Vinorelbine "Ebewe"

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU WINSKAZANEGO DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO VINORELBINE "EBEWE" (VINORELBIN "EBEWE")

Skład:

substancja czynna: vinorelbina;

1 ml roztworu koncentratu zawiera 10 mg vinorelbiny (w postaci winorelbiny tartratu 13,85 mg);

substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór od bezbarwnego do jasnożółtego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworowe. Alkaloidy z barwinka i ich analogi.

Kod ATX L01C A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Winorelbina jest lekiem przeciwnowotworowym z grupy alkaloidów winnika, jednak w przeciwieństwie do innych alkaloidów winnika, składnik katarantynowy cząsteczki winorelbiny został strukturalnie zmodyfikowany. Na poziomie molekularnym winorelbina wpływa na dynamiczną równowagę tubuliny w aparacie mikrotubularnym komórki. Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże się głównie z mikrotubulami mitotycznymi, wpływ na mikrotubule osiowe obserwuje się jedynie przy wysokich stężeniach leku. Indukcja spiralizacji tubuliny pod wpływem winorelbiny jest słabsza niż przy stosowaniu winchrystyny.

Lek blokuje mitozę na etapie G2-M, powodując śmierć komórek w trakcie interfazy lub w dalszym cyklu mitotycznym.

Farmakokinetyka.

Rozkład. Objętość rozkładu winorelbiny jest duża i średnio wynosi 21,2 l/kg (zakres 7,5–39,7 l/kg), co wskazuje na szerokie rozprowadzenie się leku w tkankach organizmu. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (13,5%). Jednakże winorelbina dobrze wiąże się z elementami komórkowymi krwi, szczególnie z trombocytami (78%). Znacznie gromadzi się w płucach, gdzie według danych z biopsji chirurgicznych osiąga stężenia nawet 300 razy wyższe niż w surowicy krwi. Winorelbina nie występuje w tkankach ośrodkowego układu nerwowego. Farmakokinetyka winorelbiny podanej dożylnie w dawce do 45 mg/m² okazała się liniowa.

Biotransformacja. Wszystkie metabolity winorelbiny powstają przy udziale izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P450, z wyjątkiem 4-O-deacetylowinorelbiny, która powstaje przy udziale karboksylesteraz. 4-O-deacetylowinorelbina jest jedynym aktywnym metabolitem i głównym metabolitem wykrywalnym we krwi. Nie stwierdzono występowania koniugatów siarczanowych ani glukuronidowych. Eliminacja. Średni okres półtrwania w fazie terminalnej wynosi około 40 godzin. Klirens winorelbiny jest wysoki, zbliża się do szybkości przepływu krwi przez wątrobę i średnio wynosi 0,72 l/godz./kg (zakres 0,32–1,26 l/godz./kg). Mniej niż 20% dawki podanej dożylnie wydala się przez nerki, głównie w postaci niezmienionej. Większość leku wydala się z żółcią w postaci niezmienionej winorelbiny oraz jej metabolitów.

Farmakokinetyka u specjalnych grup pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby.

Farmakokinetyki winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie badano, jednakże zmniejszanie dawki w takich przypadkach nie jest konieczne, biorąc pod uwagę niską ekskrecję nerkową winorelbiny.

Wyniki badań farmakokinetyki winorelbiny u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami do wątroby wykazały, że zmiany średniego klirensu winorelbiny obserwowano jedynie przy zaawansowaniu zmian w wątrobie powyżej 75%.

Podczas badania farmakokinetyki z doboru dawek w ramach fazy I u 6 pacjentów onkologicznych z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby (poziom bilirubiny nie wyższy niż 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i poziomy transaminaz nie wyższe niż 5 razy powyżej GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 25 mg/m² powierzchni ciała, oraz u 8 pacjentów onkologicznych z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (poziom bilirubiny powyżej 2 razy GGN i poziomy transaminaz powyżej 5 razy GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 20 mg/m² powierzchni ciała, średni całkowity klirens winorelbiny był porównywalny z klirensami u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby. Oznacza to, że farmakokinetyka winorelbiny nie ulega zmianie u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Niemniej jednak, jako środek ostrożności, zaleca się zmniejszenie dawki do 20 mg/m² powierzchni ciała oraz systematyczne monitorowanie parametrów hematologicznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Pacjenci starsi

Badania u starszych pacjentów (powyżej 70 roku życia) z rakiem niedrobnokomórkowym płuc wykazały, że farmakokinetyka winorelbiny u pacjentów starszych nie ulega zmianie. Niemniej jednak, ponieważ pacjenci starsi są osłabieni, należy zachować ostrożność przy zwiększaniu dawek winorelbiny.

