Xaloptic Combo Eco

ULOTKA DO WNIOSKU DOTYCZĄCEGO ZASTOSOWANIA LĘKU XALOPTIC COMBI ECO

Skład:

Substancje czynne: latanoprost, timolol;

1 ml roztworu zawiera 50 μg latanoprostu i 6,8 mg małeanu timololu, co odpowiada 5 mg timololu;

Substancje pomocnicze: polisorbat 80, edynu disodowy, chlorek sodu, fosforan sodu dwusodowy, fosforan sodu dwusodowy, monohydrat, fosforan sodu dihydrogenowy, wodorotlenek sodu, kwas chlorowodorowy rozcieńczony, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwny, przezroczysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwpowłoczne i miozyki. Timolol, kombinacje. Kod ATC S01E D51.

Właściwości farmakodynamiczne

Mechanizm działania

Lek Xaloptic Combo Eco zawiera dwa substancje czynne: latanoprost i małezan timololu. Oba składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (CWG) za pomocą różnych mechanizmów, a efekt kombinowany prowadzi do bardziej wyraźnego obniżenia CWG niż w przypadku monoterapii każdym z nich.

Latanoprost jest analogiem prostaglandyny F2, selektywnym agonistą receptora prostanojowego FP typu alfa, który obniża CWG poprzez zwiększenie odpływu cieczy komórkowej. Głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu uweosklerotycznego. Ponadto u mężczyzn opisano nieco zwiększone odpływanie (zmniejszenie oporu odpływu w trąbkach). Latanoprost nie wywiera istotnego wpływu na produkcję cieczy komórkowej, barierę krew–oczna ani na krążenie krwi wewnątrzgałkowe. Długotrwałe stosowanie latanoprostu u zwierząt, którym wykonano ekstrakapsularną ekstrakcję soczewki, nie wpływało na naczynia siatkówki zgodnie z danymi angiografii fluoresceinowej. Przy krótkotrwałym stosowaniu latanoprost nie indukował wycieku fluoresceiny do tylnego segmentu oka u pacjentów z pseudofakią.

Timolol jest nieselectywnym blokerem receptorów beta-1 i beta-2-adrenergicznych, nie wykazującym bezpośredniego działania sympatymimetycznego, nie ma bezpośredniego wpływu hamującego na miokard ani aktywności stabilizującej błony. Timolol obniża CWG poprzez zmniejszenie produkcji cieczy komórkowej przez nabłonek ciała rzęskowego.

Dokładny mechanizm działania nie został ustalony, ale najprawdopodobniej jest związany z hamowaniem zwiększonej syntezy cAMP (cyklicznego adenozynomonofosforanu) spowodowanym endogenną stymulacją receptorów beta-adrenergicznych. Timolol nie wywiera istotnego wpływu na przepuszczalność bariery krew–oczna dla białek osocza krwi. U zwierząt po długotrwałym stosowaniu timolol nie wpływał na lokalny przepływ krwi w oku.

Skutki farmakodynamiczne. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W badaniach klinicznych jednoczesne stosowanie latanoprostu i małezanu timololu prowadziło do istotnie większego obniżenia średniego dobowego ciśnienia wewnątrzgałkowego (CWG) w porównaniu z monoterapią latanoprostem lub timololem stosowanymi raz dziennie. Efekt obniżania CWG przy jednoczesnym stosowaniu latanoprostu i timololu porównywano z monoterapią latanoprostem i timololem u pacjentów z CWG 25 mmHg lub wyższym. Po 2–4 tygodniach podawania timololu (średnie obniżenie CWG od wartości wyjściowej wynosiło 5 mmHg) zaobserwowano dodatkowe obniżenie średniego dobowego CWG o 3,1, 2,0 i 0,6 mmHg odpowiednio po 6 miesiącach leczenia kombinacją latanoprostu z małezanem timololu, latanoprostem i timololem (dwa razy dziennie). Efekt obniżania CWG przy stosowaniu kombinacji utrzymywał się przez 6-miesięczny okres otwartej kontynuacji tych badań.

Zgodnie z dostępnymi danymi, wieczorne stosowanie leku może być bardziej skuteczne w obniżaniu CWG niż poranne. Jednak przy rozważaniu zalecenia dotyczącego porannego lub wieczornego podania należy odpowiednio wziąć pod uwagę tryb życia pacjenta oraz prawdopodobne przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania.

Warto pamiętać, że w przypadku niewystarczającej skuteczności stałej kombinacji, jak wskazują badania, stosowanie niestabilnej schemy — małezanu timololu dwa razy dziennie i latanoprostu raz dziennie — może pozostać skuteczne.

Początek działania przy jednoczesnym stosowaniu latanoprostu i małezanu timololu obserwuje się w ciągu jednej godziny, a maksymalny efekt osiągany jest w ciągu sześciu – ośmiu godzin. Wykazano, że optymalny efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego utrzymuje się do 24 godzin po dawce przy wielokrotnym stosowaniu.

Farmakokinetyka

Latanoprost

Wchłanianie. Latanoprost jest lekiem proleczem izopropylowego eterylu, który sam w sobie jest nieaktywny, ale po hydrolizie estrazami w rogówce do kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny. Proleki są dobrze wchłaniane przez rogówkę, a cały lek, który dostaje się do cieczy komórkowej, ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Rozkład. Badania u ludzi wskazują, że maksymalna stężenie latanoprostu w cieczy komórkowej, około 15–30 ng/ml, osiągane jest około 2 godziny po miejscowym stosowaniu monopreparatu latanoprostu. Po miejscowym stosowaniu u małp latanoprost rozkłada się głównie w przednim segmencie oka, spojówce i powiekach.

Kwas latanoprostu ma klirens osoczowy 0,40 l/godz/kg i małą objętość rozkładu – 0,16 l/kg, co powoduje szybki okres półtrwania w osoczu – 17 minut. Po miejscowym stosowaniu ocznym biodostępność systemowa kwasu latanoprostu wynosi 45%. Wiązanie kwasu latanoprostu z białkami osocza wynosi 87%.

Biotańska transformacja i wydalanie. Metabolizm kwasu latanoprostu w oku jest praktycznie nieobecny. Główny metabolizm zachodzi w wątrobie. Główne metabolity, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, nie mają lub mają jedynie słabe działanie biologiczne, zgodnie z badaniami na zwierzętach, i są wydalane głównie z moczem.

Timolol

Wchłanianie i rozkład. Maksymalne stężenie timololu w cieczy komórkowej oka osiągane jest około 1 godziny po miejscowym stosowaniu kropli do oczu. Część dawki jest wchłaniana systemowo, a maksymalne stężenie w osoczu 1 ng/ml osiągane jest 10–20 minut po miejscowym stosowaniu jednej kropli do każdego oka raz dziennie (300 mikrogramów/dzień).

Biotańska transformacja. Okres półtrwania timololu w osoczu wynosi około 6 godzin. Timolol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie.

Wydalanie. Metabolity są wydalane z moczem razem z niewielką ilością niezmienionego timololu.

Latanoprost/timolol

Interakcja farmakokinetyczna/farmakodynamiczna. Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między latanoprostem a timololem, mimo że stwierdzono około dwukrotne zwiększenie stężenia kwasu latanoprostu w cieczy komórkowej w ciągu 1–4 godzin po podaniu kombinacji latanoprostu i timololu w porównaniu z monoterapią.

Właściwości kliniczne

Wskazania

Stosować w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta i podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, gdy skuteczność miejscowego stosowania leków z grupy beta-blokerów lub analogów prostaglandyn jest niewystarczająca.

Przeciwwskazania

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub na którykolwiek z innych składników leku.
• Zespół podwyższonej reaktywności dróg oddechowych, w szczególności napady astmy oskrzelowej w okresie zaostrzenia i wcześniejsze epizody w wywiadzie, ciężkie przewlekłe obturacyjne choroby oskrzeli i płuc.
• Bradykardia zatokowa, zespół słabości węzła zatokowego, blok sinoatrialny, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia nieulegający korekcji za pomocą rozrusznika serca, niewydolność serca, szok kardiogenny.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji leku Xaloptic Combo Eco z innymi lekami.

Zgłaszano paradoksalny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym stosowaniu dwóch leków – analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

Istnieje możliwość efektu addytywnego prowadzącego do rozwoju hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii, gdy beta-blokery w postaci kropli do oczu są stosowane jednoczesnie z doustnymi blokerami kanałów wapniowych, beta-blokerami, lekami przeciwnadżerkowymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną.

Obserwowano nasilenie systemowego działania beta-blokady (np. obniżenie częstości skurczów serca, depresję) podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) i tymololu.

Stosowanie leku Xaloptic Combo Eco u pacjentów, którzy już przyjmują doustne beta-blokery, może nasilać wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub efekty systemowe związane z blokadą receptorów beta-adrenergicznych. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch beta-blokerów działających miejscowo.

Rzadko zgłaszano rozwój midriazy po jednoczesnym stosowaniu okulistycznych beta-blokerów z adrenalina (epinefryna).

Reakcja towarzysząca nadciśnieniu tętniczemu po nagłym zaprzestaniu stosowania klonidyny może nasilać się podczas przyjmowania beta-blokerów.

Beta-blokery mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Przyjmowanie beta-blokerów może maskować objawy i oznaki hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania

Wpływ systemowy

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, Xaloptic Combo Eco może ulegać wchłanianiu systemowemu. Ponieważ zawiera on lek blokujący receptory beta-adrenergiczne (timolol), może powodować takie same działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego, jak leki beta-adrenergiczne stosowane ogólnie. Częstość występowania działań niepożądanych systemowych po miejscowym stosowaniu jest niższa niż po stosowaniu ogólnoustrojowym. Środki mające na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia serca

Należy starannie ocenić konieczność stosowania leków beta-adrenergicznych u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. z chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala, niewydolnością serca), z niskim ciśnieniem tętniczym oraz rozważyć możliwość leczenia innymi lekami. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy stale monitorować pod kątem nasilenia tych chorób oraz wystąpienia działań niepożądanych.

Ponieważ leki beta-adrenergiczne wydłużają czas pobudzenia, należy ostrożnie stosować je u pacjentów z blokową I stopnia.

Opisano przypadki działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym zakończone śmiercią z powodu niewydolności serca, po podaniu timololu.

Zaburzenia układu naczyniowego

Należy ostrożnie stosować lek u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tzn. pacjentów z ciężką postacią choroby Raynauda lub zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego

Przy stosowaniu niektórych leków okulistycznych beta-adrenergicznych odnotowano działania niepożądane ze strony układu oddechowego, w tym przypadki śmiertelne z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Należy ostrożnie stosować lek u pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc (POChP) o lekkim i umiarkowanym nasileniu i stosować go tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z leczenia przewyższa ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca

Leki beta-adrenergiczne należy stosować ostrożnie u pacjentów narażonych na samoistną hipoglikemię lub u pacjentów z niestabilną insulinozależną cukrzycą, ponieważ mogą one maskować objawy i oznaki ostrej hipoglikemii.

Leki beta-adrenergiczne mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki

Leki okulistyczne beta-adrenergiczne mogą powodować suchość oczu, dlatego należy ostrożnie stosować je u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne leki beta-adrenergiczne

Wpływu ogólnoustrojowych leków beta-adrenergicznych na ciśnienie wewnątrzgałkowe może nasilać się, gdy roztwór Xaloptic Combo Eco stosuje się u pacjentów, którzy już przyjmują leki beta-adrenergiczne doustnie. Takich pacjentów należy dokładnie monitorować. Nie zaleca się stosowania dwóch leków beta-adrenergicznych działających miejscowo (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania leków beta-adrenergicznych pacjenci z atopią lub z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne alergeny w wywiadzie mogą nie odpowiadać na standardowe dawki adrenaliny stosowanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odluzowanie tunic choroidalnej oka

Opisywano przypadki odluzowania tunic choroidalnej przy stosowaniu leków obniżających produkcję cieczy wodnistej (np. timololu, acetylozolamidu) po zabiegach filtracyjnych.

Analgezja w czasie zabiegów chirurgicznych

Leki okulistyczne beta-adrenergiczne mogą blokować ogólnoustrojowy wpływ agonistów receptorów beta-adrenergicznych, np. adrenaliny. Jeżeli pacjent przyjmuje timolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Leczenie towarzyszące

Timolol może oddziaływać z innymi lekami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Inne analogi prostaglandyn

Pacjentom nie należy jednoczesnie stosować dwóch miejscowych leków beta-adrenergicznych ani dwóch analogów prostaglandyn (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zmiana pigmentacji tęczówki

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu, zwiększając ilość brązowego pigmentu w tęczówce oka. Dane z leczenia kroplami latanoprostem wykazały, że nasilenie pigmentacji tęczówki (na podstawie zdjęć) zaobserwowano u 16–20% pacjentów leczonych latanoprostem w połączeniu z timololem przez okres do jednego roku. Ten efekt występuje głównie u pacjentów z tęczówkami o kolorze mieszanym, tj. zielono-brązowym, żółto-brązowym lub brązowo-niebieskim/szarym, z powodu zwiększenia stężenia melaniny w komórkach melanicznych stromy tęczówki. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie do obwodu tęczówki zaatakowanego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej brązowe. W badaniach klinicznych latanoprostu zmiany koloru rzadko występowały u pacjentów z jednolitym kolorem tęczówki (niebieskim, szarym, zielonym lub brązowym) i tylko po dwóch latach leczenia.

Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli, może być niezauważalna przez kilka miesięcy lub lat i nie wiąże się z żadnymi objawami ani zmianami patologicznymi.

Nie obserwowano dalszego nasilenia brązowej pigmentacji tęczówki po zakończeniu leczenia, jednak istniejące zmiany koloru mogą być trwałe.

Ani znamion, ani piegów na tęczówce nie zmieniło się pod wpływem terapii.

Nie obserwowano gromadzenia się pigmentu w siatce trąbkowej ani w innych częściach przedniej komory oka, jednak pacjentów należy regularnie badać. W przypadku nasilenia pigmentacji leczenie może zostać przerwane.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiany powiek i rzęs

Wiadomo, że stosowanie latanoprostu może powodować przejściowe przebarwienie skóry powiek.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy nad oczami, które są leczone. Zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, nasilenie pigmentacji i zwiększenie liczby rzęs lub włosów, a także nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany rzęs są odwracalne po zakończeniu leczenia.

Glaukoma

Brak udokumentowanego doświadczenia w stosowaniu latanoprostu w leczeniu glaukom zapalnych, nowotworowych, przewlekłej zamkniętostanowej, wrodzonej glaukomy, otwartostanowej glaukomy u pacjentów z pseudofakią oraz glaukomy pigmentarnej. Latanoprost nie wpływa lub ma niewielki wpływ na źrenicę, jednak nie ma doświadczenia w jego stosowaniu w ostrym napadzie glaukomy zamkniętostanowej. Dlatego w takich sytuacjach zaleca się ostrożne stosowanie Xaloptic Combo Eco, dopóki nie zostanie zgromadzone więcej doświadczenia z jego stosowania.

Keratyt herpesowy

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów z wywiadem keratytu herpesowego i unikać stosowania u pacjentów z aktywnym keratytem wywołanym wirusem opryszczki pospolitej, a także u pacjentów z nawracającym keratytem herpesowym w wywiadzie, związanym ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Edem makuli

Podczas stosowania latanoprostu może wystąpić obrzęk makuli, w szczególności cystoidalny obrzęk makuli. Takie przypadki występowały głównie u pacjentów z pseudofakią i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub u pacjentów z znanym ryzykiem wystąpienia obrzęku makuli. Xaloptic Combo Eco należy stosować tym pacjentom z ostrożnością.

Soczewki kontaktowe

Należy zdjąć soczewki kontaktowe przed zakapaniem leku Xaloptic Combo Eco i ponownie założyć je dopiero po upływie 15 minut (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Latanoprost

Dane dotyczące stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży są niewystarczające. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Timolol

Dane dotyczące stosowania timololu u kobiet w ciąży są niewystarczające. Leku tego nie należy przepisywać w czasie ciąży, chyba że istnieje pilna potrzeba. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W badaniach epidemiologicznych nie zaobserwowano efektów teratogennych, jednak stwierdzono ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego przy ogólnoustrojowym stosowaniu leków beta-adrenergicznych. Ponadto u noworodków matek przyjmujących leki beta-adrenergiczne przed porodem pojawiały się objawy i objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardia, hipotensja tętnicza, niewydolność oddechowa i hipoglikemia). W przypadku stosowania leku Xaloptic Combo Eco w okresie okołoporodowym należy dokładnie monitorować stan noworodka w pierwszych dniach jego życia.

Dlatego leku Xaloptic Combo Eco nie należy stosować w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Leki beta-adrenergiczne przenikają do mleka matki. Jednak terapeutyczne dawki timololu w kroplach do oczu są niewystarczające, aby ilość leku przenikająca do mleka mogła wywołać objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych u noworodka. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego Xaloptic Combo Eco nie należy stosować kobietom karmiącym piersią.

Plodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu latanoprostu ani timololu na funkcję rozrodczą samców ani samic.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Łączne stosowanie latanoprostu i timololu ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Lek Xaloptic Combo Eco, podobnie jak inne leki okulistyczne, może po podaniu powodować krótkotrwałe pogorszenie ostrości widzenia. Dlatego należy odczekać do pełnej regeneracji ostrości widzenia przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki

Zalecana dawka dla dorosłych (w tym pacjentów w wieku podeszłym)

Zalecana dawka: jedna kropla do każdego chorygo oka raz dziennie.

Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli do każdego chorygo oka raz dziennie, ponieważ przy częstszym stosowaniu obserwuje się osłabienie działania leku.

Jeśli podanie leku zostało pominięte jednorazowo, następnego dnia podaje się kolejną dawkę.

Zalecenia dotyczące stosowania

Przed zakapaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe, ponowne założenie soczewek jest możliwe dopiero po upływie 15 minut od zakapania (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

W przypadku przepisania kilku miejscowych leków okulistycznych należy je stosować w odstępach co najmniej 5 minut. Maści do oczu należy nakładać jako ostatnie.

Jeśli po zakapaniu kropli do oczu ucisnąć przewód nosowo-słzowy lub zamknąć powieki na 2 minuty, zmniejsza się wchłanianie systemowe leku. Może to przyczynić się do zmniejszenia nasilenia skutków ubocznych systemowych oraz zwiększenia skuteczności działania miejscowego leku.

Sposób stosowania

Do stosowania okulistycznego.

Lek Xaloptic Combo Eco to roztwór jałowy niezawierający substancji konserwujących.

Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplarki i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, obszarów przyległych ani innych powierzchni końcówką butelki-kroplarki.

Dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci nie są ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania Xaloptic Combo u dzieci.

Przedawkowanie

Brak danych dotyczących przedawkowania u ludzi w przypadku jednoczesnego stosowania latanoprostu i timololu.

Objawy

Objawy przedawkowania timololu przy stosowaniu systemowym: bradykardia, hipotensja tętnicza, skurcz oskrzeli, zatrzymanie akcji serca.

Oprócz podrażnienia oczu i zaczerwienienia spojówek nie zaobserwowano żadnych innych skutków ubocznych systemowych latanoprostu.

Leczenie

W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania leczenie powinno mieć charakter objawowy i wspierający.

Przypadkowe połknięcie leku

W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy wziąć pod uwagę następujące dane.

Timolol słabo usuwany jest metodą dializy. W razie potrzeby należy przepłukać żołądek.

Latanoprost w znacznym stopniu ulega metabolizmowi przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Podczas wlewu dożylnego w dawce 3 μg/kg u zdrowych ochotników nie wystąpiły żadne objawy, natomiast podanie dawki 5,5–10 μg/kg wiązało się z nudnościami, bólem brzucha, zawrotami głowy, zmęczeniem, napływem krwi do głowy i zwiększoną potliwością. Objawy te były łagodne lub umiarkowane pod względem nasilenia i ustępowały bez leczenia w ciągu 4 godzin po zakończeniu wlewu.

Niepożądane działania

Przy stosowaniu latanoprostu większość działań niepożądanych dotyczy narządów wzroku. Według dostępnych danych u 16–20 % pacjentów stwierdzono nasilenie pigmentacji tęczówki, co może być nieodwracalne. W trakcie otwartego 5-letniego badania bezpieczeństwa stosowania latanoprostu pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33 % pacjentów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Zazwyczaj inne działania niepożądane ze strony narządów wzroku są krótkotrwałe i zależne od dawki.

Przy stosowaniu timololu najpoważniejsze działania niepożądane mają charakter systemowy, w szczególności bradykardia, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak inne leki okulistyczne działające miejscowo, timolol jest wchłaniany do krążenia ogólnoustrojowego. Może to prowadzić do wystąpienia niepożądanych skutków systemowych podobnych do tych, które pojawiają się przy stosowaniu beta-blokerów działających ogólnoustrojowo. Częstość występowania niepożądanych działań systemowych po miejscowym stosowaniu leków okulistycznych jest niższa niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym.

Wymienione działania niepożądane odpowiadają typowemu profilowi działań niepożądanych charakterystycznych dla leków okulistycznych z grupy beta-blokerów.

Działania niepożądane wymienione poniżej zostały pogrupowane w zależności od częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, <1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10 000).

Stosowanie łączone latanoprostu i timololu

Ze strony układu nerwowego

Rzadko: ból głowy.

Ze strony narządów wzroku

Bardzo często: nasilenie pigmentacji tęczówki.

Często: ból oka, podrażnienie oka (w tym uczucie ukłucia, pieczenia, swędzenia, uczucie ciała obcego).

Rzadko: uszkodzenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie powiek, zaczerwienienie oczu, nieostre widzenie, nasilenie łzawienia.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka, swędzenie.

W trakcie badań klinicznych, w samorzutnych zgłoszeniach oraz w publikacjach naukowych raportowano o działaniach niepożądanych charakterystycznych dla poszczególnych składników leku Xaloptic Combo Eco.

Latanoprost

Zakażenia i inwazje: zapalenie rogówki herpetyczne.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy.

Ze strony narządów wzroku: zmiany w rzęsach i delikatnych włosach powiek (zwiększenie długości, grubości, liczby oraz nasilenie pigmentacji); punktowe zapalenie rogówki, obrzęk okołoodbytowy; zapalenie tęczówki/ujwiet; obrzęk plamki, w tym obrzęk cystowaty plamki; suchość oka; zapalenie rogówki; obrzęk rogówki; erozja rogówki; trichiazis; torbiel tęczówki; światłowstręt; zmiany okołoodbytowe i zmiany powiek prowadzące do pogłębienia bruzdy powiek; obrzęk powiek; miejscowa reakcja skórna na powiekach; pseudopęcherzyca spojówek oka+; przebarwienie skóry powiek.

Ze strony serca: dławica piersiowa; niestabilna dławica piersiowa; kołatanie serca.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: astma; zaostrzenie astmy; duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności*; wymioty*.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych: mialgia, artrealgia.

Zaburzenia ogólnego stanu i zaburzenia związane ze sposobem stosowania leku: ból w klatce piersiowej

* Działanie niepożądane leku stwierdzone w okresie pogwarancyjnym i oszacowane pod względem częstości jako „rzadko”

• Może być związane z konserwantem benzalkonium chlorkiem.

Timolol

Ze strony układu odpornościowego: systemowe reakcje alergiczne, w tym reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, lokalizowany i uogólniony wysyp, swędzenie.

Zaburzenia przemiany materii i trawienia: hipoglikemia.

Ze strony psychiki: pogorszenie pamięci, bezsenność, depresja, koszmary, halucynacje.

Ze strony układu nerwowego: zaburzenia krążenia mózgowego, niedokrwienie mózgu, zawroty głowy, nasilenie objawów i oznak miastenii, parestezje, ból głowy, omdlenia.

Ze strony narządów wzroku: odwarstwienie tuniczki naczyniowej oka po operacji filtracyjnej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), erozja rogówki, zapalenie rogówki, podwójne widzenie, zmniejszenie wrażliwości rogówki, objawy i objawy podrażnienia oka (np. pieczenie, uczucie ukłucia, swędzenie, łzawienie i zaczerwienienie), suchość oczu, powiekówka, zapalenie powiek, nieostre widzenie.

Ze strony narządów słuchu: szumy w uszach.

Ze strony serca: zatrzymanie serca, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, arytmia, bradykardia, obrzęki, przyspieszone bicie serca.

Ze strony układu naczyniowego: uczucie zimna w dłoniach i stopach, hipotensja tętnicza, zespół Raynauda.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z istniejącą chorobą oskrzelospastyczną), kaszel, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, wymioty, biegunka, suchość w ustach, dysgezja, niestrawność, nudności.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysyp skórny, wysyp psorytyczny, zaostrzenie łuszczycy, łysienie.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych: mialgia.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: zaburzenia funkcji seksualnej, obniżenie libidum.

Zaburzenia ogólnego stanu i zaburzenia związane ze sposobem stosowania leku: osłabienie/wykałczenie, słabość.

Zgłaszano pojedyncze przypadki kalcyfikacji rogówki po stosowaniu kropli do oczu zawierających fosforan u niektórych pacjentów z istotnym uszkodzeniem rogówki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w stosowaniu tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności

2 lata.

Po pierwszym otwarciu flakon należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C: 30 dni – dla opakowania 2,5 ml; 90 dni – dla opakowania 7,5 ml.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w lodówce, w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze od +2 do +8 °C. Nie zamarzać!

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Badania in vitro wykazały, że mieszanie kropli do oczu zawierających tiozalsal z kroplami zawierającymi kombinację latanoprostu i timololu prowadzi do powstawania osadu. W przypadku jednoczesnego stosowania takich leków z kroplami Xaloptic Combo Eco należy je wprowadzać w odstępie co najmniej pięciu minut.

Opakowanie

Po 2,5 ml lub po 7,5 ml w butelce.

Po 1 butelce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania

Na receptę.

Producent

Lomapharm GmbH.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności

Langes Feld 5, Emmertal, Dolna Saksonia, 31860, Niemcy.