Vinorelbina "Ebewe"

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VINO RELBIN «EBEWE» (VINORELBIN «EBEWE»)

Composición:

Principio activo: vinorelbina;

1 ml de concentrado contiene vinorelbina 10 mg (en forma de tartrato de vinorelbina 13,85 mg);

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Alcaloides de la vinca y sus análogos.

Código ATC L01C A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La vinorelbina es un medicamento antineoplásico perteneciente a la familia de los alcaloides de la vinca, aunque, a diferencia de otros alcaloides de la vinca, el componente catarantina de la molécula de vinorelbina está estructuralmente modificado. A nivel molecular, la vinorelbina afecta el equilibrio dinámico de la tubulina en el aparato de microtúbulos de la célula. La vinorelbina inhibe la polimerización de la tubulina y se une principalmente a los microtúbulos mitóticos; el efecto sobre los microtúbulos axonales se observa únicamente a concentraciones elevadas del fármaco. La inducción de la espiralización de la tubulina por acción de la vinorelbina es menos pronunciada que con la vincristina.

El fármaco bloquea la mitosis en las fases G2-M, provocando la muerte celular durante la interfase o en mitosis posteriores.

Farmacocinética.

Distribución. El volumen de distribución en equilibrio de la vinorelbina es elevado y representa en promedio 21,2 L/kg (rango: 7,5–39,7 L/kg), lo que indica una distribución extensa en los tejidos del organismo. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (13,5 %). Sin embargo, la vinorelbina se une bien a los elementos celulares de la sangre, especialmente a las plaquetas (78 %). Es ampliamente captada por los pulmones, donde, según datos de biopsias quirúrgicas, alcanza concentraciones hasta 300 veces superiores a las del suero sanguíneo. La vinorelbina no se detecta en los tejidos del sistema nervioso central. La farmacocinética de la vinorelbina administrada por vía intravenosa hasta una dosis de 45 mg/m² resultó ser lineal.

Biocatransformación. Todos los metabolitos de la vinorelbina se forman con participación de la isoforma CYP3A4 del sistema del citocromo P450, excepto el 4-O-desacetilvinorelbina, que se forma mediante carboxilesterasas. El 4-O-desacetilvinorelbina es el único metabolito activo y el principal metabolito detectado en sangre. No se han detectado conjugados sulfato ni glucurónidos. Eliminación. El período medio de eliminación en la fase terminal es de aproximadamente 40 horas. El aclaramiento de la vinorelbina es alto, cercano a la velocidad del flujo sanguíneo hepático, y representa en promedio 0,72 L/h/kg (rango: 0,32–1,26 L/h/kg). Menos del 20 % de la dosis intravenosa se excreta por vía renal, principalmente sin cambios. La mayor parte del fármaco se elimina por vía biliar en forma de vinorelbina sin cambios y sus metabolitos.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal y hepática.

La farmacocinética de la vinorelbina en pacientes con alteraciones de la función renal no ha sido estudiada, sin embargo, no se requiere reducción de la dosis en estos casos, dado el bajo grado de excreción renal de la vinorelbina.

Los resultados del estudio de farmacocinética de la vinorelbina en pacientes con cáncer de mama metastásico con metástasis hepáticas mostraron que el cambio en el aclaramiento medio de vinorelbina solo se observó cuando la afectación hepática superaba el 75 %.

Durante un estudio farmacocinético con ajuste de dosis en la fase I, en 6 pacientes oncológicos con alteraciones hepáticas moderadas (niveles de bilirrubina no más de 2 veces por encima del límite superior normal (LSN) y niveles de transaminasas no más de 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina en dosis de hasta 25 mg/m² de superficie corporal, así como en 8 pacientes oncológicos con alteraciones hepáticas graves (niveles de bilirrubina más de 2 veces por encima del LSN y niveles de transaminasas más de 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina en dosis de hasta 20 mg/m² de superficie corporal, el aclaramiento total medio de vinorelbina fue comparable al de pacientes con función hepática normal. Es decir, la farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. No obstante, como medida preventiva, se recomienda reducir la dosis a 20 mg/m² de superficie corporal y realizar un control sistemático de los parámetros hematológicos en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Pacientes de edad avanzada.

Estudios en pacientes ancianos (mayores de 70 años) con carcinoma pulmonar no microcítico mostraron que la farmacocinética de la vinorelbina en pacientes de edad avanzada no se modifica. Sin embargo, dado que los pacientes ancianos suelen estar debilitados, se debe actuar con precaución al aumentar las dosis de vinorelbina.