Zależności farmakokinetyczne/farmakodynamiczne

Wykazano silną zależność pomiędzy ekspozycją ogólnoustrojową na winorelbinę a obniżeniem liczby leukocytów lub komórek obojętnochłonnych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Leczenie niedrobnokomórkowego raka płuca (etap 3–4).
• Leczenie przerzutowego raka piersi (etap 4) w monoterapii, gdy terapia antracyklinami lub taksanami jest nieskuteczna lub niemożliwa do zastosowania.

Przeciwwskazania.

Wprowadzenie leku do przestrzeni podpajęczynówkowej jest niedopuszczalne.

• Nadwrażliwość na winorelbina lub inne alkaloidy z winorośli, lub na którykolwiek z substancji pomocniczych.
• Liczba neutrofili <1500/mm³ (1,5×10⁹/l) lub ciężkie aktualne lub niedawno przebyte infekcje (w ciągu ostatnich 2 tygodni).
• Liczba płytek krwi mniejsza niż 100000/mm³ (100×10⁹/l).
• Stosowanie w połączeniu z szczepionką przeciw żółtej gorączce.
• Stosowanie u kobiet płodnych, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.
• Okres karmienia piersią.

Środki ostrożności.

Z lekiem powinien pracować wyłącznie wykwalifikowany personel.

Należy używać odzieży ochronnej (jednorazowych rękawic, masek, okularów, fartuchów i czapek lub kombinezonów).

Najważniejsze jest unikanie kontaktu leku z oczami: w przypadku rozpylania leku pod ciśnieniem istnieje ryzyko ciężkiego podrażnienia, a nawet powstawania owrzodzeń rogówki. W przypadku dostania się leku do oczu należy je natychmiast dokładnie przemyć 0,9% roztworem chlorku sodu.

W przypadku rozlania lub rozprysku roztworów winorelbiny, skażony obszar należy przetrzeć i przemyć.

Po zakończeniu pracy z lekiem należy dokładnie oczyścić stanowisko pracy oraz umyć ręce i twarz.

Niewykorzystane resztki leku, jak również wszystkie narzędzia i materiały, które miały kontakt z winorelbiną podczas przygotowywania i podawania roztworów do infuzji oraz podczas sprzątania, należy niszczyć zgodnie z zatwierdzoną procedurą utylizacji odpadów cytotoksycznych.

Należy zachować ostrożność przy usuwaniu wydalin i wymiotów pacjentów.

Personel medyczny w ciąży nie może pracować z tym lekiem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje charakterystyczne dla wszystkich leków cytotoksycznych.

W przypadku chorób nowotworowych zwiększa się ryzyko rozwoju zakrzepów, dlatego pacjentom często przepisuje się leki przeciwzakrzepowe. Biorąc pod uwagę dużą wewnątrzosobniczą zmienność stanu krzepnięcia u pacjentów onkologicznych, jak również potencjalnie możliwą interakcję między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi a lekami przeciwnowotworowymi, należy częściej kontrolować INR (Międzynarodowe Znormalizowane Stosunki).

Przeciwwskazane kombinacje.

Szczepionka przeciw żółtej gorączce: ryzyko rozwoju śmiertelnej infekcji uogólnionej.

Niepożądane kombinacje.

Atenuowane szczepionki żywe: ryzyko rozwoju infekcji uogólnionej z możliwym śmiertelnym skutkiem, szczególnie u pacjentów z niedoborem odporności spowodowanym chorobą. Zaleca się stosowanie szczepionek inaktywowanych, jeśli są dostępne (np. przeciw poliomyelitis).

Fenytoina: ryzyko nasilenia drgawek, ponieważ leki przeciwnowotworowe zmniejszają wchłanianie fenytoiny w przewodzie pokarmowym, a także ryzyko nasilenia skutków toksycznych lub zmniejszenia skuteczności leków cytotoksycznych z powodu nasilenia metabolizmu wątrobowego wywołanego przez fenytoinę.

Kombinacje wymagające uwagi.

