Xaloptic Combo Eco

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE XALOPTIC COMBI ECO (XALOPTIC COMBI ECO)

Composizione:

Principi attivi: latanoprost, timololo;

1 ml di soluzione contiene 50 µg di latanoprost e 6,8 mg di malato di timololo, corrispondente a 5 mg di timololo;

Eccipienti: polisorbato 80, edetato disodico, cloruro di sodio, fosfato disodico, diidrogenofosfato di sodio monoidrato, idrossido di sodio, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il medicinale Xaloptic Combo Eco contiene due principi attivi: latanoprost e maleato di timololo. Entrambi i componenti riducono l'aumentato tono oculare (IOP) attraverso meccanismi diversi e il loro effetto combinato determina una riduzione dell'IOP più marcata rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due principi attivi.

Il latanoprost è un analogo della prostaglandina F2, un agonista selettivo alfa dei recettori prostanoici FP che riduce l'IOP aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Il meccanismo principale consiste nell'aumento del deflusso uveosclerale. Inoltre, è stato riportato un leggero aumento del deflusso (riduzione della resistenza al deflusso nei trabecoli) negli uomini. Il latanoprost non esercita effetti significativi sulla produzione dell'umore acqueo, sulla barriera emato-oculare o sulla circolazione sanguigna intraoculare. L'uso prolungato di latanoprost negli animali sottoposti ad estrazione extracapsulare del cristallino non ha influenzato i vasi retinici, secondo i dati ottenuti mediante angiografia con fluorescenza. Con l'uso a breve termine, il latanoprost non ha indotto fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio in pazienti pseudofachici.

Il timololo è un bloccante non selettivo dei recettori adrenergici beta-1 e beta-2, privo di effetto simpaticomimetico diretto, senza effetto depressivo diretto sul miocardio né attività stabilizzante delle membrane. Il timololo riduce l'IOP diminuendo la produzione dell'umore acqueo da parte dell'epitelio ciliare.

Il meccanismo esatto d'azione non è completamente chiaro, ma si ritiene che sia legato all'inibizione della sintesi aumentata di AMPc (adenosinomonofosfato ciclico) indotta dalla stimolazione endogena dei recettori beta-adrenergici. Il timololo non ha un effetto significativo sulla permeabilità della barriera emato-oculare alle proteine plasmatiche. Negli animali, il timololo non ha influenzato il flusso ematico locale nell'occhio dopo un uso prolungato.

Effetti farmacodinamici. Efficacia clinica e sicurezza

Negli studi condotti, l'associazione di latanoprost e maleato di timololo ha determinato una riduzione significativamente maggiore della pressione intraoculare media giornaliera (IOP) rispetto alla monoterapia con latanoprost o timololo somministrati una volta al giorno. L'effetto riduttivo dell'IOP con l'associazione di latanoprost e timololo è stato confrontato con la monoterapia con latanoprost e timololo in pazienti con IOP ≥ 25 mmHg. Dopo 2-4 settimane di trattamento con timololo (riduzione media dell'IOP rispetto al basale pari a 5 mmHg), si è osservata una ulteriore riduzione dell'IOP media giornaliera di 3,1, 2,0 e 0,6 mmHg rispettivamente dopo 6 mesi di trattamento con la combinazione latanoprost/maleato di timololo, latanoprost e timololo (due volte al giorno). L'effetto riduttivo dell'IOP con la combinazione si è mantenuto durante il periodo di estensione aperto di 6 mesi di questi studi.

Secondo i dati disponibili, l'assunzione serale del medicinale potrebbe essere più efficace nel ridurre l'IOP rispetto all'assunzione mattutina. Tuttavia, nella scelta tra somministrazione mattutina o serale, si dovrà tenere adeguatamente conto dello stile di vita del paziente e della probabile aderenza al regime terapeutico.

È importante ricordare che, in caso di insufficiente efficacia della combinazione fissa, come indicato dagli studi, l'uso di uno schema non fisso — maleato di timololo due volte al giorno e latanoprost una volta al giorno — può rimanere efficace.

L'inizio dell'azione con l'associazione di latanoprost e maleato di timololo si verifica entro un'ora e l'effetto massimo si raggiunge entro 6-8 ore. È stato dimostrato che l'effetto ottimale di riduzione della pressione intraoculare persiste fino a 24 ore dopo la somministrazione della dose con uso ripetuto.

Farmacocinetica

Latanoprost

Assorbimento. Il latanoprost è un profarmaco dell'etere isopropilico, inattivo di per sé, che dopo l'idrolisi da parte delle esterasi nella cornea si trasforma nell'acido latanoprost, diventando biologicamente attivo. Il profarmaco viene ben assorbito attraverso la cornea e tutto il farmaco che raggiunge l'umore acqueo viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione. Studi nell'uomo indicano che la concentrazione massima di latanoprost nell'umore acqueo, pari a circa 15-30 ng/ml, viene raggiunta approssimativamente dopo 2 ore dalla somministrazione topica del principio attivo singolo. Dopo somministrazione topica nelle scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, congiuntiva e palpebre.

L'acido latanoprost ha un clearance plasmatico di 0,40 l/ora/kg e un volume di distribuzione ridotto di 0,16 l/kg, determinando un'emivita plasmatica rapida di 17 minuti. Dopo somministrazione topica oculare, la biodisponibilità sistemica dell'acido latanoprost è del 45%. Il legame dell'acido latanoprost alle proteine plasmatiche è dell'87%.

Bi trasformazione ed eliminazione. Il metabolismo dell'acido latanoprost nell'occhio è praticamente assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. I principali metaboliti, 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor, non hanno o hanno solo una debole attività biologica, secondo studi sugli animali, ed sono eliminati principalmente con le urine.

Timololo

Assorbimento e distribuzione. La concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo oculare viene raggiunta circa 1 ora dopo la somministrazione topica delle gocce oftalmiche. Una parte della dose viene assorbita a livello sistemico e la concentrazione massima nel plasma di 1 ng/ml viene raggiunta 10-20 minuti dopo la somministrazione topica di una goccia in ciascun occhio una volta al giorno (300 microgrammi/giorno).

Bi trasformazione. L'emivita plasmatica del timololo è di circa 6 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione. I metaboliti vengono eliminati con le urine insieme a una piccola quantità di timololo non modificato.

Latanoprost/timololo

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra latanoprost e timololo, anche se è stata rilevata un'aumentata concentrazione di circa 2 volte dell'acido latanoprost nell'umore acqueo tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione della combinazione latanoprost/timololo rispetto alla monoterapia.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Utilizzare per ridurre la pressione intraoculare in pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata, quando l'efficacia del trattamento topico con farmaci della classe dei beta-bloccanti o degli analoghi delle prostaglandine è insufficiente.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Sindrome di iperreattività delle vie respiratorie, in particolare asma bronchiale in fase di riacutizzazione e episodi pregressi in anamnesi, gravi malattie croniche ostruttive broncopolmonari.
• Bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco sino-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado non controllato con un pacemaker, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni del medicinale Xaloptic Combo Eco con altri farmaci.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo somministrazione concomitante di due farmaci analoghi delle prostaglandine. Pertanto, l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine non è raccomandato.

Esiste la possibilità di un effetto additivo che può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando i beta-bloccanti in forma di collirio vengono somministrati contemporaneamente a calcioantagonisti per via orale, beta-bloccanti, farmaci antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici e guanetidina.

È stato osservato un potenziamento del blocco beta sistemico (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione miocardica) durante l'uso concomitante di inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

L'uso di Xaloptic Combo Eco in pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale può potenziare l'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti sistemici associati al blocco dei recettori beta. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti a livello topico.

Raramente è stato riportato lo sviluppo di midriasi quando beta-bloccanti oftalmici sono stati somministrati contemporaneamente all'adrenalina (epinefrina).

La reazione caratterizzata da ipertensione arteriosa in seguito a interruzione improvvisa del trattamento con clonidina può essere potenziata dall'assunzione di beta-bloccanti.

I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. L'assunzione di beta-bloccanti può mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia (vedere sezione «Informazioni importanti per l'uso»).

Caratteristiche particolari di impiego

Effetto sistemico

Come altri agenti oftalmici per uso locale, Xaloptic Combo Eco può essere soggetto ad assorbimento sistemico. Poiché contiene un beta-bloccante (timololo), questo medicinale può causare effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio simili a quelli dei beta-bloccanti sistemici. La frequenza di reazioni avverse sistemiche dopo applicazione locale è inferiore rispetto a quella osservata dopo somministrazione sistemica del farmaco. Le misure per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci

È necessario valutare attentamente la necessità di utilizzare beta-bloccanti nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca), ipotensione arteriosa, e considerare la possibilità di trattamento con altri farmaci. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati per la comparsa di segni di peggioramento di tali condizioni e di reazioni avverse.