Dependencias farmacocinéticas/farmacodinámicas.

Se ha demostrado una fuerte relación entre la exposición sistémica a la vinorelbina y la disminución del recuento de leucocitos o de células polimorfonucleares.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (estadio 3-4).
• Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (estadio 4) en régimen de monoterapia, cuando no sea eficaz o no sea posible aplicar terapia con antraciclinas o taxanos.

Contraindicaciones.

No se permite la administración intratecal del medicamento.

• Hipersensibilidad al vinorelbina o a otros alcaloides de la vinca, o a cualquiera de los excipientes.
• Cuenta de neutrófilos <1500/mm³ (1,5×10⁹/l) o infecciones graves actuales o recientes (en las últimas 2 semanas).
• Cuenta de plaquetas inferior a 100000/mm³ (100×10⁹/l).
• Uso en combinación con la vacuna contra la fiebre amarilla.
• Uso en mujeres fértiles que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
• Periodo de lactancia.

Precauciones especiales.

El manejo del medicamento debe realizarse únicamente por personal capacitado.

Debe utilizarse ropa de protección (guantes desechables, mascarillas, gafas, batas, gorros o trajes integrales).

Es muy importante evitar el contacto del medicamento con los ojos: si el medicamento se pulveriza bajo presión, existe riesgo de irritación grave e incluso de formación de úlceras corneales. En caso de contacto con los ojos, estos deben lavarse inmediatamente y a fondo con solución al 0,9 % de cloruro de sodio.

En caso de derrame o salpicadura de las soluciones de vinorelbina, la zona contaminada debe limpiarse y enjuagarse.

Tras finalizar el trabajo con el medicamento, el área de trabajo debe limpiarse cuidadosamente y deben lavarse las manos y la cara.

Los restos no utilizados del medicamento, así como todos los instrumentos y materiales que hayan estado en contacto con la vinorelbina durante la preparación y administración de las soluciones para infusión y durante la limpieza, deben eliminarse de acuerdo con el procedimiento aprobado para la eliminación de residuos citotóxicos.

Debe tenerse precaución al manipular las excretas y el vómito de los pacientes.

Está prohibido que el personal médico embarazado trabaje con este medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones características de todos los medicamentos citotóxicos.

En enfermedades oncológicas aumenta el riesgo de trombosis, por lo que a menudo se recetan anticoagulantes a los pacientes. Debido a la alta variabilidad intra-sujeto del estado de coagulación en pacientes oncológicos, así como a la posible interacción entre anticoagulantes orales y medicamentos antineoplásicos, es necesario controlar con mayor frecuencia el INR (Relación Normalizada Internacional).

Combinaciones contraindicadas.

Vacuna contra la fiebre amarilla: riesgo de infección generalizada letal.

Combinaciones no recomendadas.

Vacunas vivas atenuadas: riesgo de infección generalizada con posible resultado letal, especialmente en pacientes con inmunodeficiencia debida a la enfermedad subyacente. Se recomienda usar vacunas inactivadas si están disponibles (por ejemplo, contra la poliomielitis).

Fenitoína: riesgo de aumento de convulsiones, ya que los medicamentos antineoplásicos reducen la absorción de fenitoína en el tracto gastrointestinal, así como riesgo de aumento de efectos tóxicos o disminución de la eficacia de los medicamentos citotóxicos debido al aumento del metabolismo hepático provocado por la fenitoína.

Combinaciones que requieren atención.

Ciclosporina y tacrolimus: posible inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.

Interacciones características de los alcaloides de la vinca.

Combinaciones no recomendadas.

• Itraconazol:* aumento de la neurotoxicidad de los alcaloides de la vinca debido a la reducción de su metabolismo hepático.

Combinaciones que requieren precauciones especiales.

• Inhibidores de la proteasa del VIH:* posible aumento de la toxicidad de los medicamentos antimíticos debido a la reducción de su metabolismo hepático provocada por los inhibidores de la proteasa. En tales casos, se requiere un control clínico regular del paciente y, si es necesario, ajuste de la dosis de los medicamentos antimíticos.

Combinaciones que requieren atención.

• Mitomicina C:* riesgo de aumento de la toxicidad pulmonar de la mitomicina C y de los alcaloides de la vinca. Al usar esta combinación simultáneamente existe riesgo de broncoespasmo y disnea, y en casos raros, de neumonitis intersticial.

