Werapamil-Darnytsia

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Werapamil-Darnytsia (VERAPAMIL-DARNITSA)

Skład:

substancja czynna: verapamil;

1 ml roztworu zawiera wapamilu chlorowodorku 2,5 mg;

substancje pomocnicze: sodu chloridum, acidum citricum monohydricum, sodu hydroxidum, acidum hydrochloridicum 1 M, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Selektywne antagoniści wapnia o działaniu głównie na serce. Kod ATC C08D A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Werapamil, substancja czynna leku, blokuje przepływ jonów wapnia przez błony komórek mięśnia sercowego i mięśni gładkich naczyń. Bezpośrednio zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, wpływając na procesy metaboliczne w komórkach mięśnia sercowego i zmniejszając obciążenie końcowe.

Dzięki blokowaniu kanałów wapniowych mięśni gładkich tętnic wieńcowych wzmacniane jest przepływu krwi do mięśnia sercowego, nawet w odcinkach poza zwężeniami, oraz ustępuje skurcz tętnic wieńcowych. Te właściwości decydują o działaniu przeciwdziałającym niedokrwieniu i przeciwdziałającym dławicy piersiowej we wszystkich formach choroby wieńcowej serca.

Działanie przeciw nadciśnieniowe leku wynika ze zmniejszenia oporu obwodowych naczyń krwionośnych bez zwiększania częstości skurczów serca jako odruchowej odpowiedzi. Nie obserwuje się niepożądanych zmian fizjologicznych wartości ciśnienia krwi.

Lek wykazuje wyraźne działanie przeciwarytmiczne, szczególnie w przypadku arytmii nadkomorowych. Opóźnia przewodzenie impulsu w węźle przedsionkowo-komorowym, dzięki czemu – w zależności od typu arytmii – przywracany jest rytm zatokowy i/lub częstość skurczów komór normalizuje się.

Farmakokinetyka.

Około 90 % werapamilu wiąże się z białkami osocza. W wyniku intensywnego metabolizmu werapamilu powstaje duża liczba metabolitów. Spośród metabolitów tylko norwerapamil jest farmakologicznie aktywny (około 20 % hipotensyjnej aktywności werapamilu). Po podaniu dożylnej okres półtrwania werapamilu jest dwufazowy: wczesny – niemal 4 minuty, końcowy – 2–5 godzin. Działanie przeciwarytmiczne po podaniu dożylnej rozwija się w ciągu 1–5 minut (zazwyczaj mniej niż 2 minuty), efekty hemodynamiczne – w ciągu 3–5 minut. Po podaniu dożylnej działanie przeciwarytmiczne trwa około 2 godziny, działanie hemodynamiczne – 10–20 minut. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby wydalanie werapamilu jest opóźnione. Oколо 70 % werapamilu hydrochloroku wydala się z moczem w postaci metabolitów, jedynie 3–4 % leku wydala się w postaci niezmienionej. Dzięki temu zaburzenia funkcji nerek nie wpływają na farmakokinetykę werapamilu. Oколо 16 % werapamilu wydala się z kałem.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Tachykardia nadkomorowa paroksystyczna; migotanie/mrowienie przedsionków (z wyjątkiem zespołu Wolffa-Parkinsona-White’a (WPW)).

Niestabilna dławica piersiowa u pacjentów, u których przeciwwskazane są nitraty i/lub β˗adrenolityki, w tym dławica wazospastyczna, dławica wariantna, dławica Prinzmetala.

Nadciśnienie tętnicze; kryzys nadciśnieniowy.

W praktyce pediatrycznej – przy tachykardii nadkomorowej paroksystycznej.

Przeciwwskazania.

• Ostrzeżenie kardiogenne.
• Ostra faza zawału mięśnia sercowego z powikłaniami (bradykardia, hipotensja tętnicza, niewydolność serca).
• Ciężkie zaburzenia przewodnictwa: blok II i III stopnia węzła zatokowego lub przedsionkowo-komorowego, z wyjątkiem pacjentów z wszczepionym sztucznym stymulatorem serca.
• Bradykardia z częstością skurczów serca poniżej 50 uderzeń/min, hipotensja tętnicza z ciśnieniem tętniczym poniżej 90 mm Hg.
• Zespół słabości węzła zatokowego, z wyjątkiem pacjentów z wszczepionym sztucznym stymulatorem serca.
• Niewydolność serca w stadium dekompensacji.
• Migotanie/mrowienie przedsionków z towarzyszącym zespołem Wolffa-Parkinsona-White’a (ryzyko wystąpienia tachykardii komorowej).
• Nadwrażliwość na werapamil lub którykolwiek inny składnik leku.

Przeciwwskazane jest stosowanie dożylnie u pacjentów przyjmujących β˗adrenolityki (z wyjątkiem działań resuscytacyjnych).

W przypadku ostrej niewydolności wieńcowej podawanie leku dożylnie musi być dokładnie uzasadnione (należy wykluczyć możliwość zawału mięśnia sercowego), a stan pacjenta należy stale monitorować.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Chlorek werapamilu metabolizuje się przy udziale cytochromu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 oraz CYP2C18. Werapamil jest inhibitorem enzymów CYP3A4 oraz białek P-glikoproteinowych (P-gp). Opisywano klinicznie istotne interakcje z inhibitorami CYP3A4, które powodowały wzrost stężenia werapamilu w osoczu, natomiast induktory CYP3A4 powodowały obniżenie stężenia chlorowodorku werapamilu we krwi, dlatego konieczny jest monitoring możliwych interakcji z innymi lekami.

Przeciwnadżerzycowe leki przeciwarytmiczne, β-adrenolityki: wzajemne wzmocnienie działania kardiowaskularnego (blok AV wysokiego stopnia, istotne zmniejszenie częstości skurczów serca, wystąpienie niewydolności serca, istotne obniżenie ciśnienia tętniczego).

Chinidyna: zmniejszenie klirensu doustnego chinidyny (~35 %). Może wystąpić hipotensja tętnicza, a u pacjentów z przerośniętą kardiomiopatią zwężającą – obrzęk płuc.

Flekainidyna: minimalny wpływ na klirens flekainidyny w osoczu krwi (< ~10 %); nie wpływa na klirens werapamilu w osoczu krwi.

Metoprolol: zwiększenie AUC metoprololu (~32,5 %) oraz Cmaks (~41 %) u pacjentów z dławicą piersiową.

Propranolol: zwiększenie AUC propranololu (~65 %) oraz Cmaks (~94 %) u pacjentów z dławicą piersiową.

Leki obniżające ciśnienie, diuretyki, leki rozszerzające naczynia: wzmocnienie działania hipotensyjnego.

Prazozyna, terazozyna: dodatkowy efekt hipotensyjny (prazozyna: wzrost Cmaks prazozyny (~40 %) bez wpływu na okres półtrwania; terazozyna: wzrost AUC terazozyny (~24 %) oraz Cmaks (~25 %)).

Środki przeciwwirusowe (HIV): stężenia werapamilu w osoczu mogą wzrosnąć. Należy stosować ostrożnie lub może być konieczne zmniejszenie dawki werapamilu.

Karbamazepina: wzrost stężenia karbamazepiny, nasilenie neurotoksycznych działań niepożądanych karbamazepiny – podwójne widzenie, ból głowy, ataksja, zawroty głowy. Wzrost AUC karbamazepiny (~46 %) u chorych z oporną padaczką częściową.

Lit: wzrost neurotoksyczności litu.

Środki przeciwbakteryjne: klaritromycyna, erytromycyna, telitromycyna: możliwe zwiększenie stężenia werapamilu.

Ryfampicyna: możliwe zmniejszenie działania hipotensyjnego. Zmniejszenie AUC werapamilu (~97 %), Cmaks (~94 %), dostępności biologicznej po podaniu doustnym (~92 %).

Kolchicyna: jednoczesne stosowanie z werapamilem nie jest zalecane ze względu na zwiększoną ekspozycję na kolchicynę.

Środki znieczulające wziewne: należy stosować ostrożnie, aby zapobiec nadmiernemu hamowaniu czynności kardiowaskularnej.

Sulfinpirazon: trzykrotny wzrost klirensu doustnego werapamilu, dostępność biologiczna – o 60 %. Może wystąpić zmniejszenie działania hipotensyjnego.

Blokery nerwowo-mięśniowe: możliwe wzmocnienie działania przez chlorek werapamilu.

Kwas acetylosalicylowy: zwiększona możliwość krwawienia.

Etanol: wzrost stężenia etanolu w osoczu krwi.

Inhibitory HMG-CoA reduktazy: leczenie inhibitorami HMG-CoA reduktazy (symbastatyna, atorvastatyna, lowastatyna) u pacjentów przyjmujących werapamil należy rozpoczynać od najniższych możliwych dawek, stopniowo je zwiększając. Jeżeli pacjentowi, który już przyjmuje werapamil, konieczne jest przyznanie inhibitora HMG-CoA reduktazy, należy wziąć pod uwagę konieczność zmniejszenia dawki statyn oraz dobrać dawkowanie zgodnie ze stężeniem cholesterolu w osoczu krwi.

Atorvastatyna: możliwe zwiększenie stężenia atorwastatyny. Atorwastatyna zwiększa AUC werapamilu o około 42,8 %.

Lowastatyna: możliwe zwiększenie stężenia lowastatyny.

Symbastatyna: wzrost AUC symbastatyny o około 2,6 raza, Cmaks symbastatyny – o 4,6 raza.

Fluwastatyna, prawastatyna oraz rozuwastatyna nie są metabolizowane przez cytochrom CYP3A4 i nie wchodzą w interakcje z werapamilem.

Digoksyna: u zdrowych osób wzrasta Cmaks digoksyny o 45-53 %, Css – o 42 %, AUC – o 52 %.

Digityksyna: zmniejszenie klirensu digityksyny (~27 %) oraz klirensu ekstrarenalnego (~29 %).

Cymetydyna: wzrost AUC R- (~25 %) oraz S-werapamilu (~40 %) z odpowiednim zmniejszeniem klirensu R- oraz S-werapamilu.

Leki przeciwdiabetyczne (gliburyd): wzrost Cmaks gliburydu o około 28 %, AUC – o 26 %.

Teofilina: zmniejszenie klirensu doustnego i ogólnoustrojowego o około 20 %, u palaczy – o 11 %.

Imipramina: zwiększenie AUC (~15 %) bez wpływu na aktywny metabolit – desypiraminy.

Doksorubicyna: przy jednoczesnym stosowaniu doksorubicyny i werapamilu (doustnie) wzrasta AUC (~89 %) oraz Cmaks doksorubicyny w osoczu krwi (~61 %) u chorych z małokomórkowym rakiem płuca. U chorych w stadium progresji guza nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetyki doksorubicyny przy jednoczesnym dożylnym stosowaniu werapamilu.

Fenobarbital: zwiększa klirens doustny werapamilu 5-krotnie.

Buspiron: zwiększenie AUC oraz Cmaks 3-4 razy.

Midazolam: zwiększenie AUC 3-krotnie oraz Cmaks 2-krotnie.

Almotryptan: zwiększenie AUC o 20 %, Cmaks – o 24 %.

Cyklosporyna: zwiększenie AUC, Cmaks, Css – o około 45 %.

Everolimus, sirolimus, tacrolius: możliwe zwiększenie stężenia tych leków.

Sok grejpfrutowy: zwiększenie AUC R- (~49 %) oraz S-werapamilu (~37 %), wzrost Cmaks R- (~75 %) oraz S-werapamilu (~51 %) bez zmiany okresu półtrwania i klirensu nerkowego.

Hypericum perforatum (zioło św. Jana): zmniejszenie AUC R- (~78 %) oraz S-werapamilu (~80 %) z odpowiednim zmniejszeniem Cmaks.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Przy przepisywaniu werapamilu oraz ustalaniu jego dawki należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów, u których występują następujące stany:

Hipotensja tętnicza.

Wprowadzenie wewnątrzżylne werapamilu chlorowodoranu często prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego poniżej wartości wyjściowych, co jest zazwyczaj przemijające i bezobjawowe, ale może objawiać się zawrotami głowy.

Ciężka bradykardia, asystolia.

Werapamil chlorowodoran działa na węzeł przedsionkowo-komorowy oraz węzeł zatokowy, co rzadko może prowadzić do bloku przewodzenia przedsionkowo-komorowego II–III stopnia, bradykardii, a w skrajnych przypadkach – do asystolii. Może to wystąpić u pacjentów z zespołem słabości węzła zatokowego, co częściej obserwuje się u osób starszych.

Asystolia u pacjentów, którzy nie mają zespołu słabości węzła zatokowego, jest zazwyczaj krótkotrwała (kilka sekund lub mniej), z samoczynnym powrotem do rytmu przedsionkowo-komorowego lub normalnego rytmu zatokowego. Jeśli nie następuje natychmiastowe przywrócenie rytmu, należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie.

Blok serca.

Werapamil chlorowodoran wydłuża czas przewodzenia przez węzeł przedsionkowo-komorowy. W przypadku rozwoju bloku przewodzenia przedsionkowo-komorowego II–III stopnia lub bloku jedno-, dwu- lub trójwiązkowego należy zmniejszyć dalszą dawkę werapamilu lub całkowicie przerwać leczenie, a także podjąć odpowiednie leczenie, jeśli będzie to konieczne.

Niewydolność serca.

W przypadku lekkiej niewydolności serca przed zastosowaniem werapamilu chlorowodoranu należy skontrolować niewydolność serca za pomocą glikozydów nasercowych i diuretyków. U pacjentów z umiarkowanym i ciężkim stopniem niewydolności serca możliwe jest nagłe pogorszenie niewydolności serca.

Glikozydy nasercowe.

Ponieważ glikozydy nasercowe i werapamil chlorowodoran wydłużają przewodzenie AV, należy obserwować pacjentów pod kątem wystąpienia bloku AV i bradykardii.

Disopyramid.

Nie zaleca się stosowania w ciągu 48 godzin przed i 24 godziny po podaniu werapamilu chlorowodoranu.

Podczas stosowania leku należy unikać spożywania potraw i napojów zawierających grejpfruta. Grejpfrut może zwiększyć stężenie werapamilu chlorowodoranu w osoczu krwi.

Roztwór do wstrzykiwań Werapamil-Darnytsia należy na początku terapii stosować wyłącznie w warunkach szpitalnych, gdzie istnieje możliwość prowadzenia zabiegów resuscytacyjnych. Stan pacjentów, którym podaje się werapamil dożylnie, należy kontrolować za pomocą monitorowania elektrokardiograficznego i hemodynamicznego.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy przyjmować w pierwszym i drugim trymestrze ciąży. Przyjmowanie w trzecim trymestrze ciąży – tylko w przypadku absolutnej konieczności, gdy korzyści przewyższają ryzyko dla matki i dziecka. Werapamil przenika przez łożysko i występuje we krwi pępowinowej.

Substancja biologicznie czynna przenika do mleka matki. Ograniczone dane dotyczące doustnego przyjmowania u ludzi wskazują, że dawka werapamilu, jaka dostaje się do organizmu noworodka, jest niska (0,1–1% dawki przyjętej przez matkę), dlatego stosowanie werapamilu może być zgodne z karmieniem piersią. Ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych u noworodków karmionych piersią, werapamil w okresie karmienia piersią należy stosować wyłącznie w przypadku absolutnej konieczności dla matki.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Z uwagi na możliwość wystąpienia indywidualnej reakcji na lek, zdolność reakcji może ulec takiej zmianie, że może to szkodzić prowadzeniu pojazdów oraz wykonywaniu innych czynności wymagających zwiększonej uwagi, szybkości reakcji psychicznych i ruchowych.

Sposób stosowania i dawki.

Wprowadzanie dożylnie należy przeprowadzać powoli (nie krócej niż 2 minuty) pod nadzorem personelu medycznego, z kontrolą EKG oraz ciśnienia tętniczego. Pacjentów, którzy otrzymywali werapamil dożylnie jako leczenie pierwotne niestabilnej dławicy piersiowej, należy jak najszybciej przełożyć na doustne przyjmowanie werapamilu.

Zalecane dawki dla dorosłych i nastolatków o masie ciała powyżej 50 kg:

dawka początkowa wynosi 5 mg werapamilu hydrochloranu (co odpowiada 2 ml leku Werapamil-Darnytsia, roztwór do wstrzykiwań); w razie potrzeby po 5–10 minutach podaje się dodatkowo 5 mg. W razie potrzeby możliwe jest dalsze dożylnie kroplowe wstrzykiwanie 5–10 mg Werapamilu-Darnytsia, rozcieńczonego w 0,9 % roztworze sodu chlorku, trwające 1 godzinę; innym roztworem do rozcieńczania może być 5 % roztwór glukozy o pH < 6,5. Średnia dobowe dawka przy podawaniu dożylnym nie powinna przekraczać 100 mg werapamilu hydrochloranu.

U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby dostępność biofarmaceutyczna werapamilu znacznie wzrasta. W takich przypadkach dawkę należy ustalać z ostrożnością.

Zalecane dawki dla dzieci.

Przy tachykardii związanej z niewydolnością serca, przed podaniem dożylnym należy przeprowadzić digitalizację.

Podawanie leku należy natychmiast przerwać po osiągnięciu efektu terapeutycznego.

Dzieci.

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań hydrochloropamidu werapamilu u dzieci.

Werapamilu hydrochloropamidu w postaci roztworu do wstrzykiwań należy stosować u dzieci z ostrożnością.

Przedawkowanie.

Objawy zatrucia przy przedawkowaniu werapamilem zależą od ilości zażytego leku, czasu, w którym podjęto działania detoksykacyjne, oraz wieku pacjenta.

Dominujące objawy: znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, zaburzenia rytmu serca (bradykardia, rytm graniczny z dysocjacja A-V oraz blokadą A-V wysokiego stopnia), które mogą prowadzić do szoku i zatrzymania serca, zawroty głowy aż po stan śpiączki, stupor, hiperglikemia, hipokaliemia, kwasica metaboliczna, hipoksja, szok kardiogenny z obrzękiem płuc, zaburzenia funkcji nerek oraz drgawki.

Zabiegi terapeutyczne są skierowane na usunięcie substancji z organizmu oraz przywrócenie stabilności układu sercowo-naczyniowego.

Zabiegi ogólne: przewody żołądkowe zaleca się nawet wtedy, gdy od zażycia leku minęło ponad 12 godzin i nie stwierdza się perystaltyki przewodu pokarmowego (brak szmerów jelitowych). Ogólne działania resuscytacyjne obejmują masaż pośredni serca, sztuczne oddychanie, defibrylację, stymulację serca. Hemodializa nie jest wskazana. Hemofiltracja i ewentualnie plazmafereza mogą okazać się pomocne (antagoniści wapnia silnie wiążą się z białkami osocza krwi).

Zabiegi szczególne: wyeliminowanie wpływu kardiodepresyjnego, hipotensji tętniczej i bradykardii. Specyficznym antydotum jest wapń: wstrzyknąć dożylnie 10–20 ml 10% roztworu glukonianu wapnia (2,25–4,5 mmol). W razie potrzeby wstrzyknięcie można powtórzyć lub podać dodatkowo infuzję kroplową (np. 5 mmol/h).

Zabiegi dodatkowe: w przypadku blokady A-V II i III stopnia, bradykardii zatokowej, zatrzymania serca stosować atropinę, izoprenalina, orciprenalina lub stymulację serca. W przypadku hipotensji tętniczej spowodowanej szokiem kardiogennym i wazodilatacją tętniczą stosować dopaminę (do 25 μg/kg na minutę), dobutaminę (do 15 μg/kg na minutę) lub noradrenalinę. Stężenie wapnia w surowicy krwi powinno odpowiadać górnemu poziomowi normy lub być nieco wyższe niż norma. W związku z wazodilatacją na wczesnych etapach podaje się płyn zastępczy (roztwór Ringera lub 0,9% roztwór chlorku sodu).

Werapamil nie jest usuwany podczas hemodializy.

Niepożądane działania.

Z udziałem narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: zawroty głowy, szum w uszach.

Z udziałem układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: skurcz oskrzeli.

Z udziałem przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, uczucie wypełnienia (żołądka), zaparcia, ból, dyskomfort w brzuchu, niedrożność jelit, hiperplazja dziąseł (zapalenie dziąseł i krwawienie).

Z udziałem wątroby i dróg żółciowych: możliwy alergicznego pochodzenia zapalenie wątroby z odwracalnym wzrostem enzymów wątrobowych.

Z udziałem przemiany materii i metabolizmu: obniżenie tolerancji na glukozę.

Z udziałem układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, omdlenia, niepokój, osłabienie, zwiększona uczucie zmęczenia, astenia, senność, depresja, zaburzenia pozapiramidowe (ataksja, twarz maskowana, chód szurający, sztywność rąk lub nóg, drżenie rąk i palców, trudności z połykaniem), drgawki, zespół Parkinsona, choremia, zespół dystoniczny, parestezje, drżenie.

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: blokada AV I, II lub III stopnia, bradykardia (poniżej 50 uderzeń/min), asystolia, kolaps, wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, rozwój lub nasilenie niewydolności serca, tachykardia; dławica piersiowa, aż do zawału mięśnia sercowego (szczególnie u chorych z zwężeniem tętnic wieńcowych), arytmia (w tym migotanie i trzepotanie komór), uczucie ciepła, obrzęki obwodowe.

Z udziałem układu immunologicznego: nadwrażliwość.

Z udziałem skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowe rumień, wysypka makularna i grudkowa, łysienie, erytromelalgia, pokrzywka, swędzenie, obserwowano krwawienia do skóry lub błon śluzowych (purpura), fotodermatyt, nadpotliwość.

Z udziałem układu ruchu i tkanki łącznej: mialgia, artralgia, osłabienie mięśni, nasilenie miastenii (Myastenia gravis), zespołu Lamberta-Eatona, postępującej dystrofii mięśni Duchenna.

Z udziałem układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: zaburzenia erekcji, ginekomastia, podwyższenie poziomu prolaktyny, galaktoreja.

Ogólne: zwiększona uczucie zmęczenia.

Badania laboratoryjne: wzrost poziomu enzymów wątrobowych i fosfatazy alkalicznej, wzrost poziomu prolaktyny w surowicy krwi.

Inne: przyrost masy ciała, agranulocytoza, przejściowa utrata wzroku na tle maksymalnego stężenia leku w osoczu krwi, obrzęk płuc, bezobjawowa trombocytopenia.

Zgłaszano przypadek porażenia (tetraparezja) związane z jednoczesnym stosowaniem werapamilu i kolchicyny. Może to wynikać z przenikania kolchicyny przez barierę krew-mózg spowodowanego przez werapamil przez hamowanie CYP3A4 i białka P-gp. Jednoczesne stosowanie kolchicyny i werapamilu jest niezalecane.

U pacjentów z rozrusznikiem serca nie wyklucza się podwyższenia progu czułości (Rasing-Sensing) w wyniku stosowania werapamilu chlorowodoranu.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Nie mrozić.

Niezgodność.

Należy unikać mieszania roztworu werapamilu chlorowodoranu z albuminą, amfoterycyną B, hydralazyną chlorowodoranem, trimetoprimem i sulfametoksazolem. W celu zachowania stabilności tego leku nie zaleca się rozcieńczania roztworami zawierającymi laktyan sodu. Werapamilu chlorowodór tworzy osad w każdym roztworze o pH powyżej 6,0.

Opakowanie.

Po 2 ml w ampułce; po 5 ampułek w blistrze; po 2 blisterach w kartonie; po 10 ampułek w blistrze; po 1 blisterze w kartonie.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Firma Farmaceutyczna „Darnytsia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Boryspolska 13.