Poiché i beta-bloccanti prolungano il tempo di eccitazione, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Sono stati riportati casi di reazioni a carico del sistema cardiovascolare, anche con esito fatale per insufficienza cardiaca, dopo somministrazione di timololo.

Disturbi del sistema vascolare

Il medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (cioè pazienti con forme gravi di malattia di Raynaud o con sindrome di Raynaud).

Disturbi del sistema respiratorio

Con l’uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state osservate reazioni a carico del sistema respiratorio, compresi casi fatali dovuti a broncospasmo in pazienti asmatici. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche (MPOC) di grado lieve o moderato, e deve essere somministrato solo quando il beneficio terapeutico potenziale supera il rischio.

Ipo glicemia/diabete

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o ai pazienti con diabete mellito insulinodipendente instabile, poiché possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia acuta.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.

Malattie della cornea

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare; pertanto, questi farmaci devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie corneali.

Altri beta-bloccanti

L’effetto dei beta-bloccanti sistemici sulla pressione intraoculare può essere potenziato se la soluzione di Xaloptic Combo Eco viene somministrata a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Non è raccomandato l’uso concomitante di due beta-bloccanti per uso locale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni anafilattiche

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni potrebbero non rispondere alle dosi abituali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Staccamento della coroide

È stato riportato distacco della coroide durante l’uso di inibitori acquosi (ad esempio timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione.

Anestesia chirurgica

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l’effetto sistemico degli agonisti dei recettori beta-adrenergici, come l’adrenalina. Se un paziente sta assumendo timololo, ciò deve essere comunicato all’anestesista.

Terapia concomitante

Il timololo può interagire con altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri analoghi delle prostaglandine

Ai pazienti non deve essere somministrato contemporaneamente un altro beta-bloccante locale o un altro analogo delle prostaglandine (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Modificazioni della pigmentazione dell’iride

Il latanoprost può modificare gradualmente il colore dell’occhio, aumentando la quantità di pigmento marrone nell’iride. Secondo i dati relativi al trattamento con colliri a base di latanoprost, un’intensificazione della pigmentazione dell’iride (basata su fotografie) è stata osservata nel 16-20% dei pazienti trattati con latanoprost in associazione con timololo per un periodo fino a un anno. Questo effetto si verifica prevalentemente in pazienti con iridi di colore misto, cioè verde-marroni, giallo-marroni o marrone-blu/cenere, a causa dell’aumento della concentrazione di melanina nei melanociti stromali dell’iride. Solitamente la pigmentazione marrone si espande concentricamente attorno alla pupilla verso la periferia dell’iride dell’occhio trattato, ma talvolta l’intera iride o parti di essa assumono un colore marrone più intenso. Negli studi clinici con latanoprost, nei pazienti con occhi di colore uniforme (blu, grigi, verdi o marroni), il cambiamento di colore è stato raro e osservato solo dopo due anni di trattamento.

La modifica del colore dell’iride avviene lentamente, può essere impercettibile per mesi o anni e non è associata a sintomi né a cambiamenti patologici.

Non si è osservato un ulteriore intensificarsi della pigmentazione marrone dell’iride dopo l’interruzione del trattamento, ma il cambiamento di colore già presente può essere permanente.

Nevi o lentiggini sull’iride non sono stati modificati dal trattamento.

Non è stato osservato accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell’occhio, tuttavia i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari. In caso di intensificazione della pigmentazione, il trattamento può essere interrotto.

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile modifica del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un’eterocromia permanente.

Modifiche delle palpebre e delle ciglia

È noto che l’uso di latanoprost può causare scurimento della pelle delle palpebre, generalmente reversibile.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli lanuginosi attorno all’occhio trattato. Queste modifiche includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modifiche alle ciglia sono reversibili dopo l’interruzione del trattamento.

Glaucoma

Non esiste esperienza documentata sull’uso di latanoprost per il trattamento del glaucoma infiammatorio, neovascolare, cronico ad angolo chiuso o congenito, del glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e del glaucoma pigmentario. Il latanoprost non ha effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non esiste esperienza del suo utilizzo negli attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Pertanto, in tali situazioni, si raccomanda di usare Xaloptic Combo Eco con cautela finché non sarà acquisita maggiore esperienza.

Ceratite erpetica

Il latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato nei pazienti con cheratite attiva causata dal virus dell’herpes simplex, nonché nei pazienti con anamnesi di recidive di cheratite erpetica associate all’uso di analoghi delle prostaglandine.

Edema maculare

Durante l’uso di latanoprost può verificarsi edema maculare, in particolare edema maculare cistico. Tali casi si sono verificati prevalentemente in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con noto rischio di sviluppare edema maculare. Xaloptic Combo Eco deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Lenti a contatto

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’applicazione del medicinale Xaloptic Combo Eco e possono essere reinserite dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Latanoprost

I dati sull’uso di latanoprost in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto.

Timololo

I dati sull’uso di timololo in donne in gravidanza sono insufficienti. Questo farmaco non deve essere somministrato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Le modalità per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma è stato osservato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l’uso sistemico di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati le cui madri hanno assunto beta-bloccanti prima del parto, sono stati osservati segni e sintomi di blocco dei recettori beta-adrenergici (ad esempio bradicardia, ipotensione arteriosa, distress respiratorio e ipoglicemia). Se il medicinale Xaloptic Combo Eco viene usato durante il periodo pre-parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Pertanto, il medicinale Xaloptic Combo Eco non deve essere usato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, le dosi terapeutiche di timololo nei colliri non sono sufficienti affinché la quantità che passa nel latte possa causare sintomi clinici di blocco dei recettori beta-adrenergici nel neonato. Le modalità per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, Xaloptic Combo Eco non deve essere somministrato alle donne che allattano al seno.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stata osservata alcuna influenza del latanoprost o del timololo sulla funzione riproduttiva di maschi o femmine.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L’associazione di latanoprost e timololo ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il medicinale Xaloptic Combo Eco, come altri farmaci oftalmici, può causare un temporaneo appannamento della vista dopo l’applicazione. Pertanto, si raccomanda di attendere il completo recupero della vista prima di guidare un veicolo o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Dosi raccomandate per gli adulti (inclusi i pazienti anziani)

Dose raccomandata: una goccia nell'occhio affetto una volta al giorno.

La dose non deve superare una goccia nell'occhio affetto una volta al giorno, poiché un uso più frequente determina una riduzione dell'effetto del medicinale.

Se si salta una dose, il giorno successivo si somministra la dose abituale.

Indicazioni per l'uso

Prima di instillare le gocce oculari è necessario rimuovere le lenti a contatto; queste possono essere riapplicate solo dopo 15 minuti dall'instillazione (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Se vengono prescritti più medicinali oftalmici topici, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti. I colliri devono essere instillati prima degli unguenti oculari.

Premendo il canale nasolacrimale o chiudendo le palpebre per 2 minuti dopo l'instillazione delle gocce oculari, si riduce l'assorbimento sistemico del farmaco. Ciò può contribuire a ridurre l'entità degli effetti indesiderati sistemici e ad aumentare l'efficacia dell'azione locale del medicinale.

Modalità di somministrazione

Per uso oftalmico.

Il medicinale Xaloptic Combo Eco è una soluzione sterile priva di conservanti.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Bambini. La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto, Xaloptic Combo non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio nell'uomo con l'uso contemporaneo di latanoprost e timololo.

Manifestazioni

Manifestazioni del sovradosaggio da timololo in caso di somministrazione sistemica: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, arresto cardiaco.

Oltre all'irritazione oculare e all'iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti indesiderati sistemici da latanoprost.

Trattamento

In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Ingestione accidentale del medicinale

In caso di ingestione accidentale del medicinale, si devono considerare i seguenti dati.

Il timololo è scarsamente eliminato mediante emodialisi. Se necessario, si deve praticare lo svuotamento gastrico.

Il latanoprost viene ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. In volontari sani, un'infusione endovenosa di 3 mcg/kg non ha causato alcun sintomo, mentre la somministrazione di dosi comprese tra 5,5 e 10 mcg/kg è stata associata a nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate e aumento della sudorazione. Tali effetti sono stati da lievi a moderati e sono scomparsi entro 4 ore dalla fine dell'infusione, senza necessità di trattamento.

Effetti indesiderati

Nell'uso di latanoprost, la maggior parte degli effetti indesiderati riguarda gli organi della vista. Secondo i dati disponibili, in circa il 16-20% dei pazienti si è osservato un aumento della pigmentazione dell'iride, che può essere irreversibile. Durante uno studio aperto di 5 anni sulla sicurezza dell'uso di latanoprost, il 33% dei pazienti ha manifestato pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Di solito, gli altri effetti indesiderati sugli organi della vista sono di breve durata e dipendono dalla dose somministrata.

Nell'uso di timololo, gli effetti indesiderati più gravi sono di tipo sistemico, in particolare bradicardia, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, broncospasmo e reazioni allergiche.

Come per altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati sistemici simili a quelli osservati con l'uso sistemico dei beta-bloccanti. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto all'uso sistemico.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito corrispondono al profilo tipico degli effetti collaterali associati ai farmaci oftalmici della classe dei beta-bloccanti.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono raggruppati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).

Uso combinato di latanoprost e timololo

Sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Organi della vista

Molto comune: aumento della pigmentazione dell'iride.

Comune: dolore oculare, irritazione oculare (compresi pizzicore, bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo).

Non comune: lesioni corneali, congiuntivite, blefarite, arrossamento oculare, visione offuscata, aumento della lacrimazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, prurito.

Negli studi clinici, nelle segnalazioni spontanee e nelle pubblicazioni scientifiche sono stati riportati effetti indesiderati tipici dei singoli componenti del medicinale Xaloptic Combo Eco.

Latanoprost

Infezioni e infestazioni: cheratite erpetica.

Sistema nervoso: vertigini.

Organi della vista: modifiche alle ciglia e ai peli delle palpebre (aumento di lunghezza, spessore, numero e pigmentazione); cheratite puntata; edema periorbitale; irite/uveite; edema maculare, compreso l'edema maculare cistico; secchezza oculare; cheratite; edema corneale; erosione corneale; trichiiasi; cisti dell'iride; fotofobia; modifiche periorbitali e alle palpebre che portano a un accentuamento del solco palpebrale; edema delle palpebre; reazione cutanea locale sulle palpebre; pseudemfibiglioide della congiuntiva dell'occhio+; scurimento della pelle palpebrale.

Apparato cardiaco: angina; angina instabile; palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: asma; peggioramento dell'asma; dispnea.

Apparato gastrointestinale: nausea*; vomito*.

Sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia, artralgia.

Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione del farmaco: dolore toracico.

* Effetto indesiderato osservato nel periodo post-commercializzazione, classificato come non comune in termini di frequenza.

• Può essere correlato al conservante cloruro di benzalconio.

Timololo

Sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, compresa reazione anafilattica, angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici: peggioramento della memoria, insonnia, depressione, incubi, allucinazioni.

Sistema nervoso: alterazioni della circolazione cerebrale, ischemia cerebrale, vertigini, peggioramento dei sintomi e segni di miastenia, parestesie, cefalea, perdita di coscienza.

Organi della vista: distacco della coroide dopo chirurgia filtrante (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»), erosione corneale, cheratite, diplopia, ridotta sensibilità corneale, segni e sintomi di irritazione oculare (ad es. bruciore, pizzicore, prurito, lacrimazione e arrossamento), secchezza oculare, ptosi, blefarite, visione offuscata.

Organi dell'udito: acufene.

Apparato cardiaco: arresto cardiaco, scompenso cardiaco, blocco atrioventricolare, scompenso cardiaco congestizio, dolore toracico, aritmia, bradicardia, edemi, palpitazioni.

Sistema vascolare: sensazione di freddo alle mani e ai piedi, ipotensione arteriosa, fenomeno di Raynaud.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente), tosse, dispnea.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, vomito, diarrea, bocca secca, disgeusia, dispepsia, nausea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eruzioni psoriasiche, peggioramento della psoriasi, alopecia.

Sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia.

Apparato genitale e ghiandole mammarie: disturbi della funzione sessuale, riduzione del desiderio sessuale.

Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione del farmaco: astenia/stanchezza, debolezza.

Sono stati riportati casi isolati di calcificazione corneale con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con danno corneale significativo.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Dopo la prima apertura, conservare il flacone nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C: 30 giorni per la confezione da 2,5 ml; 90 giorni per la confezione da 7,5 ml.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale, in frigorifero, in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura compresa tra +2 e +8 °C. Non congelare!

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Studi in vitro hanno dimostrato che la miscelazione di colliri contenenti timolosale con quelli contenenti la combinazione di latanoprost e timololo determina la formazione di un precipitato. Se si utilizzano contemporaneamente questi farmaci con i colliri Xaloptic Combo Eco, devono essere somministrati con un intervallo di almeno cinque minuti.

Confezione

2,5 ml o 7,5 ml in un flacone.

1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Lomapharm GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Langes Feld 5, Emmertal, Bassa Sassonia, 31860, Germania.