Dado que los alcaloides de la vinca son sustratos de la glucoproteína P, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente inhibidores o inductores potentes de esta proteína transportadora.

Interacciones características de la vinorelbina.

Cuando se administra vinorelbina en combinación con otros medicamentos con efecto mielosupresor, puede intensificarse la supresión de la función de la médula ósea.

Dado que la isoenzima CYP3A4 desempeña un papel fundamental en el metabolismo de la vinorelbina, al administrar conjuntamente inhibidores potentes de esta isoenzima (como ketoconazol, itraconazol) puede aumentar la concentración de vinorelbina en sangre, y al administrar conjuntamente inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína) puede disminuir.

En la poliquimioterapia con vinorelbina y cisplatino no se ha observado interacción farmacocinética mutua durante varios ciclos de tratamiento. Sin embargo, la frecuencia de aparición de granulocitopenia con esta terapia combinada es mayor que con la monoterapia con vinorelbina.

En estudios clínicos de Fase I con administración intravenosa de vinorelbina en combinación con lapatinib se ha demostrado un aumento de casos de neutropenia de grado 3-4. En el marco de este estudio, la dosis recomendada de vinorelbina para administración intravenosa según el esquema de tres semanas (días 1 y 8) fue de 22,5 mg/m² en combinación con una dosis diaria de 1000 mg de lapatinib. Esta combinación debe administrarse con precaución.

Características de aplicación.

Advertencias especiales.

La vinorelbina debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de quimioterapia.

El medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa.

Durante el tratamiento con vinorelbina, es necesario realizar controles hematológicos periódicos (antes de cada administración del medicamento se debe determinar el nivel de hemoglobina, el número de leucocitos y plaquetas en sangre periférica). La dosis del medicamento se determina según el perfil hematológico. El principal efecto adverso limitante de la dosis durante el tratamiento con vinorelbina es la neutropenia. Este efecto no es acumulativo. El número mínimo de neutrófilos en sangre se observa entre los 7 y 14 días después de la administración del medicamento, tras lo cual los valores se normalizan rápidamente (en 5-7 días). Si el número de neutrófilos disminuye por debajo de 1500/mm³ (1,5×10⁹/l) y el número de plaquetas por debajo de 100000/mm³ (100×10⁹/l), la administración de vinorelbina se pospondrá hasta que los parámetros hematológicos se normalicen.

Si el paciente presenta signos o síntomas que sugieran la presencia de infección, se debe realizar inmediatamente una evaluación.

Precauciones.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca isquémica.

La farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Las recomendaciones para el ajuste de la dosis en estas categorías de pacientes se indican en la sección «Modo de administración y dosis». No se debe administrar vinorelbina simultáneamente con radioterapia, ni cuando el área irradiada incluya el hígado.

Debido a la escasa excreción renal de la vinorelbina, no existen razones farmacocinéticas para reducir la dosis del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal.

Este medicamento está contraindicado específicamente para su uso junto con la vacuna contra la fiebre amarilla y, en general, no se recomienda su combinación con vacunas vivas atenuadas.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente potentes inhibidores o inductores del isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la administración combinada de vinorelbina con fármacos como fenitoína (como con todos los citotóxicos) e itraconazol (como con todos los alcaloides de la vinca).

Se debe evitar el contacto de la vinorelbina con los ojos; existe riesgo de irritación grave e incluso de ulceración corneal si el medicamento se pulveriza bajo presión. En tal caso, se debe lavar inmediatamente el ojo con solución de cloruro de sodio al 0,9 % y consultar con un oftalmólogo.

En pacientes de raza japonesa se han notificado con mayor frecuencia enfermedades pulmonares intersticiales. Por lo tanto, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes pertenecientes a este grupo poblacional.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento y al menos 7 meses después de finalizarlo, y en caso de embarazo, deben informar inmediatamente a su médico.

Después de la dilución en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, se ha demostrado estabilidad química y física a concentraciones de 0,43 mg/ml y 2,68 mg/ml durante 48 horas a 2-8 °C en un lugar protegido de la luz. Desde el punto de vista microbiológico, la solución para infusión debe administrarse inmediatamente después de su preparación. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el personal médico debe supervisar el tiempo y las condiciones de almacenamiento. Habitualmente, el tiempo de almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, a menos que la solución se haya preparado en condiciones asépticas controladas y certificadas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos suficientes sobre la administración de vinorelbina a mujeres embarazadas. En estudios reproductivos en animales, la vinorelbina fue embrio- y fetotóxica y teratogénica. La vinorelbina está contraindicada durante el embarazo.