Cyklosporyna i tarkolimus: możliwa nadmierna immunosupresja z ryzykiem rozwoju limfoproliferacji.

Interakcje charakterystyczne dla alkaloidów z winorośli.

Niepożądane kombinacje.

Itrakonazol: nasilenie neurotoksyczności alkaloidów z winorośli w wyniku zmniejszenia ich wątrobowego metabolizmu.

Kombinacje wymagające szczególnych środków ostrożności.

Inhibitory proteazy HIV: możliwe nasilenie toksyczności leków przeciwmitytotycznych w wyniku zmniejszenia ich wątrobowego metabolizmu wywołanego przez inhibitory proteazy. W takich przypadkach konieczna jest regularna kontrola kliniczna stanu pacjenta oraz, w razie potrzeby, korekta dawek leków przeciwmitytotycznych.

Kombinacje wymagające uwagi.

Mitomycyna C: ryzyko nasilenia toksyczności płucnej mitomycyny C i alkaloidów z winorośli. Przy jednoczesnym stosowaniu tej kombinacji istnieje ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli i duszności, rzadziej – zapalenia płuc międzypłuczkowego.

Ponieważ alkaloidy z winorośli są substratami dla białka transportowego P-glikoproteiny, należy zachować ostrożność przy współczesnym stosowaniu silnych inhibitorów lub induktorów tego białka transportowego.

Interakcje charakterystyczne dla winorelbiny.

Przy stosowaniu winorelbiny w połączeniu z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym może nasilić się hamowanie funkcji szpiku kostnego.

Ponieważ izoenzym CYP3A4 odgrywa główną rolę w metabolizmie winorelbiny, przy współczesnym stosowaniu silnych inhibitorów tego izoenzymu (np. ketokonazol, itrakonazol) stężenie winorelbiny we krwi może wzrosnąć, a przy współczesnym stosowaniu silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina) – zmniejszyć się.

Przy polichemioterapii winorelbiną i cisplatyną nie obserwuje się wzajemnej interakcji farmakokinetycznej przez kilka cykli leczenia. Jednak częstość występowania granulocytopenii przy tej terapii skojarzonej jest wyższa niż przy monoterapii winorelbiną.

W badaniach klinicznych fazy I z dożylonym podaniem winorelbiny w połączeniu z lapatybinem zaobserwowano zwiększenie liczby przypadków wystąpienia neutropenii stopnia 3–4. W ramach tego badania zalecana dawka winorelbiny do podania dożylnego według schematu trzytygodniowego w dni 1. i 8. wynosiła 22,5 mg/m² w połączeniu z dawką lapatybinu 1000 mg podawaną codziennie. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu tej kombinacji.

Szczególne środki ostrożności.

Szczególne ostrzeżenia.

Vinorelbine należy stosować pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapii.

Lek jest przeznaczony wyłącznie do stosowania dożylnego.

W trakcie leczenia vinorelbine należy regularnie kontrolować parametry hematologiczne (przed każdym podaniem leku należy oznaczyć poziom hemoglobiny, liczbę leukocytów i płytek krwi we krwi obwodowej). Dawkę leku należy dostosować do obrazu hematologicznego. Głównym ograniczającym dawkę niepożądaniem działania przy leczeniu vinorelbine jest neutropenia. Ma ona charakter nieliniowy. Minimalna liczba neutrofili we krwi występuje 7–14 dni po podaniu leku, po czym parametry szybko wracają do normy (w ciągu 5–7 dni). W przypadku spadku liczby neutrofili poniżej 1500/mm³ (1,5×10⁹/l) oraz liczby płytek krwi poniżej 100000/mm³ (100×10⁹/l) podawanie vinorelbine należy odłożyć do normalizacji parametrów hematologicznych.

W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów lub oznak sugerujących obecność infekcji należy natychmiast przeprowadzić badania.

Środki ostrożności.

Szczególna ostrożność jest zalecana u pacjentów z wywiadem choroby wieńcowej.

Farmakokinetyka vinorelbine nie zmienia się u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby. Rekomendacje dotyczące dostosowania dawki dla tych grup pacjentów podano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Vinorelbine nie powinno się stosować jednocześnie z radioterapią ani w przypadku, gdy obszar napromieniania obejmuje wątrobę.

Ze względu na niewielką wydzielanie nerki vinorelbine, nie ma podstaw farmakokinetycznych do zmniejszania dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Środek ten jest specyficznie przeciwwskazany do stosowania z szczepionką przeciw żółtej gorączce i ogólnie nie jest zalecany w połączeniu z żywymi osłabionymi szczepionkami.

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów lub induktorów izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P450 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania vinorelbine z takimi lekami, jak fenytoina (podobnie jak wszystkie cytostatyki), itrakonazol (podobnie jak wszystkie alkaloidy z winy).

Należy unikać dostania się vinorelbine do oczu; istnieje ryzyko poważnego podrażnienia, a nawet owrzodzenia rogówki, jeśli lek jest rozpylany pod ciśnieniem. W takim przypadku należy natychmiast przemyć oko 0,9 % roztworem chlorku sodu i skonsultować się z okulistą.

U pacjentów pochodzenia japońskiego częściej zgłaszano choroby śródmiąższowe płuc. Dlatego należy dokładnie obserwować pacjentów z tej grupy populacyjnej.

Kobietom w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia oraz co najmniej 7 miesięcy po jego zakończeniu, a w przypadku zajścia w ciążę należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza.

Po rozcieńczeniu w 0,9 % roztworze chlorku sodu lub 5 % roztworze glukozy wykazano stabilność chemiczną i fizyczną w stężeniach 0,43 mg/ml i 2,68 mg/ml przez 48 godzin w temperaturze 2–8 °C, w miejscu chronionym przed światłem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do wlewu należy podawać natychmiast po przygotowaniu. Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, personel medyczny powinien nadzorować czas i warunki jego przechowywania. Zazwyczaj czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8 °C, chyba że roztwór został przygotowany w kontrolowanych i certyfikowanych warunkach bezpyłowych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania vinorelbine u ciężarnych kobiet są ograniczone. W badaniach rozrodczych na zwierzętach vinorelbine wykazywało działanie embriotoksyczne, fetotoksyczne i teratogenne. Vinorelbine jest przeciwwskazane w czasie ciąży.

W przypadku wskazań życiowych vinorelbine może być stosowane u ciężarnych wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Lekarz powinien poinformować ciężarną o możliwych negatywnych skutkach leczenia i uzyskać jej pisemną zgodę na podanie vinorelbine. W trakcie leczenia ciężarnej należy dokładnie monitorować rozwój płodu.

Podczas stosowania vinorelbine kobiety płodne powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji i informować swojego lekarza o zajściu w ciążę. Jeśli ciąża wystąpiła w trakcie leczenia, pacjentkę należy poinformować o ryzyku dla nienarodzonego dziecka i zapewnić jej dokładne monitorowanie. Należy również rozważyć możliwość konsultacji genetycznej.

Karmienie piersią. Nie wiadomo, czy vinorelbine przenika do mleka matki. Wydzielanie vinorelbine do mleka nie zostało zbadane w badaniach na zwierzętach. Przed rozpoczęciem leczenia vinorelbine należy zaniechać karmienia piersią.

Płodność. Vinorelbine może wykazywać działanie genotoksyczne. Mężczyźni otrzymujący leczenie vinorelbine powinni unikać zapładniania przez cały okres leczenia oraz co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu. Kobietom w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia oraz co najmniej 7 miesięcy po jego zakończeniu, a w przypadku zajścia w ciążę należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza. Ze względu na możliwość trwałego bezpłodzia spowodowanego stosowaniem vinorelbine, należy skonsultować się ze specjalistą w zakresie kriokonserwacji nasienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu vinorelbine na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów, jednak biorąc pod uwagę profil farmakodynamiczny vinorelbine, nie oczekuje się takiego wpływu. Niemniej należy zachować ostrożność podczas leczenia vinorelbine ze względu na możliwość wystąpienia niektórych niepożądanych działań, które mogą obniżać uwagę i zdolność reagowania (np. nudności, podwyższenie temperatury lub ból).

Sposób stosowania i dawki.

Stosowanie wyłącznie dożylne po odpowiednim rozcieńczeniu.

Stosowanie wewnątrzoponowe winorelbiny jest niedopuszczalne (może być śmiertelne).

Winorelbina winna być stosowana pod nadzorem lekarza posiadającego znaczne doświadczenie w leczeniu lekami cytotoksycznymi.

Przed wstrzyknięciem roztworu winorelbiny należy upewnić się, że igła znajduje się we wnętrzu żyły.

W monoterapii typowa dawka leku do wstrzykiwania dożylowego wynosi 25–30 mg/m² powierzchni ciała, raz w tygodniu.

W terapii skojarzonej dawka i częstotliwość podawania zależą od schematu leczenia.

Instrukcje dotyczące stosowania i manipulacji.

Stosowanie.

• Winorelbinę można stosować w postaci powolnej iniekcji bolusowej (przez 5–10 minut) po rozcieńczeniu w 20–50 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub 50 mg/ml (5 %) roztworu glukozy.
• Po podaniu leku należy zawsze przeprowadzić infuzję co najmniej 250 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu (do przemywania żyły).

Niemalokomórkowy rak płuc: w monoterapii typowa dawka wynosi 25–30 mg/m² powierzchni ciała, raz w tygodniu. W połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi schemat podawania zależy od protokołu leczenia. Zazwyczaj lek należy podawać w tej samej dawce (25–30 mg/m²), ale w krótszych odstępach czasu, np. w dniu 1. i 5. lub 1. i 8., cyklicznie co 3 tygodnie zgodnie ze schematem.

Rak piersi z przerzutami: typowa dawka wynosi 25–30 mg/m², raz w tygodniu.

Maksymalna dopuszczalna dawka na jedno podanie – 35,4 mg/m² powierzchni ciała. Maksymalna dopuszczalna całkowita dawka na jedno podanie – 60 mg.

Osoby z grup szczególnych.

Pacjenci w wieku podeszłym (powyżej 70 roku życia).

Badania kliniczne nie wykazały różnic w szybkości odpowiedzi na leczenie u pacjentów w wieku podeszłym, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych z nich. Farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się z wiekiem.

Pacjenci z niewydolnością wątroby.

Farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby. Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, jako środek ostrożności, zaleca się zmniejszenie dawki do 20 mg/m² oraz staranne monitorowanie parametrów hematologicznych.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Ze względu na niewielką wydzielanie winorelbiny z moczem, nie ma podstaw farmakokinetycznych do zmniejszania dawek winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Instrukcje dla personelu.

Przygotowanie roztworów do infuzji powinno być wykonywane przez wykwalifikowany personel w specjalnie wydzielonym miejscu, gdzie zabronione jest palenie, jedzenie i picie.

Podczas pracy z winorelbiną należy przestrzegać zasad pracy z lekami cytotoksycznymi i obowiązkowo używać fartuchów z długimi rękawami, masek ochronnych, czapek, okularów ochronnych, sterylnych jednorazowych rękawiczek, arkuszy do ochrony powierzchni roboczych oraz pojemników lub worków na odpady toksyczne.

Personelu medycznemu w ciąży należy przypomnieć, że lek jest cytotoksyczny i że powinna unikać pracy z nim.

Przed podaniem roztworu do infuzji należy sprawdzić go wizualnie. Dozwolone jest podawanie wyłącznie przezroczystych, bezbarwnych lub jasnożółtych roztworów bez zawiesin mechanicznych.

Strzykawki i systemy infuzyjne należy dokładnie połączyć, aby uniknąć wycieków (zalecane jest stosowanie systemów Luer-Lock). Wydzieliny i wymioty należy ostrożnie usuwać.

Kropelki i wycieki cieczy należy natychmiast przetrzeć.

Należy starannie unikać kontaktu z oczami. Po każdym przypadku dostania się do oczu należy natychmiast przemyć je roztworem fizjologicznym (9 mg/ml, 0,9 %).

Po przygotowaniu roztworu należy dokładnie oczyścić wszystkie powierzchnie, które mogły mieć kontakt z lekiem, a także umyć ręce i twarz.

Wykazano zgodność leku z fiolkami szklanymi, workami infuzyjnymi z polichlorku winylu lub octanu winylu, jak również z systemami infuzyjnymi z rurkami z PVC.

Winorelbinę można podawać powoli w postaci dożylnej iniekcji bolusowej (przez 5–10 minut) po rozcieńczeniu w 20–50 ml roztworu fizjologicznego (0,9 %) lub 50 mg/ml (5 %) roztworu glukozy. Po podaniu leku należy zawsze przepłukać żyłę, stosując co najmniej 250 ml roztworu fizjologicznego.

Ze względu na to, że Winorelbina musi być stosowana wyłącznie dożylnie, przed podaniem leku należy upewnić się, że igła znajduje się we wnętrzu żyły. W przypadku dostania się leku do tkanek otaczających żyłę może wystąpić znaczne podrażnienie. W takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie, przemyć żyłę roztworem 0,9 % chlorku sodu i przeprowadzić aspirację leku. Pozostałą część roztworu do infuzji należy podać do innej żyły. Ciepłe okłady mogą sprzyjać dyfuzji leku, który dostał się poza żyłę, i prawdopodobnie zmniejszają ryzyko rozwoju cellulitis. W przypadku ekstrawazacji natychmiastowe dożylne podanie kortykosteroidów pozwala zmniejszyć ryzyko rozwoju zapalenia żyły.

Należy ostrożnie usuwać wydzieliny i wymioty pacjentów.

Z uszkodzonymi pojemnikami należy postępować jak z odpadami niebezpiecznymi i zastosować odpowiednie środki ostrożności.

Odpady toksyczne należy niszczyć zgodnie z wymaganiami poprzez spalanie w specjalnie oznakowanych, odpornych pojemnikach.

Dzieci. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania winorelbiny u dzieci, dlatego lek nie powinien być stosowany u tej grupy wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawy: przedawkowanie leku może spowodować hipoplazję szpiku kostnego, która czasem towarzyszy rozwojowi infekcji, gorączce i paralitycznemu niedrożności przewodu pokarmowego.

Leczenie: terapia objawowa i wspierająca, a także przetaczanie masy granulocytów, podawanie leków stymulujących granulocytopoetynę oraz antybiotykoterapia o szerokim spektrum działania, według decyzji lekarza.

Nie znano specyficznego antydota.

Działania niepożądane

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane częściej niż pojedyncze przypadki, pogrupowane według układów narządów i częstości występowania. Kategorie częstości zdefiniowano zgodnie z MedDRA: bardzo częste (≥ 1/10), częste (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadkie (od ≥ 1/1 000 do < 1/100), pojedyncze (od ≥ 1/10 000 do < 1/1 000), rzadkie (< 1/10 000), nieznane (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych).

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku po wprowadzeniu na rynek umieszczono w kategorii „nieznane” zgodnie z MedDRA.

Poniżej wymienione działania niepożądane opisano również według klasyfikacji WHO z uwzględnieniem kryterium toksyczności (G).

Najczęściej zgłaszano następujące działania niepożądane: supresja szpiku kostnego z towarzyszącą neutropenią, anemią, zaburzeniami neurologicznymi, toksyczność przewodu pokarmowego z nudnościami, wymiotami, stomatytą i zaparciem, przemijające podwyższenie wskaźników funkcji wątroby, alopecję oraz miejscowy flebit.

Infekcje i inwazje. Częste: infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze o różnym lokalizowaniu (drogi oddechowe, drogi moczowe, przewód pokarmowy), łagodne lub umiarkowane, zazwyczaj odwracalne po odpowiednim leczeniu. Rzadkie: ciężki sepsa z niewydolnością innych narządów wewnętrznych, sepsa. Bardzo rzadkie: uciążliwa i czasem śmiertelna sepsa. Nieznane: sepsa neutropeniczna.

Ze strony układu krwi i chłonnego. Bardzo częste: supresja szpiku kostnego, jako konsekwencja – głównie neutropenia (G3: 24,3%; G4: 27,8%), odwracalna w ciągu 5–7 dni oraz niekumulatywna z czasem anemia (G3-4: 7,4%). Częste: może występować trombocytopenia (G3-4: 2,5%), rzadko poważna. Nieznane: febrylne neutropenie, pancytopenia, leukopenia (G (1-4)).

Ze strony układu immunologicznego. Nieznane: reakcje alergiczne ogólne, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny lub reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia endokrynologiczne. Nieznane: niedostateczna sekrecja hormonu antydiuretycznego (NSADH).

Zaburzenia metaboliczne. Pojedyncze: ciężka hiponatremia. Nieznane: anoreksja.

Ze strony układu nerwowego. Bardzo częste: zaburzenia neurologiczne, w tym utrata odruchów ścięgnistych głębokich; po długotrwałej chemioterapii zgłaszano osłabienie kończyn dolnych. Rzadkie: ciężkie parestezje z objawami czuciowymi i ruchowymi. Nieznane: ból głowy, zawroty głowy, zespół odwrotny encefalopatii tylnej (PRES). Te reakcje są zazwyczaj odwracalne.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego. Rzadkie: hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie skóry, uczucie zimna w obwodowych częściach ciała, napływy gorąca i uczucie zimna w kończynach. Pojedyncze: choroba niedokrwienna serca (kościelność, zawał mięśnia sercowego, czasem zakończona śmiercią), przemijające zmiany w EKG, ciężka hipotensja tętnicza, kolaps. Bardzo rzadkie: tachykardia, kołatanie serca i zaburzenia rytmu serca. Nieznane: niewydolność serca, zakrzepica tętnicy płucnej.

Ze strony układu oddechowego, organów klatki piersiowej i śródpiersia. Rzadkie: duszność i skurcz oskrzeli, jak również w przypadku innych alkaloidów z winorośli. Reakcje te mogą wystąpić zarówno kilka minut po podaniu leku, jak i kilka godzin później. Pojedyncze: pneumopatia międzyustawkowa, szczególnie u pacjentów leczonych winorelbina w połączeniu z mitomycyną.

Ze strony przewodu pokarmowego. Bardzo częste: stomatyt (G1-4: 15% przy stosowaniu winorelbiny jako leku jedynego); nudności i wymioty (G1-2: 30,4% oraz G3-4: 2,2%), przełytwica, pareza jelita. Leczenie przeciwwymiotne może zmniejszyć ich częstość; głównym objawem jest zaparcie (G3-4: 2,7%), rzadko postępujące do niedrożności jelit paralitycznej przy stosowaniu winorelbiny jako monoterapii oraz (G3-4: 4,1%) przy połączeniu winorelbiny z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Częste: może występować biegunka, od łagodnej do umiarkowanej. Pojedyncze: niedrożność jelit paralityczna, leczenie można wznowić po przywróceniu normalnej perystaltyki jelit, zgłaszano zapalenie trzustki. Nieznane: ból brzucha.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego. Bardzo częste: odchylenia wyników testów wątrobowych od normy (G1-2) (przemijające podwyższenie stężenia bilirubiny ogólnej, fosfatazy alkalicznej, ALT (u 23%), AST (u 27,6%) bez objawów klinicznych.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Bardzo częste: alopecia, zazwyczaj łagodna (G3-4: 4,1% przy stosowaniu winorelbiny jako monoterapii). Pojedyncze: ogólne zmiany skóry, reakcje skórne (osutka, swędzenie, pokrzywka, rumień dłoni i podeszew). Nieznane: hiperpigmentacja skóry (wzór wężowaty, nadżylowa hiperpigmentacja).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego. Częste: artralgia, w tym ból żuchwy, oraz mialgia.

Ze strony układu moczowego. Rzadkie: podwyższenie stężenia kreatyniny.

Zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe. Bardzo częste: reakcje w miejscu podania, w tym zaczerwienienie, pieczenie, przebarwienie żyły i miejscowy flebit (G3-4: 3,7% przy stosowaniu winorelbiny jako monoterapii). Częste: pacjenci leczeni winorelbiną skarżyli się na osłabienie, nadmierne zmęczenie, gorączkę, ból w różnych miejscach, w tym w klatce piersiowej, ból w miejscu guza, dreszcze. Pojedyncze: obserwowano lokalny nekroz, cellulit. Poprawne umieszczenie igły lub cewnika dożylnego oraz iniekcja bolusowa z następującym odpowiednim przepłukaniem żyły mogą ograniczyć te skutki.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze 2–8 °C.

Niezgodność.

Rozcieńczać winorelbinę można wyłącznie sterylnymi roztworami wymienionymi w rozdziale „Sposób stosowania i dawki”.

Nie należy rozcieńczać leku roztworami zasadowymi, ponieważ w środowisku zasadowym może tworzyć się osad.

Winorelbiny nie wolno mieszać z innymi lekami w jednym flakonie do infuzji ani w jednym strzykawce.

Opakowanie. Po 1 ml (10 mg) lub 5 ml (50 mg) w fiolce; po 1 fiolce w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Fareva Unterach GmbH

lub

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Miejsce produkcji i adres działalności.

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria