидон пальмитат.

Пациентам, которые одновременно получают психостимуляторы (например, метилфенидат) и палиперидон, следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск появления экстрапирамидных симптомов при коррекции дозы одного из лекарственных средств. Рекомендуется постепенная отмена психостимуляторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

При применении Ксеплиона® сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. О случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (˂ 1/10000 пациентов) в постмаркетинговый период. В течение первых нескольких месяцев лечения следует контролировать состояние пациентов с клинически значимым снижением количества лейкоцитов или с лейкопенией/нейтропенией, вызванной лекарственными средствами, в анамнезе, и при первых симптомах клинически значимого снижения количества лейкоцитов следует рассмотреть возможность прерывания лечения Ксеплионом® в случае отсутствия других причинных факторов. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно обследовать на предмет повышения температуры тела или других симптомов инфекции и быстро принимать соответствующие меры при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов ˂ 1×10⁹/л) должны прервать лечение Ксеплионом® до восстановления необходимого количества лейкоцитов.

Реакции гиперчувствительности.

В постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые ранее хорошо переносили пероральный рисперидон или пероральный палиперидон (см. разделы «Показания» и «Побочные реакции»).

При возникновении реакций гиперчувствительности лечение Ксеплионом® следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и наблюдение за состоянием пациента до исчезновения симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения палиперидоном сообщалось о случаях гипергликемии, возникновения и ухудшения уже существующего сахарного диабета, включая диабетическую кому и кетоацидоз. Рекомендуется соответствующий мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациентов, получающих Ксеплион®, следует обследовать на предмет симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с уже существующим сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении Ксеплиона® сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.

Применение у пациентов с пролактин-зависимыми опухолями.

Исследования культур тканей позволяют предположить, что патологический рост клеток ткани молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не было продемонстрировано четкой связи с применением антипсихотических препаратов, данную группу препаратов пациентам с соответствующим заболеванием в анамнезе следует применять с осторожностью. Палиперидон с осторожностью применяют пациентам с опухолями, которые могут быть пролактинзависимыми.

Ортостатическая гипотензия.

Обладая альфа-блокирующей активностью, палиперидон у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию. Согласно объединенным данным трех плацебо-контролируемых 6-недельных исследований фиксированной дозы перорального палиперидона (таблетки пролонгированного действия по 3 мг, 6 мг, 9 мг и 12 мг), ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,5 % пациентов в группе палиперидона по сравнению с 0,8 % в группе плацебо. Ксеплион® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, приводящими к снижению давления (такими как обезвоживание, уменьшение объема крови).

Судороги.

Как и другие нейролептики, Ксеплион® следует с осторожностью применять пациентам, имеющим в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться порог судорожной готовности.

Нарушения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек плазменные концентрации палиперидона повышаются, поэтому пациентам с легкими нарушениями следует подбирать дозу индивидуально. Пациентам с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин) Ксеплион® не рекомендован (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Нарушения функции печени.

Нет данных о применении палиперидона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). Таким пациентам палиперидон следует применять с осторожностью.

Пожилые пациенты с деменцией.

Применение палиперидона пальмитата у пожилых пациентов с деменцией не изучалось. Таким пациентам Ксеплион® следует применять с осторожностью из-за риска инсульта. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует учитывать опыт применения рисперидона, приведенный ниже.

Общая смертность.

Мета-анализ 17 контролируемых клинических исследований с участием пожилых пациентов с деменцией, получавших другие атипичные нейролептики, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, показал повышенную смертность по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Среди пациентов, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 % и 3,1 %.

Цереброваскулярные реакции.

В ходе плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось трехкратное увеличение риска цереброваскулярных неблагоприятных реакций. Механизм увеличения риска неизвестен.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны учитывать соотношение риск/польза при применении нейролептиков, включая палиперидон пальмитат, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у обеих этих категорий пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость походки с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Препатизм.
Сообщалось, что антипсихотические препараты (включая рисперидон), обладающие свойствами альфа-адреноблокаторов, могут вызывать приапизм. Случаи приапизма зарегистрированы в постмаркетинговый период при применении перорального палиперидона, являющегося активным метаболитом рисперидона. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если приапизм не исчезнет в течение 4 часов.

Регуляция температуры тела.

Применение нейролептиков связано с ухудшением способности организма снижать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении палиперидона пальмитата пациентам, которые могут подвергаться воздействию факторов, повышающих температуру тела, в частности сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с холинолитической активностью, а также обезвоживанию.

Венозная тромбоэмболия.

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, в анамнезе часто выявляются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, это следует учитывать до и во время лечения палиперидоном пальмитатом и принять соответствующие меры.

Противорвотный эффект.

Доклинические исследования палиперидона выявили противорвотное действие. Этот эффект у человека может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.

Введение.
При введении Ксеплиона® следует соблюдать осторожность для предотвращения случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.

Интраперационный синдром атонии радужки (ИСАР).

Наблюдались случаи интраперационного синдрома атонии радужки во время хирургического лечения катаракты у пациентов, принимавших лекарственные средства с альфа-адренергическим блокирующим действием, такие как Ксеплион® (см. раздел «Побочные реакции»).

ИСАР может увеличивать риск возникновения осложнений на глазах во время и после операции. Перед хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме альфа-1-адреноблокаторов. Потенциальные преимущества прекращения применения препарата перед операцией не установлены, поэтому следует взвесить риски прерывания терапии антипсихотическими средствами.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Недостаточно данных о применении палиперидона во время беременности. В ходе исследований на животных тератогенного действия внутримышечного палиперидона пальмитата или перорального палиперидона не выявлено, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики, включая палиперидон, в третьем триместре беременности, возможны побочные реакции, такие как экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены после рождения с различной степенью тяжести и продолжительностью. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, нарушениях дыхания или нарушениях питания. В связи с вышеизложенным за новорожденными следует тщательно наблюдать. Ксеплион® можно назначать беременным только в случае острой необходимости, взвесив пользу и риски.

Лактация.

Палиперидон проникает в грудное молоко в количестве, достаточном для воздействия на новорожденного, если мать принимает терапевтические дозы препарата. Ксеплион® не следует применять в период лактации.

Способность к зачатию.

В доклинических исследованиях соответствующего влияния не наблюдалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Палиперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами из-за возможных побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седация, сонливость, потеря сознания, нечеткость зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими движущимися механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к Ксеплиону®.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая начальная доза Ксеплиона® составляет 150 мг в первый день лечения и 100 мг через 1 неделю (на восьмой день лечения). С целью быстрого достижения терапевтической концентрации обе инъекции следует вводить в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика*»*). Третью дозу следует вводить через месяц после второй начальной дозы. Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза — 75 мг; в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25–150 мг. Пациентам с избыточной массой тела или ожирением может потребоваться повышение дозы. После второй начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно вводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. Однако при этом следует учитывать длительное высвобождение активного вещества, поскольку эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.

Переход с пероральных форм палоперидона пролонгированного действия или рисперидона на Ксеплион®.

Лечение Ксеплионом® следует начинать, как описано выше. В ходе поддерживающего ежемесячного лечения Ксеплионом® пациенты, состояние которых ранее стабилизировано таблетками палоперидона пролонгированного действия в различных дозах, могут достичь такой же равновесной концентрации палоперидона при применении в виде инъекций. Поддерживающие дозы Ксеплиона®, необходимые для достижения такой же равновесной концентрации, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Дозы палоперидона в форме таблеток пролонгированного действия и дозы Ксеплиона® для достижения такой же равновесной концентрации во время поддерживающего лечения

Предыдущая доза палиперидона, применяемого в форме таблеток пролонгированного действия	Доза Ксеплиона®
3 мг 1 раз в сутки	25–50 мг 1 раз в месяц
6 мг 1 раз в сутки	75 мг 1 раз в месяц
9 мг 1 раз в сутки	100 мг 1 раз в месяц
12 мг 1 раз в сутки	150 мг 1 раз в месяц

Пероральный прием палиперидона или рисперидона можно прекратить в момент начала лечения Ксеплионом®. Некоторым пациентам может быть показано постепенное прекращение применения перорального палиперидона или рисперидона. У некоторых пациентов при переходе с более высоких доз палиперидона перорально (например, 9–12 мг в сутки) на инъекции Ксеплиона® в ягодичную мышцу может наблюдаться более низкая концентрация палиперидона в плазме крови в течение 6 месяцев после перехода. Поэтому следует рассмотреть возможность введения инъекций в дельтовидную мышцу в течение первых 6 месяцев лечения.

Переход с пролонгированного рисперидона на Ксеплион®.

Пациентам, которые ранее получали пролонгированный рисперидон в виде инъекций, следует начинать терапию Ксеплионом® в соответствии со сроком введения следующей инъекции. Далее Ксеплион® вводят 1 раз в месяц. Начальный режим лечения продолжительностью одну неделю (дни 1–8), описанный выше, не требуется. Пациенты, ранее стабилизированные различными дозами пролонгированного рисперидона, могут достичь такой же эффективности при поддерживающей терапии Ксеплионом® ежемесячно при соблюдении дозы по схеме, приведённой в таблице 2.

Таблица 2

Дозы пролонгированного рисперидона в виде инъекций и соответствующие поддерживающие дозы Ксеплиона®, необходимые для достижения аналогичной эффективности при введении палиперидона в ходе поддерживающей терапии

Последняя доза пролонгированного рисперидона	Доза Ксеплиона®
25 мг каждые 2 недели	50 мг ежемесячно
37,5 мг каждые 2 недели	75 мг ежемесячно
50 мг каждые 2 недели	100 мг ежемесячно

Прекращение лечения антипсихотическими средствами должно происходить в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств. При отмене терапии Ксеплионом® следует учитывать длительный период высвобождения действующего вещества. Также следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств для профилактики экстрапирамидных симптомов.

Пропуск дозы.

Рекомендации по предотвращению пропущенных доз.

Вторую начальную дозу Ксеплиона® рекомендуется вводить через неделю после введения первой дозы. Чтобы избежать пропуска доз, вторую дозу можно ввести за четыре суток до или после запланированного дня (8-го дня) введения. Третью и последующие инъекции после начального режима лечения следует вводить ежемесячно. С целью предотвращения пропуска очередной ежемесячной дозы инъекцию можно сделать за семь дней раньше или позже запланированной даты введения.

Если пропущено время введения второй дозы (8-й день ± 4 дня), рекомендуемый повторный старт терапии зависит от продолжительности времени, прошедшего с момента первой инъекции.

Пропуск второй начальной дозы (< 4 недель с момента первой инъекции).

Если с момента введения первой инъекции прошло менее 4 недель, вторую инъекцию в дозе 100 мг необходимо ввести как можно скорее в дельтовидную мышцу. Третью дозу Ксеплиона® 75 мг необходимо ввести через 5 недель после введения первой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу (независимо от даты введения второй инъекции). Далее вводить Ксеплион® один раз в месяц в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25–150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск второй дозы (4–7 недель с момента первой инъекции).

Если с момента введения первой инъекции прошло от 4 до 7 недель, следует придерживаться нижеследующего порядка действий.

1. Ввести инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее.
2. Следующую инъекцию в дозе 100 мг ввести в дельтовидную мышцу через одну неделю.
3. Далее рекомендуется ежемесячное введение 25–150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск второй дозы (> 7 недель с момента первой инъекции).

Если с момента введения первой дозы прошло более 7 недель, лечение следует начать сначала.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 1 месяца до 6 недель).

После начала лечения Ксеплионом® рекомендуется вводить поддерживающую дозу ежемесячно. Если с момента введения последней поддерживающей дозы прошло от 1 месяца до 6 недель, следующую поддерживающую дозу следует ввести как можно скорее. После этого восстановить регулярное ежемесячное введение назначенной дозы Ксеплиона®.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 6 недель до 6 месяцев).

Если с момента последней инъекции Ксеплиона® прошло более 6 недель, лечение возобновляют следующим образом.

Пациенты, получавшие поддерживающую дозу 25–100 мг

1. Ввести дозу препарата, равную предыдущей, в дельтовидную мышцу как можно скорее.
2. Следующую инъекцию в той же дозе сделать в дельтовидную мышцу через одну неделю (день 8).
3. Восстановить ежемесячное введение препарата в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пациенты, получавшие поддерживающую дозу 150 мг

1. Ввести дозу препарата 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее.
2. Следующую инъекцию в той же дозе сделать в дельтовидную мышцу через одну неделю (день 8).
3. Восстановить ежемесячное введение препарата в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (> 6 месяцев).

Если с момента приема последней дозы прошло более 6 месяцев, лечение следует начать сначала.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Эффективность и безопасность применения Ксеплиона® пациентам в возрасте старше 65 лет не установлены.

В целом, для пожилых пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется общая схема дозирования палиперидона пальмитата. Однако у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, поэтому следует рассмотреть необходимость коррекции дозы, как для пациентов с нарушением функции почек (рекомендации по режиму дозирования пациентам с почечной недостаточностью указаны ниже).

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение Ксеплиона® у пациентов с нарушением функции почек систематически не изучалось. Пациентам с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 до < 80 мл/мин) рекомендуется начинать применение палиперидона пальмитата с дозы 100 мг в 1-й день лечения и 75 мг на 8-й день лечения (обе инъекции проводят в дельтовидную мышцу). Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза — 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу, хотя в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25–100 мг.

Ксеплион® не рекомендуется применять пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.

На основании данных исследований применения перорального палиперидона пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Применение палиперидона пациентам с тяжелыми нарушениями печени не изучалось, поэтому Ксеплион® следует применять таким пациентам с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Ксеплион® предназначен только для внутримышечного применения. Ксеплион® нельзя вводить каким-либо другим путем. Препарат вводят медленно, глубоко в дельтовидную или ягодичную мышцу. Инъекции должен проводить исключительно медицинский работник. Содержимое одного шприца следует вводить полностью за один раз, нельзя вводить дозу за несколько инъекций.

С целью быстрого достижения терапевтической концентрации инъекции в первый и восьмой дни лечения необходимо вводить в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). Далее поддерживающую ежемесячную дозу можно вводить либо в дельтовидную, либо в ягодичную мышцу. Следует рассмотреть возможность чередования мышц (дельтовидной с ягодичной и наоборот) при возникновении боли в месте введения (см. раздел «Побочные реакции»). Также следует чередовать введение препарата с левой и правой стороны.

Введение инъекций в дельтовидную мышцу.

Размер иглы, рекомендуемый для введения Ксеплиона® в дельтовидную мышцу, определяют по массе тела пациента. Для пациентов с массой тела ≥ 90 кг рекомендуется длинная игла из набора. Для пациентов с массой тела < 90 кг рекомендуется короткая игла из набора. Следует чередовать введение препарата в левую и правую дельтовидные мышцы.

Введение инъекций в ягодичную мышцу.

Для введения Ксеплиона® в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла из набора. Инъекции следует проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует чередовать введение препарата в правую и левую ягодичные мышцы.

Указания по применению (информация предназначена исключительно для работников медицинских учреждений).

Суспензия предназначена только для одноразового применения. Перед применением следует осмотреть её на наличие посторонних включений. Не применять при наличии видимых частиц.

1. Интенсивно взболтать шприц в течение 10 секунд, чтобы его содержимое стало однородной суспензией.

2. Выбрать соответствующую иглу.

Начальную дозу Ксеплиона® (150 мг) вводят путем внутримышечной инъекции в дельтовидную мышцу в первый день лечения. Вторую инъекцию начальной дозы Ксеплиона® (100 мг) также вводят в дельтовидную мышцу через 1 неделю (восьмой день лечения). Для введения в дельтовидную мышцу пациентам с массой тела < 90 кг использовать короткую иглу (с синей насадкой), а пациентам с массой тела > 90 кг — длинную иглу (с серой насадкой).

Пациентам, получавшим рисперидон пролонгированного действия в виде инъекций, первую инъекцию Ксеплиона® (в дозе от 25 мг до 150 мг) можно проводить как в дельтовидную, так и в ягодичную мышцу в день следующей запланированной инъекции.

Введение ежемесячной поддерживающей дозы проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу. Для введения в ягодичную мышцу следует использовать длинную иглу (с серой насадкой).

3. Держа шприц вертикально, снять с него резиновый колпачок, осторожно поворачивая по часовой стрелке.

4. Наполовину открыть упаковку безопасной иглы, взять колпачок иглы через упаковку и вставить шприц в люеровский колпачок иглы путем осторожного поворота по часовой стрелке.

5. Снять с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не следует вращать колпачок, поскольку это может ослабить соединение иглы со шприцем.

6. Направить шприц с иглой вверх и выдавить из шприца воздух, слегка нажав на поршень.

7. Ввести всё содержимое шприца в выбранную мышцу (дельтовидную или ягодичную).

Следует избегать подкожного или внутрисосудистого введения.

8. После завершения инъекции активировать защитный механизм иглы с помощью большого пальца (рис. 8а), указательного пальца (рис. 8b) или твердой поверхности (рис. 8с). Защитный механизм сработал, если слышно щелчок. Утилизировать шприц с иглой надлежащим образом.

8a

8b

8с

Дети.

Безопасность и эффективность применения Ксеплиона® у детей не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы.

В целом проявления симптомов передозировки Ксеплионом® соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, например сонливость и седация, тахикардия, гипотония, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Желудочковая тахикардия типа «пируэт» и фибрилляция желудочков наблюдались при передозировке пероральными формами палиперидона. При острой передозировке следует учитывать возможность применения пациентом нескольких препаратов.

Лечение.

При терапии передозировки следует учитывать длительное высвобождение и длинный период полувыведения палиперидона. Специфического антидота к палиперидону не существует. Меры при передозировке палиперидоном включают симптоматическую терапию и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Следует проводить общие поддерживающие мероприятия, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию и насыщение крови кислородом.

Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывный мониторинг ЭКГ, для выявления возможной аритмии. При снижении артериального давления и циркуляторном коллапсе следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют холинолитики. Следует тщательно контролировать состояние пациента до его восстановления.

Побочные реакции.

Профиль безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями в ходе клинических исследований были бессонница, головная боль, тревожность, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции, паркинсонизм, увеличение массы тела, акатизия, ажитация, седация/сонливость, тошнота, запор, головокружение, мышечно-скелетная боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, слабость и дистония. Среди них акатизия и седация/сонливость оказались побочными реакциями, зависимыми от дозы.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении палиперидона, приведены в таблице 3 по системам органов и частоте возникновения в клинических исследованиях палиперидона пальмитата. В подгруппе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 3

Система органов	Побочные реакции
	Частота
	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестноа
Инфекции и инвазии		инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, грипп	пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, синусит, цистит, ушные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, целлюлит	глазные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем			снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия	нейтропения, повышение количества эозинофилов	агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы			повышенная чувствительность		анафилактические реакции
Нарушения со стороны эндокринной системы		гиперпролактинемияb		нарушение выделения антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче
Нарушения питания и обмена веществ		гипергликемия, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, снижение аппетита	сахарный диабетd, гиперинсулинемия, повышение аппетита, анорексия, повышение уровня триглицеридов в крови, увеличение холестерина в крови	диабетический кетоацидоз, гипогликемия, полидипсия	водная интоксикация
Психические расстройства	бессонницаe	ажитация, депрессия, тревожность	расстройства сна, мания, снижение либидо, раздражительность, ночные кошмары	кататония, спутанность сознания, сомнамбулизм, притупление эмоций, аноргазмия	расстройства пищевого поведения, связанные со сном
Нарушения со стороны нервной системы		паркинсонизмc, акатизияc, седация/сонливость, дистонияc, головокружение, дискинезияc, тремор, головная боль	поздняя дискинезия, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия	злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённый уровень сознания, судорогиe, нарушение равновесия, нарушение координации	диабетическая кома, ритмическое покачивание головы
Нарушения со стороны органов зрения			неясность зрения, конъюнктивит, сухость глаз	глаукома, нарушения движения глаз, запрокидывание глаз, светобоязнь, повышенное слезотечение, глазная гиперемия	внутриоперационный синдром атонической радужки
Нарушения со стороны органов слуха			вертиго, тиннитус, боль в ушах
Нарушения со стороны сердца		тахикардия	атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости сердца, удлинение интервала QT на кардиограмме, синдром постуральной ортостатической тахикардии, брадикардия, отклонения на кардиограмме, ощущение сердцебиения	фибрилляция предсердий, синусовая аритмия
Нарушения со стороны сосудистой системы		гипертензия	гипотензия, ортостатическая гипотензия	венозный тромбоз, приливы	лёгочная эмболия, ишемия
Нарушения со стороны дыхательной системы		кашель, заложенность носа	одышка, ухудшение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, боль в горле и гортани, носовое кровотечение	синдром ночного апноэ, застой в лёгких, хрипы	гипервентиляция, аспирационная пневмония, дисфония
Нарушения со стороны пищеварительной системы		боль в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, зубная боль	дискомфорт в животе, гастроэнтерит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм	панкреатит, отёк языка, недержание кала, фекалома, хейлит	непроходимость кишечника, заворот кишок
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы		повышение уровня трансаминаз	повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов		желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			крапивница, зуд, сыпь, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, акне	лекарственный дерматит, гиперкератоз, перхоть	ангионевротический отёк, изменение цвета кожи, себорейный дерматит
Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани		мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия	повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, мышечные спазмы, мышечная слабость, скованность суставов, боль в шее	рабдомиолиз, отёк суставов	нарушение осанки
Нарушения со стороны мочевыделительной системы			недержание мочи, полиурия, дизурия	задержка мочеиспускания
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния					синдром отмены препарата у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз		аменорея, галакторея	эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, менструальные расстройстваe, гинекомастия, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах	дискомфорт в молочных железах, отёк молочных желез, увеличение груди, вагинальные выделения	приапизм
Системные нарушения и нарушения, связанные со способом применения		пирексия, астения, слабость, реакции в месте инъекции	отёк лица, отёкe, повышение температуры тела, нарушения походки, боль в груди, дискомфорт в груди, плохое самочувствие, уплотнение в месте инъекции	гипотермия, озноб, жажда, синдром отмены препарата, абсцесс в месте инъекции, целлюлит в месте инъекции, киста в месте инъекции, гематома в месте инъекции	снижение температуры тела, некроз в месте инъекции, язва в месте инъекции
Повреждения, отравления и осложнения процедур			падение

а Частота побочных реакций определяется как «неизвестно», поскольку они не были зафиксированы в ходе клинических исследований палиперидона пальмитата. О таких побочных реакциях сообщалось в спонтанных сообщениях в течение постмаркетингового периода, и их частоту нельзя установить, или эти побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований рисперидона (любой лекарственной формы) или перорального палиперидона.

b См. подраздел «Гиперпролактинемия» ниже.

с См. подраздел «Экстрапирамидные симптомы» ниже.

d Во время плацебо-контролируемых исследований о сахарном диабете сообщалось у 0,32 % пациентов в группе Ксеплиона® по сравнению с 0,39 % пациентов в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях палиперидона пальмитата составила 0,65 %.

e Бессонница включает нарушения засыпания, интрасомнические нарушения сна. Судороги включают большой эпилептический припадок. Отеки включают генерализованный отек, периферический отек, точечный отек. Менструальные нарушения включают нерегулярные менструации, задержку менструации, олигоменорею.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении рисперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ сопоставимы (включая пероральные и парентеральные лекарственные формы).

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции.

В постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекций Ксеплиона® у пациентов, состояние которых ранее было стабилизировано пероральным рисперидоном или пероральным палиперидоном (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте инъекции.

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с введением препарата, была боль. Большинство этих реакций имели легкую или умеренную степень тяжести. В ходе всех исследований II и III фаз оценка боли в месте инъекции по визуальной аналоговой шкале продемонстрировала тенденцию к снижению частоты возникновения и интенсивности боли со временем. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимались как более болезненные, чем инъекции в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте инъекции были в основном легкой степени тяжести и включали уплотнение (часто), зуд (нечасто) и образование узелков (редко).

Экстрапирамидные симптомы.

Экстрапирамидные симптомы включают: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, мышечно-скелетную скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезию, маскоподобное лицо, напряжение мышц, акинезию, ригидность затылочных мышц, паркинсоническую походку, нарушения надбровного рефлекса и паркинсонический тремор покоя), акатизию (включает акатизию, беспокойство, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезию (включает дискинезию, подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистонию (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные сокращения мышц, мышечные контрактуры, блефароспазм, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка, тики мышц лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор. Следует отметить, что включён более широкий перечень симптомов, которые не обязательно могут иметь экстрапирамидное происхождение.

Увеличение массы тела.

В исследовании на 13-й неделе при применении начальной дозы 150 мг увеличение массы тела ≥ 7 % у пациентов было дозозависимым и наблюдалось с частотой 5 % в группе плацебо по сравнению с 6 %, 8 % и 13 % в группе Ксеплиона® 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно.

В течение 33-недельного открытого переходного/поддерживающего периода длительного исследования профилактики рецидивов 12 % пациентов, получавших Ксеплион®, соответствовали данному критерию (увеличение массы тела на ≥ 7 % с двойного слепого периода до конечной точки); среднее увеличение массы тела (стандартное отклонение) от начального уровня в открытом периоде составило +0,7 (4,79) кг.

Гиперпролактинемия.

В ходе клинических исследований наблюдалось среднее увеличение уровня сывороточного пролактина у пациентов обоих полов, получавших Ксеплион®. О побочных реакциях, которые могли быть вызваны повышением уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, менструальные нарушения, гинекомастия), сообщалось в целом у < 1 % пациентов.

Побочные реакции, характерные для данного класса лекарственных средств.

Удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная неясная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание предсердий могут возникать при приеме антипсихотических средств. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, при применении антипсихотических лекарственных средств (частота неизвестна).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать Ксеплион® с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 0,5 мл или 0,75 мл, или 1,0 мл, или 1,5 мл в предварительно заполненном шприце; по
1 шприцу и 2 иглы для внутримышечных инъекций в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Ответственные за выпуск серии:

Янссен Фармацевтика НВ / Janssen Pharmaceutica NV

Силаг АГ / Cilag AG

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности.

Турнхаутсевег 30, Берсе, 2340, Бельгия /
Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /
Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.