Solo en casos de necesidad vital, la vinorelbina puede administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

El médico debe informar a la paciente embarazada sobre las posibles consecuencias negativas del tratamiento y obtener su consentimiento por escrito para la administración de vinorelbina. Durante el tratamiento de una embarazada, debe realizarse un seguimiento cuidadoso del desarrollo fetal.

Durante la administración de vinorelbina, las mujeres fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces y notificar a su médico si se produce un embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe ser informada sobre el riesgo para el feto y debe establecerse un seguimiento estrecho. También debe considerarse la posibilidad de una consulta genética.

Periodo de lactancia. No se sabe si la vinorelbina se excreta en la leche materna. En estudios en animales no se ha investigado la excreción de vinorelbina en la leche. Antes de iniciar el tratamiento con vinorelbina, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad. La vinorelbina puede tener efectos genotóxicos. Se recomienda a los hombres que reciben tratamiento con vinorelbina que no intenten concebir un hijo durante el tratamiento y al menos 4 meses después de finalizarlo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento y al menos 7 meses después de finalizarlo, y en caso de embarazo, deben informar inmediatamente a su médico. Debido a la posibilidad de infertilidad irreversible tras el uso de vinorelbina, se debe consultar con un especialista sobre la conservación del esperma.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la vinorelbina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, dadas las características farmacodinámicas de la vinorelbina, no se espera un efecto de este tipo. No obstante, debe tenerse precaución durante el tratamiento con vinorelbina debido a la posibilidad de aparición de ciertos efectos adversos que puedan disminuir la atención y la capacidad de reacción (por ejemplo, náuseas, fiebre o dolor).

Vía de administración y dosis.

Uso estrictamente intravenoso tras la adecuada dilución.

No se permite la administración intratecal de vinorelbina (puede ser letal).

La vinorelbina debe administrarse bajo supervisión médica de un profesional con amplia experiencia en el tratamiento con citostáticos.

Antes de la administración del fármaco, se debe verificar que la aguja se encuentre dentro de la vena.

En monoterapia, la dosis habitual del fármaco para administración intravenosa es de 25–30 mg/m² de superficie corporal, una vez por semana.

En terapia combinada, la dosis y frecuencia de administración dependerán del esquema terapéutico empleado.

Instrucciones para la administración y manipulación.

Administración.

• La vinorelbina puede administrarse como una inyección intravenosa lenta en bolo (durante 5–10 minutos) tras diluirse en 20–50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 50 mg/ml (5 %).
• Tras la administración del fármaco, se debe administrar siempre una infusión de al menos 250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % (para lavado venoso).

Cáncer de pulmón no microcítico: en monoterapia, la dosis habitual es de 25–30 mg/m² de superficie corporal, una vez por semana. En combinación con otros agentes antineoplásicos, el esquema de administración dependerá del protocolo terapéutico. Habitualmente, el fármaco debe administrarse en la misma dosis (25–30 mg/m²), pero con intervalos más cortos, por ejemplo, en los días 1 y 5 o en los días 1 y 8 de cada ciclo cada 3 semanas, según el esquema.

Cáncer de mama metastásico: la dosis habitual es de 25–30 mg/m², una vez por semana.

La dosis máxima permitida por administración es de 35,4 mg/m² de superficie corporal. La dosis total máxima permitida por administración es de 60 mg.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años).

Los estudios clínicos no han mostrado diferencias en la respuesta al tratamiento en pacientes de edad avanzada, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos de estos pacientes. La farmacocinética de la vinorelbina no cambia con la edad.

Pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Sin embargo, como medida de precaución, en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda una dosis reducida de 20 mg/m² y un monitoreo cuidadoso de los parámetros hematológicos.

Pacientes con insuficiencia renal.

Debido a la escasa excreción renal de la vinorelbina, no existen razones farmacocinéticas para reducir la dosis de vinorelbina en pacientes con alteraciones de la función renal.

Instrucciones para el personal.

La preparación de las soluciones para infusión debe realizarse por personal cualificado en una zona especialmente designada, donde esté prohibido fumar, comer o beber.

Durante la manipulación de vinorelbina, se deben seguir las normas de trabajo con fármacos citotóxicos y es obligatorio el uso de batas con mangas largas, mascarillas protectoras, gorros, gafas de protección, guantes estériles desechables, cubiertas protectoras para superficies de trabajo, así como contenedores o bolsas para residuos tóxicos.

Se debe advertir a los profesionales sanitarios embarazadas que el fármaco es citotóxico y que deben evitar manipularlo.

Antes de la administración, la solución para infusión debe examinarse visualmente. Solo deben administrarse soluciones transparentes, incoloras o ligeramente amarillentas, sin partículas mecánicas.

Las jeringas y los sistemas de infusión deben conectarse cuidadosamente para evitar fugas (se recomienda el uso de sistemas Luer-Lock). Los excrementos y vómitos deben eliminarse con precaución.

Las salpicaduras y fugas de líquido deben limpiarse inmediatamente.

Debe evitarse cuidadosamente el contacto con los ojos. Tras cualquier exposición ocular, los ojos deben lavarse inmediatamente con solución fisiológica (9 mg/ml, 0,9 %).

Tras la preparación de la solución, deben limpiarse cuidadosamente todas las superficies que pudieron haber estado en contacto con el fármaco, y las manos y la cara deben lavarse.

Se ha demostrado la compatibilidad del fármaco con frascos de vidrio, bolsas de infusión de cloruro de polivinilo o acetato de vinilo, así como con sistemas de infusión con tubos de PVC.

La vinorelbina puede administrarse lentamente en forma de inyección intravenosa en bolo (durante 5–10 minutos) tras dilución en 20–50 ml de solución salina fisiológica (0,9 %) o solución de glucosa al 50 mg/ml (5 %). Tras la administración del fármaco, debe realizarse siempre un lavado venoso con al menos 250 ml de solución salina fisiológica.

Dado que la vinorelbina debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa, antes de la inyección debe confirmarse que la aguja se encuentra dentro de la vena. Si el fármaco se extravasa a los tejidos circundantes, puede producirse una irritación significativa. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente la administración, lavarse la vena con solución de cloruro sódico al 0,9 % y realizar aspiración del fármaco. El resto de la solución para infusión debe administrarse en otra vena. Las compresas tibias pueden favorecer la difusión del fármaco extravasado y probablemente reducen el riesgo de celulitis. En caso de extravasación, la administración intravenosa inmediata de corticosteroides puede reducir el riesgo de flebitis.

Debe tenerse precaución al manipular los excrementos y vómitos de los pacientes.

Cualquier recipiente roto debe manejarse como residuo peligroso y deben adoptarse las medidas preventivas adecuadas.

Los residuos tóxicos deben destruirse según las normativas, mediante incineración en contenedores rígidos especialmente marcados.

Pacientes pediátricos. No existen datos sobre la eficacia y seguridad de la vinorelbina en niños, por lo que el medicamento no debe administrarse a esta población de pacientes.

Sobredosificación.

Síntomas: la sobredosificación puede provocar hipoplasia de la médula ósea, que a veces se asocia con infecciones, fiebre y obstrucción intestinal paralítica.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte, transfusión de concentrado de granulocitos, administración de fármacos que estimulan el granulocitopoyesis y terapia antibiótica de amplio espectro según criterio médico.

No se conoce antídoto específico.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia que casos aislados, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen según MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Además, se incluyen reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia posterior a la comercialización en la categoría «frecuencia desconocida» según MedDRA.

Las reacciones adversas indicadas a continuación también se describen según la clasificación de la OMS, considerando el criterio de toxicidad (G).

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son supresión de la médula ósea con neutropenia, anemia, trastornos neurológicos, toxicidad gastrointestinal con náuseas, vómitos, estomatitis y estreñimiento, elevaciones transitorias de las pruebas de función hepática, alopecia y flebitis local.

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: infección bacteriana, viral o fúngica con localización variable (vías respiratorias, vías urinarias, tracto gastrointestinal), leve o moderada, generalmente reversible con tratamiento adecuado. Poco frecuentes: sepsis grave con insuficiencia de otros órganos internos, septicemia. Raras: septicemia complicada y, en ocasiones, fatal. Frecuencia desconocida: sepsis neutropénica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: supresión de la médula ósea, como consecuencia, principalmente neutropenia (G3: 24,3%; G4: 27,8%), reversible en 5-7 días, y anemia no acumulativa con el tiempo (G3-4: 7,4%). Frecuentes: puede ocurrir trombocitopenia (G3-4: 2,5%), raramente grave. Frecuencia desconocida: neutropenia febril, pancitopenia, leucopenia (G (1-4)).

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuencia desconocida: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico o reacciones anafilactoides.

Trastornos endocrinos. Frecuencia desconocida: secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos metabólicos. Poco frecuentes: hiponatremia grave. Frecuencia desconocida: anorexia.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: trastornos neurológicos, incluyendo pérdida de los reflejos osteotendinosos profundos; tras quimioterapia prolongada, se ha notificado debilidad en las extremidades inferiores. Poco frecuentes: parestesias graves con síntomas sensoriales y motores. Frecuencia desconocida: cefalea, vértigo, síndrome de encefalopatía posterior reversible. Estas reacciones son generalmente reversibles.

Trastornos del sistema cardiaco y vascular. Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, enrojecimiento de la piel, sensación de frío en áreas periféricas del cuerpo, sofocos y frío en las extremidades. Poco frecuentes: enfermedad isquémica cardiaca (angina de pecho, infarto de miocardio, a veces con desenlace fatal), cambios transitorios en el ECG, hipotensión arterial grave, colapso. Raras: taquicardia, palpitaciones y alteraciones del ritmo cardiaco. Frecuencia desconocida: insuficiencia cardiaca, tromboembolismo de la arteria pulmonar.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino. Poco frecuentes: disnea y broncoespasmo, como ocurre con otros alcaloides de la vinca. Estas reacciones pueden presentarse minutos después de la administración del medicamento o varias horas después. Poco frecuentes: neumopatía intersticial, especialmente en pacientes tratados con vinorelbina en combinación con mitomicina.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: estomatitis (G1-4: 15% con vinorelbina como tratamiento único); náuseas y vómitos (G1-2: 30,4% y G3-4: 2,2%), esofagitis, parálisis intestinal. La terapia antiemética puede reducir su frecuencia; el síntoma principal es estreñimiento (G3-4: 2,7%) que rara vez progresa a obstrucción intestinal paralítica con vinorelbina como monoterapia y (G3-4: 4,1%) con combinación de vinorelbina y otros agentes quimioterapéuticos. Frecuentes: puede ocurrir diarrea, de leve a moderada. Poco frecuentes: obstrucción intestinal paralítica, el tratamiento puede reiniciarse tras recuperar la motilidad intestinal normal; se ha notificado pancreatitis. Frecuencia desconocida: dolor abdominal.

Trastornos del sistema hepatobiliar. Muy frecuentes: alteraciones de las pruebas hepáticas (G1-2) (aumento transitorio de los niveles de bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT (en 23 %), AST (en 27,6 %)) sin síntomas clínicos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia, generalmente leve (G3-4: 4,1% con vinorelbina como monoterapia). Poco frecuentes: cambios cutáneos generalizados, reacciones cutáneas (erupción, prurito, urticaria, eritema palmar y plantar). Frecuencia desconocida: hiperpigmentación de la piel (hiperpigmentación supravenosa en forma de serpiente).

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: artralgia, incluyendo dolor en las mandíbulas, y mialgia.

Trastornos del sistema urinario. Poco frecuentes: aumento del nivel de creatinina.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: reacciones en el sitio de inyección, incluyendo eritema, dolor ardiente, decoloración de la vena y flebitis local (G3-4: 3,7% con vinorelbina como monoterapia). Frecuentes: los pacientes tratados con vinorelbina han referido astenia, fatiga, fiebre, dolor en distintas localizaciones, especialmente en el pecho, dolor en el sitio del tumor y escalofríos. Poco frecuentes: se ha observado necrosis local, celulitis. Una correcta colocación de la aguja intravenosa o del catéter y la inyección en bolo seguida de un adecuado lavado venoso pueden limitar estos efectos.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidades.

La vinorelbina solo debe diluirse con soluciones estériles indicadas en la sección «Forma de administración y dosis».

No se debe diluir el medicamento con soluciones alcalinas, ya que en medio alcalino puede formarse un precipitado.

La vinorelbina no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo frasco de infusión o jeringa.

Envase. 1 ml (10 mg) o 5 ml (50 mg) en un frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

FARÉVA Unterach GmbH

o

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Mondseestrasse, 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria

Mondseestrasse, 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria